HEPATITIS

HEPATITIS BB

HEPATITIS B

El virus de la hepatitis B ( HBV)

afecta a 350.000 a 400.000
personas en todo el mundo

Latinoamrica 5
-10 millones :
forma crnica.
Se han registrado de 500
mil a un milln de
muertes por ao

Cirrosis y
Hepatocarcinoma son las
complicaciones mas
frecuentes

HEPATITIS B

OMS: Es una de las infecciones ms comunes en el

mundo, una tercera parte de la poblacin est
infectada y, aproximadamente 5% persisten a la
cronicidad.

Tratamiento se encuentra disponible hace

aproximadamente dos dcadas; se utiliza interfern
pegilado (PEG-IFN), o anlogos nuclesidos.

Organizacin Genmica del VHB

S Codifica las protenas del

AgsHB

Core Codifica la protena

core y el AgeHB

Polimerasa codifica a la
enzima ADN polimerasa con
actividad de transcriptasa
reversa

X proteina transactivadora
involucrada en la gnesis de
CHC

ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

- Partcula de Dane
- 42nm esfrico con
envoltura
- ADN parcialmente
bicatenario
circular 3,2 kb

ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

TAXONOMIA
Orden: Caudovirales
Familia: Hepadnaviridae
Genero: Orthohepadnavirus
Especie: Virus de la hepatitis
B

ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

PROTEINAS Y PARTICULAS
VIRICAS

Genes superpuestos s,
c, p, x

Transcriptasa inversa
(polimerasa de DNA)*

HBsAg

HBcAg

HBeAg

HBxAg*

Prevalence of Hepatitis B carriers

. Worldwide prevalence of hepatitis B carriers and primary hepatocellular

carcinoma. (Courtesy Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta.)
From Murray et. al., Medical Microbiology 5th edition,
2005, Chapter 66, published by Mosby Philadelphia,,

ANTGENO DE SUPERFICIE (HBSAG)

Fue
Fue llamado
llamado inicialmente
inicialmente antgeno
antgeno Australia,
Australia, 1er
1er
marcador
marcador descrito
descrito por
por Bloomberg
Bloomberg en
en un
un aborigen
aborigen
australiano.
australiano.

Se
Sesintetiza
sintetizaen
enel
elcitoplasma
citoplasmadel
delhepatocito
hepatocito
independientemente
independientementede
delos
losviriones
virionescompletos
completosyyse
seexcreta
excreta
fuera
fuerade
dela
laclula
clulaen
enforma
formade
deagregados
agregadosesfricos
esfricosoo
filamentosos
filamentososque
quese
sepueden
puedendetectar
detectarlibres
libresen
enel
elsuero.
suero.
Aparece
Aparecemuy
muypronto
prontodespus
despusde
dela
lainfeccin
infeccinyyse
sedetecta
detectaen
en
todas
todaslas
lasfases
fasesde
dela
lamisma,
misma,incluyendo
incluyendoel
elperiodo
periodode
de
incubacin.
incubacin.Si
Sila
laevolucin
evolucines
esfavorable,
favorable,desaparecer
desaparecer
paulatinamente.
paulatinamente.

FISIOPATOLOGIA

Fisiopatologa
Infeccin por el virus de la hepatitis B
Entrada al hepatocito (infeccin
1%
aguda)

fulminante

Destruccin del hepatocito por el

Portador
sistema inmunitario (intento de
defensa)
Cirrosis

Inflamacin crnica (> 6 m)

Cncer
(10% adultos, 90% RN)
Cura

Inmunologa
Mecanismos de defensa frente a
virus:
Linfocitos T CD8
Linfocitos NK
Interferones de tipo 1 (,)
Ayudados por linfocitos T CD4

