Fisiopatologa de la isquemia

cerebral focal: aspecto bsico

y proyeccin a la clnica.
Interno: Jos Toms Belloni Rivas
Profesor: Pablo Godoy.

Introduccin.

Lesiones vasculares cerebrales primera causa de discapacidad.

Altos costos sociales y financieros.

Tercera causa de muerte en el mundo.

Fenmenos celulares y moleculares a corto y largo plazo :

Relacionada dficit energtico o muerte necrtica.

Muerte celular programada o apoptosis.

Comprensin de los fenmenos fisiopatolgicos en la isquemia.

Fisiopatologa de la isquemia cerebral

focal.

Una obstruccin de una arteria cerebral produce una reduccin del flujo
cerebral al rea de irrigacin correspondiente.

La reduccin del flujo sanguneo no es homognea en la zona afectada.

Foco isqumico zona mas grave.

rea de penumbra menos grave gracias a los aportes sanguneos de las

colaterales arteriales de tejidos adyacentes.

Gravedad y tiempo de reduccin del flujo sanguneo.

Fisiopatologa de la isquemia cerebral

focal.
Vasoparlisis.
Vasodilatadores
neurognicos.
Obstruccin
microvascula
r

Hiperemia
postisqumica

Aumento del
flujo sanguneo
en el territorio
isqumico

Liberacin de:

Metabolitos
vasoactivo
s

Hipoperfusin
sangunea.

Disminuci
n
viscosidad
sangunea.

Fisiopatologa molecular de la
isquemia.

Mayor gasto

Interrupcin de
produccin de
ATP y
fosforilacion
oxidativa.

Fallas bomba
inicas.

Mecanismo de
la isquemia.
Muerte celular
foco isqumico.

Despolarizacin
perinfarto.
Glutamato.

- Hiperexitacin receptores NMDA

- Hiperexitacin receptores AMPA
[Ca+]
intracelular.

Fisiopatologa molecular de la
isquemia.
Inflamacin

[Ca+]

acidosis

Despolarizaci
n perinfarto

Inicio del dao

Fenmenos
apoptosis

Lesin

Muerte celular en la isquemia

cerebral.

Despolarizaci
n isqumica y
[Ca+].

Genes y factore apoptoticos:

Factores de necrosis tumoral.
Receptor de muerte TR3
Factor nuclear
ALG2

Liberacin
Citocromo C

Citocromo cprotena
proapoptotica
(bad-apaf).

Activar
caspasas y
proteasas de
cistena.

- Factores antiapoptoticos:
Proteina BCL.
Factor de crecimiento tumoral
B1
Factor de transformacin y
crecimiento

Respuesta de la neurona ante la

isquemia: nfasis en el citoesqueleto

Cambios transitorios en el estado de fosforilacin de las MAP2 pueden

modificar la reorganizacin de la terminal postsinaptico.

variaciones prolongadas pueden generar grandes cambios morfolgicos

por modificaciones del citoesqueleto.

Disminucin de la inmunorreactividad de la MAP2 en la zona isqumica.

Aumento de la actividad de la PKC post isquemia y que la activacin va

a depender de la duracin de la isquemia.

PKC limita la interaccin de la Map2 con la tubulina, es decir, promueve

el desemblaje de los microtubulos.

Activacin de las microglas.

Las microglas son como los macrfagos de la sangre.

Son inmunomoduladoras.

Durante la isquemia se activan mas rpido que los astrocitos.

Participa en los procesos de inflamacin y reparacin del SN.

Capacidad fagocitica, liberan sustanias como: enzimas, radicales

libres oxidativos, citosina proinflamatorias, etc.

Microgla ramificada o de reposo.

Microgla activa.
Se activa las primeras horas de la isquemia.
Zonas isqumicas menos letales.
Menor capacidad macrfaga.

Microgla reactiva.

Areas necrticas.
Papel de macrfago.
Sin ramificaciones.
Aumentan su numero durante las 24 hrs de la isquemia.

Fundamentos de las estrategias en

neuroproteccin.
Neuroproteccion primaria
Aumenta la resistencia
de la neurona al dao
isqumico
Antagonistas de
receptores de glutamato
Bloqueadores de canales
de calcio
Bloqueadores de canales
de sodio
Disminuyen el dao
cerebral si se aplican
rpidamente.

Neuroproteccin
secundaria
Intervencin
farmacolgica que
interfiere en los procesos
despus de la lesin
isqumica.
Estos procesos son los
responsables de la
muerte neuronal de
forma necrtica o
apopttica.

Neuroproteccin terciaria
Potenciar la capacidad
de recuperacin del
tejido nervioso
lesionado. Efecto trfico
directo sobre la neurona
a travs de genes que
ayudan a la reparacin y
supervivencia neuronal.

Conclusin.

La isquemia genera una serie de respuestas en el tejido nervioso.

Cambios adaptativos o muerte celular por necrosis o muerte celular

programada.
Lipton hay 4 etapas de muerte celular:

1 etapa: Induccin, cambios iniciados por isquemia y reperfusin.

2 etapa: presencia de los perpetradores e incluye las alteraciones a largo

plazo de las macromolculas.

3 Etapa: Efectos perjudiciales a largo plazo de las alteraciones de las

macromolculas y cambios metabolicos.
4 Etapa: progresin de los cambios bioqumicos y morfolgicos hacia la
muerte celular.