MUCOPOLISACARIDOSIS

Garca Serrano Osbaldo Garza Martinez Fabian

GLICOSAMINOGLICANOS (GSGs)
Son cadenas largas no ramificadas polisacridos de

Estn formadas por una repeticin de disacridos: acido irnico y hexosamida acetilada
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PERSPECTIVA HISTRICA
1900-1913 Thompson describi los 3 primeros hermanos que posteriormente se reconoci que eran PMS-I 1917 Hunter describi dos hermanos con MPS-II

PARA QUE SIRVEN LOS (GAGs)?

Estos forman la pared y matriz celular. Son producidos por todas las clulas. Estructura y comunicacin celular. Fundamentalmente en el tejido conectivo, epitelial y seo.
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Y SI NO SE DEGRADAN ?

DEFICIENCIA ENZIMATICA

NO HAY DEGRADACION DE GAGS

ACUMULACION Y DAO EN LOS TEJIDOS

MUCOPOLISACARIDOSIS MUCOPOLISACARIDOSIS

DESCRIPCIONS
Son un grupo de trastornos hereditarios causados por la falta de enzimas lisosomales especficas implicadas en la degradacin de los glicosaminoglicanos (GAG).
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CAUSAS
Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no producen suficientes cantidades de una de las 10 enzimas requeridas para transformar estas cadenas de azcar y protenas en molculas ms sencillas, Provocando un acumulacin excesivo de GAG.
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 MPS son progresivas, al pasar el tiempo estos glicosaminoglicanos se acumulan en las clulas, la sangre y el tejido conectivo. El acumul de mucopolisacridos o glicosaminoglicanos : Dermatn sulfato HURLER Heparn sulfato y HUNTER Queratn sulfato Condroitn sulfato

CAUSAS
Gentica Son enfermedades hereditarias autosmicas transmitida por los padres. La persona nace con esta enfermedad al heredar dos genes defectuosos, uno de cada padre. Cuando una persona solamente recibe un gen defectuoso de MPS, ser portador.

Excepciones
Enfermedad de Hunter su patrn de herencia esta ligada al cromosoma sexual X.

Figura 1: rasgos fenotipo de enfermedad de Hunter

PROBABILIDAD
25% probabilidad de que el hijo herede los dos genes defectuosos y nazca con la enfermedad de MPS, cuando ambos padres son portadores. El 75% de probabilidad de que no padezca la enfermedad.

25%

75 %

25%

INCIDENCIA
Su incidencia como grupo de enfermedades puede llegar a 1/5000 nacimientos.
MPS estn presentes desde el nacimiento, y suelen aparece tempranamente.

DIAGNOSTICO
Aumento de glicosaminoglicanos en la orina. Examen de berri. Prueba de azul de alcian.

MPS I
Es una enfermedad crnica, progresiva causada por una deficiencia de la actividad enzimtica de la

-L-iduronidasa.
Gen SGSH localizado en el cromosoma 4p16.3 GAGs: Dermatan sulfato y heparan sulfato en orina. Clinica se inicia entre 1 mes -2 aos forma grave (Hurler) 2-5 aos forma moderada Hurler- Scheie 20-30 aos la forma mas leve (Scheie)

FORMA GRAVE DE MPS I

Clinica 0-2 aos Dismorfia facial, Rasgos toscos progresivos Hepatoesplenomegalia Retraso psicomotor y mental progresivo Afeccion oseoarticular progresiva Megacefalia e hidrocefalia comunicante Cardiopatia progresiva Anomalias del sueo Convulsiones Disfagia Estancamiento de la estatura

MANIFESTACIONES MAS COMUNES DE MPS I

Problemas respiratorios Hepatoesplenomegalia Hernia inguinal y umbilical Disostosis mltiple La movilidad articular limitada Deterioro cognitivo

FIGURA 5

MPS II. Hunter enfermedad

Es una rara enfermedad gentica causada por la deficiencia de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa (IDS). Se encuentra casi exclusivamente en varones jvenes, ya que es una enfermedad ligada al cromosoma X .

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 Mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) Causada por una enzima ausente o deficiente, llamada iduronato-2sulfatasa (I2S).

Gargolismo
1900 Charles Thompson, Charles A. Hunter, en 1917, 1946 Nja recesiva ligado al X. Menor gravedad que S. Hurler 2000 personas afectadas en todo el mundo. 1:100 mil-150 mil nacimientos masculinos.

 Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X.

Gen afectado: IDS Xq28
9 exones y 8 intrones, 24 kb

Xq 27.3-28

20% deleccion total 23% mutaciones en 1, 2 o 3 pb 57% mutaciones, reemplazo de un aminocido, terminacin prematura traduccin o ensamblaje aberrante. Ms de 300 mutaciones en el gen IDS

 Deficiencia de la enzima acida iduronato-sulfatasa (IDS) Depsito anormal en tejidos del cuerpo de mucopolisacridos. Dermatan sulfato: piel, vasos sanguneos y vlvulas cardiacas. Heparan sulfato: lamina basal, componente normal de la superficie celular.

Leve Grave

Inteligencia normal Sobreviven hasta edad adulta o mas. 30 aos hasta 60 aos.

Retraso mental Muerte antes de los 15 aos.

 Evidentes 2-4 aos. No hay sntomas en el nacimiento. infecciones del odo, y resfriados, Respiracin ruda. Acumulacin: Facies Macrocefalia Nariz aplanada Lengua alargada Talla baja Hepatoesplenomegalia

Cuadro clnico

Hernias Rigidez de articulaciones Sndrome del tnel carpiano. Mano garra Piel spera Hipertricosis Hipoacusia progresiva Complicaciones cardiacas.

Pistas Dermatan y heparan en orina. Actividad de IDS srica Cultivo de fibroblastos, actividad disminuida de la IDS. Prenatal: muestra de liquido amnitico o vellosidades corionicas. Sericas

 No hay cura
Tratamiento paliativo ciruga y la psiquiatra juegan un papel crucial. Trasplante medular Elaprase: sustituyen a la IDS

ARTICULOS

ARTICULO 1 Trasplante de clulas hematopoyticas y reemplazo de enzimas en el Sndrome de Huler.

El trasplante de clulas hematopoyticas es un excelente tratamiento para nios menores de dos aos que padecen de Huler (MPS II) . Terapia de reemplazo enzimtico con al-iduronidasa ha demostrado que produce mejoras en la afecciones cardiopulmonar, obstruccin de vas respiratorias y la movilidad articular en Hurler. 20

Se trata de una nio menor de dos aos que presenta el cuadro clnico de sndrome de Huler, luego de un procedimiento de trasplante de clulas madre y reemplazo enzimtico mejoro las complicaciones de mucopolisacaridosis, presentando cambios en la retina, cornea, mejora en sus movimientos articulares, cambio de postura, etc.
Figura 12: nio con TCM y RE