BOLILLA 4

CICLO DE KREBS: Descarboxilacin oxidativa de piruvato. Regulacin Destino de la Acetil.Co-A-Translocasas. LANZADERA MALATO-ASPARTATO. CICLO DEL GLIOXILATO. Enzimas, Funcin. Importancia CICLO DE LAS PENTOSAS: Etapas. Funcin. Enzimas.

PROCEDENCIAS DEL PIRUVATO

VIA GLICOLITICA Fuente exgena (Glucosa, fructosa, galactosa, Manosa)

Fuente endogna (glucgeno almidn)

Por transaminacin (alanina)

AMINOACIDOS

Durante la Degradacin (serina,triptofano)

DESTINO DEL PIRUVATO EN AEROBIOSIS Ingresa a la mitocondria

Mecanismo simporter interno que cotransporta un protn Dentro de la mitocondria se descarboxila a Acetil-CoA

Interviene un complejo multienzimtico

COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

Se encuentra en la matriz mitocondrial No forma parte del Ciclo de Krebs En E. coli tiene un total de 60 protenas 3 enzimas distintas y cinco coenzimas.
Las cadenas de E1 contienen TPP

E2: c. Lipoico unido covalentemente

E3 : FAD fuertemente unido

E1: Piruvato deshidrogenasa E2: Dihidrolipoamida transacetilasa E3: Dihidrolipoamida deshidrogenasa 5 Coenzimas: TPP, Acido lipoicoLipoamida, FAD, NAD, CoASH

ESTRUCTURA DEL PIROFOSFATO DE TIAMINA

Coenzima que proviene de Vitamina B1 Rotura de enlaces adyacentes a grupos carbonilo y transfiere grupos aldehdos activos La parte funcional es el anillo tiazlico.

ESTRUCTURA DEL ACIDO LIPOICO

POSEE DOS GRUPOS TIOLES ESENCIALES EN LA FORMA REDUCIDA SE ENCUENTRAN COMO HS- Y EN LA OXIDADA COMO -S-S INTERVIENE EN REACCIONES DE OXIDO-REDUCCION ACTUA COMO PORTADOR DE HIDROGENOS Y COMO PORTADOR DE ACILOS.

ESTRUCTURA DE LA COENZIMA A

b-Mercaptoetilamina
PRECURSORES Acido pantotnico 3fosfoadenosinadifosfato

PARTICIPA EN LA TRANSFERENCIA DE GRUPOS ACILO

Piruvato

MECANISMO DE DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO Y FORMACION DE ACETIL-CoA

O Acetil-CoA CH3-C-S-CoA

REACCION DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

Complejo Piruvato Deshidrogenasa E1, E2, E3

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE PDH

Acetil-CoA

REGULACION ALOSTERICA

NADH

MODIFICACION COVALENTE

FOSFORILACION DESFOSFORILACION

ATP

Gliclisis

PDH

REGULACION DEL COMPLEJO PDH POR MODIFICACION COVALENTE

PDH activa

No fosforilada
fosfatasa

PDH quinasa

PDH menos activa fosforilada

DESTINO DE LOS PRODUCTOS DE LA DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO

ACETIL- CoA

CICLO DE KREBS

ATP

NADH

CADENA RESPIRATORIA 3 ATP

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

Fuente productora de coenzimas reducidas utilizadas para la produccin de ATP. Produce la mayor parte del CO2 de la clula. Los intermediarios son precursores de otros compuestos: cidos grasos, aminocidos, glucosa, grupo hemo Proporciona precursores para la sntesis de protenas y cidos nucleicos.

