INTRODUCCION HISTORICA AL ORIGEN DE LOS VIRUS EXISTEN dos principales teoras con respecto al origen de los virus.

Una teora propone que los virus son consecuencia de la degeneracin de microorganismos (bacterias, protozoarios y hongos) que alguna vez fueron parsitos obligatorios de otras clulas, a tal grado que se convirtieron en parsitos intracelulares y perdieron paulatinamente todos los componentes necesarios para desarrollar un ciclo de vida libre independiente de la clula hospedera. Sin embargo, el hecho de que la organizacin de los virus es de tipo no celular, es un importante argumento en contra de esta teora, ya que las cpsides virales son anlogas, desde el punto de vista morfogentico, a los organelos celulares constituidos por subunidades de protena, tales como flagelos y filamentos que forman el citoesqueleto, y no son parecidas a las membranas celulares. Por otra parte, las envolturas de los virus no muestran similitudes arquitectnicas con las membranas celulares o en caso de poseer dicha arquitectura es debido a que la envoltura viral fue adquirida como consecuencia de la protrusin o brote de la partcula viral a travs de la membrana celular. La otra teora propone que los virus son el equivalente a genes vagabundos. Por ejemplo, es probable que algunos fragmentos de cido nucleico hayan sido transferidos en forma fortuita a una clula perteneciente a una especie diferente a la que pertenecen dichos fragmentos, los cuales en lugar de haber sido degradados (como ocurre generalmente), por causas desconocidas podran sobrevivir y multiplicarse en la nueva clula hospedera. En 1967, Diener y Rayner descubrieron que el agente causal de cierta enfermedad de la papa simplemente consiste en una pequea molcula de ARN circular de cadena sencilla, carente de cpside proteica. Este ARN desnudo presenta ciertas regiones en las cuales ocurre apareamiento entre nucletidos con bases complementarias por medio de puentes de hidrgeno. Estas molculas, denominadas viroides, constituyen el tipo ms pequeo de agente infeccioso capaz de replicarse. Los viroides se caracterizan por producir diversas enfermedades en plantas. Ha sido posible determinar la secuencia de nudetidos en el ARN de ciertos viroides como el PSTV. Estudios de hibridacin de cidos nucleicos han demostrado que cuando menos 60% de la secuencia de nucletidos del PSTV est presente tambin en el genoma de las plantas que son usualmente infectadas por este viroide. Lo anterior sugiere que los viroides representan ejemplos de genes vagabundos que se originaron a partir del genoma de ciertas plantas. El reciente descubrimiento de que los oncogenes retrovirales son casi idnticos a ciertos genes normalmente presentes en las clulas eucariticas (protooncogenes) ha permitido establecer que los virus son capaces de incorporar en sus genomas secuencias de nucletidos presentes en la clula hospedera. Estas secuencias adquiridas por el retrovirus pueden ser introducidas por el propio virus en otra clula perteneciente a una estirpe diferente. De esta manera, los retrovirus, y quiz tambin otros tipos de virus, pueden actuar como vectores de la evolucin, transfiriendo fragmentos de informacin gentica entre diferentes especies. Por lo tanto, no es improbable que los retrovirus sean el resultado de la eliminacin de ciertos fragmentos de cido nucleico originalmente presentes en el genoma de clulas eucariticas. Es poco probable que todos los virus conocidos hayan derivado del mismo progenitor ancestral. Es ms probable que diferentes tipos de virus hayan surgido en diferentes ocasiones por medio de cualquiera de los mecanismos invocados por las teoras mencionadas. Sin embargo, una vez que se ha formado un virus en particular, ste estar sujeto a presiones evolutivas al igual que los organismos procariticos y encariticos. Un proceso que contribuye a la evolucin viral es la recombinacin entre dos diferentes tipos de virus. Por ejemplo, el fago P22, que afecta la Salmonella, puede recombinarse con otros fagos cuya morfologa es diferente (por ej.: fagos Fels1 y Fels-

