FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOLOGIA I
DOCENTE: Q. F. MAGINO SUYN, MATIAS ALUMNA: BALTAZAR AZAERO, Lisseth SANCHEZ AGUILAR, Diana

 Del griego neuro: nervio y lepto: atar Frmacos usados en el tratamiento de la PSICOSIS.

Desorden mental severo de etiologa psquica en donde se origina una desorganizacin de la personalidad, alteracin del juicio y trastornos del pensamiento. Su prototipo es la esquizofrenia.

PRINCIPALES TIPOS DE PSICOSIS:

Psicosis afectiva
enfermedad maniacodepresiva, suceden episodios de euforia con episodios de tristeza
Alcoholismo crnico ,es el caso del sndrome Wernicke Korsakoff.; confusin, desorientacin, amnesia, alucinaciones.

Psicosis alcohlica

Psicosis alucinatoria aguda

se caracteriza por la repentina aparicin de un delirio transitorio, de tipo mltiple.

Psicosis alucinatoria crnica

se caracteriza por delirios crnicos.

Psicosis confusional

caracterizada por alteracin de la conciencia, desorientacin temporoespacial y delirios.

Psicosis infantil
Psicosis idiofrnica u orgnica

Aparicion precoz en la infancia como autismo y esquizofrenia.

debida a lesin cerebral

Psicosis txica

debido a sustancias toxicas.

Psicosis reactiva desencadenada por circunstancias vitales o ambientales traumticas Psicosis esquizofrnica

alteraciones en la percepcin o la expresin de la realidad

desorganizacin neuropsicolgica
funciones ejecutivas

dificultad para mantener conductas motivadas y dirigidas a metas, y una significativa disfuncin social

ESQUIZOFRENIA
Clasificacin tradicional

Esquizofrenia hebefrnica o desorganizada: predominan las alteraciones en las emociones. Son caractersticas las manifestaciones de que se denomina incongruencia emocional. Su comienzo es mas precoz que la anterior y mas grave.

 Esquizofrenia

catatnica: predominan las alteraciones motoras, generalmente inmovilidad persistente, aunque puede alternar con crisis de agitacin, o puede presentar movimientos repetitivos. Esquizofrenia indiferenciada: cuando una esquizofrenia no rene los criterios de los subtipos anteriores o presenta varios de ellos se le llama indiferenciada.

Clasificacin de Crow

Tipo I

Tipo II

caracterizada por sntomas positivos, ausencia de deterioro intelectual, estructura enceflica normal y buena respuesta a los neurolpticos.

caracterizada por sntomas negativos sobresalientes, deterioro intelectual, ventrculos cerebrales agrandados y mala respuesta a los neurolpticos clsicos.

-Sntomas positivos: Alucinaciones, Ideas delirantes, Leguaje desorganizado e incoherente. Agitacin

-Sntomas negativos: -Alogia (pobreza del habla), -abulia o apata, retraimiento social -Falta de motivacin e iniciativa -anhedonia

NEUROLEPTICOS
1.- CLASIFICACION:
a) Neurolpticos tpicos (clsicos) b) Neurolpticos atpicos Bloquean principalmente los receptores Bloquean simultneamente los D-2, por lo cual: receptores dopaminrgicos D-2 y serotoninrgicos 5HT2, por lo cual: Son muy eficaces en el control de los sntomas esquizofrnicos positivos, pero Son muy eficaces sobre los sntomas poco eficaces sobre los negativos. positivos y negativos de la esquizofrenia. Poseen un grado significativo de eficacia en cuadros refractorios a los antipsicticos tpicos. Son mas costosos.

NEUROLEPTICOS
MECANISMO DE ACCION:
Se ha observado cierta prevalencia hereditaria, si unos de los padres padece esquizofrenia el hijo tiene un 12% de desarrollar dicho trastorno y si ambos padres son esquizofrnicos, el nio tiene un 39% de padecerlo. La dopamina es un neurotransmisor central que posee hasta 5 tipos de receptor dopaminrgicos, pero se considera que los receptores D2 son los que se relacionan principalmente con los cuadros de psicosis. El uso de antipsicoticos se orienta dopamina a este nivel. a impedir la accin de la

la dopamina es la catecolamina ms importante precisamente porque presenta una localizacin enceflica ms elevada que la noradrenalina y, por tanto, su repercusin comportamental es ms comprometida. Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen dopamina se localizan principalmente en el cerebro medio.

