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rheumatic diseases
INTRODUCCION
citoquinas pro-inflamatorias en la
patognesis de enfermedades reumticas
inflamatorias crnicas desarrollar
frmacos orientados a modificar las
molculas que participan directamente
en la respuesta inflamatoria
BIOLOGICO
S
1975
Kohler y Milstein:
mtodo para aislar anticuerpos monoclonales (mAb) a partir de clulas de
hibridoma
Por lo
son tan humanos como sea posible.
diferenciacin y
maduracin de
clulas B.
Antagonistas TNF
Se libera de varios
diferentes clulas inmunes
y no inmunes como una
molcula soluble despus
de siendo escindido
enzimticamente de la
superficie celular.
Infliximab
Adalimumab
Golimumab
Anticuerpos monoclonales
completamente humanos
Certolizumab pegol
Fragmento de anticuerpo
monovalente Fab1 ligado
covalentemente a PEG,
que carece de funciones
efectoras pues no tiene
regin Fc.
Etanercept
MECANISMOS DE ACCION
El
mecanismo
de accin
de los
antagonist
as de TNF
se basa en
la
neutralizac
in de
ambos
sTNF y
mTNF.
ARTRITIS REUMATOIDE
Fue la primera indicacin para el uso de
antagonistas del TNF.
Los principales objetivos en el tratamiento son:
Control de los signos y sntomas
Prevencin de la progresin del dao articular
Logro de la remisin
.2)
<DAS285
.1)
De acuerdo a este
Alto la actividad de la
enfermedad (DAS28>
se puede clasificar:
5,1).
fracaso
con drogassin
modificadoras
la enfermedad
se define
ElLos
pacientes
mejorade
tras
12 semanas
como alta actividad de la enfermedad (DAS28> 5,1) o incluso una
de
tratamiento
con biolgicos
deben
ser +
actividad
de la enfermedad
moderada (3,2
<DAS285.1)
factores pronsticos
desfavorables o despus
considerados
no respondedores
y sede fallar
combinacin de medicamentos o adminitracion secuencial de
recomienda
un cambio
en lade
estrategia
de
varios medicamentos
modificadores
la enfermedad.
tratamiento
Se ha observado que la
interrupcin de la terapia, a
menudo durante un perodo de
remisin de larga duracin,
casi siempre es seguido,
despus de un perodo
variable, por reactivacin de
enfermedad
ESPONDILOARTRITIS
ESPONDILOARTRTIS
El uso de antagonistas de TNF demuestra
eficacia en el tratamiento de la
espondilitis anquilosante y la psoriasis
articular.
Antagonistas de TNF autorizados:
Infliximab, etanercept, adalimumab y
golimumab. En caso de no responder a
tratamiento previos. (1AINES+1DMARDS
por 3 meses)
Objetivos alcanzados: mejora de
ESPONDILITIS PSORIATICA
Se indica el uso de anti TNF con 3
meses de tratamiento con 2 AINES sin
resultados.
La evaluacin de resultados con anti T
NF se realiza a los 3 meses con
parmetros clnicos, paraclnicos con
reactantes de fase aguda y radiolgicos
segn corresponda.
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
Tratamiento de primera lnea los AINES
DMARDS no han demostrado accin
adecuada en esqueleto axial
La mejora clnica con el uso de anti-TNF
es rpida (2 semanas)
Concomitancia con uvetis o coln
irritable los anticuerpos monoclonales
fueron mas efectivos que la protena de
fusin
USO INTERARTICULAR
La membrana sinovial tiene alta
expresin de TNF, por lo cual se utilizan
interarticularmente para artritis
reumatoide o psoriatica.
TNF
acta en
la
defensa
contra
agentes
baja
e infeccin
microbian
os
EFECTOS ADVERSOS
Desmielinizacin central y perifrica
Discrasias sanguneas como anemia
aplasica, pancitopenia, neutropenia que
rara vez se ha descrito. Es mas frecuente
la ocurrencia de anticuerpos no rgano
especficos como el ANAm anti-fosfolpido
y anti-doble cadena ADN
Agentes Anti-IL-1
Inmunidad innata
Macrfagos
Linfocitos B
Autocrina y
paracrina
Inflamacin sistmica
Llamado neutrfilos
Factores estimulantes de
colonias
T helper (Th) en linfocitos
Th17
eje hipotlamo-hipfisis
enzima degradante matriz
F. Conti et all. Biological therapies in rheumatic diseases Clin Ter 2013; 164 (5):e413-428.
Agentes Anti-IL-1
INDICACIONES
Artritis idioptica
juvenil sistmica
sndrome peridico
asociado a la
criopirina
CAPS
Sndrome
autoinflamatoria
familiar por fro
Sndrome de MuckleAnakinra se caracteriza
Wells
por un buen perfil de
seguridad
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Agente anti-IL-6
Imagen tomada de: http://www.ijbs.com/Interleukin-6.htm
Tocilizumab
mAb humanizado de
clase IgG1 contra IL6R, que previene la
formacin del complejo
IL-6 / IL-6R.
Dosis de 4 o 8 mg / kg cada
4ss IV Monoterapia o con
MTX
Buen perfil de seguridad
perfil lipdico evaluado 2 m
-6 m
aumento del riesgo de
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clulas dendrticas
macrfagos y clulas B
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Abatacept
bloquear co-estimulacin
de celulas T
protena de fusin
dimrica
Dosis de 10 mg / kg a las
0, 2, y 4 semanas y
despus mensualmente IV
La artritis reumatoide: El
uso de abatacept para el
tratamiento de la AR con
actividad moderada/grave
El abatacept es
generalmente bien
tolerado
F. Conti et all. Biological therapies in rheumatic diseases Clin Ter 2013; 164 (5):e413-428.
B-cell-depleting therapy
B-cell-depleting therapy
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Belimumab
infusin intravenosa a una dosis de
10 mg / kg cada 2 semanas para las 3
primeras dosis, y despus cada 4
semanas.
F. Conti et all. Biological therapies in rheumatic diseases Clin Ter 2013; 164 (5):e413-428.
Atacicept
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Gracias