FRMACOS

ANTINEOPLSICOS

ALCALOIDES DE LA
VINCA
Los alcaloides de la
vinca son similares en
estructura
y parte de los
Forman
comparten
esquemas
propiedades
teraputicos contra
farmacolgicas los linfomas y los
comunes,
pero
cnceres
difieren en su testiculares,
perfil
y
de toxicidad y en
sus
nuevos
derivados
indicaciones
(como vinorrelbina y
especficas contra
la
vindesina)
han
enfermedad
demostrado
ser
activos contra otros
tumores slidos.

MECANISMO
DE ACCIN

Actividad
antiangigena

INHIBIENDO A CLULAS
TUMORALES SENSIBLES

Inhiben formacin de
microtbulos.

Bloqueando a las
clulas en MITOSIS

MECANISMO
DE ACCIN
RESISTENCIA

MDR

METABOLISMO
Por las isoenzimas P450 del hgado
En primer lugar la
enzima CYP3A4

La vincristina
tiene la t
terminal plasmtica
ms prolongada (23
a 85 h).
La Vinorrelbina es
intermedia (18 a 49
h)
La vinblastina es
la que sufre la
depuracin ms
rpida (t de 24 h)

DEPURACIN
Depende de la
funcin heptica

FARMACOLOGA
CLNICA
TIEMPO DE VIDA
Muestran una vida
media larga en plasma
de hasta varios das.

ADMINISTRACIN
Por va EV como
infusiones en bolo
cada una a tres
semanas (segn el
esquema)
Dosis usuales:
-Vincristina: 1 a 2 mg/m2.
-Vinorrelbina: 15 a 30 mg/m2.
-Vinblastina, 6 a 8 mg/m2.

Los pacientes con

una funcin
heptica anormal
(bilirrubina > 1.5
mg/dl) no deben
recibir ms de 50%
de una dosis total
en su infusin
inicial.

TOXICIDAD
Todos causan NEUROTOXICIDAD
(Comn: neuropata sensitiva
perifrica)

VINCRISTINA
--

Es
Es el
el ms
ms neurotxico,
neurotxico, ya
ya
que
que puede
puede causar
causar disfuncin
disfuncin
motora.
motora.

-- Produce
Produce efectos
efectos mnimos
mnimos en
en
la
mdula
sea.
la mdula sea.
-- A
A dosis
dosis altas
altas (no
(no usadas
usadas en
en la
la
prctica
clnica
comn),
causa
prctica clnica comn), causa
distensin
distensin abdominal
abdominal
prolongada
prolongada e
e leo.
leo.

VINORRELBINA

VINBLASTINA

-La
-La neurotoxicidad
neurotoxicidad surge
surge tras
tras
ciclos
ciclos teraputicos
teraputicos repetidos,
repetidos,
pero
pero en
en general
general es
es leve
leve y
y
reversible.
reversible.

Produce
Produce neurotoxicidad
neurotoxicidad
mnima.
mnima.

-Es
-Es un
un mielosupresor
mielosupresor poderoso,
poderoso,
aunque
aunque las
las cuentas
cuentas sanguneas
sanguneas
se
se recuperan
recuperan con
con celeridad
celeridad en
en
10
a
14
das.
10 a 14 das.

ANTIMETABOLITOS
Son agentes centrales en
el tratamiento de los
cnceres epiteliales (Ca
de mama, de cabeza y
cuello
y
del
tubo
digestivo.

Ej. 5-fluorouracilo (5-FU)

y su profrmaco, la
capecitabina
(4pentoxicarbonil-5desoxi-5-fluorocitidina).

Muestran
interaccin
sinrgica
con
otros
agentes citotxicos como
el
cisplatino
y
el
oxaliplatino, con frmacos
antiangigenos y con la
radioterapia.

FLUOROPIRIMIDINAS

Como un componente de
la terapia adyuvante y
antimetastsica,
han
mejorado la sobrevida en
pacientes con cncer
colorrectal.

MECANISMO DE
ACCIN (5-FU)
En 1956 se estudi la capacidad de
las clulas tumorales de recuperar
uracilo para la sntesis de DNA.
Posteriormente se demostr que es
convertido en un desoxinucletido
activo

El 5-FU tambin forma 5-FUTP

Su enzima
blanco
Bloquea la
conversin de
dUMP en dTMP

dTMP: sustrato de
desoxinucletido
requerido para la
sntesis de DNA

La sintasa de
timidilato (TS),
El Cofactor Enzimtico
(cido 5,10metilentetrahidroflico)

FdUMP
Complejo tripartito

Incorporndose as en el RNA,
al que le bloquea su
procesamiento y funcin

Luego, el hgado la
convierte en 5-fluoro5-desoxicitidina y 5fluoro-5- desoxiuridina
(5-F-5dU)
Si se ingiere con
alimentos se
alcanzan
concentraciones
plasmticas ms
altas (los alimentos
la protegen
de la degradacin
digestiva)

Los niveles pico de

tales metabolitos
aparecen en
plasma casi 2 h
despus de una
dosis.

