HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Y II

Dr. Victor Linares Baca UNPRG

GENERALIDADES

El trmino se aplica a situaciones en las que se produce una respuesta inmunitaria adaptativa exagerada o inadecuada. Son consecuencias del mal comportamiento de respuestas inmunitarias que normalmente son beneficiosas, y a veces llegan a provocar reacciones inflamatorias y lesiones tisulares. Estas reacciones pueden ser producidas por muchas antgenos. Los agentes capaces de provocarla son diferentes en cada individuo

La hipersensibilidad no se produce tras la primera exposicin al Ag., sino suele aparecer tras un contacto posterior. Se describen tres tipos de Hipersensibilidad: Tipo I, II, III y IV pero en algunas ocasiones en la prctica se superponen. Los tres primeros tipos de reaccin estn mediados por anticuerpos, en el cuarto tipo intervienen las clulas T y los macrfagos

La Hipersensibilidad inmediata es mediada por anticuerpos de la calse IgE ( Tipo I ) La Hipersensibilidad citotxica dependiente de anticuerpo de la clase Ig G o IgM ( Tipo II )

La Hipersensiblidad mediada por complejos inmunes ( Tipo III ) La Hipersensbilidad retardada mediada principalmente por clulas T y macrfagos. ( Tipo IV )

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

Se caracteriza por una reaccin alrgica que aparece inmediatamente despus de la exposicin a antgeno ambientales inocuos (alrgeno), como el polvo, polen, escamas cutneas de animales, etc. Su forma sistmica ms extrema se llama Anafilaxia
Atopia (inusual) trmino utilizado para describir las presentaciones clnicas de las reacciones de Hipersensibilidad tipo I: asma, , eccemas, fiebre del heno, urticaria y alergia a los alimentos.

SECUENCIA TIPICA DE LOS ACONTECIMIENTOS DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

1. Exposicin al antgeno 2. Produccin de IgE por la clula B en respuesta al antgeno: sensibilizacin 3. Unin de la IgE a receptores especficos para su Fc en la superficie de los mastocitos y basfilos. 4. Unin del antgeno a los mastocitos sensibilizados a travs de los anticuerpos IgE especficos. 5. Produccin de mediadores qumicos por parte delos mastocitos activados 6. Accin de estos mediadores sobre distintos tejidos.

MECANISMO DE INDUCCIN DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

Cuando un antgeno penetra en un individuo a travs de la piel, tracto digestivo o respiratorio es captado por APC que lo procesan y presentan a linfocitos T cooperadores especficos que se activan y producen factores. Dichos factores, fundamentalmente IL-4 inducen la secrecin de IgE especficos por parte de los linfocitos B

 Los IgE interaccionan con los mastocitos a travs

de sus receptores de alta afinidad ( FcRI ).

Una segunda exposicin al antgeno induce la activacin y degranulacin de los mastocitos previamente sensibilizados y la produccin de mediadores qumicos.

MEDIADORES QUMICOS DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

MEDIADORES INTRAGRANULARES PREFORMADOS O PRIMARIOS

AMINAS BIOGENAS

Histamina, se acumula en liposomas de mastocitos y basfilos y es liberada por exocitosis en un proceso llamado degranulacin. Acta mediante su unin a receptores en las clulas diana, y tipos diferentes de clulas expresan receptores H1, H2, H3. Efectos: -incremento de permeabilidad -vasodilatacin - contraccin del msculo liso

PROTEINAS Y PROTEOGLICANOS
Proteasas ( triptasa, caboxipepetidasa A ) y Proteoglicanos (heparina, condroitin sulfato) Efectos: pueden producir lesin tisular

FACTORES QUIMIOTCTICOS

MEDIADORES DE NUEVA SNTESIS O SECUNDARIOS

MEDIADORES LIPIDICOS Son sintetizados durante el proceso de activacin celular en la va del Acido Araquidnico a travs de la ruta de: - La ciclooxigenasa que genera -Prostaglandinas ( PGD2 ) : vasodilatacin y vasoconstriccin -Tromboxanos: activacin y agregacin plaquetaria

- La lipoxigenasa que genera: - Los leucotrienos ( LTC4, LTD4. LTE4 ) : vasoconstriccin prolongada

Factor Activador de Plaquetas ( PAF ), tiene acciones bronco constrictoras directas.

CITOCINAS

TNF Puede ser el responsable de los infiltrados de polimorfonucleares y mononucleares de la reaccin de la fase tarda. IL-4 Es necesaria para la produccin de IgE Estimula la expresin de ciertas molculas de adhesin al endotelio ( VCAM-1 ) el que junto a una sustancia quimiotctica de eosinfilos es responsable del reclutamiento de los mismos. IL-5 Estimula la proliferacin y diferenciacin de los eosinfilos y activa a los eosinfilos maduros para que puedan matar helmintos. Factores estimuladores de colonia ( CSF GM )

ALERGIA CLINICA EN SERES HUMANOS

-Los individuos con atopia grave se caracterizan por tener concentraciones elevadas de IgE en el suero, ms receptores de alta afinidad para la IgE sobre los mastocitos y mayor proporcin de los mismos ocupados por IgE que los individuos no atpicos. -Las formas ms comunes de enfermedades atpicas son: rinitis algica, asma bronquial, dermatitis atpica. ( eccema ) y la Hipersensibilidad inmediata sistmica: shock anafilctico

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O CITOTXICA

Son debidas a anticuerpos IgG o IgM especficos que se unen en forma especfica a determinadas clulas o tejidos. En general los anticuerpos dirigidos contra antgenos de la superficie celular suelen ser patognicos, mientras que los dirigidos contra antgenos intracelulares no.

MECANISMO PATOGENICOS

Los anticuerpos frente a antgenos situados sobre las superficies celulares o tejidos interaccionan con el complemento y con una serie de clulas efectoras y provocan dao en las clulas diana.

Las consecuencias de la activacin del complemento son las siguientes:

Los fragmentos C3a y C5a atraen hacia la zona a macrfagos y polimorfo nucleares y estimulan a los mastocitos y basfilos para que produzcan molculas y activen a otras clulas efectoras. Se depositan C3b, C3bi y C3d sobre la superficie de las clulas diana El complejo de ataque C5b-9 se insertan en la membrana de las clulas diana.

Las clulas efectoras ( en este caso los macrfagos, neutrfilos, eosinfilos, clulas K ) se unen a al complejo Ag-Ab mediante sus receptores de Fc o a C3b, C3bi o C3d mediante sus receptores de C3. La unin del Ab. a los receptores Fc estimulan la produccin de cantidades adicionales de leucotrienos o prostaglandinas por parte de los fagocitos. Estas molculas intervienen en la respuesta inflamatorias. Una vez unidas firmemente a sus clulas diana y totalmente activadas , las clulas efectoras pueden provocar considerables lesiones tisulares.

Los mecanismos que utilizan las clulas efectoras en las reacciones de hipersensibilidad II para provocar las lesiones en las clulas diana son parecidos a los utilizan para atacar a los agentes patgenos habituales. Fig.. 23.4

Los anticuerpos tambin inducen hipersensibilidad al facilitar la unin de las clulas K con las clulas diana ( ADCC )