FACTORES
FACTORESDE
DERIESGO
RIESGO
TENER RELACIONES CON PERSONAS INFECTADAS

COMPARTIR AGUJAS PARA INYECTARSE DROGAS

HACERSE TATUAJES O PERFORACIONES

PINCHARSE CON UNA AGUJA CONTAMINADA CON
SANGRE INFECTADA
COMPARTIR CEPILLO DE DIENTES O MAQUINA DE
AFEITAR

VIAJAR A PASES DONDE LA HEPATITIS B ES COMN

PACIENTES EN HEMODILISIS

TRABAJADORES DE LA SALUD
HOMOSEXUALES
MEZCLA ETNICA

VAS
VASDE
DETRANSMISIN
TRANSMISIN
Transmisin perinatal y
durante la niez
temprana

Transmisin sexual
Uso de drogas
inyectables
Otras formas de
transmisin

Vas de transmisin
Perinatal o
durante la
niez
temprana

Transmisin
sexual

Uso de
drogas

Otras
formas

EPIDEMILOGIA
VIAS DE TRANSMICION

- Transmisin vertical
madre hijo 90%*
- No se ha encontrado en heces

Clinical outcomes of Hepatitis B

infections

. Clinical outcomes of acute hepatitis B infection. (Redrawn from White DO, Fenner
F: Medical virology, ed 3, New York, 1986, Academic Press
From Murray et. al., Medical Microbiology 5th edition, 2005, Chapter 62, published by Mosby
Philadelphia,,

Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery

Typical Serologic Course
Symptoms
anti-HBe

HBeAg

Total anti-HBc

Titre

0
DR.T.V.RAO MD

anti-HBs

IgM anti-HBc

HBsAg

12

16

20

24

28

Weeks after

32 36

52

100
20

Acute HBV Infection with Progression to

Chronic Infection: Typical Serologic Course
Acute

Chronic

(6 months)

(Years)

HBeAg

Anti-HBe

HBsAg

Titer

Total anti-HBc

IgM anti-HBc

0 4
DR.T.V.RAO MD

8 12 16 20 24 28 32 36

52

Weeks after Exposure

Years
21

HEPATITIS B
Serologic Markers During Acute HBV Hepatitis and Recovery

Anti-HBcAb
Titer

HBsAg
Window

Anti-HBsAb
Anti-HBeAb

HBeAg

Months after exposure

Incubation

Jaundice

Recovery

IMMUNE

Elevated ALT
DR.T.V.RAO MD

22

Manifestaciones clnicas
Infeccin aguda:
Generalmente asintomtica (80% de
casos)
Fiebre, malestar general
Dolor en hipocondrio derecho
Ictericia

Infeccin crnica suele ser

asintomtica hasta estadios
avanzados (cansancio, astenia)

Acute hepatitis B infection

Acute viral hepatitis usually lasts for several weeks
or < 6 months.
Most acute hepatitis B & C are asymptomatic or
anicteric.
1- Anicteric phase:
Low grade fever, anorexia, malaise, nausea,
vomiting and pain at the right upper quadrant of the
abdomen.
2- Icteric phase: which is characterized by jaundice,
dark urine and pale stool.
3- Convalescent phase.

Exmenes de laboratorio
Pruebas que indican dao de los
hepatocitos:
Aumento de trasaminasas (GOT, GPT),
bilirrubina directa, fosfatasa alcalina

Pruebas que indican de funcin

heptica:
Alteracin del perfil de coagulacin,
albmina

Deteccin de anticuerpos
Deteccin del virus
Deteccin de antgenos

ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA

RESPUESTA
RESPUESTA BIOQUMICA:
BIOQUMICA: disminucin
disminucin de
de las
las
transaminasas
transaminasasal
alvalor
valornormal.
normal.Es
Esuna
unamanera
manera
econmica
econmicayysimple
simplepara
paraevaluar
evaluarla
larespuesta,
respuesta,pero
peroes
es
insuficiente
insuficientepara
paraevaluar
evaluarel
elpronstico.
pronstico.
RESPUESTA
RESPUESTA SEROLGICA:
SEROLGICA: prdida
prdida de
de HBeAg
HBeAg en
en
pacientes
pacientesque
quefueron
fueroninicialmente
inicialmentepositivos
positivospara
para
HBeAg,
HBeAg,con
conaparicin
aparicinde
deantiHBe;
antiHBe;la
ladesaparicin
desaparicinde
de
este
esteantgeno
antgenose
seasocia
asociacon
conuna
unatasa
tasareducida
reducidade
de
progresin
progresinaacirrosis
cirrosisyymenor
menorprobabilidad
probabilidadde
de
Descompensacin.
Descompensacin.
RESPUESTA
RESPUESTA VIROLGICA:
VIROLGICA: disminucin
disminucin de
de la
la
carga
carga viral
viralaanivel
nivelindetectable.
indetectable.

