PATOLOGA DEL CEREBELO: ATAXIA DE FRIEDREICH.

(Cabe indicar que esta representacin de la enfermedad es un tanto idealizada, pues las moscas no poseen cerebelo, y tampoco hablan; de tal forma, slo conservamos el concepto principal de la Ataxia de Friedreich).

SIMBOLOGA: - VERDE: SNTOMAS. - CELESTE: EFECTOS. - LILA: TRATAMIENTOS.

PATOLOGA DE LA MDULA ESPINAL:

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRFICA.

Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer
Para el neurlogo que dio nombre a la enfermedad, vase Alois Alzheimer. Para el lbum de Def con Dos, vase Alzheimer (lbum).

Enfermedad de Alzheimer

Comparacin entre un cerebro normal y un cerebro afectado de Alzheimer.

Clasificacin y recursos externos CIE-10 CIE-9 CIAP-2 OMIM DiseasesDB G30, F00 331.0, 290.1 P70 104300 490

MedlinePlus Informacin de salud en la enciclopedia MedlinePlus PubMed eMedicine MeSH Buscar en Medline mediantePubMed (en ingls) neuro/13 D000544

Aviso mdico La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada mal de Alzheimer, o demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhimer1 es una enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma tpica por una prdida progresiva de lamemoria y de otras capacidades mentales, a medida que las clulas nerviosas (neuronas) mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian. La enfermedad suele tener una duracin media aproximada despus del diagnstico de 10 aos,2 aunque esto puede variar en proporcin directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnstico.

La EA es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal, que aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 aos de edad.3 Los sntomas de la enfermedad como una entidad nosolgica definida fue identificada por Emil Kraepelin,4 mientras que la neuropatologa caracterstica fue observada por primera vez porAlois Alzheimer en 1906.5 6 7 As pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatolgica de los desrdenes psiquitricos, decidi nombrar la enfermedad alzheimer en honor a su compaero. Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevas memorias, pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o al estrs.8 Ante la sospecha de EA, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas, as como neuroimgenes, de estar disponibles.9 A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del humor, trastornos del lenguaje, prdida de la memoria de largo plazo y una predisposicin a aislarse a medida que los sentidos del paciente declinan.8 10 Gradualmente se pierden las funciones biolgicas que finalmente conllevan a la muerte.11 El pronstico para cada individuo es difcil de determinar. El promedio general es de 7 aos,12 menos del 3% de los pacientes viven por ms de 14 aos despus del diagnstico.13 La causa de la EA permanece desconocida. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin deplacas seniles y ovillos neurofibrilares.14 Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios sintomticos, pero no hay tratamiento que retarde o detenga el progreso de la enfermedad.15 Para la prevencin de la EA, se han sugerido un nmero variado de hbitos conductuales, pero no hay evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas recomendaciones, incluyendo estimulacin mental y dieta balanceada.16El papel que juega el cuidador del sujeto con EA es fundamental,17 an cuando las presiones y demanda fsica de esos cuidados pueden llegar a ser una gran carga personal.18 19 20 El da internacional del Alzheimer se celebra el 21 de septiembre, fecha elegida por la OMS y la Federacin internacional de Alzheimer, en la cual se celebran en diversos pases actividades para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad. Contenido [ocultar] 1 Historia 2 Epidemiologa 3 Etiologa

 o o o o o o o o o o o

4 Patogenia 4.1 Neuropatologa 4.2 Bioqumica 4.3 Patologa 4.4 Gentica 5 Cuadro clnico 5.1 Predemencia 5.2 Demencia inicial 5.3 Demencia moderada 5.4 Demencia avanzada 6 Diagnstico 6.1 Criterios de diagnstico 6.2 Herramientas de diagnstico 7 Tratamiento 7.1 Retrasar el avance o o o o 7.1.1 Aceleradores de la enfermedad 7.1.2 Retrasadores de la enfermedad 7.2 Tratamientos farmacolgicos 7.3 Intervencin psicosocial 7.4 Cuidados 7.5 Otros tratamientos que se estn investigando 8 Prevencin 9 Vase tambin 10 Referencias 11 Enlaces externos

[editar]Historia Los antiguos filsofos y mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia.7 No fue hasta 1901 que el psiquiatra alemn Alois Alzheimer identific el primer caso de lo que se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta aos de edad, a quien llam Auguste D. El investigador hizo seguimiento de su paciente hasta su muerte en 1906, momento en que por primera vez report el caso pblicamente.21

