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LEUCEMIAS AGUDAS

CONCEPTO
Es cuando existe en mdula sea un
porcentaje de clulas
blsticas( clula inmadura) que
supera el 20% de la celularidad
medular.

Origen: Desconocido, pero existen

mltiples factores asociados.


1. Radiaciones ionizantes( Hiroshima,
radioterapia)
2. Sustancias qumicas (Benceno)
3. Constitucionales
( Inmunodeficiencias, Sx de Down, Sx
de Fanconi, factores raciales)

Estos factores favoreceran el

desarrollo de alteraciones
cromosmicas y anomalas en
oncogenes, que son finalmente los
responsables de la expansin del
clon leucmico.

HIATUS LEUCEMICO
El hiatus leucemico significa que se

observa en el estudio de la mdula sea


clulas estancadas en un estadio
madurativo concreto y no son capaces de
diferenciarse ms.
Este termino es muy caracterstico de las
leucemias agudas en las que has trastorno
tanto de la proliferacin como en la
maduracin

TIPOS
Leucemia aguda Primaria: Surge sin

ningn antecedente
Leucemia aguda Secundaria: Aparece
como evolucin de otras hemopatas ( Sx
mielodisplsico, Sx mieloproliferativos) o
es consecuencia de la accin de conocidos
carcingenos ( Quimioterapia,
radioterapia, accidente nuclear o por
exposicin a determinados qumicos).

TIPOS DE LEUCEMIAS AGUDAS


Segn la clulas proliferante:
1. Leucemia mieloblsticas agudas,
clon proliferante es de origen mieloide
2. Leucemia linfoblsticas agudas,
clon proliferante es de origen linfoide
3. Leucemia agudas bifenotpos
(<10%) clon proliferante expresa tanto
antgeno mielodes como linfoides.

LEUCEMIA MIELOBLSTICA
AGUDA
Mayora de los casos los pacientes

tienen ms de 50 aos.
No hay diferencias en cuanto el sexo.
Una leucemia aguda en la infancia
tiene ms probabilidad que sea una
leucemia linfoblstica aguda.
En adultos hay ms probabilidad que
tenga una leucemia mieloblstica.

CLASIFICACIN
Morfologa caractersticas del ncleo y del

citoplasma con referencia de la morfologa de la


hematopoyesis normal.
Caractersticas citoqumicas tincin de
determinadas enzimas especficas.
Inmunofenotpicas expresin de
determinadas molculas en la membrana o en
el citoplasma de las clulas leucmicas que son
reconocidas por anticuerpos monoclonales.

CLASIFICACIN
Citogenticas alteraciones en el
cariotipo
Moleculares alteraciones que se
detectan por Southern blott

SUBGRUPOS MORFOLGICOS
EN CLASIFICACIN DE FAB
M0: Indiferenciada
M1: mieloide sin maduracin
M2: mieloide con maduracin
M3: promieloctico
M4: mielomonctico

M5: monoctica, con dos variedades


M5a: poco diferenciada ( mayora son
monoblastos inmaduros)
M5b: diferenciadas ( hay promonocitos y
monocitos)

M6: eritroleucemia
M7: megacarioctica

SUBCLASIFICACION DE LA OMS
DE LAS LEUCEMIAS
MIELOBLSTICOS
Primer grupo: LMA con una alteracin
citogentica caracterstica que
condiciona el pronstico y el
tratamiento.
Segundo grupo: incluye aquellos con
datos de mielodisplasia que afecta a
ms de una serie hematopoytico. Se
correlaciona con mal pronstico.

Tercer grupo: incluye los casos

secundarios a tratamientos citostticos


previos. Tambin son de peor pronstico.
Ejemplo: Agentes alquilantes y Inhibidores
de la topoisomerasa II
Cuarto grupo: son el resto de entidades
que se incluye en las variedades M0 a M7
del grupo FAB pero no presentan
alteraciones citogenticos caractersticas

CLNICA
Sntomas constucionales
Astenia, debilidad, prdida de peso,
sudacin nocturna.

Sntomas por infiltracin de la mdula


sea
- Desplazamiento de la serie roja: Anemia
- Desplazamiento de la serie blanca:
- Infeccin

Desplazamiento de la serie plaquetas:


diatsis hemorrgica.

Sntomas especficos por infiltracin de


algn rgano o tejido.
- suelen darse en la leucemias
mielomonocticas y sobre todo en las
monocticas ( hepatoesplenomegalia,
hipertrofia gingival, menos frecuente
SNC).

CARACTERSTICA PECULIAR
La leucemia aguda promieloctica

(M3) el 75 90% de los casos cursan


con coagulacin intravascular
diseminada.
Esto se da porque los blastos son
muy ricos en grnulos cuyo
contenido lisosmico al liberarse
activa la coagulacin.

