Carbono Es un sndrome que se caracteriza por una hiperglucemia crnica acompaada de modificaciones del metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas, debido a una alteracin absoluta o relativa de la secrecin de insulina y/o una alteracin de la accin de esta hormona en los tejidos perifricos insulino-dependientes.
Es un factor de riesgo para cardiopata coronaria y accidente cerebrovascular Es la principal causa de ceguera e insuficiencia renal en etapa terminal, y es un factor de riesgo importante para la amputacin de miembros inferiores La DM2 es una enfermedad crnica, y hasta el momento incurable, pero que es controlable en la medida en que se neutralicen sus factores fisiopatolgicos. Divisin mittica de la clula Neognesis Modificacin de tamao (hiperplasia, hipoplasia) apoptosis Despus del nacimiento Infancia y la adolescencia Adultos Obesidad y resistencia a la insulina De insulinoresisten cia a diabetes Mecanismos de regulacin de masa de clulas beta Gen de la insulina BIOSNTESIS DE LA INSULINA La clula beta tiene un sistema sensor con los siguientes componentes: 1.- Un sistema de transporte por difusin de la glucosa (GLUT 2), que permite que las concentraciones de glucosa se equilibren rpidamente a ambos lados de la membrana. 2.- La enzima glucocinasa que fosforila rpidamente la glucosa a glucosa - 6 - fosfato y as puede iniciar su metabolismo. 3.- Una elevada capacidad metablica de la glucosa tanto en la gluclisis como en el metabolismo oxidativo. Mecanismo de secrecin de la insulina El metabolismo de la gluclisis genera piruvato, que penetra en la mtocondria y proporciona tomos de carbono para el ciclo tricarboxlico. En estos procesos se generan las formas reducidas de los ncletidos NADH y FADH2, que ceden sus electrones a la cadena respiratoria, que los aade al oxgeno para formar agua. La energa liberada en este proceso se utiliza para bombear protones fuera de la matriz mitocondrial mediante los complejos I, III y IV y se origina un gradiente electroqumico de protones entre el citoplasma y la matriz mitocondrial. Cuando los protones regresan al interior de la mitocondria lo hacen a travs de la enzima transportadora ATP sintetasa y a favor de un gradiente. La energa que se libera se utiliza para sintetizar ATP a partir de ADP. El ATP sale al citoplasma mediante un transportador de ncletidos intercambiado por el ADP que entra. De esta manera, un incremento de la glucosa extra celular se traduce en una sola seal: un aumento de la proporcin ATP/ADP en el citoplasma celular. Cuando la proporcin de ATP/ADP aumenta en el citoplasma, el exceso de ATP se une a esos canales de potasio que se cierran. El aumento de K intracelular ocasiona una despolarizacin de la membrana, que activa los canales de calcio que se abren y permiten que el citoplasma se inunde de Ca, este aumento de calcio pone en marcha la maquinaria secretora granular Factores que influyen en la secrecin de insulina Los iniciadores: como glucosa, arginina o las sulfonilureas Los potenciadores: como glucoincretinas GLP1 y GIP Los inhibidores: como somatostatina, galanina, catecolaminas o CB2 endocananbinoides Es un mecanismo de proteccin celular. Es un estado de resistencia temporal y reversible que se origina en respuesta a una exposicin prolongada a un estmulo.
