Toxicocintica y Toxicodinamia

Toxicocintica
Sustancia
Eliminacin
presistmica
Distribucin desde
Excrecin
Desintoxicacin
Absorcin
Distribucin hacia
Reabsorcin
Intoxicacin
Exposicin
Txico
rgano blanco
Metabolismo
Absorcin
Distribucin
Depsito
rgano blanco
Biotransformacin
Excrecin

Absorcin
Membranas plasmticas
Bicapa lipdica
Fosfolpidos
Protenas
Intracelulares
Extracelulares
Transmembrana
Absorcin
Entrada de sustancias a las clulas
Difusin pasiva.
Lipo e Hidrofilicidad

Difusin facilitada.
Protenas
transportadoras

Transporte activo.
Protenas
transportadoras.
Gasto de energa
Modelos de transporte
Vas de absorcin
Inhalatoria
Gastrointestinal
Cutnea
Otras
Sublingual
Rectal
Parenteral
Intravenosa
Subcutnea
Intramuscular

Va inhalatoria
Estado fsico de la sustancias
Gases. Vapores
Lquidos. Nieblas. Aerosoles lquidos
Slidos. Aerosoles
Partculas
Polvos
Humos
Humos metlicos
Humos carbonosos
Va gastrointestinal
Disolucin en lquidos
gastrointestinales

Solubilidad

Liposolubilidad

Hidrlisis

pKa

Estabilidad

Motilidad
Carcter cido bsico
Sustancia pKa Absorcin %
Estmago
cidos
Acetilsaliclico 3.5 35
p-hidroxipropiofenona 7.8 55
Bases
Acetanilida 0.3 36
Antipirina 1.4 14
Intestino
cidos
Acetilsaliclico 3.5 18
Fenol 9.9 50
Bases
p.nitroanilina 1 67
Anilina 4.6 53
ABSORCIN
Depende del grado de
ionizacin y de la
liposolubilidad del
xenobiotico.
Asi como su peso
molecular y a quien esta
ligado.
Si el xenobiotico es parte
de un alimento, tambien
influyen sus componentes
quimicos.
ABSORCIN
Absorcin gastrointestinal:
la mayora de los xenobioticos se
absorben en el tubo digestivo por
difusin pasiva.
Existen variables que dependen
del paciente que pueden influir
sobre la velocidad y cantidad de
xenobiotico absorbido.
ABSORCIN
El pH gstrico, la presencia o ausencia de alimento, el
tiempo de vaciamiento gstrico, y la motilidad
gastrointestinal.

La difusin del xenobiotico se realiza por un vehculo, la
sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH
gstrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso
aproximadamente 8.
ABSORCIN
Los Xenobioticos como los frmacos
con pH cido se mantendrn en el
estmago en estado no ionizado
siendo absorbidas a este nivel
rpidamente y en la primera porcin
de intestino delgado (Aspirina), por el
contrario las bases se absorbern
mejor en el intestino.
ABSORCIN
Presencia de alimento: La presencia de
alimento en el estmago puede alterar la
absorcin.
Si la unin del agente
toxico a alguno de los
componentes del
alimento es dbil, su
biodisponibilidad se
modifica y el tiempo de
vaciado.
ABSORCIN
Colonizacin bacteriana del tubo digestivo: la
microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos
txicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones
de metabolizacin son principalmente de hidrlisis y
reduccin.
Va cutnea
Va Transepidrmica
Va Pilosebcea
Solubilidad en
agua y lpidos
Peso Molecular
Disolventes
Temperatura
Hidratacin
Circulacin

DISTRIBUCIN
Una vez que el frmaco sufri los procesos de
absorcin ingresa a la sangre y el plasma sanguneo se
liga a protenas en parte y el resto circula en forma libre,
la fraccin libre es la farmacolgicamente activa y la
que llega al sitio de accin
Protenas

Puentes de hidrgeno

Fuerzas de Van der Vaals
Distribucin
Toxico libre --> ligado
rgano
blanco
Tejidos de depsito
(Tejido graso,
hueso, protena).
Distribucin
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD
SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
METABOLISMO
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Los frmacos para ser eliminados del organismo
deben ser transformados en compuestos ms
polares e hidrosolubles, facilitndose su eliminacin
por los riones, bilis o pulmones.
Eliminacin
Va renal
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular
Va biliar
PM mayor de 500 umas
Ionizacin
Va pulmonar
Volatilidad
Biotransformacin
QUE HACE QUE UN TOXICO
SEA MAS O MENOS TOXICO
POR EXPOSICION A LA
ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL
ORGANISMO. HIGADO Y
RIONES.
La principal biotransformacin de drogas ocurre
en el hgado, aunque los pulmones, riones,
suprarrenales y piel pueden biotransformar
algunas drogas.

Las reacciones de metabolizacin pueden ser
reacciones no sintticas o de Fase I y reacciones
sintticas, de conjugacin o de Fase II.
Reacciones no sintticas o de Fase I:
como la oxidacin reduccin, hidrlisis e
hidroxilacin.

Los procesos de oxidacin y reduccin dependen
del sistema enzimtico del citocromo P450 y de
la NADPH-reductasa, presentes en la membrana
del retculo endoplsmico del hepatocito y tracto
gastro intestinal.
Reacciones sintticas o de Fase II:
Tambien se llaman de conjugacin producen casi
invariablemente un metabolito inactivo estas
reacciones tambin estn catalizadas por
enzimas microsomales hepticas que se
encuentran el retculo endoplsmico liso.
Biotransformacin
Biotransformacin
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

FASE II
Sulfoconjugacin
Metilacin
Acetilacin
Conjugacin con Glycina
Conjugacin con Glutatin
Variabilidad
Factores genticos
Edad
Sexo
Hormonas
Embarazo
Estado nutricional
Enfermedades
Factores ambientales
DETOXICACION
1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION
OXIDACION.
ES LA GANANCIA DE
OXIGENO O LA PERDIDA
DE UN HIDROGENO POR
ACCION DE LAS OXIDASAS
O2 2 O.
REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE
OXIGENO O LA GANANCIA
DE UN HIDROGENO POR
ACCION DE LAS
HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE
UN TOXICO CON OTRAS
SUSTANCIAS DEL
ORGANISMO.
4. ELIMINACION
1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.
EXCRECIN RENAL

Las drogas son eliminadas del
organismo en forma inalterada
(molculas de la fraccin libre) o
como metabolitos activos o
inactivos. El rin es el principal
rgano excretor de frmacos.
TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL
TOXON CON EL RECEPTOR
EN EL ORGANO O TEJIDO
BLANDO
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.

2. ALTERACION DE LA
FUNCION CELULAR.
TOXICODINAMIA
LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.

1. Membrana celular.

2. Destruccin celular:
necrosis,
causticacin.

3. Lesin de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
TOXICODINAMIA
LESION DE
LA FUNCION
CELULAR.

1. Permeabilidad de la
membrana celular.

2. Actividad
enzimtica.
orgnicos, metlicos

3. Reproduccin
celular