Metabolismo de lpidos

Objetivos inmediatos
Explicar la necesidades e importancia de los cidos grasos en la composicin lipdica del organismo. Conocer la clasificacin de lpidos Reconocer la estructura qumica de un lpido simple y conjugada Conocer la clasificacin de los cidos grasos Reconocer la estructura qumica de los cidos grasos
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Los expertos en nutricin indican que los requerimientos de lpidos son:

1-1,2 g de lpidos/ Kg de peso corporal/ da. El aporte mnima es de 0,5g/Kg

El Panel de Expertos del Programa de Educacin sobre Colesterol (USA) recomienda:

Consumir < 30% de grasa total en la dieta Consumir < 10% de cidos grasos saturados Consumir 10% de A. Grasos poliinsaturados (>% C18:2 y <% de C18:3). Consumir 10-15% de Ac. Grasos Monoinsaturados.

NECESIDADES DE AG:
1/3 de saturados, 1/3 de poliinsaturados y 1/3 de monoinsaturados.

El aumento de la proporcin de cidos grasos poliinsaturados en la dieta cambia el cociente P/S de los cidos grasos de las membranas celulares, por ejemplo el incremento del linoleato en la dieta incrementa el linoleato de las plaquetas y disminuye la sntesis del tromboxano por lo que disminuyen la probabilidad de una trombosis.
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ATRIBUCIONES A LOS AG:

1.- Los cidos grasos saturados como el laurico (C12:0), miristico (C14:0) y palmitico (C16:0) son los que incrementan el colesterol del plasma por que se unen mayormente a las lipoprotenas de baja densidad (LDL).
2.- Los cidos grasos monosaturados reducen el colesterol del plasma cuando remplazan a los cidos grasos saturados 3.- Los cidos grasos poliinsaturados de 18 carbonos tienen un mayor efecto de reducir el colesterol cuando remplazan a los saturados.
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 La accin es de que aceleran la esterificacin del colesterol al activar al enzima ACAT (Acil CoA Colesterol Acil transferasa) y tambin activan a los receptores de la LDL en el hgado. Los cidos grasos de cadena media (C10-C12) no influyen en los lpidos sanguneos porque son rpidamente oxidados por efecto de los peroxisomas.
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CLASIFICACION DE LOS LIPIDOS:

1.- POR SU ESTRUCTURA: SIMPLES Y COMPUESTAS 2.- POR SU POLARIDAD: POLARES Y NO POLARES 3.- POR SU HIDRLISIS: SAPONIFICABLES Y NO SAPONIFICABLES Y 4.- GLOBAL...

 cidos grasos Saturados Insaturados Glicridos - lpidos que contienen glicerol Glicridos neutros Monoacilglicridos Diacilglicridos Triacilglicridos Fosfoglicridos Lecitinas Cefalinas Lpidos que no contienen glicerol Esfingolpidos Esfingomielinas Cerebrsidos Ganglisidos Esteroides Ceras Terpenos - lpidos compuestos de unidades de isopreno Lpidos complejos - lpidos unidos a otros tipos de molculas Lipoprotenas Glicolpidos
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CLASES DE LIPIDOS POR SU ESTRUCTURA

SIMPLES

COMPUESTOS

GRASAS NATURALES: TG, DG, MG. AG ESTERES ESTEROLES: ESTER DE COLESTEROL ESTERES NO ESTEROLES: PALMITATO DE RETINO OTROS ESTEROLES: COLESTEROL, VIT. A, D, E, K. SALES BILIARES. CERA: ESTERES DE AG CON ALCOHOL DE ALTO PM

FOSFOLIPIDOS: GLICEROL+ 3

AG+FOSFATO+ AMINOALCOHOL ESFINGOLIPIDO: ESFINGOSINA+ AG. LIPOPROTEINAS

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Qumico francs Chevreul, que en las primeras dcadas del siglo XIX caracterizo la estructura de los triglicridos y de varios de los cidos grasos ms importantes.

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LIPIDOS SIMPLES: GRASAS NATURALES

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LIPIDOS O GRASAS NATURALES:

Los lpidos naturales estn formados por 95% de triacilglicerol y 5% de monoacilglicerol, diacilglicerol, cidos grasos, fosfolpidos y de esteroles.

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ACIDOS GRASOS
Son compuestos muy reducidos por lo que para oxidarse necesitan de muchas molculas de O2 .

