ALTERACIN DEL

CRECIMIENTO Y DE LA

DIFERENCIACIN
CELULAR

Conceptos generales

Salud

Un estado de completo bienestar fsico, mental y social, y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia

Enfermedad

Prdida total o parcial del completo bienestar fsico, mental y social

Etiopatogenia

Los mecanismos mediante los cuales el agente causal origina la enfermedad

Bases biolgicas de la enfermedad

Conceptos generales Lesin celular Disfuncin Blancos Etiologa Fisiopatologa Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Necrosis y Apoptosis

Adaptacin celular

Muerte celular

Neoplasia
Respuestas tisulares Edema Ateroma Inflamacin Cicatrizacin Reparacin

Blancos celulares Respiracin aerbica: fosforilacin oxidativa y prod. de ATP

N I V

Membranas: equilibrio osmtico e inico

E
L E S

Sntesis proteica: de protenas estructurales y enzimticas

Aparato gentico: secuencias y localizaciones

Factores ambientales

Salud

Individuo
Enfermedad

Noxas

Factores ambientales
Condiciones de vida Nutricin Clima Educacin y Cultura Medicina preventiva Etc.

DR GADGET

situaciones fisiolgicas

equilibrio homeosttico

clula normal

apoptosis adaptacin

estmulos o agresiones

reversible

lesin

irreversible

necrosis

LAS CELULAS SON UNIDADES ADAPTABLES

Las clulas estn constantemente expuestas a cambios de su entorno. (Proceso fisiolgicos normales y cambios ambientales externos)

Las clulas se adaptan a cambios tolerables de su entorno modificando su metabolismo (adaptacin metablica fisiolgica) o patrn de crecimiento

ADAPTACIONES ESTRUCTURALES FISIOLOGICAS

Aumento de la actividad celular

Disminucin de la actividad celular

Alteracin de la morfologa celular

CAMBIOS EN EL PATRN DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS

Cambios en el tamao celular Atrofia Hipertrofia Cambio en el nmero de clulas Involucin Hiperplasia Cambio en la diferenciacin celular Metaplasia

ADAPTACION CELULAR

El aumento de la demanda funcional sobre un tejido puede compensarse mediante el aumento en el nmero de clulas (Hiperplasia) o del tamao celular (Hipertrofia).

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia:
- Aumento del nmero de clulas de un tejido u rgano. - Se produce en clulas que se dividen. - Clasificacin: 1) Fisiolgica ( Hormonal o Compensadora) 2) Patolgica

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia Fisiolgica
a) Hormonal: Las hormonas actan como factor de crecimiento y desencadenan la trascripcin de diversos genes. b) Compensadora: Se produce por proliferacin de las clulas restantes o proliferacin de nuevas clulas a partir de clulas madres.

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO

Hiperplasia:
Mecanismo de hiperplasia fisiolgica:
Aumento de factores de crecimiento. Aumento de los receptores de los factores de crecimiento. Activacin de la va de sealizacin intracelular. Factores de transcripcin que activan a los genes de proliferacin celular (genes de factores de crecimiento y genes del ciclo celular)

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO

Hiperplasia Patolgica
a) Estmulos hormonales excesivos (endometrio) b) Factores de crecimiento que actan sobre clulas dianas

HIPERPLASIA DE PRSTATA

Dra. Carmen Beltrame/07

HIPERPLASIA ENDOMETRIAL

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO HIPERTROFIA

Aumento del tamao celular, lo que da lugar al aumento de tamao del rgano. Se produce en clulas que no se dividen. Clasificacin:

Fisiolgica Patolgica Causas: Hormonal Funcional

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO HIPERTROFIA

MECANISMO:

Mltiples vas de seal.

Induccin del nmero de genes. Estimulan la sntesis de numerosas protenas celulares

HIPERTROFIA CARDIACA

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO INVOLUTIVO

Atrofia
Disminucin del tamao celular (puede ser reversible) a) Fisiolgica: Timo-Ovario. b) Patolgica: 1) Disminucin de la funcin 2) Compresin 3) Disminucin de la irrigacin 4) Denervacin 5) Nutricin 6) Hormonal 7) Senil

ATROFIA
MECANISMO:
Desequilibrio entre sntesis y degradacin de protenas.

Aumento de la degradacin:
Lisosomas Vas ubicuinas- proteosomas Vacuolas autofgicas Grnulos de lipofucsina

ATROFIA TESTICULAR

Timo antes de su atrofia fisiolgica

ATROFIA CEREBRAL

Adaptacin celular

Atrofia

disminucin de tamao

Hipertrofia

aumento de tamao

Hiperplasia

aumento de nmero

Metaplasia

cambio de tipo celular

TRASTORNOS DE LA DIFERENCIACION CELULAR

La diferenciacin celular es la emergencia de clulas fenotpicamente distintas a partir de un precursor genotpico comn, por expresin selectiva de los genes (represin de la informacin gnica). Existen tres tipos diferentes de alteracin en la diferenciacin celular: Metaplasia Displasia Anaplasia.

ADAPTACION CELULAR DE DIFERENCIACIN METAPLASIA Es un cambio reversible por el cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimtica) se sustituye por otra de tipo celular adulto

Fenmeno de adaptacin

Causas de Metaplasia
a) Irritacin. Ejemplos: la litiasis en la metaplasia pavimentosa del urotelio. El reflujo de jugo gstrico cido en la metaplasia glandular del esfago. b) Sustancias qumicas. Ejemplos: metaplasia bronquial en los fumadores; la administracin de nitrosamina en animales de experimentacin determina la diferenciacin de las clulas acinares pancreticas hacia hepatocitos. El exceso de vitamina A en la dieta produce metaplasia mucosa del epitelio pavimentoso de la bolsa de la mejilla del hmster.

c) Estrgenos: un exceso de estrgenos produce metaplasia pavimentosa del epitelio cilndrico del endocrvix y de la prstata.

d) Dficit de vitamina A: produce metaplasia pavimentosa en epitelios de la nariz, bronquios, epitelios secretores de glndulas lacrimales y salivales.