SANDRA
SANDRAL.L.VALDERRAMA,
VALDERRAMA,ET
ETAL
AL

ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA

RESPUESTA
RESPUESTA HISTOLGICA:
HISTOLGICA: disminucin
disminucindel
delndice
ndice
de
deactividad
actividadhistolgica,
histolgica,por
porlo
lomenos,
menos,dos
dospuntos
puntos
comparado
comparadoaala
labiopsia
biopsiaheptica
hepticaprevia
previaal
altratamiento,
tratamiento,
es
esun
unmtodo
mtodoideal
idealpara
paravalorar
valorarla
larespuesta
respuestaal
al
tratamiento,
tratamiento,pero
perosu
suinvasividad
invasividadyyel
elriesgo
riesgode
de
complicaciones
complicacionespueden
puedenlimitar
limitarel
eluso
usorutinario.
rutinario.
RESPUESTA
RESPUESTA COMPLETA:
COMPLETA: criterios
criterios de
de completa
completa
respuesta
respuestavirolgica
virolgicaeehistolgica
histolgicayyprdida
prdidadel
delHBsAg.
HBsAg.

SANDRA
SANDRAL.L.VALDERRAMA,
VALDERRAMA,ET
ETAL
AL

TEST VIROLOGICOS

Serolgicos: se basan en la
bsqueda de marcadores
virales, en este caso, en la
deteccin de antgenos y/o
anticuerpos especficos.
Moleculares: utilizan la
reaccin en cadena de
polimerasa (PCR) y la carga viral
para efectuar la deteccin cuali
o cuantitativa de RNA y/o DNA
viral, lo que permite efectuar la
tipificacin y deteccin de la
cepa viral.

VHB: Aclaramiento de
HBeAg y HBsAg,
seroconversin para antiHBe y anti-HBs,
cuantificacin de ADN VHB
(en funcin de los
resultados iniciales) y
deteccin de resistencias
en ausencia de respuesta
al tratamiento.
VHB: HBeAg, anti-HBe,
ADN VHB (prueba
cuantitativa).

Journal
Journalof
ofHepatology
Hepatology2010
2010vol.
vol.52,
52,514-522
514-522

CASO
CASO PROBABLE
PROBABLESINTOMTICO
SINTOMTICO DE
DE HEPATITIS
HEPATITIS B:
B:Individuo
Individuoque
que
cursa
cursacon
confiebre,
fiebre,ictericia,
ictericia,malestar
malestargeneral,
general,anorexia,
anorexia,nuseas,
nuseas,
vmitos,
vmitos,dolor
dolorabdominal
abdominal(predominante
(predominanteen
enel
elhipocondrio
hipocondrioderecho),
derecho),
coluria,
coluria,yyque
quepresenta
presentaaumento
aumentoen
enel
elnivel
nivelde
detransaminasas.
transaminasas.

CASO
CASO PROBABLE
PROBABLEASINTOMTICO
ASINTOMTICO DE
DEHEPATITIS
HEPATITIS B:
B: Individuo
Individuo
asintomtico
o
con
slntomas
inespeclficos,
sin
historia
clnica
asintomtico o con slntomas inespeclficos, sin historia clnicaprevia
previa
de
hepatitis,
viral
que
presenta
niveles
elevados
de
transaminasas.
de hepatitis, viral que presenta niveles elevados de transaminasas.

CASO
CASO CONFIRMADO
CONFIRMADO DE
DE HEPATITIS
HEPATITIS B:
B:Caso
Casoprobable
probablecon
con
resultado
de
serologa
compatible
con
Hepatitis
B.
resultado de serologa compatible con Hepatitis B.

