Universidad Veracruzana

Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

Bioqumica Clnica
Utilidad de los Marcadores Bioqumicos en la prediccin y seguimiento de riesgo coronario
Presentan: Fernndez Morales Noem Sara Hernndez Garca Brianda Berenice Mndez Herrera Daniela Alejandra Salazar Salinas Elosa

Mayo 2012 11/7/12

Arrastre la imagen al marcador de La pared vascular libera al torrente posicin o haga clic en el icono para sanguneo molculas que pueden reflejar los agregar
procesos patolgicos que tienen lugar en ella. Biomarcadores: Especifico Sensible Predictivo No invasivo Estable

Introduccin

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Sndrome Coronario Agudo (SCA))

Los Sndromes Coronarios Agudos (SCA) constituyen un conjunto de entidades que tienen como denominador comn la obstruccin bien sea parcial o total de una arteria coronaria por la rotura o erosin de una placa de ateroma vulnerable generando isquemia y secundariamente necrosis miocrdica (Rentrop y col., 2000), siendo la ateroesclerosis la causa principal de los SCA. Clnicamente, engloban cualquier grupo de sntomas clnicos compatibles con isquemia miocrdica aguda.

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a)

b)

Arrastre la imagen al marcadorlade Estar elevado o disminuido en presencia de enfermedad. posicin o haga clic en el icono para Existir un fuerte cuerpo de evidencias sobre su asociacin agregar con la enfermedad a travs de estudios caso-control y
prospectivos. Demostrar su capacidad discriminante para separar casos de controles. Contribuir a mejorar el poder predictor de riesgo de ECV a 10 aos calculado con la ecuacin de Framingham (Framingham Risk Score).

c)

d)

Contribuciones de un biomarcador de ECV

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Marcadores de necrosis miocrdica

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Primer marcadorimagenelevamarcador de Arrastre la que se al despus del dao celular miocrdico.

posicin o haga clic en el icono para agregar Protena compuesta por una cadena polipeptdica y un

grupo prosttico Heme presente en todas las fibras del msculo estriado, y cerca de 2% se encuentra en tejido de masa cardiaca y esqueltica, pero est ausente en el msculo liso.

Mioglobina
Por su peso molecular (17,800 D), se libera rpidamente del tejido muscular cuando ste lo demanda. Funciones principales: transporte de oxgeno de 11/7/12 la membrana

Debido a su escape rpido hacia la clula miocrdica demandante, puede ser detectada 2 horas despus de ocurrido el infarto, con nivel srico pico entre las 3-15 horas. Su sensibilidad al momento de la presentacin del evento es de 49% y su especificidad de 91%.

Desventajas

Factores no cardiacos (desrdenes neuromusculares o de msculo esqueltico, ejercicio extremo, falla renal, inyecciones intramusculares y ciruga de revascularizacin cardiaca) pueden elevar esta protena. La raza, el sexo y la edad tambin pueden afectar los niveles normales de mioglobina. 11/7/12

Mtodo de deteccin

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Troponinas
Protenas estructurales que intervienen en el acoplamiento actina-miosina del filamento fino del miocito, regulan la fuerza y velocidad de contraccin muscular. Conformadas por 3 subunidades: T, C e I (se encuentran en el msculo esqueltico y en el miocardio). Troponina T (TnT) tiene un peso molecular de 37 kD y su funcin es fijar el complejo de troponina a la tropomiosina. Se encuentra presente en dos fracciones celulares: una soluble libre en el citoplasma y otra unida al sistema fibrilar. Troponina C (TnC) con peso molecular de 17 kD une 2 moles de calcio por cada mol de protena. Es responsable de la regulacin del proceso de activacin de los filamentos delgados durante la contraccin del msculo cardiaco y esqueltico. 11/7/12

Troponina I (TnI) Arrastre la tiene un peso molecular de 24 kD y ejerce un efecto imagen al marcador de inhibitorio en la actividad ATPasa estimulada por magnesio de la posicinNo se expresa en enmsculo esqueltico durante el el icono para actiomiosina. o haga clic el desarrollo fetal, agregar despus de trauma o durante la regeneracin del mismo. Especificidad cardiaca (TnT y TnI). TnT: sensibilidad de 100% cuando es determinada entre 4-6 horas de

establecido el IAM. TnI: sensibilidad de 100% a las 6 horas de ocurrido el IAM.

