Ao 2010

Definicin
Estudia los cambios estructurales y funcionales de la clula, tejidos y rganos, determinantes de enfermedad. Se la divide en - patologa general - patologa especial

Aspectos del proceso patolgico

ETIOLOGA

(causa u origen: congnita o adquirida: infecciosa, no infecciosa, inmunitaria, metablica, nutricional, fsica, qumica, etc)

PATOGENIA (mecanismo de desarrollo de la lesin) CAMBIOS MORFOLGICOS (alteraciones

estructurales macroscpicas y microscpicas)

TRANSTORNOS

FUNCIONALES

(consecuencias funcionales de los cambios morfolgicos)

CLULA
Es la unidad estructural y funcional del organismo. Tiene la capacidad de adaptarse a determinados estmulos. Si se exceden los limites de la respuesta adaptativa se produce una lesin celular. Una clula normalmente puede adaptarse, sufrir una lesin reversible o ir a la muerte celular

Adaptacion celular

Respuesta frente a la lesin

Adaptacin celular : Atrofia Hipertrofia- Hiperplasia Metaplasia. Lesin celular aguda reversible - irreversible - necrosis - apoptosis Alteraciones subcelulares e inclusiones Acumulaciones intracelulares Calcificacin patolgica.

Causas de lesin celular

Hipoxia Agentes fsicos (traumatismos, temperaturas externas,

radiaciones...)

Agentes qumicos (venenos como arsnico, cianuro

u otros, altas concentraciones de O2, insecticidas ...)

Agentes infecciosos Reacciones inmunolgicas Trastornos genticos Desequilibrio nutricional (deficiencias calrico
proteicas)

CONSIDERACIONES GENERALES Los cuatro sistemas intracelulares ms vulnerables a la lesin son:

Las membranas celulares La respiracin aerbica La sntesis de protenas El aparato gentico

CONSIDERACIONES GENERALES
Los elementos estructurales y bioqumicas de las clulas estn tan estrechamente interrelacionados que cualquiera sea el sitio de lesin en la clula conduce a efectos secundarios de gran alcance. Ejemplo : una lesin en la bomba de sodio dependiente de energa altera contenido inico y forma celular.

CONSIDERACIONES DE LESION CELULAR Los cambios morfolgicos de la lesin celular se hacen evidentes solo despus de haberse alterado algunos sistemas bioqumicos crticos en el interior de la clula. Los cambios ultra estructurales son visibles antes que los cambios con el microscopio ptico.

De qu depende la vulnerabilidad de cada sistema?

Del tipo de agente lesivo , tiempo de exposicin y gravedad. De las condiciones previas de la clula, estado nutricional, hormonal o necesidades metablicas. Del tipo celular involucrado

ELEMENTOS BIOQUIMICOS INVOLUCRADOS EN LA LESION Y MUERTE CELULAR.

O2 y radicales libres derivados del O2 causan una peroxidacin lipida. Variaciones de las concentraciones del calcio intracelular con alteraciones de la membrana y/o activacin de enzimas como ocurre en la isquemia causan un aumento de la concentracin de calcio a travs de la membrana o por liberacin desde la mitocondria y el retculo endoplsmico. Deplecin de ATP por disminucin de sntesis. Defectos en la permeabilidad de la membrana que permite ingreso de calcio o lesin directa de la misma por bacterias, perforinas ( linfocitos )

LESION CELULAR

LESION REVERSIBLE

LESION IRREVERSIBLE

LESION IRREVERSIBLE

La lesin irreversible se asocia con una vacuolizacin de la mitocondria que abarca a sus crestas. Lesin extensa de la membrana citoplasmtica Lesin de la membrana lisosomal con salida de sus enzimas al citoplasma y activacin de las hidrolasas conduciendo a una digestin enzimtica de todos los componentes celulares y salida de enzimas a la circulacin con incremento de LDH, CPK, Goat, GPT etc.

MECANISMOS DE LESION DE LA MEMBRANA CELULAR

LESION DE MEMBRANA

Irreversibilidad
Incapacidad para revertir la funcin mitocondrial Trastornos profundos en la funcin de la membrana -prdida progresiva de los fosfolpidos (por fosfolipasas que se activan por aumento del Calcio) -anomalas del cito esqueleto (por proteasas) -oxigeno reactivo -productos de degradacin de los lpidos -prdida de Aa intracelulares (glicina y L-alanina) Figuras de mielina (por disociacin de lipoprotenas debajo de la membrana)

LESIONES POR RADICALES LIBRES

Elemento qumico con un electrn no apareado en la rbita externa, altamente inestable y reactivo. Reacciona con molculas de la membrana y cidos nucleicos (peroxidacin de lpidos, oxidacin proteica y alteraciones en ADN) Tipos: superxido - perxido de H hidroxilo Origen: -radiaciones -metabolismo normal -metabolismo de frmacos y sustancias exgenas

