1

Q U M I C A O R G N I C A
UNIVERSIDAD TECNOLGICA NACIONAL
Facultad Regional del Neuqun
2
Clases de reacciones orgnicas








Sustitucin
Cl
2
+ CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
Cl + HCl
Reactivo sustrato productos
luz
Adicin
Cl
2
+ CH
2
=CH
2
CH
2
ClCH
2
Cl
Eliminacin
NaOH + CH
3
CH
2
Cl CH
2
=CH
2
+ H
2
O + NaCl
+ +
Clases de reactivos
Nucleoflicos: ofrece un par de electrones para un enlace
I
-
HO
-
RO
-
RS
-
CN
-
H
2
: RH H
3
N:
Electroflicos: acepta un par de electrones para formar un enlace
H
3
O
+
R
2
C=OH R
2
C-OH BF
3
AlCl
3
Radicales libres: especie qumica con un electrn sin aparear
3
2. HALOGENUROS DE ALQUILO
2.1. La reaccin S
N
2
2.2. La reaccin S
N
1
2.3. La reaccin E1
2.4. La reaccin E2
2.5. Factores que gobiernan las reacciones de
sustitucin y eliminacin
2.6. Sntesis de otros compuestos a partir de
halogenuros de alquilo.
2.0. El experimento
4
2.0. El experimento
Se ha puesto a reaccionar el (R)-2-bromooctano, pticamente puro, con hidrxido
sdico (un nuclefilo) en DMF (dimetilformamida) como medio disolvente:
El resultado es la obtencin mayoritaria
(80%) de un alcohol con actividad
ptica, junto a una serie de alquenos
pticamente inactivos.
Es razonable pensar que el nuclefilo
(HO-) ataca al carbono deficiente en
electrones del 2-bromooctano, que es el
que est unido al bromo.
Por tanto, el alcohol ser 2-octanol.
Consultamos un handbook y
encontramos los datos siguientes:
El alcohol obtenido es mayoritariamente
(no exclusivamente) el enantimero S.
5
2.0. El experimento

El anlisis de la mezcla de olefinas, permite hacer
las siguientes deducciones:
El Br se sustituy por un grupo
OH en su mayor parte.
El Br se elimin en una pequea
parte. Se form una mezcla de
varios alquenos. La
configuracin del alcohol es
mayoritariamente S, la contraria
del haluro de alquilo de partida,
por tanto, la sustitucin se
produjo mayoritariamente con
inversin de la configuracin.
Se obtuvo una pequea
cantidad de alcohol R, lo que
sugiere que ocurri una
racemizacin. La velocidad de
reaccin depende de los dos
reactivos, RX y nuclefilo.
Ambos deben intervenir en la
etapa limitante de la velocidad.
Estas deducciones deben
permitir proponer un
mecanismo de reaccin, es
decir, una secuencia razonable
de procesos que describa con
precisin cmo y cuando se
rompen y forman los enlaces.
6
2.1. La reaccin S
N
2
La reaccin del Et-Br con

OH para dar etanol y el ion Br

es una tpica reaccin S

N
2.
Cualquier RX 1 desarrolla reacciones S
N
2 con nuclefilos como:

