TERAPIA GNICA

La terapia gnica consiste en la insercin de genes funcionales ausentes en el genoma de

un individuo. Se realiza en las clulas y tejidos con el objetivo de tratar una enfermedad o
realizar un marcaje.

Entre los criterios para elegir este tipo de terapia se encuentran

Enfermedad letal sin tratamiento.

La causa sea un nico gen que est ya clonado.

La regulacin del gen sea precisa y conocida

Marcaje gnico: El marcaje gnico tiene como objetivo, no la curacin del paciente, sino hacer
un seguimiento de las clulas, es decir, comprobar si en un determinado sitio del cuerpo estn
presentes las clulas especficas que se han marcado. Un ejemplo de ello sera la puesta a
punto de vectores para ensayos clnicos, permitiendo, por ejemplo, que en ocasiones en las
que un paciente de cncer (leucemia) y al que se le ha realizado un autotransplante recae se
pueda saber de donde proceden las clulas, si son de clulas trasplantadas o si son clulas que
han sobrevivido al tratamiento.

Terapia de enfermedades monognicas hereditarias: Se usa en aquellas enfermedades en las

que no se puede realizar o no es eficiente la administracin de la protena deficitaria. Se
proporciona el gen defectivo o ausente

Terapia de enfermedades adquiridas: Entre este tipo de enfermedades la ms destacada es el

cncer. Se usan distintas estrategias, como la insercin de determinados genes suicidas en las
clulas tumorales o la insercin de antgenos tumorales para potenciar la respuesta inmune.

TIPOS DE TERAPIA
GNICA

Terapia gnica somtica: se realiza sobre las clulas somticas de un individuo, por lo que
las modificaciones que implique la terapia slo tienen lugar en dicho paciente.

Terapia in vivo: la transformacin celular tiene lugar dentro del paciente al que se le
administra la terapia. Consiste en administrarle al paciente un gen a travs de un vehculo
(por ejemplo un virus), el cual debe localizar las clulas a infectar. El problema que presenta
esta tcnica es que es muy difcil conseguir que un vector localice a un nico tipo de clulas
diana.

Terapia ex vivo: la transformacin celular se lleva a cabo a partir de una biopsia del tejido del
paciente y luego se le trasplantan las clulas ya transformadas. Como ocurre fuera del cuerpo
del paciente, este tipo de terapia es mucho ms fcil de llevar a cabo y permite un control
mayor de las clulas infectadas. Esta tcnica est casi completamente reducida a clulas
hematopoyticas pues son clulas cultivables, constituyendo as un material transplantable.

Terapia gnica germinal: se realizara sobre las clulas germinales del paciente, por lo que los
cambios generados por los genes teraputicos seran hereditarios. No obstante, por
cuestiones ticas y jurdicas, sta clase de terapia gnica no se lleva a cabo hoy en da.

VECTORES EN
TERAPIA GNICA

Virus
Todos los virus son capaces de introducir su material gentico en la clula husped como parte
de su ciclo de replicacin. Gracias a ello, pueden producir ms copias de s mismos, e infectar a
otras clulas.
Algunos tipos de virus insertan sus genes fsicamente en el genoma del husped, otros pasan
por varios orgnulos celulares en su ciclo de infeccin y otros se replican directamente en el
citoplasma, por lo que en funcin de la terapia a realizar nos puede interesar uno u otro.
Algo comn a la mayora de estrategias con virus es la necesidad de usar lneas celulares
"empaquetadoras" o virus helpers, que porten los genes que les eliminamos a nuestros vectores
y que permiten la infeccin.

Mtodos hbridos
Debido a las deficiencias de muchos de los sistemas de transferencia gnica se han desarrollado
algunos mtodos hbridos que combinan dos o ms tcnicas. Los viro somas son un ejemplo, y
combinan liposomas con el virus inactivado VIH o el virus de la gripe. stos han demostrado una
eficacia de transfixin en clulas epiteliales del sistema respiratorio mayor que cualquier otro
mtodo vrico o liposoma
Otros mtodos implicados mezclan vectores vricos con lpidos catinicos o virus hbridos.

Dendrmeros

Un dendrmero es una macromolcula muy ramificada con forma esfrica o variable. Su

superficie puede ser funcional de muchas formas y de sta derivan muchas de sus propiedades.
Adems, su tamao, en la escala nano-, permite su uso en biomedicina.
En particular, es posible construir un dendrmero catinico, es decir, con carga superficial
positiva. De esta forma, interacciona con el cido nucleico, cargado negativamente, y forma un
complejo que puede entrar por endocitosis en la clula. Esto es til en terapia gnica, para
introducir genes exgenos.
Los costes de produccin son elevados, pero se estn desarrollando tcnicas que permiten
abaratarlo, puesto que se trata de una tcnica con una toxicidad muy baja, y su principal
desventaja es a nivel productivo.

Oligonucletidos

El uso de oligonucletidos sintticos en la terapia gnica tiene como objetivo la inactivacin de los genes implicados en el proceso de la
enfermedad.
Existen varias estrategias para el tratamiento con oligonucletidos
Una estrategia, la terapia "antisentido" utiliza oligonucletidos con la secuencia complementaria al RNAm del gen diana, lo que activa un
mecanismo de silenciamiento gnico. Tambin se puede usar para alterar la transcripcin del gen defectuoso, modificando por ejemplo su
patrn de edicin de intrones y exones.
Tambin se hace uso de molculas pequeas de RNAi para activar un mecanismo de silenciamiento gnico similar al de la terapia antisentido
Otra posibilidad es utilizar oligodesoxinucletidos como un seuelo para los factores que se requieren en la activacin de la transcripcin de
los genes diana. Los factores de transcripcin se unen a los seuelos en lugar de al promotor del gen defectuoso, lo que reduce expresin de
los genes diana. Adems, oligonucletidos de ADN monocatenario han sido utilizados para dirigir el cambio de un nica base dentro de la
secuencia de un gen mutante.
Al igual que los mtodos de ADN desnudo, requieren de tcnicas de transformacin para introducirse en la clula.

PROBLEMAS DE LA
TERAPIA GNICA Y DE
SUS APLICACIONES

La naturaleza de la propia terapia gnica y sus vectores, implica que en muchas ocasiones
los pacientes deben repetir la terapia cada cierto tiempo porque sta no es estable y su
expresin es temporal.
La respuesta inmune del organismo ante un agente extrao como un virus o una
secuencia de ADN exgena. Adems, esta respuesta se refuerza en las sucesivas
aplicaciones de un mismo agente.
Problemas relacionados los vectores virales. Podran contaminarse tanto por sustancias
qumicas como por virus con capacidad de generar la enfermedad. Implican tambin
riesgos de respuesta inmune
Trastornos multignicos: representan un reto muy grande para este tipo de terapia, ya
que se trata de enfermedades cuyo origen reside en mutaciones en varios genes, y aplicar
el tratamiento se encontrara con las dificultades clsicas de la terapia multiplicadas por el
nmero de genes a tratar.
Posibilidad de inducir un tumor por mutagnesis. Esto puede ocurrir si el ADN se integra
por ejemplo en un gen supresor tumoral. Se ha dado este caso en los ensayos clnicos
para SCID ligada al cromosoma X, en los cuales 3 de 20 pacientes desarrollaron leucemia.