PADECIMIENTOS ASOCIADOS

A
SACRIDOS

BIOQUMICA CLNICA 1

DIABETES
La diabetes es una afeccin crnica que se desencadena cuando el organismo pierde
su capacidad de producir suficiente insulina o de utilizarla con eficacia.
Hiperglucemia.
La insulina es una hormona producida en el pncreas por clulas especiales, llamadas
beta. La insulina es necesaria para mover la glucosa hasta las clulas. Dentro de las
clulas, sta se almacena y se utiliza posteriormente como fuente de energa.
Las manifestaciones clnicas mas evidentes son: prdida de visin, afectacin renal,
cardiopatas, incremento en enfermedades vasculares etc.
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TIPOS DE DIABETES
Diabetes mellitus tipo l
Diabetes mellitus tipo ll
Diabetes mellitus gestacional

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DIABETES MELLITUS TIPO 1

Reaccin autoinmune.
Se divide en dos subtipos:
Diabetes mediada por inmunidad. Responde a la destruccin autoinmune
(inmunidad celular) de las clulas B del pncreas.
Idioptica. Irrupcin espontnea o de causa desconocida.
Epidemiologa

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BIOQUMICA CLNICA 1

DIABETES MELLITUS TIPO 2

El organismo puede producir insulina pero, o bien no es suficiente,
o el organismo no responde a sus efectos, provocando una
acumulacin de glucosa en la sangre.
Resistencia a la insulina
Hiperglucemia
Epidemiologia

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DIABETES GESTACIONAL
Es la presencia de glucemia alta (diabetes) que empieza o
se diagnostica por primera vez durante el embarazo.
Traduce una insuficiente
adaptacin a la
insulinorresistencia que se
produce en la gestante.

Durante el primer trimestre y

las etapas iniciales del segundo
se eleva la sensibilidad a la
insulina.
A partir de las 24 aumenta la
resistencia a insulina

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Hiperplasia de las clulas beta del

pncreas y mayor sensibilidad de estas
a la glucosa, por efecto de estrgenos y
progesterona.
Segundo y tercer trimestre: Incremento
de hormonas contra la regulacin que
induce la resistencia insulina a nivel
post-receptor.
El pasaje de glucosa es continuo hacia
el feto, causando disminucin de
gluconeognesis
y
tendencia
a
cetognesis materna.
La
insulinemia
materna
y
dependen de la glicemia materna.

fetal

El crecimiento fetal no depende de la

hormona de crecimiento, si no de la
insulinemia.

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DIAGNSTICO
Glucosa sangunea en ayuno.
Nivel de glucosa en sangre 100 a 125 mg/dl se presenta una forma de pre-diabetes llamada
intolerancia a la glucosa en ayunas, lo que significa que existe el riesgo de desarrollar
diabetes tipo 2 pero aun no se tiene.
Un nivel de glucosa en sangre arriba de 126 mg/dl confirmado con otra prueba de glucosa
sangunea en ayuno realizada otro da, confirma el diagnstico de diabetes.

Tolerancia oral a la glucosa.

Si el nivel de glucosa est entre 140 y 199 mg/dl dos horas despus de haber bebido el
lquido, se tiene una forma de pre-diabetes llamada Intolerancia a la glucosa.
Una glucosa de 200 mg/dl o ms despus de dos horas de haber tomado la solucin
glucosada, confirmada con otra PTOG positiva realizada otro da, confirma el diagnstico de
diabetes.

Glucosa sangunea a cualquier hora del da.

Una prueba de glucosa en sangre por arriba de 200 mg/dl o ms, con la presencia de sed
excesiva, incremento en la frecuencia de orinar, prdida de peso sin explicacin etc.,
confirman el diagnstico.
BIOQUMICA CLNICA 1

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INTOLERANCIA A LA LACTOSA
La lactosa es un disacrido presente en la leche de los mamferos que
supone la mayor fuente de hidratos de carbono durante la lactancia.

La causa de la intolerancia a la lactosa es la incapacidad del intestino

para digerirla y transformarla en sus constituyentes (glucosa y
galactosa).Esta incapacidad resulta de la escasez de un enzima
(protena) denominado lactasa, que se produce en el intestino delgado.

