RADIACIN COLITIS

El Dao al colon causada por la radiacin puede ser aguda o crnica. La incidencia de la colitis por radiacin aumenta con la dosis administrada. Una dosis de 4500 rads se requiere generalmente para causar complicaciones clnicamente significativas;. Una dosis de 5000 a 6000 rads producen lesiones en el 25% a 50% de los pacientes [210] el dao por radiacin aguda es a menudo subclnica, y el dao por radiacin crnica ha sido reportada en 5% a 15% de los pacientes que reciben radiacin en la pelvis. [211] los pacientes que reciben radioterapia para el cncer cervical y de prstata tienen mayor riesgo, que no es de extraar, dada la proximidad de estos rganos en el estmago.

Caractersticas clnicas

Lesiones por radiacin aguda se produce en cuestin de horas a das de exposicin a la radiacin y es causada por un dao en el epitelio. Los sntomas de diarrea y dolor abdominal generalmente se resuelven en una semana, y este dao por lo general se cura en 8 semanas. Endoscpicamente, edema y una apariencia mucosa oscura puede ser observada. Colitis por radiacin crnica es secundaria a dao a los tejidos mesenquimales del tubo digestivo. Estos cambios pueden permanecer clnicamente silente durante largos perodos de tiempo, con un rango promedio de 6 a 24 meses. [211] Desafortunadamente, una vez que comienzan los sntomas, estas lesiones pueden permanecer un problema para la vida del paciente.

Patogenia

Colitis por radiacin aguda es secundaria a la destruccin de clulas que se dividen activamente en el epitelio intestinal. Colitis por radiacin crnica es una consecuencia del dao de los vasos sanguneos y otras estructuras mesenquimales. Esto conduce a un dao isqumico y la formacin de estenosis.

patologa

Histolgicamente, el dao por radiacin aguda muestra apoptosis epitelial con prdida de acoplamiento, del contenido de mucina, y mitosis disminuido. Las erosiones pueden desarrollar, y los eosinfilos son tpicamente prominente en la lmina propia y epitelio. A medida que la mucosa se recupera de este insulto, marcada atipia regenerativa se puede ver, que no debe malinterpretarse como displasia.

Muchos de los cambios observados en el dao por radiacin crnica son el resultado de la isquemia: la radiacin provoca lesiones oclusivas de vasos en la submucosa y mesenterio (Fig. 1440). Estenosis, fstulas, lceras y adherencias postoperatorias pueden desarrollar. Endoscpicamente, eritema irregular a menudo se correlaciona con la telangiectasia capilares de la mucosa, un sello histolgico de dao por radiacin crnica. Adems, las zonas de hialinizacin se encuentran a menudo alrededor de dilatacin de los vasos mucosa (Fig. 14-41). Atpicos "fibroblastos de radiacin" puede estar presente en las reas de tejido conectivo hialinizado, como ocurre con el dao por radiacin en otras partes del cuerpo. Diagnstico Diferencial

La clave para establecer un diagnstico de la colitis por radiacin es el conocimiento de la historia clnica del paciente. El dao por radiacin aguda, aunque a menudo no se biopsia, puede imitar gastroenteritis alrgica o eosinoflica. El dao por radiacin crnica puede ser sutil en muestras de biopsia ya que los cambios vasculares en los capilares son fcilmente pasado por alto. En ocasiones, los cambios hialinizado en la lmina propia puede imitar la colitis colgena;. Sin embargo, la radiacin inducida por hialinizacin no se mancha con la misma intensidad con tricrmico [212] Adems, los cambios inflamatorios caractersticos de la colitis colgena estn ausentes. Distinguir la lesin isqumica, debido a la terapia de radiacin de la isquemia primaria es a menudo imposible por razones histolgica. La combinacin de una lmina propia fibrtica con capilares dilatados y pueden parecerse a prolapso de la mucosa. La falta de proliferacin de msculo liso y la presencia de fibroblastos de la radiacin puede ayudar a diagnosticar la colitis por radiacin, en estos casos.