METAPLASIA
No resulta de un cambio de fenotipo de un tipo celular diferenciado. (Reprogramacin de clulas madres) En el proceso se hallan implicados genes de diferenciacin y especficos de tejido.
Los factores de crecimiento actan como desencadenante externos, inducen a factores especficos de transcripcin que dirigen la cascada de genes especficos de fenotipos hacia clulas diferenciadas.

Metaplasia celular

Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambin

adulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)

Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador,

mucosa gstrica)

Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambios

como mecanismos de defensa

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio

(ciclndrico ciliado, mucoso, etc.)

Displasia (no es una adaptacin)

Concepto: Variacin en tamao, forma y organizacin de clulas adultas

Etiologa: agresiones crnicas que llevan a inflamacin crnica.

Etiopatogenia: la agresin a las clulas modifica el tipo celular. NO ES UNA ADAPTACION. Puede ser un estado preneoplsico

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del tejido.

Metaplasia de cuello uterino

Dra. Carmen Beltrame/07

METAPLASIA DE TEJIDO CONECTIVO O MESENQUIMTICA

Es la formacin de hueso, cartlago o tejido adiposo en tejidos que normalmente no contienen esos elementos

METAPLASIA SEA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL

Adenomas tubulovellosos
Plipos juveniles.

Adenocarcinoma colorectal
Mucocele apendicular

Carcinoide gstrico
Esfago de Barrett

METAPLASIA OSEA EN TUBO DIGESTIVO

Clulas tumorales segregan sustancias que estimulan la formacin sea.

Los adenocarcinomas pueden promover osificacin heterotpica y que la fosfatasa alcalina est ntimamente asociada(Randall col.)
En las neoplasias benignas se relaciona a la hipoxia.

TRASTORNOS DE LA DIFERENCIACION CELULAR

B) Displasia: Transformacin de un tejido
maduro en otro inmaduro.- Existen diversos grados de acuerdo a la discariosis, hipercromasia, e irregularidad nuclear.

C) Anaplasia: El cambio tisular es a un

tejido del mismo tipo pero totalmente inmaduro, con diversos grados de diferenciacin e irreversible.

TRASTORNOS CONGENITOS DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIN

Durante el desarrollo de los rganos y tejidos, se producen con alguna frecuencia lesiones conocidas como
ANOMALAS CONGNITAS. Causas Genticas: Por alteracin intrnseca del genoma, que puede expresarse como un trastorno metablico usualmente ligado a la carencia de una enzima por un gen defectuoso o por una alteracin cromosmica. Agentes Fsicos: Radiaciones ionizantes. Agentes Qumicos: Antimetabolitos, drogas etc. Agentes Biolgicos: Virus (rubola, influenza). Carenciales (vitaminas).

Formacin de la masa celular embrionaria

AGENESIA
Diferenciacin a tejidos especficos de rgano

APLASIA
Organizacin estructural de los tejidos en un rgano

DISGENESIA
Crecimiento de un rgano hasta el tamao normal

HIPOPLASIA
rgano normal

ANOMALIAS CONGENITAS
Agenesia: Falta total del rgano. Aplasia: Existe esbozo rudimentario del rgano (ej. Anencefalia). Hipoplasia: Deficiente desarrollo -Funcin insuficiente. (ej. Hipoplasia uterina). Atresia: Insuficiente desarrollo de un rgano tubular u orificio (ej. Atresia de la vlvula artica Atresia duodenal o esofgica). Ectopia: Cambio de lugar de un rgano (ej. Ectopia cordis). Heterotopia: Fragmento de tejido fuera de lugar (ej. Tejido pancretico o mucosa gstrica heterotopica).

ENVEJECIMIENTO CELULAR
Es el resultado de la declinacin progresiva en la capacidad proliferativa y de la duracin de la vida de las clulas y de los efectos de la exposicin continua a influencias exgenas que dan lugar a la acumulacin progresiva de dao celular y molecular

EFECTOS DEL ENVEJECIMIENTO

Se evidencian principalmente por:
Atrofia de la mayora de los rganos y tejidos. Progresivo descenso de la eficiencia y vigor de todas las funciones fisiolgicas, destacando el rendimiento cardaco, fuerza muscular y lucidez mental, entre otras. Aumento de la susceptibilidad a procesos malignos, enfermedades autoinmunes y procesos infecciosos, es decir deficiente funcionamiento del sistema inmunitario. Aumento de la vulnerabilidad a traumas. Disminucin del VO2 mximo, (capacidad de oxgeno).

ENVEJECIMIENTO CELULAR
MORFOLOGIA
Ncleos irregulares y lobulados. Mitocondrias pleomorficas vacuoladas. Retculo endoplsmico disminuido. Aparato de Golgi distorsionado.

ENVEJECIMIENTO CELULAR
CAMBIOS ESTRUCTURALES Y BIOQUMICOS

Disminucin de la fosforilacin oxidativa de las mitocondrias. Disminucin de las sntesis de cidos nucleicos y protenas.

Disminucin en la captacin de nutrientes y reparacin del dao cromosmico.

ENVEJECIMIENTO CELULAR
Teoras
Envejecimiento programado. Defectos en la reparacin del ADN. Degeneracin de los materiales de la matriz extracelular. Lesin por radicales libres. Catabolismo proteico ineficaz. Las teoras de las acumulaciones