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Nutrigenmica, Nutrigentica
y Obesidad

Clara Helena Gonzlez-Correa
MD, MSc, PhD
2
Contenido
1. Introduccin
2. Nutrigentica y sus implicaciones
3. Nutrigenmica y sus implicaciones
4. Dieta personalizada
5. Problemas ticos
6. Qu falta por investigar
7. Conclusiones

3
3
1 C/3 HTA
1C/4
1C/ 10
ACV
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
SOBREPESO
OBESIDAD
DM II
Introduccin
OMS 2012
4
Sobrepeso y obesidad en adultos de 18 a 64
aos en Colombia y el Eje Cafetero
4

ENSIN 2010
44.9
45.5 45.2
45.9
51.0
50.3
51.1 51.2
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Caldas Caldas, Quindo,
Risaralda
Regin Central Nacional
2005 2010
%
Introduccin
5
A futuro
En 2015:
2.300 millones: sobrepeso
700 millones: obesos
171 millones: diabetes tipo 2
Mientras:

900 millones
con
desnutricin

Introduccin
6
A cada enfermo prescribir su dieta
Hipcrates (460 a 377 a.C.)
7
Si pudiramos darle a cada individuo la
cantidad correcta de alimentos y ejercicio, no
muy poco ni demasiado, habramos
encontrado el camino ms seguro hacia la
salud

Nutr. cln. diet. hosp. 2012; 32(2):92-105

8
Podemos comer de acuerdo a nuestros genes?
9
Sanhueza C J, Valenzuela B Alfonso. 2012 Rev Chil Nutr Vol. 39, N1: 71-85
Biologa molecular y las "ciencias micas".
10
11
7 x 10
9
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Definiciones
Nutrigentica:
Cmo nuestra gentica afecta la respuesta de
a los nutrientes
14
Gentica de la poblacin humana
Enfermedades monognicas
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17
Gentica de la poblacin humana
18
Gentica de la poblacin humana
19
20
21
22
Causas potenciales de obesidad por trastornos
de genes que se expresan en el tejido adiposo
hormono-sensible
23
24
25
Gentica de la poblacin humana
Enfermedades Polignicas
26
27


Murphy, J. E. et al. (1997). Proc
Natl Acad Sci U S A94(25): 13921-
6.humans
Left: Ob mouse 6 weeks post
leptin therapyRight: Ob mouse 6
weeks post saline injectionsA
child with a mutation in the leptin
gene before and after leptin
therapy

A child with a mutation in the leptin
gene before and after leptin therapy
28
Nutrigentica:
Las respuestas pueden ser positivas para
mejorar la salud o negativas como
alergias.
29
Nutrigentica:
Entonces una dieta personalizada y basada
en la evidencia podra retardar o reducir los
sntomas de una enfermedad crnica en
individuos con una predisposicin gentica.




30
Para poder usar la nutrigentica se requieren
marcadores pronsticos que sean las variantes
genticas responsables de la predisposicin
gentica y una dieta de intervencin validada
Nutrigentica:
31
32
Gentica de la poblacin
humana
33
Gentica de la poblacin
humana
Adaptar la dieta a los requerimientos genticos
requiere investigacin para develar las
interacciones entre gentica, dieta y salud
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Nutrigentica:
Estrategias y tecnologas
1.Identificacin del loci gentico asociado
con la respuesta relacionada a la
alimentacin o a la enfermedad
Estudios de anlisis de asociacin de
genoma o scan del genoma.
Se han analizado ms de 3 millones de
variantes genticas
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Nutrigentica:
Estrategias y tecnologas

Ha descubierto genes candidatos y no
candidatos predisponentes a la obesidad y
otras enfermedades
Se han identificado genes involucrados en la
digestin y metabolismo de algunos
nutrientes con la respuesta de los
humanos a stos.
36
Nutrigentica:
Estrategias y tecnologas


Ej: se han encontrado variantes de genes
involucrados en el metabolismo de folatos
asociados con las concentraciones de
folatos sricos: con la genotipificacin se
puede detectar los individuos que se
beneficiaran de la fortificacin con cido
flico.
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Nutrigentica:
2. Identificacin de componentes alimentarios
y hbitos alimentarios que convierten la
predisposicin gentica en enfermedades
crnicas o que podran contrarrestar esta
evolucin en individuos susceptibles.
De esta manera, se podrn desarrollar
nutracuticos o alimentos funcionales para
antagonizar los efectos negativos en la salud
debido a las mutaciones genticas.
Tambin servir para proponer intervenciones
dependiendo de la informacin gentica
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Definiciones
Nutrigenmica:

Cmo los nutrientes afectan la expresin
de nuestros genes
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Nutrigenmica:

Ms que construir bloques de protenas,
grasas y carbohidratos en nuestro
cuerpo, hoy se sabe que los nutrientes
son moduladores finos de nuestra salud
a travs de la interaccin con nuestros
genes
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42
Nutrigenmica:

Para entender la nutricin a nivel
molecular, la nutrigenmica estudia los
efectos de las dietas y sus nutrientes
sobre nuestro transcriptoma, proteoma y
metaboloma (Genmica Funcional)
43
Nutrigenmica:
Estrategias y Tecnologas :
1.Estudio de mecanismos moleculares

Para revelar los cambios globales
inducidos por dietas y nutrientes
especficos sobre la expresin de los
genes y la produccin de metabolitos y
protenas
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Nutrigenmica:
Expresion gnica

Proceso en el que todos los
organismos transforman la informacin codificada por
los cidos nucleicos en las protenas necesarias para su
desarrollo y funcionamiento.
En todos los organismos el contenido del ADN de todas
sus clulas es idntico. Esto quiere decir que contienen
toda la informacin necesaria para la sntesis de todas
las protenas. Pero no todos los genes se expresan al
mismo tiempo ni en todas las clulas.
Exceptuando a los genes constitutivos todos los dems
genes se expresan o no dependiendo de la funcin de la
clula en un tejido particular.
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1.Microarreglos de perfiles de transcriptoma
2.Espectroscopia de masas
3.Resonancia magntica nuclear
4.Bioestadstica y bioinformtica
Nutrigenmica:Herramientas
46
Nutrigenmica:
Herramientas:

47
Nutrigenmica:
Herramientas
El perfil mico tambin ha servido para
identificar bio-marcadores indicativos del
desarrollo de enfermedades crnicas
48
Nutrigenmica:
Herramientas:



2. Genmica funcional para anlisis y
validacin de genes candidatos mediante
el anlisis de los efectos de inactivar,
reducir o silenciar la expresin de los
genes. Uso de ratones humanizados
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Aplicaciones actuales y futuras de la
nutrigenmica y la nutrigentica:
1.Investigacin en nutricin animal y humana:
Revelando el modo de accin de componentes
alimentarios y dietas a nivel molecular y
sistmico:
Efectos de macro y micro nutrientes, alimentos
funcionales, pre y probiticos y suplementos
nutricionales

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Efectos de diversos tipos de dieta: hipo,
hiperproteica , mediterranea etc,
Impacto de diferentes genotipos




Impacto de diferentes grupos metablicos
(segn gnero, estado de salud edad, estilo
de vida y medio ambiente)
Asociacin de variacin gentica con un
fenotipo de respuesta a la dieta
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Identificacin de loci genticos
predisponentes a enfermedades crnicas
relacionadas con la alimentacin

Identificacin de biomarcadores en
respuesta a un componente nutricional o
una dieta

Identificacin de biomarcadores asociados a
enfermedades crnicas relacionadas con la
dieta
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2. Industria de alimentos y regulacin
Validacin de alimentos funcionales

Test de biodisponibilidad y accin de
nutrientes y suplementos

Test para toxicidad potencial de aditivos
alimentarios, alimentos modificados
genticamente y contaminantes en el
procesamiento y empaque de alimentos

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2. Industria de alimentos y regulacin

Desarrollo de nuevos productos funcionales




Nutricin personalizada: servicios de
diagnstico para la bsqueda de
marcadores genticos para guiar la
intervencin personalizada
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Descubrimiento y desarrollo de suplementos
para nutricin personalizada realizando
tamizajes para buscar funciones especficas
dado el conocimiento sobre los mecanismos
moleculares de desrdenes relacionados
con la alimentacin y la nutricin

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3. Industria del fito-mejoramiento
4. Gobierno y ministerio de salud: mejorar las
guas alimentarias de la poblacin general y
para grupos especficos
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4. Limitaciones actuales y desafos
Relacionados con la investigacin:
a.Relacionados con las omicas
b.Relacionados con anlisis del genoma
c.Asociaciones de geno y fenotipo en grandes
poblaciones para darle fuerza estadstica
d.Plataformas comerciales para
genotipificacin humana
Relacionados con estudios en humanos:
a.Estudios de grandes poblaciones son
costosos
b.Posibilidades limitadas para biopsias y otras
tcnicas invasivas
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c. Heterogeneidad de la poblacin humana
incontrolable
d. Limitaciones de las encuestas dietticas:
tiempo de exposicin, dosis, mezclas de
alimentos
4. No se tienen en cuenta fuentes extras de
variabilidad en los tests genticos, el medio
ambiente, el epigenoma y el microbioma con
papel crucial en nuestra respuesta a la dieta
5. Desafos en el diseo experimental
mediciones e interpretacin de datos

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Desafos de la bioinformtica: almacenamiento
y manejo de la informacin anlisis
estadstico y tratamiento de la informacin

Integracin de distintos tipos de datos


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Podemos comer de acuerdo a nuestros
genes?
60
La respuesta de si podemos comer de
acuerdo a nuestros genes es restrictiva y
solo tiene en cuenta el componente gentico
que condiciona nuestra respuesta a la dieta.