2) e incluso con el fago que infecta la E. coli, pero no a la Salmonella. Casos similares de recombinacin "ilegtima", la cual ocurre entre molculas de ADN que muestran poca homologa entre sus respectivas secuencias de bases, han sido observados en diferentes tipos de virus animales. Los avances en la caracterizacin de los virus a nivel molecular, sugieren que los virus coevolucionan con sus organismos hospederos, posiblemente esto se debe a que los virus son parsitos intracelulares extremos y, por lo tanto, requieren de la supervivencia del hospedero para poder asegurar su propia supervivencia. Es interesante notar que cuando un virus se replica en su hospedero natural, tiende a no causar enfermedad en el mismo o causa una enfermedad leve y autolimitada en la mayora de los casos. Varios de los virus conocidos producen enfermedades severas slo cuando infectan organismos diferentes a sus hospederos naturales. Lo anterior sugiere que buena parte de los virus asociados con la produccin de enfermedades, son virus que estn en proceso de adaptarse a un nuevo tipo de hospedero y que una vez lograda dicha adaptacin, la estrategia del virus consiste en perpetuarse y propagarse sin afectar al organismo hospedero. PARA CIERTOS filsofos, y no sin razn, el universo del hombre es equivalente al lenguaje, o sea, es a travs del lenguaje, de sus palabras, conceptos y definiciones, como podemos comprender y enfocar el universo que nos rodea. De acuerdo con este punto de vista, la definicin precisa de cualquier objeto o fenmeno es la condicin primaria necesaria para poder lograr la cabal comprensin del mismo. Usualmente ha sido conveniente dividir las ciencias biolgicas en tres grupos de acuerdo con la naturaleza de sus temas de estudio: ciencias taxonmicas, ciencias integrativas y ciencias reduccionistas. Las disciplinas taxonmicas, como la botanica y la zoologa, se refieren a grupos de organismos que tienen un origen y desarrollo histrico en comn. Por su parte, disciplinas como la fisiologa y la gentica se dedican al estudio de las propiedades comunes o especializadas de los organismos vivos y por lo tanto son disciplinas de tipo integrativo. Las disciplinas reduccionistas examinan los procesos elementales y las funciones de los organismos en el nivel molecular; ejemplos de estas disciplinas son la biofsica y la bioqumica. La virologa no encaja con facilidad en ninguno de los grupos mencionados debido a que su tema de estudio: los virus, no pueden ser definidos adecuadamente a partir de los criterios que por lo general se emplean para clasificar plantas y animales. La muy citada frase: "un virus es un virus", atribuida a Andr Lwoff, a la vez que carece de significado tambin testifica la dificultad de explicar o definir al virus. Esta dificultad deriva del problema de reconciliar las propiedades vitales y no vitales mostradas por los virus. Los virus, incluyendo los viroides, representan las entidades biolgicas ms pequeas con capacidad de autorreplicacin. Con frecuencia se les confunde con las bacterias debido a que ambos tipos de organismos son capaces de causar enfermedades infecciosas; sin embargo, es fcil distinguirlos de las bacterias debido a que los virus solamente contienen un tipo de cido nucleico y son incapaces de multiplicarse cuando estn afuera de una clula viva, adems de que no son afectados por los antibiticos que matan a las bacterias. La clasificacin de los virus presenta serios problemas. Por una parte, el registro fsil de los virus es prcticamente inexistente, lo que impide que puedan ser agrupados de acuerdo con su desarrollo evolutivo. Una situacin similar ocurre con las bacterias, las cuales son clasificadas a partir de una arbitraria seleccin de caractersticas morfolgicas y fisiolgicas. Sin embargo, este mtodo jerrquico y no filogentico para clasificar bacterias ha sido aceptado por los microbilogos acostumbrados a consultar el Bergey's Manual of determinative bacteriology, considerado la autoridad definitiva sobre el tema. Los intentos por aplicar el sistema de clasificacin de Bergey, basado en binomiales latinizados, a la clasificacin de los virus, han dado resultados poco satisfactorios debido a que el criterio de clasificacin se basa demasiado en los efectos