Esquema de vacunacin: El
esquema de vacunacin es la
representacin secuencial del
ordenamiento y la forma de
cmo se aplican las vacunas
oficialmente aprobadas en el
pars. Se considera en el
esquema:

La vacuna pentavalente
que incluye proteccin
contra el VHB, que se
aplica en 3 dosis a los 2, 4
Y 6 meses de edad.

La vacuna contra el VHB

que se aplica al recin
nacido, y

SE DEBER APLICAR LA VACUNA CONTRA VHB EN 3 DOSIS, SEGN

ESQUEMA NACIONAL DE VACUNACIN A

INTERFERON
INTERFERON ALFA
ALFA vs
vs NUCs
NUCs

TAMIZAJE VOLUNTARIO

ESCENARIO 1.-Pacientes con Hepatitis Viral 8 Crnica HBeAg

(+): Si los niveles del ADN-VHB estn por encima de 20,000 UI/ml o
116,400 copias/mi (factor de conversin 5.82copiaslUI) y el nivel de
transaminasa glutmico pirvica (TGP) rns de dos veces del lmite
superior normal y que persista por ms de tres meses.

ESCENARIO 2.-Pacientes con Hepatitis Viral B Crnica

HBeAg (-): Si Los niveles del ADN-VHB estn por encima de
2,000 Ullmll u 11.640 copiaslml (factor de conversin
5.82copiaslUl) Y. el nivel de transaminasas glutmico pirvica
(TGP) ms de dos veces dellrmite superior normal y qu
persista por ms de tres meses.

ESCENARIO 3.-Cuando se cuente con

biopsia heptica: S existe presencia de
necro-inflamaci6n heptica
moderadalsevera o fbrosis (se usa el score
estandarizado METAVIR >=A2 o F2). El
manjo es altamente especializado y .se
realizar en un establecimiento que cuente
ton mdico especialsta (mdico
especialista en enfermedades infecciosas y
tropicales o gastroenterlogo).

El interfern estndar se aplica a

dosis de 5 millones de \unidades,
va subcutnea diaria 10
millones de unidades va
subcutnea tres veces por semana
por 24 semanas en HbeAg (+) y
por 48 semanas en HBeAg (-)

Entecavir: Se administra a dosis de

0.5 mgl dla. vla oral en pacientes
HBeAg (+) y es de 1 mg en casos
de HBeAg (-) .
DE LA DOSIS DE FARMACOS PARA
CON HEPATITIS B CRONICA

Tenofovir: Se administra a dosis de

300 mg/da, va oral.

La dosis de cualquiera de estos

ltimos medicamentos deber ser
adecuada al grado de funcin renal
(Depuracin de Creatinina).

DEL TRATAMIENTO EN SITUACIONES

ESPECIALES
Confeccin VHBIVIH.
El tratamiento de la hepatitis B crnica en coinfeccin con VIH, se realizar segn lo
indicado en las Guas de manejo de la Hepatitis B crnica aprobadas por el Ministerio de
Salud.
Gestante con hepatitis B crnica
El tratamiento de la hepatitis B durante la gestacin se realizar segn lo indicado
en las Guas de manejo de la Hepatitis B crnica aprobadas por el Ministerio de
Salud. La mayora de casos de nilios con infeccin perinatal ocurre' sucede durante
o despus de la labor de parto. La infeccin intrauterina es inusual excepto en el caso de
infeccin aguda por el VHB durante el tercer trimestre.
Actualmente existe consenso en que la inmunizacin, activa y pasiva al recin
nacido, constituye la medida ms importante para evitar la transmisin perinatal.
No se recomienda cesrea electiva. La va del parto se elegir de acuerdo a las
indicaciones gneco-obsttricas.
No deber ser suprimida la lactancia materna.
Se deber vacunar al recin nacido contra la Hepatitis B en la atencin inmediata y de
acuerdo a la normatividad vigente.
Debe administrarse 01 dosis (0.5 mi. equivalente a 100 U) de inmunoglobulina
especfica va intramuscular al recin nacido.

Criterios de Seguimiento en los

pacientes no considerados inicialmente
para tratamiento

GRACIAS