INFLAMACIN

Respuesta fisiolgica localizada y protectora de

los tejidos vascularizados frente a un dao
(trauma, infecciones, etc.)
Participan:
mediadores solubles
componentes celulares.

INFLAMACIN
Normalmente es una respuesta protectora que
mantiene la salud e integridad del organismo
Inflamacin excesiva puede causar
enfermedad:
Artritis Reumatodea
Lupus Eritematoso Generalizado
Diabetes Mellitus
Ateroesclerosis
otras

Inflamacin

AGUDA
AGUDA
Tipos de
inflamacin

Conceptos

CRONICA
CRONICA

Inflamacin aguda

Inflamacin de corta duracin (minutos a das)

C
o
n
c
e
p
t
o

Respuesta estereotipada:
Cambios hemodinmicos inmediatos
Mayor permeabilidad vascular
Exudacin de lquidos y protenas
Migracin celular: NEUTROFILOS

Produccin de inflamacin aguda

Microorganismo
Lesin tisular

Permeabilidad
y adherencia

Linf. B
Fibringeno

C
A

Quininas

Quimiotaxis
Activ. polimorf.

Anticuerpo

P
Complemento I

Mastocito

L
Anticuerpo

Complemento

A
R

INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta fsica al dao agudo

3. Mediadores moleculares de la respuesta
inflamatoria aguda
4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolucin de la respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamacin crnica

INICIACIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
Productos
degradacin
pared
celular
bacteriana o toxinas liberadas
activacin sistema proteasas
Clulas daadas sistema proteasas
citoquinas proinflamatorias

RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO

Vasodilatacin
Permeabilidad vascular aumentada

Activacin y reclutamiento de
Neutrfilos

Fiebre

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Proteasas plasmticas (Sist.Comp)
Mediadores lipdicos

Pptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias

PROTEASAS PLASMTICAS
Sistema del Complemento:

Un grupo de protenas plasmticas que son

activadas por microorganismos y promueven su
destruccin y la inflamacin

Protenas del complemento estn normalmente

inactivas y son activadas bajo condiciones
particulares generando productos que median
varias funciones.

MECANISMO DEL SISTEMA INMUNE QUE SE RELACIONA

FRECUENTEMENTE CON PROCESOS INFLAMATORIOS, ES
UN PROCESO COMPLEJO E INTEGRADO EN EL CUAL
PARTICIPAN APROXIMADAMENTE UNAS 40 PROTEINAS Y
QUE TIENE COMO FINALIDAD LA FORMACION DEL MAC O
COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANAS, EL CUAL PROVOCA
LA DESTRUCCIN CELULAR DE AGENTES IDENTIFICADOS
COMO AGRESORES

SE HAN IDENTIFICADO ALGUNOS DE

LOS FACTORES MAS IMPORTANTES DE
ESTE SISTEMA DEL COMPLEMENTO LOS
CUALES HAN SIDO DESIGNADOS CON
NUMEROS Y VAN DESDE C1 HASTA C9

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACIN:
Va clsica: activado por complejos inmunes

Va MB Lectina: activado por LPS bacterianos

Va Alterna: reconocimiento estructuras extraas
de superficie.

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Va Clsica

Va MB Lectina

Clq

Va Alterna

MBL

C3b

MASP-1
MASP-2

Clr
Cls

B
D

C4,
C2

P
C3
C5
C6
C7
C8
C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

MAC
( Membrane Attack Complex )
La actividad primordial del sistema del complemento
esta representada por el complejo de ataque a
membranas (MAC), el cual se adhiere a la membrana
celular provocando una especie de poros o canales
que causan la destruccin celular al desestabilizar el
equilibrio osmtico de la clula.

PROTEASAS PLASMTICAS
KININAS

bradiquininas: vasodilatacin, aumenta

permeabilidad vascular

PROTENAS DE LA COAGULACIN Y
FIBRINOLTICAS

amplifican respuesta inflamatoria

MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular

Leukotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan
permeabilidad vascular y adhesividad endotelial,
quimiotcticos y activan neutrfilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

PEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilos
Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular

NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo (PIV),

OXIDO NITRICO
Producido por macrfagos
Actividad
como
neurotransmisor
mantencin de estabilidad hemodinmica.

CITOQUINAS
Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos
en respuesta a microorganismos y otros antgenos
Median y regulan las reacciones inflamatorias e
inmunes.
Accin local y sistmica
Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas.
Se unen a receptores de membrana especficos
Inducen cambios en expresin gentica en clulas
blancos

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros
mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)

Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros
mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones
metablicas de caquexia, shock sptico.

Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de
plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica
Propiedades antiinflamatorias

Interleuquina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos

Interferon Gamma (IFN-)

Funcin en inmunidad celular contra microbios
intracelulares

Interleuquina 12 (IL-12)

MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Neutrfilos

Monocitos y macrfagos
Eosinfilos
Plaquetas y linfocitos

Clulas endoteliales

NEUTRFILOS
Fagocitos profesionales
Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
dao, ingiriendo y destruyendo patgeno invasor
Grnulos primarios y secundarios conteniendo mediadores inflamatorios

NEUTRFILOS
Activacin
Adherencia
Molculas de adhesin Selectinas permiten
que rueden sobre superficie endotelial
Integrinas permiten adherencia a clulas
endoteliales.
Defectos en distintas molculas de
adhesin
resulta
en
infecciones
recurrentes.

NEUTRFILOS
Quimiotaxis

NT sensan y responden a gradientes de

concentracin de quimiotcticos ej: C5a,
leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

Fagocitosis

Etapa central del proceso inflamatorio

NT emiten pseudpodos, al interior de la
clula se forma fagosoma
Partculas opsonizadas son fagocitadas ms
eficientemente

NEUTRFILOS
DEGRANULACIN

Grnulos primarios: Lisozima, Mieloproxidasa,

elastasa, etc
Grnulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa,
etc
Deficiencia en degranulacin: Chediak-Higashi,
con infecciones recurrentes, bacterianas y
micticas

NADPH Oxidasa

Aniones superxido perxido de H2 y cido

hipoclrico.

Deficiencia

de

Granulomatosa

NADPH

crnica,

ox

con
recurrentes bacterianas y micticas

Enfermedad
infecciones

Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)

marginacin

adhesin

migracin
quimiotaxis

fagocitosis

liberacin de productos

MONOCITOS Y MACRFAGOS

Macrfagos activados fagocitan y liberan

protenas antibacterianas y mediadores
proinflamatorios.

Complementan funcin de neutrfilos en la

fase aguda.

Cumplen
papel
central
inflamacin crnica.

durante

la

EOSINFILOS
Participan en respuesta frente a alergenos
respiratorios,
gastrointestinales
y
dermatolgicos y frente a parsitos
helmnticos (respuesta alrgica).
Malos fagocitos, liberan contenido de sus
grnulos al medio extracelular.

PLAQUETAS Y LINFOCITOS
Plaquetas liberan
activan neutrfilos.

mediadores

inflamatorios,

Interactan con linfocitos aportando reactivos

para sntesis prostaglandinas
Participan en la resolucin de inflamacin.
Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad
e inflamacin (Igs, Interleuquinas, etc)

CLULAS ENDOTELIALES
Interactan con neutrfilos en la migracin
(adherencia).
Sintetizan y liberan numerosos mediadores
inflamatorios.

Patgeno

Material inorgnico

Agresin fsica

DAO TISULAR
Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos

Pptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS
Clulas endoteliales

plaquetas
linfocitos

Macrfagos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?

si

RESOLUCIN
reparacin tisular

no

INFLAMACIN CRNICA
apoptsis

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis

granuloma

Inflamacin crnica
C

Inflamacin de larga duracin (meses a aos)

Respuesta no estereotipada

Producida por estmulos persistentes:

2ria a inflamacin aguda
Brotes repetidos de inflamacin aguda con
cicatrizaciones intermedias
Cuadros insidiosos por:
microorganismos intracelulares (TBC, virus)
sustancias no degradables (silicosis)
reacciones inmunes (artritis reumatoidea)

e
p
t
o

Infiltrado MONONUCLEAR (linfocitos y macrfagos)

PROTEINA C REACTIVA

Caracteristicas
Peso molecular 62.000
Compuesta por una cadena larga y una pesada
Sintetizada en el hgado, dependiente de
Vitamina K
Se llam Prot. C Por su capacidad para
reaccionar con el polisacarido C del
Streptococcus Pneumoniae

Participacin
Indicador importante en inflamaciones agudas
Factor importante de la coagulacin, funcin
anticoagulante que inactiva a los factores V y VIII de
la coagulacin.
En el sistema inmune tiene participacin con el
sistema del complemento.
Eleva la produccin de la Ez. PAI-1 (Inhibidora del
activador del plasmingeno), producida por las c.
Endoteliales articas, inhibiendo trombolisis.

Niveles de Prot. C Aumentados

Artritis Aguda
Artritis Reumatoide
Fiebre Reumtica
Enf. Autoinmunes
S.Reiter
Enf. De Crohn
Vasculitis

Niveles De Prot. C Aumentados

Infarto al Miocardio
Infarto Pulmonar
Rechazo A Transplantes
Infecciones Bacterianas
Traumatismos
Cncer
Uso de estrgenos orales, por estimulacin del
metabolismo Heptico.
Las infecciones virales no la elevan.

PCR y respuesta inflamatoria

Respuesta heptica en inflamacin

Prot. C puede disminuir cuando:

Presencia de enfermedad heptica

Quimioterpia
Uso de Warfarina (anticoagulante)
Trastornos de la coagulacin.