FISIOPATOLOGIA SUPRARRENAL Dr.

Victor Valencia Caballero Hospital Arzobispo Loayza

Anatoma de la glndulas suprrarrenales

HISTOLOGIA
CORTEZA ADRENAL
ZONA GLOMERULOSA

ALDOSTERONA

ZONA FASCICULAR

CORTISOL

HORMONAS ESTEROIDALES

ZONA RETICULAR

ANDRGENOS

Medula adrenal

Catecolaminas

HORMONAS PEPTIDICAS

Corteza suprarrenal
Zona glomerular: 15% Zona fascicular:75% Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

NPV

: estrs,ADH, CRH Angiotensina II :oxitocina

Corticotropo

ACTH :estrs, ADH

CORTISOL Corteza

Control neuroendocrino del eje hipotlamo hipfiso suprerrenal

1. Ritmo circadiano 2. Respuesta al stress 3. Retrocontrol negativo

Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales (excepto DHEAS) Variabilidad individual: patrn de sueo, exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentaria Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S. Cushing, OH, enf heptica, enf renal, ciproheptadina

CRH
41 aa Vida media larga:26 min Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH Neuronas CRH: ncleo paraventricular con extensin a la eminencia media Tambin es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

Regulacin neuroendocrina de ACTH

Estimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH: stress fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina Aumento de ACTH en el stress: mediado por vasopresina y CRH Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress

Regulacin neuroendocrina de ACTH

Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria Feed back rpido: sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Feed back lento: (nuclear): disminucin de sntesis de ACTH Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH

ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aa Porcin aminoterminal (1-18): responsable de accin biolgica Patrn secretorio de -LPH, -endorfinas y porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress) Vida media corta: 7-12 min Secrecin episdica

Regulacin de las zonas de la corteza suprarrenal

Zona glomerular: sistema ReninaAngiotensina-Aldosterona Zona fascicular y reticular: ACTH

Biosntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular

Colesterol
P450scc p450c17 p450c17 SK

Pregnenolona
3hsd/isom

17 OH pregnenolona
p450c17

DHEA

DHEAS

Progesterona

17OH progesterona
P450c21

Androstenediona

p450c17 P450c21

Deoxicorticoxterona
P450c11

11 deoxicortisol

P450c11

Corticosterona

Cortisol

Biosntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona 11hidroxilasa (P450 aldo) Corticosterona 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxicorticosterona 18 oxidasa Aldosterona

(P450 aldo)

Control de la sntesis y secrecin de aldosterona

1. Angiotensina II
2. K 3. ACTH

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Na, PA, estmulo simptico Aparato yuxtaglomerular Renina Propranolol iECA

Angiotensingeno

Angiotensina I
ACE (Pulmn. Circulacin)

Saralasina Aldosterona

Angioensina II
PA

Zona glomerular

Respuesta al stress
Secrecin rpida luego de hipoglicemia Abolido por dosis altas de glucocorticoides Mediacin de IL-1 (estimula secrecin de ACTH)

Inhibicin por feedback

A nivel hipotalmico y pituitario Inhibicin rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administracin de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

Metabolismo de cortisol y andrgenos suprarrenales

1. Conversin heptica 2. Conjugacin heptica (a. Glucornico en posicin 3 y 21) 3. Depuracin y metabolismo 4. Conversin renal (conversin a cortisona por 11HSD evita unin con receptores de mineralocorticoides)

Depuracin y metabolismo de cortisol

Metabolismo disminuido: nios, adultos mayores Depuracin reducida: ayuno, gestacin (aumento de CBG) Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

1. Gluconeognesis, depsito de glucgeno heptico en el ayuno 2. Aumento de la produccin heptica de glucosa 3. Disminuye captacin y metabolismo de glucosa muscular, disminuye sntesis proteica muscular y aumenta liberacin de aa 4. Aumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos metablicos de los glucocorticoides

1. Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej. Conectivo 2. Inhibicin de formacin sea 3. Estimulacin de resorcin sea (aumenta excrecin de hidroxiprolina) 4. Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el hueso 5. Reduce absorcin intestinal de calcio 6. Aumenta excrecin urinaria de calcio

