ANTIHIPERTENSIVOS METOPROLOL El metoprolol es un bloqueador del receptor 1 selectivo usado en el tratamiento de enfermedades severas del sistema cardiovascular, especialmente

de la hipertensin y elinfarto agudo de miocardio (IAM). El compuesto activo del metoprolol es empleado ya seaomo metoprolol succinato o metoprolol tartrato (donde 100 mg de metoprolol tartrato corresponden a 95 mg de metoprolol succinato), respectivamente formulado como compuesto de liberacin prolongada o de liberacin convencional.. FARMACOLOGA Selectivo Moderadamente lipoflico Sin actividad simpaticomimetica intrnseca. Con leve actividad estabilizadora de membrana Vida media corta, por esto debe ser administrada al menos dos veces al da o como una preparacin de liberacin prolongada. Disminuye el ritmo cardaco, la contractilidad y gasto cardaco, disminuyendo as la presin sangunea.

INDICACIONES Hipertensin esencial Taquicardia Enfermedad coronaria (prevencin de ataques de angina) Prevencin secundaria despus de un infarto de miocardio 1 Tratamiento de la falla cardaca. Profilaxis de la migraa. 2 Sncope vasovagal Adjunto en el tratamiento de hipertiroidismo Sndrome del QT largo especialmente para pacientes con asma en los cuales el metoprolol como un 1 tiende selectivamente a interferir menos con los medicamentos para el asma los cuales frecuentemente son frmacos agonistas del receptor 2adrenrgico. Debido a su selectividad para el bloqueo de los receptores beta1 en el miocardio, el metoprolol puede ser prescrito para uso no aprobado en el miedo escnico, fobia social, y otros trastornos de ansiedad. CONTRAINDICACIONES El metoprolol puede empeorar los sntomas de falla cardaca en algunos pacientes. Es recomendable busca asistencia mdica ante la presencia de dolor precordial o disconfor; dilatacin venosa cervical; fatiga extrema; respiracin irregular; ritmo cardaco irregular; dificultad respiratoria; edema en cara, dedos, pies, o miembros inferiores; aumento de pesos; o estridor. Este medicamento puede causar cambios en los niveles sanguneos de glucosa. Tambin, este medicamento puede enmascarar los signos de hipoglicemia, como la taquicardia. Tambin puede causar en algunas personas disminucin del estado de alerta por debajo de los niveles usuales. Si esto ocurre debe evitarse la conduccin de vehculos, operar

maquinaria, o cualquier actividad que pueda tornarse peligrosa si no se est alerta mientras este en tratamiento con metoprolol. NOMBRE COMERCIAL Es comercializado con el nombre de Lopressor porNovartis, y Toprol-XL (en USA) NIFEDIPINO MECANISMO DE ACCIN Como todos los antagonistas del calcio, la nifedipina impide la entrada de calcio en las clulas de los msculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio. Mientras que el verapamil y el diltiazem afectan a los canales de calcio presentes en los nodos senoatriales y atrioventriculares y tambin los presentes en la vasculatura lisa, la nifedipina acta solamente sobre estos ltimos ocasionando un potente efecto vasodilatador. El descenso del calcio intracelular inhibe el mecanismo contrctil de las clulas vasculares con la consiguiente vasodilatacin, tanto de las arterias coronarias como de los vasos perifricos. La vasodilatacin coronaria con el correspondiente aumento del flujo, incrementa la llegada de oxgeno a los tejidos del miocardio, al mismo tiempo que la vasodilatacin perifrica reduce las resistencias perifricas, la presin arterial sistmica y la postcarga. La reduccin de la postcarga, a su vez, reduce la presin de las paredes del miocardio y, en consecuencia, su demanda de oxgeno. El balance positivo entre la demanda reducida y la llegada incrementada del oxgeno explica que la nifedipina y otras dihidropiridinas tengan efectos beneficiosos sobre la angina, en particular la angina crnica estable y la angina vasoespstica. La nifedipina no muestra efectos clnicos sobre la conduccin auriculoventricular, si bien en la mayora de los casos induce una taquicardia refleja, consecuencia de la reduccin de la presin sistmica. Aunque en los pacientes con la funcin ventricular normal, la nifedipina no afecta usualmente los parmetros cardacos, sus efectos inotrpicos negativos - consecuencia de la reduccin de la presin arterial - pueden aumentar la fraccin de eyeccin y reducir la presin de llenado del ventrculo izquierdo. En consecuencia, la nifedipina no debe ser utilizada en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

