EXCRECIN

Se denomina excrecin de frmacos a la salida

de estos y de sus metabolitos desde el sistema
circulatorio al exterior del organismo

Las glndulas salivales, el estomago, el

intestino, el colon, glndulas
sudorparas, la mama, las glndulas
lacrimales, el pelo y la piel.

VAS DE MENOR
CUANTA SON:

El rin, el pulmn y el sistema

hepatobiliar

PRINCIPALES
VAS DE
EXCRECIN :

EXCRECIN RENAL
Principal rgano de excrecin, recibe el 25% del gasto cardiaco.
Esta va de excrecin es particularmente relevante para frmacos
que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos. De
hecho al ser eliminados por el rin, los frmacos alcanzan en la orina
concentraciones mucho mas elevadas que en el plasma sanguneo
El plasma sanguneo se filtra en los capilares glomerulares
los frmacos disueltos en el plasma pasan a la luz de la nefrona
La arteriola eferente se dirige hacia el tbulo renal, el contenido pasa
a la luz por secrecin pasiva o activa
Los frmacos presentes en los tbulos pueden reabsorberse
parcialmente o por completo

FILTRACIN GLOMERULAR
Los capilares del glomrulo renal poseen
abundantes poros intercelulares . Por ellos pasan
todas las molculas, con excepcin de las que
tienen un tamao muy grande.
Todos los frmacos disueltos en agua plasmtica no
unidos a protenas y con un peso molecular inferior
a 70.000 se filtran en el glomrulo

El paso a la capsula de Bowman depende de su

Concentracin libre en el plasma.

SECRECIN TUBULAR
Las clulas de los tbulos renales pueden secretar los frmacos
desde el espacio peri tubular a la luz de los tbulos renales.
Secrecin pasiva, parte proximal del tbulo renal
Transporte activo: se utilizan sistemas de secrecin de
sustancias naturales del organismo. Corresponden a dos
mecanismos tubulares distintos:

Secrecin de grupo heterogneo de compuestos

Secrecin de bases endgenas

En la excrecin no importa si la fraccin es libre o conjugada si la

unin es reversible, pues una vez que la fraccin libre es extrada del
plasma por las clulas tubulares, la fraccin ligada se disocia
rpidamente, y el frmaco acaba por pasar totalmente de la orina.

Los Frmacos que se encuentran en tbulos renales pueden ser

reabsorbidos.
Clulas del epitelio renal
Circulacin general.
REABSORCION ACTIVA.
REABSORCION PASIVA EN LOS TBULOS PROXIMAL Y DISTAL POR UN
PROCESO DE DIFUSION SIMPLE

La reabsorcin del frmaco depende de su Coeficiente de particin

lpido/agua. Clulas del epitelio tubular.
Membranas Lipoideas.

La reabsorcin pasiva de :
Sust. Acidas y Bsicas depende del
pH del medio

Grado de ionizacin depende de su contante de disociacin (pK a )

cidos y Bases dbiles presentan este fenmeno de Reabsorcin pHdependiente si su .
pKa se halle entre 3 y 7.5 y entre 7.5 y 10

160

cido saliclico
Aclaramiento renal (mL/min)/pH Orina

140
120
100
80
Aclaramiento
renal (mL/min)
60
40
20
0
5.5

6.5

7.5

pH Orina

cidos dbiles: Excrecin Renal en Orina

Alcalina.
Bases dbiles: Excrecin Renal en Orina cida.

PROCESOS QUE CONDICIONAN

EXCRECIN RENAL DE FARMACOS

FACTORES Y AGENTES QUE

MODIFICAN LA EXCRECION RENAL.
EDAD.
En los nios prematuros y en los recin nacidos durante
el 1er mes de vida inmadurez en mecanismos de
filtracin y secrecin tubular renal.
En los Ancianos porque la Funcin renal esta reducida.
Se produce un en el flitrado glomerular por:
de la Perfusin cortical.
Atrofia de la corteza renal.

EMBARAZO.
El Aclaramiento renal 50% en parte debido al .
Flujo sanguneo.

FACTORES Y AGENTES QUE

MODIFICAN LA EXCRECION RENAL.
Agentes que deterioran o favorecen la
filtracin glomerular.
Agentes que compiten por sitios de unin.
Probenecida Vs. Penicilina.

Agentes que disminuyen la reabsorcin

tubular.
Agentes Uricosricos Efecto paradjico cido
rico.

EXCRECION POR OTRAS VIAS

EXCRECION HEPATO-BILIAR
Es la segunda en importancia como va de
excrecin despus de la E. renal.
Compuestos con peso molecular alto.
Frmacos sin capacidad para ionizarse.
Circulacin
Bilis
-Difusin pasiva
(aniones y cationes
-Transporte
activo
orgnicos, molculas

sin ionizar con grupos

lipofilos)

EXCRECION HEPATO-BILIAR
Muchos frmacos se
concentran en la bilis
en forma activa
fines teraputicos
Ej.: Excrecin biliar de
ampicilina o
rifampicina
til en infecciones de
vas biliares.

Excrecin biliar de otros

frmacos compensa, en
parte, la disminucin de
la excrecin renal en
enfermos renales.

EXCRECION PULMONAR
Anestsicos
locales
Lquidos y gases
voltiles
Alcohol

Elevado:
eliminacion lenta
Bajo: eliminacion
rapida.

Siguen las
leyes de los
gases:

Disueltos en plasma
alcanzan un
equilibrio con la
tension parcial de
gas en el aire
alveolar

Ley de henry
Coeficiente de
particion sangre/aire
( de Ostwald).

La Eliminacion por esta via es muy rapida por la

extensa superficie , la gran vascularizacion y el
delgado grosor de la membrana alveolar.

EXCRECION POR SUDOR, SALIVA Y LAGRIMAS

Tiene poca importancia

Depende de la difusion de la forma
liposoluble no ionizada a traves de las
celulas epiteliales de glandulas
Tambien se puede dar secrecion activa a
traves de los conductos de la glandula
Concentracion de farmacos en saliva
concentracion libre de farmacos en plasma
Concentracion salival de farmacos >
concentracion plasmatica

EXCRECION POR LECHE MATERNA

A traves de celulas epiteliales de las glandulas se

excretan:
Sustancias liposolubles
Fraccion no ionizada de acidos y bases debiles.
Ph de la leche materna es algo menor que el ph del
plasma, por ello la excrecion de las bases debiles
es un poco mas facil
Farmacos con pk elevado
Union del farmaco a proteinas del plasma y a
proteinas de la leche