Gentica bsica

Dra. Patricia Martnez Gonzales

Eric rosas rojas

QUE ES LA GENTICA?
La gentica es la ciencia de la herencia. Dedicada a estudiar el origen de las caractersticas humanas y la transmisin hereditaria. Cromosoma unidad de un grupo de estructura filamentosa que se encuentra en el centro de la cel. Gen: unidad hereditaria que ocupa una posicin fija en el cromosoma. Locust: sitio que ocupa un gen en un cromosoma

EL ADN: LA MOLCULA DE LA HERENCIA

Acido desoxirribonucleco portador de la infromacin gentica en las clulas, el ADN lleva la informacin necesaria para dirigir la sntesis de protenas y la replicacin.

La doble hlice del DNA

Watson y Crick (1953) proponen la estructura tridimensional de la doble hlice del DNA. 1.) la molcula de DNA esta compuesta por una base nitrogenada, azucares y grupos fosfato. Unidos en una cadena de poli nucletidos.

 2.) la cantidad de purinas siempre es igual a la cantidad de pirimidinas (reglas de chargaff)

3.) las fotografas de difraccin de los rayos x, muestran que la molcula de ADN esta estructurada en forma helicoidal

ADN= Material Gentico

Watson & Crick, premio Nobel ,1962

Cmo se conforma el DNA?

Azcar desoxirribosa Grupo fosfato Bases nitrogenadas
Pricas Adenina Guanina Pirimidnicas Timina Citosina

 Nucletidos: la combinacin de un acido fosfrico, la desoxirribosa y una de las cetros bases nitrogenadas. cidos: Desoxiadenilico Desoxitimidilico Desoxiguanilico Desoxicitidilico

Estructura del DNA

Doble Hlice (2 cadenas) Grupo fosfato +Azucar+Base nitrogenada (Nucletido) Bases Adenina----Timina Guanina----Citosina Cadenas rodeadas por histonas

Doble Hlice de ADN

Histonas ADN Nucleosomas

200 pares bases de ADN

Selenoides

El anillo de cromatina contiene aprox. 100,000 Cromatina pares bases de ADN

Cromtida

Cdigo gentico
La importancia de ADN se debe a la capacidad para controlar la formacin de protenas. Mediante el cdigo gentico
El cdigo gentico consta de tripletes, los cuales controlan la secuencia de aminocidos en una molcula proteica que la clula debe de sintetizar.

RNA
Clase de cido nucledo que se distingue por la presencia del azcar ribosa y el uracilo.

Estructura del RNA

Acido Ribonuclico Grupo fosfato Bases nitrogenadas
Pricas Adenina Guanina Pirimidinicas Citosina Uracilo Adenina --- Uracilo Citocina --- Guanina

TIPOS DE RNA
ARN Mensajero (ARNm):Lleva una copia del cdigo gentico obtenida a partir de la secuencia de bases del ADN celular. ARN Transferencia (ARNt):Lleva los aminocidos a los ribosomas para el montaje de la molcula de protena. ARN Ribosomal (ARNr): Se encuentra en los ribosomas celulares, son los que realmente forman las molculas proteicas.

Sintesis de ARN
Las hebras del ADN se separan temporalmente, Una hebra se utiliza para la sntesis de ARN

Activacion
Los nucletidos de ARN se activan por una enzima llamada polimerasa de ARN Al aadir 2 radicales fosfatos a cada nucletido para obtener trifosfato. Mediante enlaces fosfato de alta energa derivados del ATP celular.

Transcripcin
El ADN se encuentra en el ncleo de la cel. ARN controla las reacciones qumicas en el citoplasma. Los tripletes coordinaran la secuencia de aminocidos de una protena que se va a sintetizar en el citoplasma.

Trascripcion
En la cadena de ADN exista una secuencia de nucletidos que se denomina promotor Polimerasa de ARN inicia la formacin de ARN

 La polimerasa de ARN provoca el desenrrollamiento de la helice. Provocando la separacin de las porciones abiertas de las hebras. Mientras va separando las hebras va aadiendo un nucletido de ARN a cada extremo de la cadena de ARN que se va formando.

 Primero se forma un enlace de hidrogeno entra la cadena de ADN y la base de un nucletido de ARN en el nucleoplasma. La polimerasa de ARN rompe los tres radicales de fosfato separndolos de los nucletidos de ARN, permitiendo un enlace covalente del fosfato que queda del nucletido con la ribosa en el extremo de la cadena en crecimiento.