OH,

OR,

SR,

CN.
Los RX 2 tambin desarrollan reacciones S
N
2; sin embargo, los RX 3 no lo hacen.
Cuando un nucleoflico choca con la parte posterior de un tomo de carbono
tetradrico unido a un halgeno, dos cosas ocurren simultneamente: (1) un nuevo
enlace comienza a formarse, y (2) el enlace CX comienza a romperse. El proceso
se lleva cabo en una etapa, es decir, es concertado.
Br
H
3
C
H
H
HO
HO
H
CH
3
H
Br +
Mecanismo de la reaccin S
N
2
Para que se lleve a cabo una reaccin, primero deben chocar las molculas. La
orientacin de las molculas es un factor importante para determinar como ocurrir la
reaccin estereoqumica. Para llevar a cabo una reaccin, las molculas en colisin
deben contener cierta energa potencial para que ocurra el rompimiento de enlaces.
Estereoqumica de una reaccin S
N
2
7
Para que los reactantes sean convertidos a productos, deben pasar por un estado
intermedio que tiene la mxima energa potencial. Este estado se llama estado de
transicin (ET), o complejo activado. Debido a que el ET est compuesto de 2
partculas (Nu
-
y RX), la reaccin se llama bimolecular (S
N
2)
Energa de una reaccin S
N
2
Las molculas en una solucin contienen
cierta energa potencial en sus enlaces y
cierta cantidad de energa cintica para su
movimiento. Las molculas que ganan energa
cintica, chocan, e intercambian alguna
energa cintica por energa potencial.
La energa potencial requerida para llegar al
ET forma una barrera energtica. Esta
cantidad mnima de energa se llama energa
de activacin E
act
.
La reaccin ocurre con inversin de la
configuracin (Walden).
Br
H
3
C
H
H
HO
HO
H
CH
3
H
Br + +
H
H H
3
C
Br
HO
enlaces parciales
Estado de transicin
sp
3
sp
3
sp
2
Energa
potencial
Progreso de la reaccin
Energa
del ET
H de reaccin
Energa promedio
de productos
Energa promedio
de reactantes
Eact
8
Velocidad de una reaccin S
N
2
La cintica de la reaccin depende principalmente de dos variables: (1) la
concentracin de los reactantes, y (2) la estructura de los reactantes.
Nu

+ RX RNu + X

velocidad S
N
2 = k [RX] [Nu

]
Debido a que la velocidad de una S
N
2 depende de la concentracin de 2 partculas (RX
y Nu

), la velocidad es de segundo orden cintico.

Efecto de la concentracin sobre la velocidad
Al incrementar la concentracin de reactantes, bajo una reaccin S
N
2, se incrementa la
velocidad de formacin de productos debido al incremento de la frecuencia de las
colisiones moleculares.
Efecto de la E
act
sobre la velocidad y sobre los productos
Bajos las mismas condiciones, la reaccin de ms baja E
act
tiene una mayor velocidad.
Si se parte del mismo material por 2 diferentes reacciones, predominar el producto de
la reaccin ms rpida (de ms baja E
act
).
En reacciones en competencia a partir del mismo material, la reaccin con el ET de
ms baja energa ser la reaccin ms rpida.
La reaccin con una estructura del estado de transicin ms estable ser la reaccin
ms rpida
9
Efecto de la estructura sobre la velocidad
Se compararon las reacciones
(1) OH

+ CH
3
Br CH
3
OH + Br

(2) OH

+ CH
3
CH
2
Br CH
3
CH
2
OH + Br

Se midieron las velocidades de ambas reacciones bajo
las mismas condiciones (solvente, concentracin,
temperatura), y se encontr que el CH
3
Br reaccion 30
veces ms rpido que el CH
3
CH
2
Br. La reaccin con el
bromuro de etilo tiene un ET de ms alta energa.
Impedimento estrico de las reacciones S
N
2
3 RX 2RX 1RX CH
3
X
Incremento de la velocidad en reacciones S
N
2
Si se incrementa el nmero de grupos alquilo
unidos al carbono central, el ET se incrementa.
La presencia de grupos CH
3
impide el ataque del
nuclefilo. La energa del ET de una reaccin S
N
2
de un RX 3 es tan relativamente alta que no
procede. La dificultad de ataque del nuclefilo al
carbono central por el amontonamiento de
tomos se llama impedimento estrico.
Velocidades relativas de RX en
reacciones tpicas de S
N
2
RX vel. relativa
CH
3
X 30
CH
3
CH
2
X 1
CH
3
CH
2
CH
2
X 0.4
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
X 0.4
(CH
3
)
2
CHX 0.3
(CH
3
)
3
CX ~0
No procede
10
2.2. La reaccin S
N
1
Por al impedimento estrico, el (CH
3
)
3
CBr y otros RX 3, no desarrollan reacciones
S
N
2. Pero, si el (CH
3
)
3
CBr se trata con una solucin diluda de NaOH, se forma
rpidamente el alcohol t-butlico. No se observa en las reacciones inversin de la
configuracin de los RX 3 enantiomricos; se obtienen generalmente productos
racmicos. Un cambio en la [OH

] no tiene efecto sobre la velocidad de reaccin.