La intolerancia a la lactosa es muy comn y afecta al 75% de la

poblacin en todo el mundo.

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CAUSA DEL DFICIT DE LA

LACTASA
Intolerancia primaria a la lactosa
La actividad de la lactasa es alta y vital durante la infancia, pero en la mayora
de los mamferos, incluyendo los humanos, disminuye de forma fisiolgica a
partir del destete. Por eso, la intolerancia primaria a la lactosa se manifiesta
en la mayora de los casos en la pubertad o en la adolescencia tarda.

Intolerancia secundaria a la lactosa

Causada por cualquier dao de la mucosa intestinal o reduccin de la
superficie de absorcin. Este tipo de intolerancia suele ser transitoria y
depende de la enfermedad de base que tenga el paciente: enfermedad
celiaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, parsitos intestinales y
gastroenteritis, entre otras.

BIOQUMICA CLNICA 1

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 La enzima lactasa desdobla la

lactosa dietaria (que es un disacrido)
en dos monosacridos (glucosa y
galactosa) para que puedan ser
transportados
posteriormente
a
travs de la membrana del enterocito
y permitir su absorcin
Si la enzima lactasa est ausente o
deficiente, los azcares no digeridos y
no
absorbidos
que
son
osmticamente activos, atraen agua
y fluidos dentro de la luz intestinal.
La lactosa no absorbida es atacada
por las bacterias del colon. Estas
bacterias
fermentan
la
lactosa
dividindola en monosacridos y
produciendo gas (hidrgeno).
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DIAGNSTICO
El historial clnico y la exploracin
alertan al mdico de la posible
alteracin.
Prueba de tolerancia a la
lactosa:
Se basa en el aumento de la
glicemia mayor a 20 mg/dL, tras una
hora de haber consumido una carga
de 50 g de lactosa. Si dicho aumento
no se produce la prueba es positiva,
ya que significa que el disacrido no
ha sido hidrolizado y mala absorcin.

Prueba del aliento:

Es la ms empleada, y busca comprobar si
aumenta el hidrgeno en el aire exhalado
tras la ingesta de 50 gramos de lactosa.
Prueba de acidez fecal:
Se emplea sobre todo en nios pequeos
y lactantes. Consiste en analizar heces
que, en el caso de existir una mala
absorcin de lactosa, son ms cidas de
lo normal.
BIOQUMICA CLNICA 1

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GALACTOSEMIA
La galactosemia congnita es uno de los trastornos hereditarios
ms comunes del metabolismo de los glcidos, en el cual se
produce un aumento de los niveles en la sangre y en otros tejidos
del monosacrido galactosa.
La galactosa es un monosacrido obtenido principalmente de la
hidrlisis de la lactosa contenida en la leche, aunque tambin
puede estar presente en otros alimentos.

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LA GALACTOSEMIA EST ASOCIADA A LAS

SIGUIENTES DIFERENCIAS ENZIMTICAS:
Galactoquinasa (GALK), que convierte galactosa en galactosa-1fosfato, no es un trastorno frecuente.
El exceso de galactosa se convierte en el alcohol galactitol, que es el
responsable de la formacin de cataratas.
El diagnstico de certeza se hace determinando la actividad de la
galactoquinasa en los eritrocitos, que generalmente est por debajo de
valores detectables.
La herencia es autosmica recesiva, por lo tanto los padres y hermanos
heterocigotos pueden tener valores intermedios en la actividad
enzimtica pero sin manifestaciones de la enfermedad.