La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la produccin de leche, el sueo, el humor, la atencin, y el aprendizaje

presinapticos

postsinapticos

fibra muscular lisa de algunos vasos sanguneos y su activacin produce vasodilatacin

terminaciones simpticas post ganglionares

activados producen inhibicin de la liberacin de noradrenalina y por lo tanto reducen la actividad simptica

Receptores dopaminergicos

Se encuentra en el SNC

Sist. Mesolimbico cortical

Sist. nigroestriado

Sist. tuberoinfundibular

Va fundamental, relacionada con el pensamiento, conducta, animo o humor.

Control de movimientos involuntarios

Regulacin hormonal (prolactina).

a)

NEUROLEPTICOS

RECEPTORES DOPAMINERGICOS

En 1972 Paul Greengard demostr que los medicamentos neurolpticos o antipsicticos se unen y bloquean los receptores de dopamina en las neuronas postsinpticas.

FARMACOCINETICA
En general los neurolpticos son sustancias lipoflicas, deben administrarse con cuidado por va EV pues ocasionan hipotensin ortosttica. Cruzan fcilmente la BHE y la placenta.

Absorcin Unin a protenas plasmticas T1/2

De fcil absorcin en todas las vas Elevado porcentaje Oscila 10 20 horas

Metabolismo
Eliminacin

Intensamente en el hgado
Orina y heces

EFECTO FARMACOLOGICOS
Efectos sobre el SNC:
- Antipsictico: suprimen la sintomatologa fundamental o secundaria del sndrome esquizofrnico. Los neurolpticos clsicos alivian principalmente la sintomatologa positiva, en tanto que los neurolpticos atpicos son eficaces contra los sntomas negativos.

- Sedante (por efecto antihistamnico H1), con sensacin de somnolencia, pudiendo despertar al paciente mediante los estmulos habituales aun despus de administrar dosis elevadas. Los pacientes desarrollan tolerancia a la somnolencia.

- Convulsivante: disminuyen el umbral convulsivo y desencadenan cuadros epilpticos en personas susceptibles. El trazado del EEG produce las llamadas desincronizaciones, semejante al paciente epilptico.

- Efecto poiquilotermizante: por inhibicin del centro termorregulador hipotalmico. Este efecto ha sido empleado para facilitar la hibernacin artificial (hipotermia).

SNA:
- Bloquean los receptores alfa-1 adrenrgicos perifricos y pueden causar hipotensin ortosttica.

- Accin anticolinrgica.

Sistema endocrino: - Efectos sobre el hipotlamo y la hipfisis: -- Incremento de la secrecin de prolactina: el bloqueo de la va
tuberoinfundibular provoca un aumento de los niveles sricos de prolactina.

TGI:
- Pueden producir estreimiento y colestasis heptica, con ictericia. En pacientes con hepatopata puede desencadenar coma heptico, se debe tener precaucin en pacientes con cirrosis.

Efectos secundarios adversos:

- Distona, son trastornos del movimiento en los cuales contracciones sostenidas del msculo causan torceduras y movimientos repetitivos o posturas anormales. - Acatisia, es la incapacidad para mantenerse quieto que se acompaa de una sensacin de intranquilidad a nivel corporal, sin llegar a la angustia.
- Bradicinesia, lentitud extrema para la realizacin de los movimientos voluntarios. - Discinesia, es un trmino usado para designar los movimientos anormales e involuntarios en las enfermedades nerviosas.

FARMACOLOGIA CLINICA
a) Indicaciones clnicas:
Psicosis:
- Esquizofrenia: En general, responden mejor a los estados agudos con sntomas positivos, mientras que ofrecen mas resistencia los cuadros crnicos y algunos sntomas negativos. La mejora se instaura en forma lenta; al cabo de 6 semanas se consigue un 75% de lo que ser el efecto mximo: luego la mejora contina unos 5-6 meses. - Trastorno bipolar (maniaco-depresivo) - Demencia senil

- Psicosis toxicas: producida por alucingenos como LSD, anfetaminas, cocana. - Psicosis inducida por el alcohol. - Enfermedades que cursan (alucinaciones, delirios). con sntomas psicticos

- Estados maniacos e hipomaniacos.

FARMACOLOGIA CLINICA
RAMs:
Entre las principales son aquellas que reflejan su actividad sobre el SNC (sedacin, efectos vegetativos y reacciones extrapiramidales).
Los neurolpticos menos potentes Son mas sedantes Tienen mas efecto hipotensor y anticolinrgico Producen menos sedacin Tienen menos efecto anticolinrgico pero mas SEP.