causados por el virus en el hospedero en lugar de basarse en las propiedades intrnsecas del virus. La mayora de los nombres de los virus derivan de las caractersticas clnicas, patolgicas y epidemiolgicas asociadas con las infecciones virales. Como ejemplos podemos citar el virus de la dermatitis postular contagiosa que pertenece al grupo de los poxvirus, y el virus de la degeneracin vascular del frijol grueso. Algunos virus han sido nombrados de acuerdo con la localidad geogrfica donde fueron aislados por primera vez: el virus de Sendai. Otros virus llevan el nombre de sus descubridores: virus de Epstein-Barr. Algunos virus son conocidos solamente en la versin abreviada de su nombre original; as, reovirus corresponde a respiratory enteric orphan virus, y arbovirus corresponde a arthropod-borne virus. El mtodo ms extendido y aceptado para clasificar los virus agrupa a estos agentes de acuerdo con el tipo de hospedero que infectan: bacterias, hongos, plantas, invertebrados (particularmente insectos), animales, humanos. Los virus pueden ser subdivididos de acuerdo con un particular nivel de inters sobre los mismos. En aos recientes el uso de un sistema taxonmico racional basado en principios de estructura y formacin molecular ha sido promovido por el Comit Internacional de Taxonoma de los Virus; la figura XV1 es un esquema simplificado de este tipo de clasificacin. Considerando lo anterior, podemos citar algunas de las mltiples definiciones de virus producidas a lo largo del tiempo. Por ejemplo, Andr Lwoff propuso en 1957 que un virus es: "una entidad estrictamente intracelular y potencialmente patgena que se caracteriza por tener una fase infecciosa, poseer solamente un tipo de cido nucleico, multiplicarse en la misma forma que su material gentico, incapaz de crecer o dividirse en forma binaria, carente de un sistema productor de energa metablica". De acuerdo con esta definicin, el virus es fundamentalmente de naturaleza no celular y es dependiente por completo del metabolismo de la clula hospedera, adems de que en cierto estadio del ciclo replicativo el material viral se reduce exclusivamente al cido nucleico. Otra definicin muy conocida es la propuesta por Salvatore Luna en 1959: "los virus son elementos de material gentico que pueden determinar en las clulas donde se reproducen la biosntesis de un sistema que constituye un aparato especfico para permitir la propia transferencia del virus hacia otras clulas".

Figura XV.1

Esta definicin recalca la independencia del genoma viral con respecto al genoma del hospedero, as como la capacidad reproductiva de dicho genoma viral y su especializacin que le permite ser transferido de una clula a otra.

Luna y Darnell propusieron otra definicin en 1967: "los virus son entidades cuyos genomas son elementos de cido nucleico que se replican dentro de las clulas vivas utilizando para este fin la maquinaria sinttica de la propia clula hospedera y provocando la sntesis de elementos especializados que pueden transferir el genoma viral hacia otras clulas." Renato Dulbecco, 1975: "un virus es un parsito intracelular obligatorio que puede ser considerado como un bloque de material gentico (ya sea ADN o ARN) capaz de replicarse en forma autnoma, y que est rodeado por una cubierta de protena y en ocasiones tambin por una envoltura membranosa que lo protege del medio y sirve como vehculo para la transmisin del virus de una clula a otra." Es obvio que todas las definiciones citadas comparten ciertos elementos, pero tambin subrayan o pasan por alto factores considerados importantes por una u otra definicin. As, surge la posibilidad de que en realidad cada investigador en el campo de la virologa puede tener un concepto de virus en particular, concepto que no ser compartido del todo por el resto de sus colegas y esto lleva al corolario de que diferentes virlogos estarn en realidad estudiando diferentes objetos o fenmenos que en forma superficial resultan ser similares pero profundamente distintos en el nivel conceptual. Esta posibilidad es apoyada cuando consideramos definiciones ms antiguas de virus. El criterio decimonnico que defina a un virus es la propiedad de filtrabilidad, o sea, la propiedad del agente infeccioso de pasar a travs de filtros normalmente capaces de retener las ms pequeas bacterias conocidas hasta entonces. Recordemos que Beijerinck denomin al agente del mosaico del tabaco como Contagium vivum fluidum, queriendo recalcar la naturaleza dispersa, y por lo tanto molecular, del novedoso agente infeccioso capaz de pasar a travs de los filtros antibacterianos. Beijerinck concibi al virus como un tipo de molcula soluble en agua, capaz de replicarse slo cuando se encuentra incorporada en el protoplasma vivo de una clula en la cual la reproduccin del virus ocurre en forma pasiva. Previamente, Pasteur haba declarado (en 1890) que todos los virus eran microbios. Pasteur utiliz el trmino virus para referirse en particular a cualquier agente infeccioso capaz de producir inmunidad despus de la recuperacin del organismo infectado. Finalmente, recordemos que en el siglo I d.C., el mdico romano Celso denomin virus al agente causal de la rabia, queriendo significar o referirse a un veneno desconocido presente en la viscosa saliva de los animales afectados por esta enfermedad. Una consecuencia inevitable del anlisis de todas las definiciones de virus mencionadas consiste en que el trmino virus ha tenido significados muy diferentes a lo largo del tiempo. Muchos de estos significados son incompatibles o inconmensurables entre s. Por ejemplo, es obvio que el concepto del virus de la rabia definido por Celso no tiene nada que ver con el virus de la rabia observado por cualquier virlogo molecular contemporneo. Si consideramos que las conductas adoptadas en relacin con cualquier fenmeno observado dependen de la interpretacin conceptual de dicho fenmeno, entonces es obvio que el moderno agente causal de la rabia est totalmente fuera de la visin del mundo de los mdicos de la antigua Roma, o sea, diferentes cientficos ubicados en diferentes pocas han estado observando un fenmeno llamado rabia, el cual es similar en todas las pocas en el nivel superficial, pero es radicalmente diferente cuando se le considera dentro del marco psicolgico y cultural de cada poca a lo largo del tiempo. La virologa es una de tantas disciplinas que constituyen el panorama de la ciencia. Por lo tanto, es pertinente finalizar esta introduccin al estudio de los virus co una breve reflexin sobre la naturaleza de la ciencia. No puede dejar de llamar nuestra atencin el hecho de que la mayora de los avances tericos en el campo de la virologa han sido, en sus respectivos tiempos, recibidos con escepticismo por la mayor parte de la comunidad cientfica. Tambin es notable que se requiere el paso de varios aos y la acumulacin de fracasos experimentales con