INDICACIONES Tratamiento de la enfermedad isqumica cardaca, incluyendo la angina estable y la angina de Prinzmetal. Tratamiento de la hipertensin Profilaxis de la migraa. Para retrasar la necesidad de una sustitucin valvular artica en pacientes asintomticos, con regurgitacin ortica y disfuncin del ventrculo izquierdo Para el tratamiento del hipo persistente:

CONTRAINDICACIONES La nifedipina se debe utilizar con precaucin en los pacientes con bradicardia grave y con insuficiencia cardiaca congestiva, debido que puede precipitar o exacerbar un fallo cardiaco por sus efectos inotrpicos negativos, en particular si se est administrando conjuntamente con beta-bloqueantes. Igualmente, la nifedipina est contraindicada en algunos tipos de enfermedad coronaria como el shock cardiognico o el infarto de miocardio, ya que sus efectos inotrpicos negativos pueden empeorar estos cuadros. No se recomienda la administracin sublingual de la nifedipina por varias razones: en primer lugar, sus efectos son impredecibles y su absorcin puede ser errtica. Se han comunicado casos de graves hipotensiones, infartos de miocardio, incluso fatales cuando se ha utilizado la nifedipina sublingual para tratar crisis hipertensivas. El uso de la nifedipina para el tratamiento de la hipertensin en pacientes de ms 70 aos ha sido asociado a un aumento del riesgo de mortalidad 4 veces mayor en comparacin con otros antihipertensivos (como los beta-bloqueantes, los inhibidores de la ECA o el verapamil). En los ancianos los niveles plasmticos de la nifedipina son superiores a los de la poblacin en general, ocurriendo lo mismo en pacientes con insuficiencia heptica o cirrosis. Estos pacientes se debern vigilar cuidadosamente para evitar la acumulacin de nifedipina, con sus correspondientes efectos txicos La nifedipina est contraindicado en los pacientes con estenosis artica ya que podra empeorar el gradiente de presin asociada a este estado. La nifedipina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo y solo debe utilizarse si los beneficios para el paciente son claramente superiores a los riesgos potenciales. La nifedipina se excreta en la leche materna y podra causar hipotensin y taquicardia al lactante. No se aconseja la lactancia durante el tratamiento con nifedipina. PRESENTACIONES

Adalat, caps blandas rellenas de solucin. 10 mg BAYER (formulacin estndar) Cordilan, comp. recubiertos. 20 mg (ROCHE) (formulacin de liberacion sostenida) Nifedipino Juste, caps. 10 mg

PRAZOSINA Bloqueante selectivo de los receptores alfa-1 adrenrgicos con dos acciones principales: Vasodilatadora perifrica, lo que disminuye la resistencia vascular perifrica y la presin arterial. Relaja la musculatura lisa de las vas urinarias y la vejiga, lo que reduce la obstruccin urinaria en pacientes con hiperplasia prosttica. INDICACIONES Hipertensin arterial. Insuficiencia cardaca congestiva. Sndrome de Raynaud.

Hipertrofia prosttica benigna. EFECTOS ADVERSOS Cardiovasculares: como todos los alfa-bloqueantes, el efecto ms comn es la hipotensin postural, generalmente al tomar la primera dosis, que puede derivar en un sncope. Para evitarlo, el tratamiento debe iniciarse a dosis bajas tomando la primera dosis al acostarse y aumentar gradualmente hasta la dosis eficaz. Tambin puede producir edema y palpitaciones. Se han descrito casos de dolor anginoso e infarto de miocardio. Sistema nervioso: cefalea (el ms frecuente), somnolencia, ansiedad, insomnio. Otros: fatiga, efectos anticolinrgicos, rinitis, disnea, poliuria, disfuncin sexual, priapismo.