Uno de los primeros sntomas de la enfermedad de una mujer de 51 aos fue un fuerte sentimiento de celos hacia su marido. Pronto mostr progresivos fallos de memoria, no poda encontrar su camino a casa, arrastraba objetos sin sentido, se esconda o a veces pensaba que otras personas queran matarla, de forma que empezaba a gritar. Durante su internalizacin sus gestos mostraban una completa impotencia. Estaba desorientada en tiempo y espacio. De cuando en cuando deca que no entenda nada, que se senta confusa y totalmente perdida. A veces consideraba la llegada del mdico como la visita de un oficial y peda perdn por no haber acabado su trabajo, mientras que otras veces comenzaba a gritar por temor a que el mdico quisiera operarla. En ocasiones lo despeda completamente indignada, chillando frases que indicaban su temor a que el mdico quisiera herir su honor. De vez en cuando estaba completamente delirante, arrastrando las mantas de un lado a otro, llamando a su marido y a su hija, y con aspecto de tener alucinaciones auditivas. Con frecuencia gritaba durante las horas y con una voz horrible. La regresin mental avanz gradualmente. Tras cuatro aos y medio de enfermedad la paciente falleci. Al final estaba completamente aptica y confinada a la cama donde adoptaba una posicin fetal. Extractos del texto de Alois Alzheimer, 190721 22 23 Tras su muerte, Alzheimer examin el cerebro de la mujer al microscopio. Anot las alteraciones de las "neurofibrillas", elementos del citoesqueleto teidos con una solucin de plata. La preparacin de plata de Bielchowsky mostr cambios muy caractersticos de las neurofibrillas. Sin embargo, en el interior de la clula de aspecto normal se poda observar una o varias fibras nicas que eran prominentes por su grosor y su impregnabilidad. En una etapa ms avanzada muchas fibrillas dispuestas en paralelo mostraban los mismos cambios. Luego se acumulaban formando densos haces y gradualmente avanzaban hacia la superficie de la clula. Algunas veces, el ncleo y el citoplasma desaparecan, y solo un conjunto de haces de fibrillas indicaba el lugar donde existi una neurona. Como estas fibras podan ser teidas con tinciones diferentes de las neurofibrillas normales, tena que haberse producido una transformacin qumica de la sustancia fibrilar. sta podra ser la razn por la que las fibrillas sobrevivan a la destruccin de la clula. Parece que la transformacin de las fibrillas coincide con el almacenamiento de un producto patolgico todava no bien conocido del metabolismo de la neurona. Al rededor de un cuarto o un tercio de todas las neuronas de la corteza cerebral mostraban esas alteraciones. Numerosas neuronas, especialmente en las capas celulares altas, haban desaparecido totalmente. Extrado del texto de Alois Alzheimer, 190721 22 23 Durante los siguientes cinco aos, la literatura mdica report al menos once casos similares, algunos de ellos utilizando ya el trmino enfermedad de Alzheimer.7 La enfermedad fue categorizada por primera vez por Emil Kraepelin despus de la supresin de algunos elementos clnicos concomitantes como

delirios y alucinaciones, as como caractersticas histolgicas irrelevantes para la enfermedad como los cambios arteriosclerticos, los cuales figuraban en el informe original sobre Auguste D.24 En la octava edicin de su libro de texto de Psiquiatra, publicado en 1910, incluy a la enfermedad de Alzheimer, denominada tambin por Kraepelin demencia presenil, como un subtipo de demencia senil.25 Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer era reservada para las personas entre las edades de 45 y 65 aos con sntomas de demencia. La terminologa ha cambiado desde 1977 cuando, en una conferencia sobre la EA, se lleg a la conclusin de que las manifestaciones clnicas y patolgicas de la demencia presenil y senil eran casi idnticas, aunque los autores tambin agregaron que ello no descarta la posibilidad que tuviesen causas diferentes.26 Esto, a la larga, conllev a que se haga el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad.27 El trmino demencia senil del tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo para describir al trastorno en aquellos mayores de 65 aos, mientras que la enfermedad clsica de Alzheimer se reservaba para los de edades menores. Finalmente, el trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado oficialmente en la nomenclatura mdica para describir a individuos de todas las edades con un patrn de sntomas: caracterstica, curso de la enfermedad y neuropatologa comunes.28 [editar]Epidemiologa Tasas de incidencia de la EA despus de los 65 aos de edad29 Edad 6569 7074 7579 8084 8589 90 Incidencia (nuevos casos) por cada mil personas-edad 3 6 9 23 40 69 La incidencia en estudios de cohortes, muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al ao para la aparicin de cualquier forma de demencia y entre 5 - 8 para la aparicin de la enfermedad de Alzheimer.29 30 Es decir, la mitad de todos los casos nuevos de demencia cada ao son pacientes con la EA. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en particular entre la poblacin mayor de 85 aos.30 31 La prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada con una enfermedad. La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir la enfermedad de Alzheimer: mayor frecuencia a mayor edad. En los Estados Unidos, la prevalencia de la EA fue de un 1,6% en el ao 2000, tanto en la poblacin general como en la comprendida entre los 65 y 74 aos. Se apreci un aumento del 19% en el grupo de los 75 a los 84 aos y del 42% en el mayor de 84 aos de edad;32 sin embargo, las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son inferiores.33 La Organizacin Mundial de la Salud estim que en 2005 el 0,379% de las personas a nivel mundial tenan demencia y que la prevalencia aumentara a un 0,441% en 2015 y a un 0,556% en 2030.34 Por otro lado, para el ao 2010 la Alzheimer's Disease International ha estimado una prevalencia de demencia del 4,7% a nivel mundial

para personas con 60 aos o ms,35 representando por cierto cifras al alza respecto a varios estudios publicados con anterioridad (10% superiores a las estimadas para The Lancet en 2005).33 Otro estudio estim que en el ao 2006, un 0,4% de la poblacin mundial (entre 0,170,89%; valor absoluto aproximadamente 26,6 millones o entre 11,459,4 millones) se vera afectado por la EA y que la prevalencia triplicara para el ao 2050.36 [editar]Etiologa

Imagen microscpica de un enredo neurofibrilar, conformado por una protena tau hiperfosforilada. Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas. Existen tres principaleshiptesis para explicar el fenmeno: el dficit de la acetilcolina, la acumulacin de amiloide o tau y los trastornos metablicos. La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos disponibles en el presente, es la hiptesis colinrgica, la cual sugiere que la EA se debe a una reduccin en la sntesis del neurotransmisoracetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global por razn de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida efectividad en la prevencin o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la sntesis del neurotransmisor.37 38 Otra hiptesis propuesta en 1991,39 se ha relacionado con el acmulo anmalo de las protenas betaamiloide(tambin llamada amiloide A) y tau en el cerebro de los pacientes con Alzheimer.40 En una minora de pacientes, la enfermedad se produce por la aparicin de mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el cromosoma 21. En este ltimo caso la enfermedad aparece clsicamente en personas con elsndrome de Down (trisoma en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 aos de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen,