COLITIS ULCEROSA

PATOGENIA

La etiologa y la patognesis de la UC an no han sido completamente aclarada. Una variedad de factores parecen ser importantes, incluidos los factores ambientales y genticos. Por ejemplo, el tabaquismo se ha encontrado un efecto protector contra el desarrollo de la Universidad de California. [8] De hecho, el segundo pico de incidencia en hombres de mediana edad que en parte puede estar relacionado con los pacientes que han dejado de fumar ms tarde en la vida. Del mismo modo, la apendicectoma se asocia con un riesgo significativamente menor para el desarrollo posterior de la Universidad de California. [9] Otros factores ambientales potencialmente relevantes incluyen la infancia la infeccin, la exposicin a una variedad de agentes microbianos, la dieta, la ocupacin, el clima y la actividad fsica. [7] Adems, los factores genticos parecen ser de importancia. Por ejemplo, la incidencia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es entre dos y nueve veces ms alta entre los Judios Ashkenazi que en la poblacin general, aunque la influencia gentica es menor en la CU que en la enfermedad de Crohn. Mltiples genes de susceptibilidad son los ms probables para la UC y de la enfermedad de Crohn. Una frecuencia significativamente mayor de HLA-A11 y HLA-A7 se ha observado que se producen en la Universidad de California [10];. Entre los pacientes japoneses, el HLA-DR2 est estrechamente relacionado con el desarrollo de la Universidad de California [11] En contraste, este haplotipo HLA no ha ha observado en pacientes occidentales con EII, a pesar de una asociacin con DRB * 103 y DRB * 12 se ha encontrado en pacientes occidentales con la Universidad de California. [12], [13] Los datos recientes sugieren que, aunque la incidencia de la UC se ha estabilizado en gran incidencia lugares como el norte de Europa y los Estados Unidos, la incidencia en Asia, Amrica del Sur, Europa Central y Oriental (de baja incidencia sitios) ha ido en aumento. [14] Ya sea que este aumento se debe a mejores mtodos diagnsticos o la occidentalizacin de la dieta queda por ver . La investigacin en curso ha identificado varios lugares cromosmicos caliente que confieren un mayor riesgo de desarrollar la Universidad de California, pero los genes especficos implicados no se conocen en la actualidad. [15] Los modelos actuales sugieren que una combinacin de susceptibilidad gentica, antgenos bacterianos o flora, y las alteraciones de la inmunidad de las mucosas conducir al desarrollo de la Universidad de California. [16] hallazgos anatomopatolgicos

Macroscpicamente, la UC clsico consiste en el recto con la participacin continua del colon proximal (fig. 14-1). Aunque algunos casos tienen que ver slo el recto (proctitis), otros involucran todo el colon (pancolitis). La mucosa tiene a menudo un aspecto hemorrgico o granular, y aspecto macroscpico depende en parte de la actividad de la enfermedad.

Histolgicamente, no tratadas UC difusamente una regin del colon que por lo general comienza en el borde anal y que se extiende proximalmente en forma contigua (tabla 14-1). Todas las muestras de biopsia de la misma regin del colon tienen una apariencia similar, y cada fragmento de biopsia muestra un patrn homogneo de la lesin en toda su amplitud. Microscopic Features of Untreated Ulcerative Colitis and Crohn's Disease Ulcerative Colitis Diffuse, continuous disease Rectal involvement Disease worse distally No fissures No transmural aggregates Crohn's Disease Segmental disease Variable rectal involvement Variable disease severity Fissures, sinuses, fistulous tracts Transmural lymphoid aggregates

No ileal involvement (except in backwash Upper GI tract involvement ileitis) Crypt-rupture (mucin) granulomas Epithelioid granulomas unrelated to ruptured crypts

Los neutrfilos pueden estar dispersos en la lmina propia o causar lesiones cripta activa (criptitis) o se forman los abscesos cripta. lo que resulta en un grado similar de agotamiento de mucina en la cripta de las clulas epiteliales. Ruptura de la cripta se puede producir agregados histiocitos y ocasionales clulas gigantes alrededor del foco (Figs. 14-4 y 14-5), dando lugar a granulomas de mucina. Estos no deben ser interpretadas como granulomas de CD (ver Colitis de Crohn, ms adelante). Cuando un granuloma mucosa se identifica, las secciones de serie debe ser evaluado para determinar si es inmediatamente adyacente a la cripta de ruptura y por lo tanto es un granuloma de mucina (fig. 14-6). La presencia de eosinfilos en un granuloma es a menudo un inicio del partido que se est tratando con un granuloma de mucina. Cripta de Lesiones y distorsin de la arquitectura