Presentacin Minipres (comprimidos 1 mg, 2 mg y 5 mg)

IRBESARTAN FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada TABLETA contiene: Irbesartan 75 mg 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

300 mg

INDICACIONES TERAPUTICAS: APROVEL est indicado para el tratamiento de la hipertensin arterial. Se puede utilizar ya sea solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos como: diurticos del tipo de las tiazidas, agentes betabloqueadores y agentes bloqueadores de los canales del calcio de larga accin. APROVEL tambin est indicado para la reduccin de la progresin de la nefropata y proteccin renal en pacientes con diabetes mellitus tipo II. Mecanismo de accin: Irbesartan es un antagonista especfico de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante del sistema renina-angiotensina y participa en la fisiopatologa de la hipertensin y en la homeostasis del sodio. Irbesartan no requiere de activacin metablica para su accin. Bloquea los potentes efectos de vasoconstriccin y de secrecin de aldosterona y de angiotensina II, por antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1) localizados en las clulas del msculo liso vascular y en la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (ms de 8,500 veces) para el receptor AT1 que para el receptor AT2 (receptor que ha demostrado asociacin con la homeostasis cardiovascular).

CONTRAINDICACIONES: est contraindicado en los pacientes que tienen hipersensibilidad al irbesartan o a alguno de los componentes de la frmula del mismo. PRESENTACIONES: APROVEL Caja de cartn con 14 y 28 tabletas de 75 mg, 150 mg y 300 mg en envase de burbuja NITROGLICERINA

Nombre comercial: Dauxona(frasco amp.x 5 ml,5mg/ml), Minitran(parches de 5-10 mg con liberacion aproximada de 0,2-0,4 mg por hora),Trinitron Retard (comp. de 2.5 mg x 30), Oxycardin (parche transdrmico,16-32 mg,absorbindose 5-10 mg en 24 hs) ,Trinitroglicerina Fabra(amp,25mg/ml). Clasificacin: Antianginoso. Indicaciones: Cardiomiopata congestiva (reduce precarga y mejora flujo sanguneo coronario). Hipertensin pulmonar. Bajo flujo coronario. Vas de administracin: IV, sublingual, cutneo. Estabilidades: Emplear envases de vidrio pues la nitroglicerina migra en los materiales plsticos. Conservar entre 15-30 C, proteger de la luz, evitar su congelacin. Comprimidos y ungento: conservar a 15-30 C en recipientes de cierre perfecto, fotorresistentes. Accin farmacolgica: Vasodilatador de arteriolas y particularmente de venas. Relaja el msculo liso de venas y arterias. Efectos adversos: Cefaleas, rubor, visin borrosa, metahemoglobinemia, hipotensin (se recomienda monitoreo continuo de signos vitales. Usar con precaucin en falla renal o heptica. Contraindicado en glaucoma y/o anemia severa. Compatibilidades: Para infusin IV diluir en S.F. o Dx 5%. No utilizar la va IV sin diluir. HIDRALAZINA La hidralazina es un frmaco antihipertensivo activo por va oral y parenteral. Debido a sus propiedades vasodilatadoras perifricas, la hidralazina ha sido utilizada en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, si bien en las ltimas dcadas, ha sido ampliamente desplazada por los inhibidores de la ECA. Tambin se ha utilizado este frmaco para el tratamiento de la hipertensin pulmonar, si bien su uso ha decado sustancialmente en los ltimos aos debido sus efectos adversos y al desarrollo de taquifilaxia. Mecanismo de accin

