COLEGIO DE PROFESIONALES DE LA PSICOLOGA DEL ESTADO DE MICHOACN

Los Receptores y la Epigentica

M. en C. Alejandro Mendoza Amaro
Diplomado en Psicoterapia Cognitivo Conductual UMSNH UNAM - UAV - IMCED

A propsito

Historia
Dilema mente cuerpo Glndula pineal

1596 1650

Dualismo mente cuerpo

Dualismo Mente - Genes

50s ADN y la computacin

0-1-1-0-0-0-1-0-1-1-0-1-0-1-1-1-1-1-0-0-0-0-1-1-0-1-0-1-0-1-0Cdigos: octales, decimales hexadecimales, otros.

El error de Descartes
Antonio Damasio Phineas Gage

Phineas P. Gage (1823 1861)

Fue un obrero de ferrocarriles, superintendente, quien debido a un accidente sufri daos severos en el cerebro, especficamente en parte del lbulo frontal. Gage sufri cambios notorios en su personalidad y temperamento

Receptores - Sinapsis
Antiguo paradigma Sinapsis elctricas Evolucin Sinapsis qumicas Cotransmisin sinptica

Cuntas neuronas tenemos?

Cuntos millones de sinapsis tenemos por milmetro cbico de tejido?

114,600 personas

Eventos estresantes, 5HTT y Depresin

Constitutive activity of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteins

Adrenoceptors are prototypic members of the superfamily of seven transmembrane domain, G protein-coupled receptors. Study of the properties of several mutationally activated adrenoceptors is deepening understanding of the normal functioning of this ubiquitous class of receptors.
Trends Pharmacol Sci. 1993 Aug;14(8):303-7

Protenas G
Son transductores de seales que llevan informacin (p. ej., el enlace con agonistas) desde el receptor hasta una o ms protenas efectoras

Protena G

Protenas G y PPARS
Protenas G Apertura selectiva de canales inicos Activacin del AMPc y GMPc, ocasiona cambios en el metabolismo, exitabilidad y estructura neuronal Activacin de ciclos enzimticos especficos Activacin de la transcripcin gnica: sntesis de protenas, cambios metablicos y de la estructura celular, y procesos de memoria a largo plazo Peroxisome Proliferator-Activated Receptors PPARS Receptores intranucleares, membrana nuclear, citosol Son molculas inteligentes capaces de adaptarse y trasmitir el mensaje de acuerdo con la molcula PPARS que la estimule Interviene en el mecanismo gnico y en el metabolismo Son estimulados en situaciones de estrs

Bases Bioqumicas y Farmacolgicas de la Neuropsicuiatra, Rafael Saln. Endocrine Reviews 20 (5): 649 1999 by The Endocrine Society

PPARS

Estudios familiares
Poblacin general

Hermano de paciente bipolar Padre de paciente bipolar Hijo de dos padres bipolares

10

20

30

40

50

60

Cmo se explica este fenmeno?

Epigentica

Qu es la epigentica?
La regulacin reversible de la expresin gnica mediada principalmente a travs de cambios en la metilacin del ADN, estructura de la cromatina y pequeas interferencia ARN de (siRNA). Es la regulacin global de la expresin de genes en el genoma y estn mediadas a travs de las histonas-enzimas.

Qu es la epigentica?
Sentado encima de la secuencia de ADN es una segunda capa de informacin (el "epigenoma") que regula varias funciones genmicas, incluyendo cundo y dnde los genes son activados o desactivados. El bilogo britnico Conrad Waddington, primero acu el trmino "epigentica" (que significa literalmente "por encima de la gentica a mediados del siglo 20, introduciendo el concepto de un paisaje epigentico.

Eucromatina y Heterocromatina
Heterocromatina (compacta) Eucromatina (extendida) +

Metilacin, acetilacin, ubiquitilacin y sumotilacin

Metilacin
Es la adicin de un grupo metilo (-CH3) a una molcula. En biologa del desarrollo, la metilacin es el principal mecanismo epigentico. Aqu la metilacin consiste en la transferencia de grupos metilos a algunas de las bases citosinas (C) del ADN situadas previa y contiguamente a una guanina.