Rapidez Ventajas de la determinacin de TnT Mnima cantidad de muestra (0.2 g de troponina/ cm de sangre)
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Mtodos de determinacin

Ac monoclonales contra TnT (MAB1 y MAB2)

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Marcadores de inflamacin

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PCR de alta sensibilidad

Globulina que habitualmente no se encuentra en el plasma y se presenta precozmente en procesos inflamatorios. Sintetizada en el hgado y depositada en los sitios donde existe un proceso inflamatorio (como en la ntima de las arterias en sitios de aterognesis, donde puede tambin ser sintetizada por los macrfagos). El factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) y las IL-1 e IL-6 participan en su produccin. Interacta con las lipoprotenas de baja densidad (LDL) oxidadas, generando las clulas espumosas; tiene la capacidad de activar el sistema del complemento y de modular la fagocitosis. Integrada por 5 subunidades idnticas (de 105 kD) derivadas de la pentraxina. 11/7/12

Ha demostrado ser un marcador de riesgo temprano en las enfermedades cardiovasculares, independiente del nivel de lpidos sricos y de otros marcadores de la inflamacin. Los niveles elevados de PCR-Cardiaca se asocian con la presencia y severidad de las placas ateroesclerticas articas. Permite identificar pacientes con riesgo de sufrir el primer evento cardiovascular y que tienen niveles de lpidos normales o ligeramente altos. Predice el riesgo de un futuro infarto del miocardio en pacientes aparentemente sanos, independientemente de los factores de riesgo tradicionales.
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Mtodo de determinacin

Vida plasmtica 18-20 hrs

Los niveles no se afectan por la ingesta de alimentos. No requiere procedimientos especiales de conservacin. No presenta variaciones circadianas. 11/7/12

Marcadores de desestabilizacin y/o ruptura de la placa

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Arrastre la imagen al marcador de Son enzimas proteolticas el icono para posicin o haga clic en dependientes de secretadas agregar por los macrfagos de la placa.

Zinc, Es un marcador de desestabilizacin de la placa de ateroma. Los trombocitos estimulan la expresin de MMP-9. Se almacenan en los grnulos de neutrofilos, est localizada en los bordes de la placas ateroesclerticas.

Matriz Metaloproteinasa (MMP-9)

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En el corazn estas sustancias participan en la inestabilidad de la placa, en la remodelacin vascular y ventricular tras una enfermedad cardiaca.

Participa en el remodelado ventricular post-infarto, la deteccin de MMP-9 protege de la ruptura cardiaca, mientras que el aumento se asocia a ventrculos dilatados

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Mecanismo de accin

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Arrastre la imagen al marcador de posicin o haga clic en el icono para LISA E agregar

Mtodo de deteccin
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Ligando CD40 Soluble

Es un complejo formado por una protena transmembrana estructural y una molcula soluble de adherencia tisular. Pertenece a la familia del TNF. Se encuentra en diferentes tipos de clulas como linfocitos B, macrfagos y clulas dendriticas. El CD40 expresado en la superficie de las plaquetas se separa de ellas generando el fragmento soluble sCD40. Las interacciones entre CD40 inducen la produccin de mediadores implicados en la aterogenesis, favoreciendo la formacin de placas de ateroma, elevando un riesgo de ruptura.
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Mecanismo de accin

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Arrastre la imagen al marcador de posicin o haga SA en el iconospara ELIclic rizado agregar tanda s

s no e todo M et al) Galn (

Mtodo de deteccin
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Mieloperoxidasa (MPO)

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En las placas ateromatosas de pacientes con enfermedades cardiovasculares hay presencia de neutrfilos y macrfagos por lo que hay mayor actividad de la enzima. Contribuye a:

a la peroxidacin lipdica a la conversin de las LDL en una forma mas aterognica a la oxidacin de las HDL que pierde capacidad para ser captadas por el colesterol y eliminadas por la bilis favorece a la produccin de celas espumosas.

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Mtodo de determinacin
Enzimoinminoanlisis (EIA) (6 meses despus de haber sufrido ECV, observa que en los pacientes con sntomas de SCA) Los resultados hallados fueron independientes de factores:

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Por esto, el uso de esta protena como marcador se asocia a una especificidad diagnostica limitada. Sin embargo, si se valora conjuntamente con la troponina, complementa y mejora notablemente la estratificacin de riesgo.
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Marcadores de dao vascular

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Arrastre la imagenes un aminocido sulfurado no La homocistena (Hcy) al marcador de posicinderivado de la conversin metablica de la esencial o haga clic en el icono para agregar dependiente de vitaminas (B6,B12 y cido metionina,
flico).

Homocistena (Hcy)
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Metabolismo de la Hcy

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Mtodo de deteccin
Determinacin en plasma

Ayuno colocarla en hielo y separar el plasma en las 2-3 horas la muestra se recolecta en tubos con anticoagulante
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Prueba de sobrecarga de metionina

Ayuno. Al da siguiente se mide la Hcy basal, posteriormente se administra una solucin de metionina (100 mg/kg de peso) y se mide a las 2, 4, 6 u 8 horas despus.

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Alto costo no es recomendado en todo tipo de pacientes. pacientes que presenten altos factores de riesgo tradicionales (por ejemplo: mayores de 40 aos, fumadores, diabticos, con niveles elevados de colesterol o con una fuerte historia familiar de eventos de ateroesclerosis prematura). Las vitaminas que reducen los niveles de homocistena son las vitaminas B6, B12 y el cido flico

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Arrastre la imagen al de 50000 D consistente en 149 aa. de Protena formada por un heterodmero marcador de la familia de derivadas homologa posicinprotenasdel endoteliode plaquetas, elevadaquimioatrayente de o haga clic en elyicono para con el factor de crecimiento vascular potente agregar monocitos relacionada en la regulacin del crecimiento del endotelio vascular.
Funciones: iniciacin del proceso inflamatorio, incluyendo el reclutamiento de macrfagos circulantes hacia la lesin ateroesclertica y la estimulacin del crecimiento en las clulas musculares.

