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Metabolismo

de los
Lpidos

METABOLISMO DE LOS LPIDOS 1

Metabolismo de las grasas


Metabolismo del glicerol.
Catabolismo de los cidos grasos
Cetognesis

DigesCn de los lpidos


Diges&n de triglicridos en la boca por lipasa lingual
Diges&n de los lpidos en el lumen de duodeno y yeyuno por
enzimas lipol&cas pancre&cas
Los cidos biliares facilitan la formacin de micelas que presentan
los complejos lipol&cos a la mucosa.
Absorcin pasiva de los productos lipol&cos contenidos en las
micelas por la mucosa intes&nal
Re-estericacin de 2-monoacilglicerol, lisoleci&na y colesterol
con cidos grados en los enterocitos intes&nales
Ensamblaje y exportacin de los lpidos desde las clulas
intes&nales. Formacin de quilomicrones

Procesamiento de lpidos en la dieta

Complejo entre sales biliares y micelas

El cuerpo humano u&liza tres &pos de sustancias como


vehculos para transportar la energa contenida en los
cidos grasos:
1. Los quilomicrones y otras lipoprotenas plasm&cas en
los que los triacilgliceroles son transportados en
goLculas de lpidos recubiertos por protena pudiendo
contener esta l&ma otros lpidos.
2. cidos grasos unidos a la albmina srica.
3. Lipoprotenas lipasas, que hidrolizan triacilgliceroles de
las lipoprotenas plasm&cas para ingresarlos a las
clulas.

Estructura molecular de un quilomicrn

Metabolismo hepCco

Los Triacilgliceroles son la principal forma de


almacenar cidos grasos
Presentan un esqueleto de glicerol el cual est
estericado con tres cidos grasos.

Glucagon

Movilizacin de lpidos
almacenados
en el tejidos adiposo

Catabolismos de
los cidos grasos
(msculo)

Grasas como combustibles

Triglicrido:

cido Graso Libre = CH3-(CH2)n-COO(n=16,18,20)


ej: palmitato (C16)

cido Graso

cido Graso

cido Graso

Glicerol

Lipasa

NADH
FADH2
O2

Acetil-CoA

transporte de e-

H2 O
ATP

TCA

NADH

Importante en ayuno y ejercicio


Mitocondrial
Aerbico

Conversin de un cido graso en un acil CoA graso

Entrada de los cidos grasos a la mitocondria.


ParCcipacin del transportador acil-carniCna/
CarniCna

El acil-CoA es transportado al interior de la mitocondria


por la lanzadera de carniCna:

Oxidacin de cidos grasos

Etapas de la oxidacin de los


cidos grasos
1. Oxidacin
2. Ciclo de Krebs
3. Cadena respiratoria-
Fosforilacin oxidaCva

AcCvacin del cido graso:

1. Formacin de enlace con CoA (Citosol):


2Pi

Acil-CoA
sintasa

cido Graso + ATP + CoA

Acil-CoA + AMP + PPi


(tioquinasa)

Las Acil-CoA Sintasas (Tioquinas) de la membrana del ER o la


membrana externa mitocondrial catalizan la acCvacin de
cadenas de cidos grasos, estericndolos con la coenzima
A.
Hay al menos tres Coquinasas diferentes dependiendo de la
longitud de la cadena.
Proceso ATP-dependiente.
Occurre en 2 pasos.

NH 2

Activacin del cido Graso


O

c graso
O
-

P
O

CH 2

2 Pi

OH

H
OH

Paso 1

N

P
O

CoA

CH2

SH

OH

H
OH

acil adenlato

Paso 2

AM P
O
R

NH2

O
O

ATP

P Pi
O

CoA

acil -CoA

Beta oxidacin de los cidos grasos


-Oxidacin
Paso 1. Acyl-CoA
Deshidrogenasa
Generacin de doble enlace
entre C2-C3.