 La polimerasa de ARN alcanza el extremo del gen de ADN en donde se encuentra con los nucleotidos de secuencia terminadora de la cadena. Permitiendo la separacion de la polimerasa de ARN y la cadena de ARN. Mientras se va formando la cadena de ARN se rompen los enlaces debiles de hidrogeno.

Transcripcin del RNA

Es la sntesis de una molcula de RNA a partir de un patrn de DNA.

Traduccin
Proceso mediante el cual la secuencia de bases del RNA mensajero es convertida en la secuencia de aminocidos de una protena.

CROMOSOMAS
Son estructuras filamentosas situadas en el nucleo de la clula.La palabra cromosoma se deriva del griego chroma-color y somacuerpo.Se les consideran vehculos que facilitan la reproduccin y perpetuacin de la especie ya que contienen la informacin gentica de la especie humana. Cromosomas normales: 46

Cromosomas
Cada cromosoma contiene una nica molcula de ADN. Si se lo estira a su longitud completa, la molcula de ADN de un cromosoma humano estara entre 1.7 y 8.5 centmetros de largo, dependiendo del cromosoma.

cariotipo
El ordenamiento segn: 1. Posicin del centrmero
Metacntricos Submetacntricos Acrocntricos

2. Tamao (cariotipo)

Nomenclatura de cromosomas: ISCN 1995

Brazo corto = p

Cromosoma #1 Metacntrico Centrmero Brazo largo = q

CLASIFICACION DE DENVER Y PATAU

GRUPO CROMOSOMAS CENTROMERO TAMAO

A B C D E F G

1-3 4y5 6-12 13-15 16-18 19 y 20 21 y 22

Metacentrico Submetacentrico Submetacentrico Acrocentrico Submetacentrico Metacentrico Acrocentrico

Grande Grande Mediano Grande Pequeo Pequeo Pequeo

Ideograma
A B

Representacin esquemtica del patrn de bandas G de un cariotipo

Cariotipo (Femenino): 46,XX

Cariotipo (Masculino): 46,XY

Anomalias cromosomicas
Las anomalas cromosmicas son frecuentes. 1. Uno de cada 150 recin nacidos tiene una anomala cromosmica. 2. Al menos el 50% de los abortos espontneos durante el primer trimestre tiene una anomala cromosmica. 3. Aproximadamente el 2-3% de los embarazos en mujeres de ms de 35 aos tiene una anomala cromosmica.

Trastornos genticos
Los trastornos en los cuales la gentica juega un papel importante se pueden clasificar en base a su: Forma Numero Estructura

TRASTORNOS CROMOSMICOS
En los trastornos cromosmicos en base a su morfologa recibe el nombre de polimorfismo.
Tamao Satlites Tcnicas de bandas

Aberraciones cromosomicas
Son las alteraciones en el numero y la estructura . Alteraciones que implique numero haploide se denominan euplodias.
En las que solo uno o algunos cromosomas esten implicados se conoce como aneuploidias

Alteraciones en el numero euploide

Triploidia Tetraploidia Pentaploidia Poliploidias

Diginia Diandria Dispermia

Aneuploidias
Se presenta como resultado de una no separacion cromosomica (no disyuncion) Trisomia sx de down Monosomia sx de turner Doble trisomia Tetrasomia

Frecuencia de sndromes genticos ms comunes en la poblacin USA

Sindrome Trisomia 21 Trisomia 18 Trisomia 13 XXY Klinefelters 45,X Turners XYY XXX

Frecuencia
En Nacimientos 1 en cada 750
1 en cada 6000 1 en cada 10000

1 en cada 750
1 en cada 2500 1 en cada 750

1 en cada 1500

Basado en: P.A Jacobs et al.(1992) J.Med. Genet. 29,103-108

MANIFESTACIONES CLINICAS
SX KLINEFELTER Ginecomastia Testculos pequeos y duros Azoospermia Hipogonadismo

Caracteres sexuales secundarios disminuidos

Eunocoidismo Disfuncin sexual Discapacidad para el aprendizaje

Sndrome de Klinefelter

Sndrome de Klinefelter

MANIFESTACIONES CLINICAS
SINDROME YY Altos y delgados

Hipercrecimiento
Retrazo psicomotor Acn masivo

Antisociales / Agresivos
Problemas del comportamiento Azoospermia / Oligospermia

47, XYY

MANIFESTACIONES CLINICAS
SX METAHEMBRA Problemas de lenguaje y habla Problemas de aprendizaje Retrazo mental Pueden presentar esterilidad Estatura alta

Problemas de conducta

47,XXX

Retardo mental tenue, problemas de

aprendizaje, frtiles.