La hidralazina es un vasodilatador perifrico que debe sus efectos a una accin relajante sobre el msculo liso arteriolar mediante un efecto directo. Aunque se desconoce el mecanismo molecular de la hidralazina, sus efectos podran ser similares a los nitratos orgnicos o a los del nitroprusiato. Sin embargo, a diferencia de estos, los efectos relajantes de la hidralazina son selectivos para las arteriolas. La respuesta autonmica a la accin de la hidralazina incrementa la frecuencia cardaca, el gasto cardaco y la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo, por lo que no solo no mejora la hipertrofia del ventrculo izquierdo, sino que incluso puede empeorarla. Adicionalmente, existen evidencias de que la hidralazina podra ejercer un efecto inotrpico positivo sobre el ventrculo insuficiente. Despus de la administracin de la hidralazina mejoran los flujos cerebrales, coronarios, viscerales y renales, y debido a un aumento de la retencin de sodio y de fluidos aumenta el volumen plasmtico lo que puede conducir al desarrollo de tolerancia y a una reduccin de la eficacia en los tratamientos largos. Los efectos hipotensores se manifiestan a los 20-30 minutos de la administracin oral, a los 5-20 minutos de la administracin intravenosa y a los 10-30 minutos de la administracin intramuscular. La hidralazina se distribuye ampliamente por todo el organismo, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares. Este frmaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeas cantidades en la leche materna. Tanto el frmaco nativo como sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces. La semi-vida de eliminacin en pacientes normales es de 3 a 7 horas, pero aumenta en el caso de pacientes con insuficiencia renal. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La hidralazina se metaboliza por acetilacin, por lo que las variaciones interindividuales de las concentraciones plasmticas son elevadas segn se trate de acetiladores lentos o acetiladores rpidos. Es difcil establecer regmenes de tratamiento en pacientes con lupus eritematoso preexistente: la hidralazina ha sido administrada sin problemas a este tipo de enfermos sin exacerbacin de los sntomas de la enfermedad subyacente, por lo que se ha sugerido que el mecanismo inductor del lupus por la hidralazina podra ser diferente del del lupus tradicional. No obstante, se recomienda precaucin si se administra hidralazina a enfermos con lupus, y si se comprobase una exacerbacin de los sntomas, el frmaco debe ser inmediatamente discontinuado. La hidralazina se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad coronaria debido a que la taquicardia refleja aumenta el consumo de oxgeno y puede agravar una angina o una isquemia. En algunos de estos pacientes la administracin de hidralazina puede desencadenar un infarto de miocardio. Tambin se debe utilizar este frmaco con precaucin en pacientes con aneurisma de aorta. Adems, la hidralazina est contraindicada en pacientes con enfermedades reumticas de la vlvula mitral, debido a

que el frmaco puede aumentar la presin en la arteria pulmonar. No se recomienda la utilizacin de la hidralazina en el fallo cardaco congestivo aunque este frmaco se ha utilizado en pacientes con grave disfuncin del ventrculo izquierdo. PRESENTACIN HIDRAPRESS, comp de 25 y 50 mg HIDRAPRESS, amp de 20 mg.

