FARMACOLOGIA ENDOCRINA

Realizadopor: Univ.GuidoA.FinolVaccariello

1.I nsulina__________________________________
UtilizadaeneltratamientodelaDiabetesmellitus.(Tipos1y2) En condiciones normales es producida por las clulas del pncreas, cuyo principal estimulo para la secrecin de insulina es la glucosa y otrosazucares. Diabetesmellitus Tipo 1: se da ms frecuentemente en nios y adolescentes y los factores ambientales contribuyen al origen de la enfermedad, superpuestos con factores hereditarios. Consiste en la falta de produccin total o parcial de insulina por parte del pncreas. GeneralmenteexisteuninfiltradodelinfocitosTCD+8enlosislotesde langherhansytambinsehanencontradoanticuerposdirigidoscontra lasclulaspresentesenlosislotes. Tipo 2: se da mas frecuentemente en adultos y su aparicin es directamente proporcional con el aumento de la edad (10% de las personas >65 aos poseen la enfermedad). La Diabetes Tipo 2 se define como un estado de dficit de insulina absoluto o relativo, caracterizado por hiperglicemia, glucosuria y complicaciones microvasculares. Enlapatognesisyprogresindelaenfermedadestninvolucrados: a La resistencia a la Insulina que es la incapacidad de los tejidos blancosderesponderalosnivelesnormalesdeInsulinacirculante. b El dao progresivo enla funcin delas clulas del pncreas que llevaalasecrecinanormalydeficientedeInsulina. c Los factores de riesgo ambientales incluyen obesidad, inactividad fsica,edadavanzada,historiapreviadediabetesgestacional. La resistencia a lainsulina precede por un largo perodo al desarrollo deestaenfermedad,quesigueunasecuencia: En la primera fase, los niveles de glucosa en sangre permanecen normalesylaresistenciaalaInsulinaaumentaeneltejidomusculary adiposo. Para mantener la normoglicemia se eleva la secrecin de Insulinaporpartedelasclulasagravndoselaresistencia. En la segunda fase, la hiperglicemia postprandial se observa cuando la hipersecrecin de Insulina no es lo suficientemente adecuada para mantenernormaleslosnivelesdeglucosaensangre. Enlatercerafase,lasecrecindeInsulinadeclinadebidoalafallade las clulas pancreticas y da como resultado la hiperglicemia en ayunoylamanifestacinclnicadelaDiabetestipo2.

Efectosgeneralesdelainsulinaenelorganismo Hgado Favorece: la gluclisis, la sntesis de glucgeno, la sntesis de protenas. Inhibe: la oxidacin de cidos grasos, la cetoacidosis, la liplisisylagluconeogenesis. Msculo Aumenta el transporte de glucosa al interior de la clula al estimularlaexpresindeprotenastransportadoras. Induce a la enzima Glucgeno sintetasa e inhibe a la Fosforilasa, por lo que favorece el depsito de glucgeno y energa. Estimulala captacin de aminocidos y promuevela sntesis de protenasparaelcrecimientomuscular. TejidoAdiposo Favorecenlalipogenesisylaentradadeglucosaalaclula. Clasificacindelospreparadosdeinsulina Origen:bovina,porcinayhumana. Duracin:rpida,intermediayprolongada. La insulina porcina difiere de la humana en un solo aminocido, alaninaenlugardetreoninaenlaposicinB30. Lainsulinabovinadifiereentresaminocidos,ademsdelcambioque presentalainsulina porcina, enlas posiciones A8 y A10latreonina e isoleucinaestanreemplazadasporalaninayvalina. La insulina humana desplazo el uso de las anteriores y la misma se sintetizaportcnicasdeingenieragentica. I nsulinasdeaccincorta Insulina regular cristalina: primera insulina humana. Es una cristalizacindelainsulina(transparente)conclorurodezinc,yaque lainsulinaenelpncreassealmacenaconelzinc.Suiniciodeaccin esalos3060minsiseadministraporvasubcutneayesalos515 minsiseadministraporvaendovenosa.Alcanzaconcentracionespico alas24hrsysuaccindurade6a8hrs. Insulina Lis Pro (de accin ultracorta): es un anlogo de la insulina donde se sustituyen dos aminocidos (lisina y prolina) en la cadena B, lo que conlleva un cambio conformacional mejorando la velocidad de absorcin (Mas por va subcutnea que la insulina regular).Deaspectocristalino.Suiniciodeaccinesen515minutos, el pico es a la 1 2 hrs aproximadamente yla duracin es de 4 a 5 hrs. Esta variedad de preparacin tiene la ventaja que puede ser administradainmediatamenteantesdelascomidas.

I nsulinasdeaccinintermedia InsulinaNPH(NeutralProtaminHagedom):esunasuspensinde protamina a pH neutro que por esta razn no necesita refrigeracin para ser guardada. La protamina al mezclarse conlainsulina permite que la absorcin por va cutnea se haga ms lenta. De aspecto lechoso,turbio.Suiniciodeaccinesen12hrs,elpicoesalas612 hrsyladuracinesde18a24hrs. Insulina lenta: igual a la anterior, en la prctica clnica la ms usadaeslainsulinaNPH. I nsulinasdeaccinprolongada Insulinaultralenta:iniciasuaccinentrelas4y6hrs,tieneel picoentrelas14y20hrsyladuracinesde20a36hrs. Glargina: inicia su accin en 25 hrs, alcanza concentraciones picoalas520hrsysuduracinesde24hrs. Cintica Absorcin.VasdeAdministracin Las vas de administracin son la intravenosa, la subcutnea y la intramuscular. Esto es debido a que la insulina es un pptido y por ende se degrada por enzimas digestivas, razn por la cual su biodisponibilidadoralesprcticamentenula.Cabedestacarquelava msusadaeslasubcutnea,exceptoencasosdeemergenciadondela vaqueseutilizaeslaintravenosa,siendolainsulinaregularlanica quepuedeseradministradaporestava. Laabsorcinporvasubcutneapuedevariarhastaenun25%yesto puede ser por la concentracin de insulina y la dosis tambin los masajes en la zona de inyeccin, el ejercicio y el calor pueden aumentarsuabsorcinporaumentarelflujosanguneo. En la actualidad, existen varios sistemas que se estn desarrollando para la administracin de insulina por va inhalatoria. Hasta el momento,segnlosresultados,estavahademostradoserefectivay segura,peroannosedisponeparaelusogeneralizado. Distribucin La insulina circula en sangre como monmero libre y su volumen de distribucinseaproximaaldelvolumenextracelular. Lavidamediaenplasmaesde5a8minutos. Metabolismo.Eliminacin Se degrada principalmente en hgado, rin y msculo. Alrededor de un50%semetabolizaenhgado.Lainsulinasefiltraenlosglomrulos renales y se reabsorbe en los tbulos, lugar donde tambin sufre desintegracin.Eldeteriorodelafuncinrenalprolongalavidamedia delainsulina.

Efectosadversos Hipoglicemia: que se asocia a sobredosificacin, retraso en la ingestindeglucosayejerciciosinajustededosis. Alergiasyresistenciaalainsulina:seproduceporprotenasextraas en el caso de las insulinas de origen animal por impurezas en las preparaciones. Se define que hay resistencia a la insulina cuando el pacienterequiere+100U/da. Lipodistrofias: puede haber atrofia e hipertrofias las mismas se producen por la lipogenesis exagerada que puede ocasionar la administracindeinsulina.Generalmentenoseobservanconelusode insulinashumanasysiserotaelsitiodeinyeccindelainsulina. Edema:quepuedeapareceraliniciodetratamientoenelsitiolocalde lainyeccinenlosmiembrosinferiores.

2.Hipoglicemiantesorales______________________
SulfonilUreas Meglitinidas

SulfonilUreas
1raGeneracin Tolbutamida Clorpropamida Tolazamida Yaestasdrogasde1rageneracinnoseutilizanenlaclnicadebidoa que producan muchos efectos adversos y estas han sido sustituidas por la aparicin de nuevas drogas de 2da generacin. (Clorpropamida,sinembargo,eralamsutilizada) Con respecto a la cintica de las de 1ra generacin es importante sealarqueClorpropamidaeslademayorpotenciaylaqueposeela vida media mas larga (2472 horas). Las dems son de menor potencia y de vida media mas corta. Todas tienen excrecin renal, a diferencia de las drogas de 2da generacin que como se vera mas adelantetienenexcrecinrenalyfecal. 2daGeneracin Glicazida Glipizida Gliburida(Glibenclamida) Glimepirida Cinticadelasdrogasde2dageneracin Glipizida Potencia 100 T1/2 1624horas Metabolitos InactivosActivos Excrecin Urinariay12% fecal Gliburida (Glibenclamida) 150 1824horas Moderadamente activos 50%urinariay 50%fecal Glimepirida 450 24horas Dbilmente activos 60%urinariay 40%fecal

CabedestacarqueGlibenclamidayGlimepiridasonlasmsutilizadas en la clnica por ser las de mayor potencia y que todas las de 2da generacintienenexcrecinrenalyfecal.

MecanismodeaccindelasSulfonilUreas Su principal mecanismo de accin es estimular a corto plazo la liberacin de insulina en la diabetes tipo II. Esto mediante la uninalreceptordek+ sensiblealATPpresenteenlaclula, lo que disminuye la conductancia del k+ , induce la despolarizacindelinteriordelaclula,seproducelaentradade Ca+2yseactivaelsistemadesecrecindelainsulina.(Nosirven para el tratamiento de la diabetes tipo I porque la clula destruida no va a producir insulina aunque se estimule a la mismaconestasdrogas). EstimulanlaliberacindeSomatostatinaqueinhibelasecrecin deGlucagon(Hormonacontrarreguladoradelainsulina) Alargoplazo,disminuyenlaresistenciaperifricaalainsulina. Efectosadversos ElprincipalefectoadversoeslaHIPOGLICEMIA LaClorpropamida(1rageneracin)produceelmayornmerode casos de hipoglicemia debido a su t1/2 mas larga. Adems, esta es capaz de inducir un sndrome de secrecininapropiada dela hormonaantidiurtica(HAD)yreaccionestipodisulfiram. La Glibenclamida es la segunda que produce ms casos de hipoglicemia. GlipizidayGlimepiridasonlasqueproducenlamenorincidencia dehipoglicemia.