MANIFESTACIONES CLINICAS
SINDROME DE TURNER Linfedema de manos y pies Pterigium colli

Higroma qustico
Trax ancho Pezones separados Nevos Pigmentarios Ovarios poco desarrollados o sin ellos

SINDROME DE TURNER

SINDROME DE TURNER Estatura baja (1.43 m) Disgenesia gonadal Amenorrea Desarrollo sexual incompleto Falta de caracteres sexuales secundarios Esterilidad / Infertilidad Problemas cardiacos, renales y de tiroides

OTRAS CARACTERISTICAS Hipertensin Arterial Cubito Valgo Deformaciones esquelticas

Mandbula pequea
Infecciones de odo medio Orejas prominentes Boca de Carpa

45,X (Sindrome de Turner)

SX DE TURNER

Dr. Langdon Down (1866).

Lejeune et al (1959), 1 en 750 recin nacidos Retardo Mental. Hipotona. Estatura y extremidades cortas. Boca y lengua protuberantes. Enfermedades congnitas cardiacas (40 a 50%). Malformaciones intestinales (10%). Deficiencia visual y auditiva (50%). Puente nasal plano.

Braquicefalia. Cara aplanada. Epicanthus. Occipucio plano. Nariz pequea. Pabellones auriculares displasicos. Cuello corto y redundante. Tendencia a abrir la boca y protruir la lengua.

Sndrome de Down
Origen: Falta de disyuncin (lo ms frecuente -> materna, meiosis I)

47,XY,+21 (Masculino)

 Se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 a 10.000recin nacidos vivos. Entre el 20 y el 30 % de los bebs que nacen con trisoma 18 o 13 mueren durante el primer mes de vida. El 90% muere al ao. El 5 y el 10% sobreviven al primer ao de vida.

Son delgados y frgiles. Microcefalia, con occipucio prominente. Orejas de implantacin baja. La boca y la mandbula pequeas y el esternn corto. Cuando nacen, son pequeos para su edad, y poseen un llanto dbil. El 90% poseen defectos cardacos. Aprietan los puos de una manera caracterstica y les resulta dificultoso extender los dedos por completo.

 Contracturas en las articulaciones Los pies pueden llamarse "de base redondeada" debido a su forma. Pueden presentar espina bfida (6%). problemas oculares (10%), labio leporino y paladar hendido y prdida de la audicin. Convulsiones (30%). Problemas renales y escoliosis.

 La trisoma 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacidos vivos. La trisoma 13 est asociada con mltiples anomalas, incluyendo defectos mentales severos y alteraciones del cerebro que conducen a convulsiones, apnea, sordera y anomalas oculares.

Bajo peso al nacer. Microcefalia, con una frente prominente. Problemas estructural en el cerebro. Holoprosencefalia. El labio leporino y el paladar hendido (60 a 80%) Problemas oculares. Orejas de implantacin baja

 Anomalas en el cuero cabelludo (aplasia cutis) que se asemejan a las lceras. Hemangiomas. Polidactilia. Talones prominentes. (80%). Defectos cardacos, Problemas renales. Onfaloce. tero bicorne. Criptorquidea.

Mama 37 aos, bebe 17 semanas 4 das, US vejiga dilatada

Alteraciones Estructurales de los Cromosomas

Intracromosomas
Intrabrazo Duplicacin Delecin Inversin paracntrica Anillo acentrico Duplicacin Inversin peri cntrica Anillo cntrico Isocromosoma

Interbrazo

Alteraciones en la estructura
Duplicacion Inversion Translocacion

Translocaciones

Alta incidencia en la poblacin adulta (1 de cada 1000) Produccin de sndromes cromosmicos Abortos espontneos mltiples

 Intercromosoma
Cromosoma dicentrico Traslocacin Cromosmica
Balanceada No balanceada

Traslocacin recproca Anillo Isocromosoma

45, XX, der(13;14)(q10;q10)

Mama, 29 , Abortos mltiple

Translocaciones balanceadas reciprocas

46,XY, t(1;14)(q12;q11.2)
(Bebe, 17 semanas)

46,XX,t(1;14) )(q12;q11.2)
(Mama, 24, portadora)

Inversiones
Paracntricas Pericntricas

Isocromosomas

Duplicacion es

Deleciones
Intersticial Terminal

 Anillos

Inserciones