habitualmente, antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). Esa relacin con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparicin de la enfermedad en las trisomas de ese cromosoma, hacen que la teora sea muy evidente.4142 Para poder hablar de las presenilinas, debemos recordar que la Enfermedad de Alzheimer est caracterizada por depsitos amiloideos en el cerebro (como apoya la segunda teora de este artculo). 43 Su componente principal es el pptido beta amiloide de 42 aminocidos (A42), en cuyo proceso de produccin, es fundamental la participacin de la -secretasa, la cual depende a su vez de las presenilinas (PSEN). 44 De esta manera se instituye un nuevo grupo de molculas implicadas en la gnesis de la enfermedad del Alzheimer y fundamental para su comprensin. Adems son de notable actualidad debido a su relativo reciente descubrimiento y a las posibilidades que ofrecen como dianas teraputicas. 45 Para comprender qu son estas molculas, debemos sealar que se tratan de un grupo de sustancias peptdicas producidas principalmente en el cerebro. 46 45 Hay dos tipos, PSEN 1 y PSEN 2, con una estructura similar. La funcin principal que desempean ambas PSEN consiste en el procesamiento proteoltico de numerosas protenas de membrana de tipo 1, entre ellas la APP, formando parte de la secretasa; de ah la importancia de las PSEN en la Enfermedad de Alzheimer, ya que a travs de la regulacin de la secretasa determinan la forma de A que se genera y por tanto su acumulacin en el tejido cerebral. 47 44 48 La EA de inicio temprano se ha relacionado con mutaciones en el cromosoma 21, que contiene el gen de la PPA, y los cromosomas 14 y 1, que codifican para PSEN1 y PSEN2 respectivamente; estas mutaciones tienen como resultado, entre otros efectos, el aumento de la concentracin de A. Mientras que la EA de inicio tarda se relaciona con mutaciones en el gen de la apolipoproteina E. 43 49 El gen que codifica la PSEN1, del que se conocen 177 mutaciones distintas, es el responsable de la aparicin de EA de inicio tan temprano como a los 23 aos. La mutacin de la PSEN2 es el causante de menos del 1% de los casos de EA autosmicos dominantes, influyendo ms en estos portadores los factores ambientales. 50 51 52 53 La revisin de diferentes artculos nos ha conducido a la conclusin de que existe una relacin entre las PSEN y la EA. Actualmente el avance en las tcnicas de secuenciacin del genoma ha aportado gran cantidad de informacin sobre las PSEN, su funcin, su localizacin en nuestros genes, la implicacin de estas en la formacin de A, etc. No obstante hoy da, aun se plantean lagunas sobre los mecanismos moleculares en los que estn implicadas las PSEN. Otro gran factor de riesgo gentico es la presencia del gen de la APOE4, el cual tiende a producir una acumulacin amiloide en el cerebro antes de la aparicin de los primeros sntomas de la EA. Por ende, la deposicin del amiloide A tiende a preceder la clnica de la EA.54 Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genticamente modificados, los cuales slo expresan un gen humano mutado, el

de la APP, el cual invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares.55 Se descubri una vacuna experimental que causaba la eliminacin de estas placas pero no tena efecto sobre la demencia.56 Los depsitos de las placas no tienen correlacin con la prdida neuronal.57 Esta observacin apoya la hiptesis tau, la cual defiende que es esta protena la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer.40 De acuerdo a este modelo, las tau hiperfosforiladas adoptan formas anmalas distribuyndose en largas hileras. Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las clulas nerviosas.58 Cuando esto ocurre, losmicrotbulos se desintegran colapsando el sistema de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicacin bioqumica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas clulas.59 Un nmero de investigaciones recientes ha relacionado la demencia,60 incluyendo la enfermedad de Alzheimer,61 con desrdenes metablicos,62 particularmente con la hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresin de receptores de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del hipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activacin de cascadas de sealizacin intracelular que conducen al cambio de la expresin de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sinptica y de las enzimasrelacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina promueven la disminucin de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales. Algunos estudios han sugerido una hiptesis sobre la relacin de esta enfermedad con el aluminio. Dicha hiptesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de iones almina en los alimentos. Estos iones se focalizan en los receptores produciendo degradacin y formacin de plaquetas amiloide, este hecho est siendo propuesto en los centros de investigacin de la enfermedad.63 A pesar de la polmica existente en torno al papel que tiene elaluminio como factor de riesgo de la EA, en los ltimos aos los estudios cientficos han mostrado que este metal podra estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiolgicos que provocan la caracterstica degeneracin de la EA.64 [editar]Patogenia

Imagen histopatolgica de placas seniles vista en la corteza cerebral de un paciente con la enfermedad de Alzheimer. Impregnacin con plata. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneracin en el lbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucin cingulada.38 [editar]Neuropatologa Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la clula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento, sin embargo, los pacientes con Alzheimer tienen un mayor nmero en lugares especficos del cerebro como el lbulo temporal.65 [editar]Bioqumica

Enzimas actuando sobre la protena precursora de Amiloides (APP) cortndola en fragmentos de betaamiloide, los cuales son indispensables para la formacin de las placas seniles del Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla protenas o proteopata, debido a la acumulacin de protenas A y tau, anormalmente dobladas, en el cerebro.66 Las placas neurticas estn constituidas por pequeos pptidos de 3943 aminocidos de longitud, llamadosbeta-amiloides (abreviados A-beta o A). El beta-amiloide es un fragmento que proviene de una protena de mayor tamao conocida como Protena Precursora de Amiloide (APP, por

sus siglas eningls). Esta protena es indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su supervivencia y su reparacin postdao.67 68 En la enfermedad de Alzheimer, un proceso an desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamao por enzimas que catalizan un proceso de proteolisis.69Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide, el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscpicamente densas conocidas como placas seniles.14 70 La enfermedad de Alzheimer se considera tambin una tauopata, debido a la agregacin anormal de la protena tau. Las neuronas sanas estn compuestas porcitoesqueleto, una estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtbulos. Estos microtbulos actan como rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo hasta los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau estabiliza los microtbulos cuando es fosforilado y por esa asociacin se le denomina protena asociada al microtbulo. En la EA, la tau procede por cambios qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona.71 [editar]Patologa