METILDOPA No se conoce el mecanismo de accin exacto de la accin hipertensiva, pero actualmente se piensa que implica estimulacin de receptores alfa-adrenrgicos centrales mediante un metabolito, la alfa-metilnorepinefrina, y de esta forma inhibe el flujo simptico hacia el corazn, riones y vasculatura perifrica. Tambin pueden contribuir a este efecto la reduccin de la resistencia perifrica y los niveles de actividad de renina plasmtica. Indicaciones: hipertensin arterial, incluye la hipertensin en el embarazo. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la metildopa, depresin, enfermedad heptica activa (hepatitis y cirrosis), feocromocitoma y porfiria. Uso concomitante con IMAO. Tableta Denominacin comn internacional: metildopa. Composicin: cada tableta contiene 250 mg de metildopa Categora farmacolgica: Antihipertensivo.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves: medidas generales. Informacin bsica al paciente: somnolencia que afecta la atencin y habilidades motoras, particularmente al manejar equipos automotores. Potencia efectos del alcohol. Nivel de distribucin: en toda la red de farmacias.
DESCRIPCION El losartan es el primer miembro de una nueva familia de antihipertensivos orales denominada antagonistas de los receptores de angiotensina II. Tanto el losartan como su metabolito activo son antagonistas selectivos del receptor AT1. En comparacin con el captopril (frmaco que bloquea la enzima de conversin de la angiotensina) el losartan produce menos efectos adversos como tos, rash o alteraciones del gusto. Como al iniciarse un tratamiento la mayor parte de los receptores AT1 estn saturados, la curva dosis-respuesta del losartan no es lineal. Las mayores efectos antihipertensivos se consiguen cuando se asocia un diurtico. El losartan tiene, adicionalmente, un modesto efecto uricosrico. Mecanismo de accin: el losartan y su metabolito activo de larga duracin E-3174, son antagonistas especficos y selectivos de los receptores de la angiotensina I. Mientras que los inhibidores de la enzima de conversin (ECA) bloquean la sntesis de la angiotensina II a partir de la angiotensina I, el losartan impide que la angiotensina II formada pueda interaccionar con su receptor endgeno. El metabolito activo del losartan es 10-40 veces ms potente que el mismo losartan como ligando de los receptores AT1, siendo el principal responsable de los efectos farmacolgicos del losartan. Una vez unidos al receptor, ni el losartan, ni su metabolito, muestran actividad agonista. Como es sabido, la angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina, jugando un importante papel en la patofisiologa del hipertensin. Adicionalmente, la angiotensina II estimula la secrecin de aldosterona por las glndulas suprarrenales, por lo cual, al bloquear el receptor AT1, el losartan reduce las resistencias vasculares sin producir cambios significativos de la frecuencia cardaca. El losartan tiene, adems, efectos proteinricos dosis-dependientes y un modesto efecto uricosrico.

Farmacocintica: el losartan se absorbe muy bien por el tracto digestivo, pero experimenta un importante metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad sistmica es de aproximadamente el 35%. Aproximadamente el 14% de una dosis oral es metabolizada en el hgado al E-3174, el metabolito hidroxilado activo. En el rango de dosis de 10 a 200 mg, la farmacocintica del losartan y de su metabolito es linear, si bien la curva dosis-respuesta no lo es: a medida que aumentan las dosis, las reducciones de la presin arterial son proporcionalmente ms pequeas. Las concentraciones sricas mximas se obtienen al cabo de una hora para el losartan y de 3-4 horas para su metabolito activo, si bien la AUC del metabolito es unas 4 veces mayor. Los alimentos reducen las mximas concentraciones plasmticas y la AUC del losartan en un 10%. Tanto el losartan como su metabolito activo se unen extensamente a las protenas del plasma, sobre todo a la albmina. Este frmaco no atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica. El losartan es metabolizado a su metabolito activo y a otros metabolitos inactivos por el citocromo P430 heptico en particular por los sistemas CYP2C9 y CYP3A4. Este metabolismo se encuentra reducido en los pacientes con insuficiencia heptica o cirrosis, pacientes en los que el aclaramiento del frmaco disminuye considerablemente, siendo necesarios reajustes en las dosis. Aproximadamente el 35% de una dosis oral se excreta por va renal: un 4% de la dosis se elimina como losartan sin alterar y el resto en forma de metabolitos. El 60% de la dosis se excreta en las heces. En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) las AUCs del losartan y de su metabolito aumentan un 50%, mientras que en los pacientes bajo hemodilisis aumentan hasta en un 100%. Ni el losartan, ni su metabolito activo son eliminados por hemodilisis. Las semi-vidas de eliminacin del losartan y de su metabolito activo son de 2 y 6 horas, respectivamente, en los pacientes sin insuficiencia renal. Los efectos mximos del losartan se observan por lo general en la primera semana de tratamiento, aunque en algunos casos son necesarias entre 3 y 6 semanas INDICACIONES

Tratamiento de la hipertensin como monofrmaco o asociado a otras antihipertensivos Administracin oral

Adultos: las dosis iniciales deben de ser 50 mg una vez al da a menos que el paciente sufra una deplecin de volumen. Las dosis de mantenimiento oscilan entre 25 y 100 mg administrados en 1-2 dosis divididas. Los mximos efectos antihipertensivos se observan al cabo de 3 a 6 semanas.