resultados negativos que contradicen los postulados de la ortodoxia cientfica, antes de que la mayora de los investigadores estn dispuestos a considerar seriamente la otra evidencia disponible que apoya teoras alternativas que han permanecido ignoradas hasta entonces. Como ejemplo de lo anterior tenemos el caso de Peyton Rous, que a principios de este siglo produjo slida evidencia experimental de que algunos tumores en animales son causados por virus filtrables. Se necesitaron casi cincuenta aos para que el trabajo de Rous recibiera el debido reconocimiento y aceptacin por la mayor parte de la comunidad cientfica. En forma similar, las observaciones y experimentos de Avery, MacLeod y McCarty, que demostraron que el ADN es el factor capaz de transformar bacterias inocuas en bacterias patognicas, no fueron cabalmente apreciados por la mayora de sus contemporneos que suponan que las protenas eran capaces de contener y transmitir la informacin gentica. En otras ocasiones los cientficos se encuentran inmersos en un marco terico y conceptual que les impide interpretar adecuadamente la evidencia proporcionada por el mtodo experimental y la simple observacin. Ejemplo de lo anterior es el caso de Ivanovsky, que fue el primero en establecer la filtrabilidad del agente causal del mosaico del tabaco, pero atribuy este fenmeno a un microorganismo productor de toxinas difusibles, negndose a considerar la posibilidad de que existieran partculas con actividad biolgica capaces de pasar a travs de los poros de filtros antibacterianos. Un caso similar es el de Pasteur, que nunca sospech que el agente de la rabia era de naturaleza diferente a las bacterias. En otras ocasiones, los cientficos manifiestan cierta timidez o excesiva reserva para formular hiptesis innovadoras, pues se sienten indirectamente restringidos por el marco cultural y las ideas dominantes en un periodo determinado. Tal es el caso de F. W. Twort, que fue el primero en observar el fenmeno de lisis bacteriana causada por fagos, y en forma muy cautelosa y sin comprometerse sugiri que este fenmeno poda ser causado por un virus filtrable bacteriano, dejando as el campo libre para que D'Herelle elaborara y reclamara para s el descubrimiento del bacterifago. Otro problema que enfrentan los cientficos es la incomprensin de sus ideas debido a la falta de un marco de referencia adecuado que permita integrarlas dentro de la corriente del pensamiento cientfico contemporneo. Tal es el caso de la hiptesis del provirus, propuesta por Temin con base en sus observaciones sobre la replicacin de ciertos virus ARN. Dicha hiptesis permaneci casi ignorada hasta que el propio Temin y David Baltimore proporcionaron evidencia de que existe la enzima transcriptasa inversa que puede hacer fluir la informacin gentica de ARN hacia ADN, evento que hasta entonces era considerado anatema por el llamado dogma central de la biologa molecular ejemplificado por el esquema: ADN ARN Protena. En otras ocasiones, la ausencia de ciertos conceptos tericos e incluso taxonmicos, impide establecer el eslabn entre observaciones aparentemente independientes, pero que en realidad corresponden a dos versiones de un mismo tipo de fenmeno. Un ejemplo de lo anterior fue la incapacidad de establecer una correlacin entre las observaciones de Ellerman y Bang sobre la leucemia aviaria y los experimentos de Rous con el sarcoma de los pollos, debido a que a principios de este siglo las leucemias no eran consideradas como una forma de cncer. Por otra parte, tenemos el caso de los investigadores solitarios, capaces de proponer teoras o hacer observaciones avanzadas, las cuales tienden a ser incomprendidas o pasadas por alto por los pocos contemporneos que tienen noticia de las mismas. Tal es el caso de Beijerinck y su hiptesis del Contagium vivum fluidum, referente al agente del mosaico del tabaco. Similar es el caso de Fred Griffith, que en 928 realiz los primeros experimentos de transformacin bacteriana in vitro, los cuales permanecieron ignorados por casi veinte aos hasta que fueron actualizados por Avery, MacLeod y McCarty.