El rasgo distintivo morfolgico de la UC es la distorsin de la cripta de arquitectura, que se caracteriza por dispuestas irregularmente, ramificado y acort las criptas (Fig. 14-7). [20] lesiones cripta en la Universidad de California suele ser similar tanto dentro como entre los fragmentos de biopsia obtenido de la misma regin de el colon. Ramificacin y el acortamiento de las criptas son las manifestaciones morfolgicas de la regeneracin de la cripta. La mayora de los pacientes con CU tienen varias semanas de sntomas subclnicos o mnimo durante el cual la lmina propia est inflamado, numerosas clulas plasmticas se congregan en la regin basilar de la lmina propia, y

las lesiones cripta significativa con la regeneracin. Distorsin de la cripta de arquitectura general, se considera una caracterstica de la colitis crnica, sin embargo, cualquier enfermedad que puede producir dao suficiente cripta persistente puede dar lugar a distorsin de la arquitectura cripta. Adems de la UC, CD, isquemia crnica (por lo general de la terapia de radiacin), y la infeccin por Clostridium difficile persistente o recurrente son las causas ms comunes de la distorsin de la arquitectura en las biopsias de colon de los pacientes en los Estados Unidos. La fase de curado de graves injerto contra el husped tambin puede revelar marcada distorsin que recuerda la cripta de la UC. Por lo tanto, el hallazgo de una distorsin cripta por s sola no se considera diagnstico de la EII. Fase de resolucin

La mayora de los pacientes con CU entrar en una fase de resolucin de la disminucin de la actividad y los sntomas despus de un episodio colitis activa, esta fase se caracteriza morfolgicamente por la disminucin de la actividad y la lesin de la cripta, con la regeneracin de la cripta seguido por la remodelacin de la cripta. Neutrfilos y la lesin cripta acompaante primer descenso, lo que puede producir una apariencia irregular (Fig. 14-9). Linfocitos y clulas plasmticas persisten y son las clulas ltimos a abandonar la mucosa. Disminucin de la inflamacin linfoplasmocitaria tambin puede resultar en un proceso irregular, la produccin de mucosa con inflamacin leve o linfoplasmocitario intercaladas con mucosa con inflamacin linfoplasmocitaria moderada a densa notablemente Curacin de las lceras se produce por la regeneracin del epitelio superficial que se desarrolla en segundo lugar, el crecimiento hacia la cripta de los brotes. Criptas sanar heridas desde la base hacia la superficie. Inicialmente, las clulas regenerativas son cuboidales a columnares, con citoplasma ligeramente basfilo. Mucina poco a poco vuelve a aparecer, por primera vez en clulas cbicas y ms tarde en las clulas caliciformes. Con el tiempo, las clulas caliciformes puede llegar a ser numerosos. Cripta de ramificacin y el acortamiento focales suelen ser importantes durante la fase de pronta resolucin. Metaplsico las clulas de Paneth aparecen dentro de las bases de la cripta de regeneracin de la mucosa distal al ngulo heptico. Junto con la distorsin cripta de arquitectura, plasmocitosis basal y basal encuentra agregados linfoides, metaplasia de clulas de Paneth puede ser utilizado como un marcador morfolgico de la lesin anterior cripta significativa (colitis crnica).

Algunos pacientes desarrollan importantes folculos linfoides que son ms numerosos en el colon distal y recto (proctitis folicular) (Fig. 14-10). [24], [25] proctitis folicular parece identificar un subgrupo de pacientes que tienen una respuesta menos favorable a la terapia mdica. [24] proctitis folicular debe ser diagnosticado slo en los pacientes con slo una actividad mnima. SEMINOMA Tumor extendido Seminoma metstasis inicialmente a travs de los vasos linfticos a los ganglios linfticos paraarticos, y despus a los ganglios del mediastino y supraclavicular. Propagacin Haematogeneous se produce ms tarde y consiste en hgado, pulmn, huesos y otros rganos