ABSORCION
En una dosis
total de 2500
mg/m2/da
durante 14 das
la capecitabina
se absorbe con
facilidad

TIEMPO DE VIDA
La concentracin
plasmtica de 5-FU
declina con rapidez,
con una t de 10min,
debido a la conversin
rpida en dihidro-5FU.

DEPURACIN
Se retrasa en pacientes con
disfuncin renal. En un
deterioro moderado (CCr de
30 a 50ml/min) deben
recibir 75% de la dosis total.

FARMACOLOGA
CLNICA
ADMINISTRACIN
Por va EV en dosis de
hasta 450 mg/m2/da
durante 5 das junto
con 25 a 500 mg de
leucovorn por va oral
cada da
Si se administra 1
sola vez por semana
causa menos
neutropenia y
diarrea.

Esquemas
recientes: bolo de
5-FU el da 1,
seguido de inf. de
48 h de hasta 1000
mg/m2/da.

Cuando se
administra por
V.O. no est
biodisponible
con facilidad
debido al
rpido
metabolismo
de primer
paso
La dosis real vara de
acuerdo con los
restantes
medicamentos usados
en el esquema
combinado y por el
uso de radioterapia
concomitante.

TOXICIDAD
Causan una toxicidad aguda
significativa en el tubo digestivo
y en la mdula sea.

5-FU

CAPECITABINA

Las
Las mujeres
mujeres se
se afectan
afectan con
con ms
ms frecuencia
frecuencia
que
que los
los hombres
hombres yy las
las personas
personas mayores
mayores (de
(de
ms
ms de
de 70
70 aos
aos de
de edad)
edad) son
son mas
mas vulnerables
vulnerables
a
a la
la toxicidad
toxicidad del
del 5-FU.
5-FU.
La
La mielosupresin
mielosupresin suele
suele ir
ir seguida
seguida de
de
tpico
patrn
de
cada
aguda
en
la
cuenta
tpico patrn de cada aguda en la cuenta
leucocitos
leucocitos yy plaquetas
plaquetas de
de 5
5 a
a 7
7 das
das
duracin
duracin al
al que
que sigue
sigue un
un periodo
periodo
recuperacin
recuperacin para
para el
el da
da 14.
14.

un
un
de
de
de
de
de
de

Otras
Otras toxicidades
toxicidades incluyen:
incluyen: vasoespasmo
vasoespasmo
cardiaco
con
angina,
y
rara
vez
cardiaco con angina, y rara vez infarto
infarto al
al
miocardio
y
disfuncin
cerebelosa.
miocardio y disfuncin cerebelosa.

Produce
Produce la
la toxicidad
toxicidad adicional
adicional
significativa
de
disestesias
significativa
de
disestesias
palmoplantares,
con
palmoplantares,
con
enrojecimiento,
sensibilidad
enrojecimiento,
sensibilidad
extrema
y
desfoliacin
extrema y desfoliacin sobre
sobre las
las
regiones
palmares
y
plantares.
regiones palmares y plantares.

5-F-dU
Puede
Puede alcanzar
alcanzar concentraciones
concentraciones
intratumorales
altas,
pero
es
intratumorales
altas,
pero
es
depurada
por
el
parnquima
depurada
por
el
parnquima
heptico
heptico yy produce
produce una
una toxicidad
toxicidad
sistmica
sistmica modesta.
modesta.
La
La infusin
infusin arterial
arterial intraheptica
intraheptica
puede
puede conducir
conducir a
a una
una toxicidad
toxicidad
hepatobiliar:
hepatobiliar: Colestasis
Colestasis
Si
Si se
se administran
administran corticoesteroides
corticoesteroides
se
reduce
la
incidencia
se reduce la incidencia de
de toxicidad
toxicidad
biliar.
biliar.

ANLOGOS DE NUCLESIDOS DE
DESOXICITIDINA Y CITIDINA
ARABINSIDO DE CITOSINA

GEMCITABINA

5-AZACITIDINA (5azaC)

HIDROXIUREA

ANTAGONISTAS DE LA PURINA

6-Mercaptopurina
Derivados halogenados
de la adenosina como la fludarabina, clofarabina y cladribina

ANTIBITICOS
ANTITUMORALES
Bleomicina Actinomicina D, se intercala
en el ADN.