En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la protena tau producen la desintegracin de los microtbulos en las clulas cerebrales. No se ha explicado por completo cmo la produccin y agregacin de los pptidos A juegan un rol en la EA.72 La frmula tradicional de la hiptesis amiloide apunta a la acumulacin de los pptidos A como el evento principal que conlleva la degeneracin neuronal. La acumulacin de las fibras amiloides, que parece ser la forma anmala de la protena responsable de la perturbacin de la homeostasis del ion calcio intracelular, induce la muerte celular programada, llamada apoptosis.73 Se

sabe tambin, que la A se acumula selectivamente en las mitocondrias de las clulas cerebrales afectadas en el Alzheimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimticas, as como alterar la utilizacin de la glucosa por las neuronas.74 Varios mecanismos inflamatorios y la intervencin de las citoquinas pueden tambin jugar un papel en la patologa de la enfermedad de Alzheimer. La inflamacin es el marcador general de dao en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al dao producido por la EA, o bien, la expresin de una respuesta inmunolgica.75 [editar]Gentica La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algn familiar con dicha enfermedad. Tambin hay que decir que una pequea representacin de los pacientes de Alzheimer es debido a una generacin autosomal dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, la EA aparece antes de los 60 aos de edad como consecuencia de mutaciones autosmicas dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.76 77 78 Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la protena precursora de amiloide (APP) y los genes de laspresenilinas 1 y 2.76 Si bien la forma de aparicin temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes bsicos, la forma ms comn no se ha podido explicar con un modelo puramente gentico. La presencia del gen de la apolipoprotena E es el factor de riesgo gentico ms importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad.76 En 1987, se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Esto fue importante porque la mayora de los afectados por el "sndrome de Down" o trisoma del cromosoma 21, padecen lesiones neuropatolgicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA, John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron este gen causa la Enfermedad de Alzheimer en un reducido nmero de familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutacin de este gen. Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el pptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este pptido). Las mutaciones producan un aumento de las concentraciones del pptido Ab. Esto llev a la formacin de la hiptesis de "cascada amiloide" en los aos 90. La "cascada ameloide" consiste en que la gran produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en formas de placas seniles. Estas placas seniles seran nocivas para las clulas que produciran ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Ms tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llev a una cadena de errores y con ello unas conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995, mediante las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen se encuentra entre

los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidroflicas). A este gen se le atribuy ms de 30 mutaciones. Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayora de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tienen una clara relacin, pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco ms tarde se descubri un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) y tambin provoca el ascenso en la concentracin de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1) La PS2 est formada por 8-9 dominios transmembrana. La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la produccin de una pequea protena llamada beta-amiloide (Abeta2), la cual es el principal componente de las placas seniles.79 Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisin familiar del alelo e4 del gen de la apolipoprotena E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparicin de Alzheimer espordico en fases tardas produciendo un 50% de los casos Alzheimer.80 Adems de ste, alrededor de 400 genes han sido tambin investigados por su relacin con el Alzheimer espordico en fase tarda.81 As pues, los genetistas coinciden en que hay ms genes que actan como factores de riesgo, aunque tambin afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparicin del Alzheimer.76 Un ejemplo es la alteracin en el gen de la reelina, que contribuye a aumentar el riesgo de aparicin de la EA en mujeres.82 Sin embargo, un gen asociado a las formas tardas es de Apolipoprotena E, cuya funcin es el transporte de colesterol [editar]Cuadro clnico [editar]Predemencia Los primeros sntomas, con frecuencia, se confunden con la vejez o estrs en el paciente.8 Una evaluacin neuropsicolgica detallada es capaz de revelar leves dificultades cognitivas hasta 8 aos antes de que la persona cumpla los criterios de diagnstico.83 Estos signos precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la vida diaria.84 La deficiencia ms notable es la prdida de memoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva informacin.85 86 87 Dificultades leves en las funciones ejecutivasatencin, planificacin, flexibilidad y razonamientoabstracto o trastornos en la memoria semnticael recordar el significado de las cosas y la interrelacin entre los conceptospueden tambin ser sntomas en las fases iniciales de la EA.88 89 Puede aparecer apata, siendo uno de los sntomas neuropsiquitricos persistentes a lo

largo de la enfermedad.90 91 92 La fase preclnica de la enfermedad es denominada por algunos deterioro cognitivo leve,93 pero an existe debate si el trmino corresponde a una entidad diagnstica independiente o si, efectivamente, es la primera etapa de la enfermedad.94 [editar]Demencia inicial

La disminucin en la destreza de la coordinacin muscular de pequeos movimientos, como el tejer, comienzan a aparecer en el paciente de Alzheimer en las fases iniciales de la enfermedad. Los sntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces recurrente, prdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares como calles al estar conduciendo el automvil), hasta una constante y ms persuasiva prdida de la memoria conocida como memoria a corto plazo, presentando dificultades al interactuar en reas de ndole familiar como el vecindario donde el individuo habita. Adems de la recurrente prdida de la memoria, una pequea porcin de los pacientes presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de las percepcionesagnosiao en la ejecucin de movimientosapraxiacon mayor prominencia que los trastornos de la memoria.95 La EA no afecta las capacidades de la memoria de la misma forma. Lamemoria a largo plazo o memorias episdicas, as como la memoria semntica o de los hechos aprendidos y la memoria implcita, que es la memoria del cuerpo sobre cmo realizar las acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se afectan en menor grado que las capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevas memorias.96 97 Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por una reduccin del vocabulario y una disminucin en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a un empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito. Usualmente, el paciente con Alzheimer es capaz de comunicar adecuadamente las ideas bsicas.98 99 100 Tambin aparece torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, as como ciertas dificultades de coordinacin y de planificacin.101 El paciente mantiene su autonoma y slo necesita supervisin cuando se trata de tareas complejas.95 En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse, por lo que se recomienda tomar precauciones: Colocando en su mueca una pulsera con un nmero de telfono de contacto.