Immunoprofile Fosfatasa alcalina placentaria (PLAP) se ve difusa en el 85-100% de los seminomas clsicos con un patrn de puntos membranoso o perinuclear {} 444,2664 y persiste en las reas necrticas C-Kit (CD117) tiene una incidencia similar establecida y distribucin {1478, 2616}. VASA es ampliamente positivo {2929}. Angiotensina 1 de la enzima convertidora (CD 143) se asemeja a PLAP y CD117 en dis-tribucin {2618} pero no est en uso diagnstico generalizado. Por el contrario, pancytokeratins (CAM 5.2 y AE1 / 3) y CD30 se ve con menos frecuencia y suelen tener una distribucin focal {} 444,2616. En contextos de diagnstico diferencial de los siguientes tiles: Seminoma en comparacin con el carcinoma embrionario de una combinacin de CD117 positivos y negativos CD30 {1478,2664}, generalizada pancytokeratins membranosa, CK8, 18 o 19 {2664}, el apoyo embrionario carcino-ma; seminoma clsico frente espermatoctico PLAP seminoma generalizada indica que el anterior.

HEPATOCARCINOMA: Hallazgos anatomopatolgicos

Patologa.

La mayora de los tumores HCC en los Estados Unidos procedentes de un hgado cirrtico. El hgado de un paciente con CHC puede ser ms manchado de bilis, o ms plido en color, que el hgado no tumorosas, y puede tener bordes irregulares o incluso ndulos satlites. En raras ocasiones, la lesin completa se compone de mltiples ndulos de tamao similar a los tpicos ndulos cirrticos. Invasin de la vena grande y una cpsula fibrosa se puede observar tambin, en particular en asociacin con tumores grandes. Un HCC pequeo se define como aquel que mide menos de 2 a 3 cm de dimetro. CHC pequeos suelen carecer de la invasin vascular, necrosis y hemorragia. El patrn de crecimiento de la HCC no tiene importancia pronstica.

Patologa microscpica

Varios patrones tpicos histolgico de carcinoma hepatocelular han sido descritos por la OMS [6]:

Un patrn trabecular. Este es el patrn ms comn, y es tambin conocido como el patrn sinusoidal (Fig. 47-8). En esta variante, la morfologa del tumor imita la arquitectura de la placa de clulas de hgado normal, pero con diferencias importantes. En primer lugar, las placas de clulas en el CHC trabecular suelen ser tres o ms clulas de espesor, en comparacin con las placas de clulas en el hgado normal o regenerativa, que normalmente slo una o dos clulas de espesor. Al igual que en el hgado normal, placas de clulas tumorales estn revestidos por clulas endoteliales. Sin embargo, con una tincin de reticulina, el marco de reticulina suele estar

ausente, o puede ser disminuido notablemente o distorsionada, con manchas irregulares o ausentes de las fronteras de las trabculas (Fig. 47-9). Las clulas del tumor a menudo tienen caractersticas de clulas pequeas de cambio (ver fig. 47-8 y 47-9). De clulas grandes cambios tambin se puede observar, pero con menos frecuencia, excepto en tumores de alto grado. A menudo, los focos de cambio de clulas grandes y pequeas se mezclan. Las clulas de Kupffer suelen estar ausentes en el CHC. En ocasiones, las placas de clulas tumorales (o trabculas) pueden estar separados por una mayor cantidad de tejido conectivo en lugar de por las clulas endoteliales En estos casos, la tincin de reticulina es generalmente mayor en las bandas de tejido conectivo, en lugar de disminuir. Las placas de clulas engrosadas, que estn separados por un marco de reticulina prominente, a menudo tienen una forma lineal o en forma de cinta. Este patrn ha sido subclasifican como una forma temprana de HCC escirro aunque la cantidad total de tejido fibroso que no puede ser tan alta como se describi anteriormente.