Los neurolpticos ms potentes

Tipos: - Tipo A: relacionado con el mecanismo de accin. - Tipo B: no relacionado con el mecanismo de accin.

Tipo A (relacionado con el mecanismo de accin) Por bloqueo dopaminrgico: - Efectos extrapiramidales: se debe al bloqueo de los receptores
D2 a nivel de la va nigroestriada. Es frecuente con los neurolpticos clsicos y menos comn con los atpicos. Se pueden presentar en forma aguda o crnica. Sntomas extrapiramidal aguda: aparece usualmente debido a sobredosificacin: Parkinsonismo: temblor, bradicinesia, rigidez y anomalas posturales y de la marcha. Se puede controlar administrando un antiparkinsoniano como la benztropina.

 Acatisia: intranquilidad, angustia y agitacin motora, en la cual el paciente experimenta una constante necesidad de movimiento. Puede tratarse reduciendo la dosis o usando un frmaco menos potente. Distonas agudas: se caracterizan por tortcolis, tics, opisttonos y disartria. Disminuyen con la reduccin de la dosis.

Sntomas extrapiramidal tarda: aparece por lo menos 3 meses luego de iniciado el tratamiento:
Discinesia tarda: movimientos involuntarios que afectan la boca y cara, tambin puede comprometer el resto de los msculos, lo que dificulta la deglucin y respiracin. A diferencia de las reacciones anteriores, empeora al reducir o tratar de suspender el tratamiento, mejora temporalmente al incrementar la dosis de neurolptico.

- Sndrome de galactorrea-amenorrea: inducido por el bloqueo

D2 a nivel del sistema tuberoinfundibular. Es comn con los neurolpticos clsicos y poco frecuente con los atpicos.

 Por bloqueo alfa-1 adrenrgico:

- Hipotensin ortosttica: puede presentarse en forma aguda y

grave tras la administracin IM o EV.

- Taquicardia.
- Aturdimiento.

 Por bloqueo muscarnico: - Sequedad de mucosa bucal - Xerostoma, visin borrosa. - Retencin urinaria. - Estreimiento. - Taquicardia. Por bloqueo histaminrgico HI:

- Sedacin. - Aumento de peso: Se asocia principalmente a los neurolpticos atpicos (en especial clozapina y olanzapina, y en menor grado con ziprazidona y aripiprazol).

Tipo B (no relacionadas con el mecanismo de accin)

Sndrome neurolptico maligno: hipertermia, acinesia, hiperreflexia, rigidez muscular y trastornos de la conciencia. Aparece al poco tiempo de iniciado el tratamiento con dosis usuales o cuando se asocia una fenotiazina con litio. Piel: Durante el uso crnico, la piel puede tornarse color rojiza (rojo camarn).

Ojo: tioridazina se ha relacionado con la retinopatia pigmentaria, en tanto que la quetiapina se ha relacionado con cataratas.

 Hematolgicos: agranulocitosis Hepticos: ictericia, por hipersensibilidad con clorpromazina.

CONTRAINDICACIONES
- Coma, depresin del SNC, alteracin de la conciencia (TEC), lesin subcortical.

- Glaucoma (debido a sus efectos anticolinrgicos). - Anestesia raqudea, epidural o agentes bloqueadores adrenrgicos. - Trastorno hepticos graves (cirrosis).

INTERACCIONES
- Alcohol, opioides, ansiolticos, hipnticos, anestsicos y otros depresores del SNC: los neurolpticos potencian la accin de otros depresores centrales. Evitar uso concomitante.

- Por su accin anticolinrgica puede retrasar el vaciamiento gstrico y la absorcin de otros frmacos.
- Anticidos: inhiben la absorcin de los fenotiazinas orales. Separar la administracin del anticido y la fenotiazina por lo menos dos horas. - Anticolinrgicos (incluye antidepresivos y antiparkinsonianos): agravan los sntomas de tipo Parkinson.

- Barbitricos: pueden disminuir el efecto de la fenotizina.

- Litio: aumenta la incidencia de sndrome neurolptico maligno (en especial si se asocia con haloperidol).

BENEFICIOS DE LA TERAPIA CON NEUROLEPTICOS

Reducen el nmero de enfermos hospitalizados Mejoran algunos de los sntomas (en especial los positivos) Facilitan el desarrollo de programas de rehabilitacin individual y comunitaria. Permiten al enfermo pensar con mas claridad y relacionarse mejor con su medio ambiente