La obesidad nos dice que importan cambios
globales en la dieta y en el estilo de vida
ms que predisposiciones genticas
individuales y algunas veces los genes
predisponentes juegan un papel menor
frente a los estmulos medio ambientales.

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El impacto de la individualizacin de la dieta
no parece ser tan alto y es mejor aplicar la
nutrigenmica y nutrigentica en
recomendaciones y desarrollo de
alimentos funcionales para subgrupos bien
definidos y que representen a la poblacin.
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Aplicacin de la nutrigenomica y nutrigenetica

Desafos:
Validez anlitica y exactitud de los tests para
identificar un biomarcador
Validez entre el biomarcador y el estado de
salud
Uitilidad: probabilidad de que los tests
llevaran a mejorar el resultado para el
individuo que se los hace
Implicaciones ticas, legales y sociales
(privacidad gentica)
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Aplicacin de la nutrigenomica y nutrigenetica

La industria de alimentos preocupada por la
dificultad para proveer soluciones
individuales que impacten la salud con base
en la gentica personal y la posibilidad
financiera de esta atomizacin.
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Estudio de modificaciones en la expresin de genes que no
obedecen a una alteracin de la secuencia del ADN sino a
modificaciones ambientales. Son heredables y pueden afectar a
uno o varios genes con mltiples funciones. Por medio de la
regulacin epigentica se puede observar cmo es la adaptacin
al medio ambiente dada por la plasticidad del genoma, la cual
tiene como resultado la formacin de distintos fenotipos segn el
medio ambiente al que sea expuesto el organismo.

Estas modificaciones presentan un alto grado de estabilidad y, al
ser heredables, se puedan mantener en un linaje celular por
muchas generaciones. Esto es importante ya que cuando hay
errores en las modificaciones se pueden generar enfermedades
que perduren en una familia por mucho tiempo.


Epigentica
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Nutrientes y su relacin como ligandos de factores nucleares.
PPARS= proliferadores peroxisomales; SREBP= protenas que unen elementos de respuesta a
esteroles; LXR= receptor X heptico; HNF4= factor nuclear heptico 4; ChREBP= protenas que une
elementos de respuesta a carbohidratos; FXR= receptor X farnesoide; USF= factor que estimula
lectura ro arriba; CEBPs= protena que une elementos de respuesta de aumentadores CCAAT; RAR=
receptor de cido retinoico; RXR= receptor X retinoico; VDR= receptor de vitamina D; PXR= receptor
X de pregnano; NF-ATs= receptor nuclear de clulas T activadas; IRP1 y 2= protenas reguladoras de
hierro; MIF1= factor de transcripcin que responde a minerales; ER= receptor de estrgenos; NF-k
B= receptor nuclear kappa B; AP1= Activador de protenas; CAR= receptor constitutivo de
androstnos.
67
68
69
Modular la expresin gentica mediante
modificaciones nutricionales evitando
enfermedades y mejorar calidad de vida y
transmitirla (regulacinepigentica)

Prevencin y tratamiento de Obesidad,
DM2 y enfermedades cardiovasculares
(genmica funcional)

Diseo de alimentos funcionales
personalizados
Conclusiones
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Preguntas de investigacin por resolver
1. Qu componentes de la dieta tienen importantes
efectos beneficiosos para la salud?
2. Cmo, dnde y cundo ejercen estos efectos?
3. Pueden algunos de estos mismos componentes
tener tambin efectos adversos?
4. En qu cantidad, en qu forma y en qu
combinaciones son ms efectivos?
5. Qu necesidad tenemos de comer ciertos
componentes para prevenir el desarrollo de
determinadas enfermedades (ECV, cncer, diabetes,
obesidad, etc.), alcanzando un mximo de
prevencin con un riesgo mnimo?
6. Cmo varan las exigencias dietticas segn las
caractersticas genticas, edad, gnero y modo de
vida?
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Camino hacia el alimento
personalizado

La salud humana est intrnsecamente relacionada al
alimento y a la medicina, y tiene una larga historia de
uso sustentable por el bienestar. Con el desarrollo de
las nuevas tecnologas micas y la introduccin del
concepto de alimento personalizado, la frontera entre
alimento y medicina es cada da ms borrosa.
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BIBLIOGRAFIA
A. Palou, ML. Bonet, C. Pic, AM. Rodrguez. Nutrigenmica y obesidad
REV MED UNIV NAVARRA/VOL 48, N 2, 2004, 36-48
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