2 acinares patrn. El patrn acinar de HCC, tambin llamado pseudoglandulares o adenoides, es menos comn que el patrn trabecular. La caracterstica que define en esta variante es la presencia de espacios glandlike o acinos, bordeada por las clulas tumorales hepatoctica (Fig. 4711). Estas estructuras acinares se forman por la dilatacin o la ampliacin de la bilis canalculos, y que a menudo contienen bilis o material protenico. Con menor frecuencia, los espacios se desarrollan como resultado de necrosis central de las trabculas, y su contenido de protenas, restos celulares, o los macrfagos. La formacin de espacios glandlike podra conducir a un mal diagnstico de adenocarcinoma. El patrn de acinar es con frecuencia mezcladas, como un componente menor, con el patrn trabecular (ver fig. 47-9).

3 patrn slido. El patrn slido o compacto, de HCC es una variante poco comn caracterizado por agregados densos de clulas tumorales que parecen carecer de clulas endoteliales forradas de placas o trabculas de clulas (Fig. 47-12). Sin embargo, un cuidadoso examen con marcadores de clulas endoteliales a menudo revela la presencia de trabculas comprimido. La prdida del marco de reticulina se ve tpicamente en las zonas de celular slido y lleno de gente.

Patrn de 4 escirro. El patrn de escirro contiene focal o difusa, reas importantes de la fibrosis y puede estar asociada con cualquiera de los patrones descritos anteriormente (Fig. 47-13). La diferenciacin de HCC fibrolamelar escirro de HCC (ver variante fibrolamelar del carcinoma hepatocelular, ms adelante) se basa en la identificacin de las caractersticas citolgicas de esta ltima y en los diferentes escenarios clnicos en los que estos dos tumores se presentan.

En todos estos patrones, las caractersticas citolgicas de CHC tienden a parecerse a las de los hepatocitos normales, pero el grado de atipia nuclear es variable, que van desde casi normal a claramente anormal, este ltimo mostrando ncleos angular con la cromatina en grumos. Las clulas tumorales suelen mantener su forma poligonal y tienen ncleos redondos vesiculares y nucleolos prominentes que exhiben tpicas caractersticas de diferenciacin hepatoctica. Intranuclear vacuolas (compuesto por invaginaciones citoplasmticas) y glycogenation de los ncleos (otra caracterstica que se ve en el hgado normal) son bastante comunes en los tumores

HCC (Fig. 47-14). El cambio de clulas pequeas (descrito anteriormente) es probablemente el ms comn el cambio citolgicas atpicas, pero el cambio de clulas grandes y clulas gigantes pleomrficas o pueden estar presentes focal o difusa, as (ver fig. 47-14). La cantidad de citoplasma pueden variar, y es a menudo un poco ms basfilo que en hepatocitos normales. El citoplasma tambin puede tener un aspecto granular, o puede ser excepcionalmente oxfilas debido a la presencia de un gran nmero de mitocondrias. Inclusiones citoplasmticas, como los cuerpos de Mallory o globular cuerpos acidfilos, compuesto de protenas, incluyendo fibringeno albmina, 1-antitripsina, o ferritina, puede estar presente, as glucgeno, o, posiblemente, el agua puede ser importante en el CHC, as, proporcionar a las clulas un aspecto de clulas claras. Esto ha sido descrito como la variante de clulas claras del carcinoma hepatocelular. Si el tumor muestra este tipo de cambio de clulas claras, y si se produce en el hgado no cirrtica, que puede ser difcil de diferenciar HCC de otros tipos de tumores de clulas claras, como el carcinoma de clulas renales metastsico (ver Diagnstico Diferencial). Otros cambios citoplasmticos visto con mucha menos frecuencia incluyen cuerpos plidos (que son redondos u ovales, ligeramente eosinfilo o claro estructuras citoplasmticas con mayor frecuencia en la variante fibrolamelar del CHC [ms adelante]), en vidrio esmerilado las clulas que contienen el antgeno de superficie (HBsAg) (presentes en algunos pacientes con infeccin por el VHB), [46] y de color marrn oscuro a negro pigmento similar a la observada en el sndrome de Dubin-Johnson. Las formas raras de HCC que muestran tanto un componente importante de clulas fusiformes o difuso de clulas pequeas (tipo de clulas pequeas) tambin se han descrito. el grado histolgico de carcinoma hepatocelular.