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CLASIFICACION: I.- Por el largo de la cadena

1.- cidos grasos de cadena corta:

Caprlico (8 C) Caproico (6 C) Butrico (4 C)

2.- cidos grasos de cadena media: - Mirstico ( 14 C) - Laurico ( 12 C) - Caprico (10 C) 3.- cidos grasos de cadena larga: - Araqudico (20 C) - Esterico (18 C) - Palmtico (16 C)
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II.- Por el nmero de carbonos

1.- Pares 2.- Impares: sintetizados mayormente por bacterias y en vegetales

Ac. Pelargnico (9:0) proviene de la oxidacin del oleico en los vegetales Ac. Pentadecanoico (15:0) presente en grasa de rumiantes Ac. Margrico (17:0) presente en grasa de rumiantes Se presentan en pequeas cantidades en la leche y grasa de rumiantes.

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III.- Por tipo de enlace

1.- SATURADOS... 2.- INSATURADOS

MONOINSATURADOS Miristoleico (C14:1) Palmitoleico (C16:1) Oleico (C18:1) POLIINSATURADOS: C18:2 ; C18:3 ; C20:4 ; C20:5 ; C22:6
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IV.- Por sus esencialidad

1.- NO ESENCIALES: 2.- ESENCIALES

Linolico
Linolnico

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ESENCIALES: FAMILIA OMEGA 3 Y OMEGA 6

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?
CH3- (CH2)7 CH= CH (CH2)7 COOH 1 1 , n

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V.- ISOMEROS ESTEREOQUIMICOS

1.- TRANS 2.- CIS

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COLESTEROL

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ESTERES DE COLESTEROL

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LIPIDOS COMPUESTOS: FOSFOLIPIDOS:

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X: AMINOALCOHOLES
Colina: HOCH2-CH2-N-(CH3)3 Etanolamina: HOCH2-CH2-NH3 Serina: HOCH2-CH (NH3) \ COOH Inositol:

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FOSFATIDILCOLINA = LECITINA

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FUNCIONES DE LA LECITINA:
Tiene un mayor porcentaje de cido palmtico o esterico en el carbono 1 del glicerol y de cido oleico linolenico en la posicin 2. La dipalmitoil lecitina, se encuentra en un 80% en la capa lipdica extracelular que tapiza los alvolos de los pulmones.
Es un lpido denominado tensioactivo que impide la ATELECTASIA al final de la fase de expiracin de la respiracin. A nivel de la bilis, solubiliza al colesterol.

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FOSFATIDILINOSITOL

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FUNCIONES DE FOSFATIDILINOSITOL
Es una fuente de cidos araquidonico para la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos, es un agente que une algunos glucoproteinas a la superficie de la membrana plasmtica de la clula.

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FOSFATIDILETANOLAMINA = CEFALINA

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FUNCIONES DE LA CEFALINA:
La fosfatidil etanolamina (cefalina) tiene casi los mismos cidos grasos en la posicin 1 que la lecitina pero en la posicin 2 contiene mayor cidos grasos poliinsaturados 18:2, 20:4 y 22:6

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ESFINGOLIPIDOS: ESFINGOSINA + ACIDO GRASO

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. Los galactocerebrsidos, que se encuentran en las membranas celulares neuronales del cerebro, tienen una cabeza polar de -D galactosa
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FUNCIONES DE LOS GLUCOLIPIDOS

Forma parte de los antgenos que se forman a nivel celular. Son marcadores qumicos para identificar los estados de diferenciacin celular. Permite que las clulas reaccionan con otras sustancias bioactivas por ejemplo las toxinas bacterianas (toxina tetnica) y la del clera se fijan en el ganglisido GM1 (3 galactosas, glucosa y un amino), hormonas glicoprotenas, interferones y virus.
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 Los glucoesfingolipidos son importantes en los procesos de reconocimiento intercelular, fagocitosis, inhibicin por contacto y rechazo de rgano.
Los glucoesfingolpidos actan como receptores especficos de ciertas hormonas glucoproteicas de la pituitaria que regulan importantes funciones fisiolgicas, intervienen en el crecimiento y diferenciacin de los tejidos.
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POR SU POLARIDAD: se dividen en 2 grandes categoras:

Lpidos apolares como los Triacilgliceroles (TG) y steres de colesterol. Lpidos polares, que se denominan anfipticos por tener una regin hidrofbica y una regin hidroflica en la misma molcula como los Fosfolpidos denominados tambin como glicerofosfolpidos, los esfingolpidos y los eicosanoides
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APLIQUEMOS LO QUE HEMOS ASIMILADO HOY

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COMPETENCIAS
Explica digestin y absorcin de lpidos simples y compuestos de una dieta. Describe el Origen y funcin de las lipoprotenas.