Efectos biolgicos de los glucocorticoides

1. Acelera desarrollo de rganos fetales 2. Inhibe crecimiento de nios (en exceso por inhibicin de GH) 3. Aumenta liberacin de PMN 4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinfilos de circulacin 5. Disminuye migracin de clulas inflamatorias a la lesin

Efectos biolgicos de los glucocortioides

1. 2. 3. 4. Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG) Inhibe secrecin de IL-1 Aumenta gasto cardiaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) 5. Regula la expresin de los receptores adrenrgicoas 6. Regula la sntesis de renina

Efectos biolgicos de los glucocorticoides

1. Retencin de sodio, excrecin de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) 2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) 3. Efecto farmacolgico en SNC:euforia, depresin, psicosis, disminucin de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminucin de libido

Efectos biolgicos de los glucocorticoides

1. Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y T4 2. Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de LH a GnRH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacolgica)

Mecanismo de accin de las hormonas esteroideas

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Ingreso de la hormona al citosol Migracin del receptor nuclear hacia el citosol Activacin de los receptores en el citosol Ligazn nuclear del complejo hormona-receptor Interaccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena) Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa) Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoides Expresin gentica especfica Transcripcin del RNAm Respuesta biolgica

MECANISMO DE ACCION DE LOS ESTEROIDES

Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition 2005 Thieme

Hiperaldosteronismo
Secrecin excesiva de aldosterona: PRIMARIO: glndula suprarrenal. SECUNDARIO: estmulo extrasuprarrenal.

Signos y sntomas
Signos y sntomas Debilidad muscular Hipertensin diastlica Alcalosis metablica Poliuria y polidipsia Datos de laboratorio: HIPOPOTASEMIA HIPERNATREMIA

Diagnstico: K+ srico con K+ en orina. Aldosterona y Actividad Plasmtica de Renina

SINDROME DE CUSHING

FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERFUNCION GLUCOCORTICOIDEA Incremento del catabolismo proteico: debilidad, atrofia muscular, ulceras drmicas trpidas, atrofia cutnea, piel delgada, purpura, dificultad en la cicatrizacion. Accin diabetognica: obesidad (distribucin centrpeta de la grasa), diabetes (por aumento de la gluconeogenesis, de la glucogenolisis y de la secrecin de glucagon por la hiperalaninemia)

Alteraciones neuropsiquiatricas (ansiedad, depresin, insomnio, alucinaciones, perdida de memoria, y pseudotumor cerebral

FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERFUNCION GLUCOCORTICOIDEA Efecto inmunosupresor: efecto destructivo sobre los ganglios linfticos y bazo: linfopenia T y B, alteracin en la fagocitosis de PMN y macrfagos: respuesta inflamatoria disminuida. Efecto sobre el metabolismo osteo cartilaginoso: disminuye la absorcin intestinal y reabsorcin tubular renal de calcio con hiperpartiroidismo secundario (osteoporosis) efecto sobre el cartlago de crecimiento (directa y efecto sobre secrecin de GH

FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERFUNCION GLUCOCORTICOIDEA Efecto mineralocorticoide: hipertensin arterial (debido a hipervolemia, efecto mineralocorticoide, aumento de la sensibilidad arteriolar al efecto presor de las catecolaminas. Hipokalemia: astenia debilidad, alcalosis metablica. Hiperfuncion androgenica: hirsutismo, oligomenorrea, amenorrea e infertilidad, disminucin de la testosterona, disminucin de la libido

INSUFICIENCIA ADRENAL

FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL

Alteracin del metabolismo hidroelectrolitico: hiperkalemia (debilidad y astenia) Hiponatremia: hipotensin, mareos
Alteracin del metabolismo de hidratos de carbono: hipoglicemia (alteraciones mentales: lentitud, depresin, indiferencia)

FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL

Hiperpigmentacion: por aumento de ACTH

Trastornos digestivos: nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal y baja de peso Por disminucin de esteroides sexuales: falta del vello axilar y pubiano, y amenorrea