M eglitinidas
Encontramosala: RepaglinidayNetaglinida Seunenareceptoresdek+ (Igualalmecanismodeaccindelas sulfonilureas). Rpidocomienzodeaccin. SuusoesenlaHiperglicemiaPostprandialenladiabetestipo2 debidoasuefectorpidoperoNOsostenido. Porloanterior,debensertomadasinmediatamenteantesdelas comidas. Hay que tener precaucin con hepatopatias porque tienen metabolismoheptico. Al igual que las Sulfonilureas, pueden usarse en combinacin conlasBiguanidas.

3.AntihiperglicemiantesOrales__________________
Hay que sealar la diferencia entre las drogas hipoglicemiantes y las antihiperglicemiantes. Las primeras buscan disminuir la glicemia, mientras quelas segundasimpiden que esta ascienda a niveles fuera delonormal(>110mg/dlenayunas) Biguanidas Tiazolidinedionas Inhibidoresdelaalfaglucosidasa

Biguanidas
Fenformina Metformina LaFenforminanuncasellegoautilizaryaqueproducaacidosis lctica. Noestimulanlasecrecindeinsulina. El mecanismo de accin es poco conocido: mejoran la sensibilidad a la insulina e inhiben la gluconeogenesis y la absorcinintestinaldeglucosa,esdecir,impidenelaumentode laglucosaensangre. Son efectivas en la diabetes tipo II, aunque a diferencia de los hipoglicemiantes,tambinpuedenusarseenladiabetestipoI. NOinducenHipoglicemia. Contraindicaciones: dao renal, dao heptico, enfermedad vascular perifrica, alcoholismo, enfermedad cardiaca, enfermedadpulmonar.

Tiazilidinedionas
Troglitazona Ciglitazona Pioglitazona Rosiglitazona LaRosiglitazonaeslamsutilizada. Elmecanismodeaccinnoesbiencomprendido. Mejoran la sensibilidad a la insulina pero su efecto tarda varios das en aparecer. Aumentan la captacin de glucosa basal y la queesestimuladaporinsulinaenelmsculoyeltejidoadiposo, estoseexplicaporqueincrementanlapresenciadelasprotenas transportadorasglut1yglut4. SuusoesenladiabetestipoII,peropuedenusarseenlatipoI.

 Sonbientoleradas,NOinducenHipoglicemia. Metabolismohepticoyexcrecinfecal.

I nhibidoresdelaalfaglucosidasa
Acarbosa Miglitol Miglitoleslamsutilizada. Son inhibidores competitivos de las alfa glucosidasas, entre estas, la glucoamilasa, sucrasa, maltosa e isomaltosa que son enzimasencargadasdedegradaryconvertirloscarbohidratosen molculasmssimplesquesipuedenabsorberse. Porloanterior,entonces,impidenlaabsorcindecarbohidratos. Su uso: como tratamiento complementario de la diabetes mellitus. Como efectos adversos, tenemos que la presencia de mayor cantidad de azucares en el tubo digestivo fomenta el desarrollo bacteriano, por lo que hay flatulencias, dolor abdominal y diarrea. Sehavistoqueincrementanlastransaminasashepticas.

4.HormonasEsteroideas_______________________ Glucocorticoides
Sintetizadosnormalmenteenelorganismoporlacortezasuprarrenal. Todosprovienendeunprecursorcomn,elcolesterol. Porsucaractersticadeserlipofilicas,atraviesantodaslasmembranas celularesloquelespermiteunaabsorcincompletaencualquierlugar delorganismo. Antesdehablardelosdiferentesglucocorticoidesesnecesariosealar que estos tambin poseen cierta actividad mineralocorticoide (retencin de Na+ , agua y excrecin de K+) lo que puede acarrear alteracionesimportantesenelequilibriohidroelectroliticodelcuerpo. Si bien existen drogas que poseen funcin glucocorticoide y mineralocorticoide,existenotrasqueporelcontrarioposeenmuypoca o nula actividad mineralocorticoide, lo que se traduce en menos efectosadversossobreloslquidosyelectrolitos. Entrelosglucocorticoidesmsimportantes,encontramos: Hidrocortisona:deaccinmuycorta. Cortisol:tienepotencialeveyduracindeaccinbreve. Prednisona Duracindeaccin Triamcinolona intermedia Fludrocortisona: ALTA accin mineralocorticoide (Hay que tener cuidadoconlosefectosadversos) Betametasona y Dexametasona: tienen una ALTA potencia antiinflamatoria,NOtienenactividadmineralocorticoideytienen una duracin de accin larga, hacindolas glucocorticoides de muchautilidad. Aspectoscinticos Absorcincompleta(muylipofilicas) Uninaprotenastransportadorasdeesteroidesyalbminas Metabolismohepticoqueoriginametabolitosinactivos Excrecinrenal Vasdeadministracin:oral,inhalada,tpica,parenteral,ocular, rectal. (Los inhalados de mayor potencia son en orden de menor a mayor potencia: Fluticasona, Beclometasona, Mometasona y Triamcinolona.) Los glucocorticoides se deben dar una vez al da: 6 8 a.m. preferiblemente y en el asma en horas de la tarde (Algunos se

administranendasalternos,comolaprednisona)Eltratamiento,para que haga algn efecto, debe ser prolongado. En caso de retiro del medicamento,ladisminucindeladosisdebeserprogresiva. Mecanismodeaccin Sntesis de lipocortina, que inhibe a la fosfolipasa A2. La fosfolipasaA2esunaenzimaqueseencargadeliberaralacido araquidonico de las membranas celulares y a partir de este se sintetizanlasprostaglandinasytromboxanos.Porestarazn,al inhibir a la fosfolipasa A2, disminuye la sntesis de prostaglandinas que intervienen en un gran nmero de mecanismosinmunolgicos,comoporejemplo,elaumentodela permeabilidad vascular y la extravasacin de clulas inmunitariasalostejidos. Formacin de complejos protenaprotena con API y NFKB (en el ncleo celular): estos complejos son capaces de inhibir la sntesis de citoquinas proinmunitarias y enzimas como la colagenasaquefavorecenlainmunidadinnata. EfectosAnticrecimiento,AntiinflamatorioeInmunosupresor. (Por todo esto se puede ver quelos efectos delos esteroides son generalmentetardos) Efectosfisiolgicosyfarmacolgicos Inhibicin de la migracin leucocitaria, macrfagos principalmente,queproduceaumentodelosglbulosblancosen sangre (Neutrofilia) e inhibicin de la inmunidad celular que producedisminucindelnumerodelinfocitos(Linfopenia). Inhibicindelosmacrfagos,basfilosyeosinfilos. Inhibicindelcomplemento. Disminucindeltamaodegangliosydelbazo. Redistribucindelagrasaqueocasionaobesidadcentral. Catabolismo de protenas en msculo, piel, hueso y tejido conjuntivo. Inhibicindelaentradadeglucosaalaclula.Hiperglicemia. Gluconeogenesis,SntesisdeGlucosaapartirdeAA,Liplisis. Absorcindelquidos,Na+yexcrecindeK+. Maduracinpulmonarenelfeto. Usosteraputicosdelosglucocorticoides Porvaoral:terapiadereemplazo(faltadeproduccindelorganismo) como antiemticos en el asma enfermedades autoinmunes leucemias linfomas distrofia muscular sndrome nefrotico rechazo derganos. Porvaoralinhalada:enelasmaprincipalmente.

Porvanasalinhalada:rinitisalrgica. Por va ocular: conjuntivitis alrgica, iritis, queratitis, neuritis ptica, lesincorneal. Por va tpica: dermatitis alrgica de contacto, dermatitis seborreica, psoriasis. Por va parenteral: lesin espinal aguda, anemias, sepsis, edema cerebral(Hipertensinendocraneana) Porvarectal:hemorroides,proctitis,colitisulcerativa. Deacuerdoaladuracindelaaccin: Losdeaccincorta:comoporejemplolahidrocortisona,seusan principalmenteenreaccionesalrgicasyanafilcticas. Los de accin intermedia: como por ejemplo la prednisona y la triamcinolona,seusanentrastornosinmunolgicos. Losdeaccinprolongada:comoporejemplolabetametasonay dexametasona,seusanyaentrastornosmuyespecficos. Efectosadversos SupresindelejeHipotalamicohipofisiario(HHS).Aladministrar continuamente glucocorticoides exgenos, no se liberan los factores que estimulan a la ACTH para que a su vez esta estimule la produccin de glucocorticoides en la glndula suprarrenal. (>5 mg de prednisona por mas de dos semanas produce ya al retirarlo abruptamente: letargia, debilidad, anorexia,nauseas,fiebre,artralgia) Inmunosupresin Inhibenlaformacindefibroblastoseimpidenlacicatrizacin. Ulcerasppticas Hipokalemia(Losdemuchaaccinmineralocorticoide) Miopatias Calambres(Porelcatabolismomuscularylahipokalemia) Osteoporosis,quepuedeproducirfracturasdecolumnavertebral ycostillas. Osteonecrosisasptica,principalmenteenlacabezadelfmur. Retardodelcrecimiento. I nteracciones Vacunaciones,quesignificanunriesgosiseinhibelainmunidad. Estrgenos Digitalicos,quepotencianlahipokalemia. Diurticos,quepotencianlahipokalemiaehiperglicemia. AINES,haymasposibilidaddeulcerapeptica.