Tradicionalmente, la clasificacin de HCC se basa en tres o cuatro niveles, de acuerdo con el sistema desarrollado por Edmondson y Steiner en 1954. [47] Estos investigadores originalmente definido cuatro grados que se distinguieron por un aumento proporcional en la relacin ncleocitoplasma-a, variabilidad en la forma nuclear, hipercromasia y prdida de la arquitectura de la clula placa de baja a tumores de alto grado. Este sistema de clasificacin se sigue utilizando, pero con algunas modificaciones menores. [6]

Algunos de los tumores Edmondson-Steiner grado I con mnima atipia citolgica y distorsin de la arquitectura fueron reconocidos como malignas slo por su asociacin con una mezcla de alto grado de HCC, o por la presencia de metstasis. [38], [47] Con el criterios ya est disponible, segn lo establecido por el Grupo de Trabajo Internacional, [5] la definicin ms estricta de las lesiones de grado I puede ayudar a reclasificar algunas de estas lesiones como ndulos simplemente displsicas. Idealmente, un verdadero grado I HCC muestra definitiva las caractersticas arquitectnicas de malignidad (ver Tabla 47-3), a pesar de que muestra poca o ninguna atipia citolgica.

Los tumores de grado II se consideran bien diferenciados y por lo general muestran un patrn trabecular, pero con ncleos ms grandes que los tumores en grado I. Las lesiones de grado II tambin puede contener estructuras acinares y la bilis.

Los tumores de grado III son considerados moderadamente diferenciados y tienen una mayor variabilidad citolgica y arquitectnico de las lesiones de grado II. Multinucleadas (gigante), las clulas se ven a menudo focal, y, en contraste con las lesiones de grado II, la bilis no suele estar presente. Cuando trabculas estn presentes, por lo general son ms anchos o ms variables en la estructura que en los tumores de grado II.

Los tumores de grado IV son poco diferenciado o anaplsico, tumores en los que la clasificacin de la lesin como carcinoma hepatocelular es difcil sin el conocimiento de otros parmetros clnicos o serolgicos, tales como la presencia o ausencia de cirrosis o un aumento en suero de AFP. Las lesiones de grado IV son clulas fusiformes y pequeos tumores HCC celulares.

Una alternativa de tres grados del sistema se utiliza a menudo tambin. Utilizando el sistema de tres niveles, de grado I representa bien diferenciados lesiones (grados I y II combinados en el sistema descrito anteriormente), grado II representa las lesiones moderadamente diferenciado, y el grado III incluye las lesiones pobremente diferenciado y anaplsico. Independientemente del sistema de clasificacin se usa, la invasin vascular y la diferenciacin de los pobres son considerados factores de riesgo independientes de un peor pronstico. DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Inmunotinciones puede ayudar a distinguir HCC de otros tumores en el hgado. La mayora de los problemas de diagnstico estn relacionados con (1) adenoma o la HNF en comparacin con HCC bien diferenciados, (2) adenocarcinoma pobremente diferenciado (metastsico o primario) frente a HCC, y (3) HCC en comparacin con otros tumores primarios o metastsicos. Bien diferenciadas HCC puede ser diferenciada de la regeneracin de gran tamao o de bajo grado ndulos displsicos de alto grado ndulos displsicos por las caractersticas observa en el cuadro 47-3. AFP es un marcador bastante especfico para el CHC. Sin embargo, la coloracin tiende a ser irregular o incluso completamente ausente en hasta un 50% de HCC. Es por lo general ausentes en los pequeos, bien diferenciados HCC. Policlonal de CEA, que destaca la bilis canalculos, es otro marcador muy especfico de diferenciacin hepatocelular, pero tiende a mancharse slo bien diferenciadas a las lesiones moderadamente diferenciado. Esta mancha tambin delinea las membranas de las clulas exteriores de los adenocarcinomas, que puede simular un patrn canalicular en el corte tangencial. Anticuerpos hepatocitos (clon OCH1E5.2.10, tambin conocido como HepPar-1) ha demostrado ser relativamente especficos para la diferenciacin hepatocelular. Este anticuerpo muestra un patrn granular citoplasmtica de diversos grados entre los tumores con diferenciacin hepatoctica. [48], [49] Al igual que policlonal CEA, HepPar-1 es menos sensible para HCC pobremente diferenciado, y que tambin puede manchar las variantes de adenocarcinoma hepatoide, muchos de los que metastatizan en el hgado. [50], [51] Las citoqueratinas 8 y 18 (presentes en el CAM 5.2 mancha) estn generalmente presentes en los tumores con diferenciacin hepatocelular. AE1/AE3, que contiene tipos ms queratina excepto 8 y 18 aos, suele ser negativa. Sin embargo, estas dos manchas citoqueratina reaccionar en la mayora de los adenocarcinomas, por lo que CAM 5.2 no debe ser utilizado de forma aislada. Adems, citoqueratina 7 tiende a ser negativa en la mayora de los HCC, pero a menudo focal pequeas manchas ductos similares a los hepatocitos o estructuras acinares en el CHC.