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DIGESTION-ABSORCION DE LIPIDOS (TRIACILGLICEROLES)

Dieta: Complejo lpidos-protenas, Colesterol, carbohidratos, vitaminas liposolubles,etc
1.- Boca: Accin mecnica: tritura los alimentos. Se estimula la secrecin de la Lipasa lingual de: Glndula serosa de Von Egner: La lipasa lingual inicia la hidrlisis de los triacilgliceroles si los cidos grasos son de cadena corta las que pasan a la sangre. pH 6.8
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 2.- Estomago Las clulas parietales van a dar origen al HCl responsables de que el jugo gstrico tenga un pH de 1,5-3,0

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ORIGEN DEL HCl

plasma

lmen

CO2

CO2

H+
H2O H2CO3 K+ K+ Cl ClCl-

HCO3

El pH bajo permite que la pepsina rompa la unin del complejo de lpido-protena, la liberacin de la protena da lugar a que se produzca emulsiones gruesas. La pepsina puede seguir actuando sobre la protena a nivel del aminocido lisina de preferencia.
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 La especificidad de la lipasa gstrica es por los triglicridos con cidos grasos de cadena corta y de cadena mediana, los de cadena corta pasan a la vena porta y los de cadena mediana se disuelven en las gotas de grasa que pasan al duodeno.

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 3.- Intestino: Duodeno: A este nivel llega el conducto coldoco que conduce los jugos que proceden del pncreas y de la vescula biliar.

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Nota:
Hgado: Produce BILIS que pasa a la Vescula biliar: La bilis est formado por los cidos biliares: Clico (glicocolico y tauroclico), litoclico, desoxiclico y quenodesoxiclico. Pncreas: produce la LIPASA PANCRTICA y la Colipasa. La colipasa es una protena que une la interface sales biliares- TG- agua que facilita la accin del enzima lipasa pancretica.
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Yeyuno

Primera porcin se produce la digestin de los lpidos, presentan los elementos necesarios para que se lleve a cabo el fenmeno qumico de transformar las sustancias insolubles en mezclas solubles. Los factores que se requieren para que se produzca el fenmeno qumico son:

a.- Lipasa pancretica: acta a nivel de los carbonos 1 y 3 de los triglicridos. Esta accin es de un 75%.
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 b.- pH: adecuado es 8,00 para la accin de lipasa. (Pero el quimo, cido del estmago y el cido tauroclico de la bilis lo baja a 6,5, sin embargo a este pH tambin sigue actuando la lipasa).

c.- cidos biliares: especialmente el tauroclico que es el que activa a la lipasa. Forma la emulsin de las grasas dando lugar a las miscelas solubles y de un dimetro de 40-100 A , ya que es un poderoso detergente que disminuye la tensin superficial.

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ABSORCION:
Se absorben a nivel de la primera porcin del yeyuno, slo los lpidos mas no los cidos biliares que lo hacen en el Ileon y llegan al hgado para reexcretarse.

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Antes de continuar el cmo se absorben!! , leamos sobre EMULSIFICACION.

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 Las sales biliares se estructuran a partir de ciertas concentraciones (1-2 mMol de sales biliares forman las miscelas y se llaman CONCENTRACIONES MISCELAR CRTICA), estas son partculas formadas de colesterol, lpidos, fosfolpidos de procedencia exgeno.

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 En las bilis, las sales biliares estn en una concentracin de 4 mMol, es decir por encima de la concentracin miscelar crtica. Las sales biliares tienen carga elctrica negativa (-).

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 Las sale biliares (-) que rodean cada gotita impide la coalescencia (coalescencia: varias gotas de grasa se gustan para formar una gota mayor, es decir se rompe la emulsin, ejemplo al hervir la leche).

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 La secrecin de sales biliares por da es de 1218 g/da y este es porque por cada comida segrega -3 g y ese es reabsorbido y pasa al hgado, esto se hace por dos veces.

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 La COLECISTONINA, estimula la concentracin vesicular. COLIPASA: Protena de bajo PM, que facilita la accin de la lipasa pancretica y est va hidrolizar los enlaces entre 1 y 3. Los cidos grasos y monoacil glicerol sale de la gota de grasa y se van a las miscelas simples. El glicerol no se une a las miscelas simples.
FIN DE LA NOTA.. Por lo que regresemos
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Cmo se absorben los lpidos:

El colesterol tiene un solo OH a nivel de Carbono 3, el que le da el carcter hidroflico (polar), el resto es el hidrofbico. La Lipasa pancretica, hidroliza el ster de la posicin 2 del glicrido liberando el cido palmtico que es ms fcil de digerir en el intestino.