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Uridinadifosfogalactosa-4-epimerasa (GALE),
convierte
UDPgalactosa
en
UDPglucosa,
tambin es infrecuente.
Existen dos formas clnicas de este trastorno
metablico, segn el dficit de la epimerasa sea
generalizado o no.
En la forma benigna el paciente no presenta
manifestaciones clnicas
En la forma grave, hay un dficit generalizado en
la actividad de la epimerasa
La deficiencia de uridina difosfato galactosa es de
herencia autosmica recesiva, y la actividad de la
enzima en los padres o hermanos heterocigotos
portadores de los sujetos afectados, es del 50%.
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Galactosa-1-fosfato-uridil transferasa (GALT). Es responsable de

la galactosemia ms frecuente y grave, tambin llamada
galactosemia clsica.
Esta enzima cataliza la conversin de galactosa-1-fosfato
UDPgalactosa y la UDPglucosa en glucosa-1-fosfato.

en

Los sntomas comienzan precozmente, hay un dficit en la actividad

de la enzima galactosa-1-fosfato-uridil transferasa.
Estos pacientes manifiestan una anormal tolerancia a la galactosa.
Es la ms frecuente de las galactosemias, siendo aproximadamente
de 1 caso cada 70.000 en el Reino Unido, 1 caso cada 60.000 en los
EE.UU. La enfermedad es mucho menos frecuente en personas de
raza negra y asiticos. Afecta por igual a ambos sexos.

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BIOQUMICA CLNICA 1

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TRATAMIENTO
La base del tratamiento de la
galactosemia, consiste en la
abstinencia absoluta de todos
los alimentos que contengan
galactosa y lactosa, y a pesar
de que muchos adultos con
galactosemia toleran mejor la
galactosa, la mayora de las
autoridades mundiales en el
tema opinan que la restriccin
debe ser de por vida.

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ALTERACIONES DEL METABOLISMO

DE LA FRUCTOSA
INTRODUCIN
La fructosa es un monosacrido el cual es un
ismero de la glucosa. Es una hexosa que cicla en
furano.
Se trata de un edulcorante que fue introducido a
mediados de los 70s por sus beneficios en la
glucemia de pacientes diabticos, sin embargo su
introduccin en alimentos industrializados ha
repercutido negativamente en los ndices de
sobrepeso y obesidad.
Se puede encontrar en la azcar de mesa
convencional,
miel de abeja, dtiles, higos,
manzanas, uvas, fresas y moras.

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METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA

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ALTERACIONES DEL METABOLISMO

DE LA FRUCTOSA
Existen
3
principales
deficiencias
enzimticas relacionadas con alteraciones
del metabolismo de la fructosa:
1) Deficiencia de fructoquinasa
2) Deficiencia de fructosa 1,6-difosfato aldolasa
3) Deficiencia de fructosa 1-6-difosfatasa
BIOQUMICA CLNICA 1

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DEFICIENCIA DE
FRUCTOQUINASA
Provoca un dficit parcial o total de la conversin de
fructosa a fructosa 1 fosfato, lo que genera una
desaceleracin de su conversin en
glucosa-6fosfato por la hexoquinasa en musculo y tejido
adiposo.
Su deficiencia no presenta manifestaciones clnicas
y lleva un curso clnico benigno, slo un aumento
elevado de fructosa a nivel sanguneo, lo cual
posteriormente superara el umbral renal de
absorcin caracterstica fructosuria. Esto puede
llevar a errores diagnsticos de diabetes mellitus.
No requiere tratamiento alguno.
BIOQUMICA CLNICA 1

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DEFICIENCIA DE FRUCTOSA 1,6

DIFOSFATO ALDOLASA
Provoca la llamada intolerancia hereditaria a la fructosa
Sigue un patrn de herencia mendelialana autosmica
recesiva, el gen que codifica la enzima se encuentra en el
cromosoma 9q13-q32
Se estima una incidencia de 1 caso por cada 20,000
recin nacidos vivos.

BIOQUMICA CLNICA 1

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DEFICIENCIA DE FRUCTOSA 1,6

DIFOSFATO ALDOLASA
Esto provoca que aumente en desproporcin en metabolito fructosa-1fosfato, el cual a su vez inhibe la glicognesis a partir de la fosforilasa que
convierte el glucgeno en glucosa y tambin la gluconeognesis que se
produca a partir de la glucosa 1,6 difosfato.
El aumento en la produccin de fructuosa 1 fosfato, requiere de gran
demanda de fosfato lo que ocasiona una disminucin del ATP, el cual es un
intermediario vital en los procesos de produccin de glucosa.
Todo este conjunto de situaciones llevan a uno menor produccin de glucosa,
lo que produce el sntoma cardinal de esta enfermedad: la HIPOGLICEMIA.