AMINOACIDOS

ACIDOS GRASOS

GLUCOSA PIRUVATO

ACETIL-CoA
MATRIZ

MITOCONDRIA

MEMBRANA

Procedencia de la Acetil-CoA
Hidratos de Carbono PIRUVATO Aminocidos

ACETIL-CoA

b-Oxidacin de cidos grasos

Cuerpos cetnicos

Membrana mitocondrial externa

MATRIZ

C. KREBS

Membrana mitocondria interna

Fumarato Succinato

Espacio Intermembrana

Condensacin Acetil-CoA

Deshidratacin Deshidrogenacin Oxalacetato Citrato

Malato
Hidratacin Fumarato

CisAconitato
Hidratacin Isocitrato

Succinato

a-Ceto glutarato

Deshidrogenacin
Succinil-CoA Fosforilacin a nivel de sustrato

Descarboxilacin oxidativa

Descarboxilacin oxidativa

REACCION DE LA CITRATO SINTASA

Acetil-CoA
Citrato sintasa

Oxalacetato

Citrato Acido Ctrico

ESQUEMA DE LA PRIMERA REACCION DEL C. DE KREBS

Glicolisis Piruvato Acetil-CoA

Oxalacetato
CICLO DE KREBS

Citrato

REACCION DE FORMACION DE ISOCITRATO

Aconitasa

Aconitasa

Citrato Acido Ctrico

Cis-Aconitato

Isocitrato

CENTRO ACTIVO ASIMETRICO DE LA ACONITASA

EFECTO INHIBITORIO DEL FLUORACETATO

REACCION DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA

Isocitrato

Oxalosuccinato

a-Cetoglutarato

REACCION DE LA a-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

a-cetoglutarato

Succinil-CoA

REACCION DE LA Succinil-CoA sintetasa Succinato tioquinasa

Succinato Succinil-CoA Fosforilacin a nivel de sustrato

Reaccin de la Succinato deshidrogenasa

Succinato deshidrogenasa

Succinato

Fumarato

Reaccin de la Fumarasa

Fumarasa

Fumarato

L-Malato

Reaccin de la Malato deshidrogenasa

Malato deshidrogenasa

Malato

Oxalacetato

Esquema de distribucin de carbonos desde Succinato a Oxalacetato

REGULACION DEL CICLO DE KREBS

Piruvato deshidrogenasa
-

Citrato sintasa
-

ACoA y Ac.G.
+

NADH ATP ADP

SCoA y citrato -

ATP ADP
SCoA

Isocitrato deshidrogenasa

Ca++

a.Cetoglutarato
deshidrogenasa

NADH
Ca++

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS

3 NADH 1 FADH2 1 GTP 3X3 1X2 9 ATP 2 ATP 1 ATP 12 ATP DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO 1 NADH 1X3 3 ATP

1 MOLECULA DE GLUCOSA PRODUCE 2 MOLECULAS DE PIRUVATO (15 + 15 = 30 ATP) y 2 NADH por sistema lanzadera (2 o 3 ATP c/u) = 4 6 ATP TOTAL: 30 ATP + 6 (4) ATP = 36 38 ATP

REACCIONES ANAPLEROTICAS O DE RELLENO

PIRUVATO CARBOXILASA Piruvato + HCO3- + ATP PEP CARBOXIQUINASA Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP ENZIMA MALICA Oxalacetato + GTP oxalacetato + ADP + Pi

Piruvato + HCO3- + NADPH + H+ PEP CARBOXILASA

Fosfoenolpiruvato + HCO3-

L-malato + NADP+ + H2O

oxalacetato + Pi

CICLO DEL GLIOXILATO

Plantas, invertebrados y microorganismos. Permite utilizar acetato para la sntesis de glucosa En plantas las enzimas se encuentran en los glioxisomas En cada vuelta del ciclo se utilizan 2 molculas de Acetil-CoA y una de succinato.

CICLO DEL GLIOXILATO

Glucosa Gluconeognesis
NADH

GLIOXISOMAS Acidos grasos

Acetil-CoA Citrato

Oxalacetato Malato Acetil-CoA Isocitrato sintasa liasa Glioxilato

NAD+

Aconitasa

Malato

Isocitrato

Fumarato Succinato 2 Acetil-CoA + NAD+ + 2 H2O Succinato + 2 CoA-SH + NADH + H+

REACCION DE LA ISOCITRATO LIASA

COO OH-C-H HC-COO CH2 COOIsocitrato

COO C O H
Glioxilato

CH2 -COO CH2 -COOSuccinato

REACCION DE LA MALATO SINTASA

COO C
O H
Glioxilato

O
CH3-C ~SCoA +
Acetil-CoA

COO OH-C-H CH2 COOMalato

VIA DE LAS PENTOSAS

Tiene lugar en el citoplasma No es una va de produccin de ATP Sintetiza ribosa-5-fosfato para la sntesis de nucletidos Sintetiza NADPH para la sntesis de cidos grasos, esteroides, etc. Produce intermediarios de la va glicoltica (gliceraldehdo fosfato y fructosa-6-fosfato

CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

La va de la pentosas consta de dos fases: Una oxidativa y una no oxidativa La reacciones de la va oxidativa son irreversibles Las reacciones de la va no oxidativa son reversibles Segn las necesidades de la clula es activa una u otra va.

REACCIONES DE LA FASE OXIDATIVA

NADP+ NADPH + H+

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Lactonasa 6-fosfogluconato

Glucosa-6-fosfato

6-fosfogluconolactona

NADP+ NADPH + H+

CO2 6-fosfogluconato deshidrogenasa 6-fosfogluconato

Ribulosa-5-P isomerasa

Ribosa-5fosfato

Ribulosa 5-fosfato

REACCIONES DE LA FASE NO OXIDATIVA

Epimerasa

Transcetolasa

Ribulosa-5-P

Xilulosa-5-P

Ribosa-5-P

Gliceraldehdo 3-P

Sedoheptulosa-7P

Transaldolasa

Gliceraldehdo 3-P

Sedoheptulosa-7P

Eritrosa-4-P

Fructosa-6-P

+
Eritrosa-4-P Xilulosa-5-P

Transcetolasa

Gliceraldehdo 3-P

Fructosa-6-P

Esquema de la Va de las Pentosas

FASE OXIDATIVA
E1 E2 PGL PGN E3 RLP E4

Glucosa-6-P

D-Ribosa-5-P

FASE NO OXIDATIVA TC Ribosa-5-P SHP

+ GAP

TA

PPT

FP

TC
EP

FP +
GA P

Xilulosa-5-fosfato

XP

REGULACION DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
-

NADPH

Inhibidor competitivo (Ki= 7mM)

Glutatin

Aumenta su sntesis

Aumento de H.de C. en la dieta

Existen deficiencias hereditarias de Glu-6-Pdeshidrogenasa

LANZADERA MALATO-ASPARTATO
CITOSOL NADH + H+ NAD+
Malato MDH a-CetoG Oxalacetato GLU PT a-CetoG Asp Mas activa en hgado y corazn Asp GLU PT a-CetoG

MATRIZ MITOCONDRIAL Membrana interna NAD+

Malato MDH Oxalacetato Asp

NADH + H+
Oxalacetato

Oxalacetato