Alejandra Jerez Farmacologa USC

-lactmicos
Fleming (1928): Bautiza la penicilina
Florey, Chain y Abraham (1940). Se obtiene para

investigacin, en los orinales

1941. Primer paciente tratado con xito 1950: Mtodo de la fermentacin profunda

Estructura de los -lactmicos

Penicilinas
R C O NH O S C H3 C H3 C O O H

Monobactmicos
R C O NH O N

C H3
S O 3

Cefalosporinas
R C O NH 1
O N C O O H S R 2

O H C H C H3 O

Carbapenem
S R C O O H
3

Mecanismo de accin
Sntesis de pared de membrana Formacin de nucletido de Park Alargamiento del peptido

Transpeptidacin

-lactmicos

Activacin de autolisinas
Unin a protenas de membrana
4

Gram (+)
-lactamasa
proteoglicanos

Gram (-)
Membrana externa canal

Pared bacteriana Acido teicoico

Membrana plasmtica
5

Inhibidores de sntesis de pared celular

Betalactmicos

Otros

Penicilinas Monobactmicos

Carbapenem Cefalosporinas
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Penicilinas (cintica)
Absorcin incompleta
Llegan a lquido cefalo- raquideo con meninges

inflamadas
Vida media corta
Metabolismo insignificante Eliminacin renal

Penicilinas (Resistencia)
Natural: Organismos que no tengan proteoglicanos en la pared Adquirida: Betalactamasa: rompen el anillo betalactmico Disminucin de la permeabilidad de la droga Alteracin del sitio de unin

Penicilinas (Clasificacin)
Penicilinas Naturales Penicilina V Penicilina G Amplio espectro Ampicilina Amoxicilina

Antiestafilococo Oxacilina Dicloxacilina

Antiseudomona Ticarcilina Piperacilina

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carbenicilina

Penicilinas naturales
Espectro:Cocos gram(+), anaerobios, neisseria,

Espiroquetas, Antrax, pastorella, Corinebacterium, Gram (-) sensibles

Resistentes: Bacteroides Fragilis, productores

de Betalactamasa

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Penicilinas naturales
Penicilina V: Oral, uso en infecciones de vas respiratorias altas Penicilina G Cristalina: E.V. Hospitalario, grandes cantidades (80 millones) Procainica/clemizol: Intermedio, I.M. Benzatnica: Vida media larga (21 das) I.M.

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Amplio espectro
Espectro similar, pero tambin cubren bacilos

Gram (-) Excrecin puede ser biliar

Absorcin del 70% Va oral y parenteral Vida media corta

Ampicilina

Amoxicilina
Absorcin 95%

Va oral
Vida media larga
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Antiestafilococo Dicloxacilina -Oxacilina

Anillo resistente a la accin de las

betalactamasas
Indicado en infeccin por estafilococo
La diferencia entre las dos drogas, es la va de

administracin. (oral y parenteral, respectivamente)

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Antiseudomona (ticarcilina, carbenicilina y piperacilina)

Activas contra especies de seudomona y otras

especies de Gram (-)

Unicamente por va I. V.
No sirven para meningitis, por no alcanzar

concentraciones adecuadas
Costosos

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CEFALOSPORINAS
1 Generacin 2 Generacin 3 Generacin 4 Generacin

Cefalexina Cefalotina Cefradina Cefazolina Cefadroxilo

Cefamandol Cefaclor Cefoxitn Cefuroxima

Cefotaxime Ceftazidime Ceftriaxona Cefoperazone Cefixime

Cefepime Cefpirome

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Caractersticas de las cefalosporinas

Anillo dihidrotiazina
Presentan algn grado de metabolismo heptico A mayor generacin: mayor costo

Poca reaccin alrgica, solo el 5% son cruzadas

con penicilinas

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1 generacin
Activo contra Cocos Gram(+), no resistentes a

meticilina. Y algunos Gram (-) No penetran a L.C.R. Penetran muy bien Hueso Oral y parenteral Se usan en profilaxis quirrgica

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2 Generacin
Ms resistentes a la accin de betalactamasas
Espectro cubre, adems, los Gram(-), excepto

seudomona

La cefuroxima cruza a L.C.R. El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en

bilis

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 Ms resistente a las betalactamasas de los Gram(-),

3 Generacin

menor actividad contra Gram(+)

Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime
Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis Precaucin en lactantes menores Cefixime: Unico oral

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4 Generacin
Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo

seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena contra Gram(+)

Buena penetracin a L.C.R.
Uso como ultimo recurso

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Monolactmicos (aztreonam)
Solo es activo contra Gram (-) aerobios
No se absorbe por V.O. Buenas concentraciones en piel, pulmn, hueso y

vas urinarias Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas semisintticas, metronidazol o vancomicina Alternativa a los alrgicos a penicilinas

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Carbapenems (Imipenem - Meropenem)

Son especialmente resistentes contra la

mayora de las betalactamasas activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios Debe darse con cilastatina para evitar su hidrlisis administracin I.V. $$$$$$$

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Eliminacin de los betalactmicos

SANGRE

Transportador de aniones

ORINA

Penicilina
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Accin del probenecid

SANGRE
Probenecid Penicilina

Transportador de aniones

ORINA

Disminuye la excrecin de betalactmicos

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Inhibidores de betalactamasa
Numero de bacterias viables

Control

Ampicilina Sulbactam

Sulbactam + ampicilina

Tiempo
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Inhibidores de betalactamasa
Clavulonato - Sulbactam - Tazobactam
No son antibiticos, propiamente Se unen irreversiblemente con enzimas

betalactamasas, impidiendo que destruya al antibiotico

Se usan en combinacin con ampicilina,

amoxicilina y ticarcilina

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Alergia a la penicilina
Siempre debe realizarse la prueba, aun, si el paciente ha recibido penicilina antes, porque puede volverse alrgico
200 U.I de penicilina G Desde rash y prurito hasta shock anafilctico y muerte
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Otros inhibidores de pared

Vancomicina
Teiclopanina Bacitracina
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Vancomicina y Teicoplanina
Espectro: Gram(+), incluyendo los meticilino

resistentes, enterococo, corinebacterium y clostridium No funciona contra Gram(-) Mala absorcin oral: Uso en colitis seudomembranosa Eliminacin renal

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Bacitracina
Bacilo de Tracy
Nefrotxica Solo se usa topicamente Poca absorcin en piel activo contra Gram (+)

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