Citoqueratina 20 es esencialmente siempre es negativa en el CHC. CD10 manchas de la superficie canalicular biliar citoplasma de los hepatocitos. CD34 manchas endotelio-alineado trabculas en HCC y se puede utilizar para resaltar aumento de la vascularizacin tpica de este tipo de tumor. Glipicano-3, una protena oncofetal elevada en el suero de muchos pacientes con HCC, en ltima instancia, puede llegar a ser un valioso marcador para distinguir entre procesos benignos de neoplasias malignas hepatocelular, as como para distinguir HCC de otros tipos de tumores

TABLE 47-4 -- Differentiating Features of Hepatocellular Carcinoma (HCC), Cholangiocarcinoma, and Metastatic Adenocarcinoma Morphologic Feature or Hepatocellular Metastatic Immunostain Carcinoma Cholangiocarcinoma Adenocarcinoma Acinar Bpattern Pseudoglands: tumor cells have hepatocytic appearance; lumen contains bile, pink material, or debris No intracellular mucin but may see intracellular fat droplets Glands have nuclei with side-by-side, low columnar arrangement or apical nuclei; mucin in lumina Intracellular vacuoles containing mucin may be present Glands have nuclei with side-by-side, columnar arrangement or apical nuclei; mucin in lumina Intracellular vacuoles containing mucin may be present Glands show columnar cytoplasm, mucin production Positive

Solid pattern

Scirrhous pattern

Uncommon; clusters of Common, glands show tumor cells may have basophilic cytoplasm, polygonal shape, mucin production eosinophilic cytoplasm Negative in most HCCs Positive (except mixed HCC and cholangiocarcinoma) Positive granular Almost always negative cytoplasmic staining in well and moderately differentiated HCCs

MOC-31

Hepatocyte antibody (HepPar-1)

May be positive in hepatoid adenocarcinomas, particularly from stomach, colon, lung, ovary Negative for canalicular pattern; positive for cytoplasmic or membranous pattern CK7 positive in many tumor types; CK19 variably positive (breast, GI primaries including stomach, pancreas, colon); combination of CK20 positive, CK7 negative in colonic adenocarcinoma

Polyclonal CEA

Positive in canalicular pattern in well and moderately differentiated HCCs CK7 may be positive, especially in pseudoglands; CK19 and CK20 usually negative

Negative for canalicular pattern; positive for cytoplasmic or membranous pattern Almost all positive for CK7 and CK19; CK20 staining variable

Cytokeratin profile

TABLE 47-6 -- Differentiation of Hepatocellular Carcinoma from Other Clear and Eosinophilic Cell Tumors Renal Cell Adrenal Carcinoma, Clear Cortical Cell Type Carcinoma Common variant Common variant Common Positive Usually positive Variable Negative Negative

Morphologic Feature Hepatocellular or Immunostain Carcinoma Clear cell change Common variant

Melanoma Uncommon variant Variable Positive Negative

Vascular prominence Vimentin Epithelial antigen

Common Negative

membrane Negative

Cytokeratins 7, 20

CK7 variably positive

Negative for both Negative both Negative Negative

for Negative both

for

S100, HMB-45

Negative

Positive for one or both Negative

Polyclonal carcinoembryonic antigen Inhibin

Positive in canalicular Negative; CD10 Negative pattern, similar to can be positive CD10 Negative Negative Usually positive

Negative