Antidepresivos

Sntesis de serotonina

Sntesis de dopamina

Sntesis de noradrenalina

Funciones

Vas de noradrenalina y
adrenalina

Interrelacin

Depresin
psquica
Trastorno del estado de nimo caracterizado
por:
1. Cambios notables de humor y
conducta
2. Alteraciones vegetativas y
psicomotoras relacionadas con estos
cambios
Sin alteraciones del pensamiento o de la
cognicin

El paciente deprimido est agobiado por la tristeza, por sentimientos

de culpabilidad

1.

Desinters por medio que lo rodea

2.

Dificultad para pensar y

concentrarse

espontaneidad

4.

Preocupacin exagerada

autoestima

6.

Agitacin, ansiedad

7.

Retardo psicomotor,
insomnio/hipersomnio, anorexia,
de peso, trastornos GI, fatiga
inters y capacidad sexual

8.

Ideacin suicida (10-15%)

Se encierra en s mismo y
se transforma en un
individuo mental y
fsicamente inactivo

Depresin psquica
Padecimiento afectivo ms
comn, es recurrente y,
con frecuencia, grave
(depresin psictica:
c/delirios y alucinaciones)
Causa de incapacidad y
muerte prematura,
c/significante riesgo de
suicidio
De dx fcil, si se piensa en
ella
Altamente susceptible al
tx farmacolgico

DEPRESIN, tipos
Primaria (endgena): trastorno
cerebral de carcter bioqumico; de
aparicin espontnea; se justifica
plenamente el tx, en especial si es
grave.
Unipolar: slo episodios de
depresin, (trastorno depresivo
mayor), ms comn y
debilitante
Bipolar: (episodios maniacos y
depresivos)

Secundaria (reactiva o
exgena); habitualmente no
requiere tx.
Sucesos adversos
Enfermedades graves
Medicamentos
Que acompaa a otros
trastornos mentales

DEPRESIN, EPISODIO MANIACO: sensacin incontrolable de euforia

Actividad aumentada (social,

trabajo, etc.)
Abundancia de ideas y
pensamiento, verborrea
Exageracin de la autoestima
(delirios de grandiosidad)
de la necesidad del sueo
Distractibilidad, irritabilidad
Participacin irreflexiva en
actividades potencialmente
peligrosas o negativas

Teora neuroqumica de la depresin

Teora de las monoaminas:

Dficit funcional de la transmisin
aminrgica

Serotonina,
Noradrenalina
Dopamina

Contraste en Mana:
exceso funcional

Antidepresivos:
Tipos
Antidepresivos:
Tipos
SEGN TIPO DE
TRANSMISOR AL
QUE AFECTE:
MAOI (Monoamino
oxidasa)
SSRI y SSRE
(transportador de
serotonina)
SNRI (transportador
de serotonina y
noradrenalina)
NRI (inhibidores de
los transportadores
de noradrenalina)

OTROS:
ANTIDEPRESIVOS
TRICCLICOS (TCA):
impiden la
recaptacin de
serotonina y
noradrenalina.

Mecanismos Pb involucrados en la
depresin

Frmacos tiles en el tratamiento de la depresin

mental
1. Inhibidores del transporte de monoaminas
Inhibidores de la recaptura de norepinefrina
Desipramina
Maprotilina
Nortriptilina
Inhibidores de la recaptura de norepinefrina-serotonina
Imipramina
Amitriptilina
Inhibidores de la recaptura de serotonina
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Inhibidores de la recaptura de dopamina
Bupropin
2. Antiserotoninrgicos 5-HT2A
Mirtazapina
Trazodona
3. Inhibidores de monoaminooxidasa
Fenelzina
Tranilcipromina

Antidepresivo
s triccliclos
(ATCs)
Imipramina
Desipramina

2 Gen
Bupropin

3 Gen
Mirtazapin
a
Trazodona

en sinapsis
NE, 5-HT, DA

Mecanismos:

NE y DA

NE y 5-HT

Inhibidore
s
selectivos
recaptura
5-HT
Fluoxetin
a (ISRS)
Paroxetin
a
5-HT

Inhibidores de MAO
AyB
irreversible

A (5-HT)
reversible

Fenelzina
Tranilcipromin
a

Moclobemid
a

NE, DA, 5-HT

NE, DA, 5-HT

Antidepresivos. Efecto farmacolgico

ms imp: antidepresivo
El el px deprimido
producen mejora del
estado de nimo,
desinhibicin psquica,
intelectual y motora, y
reduccin o supresin del
insomnio
Efectos benficos despus
de varias semanas

Antidepresivos. Plasticidad cerebral en la

depresin
Todos los antidepresivos toman al menos dos
semanas para producir efectos benficos,
indicando la existencia de cambios
adaptativos:
1. Regulacin a la baja de receptores beta y
alfa adrenrgicos y 5-HT2.
2. Incremento de la neurognesis en
hipocampo
3. Aumento del rbol dendrtico y sinapsis

Los inhibidores del

transporte de monoaminas
se consideran en la
depresin unipolar, en
cualquiera de sus
variantes

ATCs, mecanismo 1

Recaptura normal de aminas

por un transportador

Competencia de los ATCs por el

transportador de aminas

ATCs, mecanismo 2
Receptores antimuscarnicos (responsables de
algunos efectos adversos), de histamina (bloqueo
de H1) y serotonina

Antidepresivos tricclicos. Usos

1.