(CH
3
)
3
C
+
+
OH
_
(CH
3
)
3
C OH
(CH
3
)
3
C OH
_
Etapa 2
(rpida)
ET 2
(CH
3
)
3
C Br (CH
3
)
3
C Br (CH
3
)
3
C
+
Br
+
_
Etapa 1
(lenta)
ET 1
Carbocatin
intermediario
Los RX 3 desarrollan la sustitucin por un mecanismo S
N
1 (sustitucin nucleoflica
unimolecular)
(CH
3
)
3
CBr + OH

(CH
3
)
3
COH + Br

La reaccin S
N
1 de un RX 3 es una reaccin de dos etapas. La etapa 1 es el
rompimiento del RX en un par de iones: el ion X

y un carbocatin. La etapa 2 es la
combinacin del carbocatin con el nuclefilo para dar el producto.
11
Estereoqumica de una reaccin S
N
1
Un carbocatin (o ion carbonio) es un tomo de carbono con 3 grupos unidos. Los
enlaces de estos grupos estn en un plano, y los ngulos entre enlaces son de 120
Carbocatin
intermediario
ET 1
ET 2
La etapa 1 en la reaccin tiene una
alta E
act
, es la etapa lenta en el
proceso total.
El carbocatin es un intermediario,
una estructura que se forma durante
la reaccin y luego reacciona para dar
productos (un intermediario no es un
estado de transicin).
La etapa 2 es la etapa rpida de la
reaccin total.
R
R
R
orbital p vaco
Cuando el (S)-3-bromo-3-metilhexano se trata con una solucin
de NaOH, el reactante enantiomrico desarrolla racemizacin
para producir una mezcla racmica de alcoholes. No se observa
inversin de la configuracin porque el carbocatin
intermediario es plano. El nuclefilo puede atacar cualquier
lbulo del orbital p vaco, o sea, que el N puede atacar por
cualquier lado. La mitad de las molculas del producto invierten
la configuracin original y la otra mitad la mantiene.
12
Velocidad de una reaccin S
N
1
La velocidad de reaccin de una S
N
1 depende solamente de la [RX].
Velocidad S
N
1 = k [RX]
La etapa de ionizacin (etapa 1) se llama la etapa determinante de la velocidad de
reaccin (EDVR).
Una reaccin S
N
1 es de primer orden cintico porque su velocidad es proporcional a
la [reactante]. Es una reaccin unimolecular porque solamente una partcula (RX)
est implicada en el ET de la EDVR.
Reactividades relativas en reacciones S
N
1
Metilo CH
3
Br + OH

CH
3
OH + Br

1 CH
3
CH
2
Br + OH

CH
3
CH
2
OH + Br

2 (CH
3
)
2
CHBr + OH

(CH
3
)
2
CHOH + Br

3 (CH
3
)
3
CBr + OH

(CH
3
)
3
COH + Br

Las velocidades que diferentes RX desarrollan bajo
reacciones S
N
1 dependen de las E
act
relativas que
alcanzan diferentes carbocationes.
La energa del ET est determinada por la estabilidad
del carbocatin.
El carbocatin de un RX 3
es ms estable que el
carbocatin de un RX 1.
Velocidades relativas de
algunos RBr en reacciones
tpicas de S
N
1
RX vel. relativa
CH
3
Br 1
CH
3
CH
2
Br 1
(CH
3
)
2
CHBr 11.6
(CH
3
)
3
CBr 1.2 x 10
6