Tambin debemos considerar el caso de observadores empricos (sean cientficos o no lo sean) que son capaces de aplicar el sentido comn para obtener resultados prcticos a partir de observaciones empricas. Ejemplos extremos de lo anterior son el caso de Edward Jenner y su descubrimiento de la vacuna contra la viruela, o el caso de los capitanes de Francisco Pizarro, que habiendo notado la correlacin entre la viruela y la enorme mortandad entre la poblacin indgena, solan enviar por delante de las tropas conquistadoras a soldados o esclavos portando lanzas con lienzos impregnados con secreciones obtenidas de enfermos de viruela con la idea de que as podran obtener una fcil victoria al diseminar la enfermedad entre la poblacin del Imperio inca. El registro histrico nos muestra que una disciplina cientfica avanza no tanto por causa de la acumulacin de observaciones fenomenolgicas, sino por causa de la transformacin de conceptos y teoras que permiten la reinterpretacin de dichas observaciones. En ocasiones, los nuevos conceptos y teoras incorporan parte de las ideas contenidas en teoras e hiptesis previas, pero tambin en muchos casos representan una ruptura total con el saber del pasado a la vez que significan la adopcin de un nuevo marco de referencia terico e incluso psicolgico, a veces totalmente incompatible con las pautas cientficas y culturales de pocas previas. Por ejemplo, las ideas y conceptos del mdico romano Celso, que indiscutiblemente corresponden a las de un notable sabio del siglo I, guardan muy poca correlacin y difcilmente pueden ser incorporadas en el marco de la virologa molecular. Sin embargo, es un error aplicar sin restriccin los criterios y normas de una poca como la nuestra a los eventos y actividades desarrolladas por los cientficos de pocas pasadas. Ni Celso ni Pasteur eran ignorantes u obscurantistas; por el contrario, ambos representan brillantes intelectos trabajando en un particular contexto cultural y psicolgico. Conceptos que eran vlidos para Celso resultan carentes de sentido para Pasteur, al igual que bajo criterios contemporneos Pasteur resulta estar equivocado al clasificar virus y bacterias en un mismo grupo. Igualmente, varios de los conceptos y teoras actualmente considerados como ejemplos de ortodoxia cientfica resultarn errneos e incluso carentes de sentido y poder explicativo para los cientficos del siglo XXI. El filsofo Thomas Kuhn ha propuesto la existencia de una "tensin esencial" entre la comunidad de cientficos ortodoxos y aquellos innovadores capaces de vislumbrar y sugerir nuevas teoras e interpretaciones que amplan el panorama de la ciencia por fuera de los lmites del conocimiento establecido en una poca en particular. Quiz es el silencioso conflicto entre una ortodoxia y una heterodoxia cientfica uno de los principales factores de la dinmica de la ciencia. La ortodoxia cientfica es necesaria, pues contribuye a crear un marco de referencia a partir del cual es posible obtener resultados que algunas veces se ven reflejados en aplicaciones prcticas del conocimiento cientfico, mismas que contribuyen a elevar la calidad de la vida de los seres humanos. Esta ortodoxia con sus dogmas y teoras, tambin sirve como un filtro que permite descartar proposiciones errneas o falsos caminos para el avance cientfico. Sin embargo, esta ortodoxia tambin conduce al estancamiento cientfico y al desvo o a pasar por alto nuevas teoras con mayor poder explicativo. Un factor comn a la mayora de los eventos considerados como revoluciones en la historia de la ciencia es la imaginacin demostrada por los cientficos responsables de tales hitos cientficos. Esta imaginacin cientfica a veces se nutre de ciertos factores racionales como la observacin y experimentacin paciente, objetiva y rigurosa. Pero con mayor frecuencia la imaginacin cientfica se basa en la intuicin y la capacidad creativa de ver en el mismo fenmeno posibilidades que permanecen ocultas para la mayora de los contemporneos. En todo gran hombre de ciencia convergen la intuicin e imaginacin que son caractersticas tambin del filsofo. Ciertamente, el rigor y la disciplina son factores

que pueden hacer un buen cientfico. Pero es quiz el culto a la imaginacin en un clima de tolerancia lo que da lugar a la aparicin del cientfico trascendente que, al igual que el artista, es un creador de nuevos horizontes y por lo tanto profundamente humano. Bibliografa http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen2/ciencia3/071/htm/sec_5.htm. Fecha de consulta, |||||10022010