5. Drogas utilizadas en el tratamiento de la osteoporosis_________________________________

Bifosfonatos Calcio VitaminaD Calcitonina

Bifosfonatos
Sonlasdrogasmsefectivasparaeltratamientodelaosteoporosisy siempreseutilizanjuntoalaadministracindecalcioyvitaminaD. En su molcula, todos los bifosfonatos presentan dos cadenas radicales: R1= un grupo hidroxilo (OH) que les permite unirse a los cristalesdehidroxiapatitaeneltejidoseo.Estaafinidadesbastante fuerte y estable, por lo que sin importar la vida media, estas drogas puedenpermanecerunidaspormeseseinclusoaos. R2= generalmente un grupo amina (NH) que potencia la actividad antirresortiva sobre el hueso. A mayor longitud de esta cadenaradical,mayorvaaserlapotenciaantirresortivadeladroga. Engeneral,losbifosfonatosdesaceleranelprocesoresortivo,inhibena los osteoclastos (responsables de la resorcin sea) y aumentan la mineralizacin del hueso. Se ha encontrado que algunos reducen la incidenciadefracturadecaderaydecuerposvertebralesyotrosque nicamente reducen las fracturas de los cuerpos vertebrales, lo cual debe ser tomado en cuenta al momento de elegir la droga a administrar. Encontramosdentrodelgrupodelosbifosfonatos: Etidronato: Droga de 1ra generacin. Aunque es utilizada para otros fines, actualmente NO se usa para el tratamiento de la osteoporosis, ya que esta no favorece la mineralizacin del huesoyaunqueaumentabaladensidadsea,el tejidoseoera frgilyporlotantomuypropensoalasfracturas. Pamidronato:de2dageneracin,aligualquelaanterior,suuso esmuyraroenlaactualidadparatratarlaosteoporosis. Alendronato(Fosamax):esladrogamsutilizadaparatratarla osteoporosis.Tieneusooral. Risedronato: es la segunda droga mas utilizada, tambin se da porvaoral. Ibandronato(VaoralyEV) ZoledronatoAcidoZoledronico(VaEV)

Aspectoscinticosdeimportancia Todos los bifosfonatos administrados por va oral tienen muy baja biodisponibilidad y los alimentos disminuyen su absorcin porloquedebendarselejosdelascomidas. Tienenunat1/2 aproximadade1560minutos. Seacumulanenelhueso. IbandronatoyZoledronatosonlasquepuedenadministrarsepor va EV, lo que las hace inadecuadas para el tratamiento de la osteoporosis. Sin embargo, son altamente utilizadas en las neoplasias que producen metstasis seas y osteoporosis intensa, como por ejemplo, el cncer de mama, el cncer de prstatayelcncerdepulmn.Sehaencontradoquesiseusan tempranamente,demoraninclusoimpidenladestruccinsea. Mecanismodeaccindelosbifosfonatos Inhibicin de la enzima farnesildifosfatasasintetasa (presente en la vadelabiosntesisdelcolesterol)ypapellimitanteenlaactividadde lososteoclastos. I ndicacionesteraputicas OSTEOPOROSIS EnfermedaddePaget(Etidronato) Hipercalcemiaporneoplasias. Destruccindelhuesoporneoplasias. Mineralizacinyosificacinectopica(Neoplasias) Prevencinoretardodeaparicindemetstasisseas. Efectosadversos Esofagitis, que es el efecto adverso que ms frecuentemente refiere el paciente y se produce con cualquier bifosfonato dado porvaoral. Fiebre, leucopenia (Sndrome Pseudogripal) y toxicidad renal, quepuedeocurrirconlosbifosfonatosadministradosporvaEV: ZoledronatoeIbandronato. Desmineralizacindelhueso(SeobservaconEtidronato) Irritacin gstrica (Principalmente con Pamidronato y Alendronato) Cncer de pulmn? Se ha citado la mayor incidencia en pacientesquetomanRisedronato. Pamidronatoeselmastoxicoparaelrin.

Calcio
Mineral del organismo, que en un 95% se encuentra formando parte delaestructuradeloshuesos. Cintica Absorcin: se lleva a cabo en el duodeno y en el yeyuno solo se absorbe el 30% del calcio ingerido. Adems, este mecanismo de transporterequieredelaformaactivadelavitaminaD,porloquees unerroradministrarcalciosinohayactividaddeestavitamina. Los alimentos favorecen la absorcin y se ha visto que durante la nocheesmayor,porloqueserecomiendalamayoradelasvecesque lasdosisdecalciosetomenjuntoalacena. Excrecin:renal,lacualesreguladaporlaPTH(Paratohormona) Encontramosdistintaspresentacionesdecalcio: Vaoral:Ascorbatodecalcio,Carbonatodecalcio(Puedecristalizaren rinyestomago),clorurodecalcio,entreotros. El Citrato de calcio es el ms soluble y el que mejor se absorbe, especialmente en rin adems de que posee menos riesgo de producirlitiasisrenal. VaEV:Clorurodecalcio,glubionatodecalcio,piroglutamatodecalcio. Dosistil:500mgdecalciodurantelacena. I ndicacionesteraputicas Hipocalcemia Osteoporosis:yaqueelaumentodecalcioensangredisminuye la secrecin de PTH, que es la principal estimuladora de la resorcindelhueso. Osteodistrofiarenal.

VitaminaD
Ergocalciferol(Vit.D2)Fitohormona,seobtienedeplantas. Colecalciferol(Vit.D3) Calciferol o calcidiol (25 OH D3) Debe aun ser activada en el rin, por lo que no debe administrrsele a pacientes con dao renal Calcitriol(1,25OH2 D3)EseldeeleccinparaOsteoporosis Alfacalcidiol(1alfaOHD3) AccionesFarmacolgicas AbsorcindeCalcioyFsforoenelintestino. Mineralizacinsea( ActividadOsteoblastica)

 Resorcinsea ( ActividadOsteoclastica) Reabsorcinrenaldecalcioyfsforo. I ndicacionesteraputicas Hipoparatiroidismo Osteodistrofiarenal RaquitismoyOsteomalacia Osteoporosis(SeusaCalcitriol)

Calcitonina
Humana Salmn(20vecesmspotente) Efectosfarmacolgicos Inhibelaresorcinsea. Efectohipocalcemiante,yaquefavoreceeldepositodelcalcio. Propiedadesanalgsicas. Administracin parenteral o nasal (La va parenteral suele producir muchos efectos adversos debido a la disminucin del calcioensangreyenelmsculo) I ndicacionesteraputicas EnfermedaddePaget Hipercalcemia Osteoporosis Doloresproducidosporneoplasias. Efectosadversos Molestiasgastrointestinales Enfermedadesvascularesydolorenelsitiodeinyeccin

6.DrogasA ntiretrovirales______________________
Anlogosdenuclesidosinhibidoresdelatranscriptasareversa Zidovudina Lamivudina Didanosina Nonucleosidosinhibidoresdelatranscriptasareversa Efavirenz Inhibidoresdeproteasas Lopinavir Kaletra Ritonavir Anlogosdenucletidos Tenofovir InhibidoresdeFusin Enfurvirtide (Losanlogosdenucleosidosynucletidos sonProDrogasquedeben sufrir fosforilacin enla clula, por lo que se toma en cuenta suvida mediaintracelular)

Esquemasdetratamientoutilizados 1.Zidovudina+Lamivudina+Efavirenz 2.Zidovudina+Lamivudina+Inhibidoresdeproteasas Kaletra (Lopinavir+Ritonavir) Lacombinacin(Lopinavir+Ritonavir)seindicadebidoalacapacidad quetieneelRitonavirdeinhibirpotentementealacitocromop450,por loqueseinhibeelmetabolismodelLiponaviryaumentaenormemente suvidamediayladesusefectos. 3.Tenofovir+Lamivudina+Kaletra (Lopinavir+Ritonavir) Cabe destacar que los no nucleosidos inhibidores de la transcriptasa reversa,especialmenteelEfavirenz,soninductoreseinhibidoresdela citocromo p450, por lo que no deben combinarse con inhibidores de proteasasquetambinpuedeninhibirlayaumentarlatoxicidad.

Zidovud ina Vade Adm. OralIV(Elnico quehayIV)

Lamivudina Oral

Did anosina Oral

Tenofovir Oral

Efavirenz Oral

Kale tra Oral

Enfurvirtid e Subcutnea

%de absorcin

6070%

86%

40%. Disminuye conelAcido clorhdrico

40%

40%.

6080% ____________

Adm.con las comidas.

Si.Perolas comidasgrasas disminuyenla absorcin.

Si

1horaantes odoshoras despusde comer.

Lasgrasas aumentan su absorcin.

Nocon comidas grasasque favorecenla absorcin violenta deladroga.

Si

_____________

T1/2 plasmtica

1.1horas

3horas

1hora.

17horas.

4050horas.

68horas.

4horas.

T1/2 Intracelular

3horas

1016horas

2040horas.

1050horas.

___________

___________

____________

Toxicidad

Melosupresora, anemiaquepuede sertratadacon eritropoyetina. Neutropenia severa. Miopatias.

Nauseas, Vomito, Diarrea. Esteatosis heptica. Acidosis lctica.

Pancreatitis. Neuropatas perifricas.

Nose administrasi la depuracin decreatinina es <60ml/min Sndromede Fanconi

Drogaque msafectael SNC. Antiretroviral demayor incidenciade rash(1.7%) 25% teratogenica (NOen embarazadas)

Aumentodela glicemia,TAG, Colesterol, Transaminasas Redistribucin delagrasa. Miopatias.

