Enfermedad autosmica dominante NF tipo 1 (von Recklinghausen) Nf tipo 2 (Acstica) Entidades genticamente diferentes pero con algunos signos

clnicos comunes

Defectos en la sntesis de neurofibromina, protenas codificada por el gen (NF-1) localizado en el cromosoma 17q11.2. Regulacin en forma negativa de la oncoprotena p21 (Ras). (NF-1) es de la familia de genes supresores tumorales.

1 por cada 3000 nacimientos. 50% de pacientes con historia familiar (Transmisin autosmica dominante), 50% nuevas mutaciones. 3 signos principales:
Tumores neurales (Neurofibromas)

Lesiones cutneas pigmentadas (Caf con leche)

Hamartromas del iris pigmentados (Ndulos de

Lisch)

Neurofibromas surgen o estn unidos a los troncos nerviosos en cualquier parte de la piel, adems de cualquier localizacin linterna posible. 3 tipos de neurofibromas:
Cutneos

Subcutneos
Plexiformes

Drmicos. Lesiones blandas, ssiles o pedunculadas que varan en nmero desde algunas hasta muchos centenares.

Masas firmes y redondas normalmente dolorosas. Variacin de tamao: Desde menos de un cm de dimetro hasta masas multilobuladas de hasta ms de 20 cm de dimetro

Afectacin de forma difusa del tejido subcutneo. Numerosos nervios engrosados y tortuosos, piel suprayacente hiperpigmentada. Crecimiento hasta proporciones masivas.

Aparecen en ms del 90% de pacientes. Mculas caf con leche de color marrn claro, generalmente con bordes bien definidos y localizadas sobre los troncos nerviosos. Redondas u ovaladas con sus ejes mayores paralelos al nervio cutneo subyacente.

Hamartromas pigmentados en el iris. Aparecen en ms del 94% de pacientes de 6 aos o ms. No producen ningn sntomas pero son tiles para establecer el diagnstico.

Lesiones esquelticas:
Defectos lticos Escoliosis

Lesiones qusticas intraseas

Quistes seos subperisticos Seudoartrosis de la tibia

Riesgo mayor (De 2 a 4 veces ms) de desarrollar otros tumores. Tendencia a una inteligencia reducida. Obstruccin intestinal o hemorragia gastrointestinal.

1 de 40000 nacimientos. Desarrollo de tumores, generalmente schwannomas acsticos bilaterales y meningiomas mltiples. Gliomas (Ependimomas de la mdula espinal) Hay manchas caf con leche pero no hay ndulos de Lisch.

Dficit en la produccin de merlina, protena codificada por el gen (NF-2) localizado en el cromosoma 22q12. Gen supresor tumoral. Merlina regula la inhibicin por contacto y la proliferacin de las clulas de Schwann.

Rosalie E Ferner, et al, Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1, J Med Genet 2007;44:81 88. Youssef Fares, Neurofibromatosis tipo 1 Y 2 (Caractersticas Clnicas y Manejo) Revista Mdica de Costa Rica y Centroamrica LXV (583) 131-137; 2008. Vernica Estrella, Neurofibromatosis, Rev. Md. Rosario 74: 21 - 25, 2008.