Diferentes Acyl-CoA-DH dependiendo del tamao de la cadena



Corta (4-6 C)

Media (6-10 C)

Larga (12-18 C).

Beta oxidacin de los cidos grasos



Paso 2.
Enoil-CoA Hidratasa
Cataliza la hidratacin
del doble enlace trans
(en paso 1) generando
L-hidroxi-acilCoA.

Beta oxidacin de los cidos grasos



Paso 3.
Hidroxi-acil-CoA
Deshidrogenasa:
Cataliza la oxidacin del
hidroxilo en posicin
(C3) a una cetona.
NAD+ es el aceptor de
electrones.

Beta oxidacin de los cidos grasos


Paso 4.
-cetoColasa
Cataliza el corte &ol&co.

Se libera Acetyl-CoA, dejando la porcin acil-AG enlazada a un nuevo


CoA pero con 2 C menos

Beta oxidacin de los cidos grasos

-oxidacin
Acil-CoA (Cn)



Paso 1.
Oxidacin

FAD
FADH2

Doble enlace trans



Acil-CoA
Deshidrogenasa

-2H
Paso 2.
Hidratacin

H2 O

(C16) Palmitoyl-CoA +7NAD+ + 7FAD


Hidratasa

NAD+

7 x -oxidacin

NADH + H+

Hidroxiacil CoA
Dehidrogenasa

Acyl-CoA deshidrogenasa:
3 formas

-2H
Step 4.
Tilisis

+ 7CoASH + 7H2O

8Acetyl-CoA + 7NADH + 7FADH2 + 7H+

+ H2O
Paso 3.
Oxidacin

Reaccin Global para palmitoyl-CoA.

CoA

Acil-CoA (Cn-2)

Tiolasa

Acetil-CoA

C2

SCAD: C4 C6
MCAD: C4 C14
LCAD: C12 C18

Produccin de ATP por medio de la oxidacin de una


molcula de palmitoil -CoA

Oxidacin del palmitato:


Palmitato (C16)
- 2 ATP
Palmitoil-CoA
7 x -oxidacin

7 NADH
7 FADH2

17.5 ATP
10.5 ATP

8 Acetil-CoA
NADH = 2.5 ATP
FADH2 = 1.5 ATP

TCA

Cada vuelta del TCA => 10 ATP

24 NADH
8 FADH2
8 GTP

60 ATP
12 ATP
8 ATP

106 ATP

Go = 9,800 kJ/mol

Vas adicionales en la oxidacin de AG:


1. La oxidacin de AG de cadena larga ( > C20) ocurre en los
peroxisomas
2. Oxidacin de AG insaturados requiere isomerasas
3. Oxidacin de AG de cadena impar genera propionil-CoA
Se convierte en succinil-CoA.

ATP
Propionil-CoA
(C3)
CO2

ADP
Metilmalonil-CoA
Succinil-CoA
(C4)
Metilmalonil-CoA
mutasa

TCA

Deficiencia de Vitamina B12

Regulacin del catabolismo de los AG


Regulacin a nivel CPT I
(transporte de acil-carni&na)
CPT I es inhibida por malonil CoA

Cuerpos cetnicos

Formacin de cuerpos cetnicos


Cuerpos Cetnicos sntesis:
1. -cetoColasa. El paso
nal de la -oxidacin
opera a la inversa.
2. La HMG-CoA Sintasa
cataliza la condensacin
con un tercer acetato
proveniente del ace&l-CoA.
3. La HMG-CoA Ligasa
escinde el HMG-CoA
generando acetoacetato

Produccin de AceCl CoA a parCr de HydroxibuCrato

(en cerebro, msculo y corazn)

-Hidroxibutirato

Acetoacetato

Succinil CoA"
-cetoacil CoA"
transferasa"

Tiolasa"

2 Acetil CoA"

TCA "

Acetoacetil CoA"

Succinato"

Formacin de cuerpos cetnicos y exporte del hgado