98%locales. Irritacin induracin. Uso concomitantede antihistamnicos 5%neumonas bacterianas

7.Hormonassexuales(Estrg enosyP rogestagenos) Estrgenos

Naturales:Estradiol(Elmasimportante),Estrona,Estriol(Deusopara terapiadesustitucin)yEstrgenosconjugados. Sintticos: Etinilestradiol, Mestranol, Quinestrol (Estos compuestos sintticos tienen t mas largas y son mas potentes se usan principalmentecomoanticonceptivos) Noesteroideos:Dietiletilbestrol,Clorotrianiseno,Metalenestril. Mecanismodeaccindelosestrgenos Se unen a los receptores citoplasmticos y , por lo que activan el elemento de respuesta al estrgeno (ERE) y promuevenlatranscripcinysntesisdeprotenas. El receptor no unido tiene forma monomerica, al unirse a la hormona forma dimeros, los cuales tienen mayor afinidad y rapidez para unirse al DNA. El complejo DNADimero recluta protenascoactivadorashastalaregindelpromotorparaactivar la trascripcin. Por otra parte, la unin con un antagonista origina una conformacin diferente que une correpresores que impidenlatranscripcin. Mecanismosnogenomicosdelosestrgenos:puedenunirsea receptores de membrana y activar la va de la MAPkinasa, sin unirse al ERE y sin estimular la transcripcin de genes y la sntesis de protenas, generando, entre otras, las siguientes acciones: Produccin de oxido ntrico (Estimulando la actividad de la enzima Oxido Ntrico sintetasa independiente de la transcripcin de genes) la unin al receptor cardiovascular (Efecto protector) y la retroalimentacin negativa () en hipotlamoehipfisis. Farmacocintica ElEstradiolseligaaSHGB(Hormonatransportadora)yalbminayse metabolizaaEstronayEstriolenelhgado.Tienenunaexcrecinbiliar con reabsorcin por circulacin enterohepatica de metabolitos activos (Porestaraznloscompuestossintticostienenunatmaslarga). Latdelestradiolesdepocosminutosmientrasque,porejemplo,la deletinilestradiolesde1324horas. Debido a que los estrgenos sufren metabolismo heptico al ser administrados por va oral a altas dosis (Metabolismo presistmico) tienenmuchosefectoshepticoscomolasntesisdealgunasprotenas ydetriglicridos.

Efectosfisiolgicos Maduracinsexualycrecimientonormaldelamujer. Proliferacindelendometrio,aumentodelnmerodereceptores para progesterona, y adems, pueden producir hiperplasia, raznporlacuallosestrgenosnuncadebendarsecomodrogas nicas,yaque,puedencausarlaaparicindeCncer. Aumentalaproduccindemococervical. Disminucin de la resorcin sea (< Osteoclastos) y mayor formacindehueso(>Osteoblastos). Cierredelaplacaepifisaria(Mujeressondetallamasbaja). Proliferacindetejidoadiposo. Sntesis de protenas en hgado (Factores coagulantes y anti coagulantes Angiotensinogeno, a cuyo aumento se le atribuye, en parte, la presencia de HTA en mujeres que reciben terapia estrogenica) AumentodelosTriglicridosylasHDL,ydisminucindelasLDL. Aumentodelcolesterolydisminucindesalesbiliares,porloque labilisesmasespesayhaymayorriesgodeClculosbiliares. EfectosgeneralessobreelSNC. Vasos sanguneos: Aumento de Oxido ntrico y disminucin de Fibrasmusculareslisas(Efectoprotector,Menosaterosclerosis). Retencindelquidosyedema. Aumentodeltamaodelasmamas. Hiperpigmentacinareolar. P reparadosestrogenicos Administracinoral,parenteral,transdermicaylocal. Oral:estrgenosequinosconjugados,estradiol(formamicronizada) etinilestradiol(quenotienemetabolismohepticoporloquelates mas larga). Los estrgenos conjugados son menos potentes que los sintticos. Parches:evitanelpasoporelhgado.Tienenlaventajadequetienen unaliberacinlentay sostenida.Generalmente se cambian12veces alasemana. Intramuscular:enaceite(esteresdeestradiol) Locales:vulos,cremasvaginales. Usosdelosestrgenos Hipogonadismo primario (Estrgenos conjugados etinilestradiol.) Los estrgenos conjugados secunciales continuosproducenmenstruacin. Hormonoterapia Postmenopausica, mejoran el perfil lipidico, previenen y alivian la osteoporosis, el dao cardiovascular, la atrofiaurogenital,ladificultadparaconcentrarse.

 Anticoncepcin.Paraestefin,losestrgenosdebensersintticos y usarse combinados con progestagenos para disminuir la incidenciadecncer. CncerdePrstata:porretroalimentacinnegativaparaLH. EfectosAdversos Dependendeladosis Carcinogenesis AdenocarcinomadeVagina(Dietiletilbestrol) Anormalidadesgenitalesenfetos. Sin oposicin: Cncer de Endometrio (>riesgo 510 veces) Cncer de Mama. El riesgo aumenta 2% por ao de uso,enmenosde4aos.Sisuusoespormsde5 aoshay35%deriesgo. Elriesgoesmayorenmujeresdelgadas. Elriesgoseeliminaluegode5aosdesuspenderla terapiaderestitucinhormonal. Aumentodelostriglicridos. Migraas. Colestasis.Enfermedadesdelavesculayvasbiliares. MayorriesgodeTrombosisvenosayACV. Sangradouterinopostmenopausico. Exacerbacindelaendometriosis. Contraindicaciones: pacientes con cncer, sangrado vaginal no diagnosticado, enfermedad heptica, trastornos tromboembolicos, varices en miembros inferiores, fumadores crnicos. Moduladores selectivos del receptor de estrgeno. Antiestrogenos. La actividad de estas drogas depende del tejido en el que acten. A partirdeesto,enalgunostejidospuedenestimularpositivamentealos receptores de estrgeno, y en otros, bloquearlos e impedir la estimulacindegenes. Estrgenos (Agonistapuro) Hueso Colesterol tero Mama
Agonista Agonista Agonista Agonista

Raloxifeno
Agonista Agonista Antagonista Antagonista

Tamoxifeno
Agonista Agonista Agonistaparcial Antagonista.Por esosuusoenelCA demama.

Raloxifeno DerivadelBenzotifeno. Seligaareceptoresydeestrgenoybloqueanlauninde estrgeno. Mantieneestructurasea:agonistaestrogenico. Mejoraperfillipidico:<colesterol <LDL>HDL.Nomodifica triglicridos. Inhibelamigracindeclulasmusculareslisas. <Fibrinogeno. Actacomoantiestrogenoenteroymama. Noproducesangrado. Produce con mayor frecuencia calambres y trastornos tromboembolicosenmiembrosinferiores.

P rogestagenos(P rogestinas)
Con la denominacin de progestgenos se incluye a un grupo de drogas de origen sinttico que tienen la propiedad comn de inducir modificaciones endometriales similares a las producidas por la progesterona. Hoy en da tambin se incluyen en esta denominacin drogas que tienen acciones similares a la progesterona en varios rganos pero que en el endometrio producen modificaciones diferentes, de tal forma que lejos de favorecer la implantacin del vulo,laimposibilitan. Clasificacindelosprogestagenos De acuerdo a su origen y estructura qumica se les clasifica de la siguientemanera: A)Naturales Progesterona 17AlfaHidroxiprogesterona B)Sintticos Anlogosde21carbonos(Derivadosdela17alfaprogesterona) Estosmedicamentostienenunagamadeactividadmuysimilaralade la hormona endgena. Se utilizan con mayor frecuencia junto con estrgenosparahormonoterapiaderestitucinenpostmenopausicas, yenotrassituacionesenlascualessedeseaunefectoprogestacional selectivo. CaproatoDeHidroxiprogesterona AcetatoDeMedroxiprogesterona AcetatoDeClormadinona AcetatoDeMegestrol

Anlogosde19carbonos(Derivadosdela19nortestosterona) Estos compuestos denominados 19nor han sido los componentes progestagenos de los anticonceptivos orales combinados. Tienen una actividad progestacional potente, de hecho, inhiben con mayor potencia a las gonadotropinas, pero tambin muestran la mayor actividad androgenica y de otros tipos (son menos selectivos) que se creecontribuyenasusaccionesadversas. Un sustitutivo etinilo en C17 proporciona anlogos de la 19nor testosteronacomo: Noretindrona Noretinodrel DiacetatodeEtinodiol LaadicindeungrupoetiniloenC13generaalosGonanos: Norgestrel(Poradicindeungrupo13etilalaNoretindrona) Desogestrel Gestodeno Tienenlaactividadandrogenicamasbajadelosprogestagenos Norgestimato UngrupoOxienC3. Linestrenol Progestagenosdemayoractividadandrogenica
Noretindrona Norgestrel Linestrenol

MecanismodeA ccindelosprogestagenos Similar al de los estrgenos. Se unen a receptores intracelulares en forma de monmeros y se fosforilan formando dmeros para luego activarsecuenciasgenomicasenelncleo. Loscompuestos19norpuedenunirsealosreceptoresandrogenicos ytambinalosreceptoresglucocorticoidesymineralocorticoides. Farmacocintica Entrelos naturales, destacala Progesterona (producida por el cuerpo lteo y considerada la hormona protectora del embarazo), la cual, es una precursora de andrgenos y estrgenos, tiene una t de 5 minutos,semetabolizaenhgadoytieneexcrecinrenal. Lossintticos(Progestinas)tienenunatmaslargade724horas peroestavariaencadaunodelosdistintospreparados. Se metabolizan enhgado por oxidacin, reduccin yconjugacin con el cido glucurnico y se excretan por orina fundamentalmente conjugadosyunamuypequeafraccincomomolculaentera.

