Hallan protenas que desarrollan la malaria

Un estudio sobre Plasmodium falciparum, la especie del parsito que produce la forma ms severa de malaria, le permiti a un grupo de investigadores confirmar la presencia de tres genes que hasta ahora slo se haban propuesto como potenciales molculas, e identificar dos nuevas protenas de este tipo en el parsito. Se trata de un avance en el objetivo a largo plazo de bloquear al Plasmodium. Magda Pez Torres, Unimedios La malaria es una de las tres enfermedades infecciosas ms graves en el mundo, junto con el sida y la tuberculosis. As lo estableci la Organizacin Mundial de la Salud, OMS. Adems, causa entre 2 y 3 millones de muertes al ao, a nivel mundial. En Colombia, cerca del 85% del rea rural est expuesta a la posibilidad de padecerla. No obstante, hasta ahora no ha se podido encontrar una cura definitiva para esta enfermedad, comn en las zonas tropicales. Para llegar a una teraputica que permita evitar el padecimiento de la malaria, es necesario estudiar la biologa de los agentes infecciosos que la causan: los parsitos del gnero Plasmodium. Por tanto, el Grupo de Investigaciones Bsicas en Bioqumica de la Universidad Nacional de Colombia, dirigido por el profesor Moiss Wasserman, se ha dedicado a estudiar estos parsitos. Una investigacin sobre Plasmodium falciparum, la especie del parsito que produce la forma ms severa de malaria, les permiti confirmar la presencia de tres genes que hasta entonces slo se haban propuesto como potenciales miosinas, e identificar dos nuevas miosinas en el parsito. El grupo estableci que haba, al menos, 6 genes de miosina en Plasmodium falciparum y que todos ellos se expresaban en las formas del parsito que infectan la sangre. Este es un avance en el objetivo a largo plazo de lograr bloquear al parsito, para evitar la invasin a las clulas humanas, ya que las protenas identificadas pueden cumplir un papel importante en esa invasin. La primera miosina identificada en el parsito, denominada A, fue descubierta por la cientfica londinense Jennifer Pinder. Las miosinas B, C y D, se encontraron a travs de procedimientos informticos, en el computador. Sin embargo, el Grupo de Investigacin de la UN llev a cabo el proceso de verificacin experimental de estas tres ltimas. As mismo, en este proceso, los investigadores de la UN encontraron dos miosinas ms: la E y la F, presentes tambin en el ADN y el ARN del parsito. El contagio

de la malaria El parsito es llevado de un ser humano a otro por mosquitos del gnero Anopheles. La nica forma posible de contagio directo entre humanos es que una mujer embarazada lo transmita por va trasplacentaria al feto, o por transfusin de sangre infectada. El ciclo de contagio se inicia cuando el mosquito pica a una persona con malaria y toma de ella sangre infectada con parsitos. Una vez dentro del mosquito, los parsitos cambian y se multiplican, mientras hacen un largo viaje desde el intestino hasta las glndulas salivares del zancudo. La malaria es transmitida cuando el mosquito pica a otra persona e inyecta los parsitos que lleva en su saliva. Dentro del humano, los parsitos viajan al hgado, donde nuevamente cambian y se multiplican, antes de invadir a los glbulos rojos. Ya en el glbulo, el parsito sigue multiplicndose y transformndose, pasando por tres estados: el anillo (en esta etapa el parsito puede ser considerado como un nio), el trofozoito (un parsito adolescente) y el esquizonte (el parsito adulto o maduro). Es ste ltimo el que finalmente rompe el glbulo rojo y libera nuevos parsitos, que van a invadir otros glbulos rojos; esta destruccin masiva de clulas es la que causa los estados febriles que acompaan a la enfermedad. Los sntomas iniciales de la malaria no complicada son muy variados, empezando con fiebre, escalofro, dolor de cabeza, dolores musculares, trastornos digestivos y decaimiento. Entre las complicaciones que pueden presentar las personas afectadas por malaria severa, estn la anemia, la insuficiencia renal, las complicaciones hepticas, la insuficiencia respiratoria y la malaria cerebral. Los parsitos de malaria necesitan penetrar en las clulas del organismo que infectan, ya que son incapaces de sobrevivir fuera de ellas. Esto se lleva a cabo gracias a un motor molecular: motor, porque necesita energa y hace trabajo que se traduce en movimiento (invasin), y molecular porque es llevado a cabo por molculas: las miosinas. Protenas y Plasmodium El cuerpo humano est formado por gran cantidad de protenas. Estas permiten que muchos procesos del organismo se desarrollen. Sin ellas no habra vida, ya que cumplen un papel funcional y estructural. En el caso de Plasmodium, algunas protenas desempean la funcin de motores moleculares. Para Plasmodium falciparum, el motor molecular actinamiosina es el que permite que ste invada las clulas de los diferentes tejidos del ser humano.