Depresin endgena de moderada a severa,

especialmente c/rasgos psicomotores como insomnio
(amitriptilina) o de apetito; trazodona tiene menos
efectos antimuscarnicos.

Inicio de accin lento (latencia 2-4 sem); de 4 a 6 semanas

p/concluir que el tx es ineficaz
El tx debe continuar por al menos 4 meses despus de la
remisin
La interrupcin es gradual en varias semanas

Antidepresivos tricclicos. Usos ()

2.
3.
4.

Fase depresiva del desorden

maniaco-depresivo
Dolor neuroptico
Enuresis (tx a corto plazo)

ATCs. Reacciones adversas en dosificacin clnica normal:

Antimuscarnicas: boca seca, visin borrosa, constipacin,
retencin urinaria (> c/amitriptilina y < con desipramina)
Hipotensin ortosttica (bloqueo de adrenoceptor alfa; pb
alteracin del centro vasomotor medular)
Excitacin maniaca (ocasionalmente)

ATCs: interaccin con numerosos

frmacos:
Potencian el efecto de etanol, anestsicos c/pb muerte
Interfieren con la accin de varios frmacos antihipertensivos
En ambos casos: ajustar dosis en casos de administracin simultnea
No administrar con inhibidores de MAO, por el riesgo de activacin
adrenrgica-serotoninrgica excesiva (crisis hipertensiva)

ISRS. FLUOXETINA. Los ms prescritos

Usos:
1. Depresin tan efectivos como los ATCs e IMAOs en casos
moderados, menos eficaces q ATCs en los severos.
2. Trastornos de ansiedad
1.
2.

Desorden obsesivo-compulsivo
Ataques de pnico

ISRS. Efectos
adversos
Disfuncin sexual
Sx de abstinencia
Inhibicin de citocromo P450

Inhibidores de MAO, 1 antidepresivos

MAO-A: preferencia por el sustrato 5-HT y blanco principal

de los antidepresivos IMAOs
MAO-B: preferencia por los sustratos noradrenalina y
dopamina

Inhibidores de MAO, ms reacciones

adversas que los antidepresivos de
otro
tipo
The 'cheese reaction'

RAF:
potentiation of cardiovascular

Hipotensin
effects ofpostural
tyramine(por
bloqueo simptico)
Efectos antimuscarnicos,
mucho menores q ATCs
Estimulacin central excesiva:
intranquilidad, insomnio,
nerviosismo, temblor y fatiga
Aumento del apetito, peso

Interacciones peligrosas

Crisis Hipertensiva (incluso

hemorragia intracraneal)
c/alimentos que contienen
tiramina: queso, vino tinto,
extractos de soya; y otras
aminas como efedrina,
Interaccin con numerosos
frmacos: depresores,
adrenrgicos, antidiabticos,
antipsicticos, etc.

From: British Journal of Pharmacology (2006) 147, S287

S296.

IMAO, usos, poco utilizados en cx

1. Depresin mayor en px que no responden a
otros frmacos (c/ moclobemida menos
interaciones)
tiles en pacientes agitados o con
insomnio,
2. Estados de pnico

Indicaciones preferenciales

Amitriptilina y amoxapina ms
sedantes-depresin agitada, o
cuando se desea sedacin o
mejora del sueo
Los q carecen de efectos
sedantes para la depresin
retardada
Por carecer de efectos
anticolinrgicos-desipramina
en pacientes con glaucoma o
hipertrofia prosttica
Imipramina til en casos de
depresin endogena.
Antiserotonrgicos en
depresin con ansiedad y
trastornos del sueo y en px
que se reusan a ISRS

Cintica. Todos los

antidepresivos
Se absorben bien en
tracto
gastrointestinal
Sus volmenes de
distribucin tienden
a ser muy grandes
Se metabolizan en
hgado, algunos
resultan en
metabolitos activos
Se eliminan en orina

Duales
INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y
NORADRENALI (IRSN)
Venlafaxina Vextor Effexor
Duloxetina Cymbalta
INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACIN DE Da Y Na
Bupropion: nico representante.
Accin antidepresiva buena en cuadros con ansiedad, apata y
anhedonia.
Fibromialgia
Ef 2: Insomnio, cefaleas, nerviosismo.
Riesgo de Crisis Convulsivas.
Contraindicaciones: En Trastornos Alimenticios (AN, BN), uso con
IMAOs, epileptgenos.

Dobles inhibidores
ANTAGONISTAS DE LOS RECPETORES 5-HT2 E INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIN DE SEROTONINA (SARI)
Trazodona
E.A.: Intolerancia digestiva (25%)., aumento de la tensin arterial
y estimulacin
E.A.:Somnolencia y nuseas

ANTAGONISTAS DE NORADRENALINA Y SEROTONINA (NaSSA)

Mirtazapina (*) Zapex. Remeron,
E.A.: Insomnio y agitacin
E.A.:Somnolencia,, aumento de peso y estreimiento (*) anlogo
de la mianserina

Accin antidepresiva buena.

Tetraciclicos
MIANSERINA
Antidepresivo tetracclico.
Antagonista de la serotonina y de los receptores
adrenrgicos alfa2.
Efectos secundarios: sedacin, aumento de
apetito y peso, depresin de MO en ancianos.
Contraindicaciones: IR, hepatopata grave.
Interacciones: benzodiacepinas (sedacin),
alcohol y ACO.