ElCaproatodehidroxiprogesteronadebeusarsesoloporvaparenteral debido a metabolismo heptico de primer paso, mientras que el acetatodemedroxiprogesterona,elacetatodemegestrolyelacetato declormanidonasoncompuestosactivosporvaoralyparenteral. Loscompuestos19norseabsorbentodosenformacompletaluego delaadministracinoral. Efectosfisiolgicos Supresindelacontractilidaduterinaydelamenstruacin. Proliferacin de los acinos en las glndulas mamarias y desarrollo secretor en el endometrio. (Es la hormona que predominaenlafasesecretoradelciclomenstrual).Poresto,se puede ver como difiere su accin en ambos tejidos, Accin proliferativa en el tejido mamario y Accin secretora en el endometrio. La progesterona y sus derivados inducen la transformacinsecretoradelendometriounavezqueesteyafue proliferado por los estrgenos, pero en el caso de los compuestos sintticos 19nor, utilizados principalmente como anticonceptivos, elresultadofinalesunendometriodelgadoque noesaptoparalaimplantacindelvulofecundado. Disminucin de la generacin de impulsos hipotalamicos y aumentodelaamplituddeLH. Aumentodelatemperaturacorporalamitaddelciclomenstrual. AumentodelarespuestaalCO2 EfectohipnticoydepresorsobreelSNC. Estimulala actividad delaslipoprotenas y el deposito de grasa <HDL>LDL. Favorece la accin de la insulina. Aumenta su respuesta a la glucosayelalmacenamientodeglucgeno. Compite con la aldosterona y por lo tanto disminuye la reabsorcindeNa+. Usosdelosprogestagenos Anticoncepcin. Se administran solos con estrgenos en anticonceptivos orales. (Compuestos 19nor, de estos, los gonanossonlosmasutilizados) Hormonoterapia de restitucin hormonal. Se administran combinados con estrgenos. (Hidroxiprogesterona y Acetato de Medroxiprogesterona) Dismenorrea. Endometriosis. Hemorragiauterina.

 Sndromepremenstrual. Confinesdiagnsticosparaprobarlasecrecindeestrgenos. Cncerdeendometrio. EfectosAdversos Estos adquieren importancia cuando los progestgenos son administradosenformacontinuayporperodosdetiempoprolongado. Los efectos adversos y las contraindicaciones especficas de estas hormonas, principalmentelos compuestos sintticos 19nor, son las mismas que sern estudiadas en el grupo de las drogas anticonceptivas, debido a que este tipo de progestagenos, en su mayora, se encuentran formando parte de los medicamentos utilizadosconfinesanticonceptivos.

8.Anticonceptivos____________________________
Las drogas anticonceptivas estn constituidas por un grupo de hormonas semisintticas y sintticas que tienen como finalidad prevenir el embarazo de forma temporal y reversible. La fertilidad es inmediataalsuspendersuuso. Estas hormonas que se utilizan en la anticoncepcin son esteroides sintticos,tantoestrgenoscomoprogestgenos,loscualesyafueron descritos en el punto anterior. La mayora de los anticonceptivos que seprescribenenelmundocontienenunestrgenoyunprogestageno. Tiposdeanticonceptivos Porvaoral Combinados:contienenunestrgenoyunprogestageno.Tienen lamayorseguridadanticonceptiva. Continuos con solo progestinas: generalmente se empiezan a usar cuando los anticonceptivos combinados producen muchas crisisdemigraaenlaspacientes. Secunciales: el ciclo teraputico incluye dos clases de comprimidos:unestrgenosolodurantelosprimeros14dasdel ciclo, seguido por una combinacin de estrgenoprogestina en lafasefinaldelciclo. Porvaparenteral Estrgenos y Progestagenos: aplicacin mensual intramuscular de estrgenos y progestgenos de depsito con un tiempo de eficaciadeunos25dasaproximadamente. nicamente Progestagenos: aplicacin trimestral de acetato de medroxiprogesteronaporvaintramuscularantesdelda5todel cicloyluegoregularmente,cada3meses. LaadministracinIMtiendeacausarmuchascefaleas,nauseasy vomito. Implantes Hayquetenercuidadoporquesipuedenretardarlafertilidad. Postcoito Con estrgenos solos o combinados con progestagenos. Cabe destacar que su efecto anticonceptivodisminuye con el paso de lashoras,debeadministrarseantesdelas2448horasdespus del coito y se ha demostrado que tienen una eficacia del 97%. Estas dosis altas de estrgenos a menudo producen reacciones adversas intensas, entre ellas, cefaleas, calambres en las piernas, clicos abdominales, nauseas y vomito, por lo que normalmentesereservanparasituacionesdeemergencia.

Mecanismosdeaccinanticonceptivos Los mecanismos anticonceptivos delas hormonas sexualesfemeninas sonlossiguientes: Faltadeovulacin:efectoinhibitoriosobrelaliberacindeLHy FSH, actuando sobre hipotlamo e hipfisis. La accin anovulatoria depende fundamentalmente del progestgeno, aunque se potencia entre si con el componente estrogenico del anticonceptivo. Accin endometrial: previamente se indic que los progestagenos sintticos (19nor) provocan cambios en el endometrioqueevitaranlaimplantacindelblastocisto. Alteracin del moco cervical: modifican las condiciones bioqumicasybiofsicasdelmocohacindoloespesoyhostilalos espermatozoides(estaaccindependedelosprogestagenos) Accin tubarica: falta de movilidad y secrecin de las trompas uterinas, lo que compromete la nutricin de las mrulas provocandomuchasveceslamuertedelasmismas. Efectosadversos En contraste con otros medicamentos que se utilizan para tratar enfermedades, estos frmacos por lo general se emplean en una poblacin relativamente joven y saludable, de este modo, la consideracindeposiblesefectosadversostieneimportanciaespecial. Leves: Nauseas,mastalgias,hemorragiasintermenstruales,edema,cefaleay supresindelalactanciaquedependedelosestrgenos. Moderados: Sangrado intermitente (Spotting) con el progestageno solo, aumento depeso,pigmentacindelapiel,acne,hirsutismo,dilatacinureteral, infecciones. Graves: Tromboembolismo venoso, ACV, ictericia, colecistitis, adenomas hepticos,cncerdecuellouterino. Contraindicaciones: Fumadoras (Mujer fumadora mayor de 35 aos no debe recibir anticonceptivos.Muchoriesgodetrombosis) Enfermedadestromboembolicas. Migraas. Diabetes. Enfermedadeshepticas. Enfermedadesdelavesculabiliar. Ictericia.

9.Andrgenos_______________________________
Andrgenos naturales: Testosterona, la cual es sintetizada en las clulasdeLeydigenrespuestaalaLH.SeencuentraunidaalaSHBG (Hormonatransportadora). SemetabolizaaDihidrotestosteronaporaccindeunaenzima,la5 reductasa,dehecho,laDihidrotestosteronaseuneconmayorafinidad al receptor de andrgenos y por lo tanto, en algunos tejidos, es ms potentequelapropiatestosterona.Existendostiposdelaenzima5 reductasa: TipoI:enpielnogenitalehgado. TipoII:entejidourogenital. En el tejido adiposo y en hgado se puede convertir en Estradiol, por accindeunaenzimaaromatasa. Mecanismodeaccin Unin de Testosterona y Dihidrotestosterona a receptores de andrgenosintracelulares.Elestradiolformado,porotraparte,seune alreceptordeestrgenos. Efectosfisiolgicos Latestosteronaestarelacionadacon: Regulacindelasgonadotropinas. Msculoestriado(Loshombrestienenmayormasamuscular) Eritropoyesis(Loshombrestienenmayorhematocrito) Huesos Ladihidrotestosterona,porsuparte,estarelacionadacon: Virilizacinexterna Maduracinsexualenlapubertad. Prstata. Folculospilosos. Engeneral,losandrgenosintervienenen: Cambios puberales: piel, vello, msculo, voz, crecimiento esqueltico. Funcinsexualdelhombre.Libido. > Sntesis de factores de coagulacin, lipasa, antitripsina, eritropoyetina renal y < HDL (Los hombres sufren mas de aterosclerosiseinfartosdelmiocardio) Conductamsagresiva. Poruninalreceptordeestrgenos:cierredelasepfisis. Farmacocintica Latestosteronanaturalporvaoralsemetabolizaenelhgado. Existen los derivados 17 alquilados, como la metiltestosterona, la oxandrolonayel estanolozol,queadiferenciadelatestosterona,son

muy activos por va oral, pero menos potentes y adems pueden generartoxicidadheptica. Existenotrasvasdeadministracin,como IM en forma esteres de testosterona: enantato, decanoato y cipionato.Tienenunaduracinde24semanas. Transdermicos: parches, geles, que se aplican en el escroto diariamente. Estos tienen la caracterstica de que son muy constantes y predecibles en cuanto a las concentraciones alcanzadas,porloquesuusoesmuyfrecuente. Usosclnicos Restitucin hormonal. Se utilizan los de uso IM y los transdermicos,yaquelosoralespuedensermuytxicos. En deportistas y como anablicos proteicos: posttraumas, quemaduras, enfermedades debilitantes, pacientes enfermos de SIDA (produciendo un balance nitrogenado positivo por ser anablicosproteicosenmsculo,hechodegranimportancia,ya que generalmente estos pacienten son caquexicos) e hipogonadismo. AnemiayOsteoporosis(yanotieneestosusos) Estimulantesdelcrecimiento. Edemaangioneurotico.Seusaeldanazol. Hayqueconsiderarlaedadalmomentodesuuso,enlosadultos mayorespuedeproducirhiperplasiayCAdeprstata. Existen compuestos antiandrogenicos, como por ejemplo, el Finasteride, que es inhibidor de la 5 reductasa II y por lo tanto se usaenelCAdeprstataqueaunnovaaseroperado. Efectosadversos MujerMasculinizacin. Hombre Disfuncinheptica,carcinomaheptico(los derivados17alquilo),hiperplasiaprosttica, acne,apneadelsueo,eritrocitosis, ginecomastia(transformacinaestradiolen tejidoadiposo),azoospermia,disminucindel tamaotesticular,<HDL,>LDL, ocasionalmenteedema.