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 Los AG de cadena larga y MG pasan al enterosito dentro del cual se resintetiza los TG y junto con colesterol libre, fosfolpidos y protenas se forma la lipoprotena denominada QUILOMICRON (formado por 86% de TG, 2-3% de colesterol libre y esterificado, 8% de fosfolipidos y 2% de protenas), los que pasan a los vasos linfticos.

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Lipoprotenas y su funciones
ZOILA HONORIO DURAND

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CLASIFICACIN SEGN SU DENSIDAD

Miscelares ( menos de 30% de protena)
Quilomicrones VLDL o pre-beta (lipoprotena de muy baja densidad). LDL o beta lipoprotena (Baja densidad).

Seudomicelares (mayor de 30% son protenas).

- HDL (lipoprotena de alta densidad o alfalipoprotena).

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Vasos Linfticos

Conducto torcico

Vasos sanguneos

B-48
A-I QM

B-48
A-I QM E C II (+)

HDL A-I

B-48
QM E

LPL
lisofosfaidilcolina fosfatidilcolina Col.est.
LCAT

LPL AG
t.muscular

(+)

C II

AG
H DL

adiposito
Hgado
HDL

AI
QMr

C II

B100

Por endocitosis

LDL

Col. est
Col.
QMr

LDL
ACAT Col. libre

Prot. Transp. De Col,

Receptor

B 48

B100

FLP

E
HDL

receptor
VLDL CII TG AG E C II HDL
HDL

IDL

Enz. Lisosmicas

B100
VL DL

LPL

(+)

t. perifrico

B100 VL DL

CII

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NOTAS:
A-I : Activa a la LCAT. LCAT: Lecitin Colesterol Acil Transferasa. B-48: Identifica al Receptor E: Apo E que se liga al receptor. La relacin E/B incrementa la captacin. C II: Activa a la Lipoprotein Lipasa (LPL)
Protena Transferidora de Lpidos I ACAT: Colesterol-O-acil transferasa (el colesterol libre incorporado se esterifica con la ayuda del ACAT). VLDL: El valor de VLDL representa la quinta parte del total de triacilglicridos: VLDL= TG/5

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Fig.1. Estructura de la lipoprotena (a). Tomado de Utermann G. The misteries oflipoprotein (a). Science 1989;246:904-10.

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CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS:

Los cidos grasos que han ingresado a clulas van a ser catabolizados a nivel mitacondria para ello tienen que activados, proceso que se lleva a cabo como se presenta en el siguiente grfico.

las de ser tal

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-OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS

cidos grasos saturados de cadena par, ejemplo del cido palmtico C16:0 El esquema del proceso de la -Oxidacin lo encuentras en los libros de biologa y de bioqumica. Lo que debemos es de recordar los enzimas que intervienen: Son 4 enzimas, en orden son: 1.- Deshidrogenasa con el coenzima FAD 2.- Hidratasa con la participacin de H2O 3.- Deshidrogenasa con la coenzima NAD+ 4.- Tiolasa con la participacin del Coenzima HSCoA..

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En cada ciclo el AcilSCoA convierte 1 mol de Acetil SCoA (Es decir menos 2 carbonos) PalmitilSCoA (C16:O) + 7 FAD + 7 NAD + 7 SCoA + 7H2O 8 AcetilSCoA + 7 FADH2 + 7 NADH +7H+

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Acido Margrico C17:0

Producto final: AcetilSCoA y Propionil SCoA el cual se transforma en: PropionilSCoA + CO2 carboxilasa (S)MetilMalonil SCoA

Racemasa

(R)MetilMalonil SCoA
Isomerasa Succinil SCoA
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EN ESTADO POSPANDRIAL / AYUNO

Glucosa
insulina

(+)
glucosa Lipasa (i)

pncreas

(+)

glucagon
ATP

Glicerol-P

TG

adrenalina ACTH

glucosa VLDL

ATPasa

(+) AG AMPc
Lipasa (a)

AG + tejidos AG+ Albumina NEFA

Glicerol

glicerol

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METABOLISMO EN HIGADO EN ESTADO DE AYUNAS

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REGULACION DE LA LIPOLISIS EN LOS ADIPOCITOS

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A ESTUDIAR...

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