Factor de crecimiento placentario (PIGF)

PIGF es estable en circulacin y, por ello se considera fuerte candidato como biomarcador de inestabilidad de placa, isquemia miocrdica y prognosis de pacientes con SCA. 11/7/12

Marcadores de disfuncin ventricular

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Es un pptido producido en el ventrculo cardaco como un Arrastre la imagen al marcador de precursor de 108 aminocidos.

posicin o haga clic en el icono para Sintetizado agregar por los miocitos auriculares y ventriculares

y liberados en respuesta al aumento de la presin y volumen intracardiacos. Posee propiedades natriureticas, vasodilatadoras. Se eleva en situaciones que cursan con aumento de la tensin parietal de los ventrculos.

Estimula dos subtipos de receptores que activan la protena kinasa G produciendo vasodilatacin arteriovenosa.

Pptido Natriurtico N11/7/12 terminal

Mecanismo de accin

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Mtodo de deteccin
Radio nlisis mu no a in

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ndice para Enfermedad Coronaria (Factores de Riesgo Cardiovascular)

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Los factores de riesgo cardiovascular (segn el Framingham Heart Study) se clasifican de acuerdo a la relacin de la evolucin natural de las enfermedades cardiovasculares, al estilo de vida y determinadas caractersticas bioqumicas/fisiolgicas.

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PA

Obesidad

Nuevos marcadores

DM

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Evolucin natural de ECV y su interaccin con aspectos especficos del estilo de vida y caractersticas bioqumicas y fisiolgicas consideradas factores de riesgo. (ODonnell & Elosua, 2008)

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Relacin intensa entre las cifras de colesterol total en suero y el riesgo cardiovascular indicando que los cambios de las concentraciones de colesterol debidos a la migracin o a la aplicacin de intervenciones se asocian a cambios de la tasa de incidencia de ECV. Se coincide que el colesterol plasmtico total constituye un marcador til para predecir la ECV. El colesterol de las lipoprotenas de baja densidad (LDL), que son las principales lipoprotenas de transporte de colesterol en la sangre, presenta tambin una asociacin directa con la ECV. La concentracin de colesterol de las LDL (cLDL) en los adultos jvenes predice la aparicin de ECV en una fase posterior de la vida, se considera la relacin entre el cLDL y la aparicin de ECV como un proceso continuo que 11/7/12 se inicia en una etapa temprana de la vida.

Lipidos

Hipertensi n
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Se describe una asociacin directa entre la presin arterial y el riesgo cardiovascular, observndose que la hipertensin sistlica aislada es un potente factor de prediccin de ECV. La presin arterial sistlica y diastlica tienen una asociacin continua, independiente, gradual y positiva con los parmetros de evolucin cardiovascular, incluso los valores de presin arterial normales-altos se asocian a un aumento del riesgo de ECV. El Joint National Committee elabor una nueva clasificacin de la presin arterial para los adultos de edad 18 aos que incluye una categora denominada prehipertensin, puesto que estos individuos presentan un aumento del riesgo de progresin a hipertensin y muestran un aumento del riesgo de ECV.

El Framingham Study y el Albany Cardiovascular Health Center Study demostraron que los fumadores presentaban un aumento del riesgo de infarto de miocardio o muerte sbita. Adems, el riesgo estaba relacionado con el nmero de cigarrillos consumidos al da, y los ex fumadores tenan una morbimortalidad por EC similar a la de los individuos que nunca haban fumado.

Tabaquis mo
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La diabetes se asocia a un aumento de 2-3 veces en la probabilidad de aparicin de una ECV (mayor en las mujeres que en varones). La intolerancia a la glucosa se asocia tambin a un aumento de 1,5 veces en el riesgo de aparicin de ECV. Es tambin mayor probabilidad de aparicin de hipertrigliceridemia, cHDL bajo, presin arterial alta y obesidad, que generalmente preceden a la aparicin del sndrome mismo.

Diabetes
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Trastorno metablico crnico asociado a numerosas afecciones (DM2, hipertensin, cncer y apnea del sueo). Aparte de las alteraciones metablicas, cuando se acumula un exceso de tejido adiposo, se producen diversas adaptaciones de la estructura y funcin cardiacas. Tener IMC elevado durante la infancia se asocia al aumento de riesgo de EC en la edad adulta, debe considerarse la progresin de la aterosclerosis como un proceso continuo iniciado en fase temprana de la vida. Dicha asociacin es ms intensa en nios que en las nias y aumenta conforme a la edad en ambos sexos. La prevencin y control de sobrepeso y obesidad en adultos y nios es elemento clave para prevencin de ECV. 11/7/12

Obesidad

 Gracias por su atencin !!

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