Avisar a conocidos de la situacin para que alerten a la familia en caso de encontrar al enfermo

de alzheimer deambulando. Usando un localizador GPS para personas con alzheimer, con el que la familia siempre pueda

saber dnde est. Hay localizadores por teleasistencia, en los que el cuidador tiene que llamar a una teleoperadora para saber la posicin de la persona que lleva el dispositivo, y localizadores directos, en los que el cuidador tiene un receptor con el que pulsando un botn ve en la pantalla un mapa y la posicin exacta de la persona. [editar]Demencia moderada Conforme la enfermedad avanza los pacientes pueden realizar tareas con cierta independencia (como usar el bao), pero requerirn asistencia en la realizacin de tareas ms complejas (como ir al banco, pagar cuentas, etc.).95 Paulatinamente llega la prdida de aptitudes como las de reconocer objetos y personas. Adems, pueden manifestarse cambios de conducta como, por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jams han presentado este tipo de comportamiento. Los problemas del lenguaje son cada vez ms evidentes debido a una inhabilidad para recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras errneas, una condicin llamada parafasia. Las capacidades para leer y escribir empeoran progresivamente.98 102 Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas, reduciendo la habilidad de la persona de realizar sus actividades rutinarias.103 Durante esta fase, tambin empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de reconocer a sus familiares y seres ms cercanos.104 La memoria a largo plazo, que hasta ese momento permaneca intacta, se deteriora.105

El paciente con Alzheimer no muere por la enfermedad, sino por infecciones secundarias como una llaga de presin o lcera de decbito, lesiones que se producen cuando una persona permanece en una sola posicin por mucho tiempo.106 En esta etapa se vuelven ms notorios los cambios en la conducta. Las manifestaciones neuropsiquitricas ms comunes son las distracciones, el desvaro y los episodios de confusin al final del da (agravados por la fatiga, la poca luz o la oscuridad),107 as como la irritabilidad y la labilidad emocional, que incluyen llantos o risas inapropiadas, agresin no premeditada e incluso la resistencia a las personas a cargo de sus cuidados. En aproximadamente el 30% de los pacientes aparecen ilusiones en el reconocimiento de personas.108 90 Tambin puede aparecer la incontinencia urinaria.109 Estos sntomas estresan a los familiares y a personas a cargo del cuidado del paciente y pueden verse reducidos si se le traslada a un centro de cuidados a largo plazo.95 110 [editar]Demencia avanzada La enfermedad trae deterioro de masa muscular perdindose la movilidad, lo que lleva al enfermo a un estado de encamamiento,111 la incapacidad de alimentarse a s mismo,112 junto a la incontinencia, en aquellos casos que la muerte no haya llegado an por causas externas (infecciones por lceras o neumona, por ejemplo).113 114 El lenguaje se torna severamente desorganizado llegndose a perder completamente.98 A pesar de ello, se conserva la capacidad de recibir y enviar seales emocionales.115 Los pacientes no podrn realizar ni las tareas ms sencillas por s mismos y requerirn constante supervisin, quedando as completamente dependientes. Puede an estar presente cierta agresividad, aunque es ms frecuente ver extrema apata y agotamiento.95 [editar]Diagnstico

Tomografa del cerebro de un paciente con la EA mostrando prdida de la funcin en el lbulo temporal.

El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnica, tanto del profesional de la salud como la que es referida por los familiares, basada en las caractersticas neurolgicas y psicolgicas, as como en la ausencia de condiciones alternativas: un diagnstico de exclusin.116 117 Durante una serie de semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de funcionamiento o evaluacin intelectual.8 Tambin se realizan anlisis de sangre y escner para descartar diagnsticos alternativos. No existe un test pre mortem para diagnosticar concluyentemente el alzhimer. Se ha conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse con pruebas histolgicassobre tejido cerebral, generalmente obtenidas en la autopsia.118 Las pruebas de imagen cerebralTomografa axial computarizada (TAC), Resonancia magntica nuclear (RMN), tomografa por emisin de positrones (TEP) o latomografa computarizada por emisin de fotn nicopueden mostrar diferentes signos de que existe una demencia, pero no especifica de cul se trata.119 Por tanto, el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas caractersticas neurolgicas y neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico alternativo y se apoya en el escner cerebral para detectar signos de demencia. Actualmente existen en desarrollo nuevas tcnicas de diagnstico basadas en el procesamiento de seales electroencefalogrficas. Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 aos, aunque se conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 aos; tambin existe el otro extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 aos. [editar]Criterios de diagnstico La Asociacin del Alzheimer es el organismo que ha establecido los criterios diagnsticos ms comnmente usados, registrados en los Criterios NINCDS-ADRDA del Alzheimer.120 Estas pautas requieren que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome demencial, sean confirmadas con una evaluacin neuropsicolgica a modo de categorizar el diagnstico de Alzheimer en dos: posible o probable. La confirmacin histolgica, que incluye un examen microscpico del tejido cerebral, es requerida para el diagnstico definitivo del Alzheimer. Estos criterios incluyen que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome demencial, sean confirmados por evaluaciones neuropsicolgicas para distinguir entre un diagnstico posible o uno probable de la enfermedad de Alzheimer. Se ha mostrado fiabilidad y validez estadstica entre los criterios diagnsticos y la confirmacin histolgica definitiva.121 Son ocho los dominios cognitivos que con ms frecuencia se daan en la EA: la memoria, el lenguaje, la percepcin, la atencin, las habilidades constructivas y de orientacin, la resolucin de problemas y las capacidades funcionales. Estos parmetros son equivalentes a los evaluados en los Criterios NINCDS-ADRDA publicados por la Asociacin Americana de Psiquiatra.122 123