10.A ntimicticos_____________________________
Clase Alilamina Azoles Equinocandin Mecanismode Accin Inhibelaescualeno epoxidasa Inhibenlasntesisdel ergosterol Inhibelasntesisdel 1,3bglucan Inhibelasntesisdel DNA Seunenalergosterol yformanporos Droga Terbinafine Keto,fluco,itray voriconazol Caspofungin Flucitosina Anlogode nucletidos Polienos
(Soloseusacombinada. Dadacomodroganicaes toxica)

AnfotericinaB Nistatina

LosAzolesylosPolienosNUNCAseadministranjuntos Esnecesariosealarladiferenciaentrelasmicosissuperficiales(pelo, ua y piel) ylas micosis profundas, debido a que existen drogas que solo son tiles para cada una de estas, aunque por el contrario, algunaspuedenserutilizadasenamboscasos. MicosisSuperficiales Clotrimazol Econazol Griseofulvina (UsoenlaTiacapitisdelosnios) Nistatina Terbinafina (Estasolosirveparalasmicosissuperficiales,esde
eleccinenlaonicomicosis,especialmenteenlas uasdelospies)

MicosisProfundas AnfotericinaB Flucitosina Azoles Equinocandin

AnfotericinaB
Esunpolienoinsolubleenagua,esanfoterica. Aumentalapermeabilidaddelamembranadelhongoyestimula macrfagos. Seunealtamenteaprotenasytejidos.Tieneunatinicialde 2448 horas a una t terminal de 15 das. Atraviesa solo un poco el SNC, pero si lo suficiente para tratar la Criptocosis

menngea.Esexcretadaun25%porlaorinasincambios,porlo quepuedeserutilizadaparatratarlaCandidiasisvesical. Notieneusooral,perosiintestinal. Laadministracinparenteralesensolucinglucosada. TiposdeAnfotericinaB Principalmente la Anfotericina B Deoxicolato. Existen otras combinaciones con sustancias lipidicas que disminuyen los efectos txicos y son igualmente efectivas, con la diferencia de quesonmuchomascostosas. DosisyAdministracin Noseabsorbeporvaoral. Se administra por va EV. Dosis usual de 0,50,6 mg/kg al da el dobleinterdiario,administradasen46horas.LasolucinNOrequiere proteccindelaluz. Debe realizarse un monitoreo regular de creatinina, K+, Mg++ (interdiario) y hematologa completa semanal, todo esto para evaluar lafuncinrenalyaqueladrogaesmuynefrotoxica. La Anfotericina B solo debe usarse en casos de Micosis profunda que amenacenlavidadelpaciente,comoporejemplo,afectacindelSNC ysepsis.NOseusanparatratardermatofitos(Tias). EfectosAdversos Agudos:fiebre,convulsiones,doloresgeneralizados,nauseas,vmitos, cefalea (que puede ser tratada con AINES, esteroides, Meperidina), hipertensin, hipotensin, hipotermia, bradicardia, arritmias ventriculares,tromboflebitis. Crnicos:Nefrotoxicidad(Setolerahasta3mg/dldecreatinina,hasta este punto la toxicidad es reversible, que disminuye con solucin salina e hidratacin), hipokalemia, hipomagnesemia, anemia, neurotoxicidad.

Flucitosina
Anlogodenucletido Antimetabolito,esunapirimidinasintticafluorinada. Se absorbe bien y rpido por el tracto gastrointestinal. Llega al SNCenun74%. Es hepatotoxica. Nunca se administra sola, siempre con otras drogas,comoporejemplo,laAnfotericinaB. Toxicidad hematolgica, por el 5 fluoracilo en intestino, reversible.

 Caspofungin
Inhiben la formacin del 1,3b glucan de la pared celular, haciendoalhongomssusceptiblealalisisosmtica. SoloporvaEV. NOenmujeresembarazadas. La Ciclosporina, utilizada en transplantes de rin, aumenta los nivelesdeCaspofungin. UsoenAspergillusyCandidaresistenteaazoles.

Azoles
Ketoconazol Interfiere con la sntesis de la membrana celular al inhibir la formacindeergosterol. Se administra por va oral y es soluble a pH cido. No se administraconmedicamentosquedisminuyanlaacidezgstrica como los anticidos y los bloqueadores H2, ya que interfieren conlaabsorcin. Se une altamente a protenas plasmticas, no penetra a SNC, tienemetabolismohepticoyexcrecinbiliar.Noseexcretapor orina.Noestadisponibleenformaparenteral. Usos: 2da opcin para histoplasmosis, blastomicosis, candidiasis, coccidiomicosis, paracoccidiomicosis, dermatofitosis. No es til en la criptocosis, mucormicosis ni aspergilosis. Debido a que la administracinparenteralnoesposibleylavaoralnoesconfiable,no seusaenpacientesinmunocomprometidosconmeningitis. Efectosadversos: Gastrointestinales1743% Rashyprurito410% Aumentodelastransaminasashepticas Hepatitissintomtica Teratogenica, efecto adverso comn para todos los azoles. (NO enmujeresembarazadas) Interfierenconlasntesisdeesteroideshumanos. En hombres, disminucin de la libido, impotencia, ginecomastia enun521%porinhibicindelasntesisdetestosterona. Enmujeres,irregularidadesmenstrualesyalopecia(16%) Como interaccin importante, la rifampicina aumenta su metabolismo.

Triazoles I traconazol Igual que el Ketoconazol, su absorcin oral puede ser afectada porladisminucindelaacidezgstrica. Seencuentradisponibleenformadesolucinoralyencpsulas, teniendo la solucin oral mayor biodisponibilidad. Tambin se encuentraparavaEV. Espectro: HistoplasmosisIndolente Blastomicosis Coccidiomicosis(IgualFluconazol) Deeleccin Paracoccidiomicosis Aspergilosis(Fungisttico) Sporotricosis Candidiasis(Alternativa) Dermatofitosis Interacciones Itraconazol Anticidos BloqueadoresH2 Bloqueadoresdelabombade protones Carbamazepina Isoniazida Nevirapida Itraconazol Indinavir Ritonavir Claritromicina

Fluconazol Es soluble en agua, a diferencia de los anteriores, su biodisponibilidadnoseencuentraafectadaporlaacidezgstrica. TieneusooralyEV. Se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal, tiene unabiodisponibilidaddel90%. Portenerunatde25horasseadministra1vezalda. Se une muy poco a las protenas plasmticas (12%) y llega al SNCenun80%. SeexcretaporlaOrina. Espectro: Candidiasis De Criptocosis Eleccin

Dermatofitos Coccidiomicosis Paracoccidiomicosis(Alternativa) Interacciones: inhibe a la citocromo p450 y aumenta las concentracionesdehipoglicemiantesorales,warfarina,teofilina. Al igual que todos los Azoles, es Teratogenico (NO en embarazadas) Voriconazol Es del grupo de los azoles el ms nuevo, y por lo tanto, se prefieresobrelosotrosporproducirmenosefectosadversos. Estadisponiblesoloparausoparenteral. Esunaalternativaenlaaspergilosisycandidiasisresistente. Al igual que todos los Azoles mencionados anteriormente, ningunotieneactividadsobrezigomicetos.

Griseofulvina
Inhibelaformacindeloshusosmitticos. Suadministracinesoral. No es efectiva en micosis subcutneas y profundas, solo en micosissuperficiales. UsofrecuenteenlaTiacapitisdelosnios. Paradermatofitosesfungiestatica. Esteratogenica(NOenembarazadas) Cefaleasmuyfrecuentes. Efectodisulfiram(Vasodilatacin,dolor,nauseas)

Antimicticosdeusotpico
Azoles: clotrimazol, miconazol, econazol, terconazol, butoconazol, tioconazol,oxiconazol,suconazol. Ciclopirox:CndidayTias.Usoenpielyuas.Noseabsorbe. Terbinafina Alilaminasinttica. Inhibelaepoxidasadeescualeno. Usooral(Buenaabsorcin)ytpico. Efectivoparalaonicomicosis.

11.A ntihelmnticos___________________________
Los helmintos son parsitos que poseen sistemas neuromusculares, tracto digestivo, rganos de reproduccin y tegumentos muy desarrollados.Sedividenen: Nematelmintos Metazoarioscilndricosnosegmentados.Incluyen:Ascaris,Tricocfalo, Ancylostoma,Necator,Oxiuro,Strongyloides,Trichinella,Wuchereriay Onchocerca. Platelmintos Trematodes: planos no segmentados de aspecto foliaceo: Schistosoma. Cestodes: planos segmentados: Taenia solium y saginata, EquinococcuseHymenolepis.

Benzoimidazoles
Incluyen:Albendazol,MebendazolyTiabendazol. Mecanismo de accin: inhiben la polimerizacin de los microtubulos por unin a la tubulinaparasitaria y disminuyen enelparsitoeltransportedeglucosa. Sonactivoscontralafaseadulta,larvariayloshuevos. NOrecomendadospara<2aosypoliparasitados. Sonteratognicos,NOseusanenembarazadas. Farmacocintica Albendazol: absorcin variable va oral que aumenta con la ingestin de alimentos grasos, de los benzoimidazoles se considera como el de mayorabsorcin.Tienemetabolitosactivos. Mebendazol: mala absorcin (10%) y metabolitos inactivos. Por esta razn,solotieneaccinsobrelosparsitosqueestnenelintestino. Tiabendazol: tiene muy buena absorcin oral pero por ser tan toxico noseusaporestava,soloseusaencremasyesdeeleccinparael tratamientodelaLarvamigranscutnea. TODOSlosanterioresseexcretanenmayor%porvarenal. Usos Ascaris, Oxiuro, Tricocfalo, Ancylostoma, Necator, Strongyloides, TaeniaSolium,Trichinella,LarvaMigransCutnea. Mebendazol eslamsefectivaparaelTricocfalo. Albendazol masefectivaparaStrongyloidesyla NeurocisticercosisporT.solium Tiabendazol usotpicoenlaLarvamigranscutnea.