ORIGEN DE LOS RADICALES LIBRES

Los radicales libres se pueden iniciar en una clula por: Absorcin de energa radiante Metabolismo enzimtico de productos qumicos como el tetracloruro de carbono La reduccin oxidacin que se produce en el metabolismo normal Los metales como el hierro o el cobre que aceptan o donan electrones durante las reacciones intracelulares y catalizan la formacin de radicales libres El oxido ntrico que es producido por las clulas endoteliales, macrfagos, neuronas y puede actuar como un radical libre

MECANISMOS PARA INHIBIR LOS RADICALES LIBRES

Las celulas han desarrollado mltiples mecanismos para eliminar los radicales libres y minimizar las lesiones. Los radicales libres son inestables y suelen desaparecer de manera espontnea sin embargo existen una serie de sistemas enzimticos y no enzimticos que contribuyen a inactivar las reacciones de los radicales libres

Antioxidantes
Enzimticos: -superoxidodismutasa -catalasas -glutatin peroxidasa No enzimticos:-cisteina -transferrina -ceruloplasmina -glutatin -albmina -vit E

Lesin qumica

Necrosis masiva heptica

Necrosis masiva heptica

Necrosis
Cambios morfolgicos que se siguen a la muerte celular en un tejido vivo. Ocurre por Digestin enzimtica (autlisis y heterlisis) necrosis licuefactiva
Desnaturalizacin proteica

necrosis coagulativa

Morfologa
Clula eosinfila Citoplasma vacuolado (apolillado) Ncleo: carilisis picnosis cariorrexis ME: prdida de la integridad de la membrana y sus grnulos dilatacin mitocondrial con figuras de mielina

LESION CELULAR

Tipos
Coagulativa Licuefactiva Caseosa Citoesteatonecrosis Gangrenosa

NECROSIS
La necrosis de coagulacin es caracterstica de la muerte por hipoxia de todos los tejidos salvo el cerebro. La acidosis desnaturaliza las protenas estructuras y las enzimticos bloqueando la proteo lisis de la clula y da una imagen de lapida. La necrosis de licuefaccin es caracterstica de necrosis por isquemia en el cerebro. La necrosis de licuefaccin se observa en las infecciones bacterianas por la capacidad de estas de atraer abundantes leucocitos a la zona ( absceso) La necrosis caseosa se observa en la TBC y seria una forma especifica de necrosis de coagulacin.

NECROSIS DE COAGULACION

NECROSIS DE COAGULACION

NECROSIS CASEOSA

NECROSIS CASEOSA

Necrosis caseosa

NECROSIS CASEOSA

NECROSIS CASEOSA

NECROSIS CASEOSA

CITOESTEATONECROSIS

CITOESTEATONECROSIS

CITOESTEATONECROSIS

CITOESTEATONECROSIS

Apoptosis
Es el proceso de muerte celular inducido por un programa gentico. (programada) cuyo objetivo es eliminar las clulas que ya no son necesarias a travs de la activacin de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos que se inician por un grupo de productos gnicos cuya funcin especifica es esta. Las mismas clulas activan enzimas que degradan el ADN, protenas nucleares y citoplasmticas.

Ejemplos

Destruccin en la embriognesis Involucin hormonodependiente en adultos Eliminacin en los epitelios Eliminacin celular en los procesos inflamatorios Eliminacin de linfocitos autoreactivos Muerte celular inducida por los LT citotxicos

Apoptosis en sit. patolgicas

Muerte celular en tumores Muerte celular producida por estmulos lesivos Muerte celular por enfermedades virales Atrofia en rganos parenquimatosos luego de una obstruccin ductal.

Morfologa
Constriccin celular Condensacin de la cromatina Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptticos Fagocitosis de las clulas apoptticas

Caractersticas bioqumicas
Fragmentacin de protenas : esta caracterstica especifica de la apoptosis es la hidrlisis de las protenas por activacin de las caspasas ( proteasas de la Cisteina) Fragmentacin del ADN : Las clulas apoptoicas muestran una fragmentacin caracterstica del ADN cada 180 o 200 pares de bases por accin de endonucleasas dependientes del calcio. Reconocimiento fagocitario: por deslizamiento de la capa interna de fosfolpidos y por la trombospondina ( glucoproteina que se expresa en superficie).

Mecanismos
La apoptosis puede ser activada por diversas seales o estmulos que conducen a la muerte celular y que van desde la falta de una hormona o factores trficos hasta una interaccin entre un ligador receptor o agentes lesivos especificos. La apoptosis es importante para la regulacin de la densidad de poblaciones celulares normales. La supresin de la muerte celular por apoptosis constituye un factor determinante del crecimiento del cncer.

La apoptosis es el punto final de una cascada de acontecimientos moleculares iniciados por determinados estmulos y constituida por cuatro componentes : Vas de sealizacin Control e integracin Fase de ejecucin Eliminacin de clulas muertas.

apoptosis

Cuerpos de councilman

Necrosis - Apoptosis