Las clulas beta poseen mecanismos para adaptarse al exceso de nutrientes y mantener la homeostasis de la glucosa, pero cuando esto es reiterado puede ocasionar glucotoxicidad y lipotoxicidad Glucotoxicidad: La hiperglicemia crnica produce: Aumento de la apoptosis celular con sobreexpresin de genes proapoptoticos y activacin de caspasas. Aumento del depsito del polipptido amiloide (amilina) y ocasiona amiloidosis celular. Lipotoxicidad:
La exposicin crnica a concentraciones elevadas de cidos grasos produce: Reduccin de la secrecin de insulina en respuesta a la glucosa, Inhibicin del gen de insulina y Aumento de muerte celular por acumulacin de diferentes compuestos, entre ellos la ceramida. Producen estrs del retculo endoplsmico y este ocasiona apoptosis de las clulas Beta Las alteraciones de la expresin del gen del receptor, unin de la insulina, la autofosoforilacin o disminucin de la actividad de la cinasa se manifiestan como estado de resistencia a la insulina Tipo I o insulinodependiente (< 30 aos) Idioptico Autoinmune Tipo II (> 40 aos)No insulinodependiente Otros tipos especficos de diabetes Defectos genticos de las clulas beta Defectos genticos en la accin de la insulina Enfermedades del pncreas excrino Endocrinopatas Por frmacos o sustancias qumicas Infecciones (rubeola, citomegalovirus) Sndromes Genticos Diabetes Gestacional TIPOS DE DIABETES Hormonas que regulan la concentracin de glucosa en la sangre Insulina Glucagn Somatostatina Adrenalina y noradrenalina Triyodotironina Cortisol
Funciones de la Insulina Capta y almacena glucosa en forma de glucgeno impide la liplisis y la glucogenlisis Inhibe la gluconeognesis y aumenta la sntesis de protena promueve el almacenamiento de las grasas mediante aumento del transporte de glucosa hacia el interior de los adipocitos Facilita sntesis de triglicridos a partir de la glucosa en los adipocitos e inhibe la degradacin intracelular de los lpidos almacenados Inhibe la degradacin de protenas y aumenta la sntesis proteica mediante transporte activo de aminocidos hacia el interior de las clulas corporales Inhibe la gluconeognesis o generacin de glucosa a partir de otros sustratos (aminocidos)
Cuando una sustancia se oxida otra se reduce a esto se llama reacciones de oxidoreduccin o reacciones REDOX
La diabetes mellitus tipo 2 est relacionada casi que necesariamente a la condicin de obesidad y, por lo tanto, con la resistencia a la insulina(RI), pero se requiere adicionalmente de un deterioro de la funcin de la clula b pancretica. Fisiopatologa de la diabetes Secrecin de insulina alterada, Produccin heptica de glucosa aumentada, Resistencia a la insulina en el tejido muscular, el tejido adiposo y el hgado. El proceso del dao de la clula b tiene relacin con la produccin de estrs oxidativo, derivado de la oxidacin de la glucosa (glicogenlisis) y de la oxidacin de los AGL (beta oxidacin). El estrs oxidativo disminuye factores de transcripcin (expresados en pncreas y duodeno, de donde deriva su nombre, PDX-1) que ayudan a la reparacin y regeneracin de la clula b. Disminucin del nmero de clulas, aumento de apoptosis Hiperglucemia crnica Elevacin crnica de AGL GIP: Aumenta la liberacin de glucagn, y tambin promueve la secrecin de adipokinas (por ejemplo, resistina) GLP-1: Inhibe liberacin de glucagn, probablemente a travs de la estimulacin de la secrecin de somatostatina, inhibe tanto el vaciado gstrico y la ingesta de alimentos a travs de efectos mediados por el vago.
Existen hormonas que se liberaban en el tracto gastrointestinal, a estas se les denomin incretinas, las cuales tienen como funcin aumentar la secrecin de insulina postprandial Estas hormonas son las que provocan el 50% de la secrecin de insulina por el pncreas.
La RI es un fenmeno fisiopatolgico en el cual, para una concentracin dada de insulina, no se logra una reduccin adecuada de los niveles de glucemia.
Qu nos aporta el concepto de octeto ominoso? 1- Que dada la multiplicidad de rganos/sistemas involucrados en la fisiopatologa de la diabetes tipo 2, se requeriran mltiples drogas combinadas para corregir los mltiples defectos fisiopatolgicos. 2- Que el tratamiento debera basarse en revertir las anormalidades fisiopatolgicas y no simplemente reducir la hemoglobina A1C. 3- Que el tratamiento debera iniciarse ms tempranamente para prevenir/enlentecer el fallo progresivo en la clula beta que, se conoce, ocurre ya en pacientes con intolerancia a la glucosa.