Efectosadversos Centrales:mareos,cefaleas,somnolencia. Tiabendazoleshepatotoxico. TodossonEMBRIOTOXICOSYTERATOGENICOS.

P iperazina
Produceparlisisflcidadelparsitoporhiperpolarizacin. Seabsorbebienporvaoral.Excrecinrenal. MuytoxicaparaelSNC,Cerebelo(Ataxia). Usos: Ascaris y Oxiuro por una semana. Por producir parlisis flcida,esmuyefectivoenlaSeudooclusinintestinal. Efectosadversos:gastrointestinales,centrales,urticaria. SonSEGUROSenelembarazoporque noatraviesanlaplacenta ydebenevitarseenepilpticos.

P amoatodeP irantelOxantel
Produce parlisis espastica por bloqueo neuromuscular despolarizante(NosecombinaconPiperazina). Muypobreabsorcinoral. Usos: Oxiuro, Ascaris, Uncinarias (Por el Pirantel) y Tricocfalo (Por el Oxantel). Tiene accin sobre las formas maduras e inmadurasenintestinoperonosobrelasformasmigratorias. NOenembarazadas. Efectosadversos:gastrointestinales,cefaleas,mareos. EfectoANTAGONICOconPiperazina.

P razicuantel
Aumenta la actividad muscular con parlisis espastica. Produce dao tegumentario, por lo que hay exposicin antignica del parsito favoreciendo as la accin del sistema inmune del husped. Buena absorcin oral. Metabolismo de 1er paso. Se une en un 80%aprotenasplasmticasyllegaalSNC. Usos Es de eleccin para Schistosoma mansoni. Tiene accin sobre Paragonimus westermani, Taenia solium y saginata, Hymenolepisnana.Nosobreequinococcus. Paraeltratamientodelacisticercosisdebeadministrarsejuntoa esteroides y anticonvulsivantes, ya que, hay que tener cuidado consusaccionesproinflamatoriasenelcerebro.Porestarazn, yaNOserecomiendasuusoparaestefin.(Paralacisticercosis seprefiereelAlbendazol)

 Efectos adversos: gastrointestinales, cefaleas, mareos, somnolencia, fiebre, urticaria, artralgia, mialgia. No se recomienda su uso en la neurocisticercosis ni en la cisticercosis ocular. Produceabortosenanimales.NOenembarazadas.

Niclosamina
Tiene como uso ser de 2da opcin para los cestodes: Taenia soliumysaginataeHymenolepisnana. Destruyeelescolexylossegmentos,peronoloshuevecillos,lo queconstituyeunriesgodecisticercosis,yaque,elhuevopuede serdigeridoyliberaralembrin,elcualescapazdepenetrarla mucosa intestinal, llegar a la circulacin y luego dirigirse a cerebro y ojo donde finalmente crece hasta su forma de cisticerco. Por esta razn, debe administrarse junto a un purgante y un antiemtico, para evitar que los huevos no destruidospermanezcanenelintestino. LosefectosadversossonmuyrarosconT.solium. Debe siempre purgarse al paciente 23 horas despus del tratamientoporlasrazonesantesexplicadas.

Oxamniquina
Acta por la formacin de un metabolito intermediario que alquilamolculasesencialesdelADN. Buenaabsorcinoralyexcrecinrenal. MuyefectivoparaelSchistosomamansoni.

I vermectina
Produce parlisis tnica por activacin directa de canales de clorosensiblesaivermectinayglutamato. Administracin oral. Se elimina por las heces sin cambios. T 27horas.NollegaaSNC. TieneusomuyefectivosobreOnchocercayWuchereria,adems, tiene accin para Strongyloides, Oxiuro, Tricocfalo. Se consideratambinEscabicida. En la Oncocercosis, afecta a las microfilarias (incluso las intrauterinas)peronoalosvermesadultos,porloquenoesuna curadefinitiva.

Dietilcarbamazina
Derivado de Piperazina con ms riesgo de reaccin inflamatoria queIvermectina. Usoalternativoenlafilariasis(Oncocercosis).Esterilizaadultos.

12.A mebicidas.Antiprotozoarios________________
Luminales
(Usoenloscasosdeportador crnicoporactuarsobrelos quistesenlaluzintestinal)

Tisulares
(Usoenloscasosdedisentera amibianaagudaoabsceso hepticoporactuarsobrelos trofozoitosdentrodelostejidos)

Mixtos
(Tienenaccintantoenlaluz comoenlamucosaintestinal. MetronidazoleselMASusadoy secombinaenloscasosagudos conamebicidasluminales)

Teclozan Diloxanida Iodoquinol Clioquinol Antibiticos

Emetina Dehidroemetina Cloroquina

Metronidazol Tinidazol Secnidazol

Antiprotozoarios(Contraotrosparsitosintestinalesybacterias) Furazolidona Nitrofurano. Acta sobre Giardia y bacterias entericas Gram+yGram Antibiticos Paramonicina:Aminoglicosido.Amebicidadirecto(Nose
usasi hay disentera amibiana grave porqueel epitelio intestinal profundamentedestruidopuedeabsorberelaminoglicosido)

Eritomicina Tetraciclinas

Amebicidasluminales I odoquinol (Fueradelmercadoporproducirneuropatas)

Mecanismodeaccinnoconocido. Absorcinoralde8%. Puedeinterferirconpruebastiroideas. Uso en portadores asintomticos y junto a metronidazol en la amibiasisaguda. Eltratamientodeberealizarsedurante20das.

Teclozan
Requierealtasconcentraciones.Noseabsorbe. Efectosobretrofozoitosyquistes. UsoparaportadorescrnicosycombinadoconMetronidazolpara casosagudos.

Amebicidastisulares Cloroquina
LaCloroquinaesunaalternativadeeleccinparaeltratamiento delaamibiasisheptica.Lasaltasconcentracionesqueladroga alcanzaenelparnquimahepticoexplicanporqulacloroquina esefectivaenestalocalizacindelaamibiasis. SeadministrageneralmenteVaoralpor21das.

Emetina.Dihidroemetina
Semisintticos, derivados de la raz de la ipecacuana. Solo son amebicidassobrelostrofozoitos,inhibiendoirreversiblementela sntesis proteica. No se dan va oral por la acentuada irritacin gastrointestinal que producen, se administran solo por va parenteral.Sereservasuusoparalaamibiasisintestinalgravey la extraintestinal, para lo cual solo se prefiere la DIHIDROEMETINA, por producir menos efectos adversos y ser igualmenteeficaz.

Amebicidasmixtos M etronidazol (Eseldemayorusoeimportancia)

Sinttico. Nitroimidazol aceptor de electrones formando compuestosintermediariosyradicaleslibrescondaoalDNAdel microorganismo. Espectro Protozoarios:Amibas,Giardia,Trichomonas,Balantidium. Bacterias:Anaerbicosobligados,Cocos,BacilosGram+y Gram,Bacteroides,Clostridium,Helycobacter. Sensibiliza a las clulas hipoxicas a la radiacin. Se considera CarcingenoyMutgeno. Cintica Vaoral,parenteralyvaginal. T68horas,porloqueseda3vecesalda. Buenvolumendedistribucin.LlegaalSNC. Cruzabarreraplacentaria(NOenembarazadas) Metabolismo heptico 40%, que da origen a metabolitos menosactivos. Excrecinrenal80%. Efectosadversos Menores: gastrointestinales, sabor metlico, estomatitis, urticaria, cefalea, cistitis, fiebre, flebitis, reacciones tipo disulfiram.

Mayores: neurotoxicidad (Si hay sntomas hay que detener el tratamiento), mareos, vrtigo, parestesias, superinfeccin por cndidabacterias. Contraindicacionesyprecauciones HipersensibilidadEmbarazo Discrasiassanguneas Neonatoseliminanmaslento

Tinidazol.Secnidazol
En relacin al Metronidazol, hay solo diferencias importantes en relacinalafarmacocintica.LaTesmaslargayengeneralexisten esquemasdedosisnicayporperiodosmscortos.

13.A ntimalaricos_____________________________
Esquizonticida Tisular Sanguneo Gametocida Esporonticida

Primaquina

Cloroquina
Accin rpida

Usoenlosque Quinina tienenfasetisular Mefloquina secundaria Artemisinas (P.vivaxyovale)

Cloroquina Pirimetamina Primaquina Cloroquina (P. Primaquina

falciparum)

Pirimetamina Sulfas Antibiticos

Accin lenta

P rofilaxis causal: actan en formas tisulares primarias antes que salgandelhgado.Esquizonticidastisularesprimarios.(Primaquina) P rofilaxis clnica: evitan que aparezca el cuadro clnico. Esquizonticidassanguneos(Cloroquina) Cura radical: actan sobre las formas latentes tisulares en hgado (Hipnozoitos)deP.vivaxyovale,quesonlasespeciesquetienenfase tisular secundaria. Esquizonticidas tisulares secundarios (Primaquina producecuraradical) Cura supresiva y cura clnica: terminan los ataques clnicos al actuar en la fase eritrocitica del ciclo. Esquizonticidas sanguneos (Cloroquina,Quinina)

Cloroquina
Mecanismodeaccin:esquizonticidasanguneodeaccinrpida queseconcentraenloslisosomasdondeinhibelapolimerasadel HEM, por lo que impide la digestin de la hemoglobina, acumulndose niveles txicos de hemina que finalmente producen la lisis intracelular. Tambin inhibe las proteasas que intervienen en la degradacin del HEM e interfiere con la replicacindelDNA. Administracin Oral:seabsorbeadecuadamenteporvagastrointestinal. Va IV: se debe administrar en forma lenta por goteo intravenoso constante. Puede ser toxica y producir hipotensin,confusin,convulsiones. Va IM y Subcutnea: en fracciones pequeas por su rpidaabsorcin.