[editar]Herramientas de diagnstico

Las evaluaciones neuropsicolgicas pueden ayudar con el diagnstico de la EA. En ellas se acostumbra hacer que el paciente copie dibujos similares a la imagen, que recuerde palabras, lea o sume. Las evaluaciones neuropsicolgicas, incluyendo el examen mini-mental, son ampliamente usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para el diagnstico de la EA. Otra serie de exmenes ms comprensivos son necesarios para una mayor fiabilidad en los resultados, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.124 125 El examen neurolgico en los inicios del Alzheimer es crucial para el diagnstico diferencial de la EA y otras enfermedades.8 Las entrevistas a familiares tambin son usadas para la evaluacin de la enfermedad. Los cuidadores pueden proveer informacin y detalles importantes sobre las habilidades rutinarias, as como la disminucin en el tiempo de la funcin mental del paciente.126 El punto de vista de la persona a cargo de los cuidados del paciente es de especial importancia debido a que el paciente, por lo general, no est al tanto de sus propias deficiencias.127 Muchas veces, los familiares tienen desafos en la deteccin de los sntomas y signos iniciales de la demencia y puede que no comuniquen la informacin de manera acertada al profesional de salud especializado.128 Los exmenes adicionales pueden proporcionar informacin de algunos elementos de la enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros diagnsticos. Los exmenes de sangre pueden identificar otras causas de demencia que no sea la EA,8 que pueden ser, en pocos casos, enfermedades reversibles.129 El examen psicolgico para la depresin es de valor, puesto que la depresin puede aparecer de manera concomitante con la EA, o bien ser la causa de los trastornos cognitivos.130 131 En los casos en que estn disponibles imgenes neurolgicas especializadas, como la TEP o la tomografa de fotn nico, se pueden usar para confirmar el diagnstico del Alzheimer junto con las evaluaciones del estatus mental del individuo.132 La capacidad de una tomografa computarizada por emisin de fotn nico para distinguir entre la EA y otras posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia, parece ser superior que los intentos de diagnstico por exmenes mentales y que la historia del paciente.133 Una nueva tcnica, conocida como PiB PET se ha desarrollado para tomar imgenes directamente y de forma clara, de los depsitos beta-amiloides in vivo, con el uso de un radiofrmaco que se une selectivamente a los depsitos A.134 Otro marcado objetivo reciente de la enfermedad de Alzheimer es el anlisis del lquido cefalorraqudeo en busca de amiloides beta o protenas tau.135 Ambos avances de la imagen mdica han producido propuestas para cambios en los criterios diagnsticos.120 8

[editar]Tratamiento Actualmente se est probando una nueva vacuna preventiva contra el alzheimer. El neurlogo Gurutz Linazasoro es el encargado de la misma y afirma que "La valoracin no puede ser ms positiva. Por fin tenemos algo que abre una ventana a la esperanza" (refiriendose a la vacuna). Su objetivo, segn ha dado a conocer el cientfico, es detener la principal lesin cerebral vinculada al Alzheimer: la produccin de placas amiloides. La vacuna producira anticuerpos encargados de eliminar el beta amiloide 40 y 42, que son las causantes de la neurodegeneracin cerebral. Los ensayos de la vacuna se realizarn en Austria, donde 48 pacientes la probarn en las instalaciones de una empresa local experta en monitorizacin de ensayos. De acreditarse su inocuidad, la vacuna no estar en el mercado hasta dentro de seis o siete aos. Tiempo que Linazasoro considera lgico y necesario. Como an no est en vigencia en el mercado mundial y, no es del todo seguro, hay tratamientos que intentan reducir el grado de progresin de la enfermedad y sus sntomas, de modo que son de naturaleza paliativa. El tratamiento disponible se puede dividir en farmacolgico, psicosocial y cuidados. [editar]Retrasar el avance El avance de la enfermedad puede ser ms rpido o ms lento en funcin del entorno de la persona con alzheimer. No es una situacin fcil y la familia tendr que hacer grandes esfuerzos para ofrecerle a la persona con alzheimer un entorno lo ms favorable posible. [editar]Aceleradores de la enfermedad Estrs familiar Cambios bruscos en las rutinas diarias Cambio a un domicilio nuevo y desconocido (como son las residencias de mayores)

[editar]Retrasadores de la enfermedad Ambiente familiar feliz Hacer ejercicio Socializar con sus amigos u otras personas

[editar]Tratamientos farmacolgicos Se ha probado la eficacia de frmacos anticolinestersicos que tienen una accin inhibidora de la colinesterasa, la enzima encargada de descomponer la acetilcolina (neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide sustancialmente en la memoria y otras funciones cognitivas). Se han incorporado al tratamiento de la enfermedad nuevos frmacos que intervienen en la regulacin de la neurotransmisin glutaminrgica. Con todo esto se ha mejorado el comportamiento del enfermo en