Acetilacin

Una reaccin que introduce un grupo acetilo en un compuesto qumico.

Ubiquitilacin
La ubiquitina es una pequea protena reguladora que se ha encontrado en casi todos los tejidos (ubicua) de organismos eucariticos. Entre otras funciones, dirige de reciclaje de protenas. La ubiquitina se puede unir a las protenas y etiquetarlos para su destruccin. La etiqueta de ubiquitina dirige las protenas para el proteasoma, que es un gran complejo proteico en la celda que se degrada y recicla las protenas que no sean necesarios. Este descubrimiento gan el Premio Nobel de Qumica en 2004.

Sumotilacin
Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) son protenas de una familia de protenas pequeas que estn unidas y separada covalentemente de otras protenas en las clulas para modificar su funcin. La sumotilacin es una modificacin post-traduccional involucrados en diversos procesos celulares, como la regulacin de la transcripcin, la apoptosis, la estabilidad de la protena, la respuesta al estrs, y la progresin del ciclo celular.

Epigentica y salud mental

Los cambios dinmicos neurobiolgicos que tienen lugar en respuesta a la exposicin crnica de drogas o eventos estresantes son la clave para dilucidar la etiologa de los trastornos mentales. Es el grado en que los genes especficos son funcionalmente activas en cualquier momento particular en el desarrollo.

Epigentica
Los procesos epigenticos son esenciales para el desarrollo normal y la diferenciacin celular, y permitir que la regulacin a largo plazo de la funcin gnica a travs de mecanismos no mutagnicos Epigentica como la regulacin reversible de la expresin gnica, que se producen de forma independiente de la secuencia de ADN, mediada principalmente a travs de cambios en la metilacin del ADN y la estructura de la cromatina

Efecto pleyotrpico
En gentica significa la constatacin de que un solo gen puede influir en la expresin de mltiples rasgos y muy diversos. Es decir, se hace evidente cuando las mutaciones en un gen da lugar a fenotipos diferentes. (Peppel J. 2005) una sola mutacin gentica explica (aparentemente) diferentes trastornos.(Gorwood P. 2004) Un solo gen puede presentarse en dos formas clnicas, pero a su vez una de esas formas clnicas puede tener ms de un origen gentico.

La Esquizofrenia y el T.B.

son diferentes?

Genes bipolares Genes comunes

Genes esquizofrenia

Genes comunes para el T.B. y la esquizofrenia

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Bipolar Esquizofrenia

12

13

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Relaciones Biopsicosociales
Parece ser que factores genticos y ambientales prenatales y posnatales operan conjuntamente en la etiologa de algunos trastorno mentales polimorfos.

Biologa de la Mente, Ramn de la Fuente

Cotransmisin

Plasticidad y los Neurotrasmisores

La cotransmisin es la interaccin en una misma terminal sinptica de un neurotransmisor clsico y un neuromodulador. Est doble transmisin, permite a las neuronas activar la maquinaria gentica para establecer nuevas conexiones sinpticas, lo que permite el fenmeno del aprendizaje y plasticidad cerebral en lesiones.
Bases Bioqumicas y Farmacolgicas de la Neuropsicuiatra, Rafael Saln.

Clasificacin qumica de los neurotransmisores

Acetilcolina

Aminas

Dopamina Noradrenalina Adrenalina

Excitadoras Inhibidoras Glutamato Glicina
Sustancia P Vasopresina Oxitocina CRH TRH B-endorfinas GRH Somatostatina GnRh Endotelinas Encefalinas

Serotonina Histamina
Aspartato GABA cido gama aminobutrico
Octapptido de la colecistocinina Peptido intestinal vasoactivo Polipptido liberador de gastrina Neurotensina Gastrina Glucagn Motolina Secretina Amida FMRF Peptido natiuretico Auricular Pptido natiurrico cerebral PRGCalfa

Pptidos

Activinas Inhibinas Angiotensina Galanina Neuropptido Y

Purinas Gases Lpidos

Adenosina NO (xido ntrico cido araquidnico y sus derivados

ATP CO (Monxido de carbono)

Bases Bioqumicas y Farmacolgicas de la Neuropsicuiatra, Rafael Saln.