 Distribucin:volumendedistribucinamplio.Seuneenun50% a protenas plasmaticas y se acumula EXCESIVAMENTE en los tejidos. T3060das. Metabolismohepticoyexcrecinrenallenta(50%). Efectosadversos Hipotensin, vasodilatacin, supresin de la funcin miocrdica, anomalas en el ECG, paro cardaco. Dosis parenteralesqueexcedenlos5mgsonusualmenteletales. Confusin,convulsiones,ycomaporvaIVrpida. Dosis orales pueden causar manifestaciones gastrointestinales, cefalea leve transitoria, alteraciones visuales como visin borrosa y diplopa, manchas en el lechounguealymucosas. Dosis diarias mayores de 250 mg pueden ocasionar Ototoxicidad y retinopata irreversible. El tratamiento prolongado puede causar miopatias, cardiopatas y neuropatasperifricastoxicas.

Artemisinas
Existen tres derivados con actividad antimalarica: Artesumato, ArtemeteryDihidroartemisina. Sonesquizonticidassanguneosdeaccinrpidaysumecanismo de accin parece estar relacionado con la ruptura molecular del frmacomediadaporelhierrodelgrupoHEM,ocasionandouna alta produccin de radicales libres y la alteracin de diversos componentes del parsito, especialmente las protenas de membrana. Vasdeadministracin Artemeter:ensolucinoleosaporvaIMytambinporva oral. Artesumato: es el mas verstil porque es eficaz por va oral,IM,IVyrectal. Dihidroartemisina: por va oral (Efecto antipaldico primario) Distribucin:concentracionesplasmticaselevadasdependiendo del frmaco y la va de administracin y es variable su unin a protenasplasmticas. Metabolismo heptico en que Artemeter y Artesumato se conviertenenDihidroartemisinayexcrecinrenal. Uso en el paludismo grave causado por P. falciparum y vivax cloroquinaresistentes multiresistentes y en el paludismo de localizacincerebral(usarlavaIV) Bientoleradoensereshumanos(seguros)

 P rimaquina
Esquizonticida tisular que destruye las fases hepticas tardas (Hipnozoitos) y que posee gran utilidad en la clnica para curar radicalmentealPlasmodiumrecidivante. Elmecanismodeaccinnoesbienconocido,secreequeacta al convertirse en un compuesto que interviene en el metabolismooxidativodelparsito. Alcanza concentraciones mximas a las 3 horas, tiene una t de 6 horas y se administra por va oral con una absorcin completayporvaIVquepuedeproducirhipotensinintensa. Sereservasuusoparalacuraradicalyprofilaxisterminaldelos P. vivax y ovale recidivantes. Debe administrarse con un esquizonticida eritrocitico (cloroquina) para tambin actuar en losataquesclnicosagudos. A dosis teraputicas es inocuo, los efectos adversos ocurren a dosiselevadasysonprincipalmentegastrointestinales.

Quinina
Esquizonticida sanguneo de accin rpida, prototipo para el tratamiento supresor y cura clnica del paludismo por P. falciparum resistente a cloroquina y a mltiples frmacos. Es MastoxicayMenosefectivaquelacloroquina. En la enfermedad grave se emplean dosis iniciales (saturacin) de quinina quinidina intravenosas, despus, tan pronto sea tolerada, se inicia el uso oral del medicamento. Se administran de modo simultneo esquizonticidas sanguneos de accin ms lenta como las sulfonamidas las tetraciclinas para reforzar la accindelaquinina. En todo enfermo que no mejore clnicamente despus de 48 horas de tratamiento, hay que disminuir de 30 a 50%las dosis teraputicas de quinina para evitar que se acumule indebidamenteelmedicamentoysurjansignosdetoxicidad. La intoxicacin por Quinina produce el Cinchonismo: nauseas, diarrea, tinitus, vrtigo, disminucin de la capacidad auditiva y delaagudezavisual,hiperinsulinemiaehipoglicemiasevera.

SulfonamidasyP irimetamina
Se usan juntos y esta combinacin se conoce como Fansidar. Son esquizonticidas de accin lenta, muy eficaces si se utilizan junto con quinina para combatir los ataques agudos de paludismocausadosporP.falciparumresistentesacloroquina.

14.Hormonastiroideasydrog asantitiroideas_______
Hormonastiroideas La hormona tiroidea es la responsable del crecimiento y desarrollo optimo de todos los tejidos corporales, en especial el SNC, corazn y lossistemasmsculoesquelticoyreproductivo. La deficiencia de hormona tiroidea desde el nacimiento resulta en enanismoyretardomentalirreversible. Tiene profundos efectos sobre el metabolismo y la calorigenesis, influyendoprcticamenteenlaaccindelrestodelashormonas. Muchasdelasaccionesdesuhiperactividadrecuerdanlaestimulacin simptica, esto es posible debido al aumento en la funcin o numero dereceptoressimpticos(adrenergicos). Lalevotiroxinasodica(T4)esladrogadeeleccinparaeltratamiento derestitucinconhormonatiroidea:tienebajocosto,tde7dasy bajaantigenicidad. LaT4esconvertidaenT3dentrodelaclula. La T3 tiene una t de 1 da por lo que no se recomienda su uso, adems de ser de 3 a 4 veces mas eficaz, lo que puede llevar a cardiotoxicidad. DrogasAntitiroideas Tioamidas METIMAZOL,PROPILTIOURACILOYCARBIMAZOL. Inhibelaperoxidasa. Interfierenconlaoxidacindelyodoylosgruposiodotirosilos. Disminucin delaformacin de hormonas tiroideasinterfiriendo con la incorporacin del yodo en los residuos de tirosina de la tiroglobulina. PropiltiouraciloinhibelaconversinperifricadelaT4aT3. En Venezuela solo se encuentra el Metimazol y este se administraporvaoral. Propiltiouracilo seune en un 75% alas protenas plasmticasy estoparametimazolesnulo,porloqueelpropiltiouraciloesms adecuadoenelembarazo. T:46horaselmetimazoly1horaparaelpropiltiouracilo. Administracin una vez al da para metimazol y varias veces al daparapropiltiouracilo. Se concentran en la tiroides, persistiendo su efecto luego de desaparecerladrogaensangre. Los efectos adversos son poco frecuentes y son similares con ambosmedicamentos.ElmastemidoesAgranulocitosis.

Y odoradioactivo UtilizadoelI131 Tde8das,suradioactividadperdurahastapor56das. Dosisnica Emiterayosgammaybetaqueproducendestruccintisular. Administradoporvaoral. Se libera lentamente enla tiroides y actan poco en los tejidos vecinos. Tratadenoutilizarseenpacientesjvenes. Y oduros Eseltratamientomsantiguo. Las concentraciones elevadas pueden inhibir su propio transporte dentro de la glndula as como inhibir la sntesis de lasyodotironinas(EfectodeWolfChaikoff) No controla los sntomas del hipertiroidismo de manera completa,solosiseutilizaconbloqueadores. Suefectoesvistoen24horas. Su uso actual es preparar al paciente para la tiroidectoma y juntoalpropanololenlatormentatiroidea.

15.Drogasantituberculosas_____________________
Varanen: SuActividad Bactericidas: capaces de eliminar rpidamente grandes cantidadesdebacilosquetienenmetabolismoactivo. Accin esterilizante: capacidad para eliminar poblaciones de bacilos que tienen metabolismo lento y se mantienen en forma semilatente. Sucapacidadparaevitarlaaparicinderesistencia. Suconvenienciaparasuusointermitente. La Isoniacida y Rifampicina son de excelente actividad bactericida mientras que Estreptomicina y Pirazinamida tienen menor actividad. Etambutolesbacteriostticosoloengrandesdosis. La Rifampicina y la Pirazinamida son las drogas esterilizantes mas importantes. Eltratamientodelatuberculosisesprolongado,dehasta6meses.Se usan generalmente 4 drogas los dos primeros meses y luego se cambiaelpatrna2drogashastaelfinaldeltratamiento,estoconel findeevitarlaaparicinderesistencia. EnlamujerembarazadaseusansoloIsoniacidayRifampicina. I soniacida Droga bactericida por excelencia: inhibe la sntesis de cidos micolicosdelaparedcelulardelbacilo. Rpidamente absorbida por va oral, con amplia distribucin corporal,incluyendolaplacenta,lalechematernayelSNC. Inactivadaenelhgadoyexcrecinurinariaenun7595%. Efectos adversos: neurolgicos (se cree que impiden la formacin de neurotransmisores), hepatitis, reacciones cutneas. Rifampicina Bloquea la ARN polimerasa dependiente de DNA, impidiendo la lecturadelainformacingenticaylasntesisdeprotenas. Actividadbactericidayesterilizanteporexcelencia. Absorcin rpida por va oral dndole un color naranja a los lquidoscorporales. LlegaalSNCconlasmeningesinflamadas. Metabolismohepticoyexcrecinporhecesyorina. Antibitico de amplio espectro, accin sobre microorganismos Gram+,Gramyanaerobios.

P irazinamida Accinbactericidaenelmediointracelularyefectoesterilizante. Absorcin oral, distribucin amplia y paso a la barrera hemato enceflica.Metabolismohepticoyexcrecinrenal. Estreptomicina Aminoglicosido de accin bactericida sobre organismos intracelularesdecrecimientorpido. Inhibelasntesisdeprotenas. AdministracinIM. Efectos adversos: Ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo de la placaneuromuscular. Etambutol Bacteriosttico. Accinsobrebacilosenreproduccinactivaysobrebacilosintra yextracelulares. Administracinoral,ampliadistribucinypasoalLCR. Inactivacinhepticayeliminacinrenal. Efectos adversos: Neuritis retrobulbar, que es reversible si se suspendelamedicacinatiempo.