13
Estabilidad de carbocationes
Un carbocatin es inestable y rpidamente lleva a cabo una reaccin. Sin embargo,
se puede hablar de estabilidades relativas de carbocationes.
Los tipos de carbocationes son: metil catin, carbocationes primarios, carbocationes
secundarios y carbocationes terciarios.
La estabilidad del carbono cargado positivamente se incremanta por la dispersin
de la carga positiva. La dispersin de la carga positiva se da por efecto inductivo
(atraccin de los electrones del enlace en una molcula por un centro positivo.
C
H
3
C
CH
3
CH
3

+ + + +
CH
3
CH
3
CH
2

(CH
3
)
2
CH (CH
3
)
3
CH

Incremento de la estabilidad del carbocatin
Incremento de la velocidad de reaccin por S
N
1
Rearreglo de carbocationes
Un cloruro de alquilo secundario puede desarrollar reaccin S
N
1 con un in bromuro
como nuclefilo, pero adems del producto esperado se obtiene otro producto.
(CH
3
)
3
CCHCH
3
+ Br
Cl
(CH
3
)
3
CCHCH
3
Br
(CH
3
)
2
CCH(CH
3
)
2
Br
-Cl
-Cl
producto esperado
producto inesperado
14
El carbocatin intermediario de esta reaccin es secundario. Un carbocatin 2 es de
ms alta energa que un carbocatin 3. La energa del carbocatin de este ejemplo
puede disminuirse por la transferencia o desplazamiento de un grupo metilo con sus
electrones de enlace al tomo de carbono adyacente. El resultado es el rearreglo del
carbocatin 2 a un carbocatin 3 ms estable.
CH
3
CCHCH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CCHCH
3
CH
3
CH
3
carbocatin secundario carbocatin terciario
El desplazamiento de un tomo o de un grupo a un carbn adyacente se denomina
transferencia-1,2. El desplazamiento del grupo metilo se llama transferencia de
metiluro (:CH
3
es un anin).
El rearreglo del carbocatin ocurre si un grupo alquilo, o arilo, o un tomo de
hidrgeno (con sus electrones de enlace cada uno) puede transferirse a un carbono
adyacente para dar un carbocatin ms estable.
CH
3
CCHCH
3
H
CH
3
CH
3
CCH
2
CH
3
CH
3
carbocatin 2 carbocatin 3
Producto de rearreglo
Transferencia de hidruro
Producto normal
15
2.3. La reaccin E1
Un carbocatin es un intermediario de alta energa, inestable, que rpidamente
reacciona. Una forma de que el carbocatin d un producto estable es por
combinacin con un nuclefilo (S
N
1). Otra forma es que el carbocatin pierda un
protn con el nuclefilo en una reaccin de eliminacin (E1), para dar un alqueno.
La etapa 1 en una reaccin E1 es igual a la 1
a
etapa de una S
N
1: la ionizacin del RX.
Es la etapa lenta y por lo tanto la EDVR. Tambin la E1 es de 1
er
orden cintico, ya
que la velocidad depende slo de la [ RX ]. Slo un reactante est implicado en el
estado de transicin de la EDVR, la reaccin E1, al igual que la S
N
1, es unimolecular.
(CH
3
)
3
C Br (CH
3
)
3
C
Br C
H
3
C
H
3
C
CH
3
Br +
_
+
Etapa 1 (lenta)
Estado de transicin 1
Carbocatin intermediario
En la segunda etapa de una reaccin de eliminacin, la base remueve un protn de un
carbono que es adyacente al carbono positivo. Los electrones del enlace sigma CH se
transfieren a la carga positiva, el carbono adyacente se rehibridiza del estado sp
3
al
estado sp
2
, y se forma el alqueno.
(CH
3
)
3
C
Br (CH
3
)
2
C
Br
_
-
OH
_
(CH
3
)
2
C
CH
2
H
CH
2
+ H
2
O
Eliminacin
+
16
Etapa 2 (rpida)
OH
+
C
H
3
C
H
3
C
CH
2
+
H
_
C
H
3
C
H
3
C
CH
2
H HO
C
H
3
C
H
3
C
CH
2
+ H
2
O