cuanto a la apata, la iniciativa y la capacidad funcional y las alucinaciones, mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es preciso remarcar que en la actualidad (2008) la mejora obtenida con dichos frmacos es discreta, es decir, no se ha conseguido alterar el curso de la demencia subyacente. El primer frmaco anticolinestersico comercializado fue la tacrina, hoy no empleada por su hepatotoxicidad. En 2008, en Europa y Norteamrica existen 4 frmacos disponibles, tres de ellos son inhibidores de la acetilcolinesterasa: donepezilo (comercializado como Aricept),136 rivastigmina (comercializado comoExelon o Prometax)137 incluyendo el parche de Exelon,138 y galantamina (comercializado como Reminyl).139 Los tres presentan un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos ltimos suelen ser alteraciones gastrointestinales, anorexia y trastornos del ritmo cardaco. El cuarto medicamento es un antagonista de los receptores NMDA, la memantina. Ninguno de los cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad. La reduccin en la actividad de las neuronas colinrgicas es una de las caractersticas reconocidas de la enfermedad de Alzheimer.140 Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la tasa de degradacin de la acetilcolina, manteniendo as concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su prdida causada por la muerte de las neuronas colinrgicas.141 Existen evidencias de que estos medicamentos tienen eficacia en las etapas leves y moderadas de la enfermedad,142 aunque un poco menos de que sean tiles en la fase avanzada. Slo el donepezilo se ha aprobado para este estado de la demencia.143 El uso de estos frmacos en los trastornos cognitivos leves no ha mostrado ser capaz de retardar la aparicin de la EA.144 Los efectos adversos ms comunes incluyen nuseas y vmitos, ambos ligados al exceso colinrgico que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre, aproximadamente, un 10 y un 20% de los usuarios y tienen severidad leve a moderada. Los efectos secundarios menos frecuentes incluyen calambresmusculares, disminucin de la frecuencia cardaca, disminucin del apetito y del peso corporal y un incremento en la produccin de jugo gstrico.145 La memantina es un frmaco con un mecanismo de accin diferente,146 que tiene su indicacin en fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su terico mecanismo de accin se basa en antagonizar los receptores NMDA glutaminrgicos, usado en un principio como un agente anti-gripal.147 El glutamato es un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. Al parecer, un exceso de estimulacin glutaminrgica podra producir o inducir una serie de reacciones intraneuronales de carcter txico, causando la muerte celular por un proceso llamado excitotoxicidad que consiste en una sobreestimulacin de los receptores del glutamato. Esta excitotoxicidad no slo ocurre en pacientes con Alzheimer, sino tambin en otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson y la esclerosis mltiple.147 Los ensayos clnicos han demostrado una eficacia moderada en estos pacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable. En 2005 se aprob tambin su indicacin

en fases moderadas de la enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales son an desconocidos.148 Los efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e incluyen alucinaciones, confusin, mareos, dolor de cabeza y fatiga.149 La combinacin de memantina y donepezilo ha mostrado ser estadsticamente significativa pero marginalmente exitosa clnicamente.150 Adems existen frmacos que mejoran algunos de los sntomas que produce esta enfermedad, entre los que se encuentran ansiolticos, hipnticos, neurolpticos y antidepresivos. Los frmacos antipsicticos se indican para reducir la agresin y la psicosis en pacientes con Alzheimer que tienen problemas de conducta, pero se usan con moderacin y no de forma rutinaria por razn de los serios efectos secundarios, incluyendo eventos cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reduccin cognitiva.151 [editar]Intervencin psicosocial Artculo principal: Rehabilitacin psicosocial. Existen ciertas evidencias de que la estimulacin de las capacidades cognitivas ayuda a ralentizar la prdida de estas funciones y habilidades. Esta estimulacin consiste en trabajar aquellas reas que an conserva el paciente, de forma que el entrenamiento permita compensar las prdidas que el paciente est sufriendo con la enfermedad. Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacolgico y se clasifican en abordajes orientados al comportamiento, las emociones, lo cognitivo y la estimulacin. Las investigaciones sobre la efectividad de estas intervenciones an no se encuentran disponibles y, de hecho, rara vez son especficas a la EA, enfocndose en la demencia en general.152 Las intervenciones en el rea del comportamiento intentan identificar y reducir los antecedentes y consecuencias de los problemas de conducta. Este abordaje no ha mostrado xito en mejorar el funcionamiento general del paciente, en especial en relacin con su entorno,153 pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas especficos de comportamiento, como la incontinencia urinaria.154 Existe an una falta de datos de calidad sobre la efectividad de estas tcnicas en otros problemas como las deambulaciones del paciente.155 156 Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen la terapia de validacin, la terapia de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la integracin sensorial (tambin denominada snoezelen) y la terapia de presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo ha tenido poco estudio cientfico formal, pero algunos especialistas le encuentran utilidad en pacientes con trastornos leves.152 La terapia de reminiscencia incluye la discusin de experiencias del pasado de manera individual o en grupo, muchas veces con la ayuda de fotografas, objetos del hogar, msica y grabaciones u otras pertenencias del pasado. Igualmente, en esta terapia, no hay muchos estudios de calidad sobre su efectividad, aunque

puede resultar beneficiosa para la reestructuracin cognitiva y el humor.157 La terapia con presencias estimuladas se basa en las teoras de la adherencia e implica escuchar voces grabadas de los familiares y seres ms cercanos del paciente con Alzheimer. Las evidencias preliminares indican que dichas actividades reducen la ansiedad y los comportamientos desafiantes.158 159 Finalmente, la terapia de validacin se basa en la aceptacin de la realidad y la experiencia personal de otras personas, mientras que la integracin sensorial se basa en ejercicios guiados que estimulan los sentidos. An no hay suficientes evidencias que apoyen el uso de estas terapias en pacientes con Alzheimer.160161 La finalidad de las terapias cognitivo-conductuales, que incluyen la orientacin y la rehabilitacin cognitiva, es reducir las distorsiones cognitivas. La orientacin hacia la realidad consiste en la presentacin de informacin acerca de la poca, el lugar o la persona con el fin de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos desempean en dichos sitios. Por el otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente. Ambos ejercicios han mostrado cierta efectividad en el mejoramiento de las capacidades cognitivas.162 163 Sin embargo, en algunos estudios, estos efectos fueron transitorios y en otros tenan un efecto negativo, pues aadan frustracin al paciente, segn los reportes.152 Los tratamientos orientados a la estimulacin incluyen la arteterapia, la musicoterapia y las terapias asistidas por mascotas, el ejercicio fsico y cualquieractividad recreacional. La estimulacin tiene apoyo modesto al ser aplicado con la intencin de mejorar la conducta, el humor y, en menor grado, el funcionamiento del paciente. Sin embargo, si bien son efectos importantes, el principal beneficio reportado entre las terapias de estimulacin es el mejoramiento en las rutinas de la vida diaria del paciente.152 [editar]Cuidados Debido a que el Alzheimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de s mismo, por lo que los cuidados por terceros son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente durante el curso de la enfermedad. En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el paciente y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducirle las cargas al cuidador.164 165 Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, como son la colocacin de candados, el uso de una pulsera con el nmero de telfono del cuidador (o soluciones ms avanzadas como un localizador por GPS), el etiquetado de los objetos del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria.166 167 152 Puede llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a s mismo, de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones ms pequeas o en dietas no slidas con la ayuda de otras personas.168 Cuando aparezca una dificultad para tragar, puede que sea indicado el