HEMOGRAMA
Leucocitos muy aumentados ( con
presencia de blastos)

Hemoglobina < 8g/dl


Trombopenia intensa

FROTIS DE SANGRE
PERIFRICA
En las leucemias de granulocitos se
observan bastones de Auer, que
corresponden a fusin de los
grnulos primarios

ASPIRADO DE MEDULA
OSEA
Prueba diagnostica clave.
En las clulas del aspirado

examinaremos las caractersticas


morfolgicas, citoqumicas,
inmunofenotpicas, citogenticas y
moleculares.

PARAMETROS ANALITICOS DE
ESPECIAL ATENCION
Funcin heptico y renal
Niveles de cido rico
LDH
Lisozima ( aumentado en las leucemia
monoctica).
Importante el estudio de coagulacin,
sobre todo en la leucemia
promieloctica.

FACTORES PRONOSTICOS
1. Pronostico adverso: >60 aos,

leucocitosis en sangre perifrica,


subtipos monocticos, antecedente de
mielodisplasia previa, tratamiento
previos con alquilantes, ausencia de
remisin completa con el tratamiento
de primera lnea.
2. Pronstico favorable
3. Pronstico intermedio

TRATAMIENTO
1. Para la sintomatologa: Tratamiento de
soporte hematolgico y controlar las
complicaciones especficas que pudieran
desencadenarse.
2. Tratamiento quimioterpico: logra la
remisin completa. El concepto de
remisin completa es la presencia de <
5% de clulas leucmicas en la mdula
sea.

TRATAMIENTO
Excepto en la leucemia promieloctica, en

el resto se da un ciclo de antraciclina +


Ara-C.
Si no se consigue la remisin completa,
se repite otro ciclo igual.
60 80% de los enfermos alcanzan
remisin completa. Una vez conseguida,
se hace una consolidacin con otro nuevo
ciclo igual de antraciclina + Ara-C.

REMISIN COMPLETA
ALCANZADA
Si el paciente tiene datos de buen

pronstico se continua con quimioterapia,


pero ms intensa. Tiene un 30-40% de
posibilidad de permanecer en remisin
completa a los 5 aos.
Si recae, suele hacerse una reinduccin y
transplante de precursores
hematopoyticos una vez conseguido la
segunda remisin.

Pero si tiene factores de mal

pronstico y es < 55aos se intenta


un transplante alognico de
progenitores hematopoyticos.
30-50% viven a los 5 aos.

TRATAMIENTO DE LEUCEMIA
PROMIELOCTICA
Tratamiento con cido- trans- retinoico,
la cual estimula la diferenciacin y
maduracin de los promieloctica.
Tambin se da quimioterpia, pues si
no recaen.
Si recaen se da trixido de arsnico, la
cual es muy til.
90% pacientes se curan.

LEUCEMIA LINFOBLSTICO
AGUDO
Tres subgrupos morfolgicos de la

clasificacin de FAB.
L1: Clulas pequeas, tamao
homogneo, ncleo redondo y regular,
sin nuclolo y citoplasma escaso
L2: Clulas grandes, tamao
heterogneo, ncleo irregular con
escotaduras y citoplasma abundante.

L3: clulas grandes, tamao

homogneo, ncleo redondo u


ovalado, con nuclolo prominente,
citoplasma abundante con intensa
basofilia y con vacuolas.

CLULAS B o CLULAS T
Las Leucemias Linfoblsticos Agudas

de clulas T slo suponen 15-20% de


todas las leucemias, a pesar que los
linfoctos T son los predominantes en
sangre perifrica.

CLASIFICACIN DE LA OMS
Leucemia linfoblstica aguda de
precursores de clulas B
Leucemia linfoblstica aguda de
precursores de clulas T
Leucemia de clulas de Burkitt

MANIFESTACIONES CLINICAS
Sntomas constitucionales:
Cansancio, debilidad, prdida de
peso, sudoracin nocturna.

Sntomas por infiltracin de la Md.


sea
- Anemia, infecciones y hemorragias

Sntomas por infiltracin de otros


rganos

Dolor sea, por infiltracin medular.


Adenopatas y esplenomegalia moderada
Infiltracin de piel y mediastino en las
variedades T
Hallazgos Biolgicos, blastos de estirpe
linfoide en sangre perifrica e infiltrado
la mdula sea.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Leucemia mieloblstica aguda
Mononucleosis infecciosa provocado
por el virus de Epstein-Barr.

FACTORES PRONSTICOS
El principal es la edad. 20-30% de los

adultos est libre de la enfermedad a los 5


aos.
Los de mal pronstico son:

Leucocitosis mayor a 50.000


Infiltracin del SNC
La presencia de >20% blastos en mdula
sea en el da 14 de tratamiento.
Hipodiploida

Los de pronstico favorable:


Leucocitosis menor a 25000
Hiperdipoida
< 5% blastos en mdula sea en el
da 14 de tratamiento

TRATAMIENTO
Es de soporte hematolgico y

tratando la enfermedad de base.

Es de duracin largo, dura


aproximadamente 2 aos.

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