BIOQUMICA CLNICA 1

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Fructosa 1,6
difosfato aldolasa
dihidroxiacetona
fosfato

fructosa

Fructosa
1 fosfato

Fructosa-1,6difosfato
Gliceraldehdo

Inhibicin de glucogenlisis
Inhibicin de gluconeognesis
Consumo excesivo de fosfato
y disminucin de ATP

Disminucin de glucosa
plasmtica
BIOQUMICA CLNICA 1

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DEFICIENCIA DE
FRUCTOSA-1,6-DIFOSFATO ALDOLASA
MANIFESTACIONES CLNICAS
Asintomtico durante la lactancia materna.
Primeras manifestaciones al introducir formulas con azcar, frutas e incluso algunos
medicamentos.
Se manifiesta como hipoglicemia que se traduce en:

Nausea
Vmitos
Palidez
Temblor
Diaforesis
Letargia
Alteraciones del estado mental y convulsiones

Si no se detecta en tiempo, produce un retardo en el crecimiento, hepatomegalia con

elevacin de enzimas hepticas y bilirrubina, alteracin de la funcin BIOQUMICA
tubularCLNICA
proximal
1
28

DEFICIENCIA DE FRUCTOSA 1,6

DIFOSFATO ALDOLASA
DIAGNSTICO
Se observan niveles elevados de fructosa en orina, disminucin de glucosa
en sangre y se confirma midiendo los niveles de actividad heptica de la
enzima por biopsia.
TRATAMIENTO
Eliminar toda fuente de fructosa de la dieta, as como de sacarosa y
sorbitol. Se debe de realizar una suplementacion con vitamina C y cido
flico ya que la dieta que se otorga es baja en esos componentes. Los
sacridos que se permiten son la glucosa, maltosa dextrina y/o almidn.
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DEFICIENCIA FRUCTOSA-1,6DIFOSFATASA
La deficiencia de esta enzima no permite la formacin de
glucosa a partir de estos sustratos gluconeognicos:

Lactato

Glicerol

Alanina

Fructosa

Esto no solo ocasiona hipoglicemias , si no tambin el hecho de que el

lactato no se utilice ocasiona hiperlactatemia, que puede producir acidosis
metablica.

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DEFICIENCIA DE FRUCTOSA-1,6DIFOSFATASA
MANIFESTACIONES CLNICAS
Suelen debutar en las primeras horas de nacimiento con hipoglicemia
severa, acidosis metablica.

Disnea o apnea

Taquicardia

Irritabilidad, somnolencia e incluso letargia.

Convulsiones

Coma por hipoglicemia

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DEFICIENCIA DE FRUCTOSA 1,6

DIFOSFATASA
DIAGNSTICO
Se debe de solicitar glucosa central para evidenciar la
hipoglucemia y una gasometra arterial con el fin de medir el pH
y lactato. Se debe de confirmar con la actividad enzimtica de la
fructosa 1,6 di fosfatasa a nivel heptico.

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DEFICIENCIA DE FRUCTOSA 1,6

DIFOSFATASA
TRATAMIENTO
Prevenir hipoglicemias y evitar la neoglucognesis,
proporcionando una dieta fraccionada, con ingesta elevada de
carbohidratos compuestos y especialmente almidn crudo.
Mantener niveles de glucosa post prandial de 70-120 mg/dl
Evitar ayunos prolongados de 5 o 7 horas, inclusive en
algunos no se tolera mas de 3 horas.
Episodios agudos requieren hospitalizacin y el tratamiento
es intravenoso con infusin continua de glucosa y monitorizar
BIOQUMICA CLNICA 1
glucosa, pH, y lactato.

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1. fructoquinasa

2. Fructosa-1,6difosfato
aldolasa

3. Fructosa-1,6difosfatasa

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REFERENCIAS
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Recursos de internet
https://www.idf.org/diabetesatlas/5e/es/que-es-la-diabetes?language=es
http://www.medicinapreventiva.com.ve/articulos/disfuncion_islote_pancreatico.htm
https://books.google.com.mx/books/LaDiabetesenlaPrcticaClnica
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