uso de sondas gstricas. En tales casos, la efectividad mdica y tica de tener que continuar alimentando al paciente son consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y los familiares del individuo.169 170 El uso de restricciones fsicas rara vez se indica en cualquier fase de la enfermedad, aunque hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el paciente con Alzheimer se dae a s mismo o a terceros.152 A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas manifestaciones mdicas, como las enfermedades orales y dentales, lceras de presin,desnutricin, problemas de higiene o infecciones respiratorias, urinarias, de la piel o los ojos, entre otras. El manejo cuidado del paciente puede prevenir dichos problemas, pero de llegar a aparecer, deben ser tratados bajo supervisin mdica.171 114 Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra enmantener la calidad de vida hasta el fallecimiento.172 [editar]Otros tratamientos que se estn investigando Se estn realizando experimentos con vacunas. Estn basados en la idea de que si el sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide, podra revertirse la deposicin de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales en animales fueron prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en seres humanos en 2002, se produjo inflamacin cerebral, concretamente meningoencefalitis, en una pequea proporcin de los participantes en el estudio, por lo que se detuvieron las pruebas. Se continu estudiando a los participantes y se observ una mejora en lo que respecta a la lentitud del progreso de la enfermedad. Recientemente se ha descubierto que la inflamacin cerebral estaba producida por una serie de pptidos que se incluan con la vacuna AN-179, por lo que se est investigando en la creacin de una vacuna que no tenga dichos pptidos en su composicin. De estar esta enfermedad relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan mltiples alternativas teraputicas. Se est evaluando actualmente el uso de medicamentos empleados en el tratamiento de la diabetes. Estudios recientes muestran que la administracin de insulina por va intranasal mejora la funcin cognitiva de pacientes normales y con alzheimer. Una revisin sistemtica de los ensayos clnicos hasta ahora desarrollados muestra resultados esperanzadores. Por otra parte, se ha propuesto el empleo de tcnicas de induccin enzimtica, con enzimas activas por la insulina. En el campo de la prevencin y educacin en salud, un estilo de vida saludable, la prctica regular de algn tipo de actividad fsica y una dieta equilibrada, podran prevenir la aparicin de muchos casos de la enfermedad. Otra de las reas de investigacin es la medicina regenerativa. Se trata de inyectar en el cerebro del paciente clulas madre embrionarias o adultas para intentar detener el deterioro cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos.

[editar]Prevencin

Ciertas actividades intelectuales, tales como el jugar ajedrez, as como las interacciones sociales regulares, han sido asociadas en estudios epidemiolgicos con un reducido riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no se ha encontrado an una relacin causal. Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar para prevenir o retardar la aparicin de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados contradictorios y no se ha comprobado an una relacin causal entre los factores de riesgo y la enfermedad, ni se han atribuido a efectos secundarios especficos. Por el momento, no parece haber medidas definitivas para prevenir la aparicin del Alzheimer.173 Varios estudios epidemiolgicos han propuesto diversas relaciones entre ciertos factores modificables, tales como ladieta, los riesgos cardiovasculares, productos farmacuticos o las actividades intelectuales entre otros, y la probabilidad de que en una poblacin aparezca la EA. Por ahora se necesitan ms investigaciones y ensayos clnicos para comprobar si estos factores ayudan a prevenirla.174 Los componentes de una dieta mediterrnea, que incluyen frutas y vegetales, pan, cebada y otros cereales, aceite de oliva, pescados y vino tinto, pueden de manera individual o colectiva, reducir el riesgo y el curso de la enfermedad de Alzheimer.175 Varias vitaminas, tales como la vitamina B12, B3, C o el cido flico parecen estar relacionadas con una reduccin del riesgo de la EA.176 Sin embargo, otros estudios han indicado que no tienen un efecto significativo en el desarrollo o el curso de la enfermedad, adems de que pueden tener efectos secundarios importantes.177 Lacurcumina del curry ha mostrado cierta eficacia en la prevencin de dao cerebral en modelos de ratn.178 A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la hipercolesterolemia, hipertensin arterial, la diabetes y eltabaquismo, estn asociados a un mayor riesgo de desarrollo y progresin de la EA,179 180 las estatinas, que sonmedicamentos que disminuyen la concentracin de colesterol en el plasma sanguneo, no han sido efectivas en la prevencin o mejoramiento de la EA.181 182Sin embargo, en algunos individuos, el uso a largo plazo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs),

est vinculado con una reduccin de la probabilidad de padecerla.183 Otros frmacos y terapias, como el reemplazo de hormonas en las mujeres, han dejado de ser aconsejadas como medidas preventivas del Alzheimer.184 185 Se incluye tambin un reporte en 2007 que concluy la falta de evidencias significativas y la presencia de inconsistencias en el uso de ginkgo biloba para mejorar los trastornos cognitivos.186 Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar ajedrez, Go, la lectura, el completar crucigramas o las interacciones sociales frecuentes, que parecen retardar la aparicin y reducir la gravedad del Alzheimer.187 188 El hablar varios idiomas tambin parece estar vinculado a la aparicin tarda de la enfermedad.189 Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparicin del Alzheimer con la exposicin a campos magnticos,190 191 la ingestin demetales, en particular de aluminio,192 193 o la exposicin a ciertos solventes.194 La calidad de algunos de estos estudios ha sido criticada,195 y otros estudios han concluido que no hay una relacin entre estos factores ambientales y la aparicin del Alzheimer.196 197 198 199