Una reaccin E1, al igual que S
N
1, procede a travs de un carbocatin intermediario,
entonces un RX 3 llevar a cabo la reaccin ms rapidamente que un RX 1.
Mezcla de alquenos
Si los grupos alquilo alrededor de carbono positivo del carbocatin son diferentes, la
eliminacin puede originar ms de un alqueno. La reaccin E1 del 2-bromo-2-metil-
butano produce dos alquenos porque dos tipos de tomos de H (hidrgenos )
pueden ser eliminados: un H del grupo CH
3
o un H del grupo CH
2
.
CH
3
CH
2
CBr
CH
3
CH
3
Br
_
-
CH
3
CH-C
CH
2
CH
3
+
H
H
CH
3
CH
2
C
CH
2
CH
3
CH
3
CH C
CH
3
CH
3
H
-
+
H
-
+
Hidrgenos
Cul de los 2 alquenos se formar en mayor cantidad?
17
Alqueno predominante
Alexander Saytseff (1875) formul la regla:
En reacciones de eliminacin, predominar el alqueno con el mayor nmero de
grupos alquilo sobre los tomos de carbono del doble enlace (regla de Saytseff).
CH
3
CH
2
CHCH
3
Br
OH
_
-
E1
CH
3
CH=CHCH
3
+ CH
3
CH
2
CH=CH
2
2-bromobutano
2-buteno
80%
1-buteno
20%
Los alquenos ms sustitudos son ms estables que los menos sustitudos.
ET 2, determina la
relacin de productos
ET 1, determina la velocidad
reactantes
carbocatin
Alqueno ms
sustituido
Alqueno menos
sustituido
Avance de la reaccin
Diagrama de energa de una reaccin E1
El alqueno ms estable se forma en
mayor cantidad que el alqueno
menos estable. Despus de que se
forma el carbocatin, el ET 2 para
cada uno es de diferente energa.
El alqueno ms sustitudo tiene un
ET 2 de menor energa y procede
con mayor velocidad.
La energa del ET de la etapa 1
determina la velocidad de la
reaccin, la energa del ET de la
etapa 2 determina la estructura del
producto.
18
Estequiometra de E1 (cis o trans?
El alqueno ms sustitudo predominar en la mezcla de productos E1, pero pueden
existir ismeros geomtricos de ste.
En reacciones E1 el alqueno trans se forma preferentemente al alqueno cis.
H
H CH
3
H H
3
C
OH
ET2 para el
trans-2-buteno
H
H
3
C H
H H
3
C
OH
ET2 para el
cis-2-buteno
repulsiones
Los grupos metilo estn eclipsados en ET-cis, pero alternados en el ET-trans. Debido
a que el eclipse de grupos da lugar a repulsiones, el ET-trans es de ms baja energa.
Por lo anterior, la velocidad de la reaccin que lleva al alqueno trans es ms rpida, y
el trans-2-buteno se formar en mayor abundancia.
Rearreglos en reacciones E1
Al igual que en las reacciones S
N
1, las E1 proceden mediante carbocationes. Por lo
tanto, un carbocatin se rearreglar si eso d un carbocatin ms estable. Mediante
la transferencia-1,2 de un metiluro o de un hidruro el carbocatin podr rearreglarse
para dar un carbocatin ms estable. Las reacciones E1 pueden dar una mezcla de
alquenos.
19
2.4. La reaccin E2
La reaccin E2 (eliminacin bimolecular) es una -eliminacin, que ocurre en una
sla etapa, esto es, de manera concertada.
CH
3
CHCH
3
Br
CH
3
CH
2
O + CH
3
CH
2
O +
CH
2
- CHCH
3
Br
H
(1)
(3)
(2)
CH
3
CH
2
OH + CH
2
=CHCH
3
(2) Los electrones de C
H forman un enlace pi
(1) La base forma un
enlace con el
hidrgeno
(3) El bromuro sale
con el par de
electrones del enlace
sigma CBr
En una E2 los RX 3 reaccionan rpidamente y los RX 1 reaccionan lentamente.
En una reaccin E2 el alqueno ms estable se forma preferentemente, siguiendo
la regla de Saytseff. No se observan rearreglos en E2.
La E2 es una reaccin de segundo orden cintico, esto es, la velocidad es
proporcional a las concentraciones del RX y de la base. V = k [RX] [B