Por tal razn, resulta importante identificar y establecer cul o cules de estas 6 miosinas estn involucradas en la invasin y cmo participan en ese proceso dentro del parsito. Una vez se haga esto se puede avanzar a intentar bloquearlas, e impedir as que la infeccin se propague. Miosinas encontradas Todo un proceso de laboratorio fue necesario para que los investigadores de la UN comprobaran la presencia de los genes en las protenas, la transcripcin de stos en ARN y el estadio en el que estn presentes en la vida del parsito. El primer paso fue obtener las protenas, lo que se logr tomando fragmentos de los genes. Se crearon protenas artificiales, conocidas como recombinantes, porque fueron sintetizadas por bacterias a las que se les introdujo el fragmento. Despus, era necesario corroborar la presencia de la miosina en el parsito. Para ello, se produjeron anticuerpos. Se inyectaron las protenas a conejos. Como cuando en nuestro cuerpo entra un agente extrao, el sistema inmune del animal responde y crea anticuerpos, porque esas son protenas extraas. Gracias a esto, se obtuvieron los anticuerpos necesarios para el proceso de laboratorio, dijo la investigadora Jacqueline Chaparro, directora del Laboratorio de Parasitologa Molecular de la Universidad El Bosque. Ya con ello, se tom una muestra de protenas en cada uno de los estadios del parsito, con el fin de saber en qu etapa de la vida se encontraba presente cada una, y se hicieron estudios de microscopa de fluorescencia y microscopa electrnica para localizarlas en el interior de las clulas. Si el anticuerpo se una a la protena era porque esta se encontraba en el estadio trabajado y se defina, adems, el lugar de accin. En el caso de las protena B y D, estas se encontraron en formas libres en el estadio adulto del parsito y en el momento de la invasin, lo que quiere decir que hay una alta probabilidad de que estas dos protenas acten en el proceso de invasin. E y F se encontraron en todos los estadios del parsito. Tambin en la etapa adulta, pero ya no en formas libres, ni en el momento de la invasin, lo cual, segn la investigadora, magster en bioqumica de la UN, Elizabeth Ruiz, lleva a pensar que estas protenas estn cumpliendo una funcin diferente a la invasin. Ahora, ya comprobado que no estn en las formas invasivas, el reto es descubrir qu papel estn desempeando dentro del parsito. La miosina C an est en estudio, en pruebas de laboratorio. La idea tambin es hallar datos acerca de su funcin en el desarrollo y fenmenos de transporte interno y de desplazamiento del parsito de la malaria. De las protenas B hasta la F no haba trabajo experimental. Por tal razn el Grupo de la UN asumi este reto. En B, D y F se estableci que hay transcripcin de genes y que esa

transcripcin es estadio especfica, es decir, que algunas transcriben ms en una etapa que en otra (Anillo, Trofozoito, Esquizonte). Para todas, detectamos las protenas por medio de anticuerpos producidos por nosotros mismos, con base en protenas recombinantes, sostuvo la profesora Chaparro. Ahora, el Grupo de Investigaciones Bsicas de la Universidad Nacional de Colombia intentar bloquear, mediante ensayos, algunas de esas miosinas, con el fin de avanzar en el objetivo de impedir que el Plasmodium llegue a invadir. Si se puede bloquear la invasin ello podra abrir nuevas estrategias teraputicas, a mediano o largo plazo. Ya son mas de 25 aos los que ha dedicado el Grupo de investigaciones Bsicas de la UN, con ms de 80 investigaciones diversas, a estudiar la biologa del parsito de la malaria, dada su incidencia en la poblacin mundial y local.