Integracin Emocional del SNC

Las personas y los animales no solo actan emocionalmente sienten emocionalmente. El tacto o la presin, el calor, el fro, el cosquilleo; todos ellos tienen consecuencias afectivas. El calor y el cosquilleo poseen un carcter placentero; la presin y el fro son frecuentemente desagradables.
Psicologa Fisiolgica, Cliford Morgan

Integracin Emocional del SNC

Ms que ningn otro proceso, las emociones expresan la unidad psicofisiolgica del organismo.

actualmente, todas las escuelas psicolgicas estn de acuerdo en que las emociones son las fuerzas que mueven al hombre; que en la conducta humana, lo afectivo es lo efectivo
Psicologa Mdica, Ramn de la Fuente

Estimulacin
Puesto que acciones tales como la estimulacin y la privacin de estmulos externos alteran las conexiones neuronales, todos los procesos mentales son biolgicos y su alteracin es orgnica.

Principios de Neurociencia, Eric Kandel

Desarrollo neurobiolgico

El cerebro debe ser considerado como un rgano biosocial o biomedioambiental, diseado para ser modelado por la interaccin con el ambiente.

Disregulacin de conductas
Impulsividad: respuesta no premeditada del cerebro que impide controlar los impulsos o los deseos. Agresividad: instinto que lleva al hombre y a otros animales a combatir contra los miembros de su misma especie. Se agrede a una persona que es percibida como amenaza. Conducta violenta: tendencia social de un grupo a la agresin.

Hipotlamo e hipfisis
Sistema neuroendcrino

Frontal
Corteza frontal izquierda: Dorsolateral: memoria corto plazo, resolucin de problemas y aprendizaje de errores. Orbitofrontal: ejecucin de la planeacin. Ventromedial: sentido emocional de las percepciones.

Ejemplos
Cambios anatmicos en el cerebro de gente que padece sndrome de nio maltratado (Grau A, 2000) y trastorno de estrs postraumtico (Bremner D, N.Y. Acad. Sci, 2004). Mayor volumen del lbulo frontal derecho en comparacin con el izquierdo y disminucin del volumen del hipocampo Cambios en la perfusin cerebral en gente con depresin mayor (Ebmeier K, BJPsych, 1997). Mayor perfusin en estudios de neuroimagen en pacientes que recibieron tratamiento eficaz.

Psicoterapia, estudios metanalticos

Eficacia comparable entre estos dos tratamientos en la depresin (Pinquart M, 2006) y el sndrome de intestino irritable (Ford AC, 2009). Es recomendada la psicoterapia como tratamiento de primera lnea en el trastorno por atracn (Vocks S, 2009 En la depresin la combinacin de psicoterapia y frmacoterapia es ms eficaz que cada una de ellas por separado (Cuijpers P, 2009). La depresin mayor reportaron una mejora superior con una combinacin de psicoterapia ms un intenso tratamiento de frmacoterapia con hospitalizacin que con los tratamientos habituales.(Schramm E, 2007)

Dr. Jos Luis Daz, La conciencia viviente

10-1m Orgnico 10-2m Modular 10-4m Intercelular 10-5m Celular 10-9m Molecular 10-10m Atmico

Clnica del Centro de Estudios Superiores Erich - Kandel Invitan al Psicocine

Xengua 106 Col. Bosque Camelinas, Morelia Michoacn. Tel: 01 (443) 2-75-15-77 Cel: 44-31-86-48-91 e-mail: alx_amaro@hotmail.com

Gracias!