]
20
2.5. Factores que gobiernan las reacciones de
sustitucin y eliminacin
S
N
2 S
N
1
Cintica segundo orden primer orden
Rearreglos no son posibles son posibles
Estereoquimica Inversin completa Mezcla de retencin e inversin
Efecto del sustrato CH
3
X >1 > 2 3 > 2
Efecto del nuclefilo N fuerte hidrxido, N dbil: agua, metanol, fluoruro, acetato
yoduro, metoxi, cianuro,
Efecto del solvente solvente menos polar solvente ionizante agua, metanol, etanol
E2 E1
Cintica segundo orden primer orden
Rearreglos no son posibles comunes
Orientacin alqueno ms sustitudo alqueno ms sustitudo
Efecto del sustrato 3 > 2 >1 3 > 2
Base base fuerte OH, CH
3
O base dbil Cl , Br ,
Efecto del solvente variedad de solventes solvente ionizante agua, metanol, etanol
21
Condiciones favorables para las reacciones de
halogenuros de alquilo
Cmo se predice cual de las posibles reacciones: S
N
2, S
N
1, E2 o E1, se llevar a
cabo en un caso determinado? Se proponen algunas directrices:
La fuerza de la base o del nuclofilo determina el orden de reaccin. Un
nuclofilo o base fuerte forzar a una cintica de 2 orden: S
N
2 o E2. Si no est
presente, la reaccin ms rpida ser de primer orden, S
N
1 o E1. Si se agregan
sales de plata, se puede forzar una ionizacin.
Los halogenuros primarios participan en la reaccin S
N
2, y a veces en la
reaccin E2 . Con buenos N, se observar la reaccion S
N
2. Si una base muy
fuerte est presente, tambin se observar la E2. Si el grupo alquilo del RX 1
es voluminosos, habr ms eliminacin.
Los halogenuros terciarios participan en la reaccin E2 (base fuerte) o una
mezcla de E1 y S
N
1 (base dbil) . Los RX 3 no pueden participar en S
N
2. Las
altas temperaturas favorecen la eliminacin.
Las reacciones de los halogenuros secundarios son las ms difciles de predecir.
Con base fuerte, son posibles tanto S
N
2 como la E2, Con una base dbil y un
buen solvente ionizante, son posibles tanto la S
N
1 como la E1. La mezcla de
productos son comunes. Las altas temperaturas favorecen la eliminacin.
22
2.6. Sntesis de otros compuestos a partir de RX
Reactivo de Grignard: producto de la reaccin por radicales libres entre el
magnesio metlico y un halogenuro orgnico
Qumico
francs Vctor
Grignard, en
1912 recibi el
premio Nobel
de Qumica.
CH
3
I + Mg CH
3
MgI
(CH
3
)
3
CBr + Mg (CH
3
)
3
CMgBr
Halogenuros organomagnsicos (RMgX): reactivos de Grignard
Los reactivos de Grignard son inestables, a menos que estn solvatados con el ter dietlico.
REACTIVIDAD DE LOS REACTIVOS DE GRIGNARD
En RMgX el carbono lleva una carga parcial negativa (carcter de carbanin). CH
3
CH
2
MgBr
En los compuestos carbonlicos el carbono nuclefilo del reactivo de Grignard ataca sobre el
carbono carbonilo, moviendo los electrones pi al oxgeno carbonilo, para dar una sal de
magnesio de un alcohol. Cuando se trata con agua o cido acuoso esta sal de magnesio da el
alcohol y una sal mixta inorgnica de magnesio.
+ -
Algunos productos de las sntesis de Grignard:
Formaldehdo alcohol primario
Aldehdo alcohol secundario
Cetonas alcohol terciario
Bixido de carbono cido carboxlico