El uso concomitante de un diurtico tiene un efecto ms importante que el aumentar las dosis de losartan ms all de los 50 mg/da. Por ejemplo, la adicin de 12.5 mg de hidroclorotiazida a 50 mg de losartan resulta en una reduccin adicional del 50% de las presiones arteriales sistlica y diastlica, mientras que el pasar de 50 a 100 mg/da de losartan slo reduce la presin arterial en 3 mm de Hg. En los pacientes con deplecin de volumen, las dosis iniciales de losartan deben ser de 25 mg/da

Ancianos: se utilizan las mismas dosis que en los adultos Adolescentes y nios: no se han evaluado a seguridad y eficacia del losartan en estas poblaciones

Tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva: Administracin oral

Adultos: inicialmente, las dosis recomendadas son de 12.5 mg una vez al da, dosis que sern aumentadas progresivamente hasta un total de 50 mg una vez al da,. Varios estudios clnicos han mostrado que las dosis de 25 mg y 50 mg de losartan durante 8 semanas son tan eficaces como el enalapril. En comparacin con el captopril (estudio ELITE I) el grupo de pacientes tratados con losartan mostr una incidencia de mortalidad y una necesidad de hospitalizacin menor que el grupo tratado con captopril Ancianos: no se requieren reajustes en las dosis. En el estudio ELITE II en pacientes con insuficiencia cardaca de grado NY II-IV de ms de 60 aos fueron tratados con losartan o captopril. Los resultados clnicos fueron similares para ambos frmacos, pero el nmero de pacientes que tuvieron que discontinuar el estudio por reacciones adversas fue menor en los tratados con losartan Adolescentes y nios: no se han establecido la seguridad y eficacia del losartan

Tratamiento de la microalbuminuria y proteinuria en pacientes con diabetes tipo II Administracin oral: Adultos: el estudio RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) ha puesto de manifiesto que el

tratamiento con dosis de 50 a 100 mg/da de losartan, reduce en un 16% el riesgo de desarrollar una enfermedad renal terminal, frena el aumento de la creatinina plasmtica y disminuye el nmero de muertes en diabticos tipo II con proteinuria. En los ms de 1.500 pacientes de este estudio el losartan redujo la proteinuria en un 34% y la progresin de la enfermedad renal en un 18%. Mximas dosis recomendadas

Adultos: 100 mg/da por va oral. Ancianos: 100 mg/da por va oral. Adolescentes: No se han establecido la seguridad y eficacia Nios: No se han establecido la seguridad y eficacia Pacientes con insuficiencia heptica: comenzar el tratamiento con 25 mg una vez al da Pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes a las dosis a menos que los pacientes experimenten deplecin de volumen Hemodilisis intermitente: ni el losartan ni su metabolito activo son eliminados. No se requieren reajustes en las dosis a menos que los pacientes experimenten deplecin de volumen

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El losartan debe utilizarse con precaucin en los pacientes con enfermedades hepticas. Se requieren reajustes en la dosis en los pacientes con cirrosis alcohlica ligera a moderada ya que la biodisponibilidad del frmaco puede aumentar hasta 5 veces. Igualmente, el losartan debe ser administrado con precaucin en pacientes cuya funcin renal sea dependiente del sistema renina-angiotensina (p.ej. pacientes con insuficiencia cardaca). Se han reportado cambios en la funcin renal en sujetos susceptibles tratados con losartan, cambios que fueron reversibles al discontinuar el tratamiento. Igualmente, en pacientes susceptibles, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluidos el losartan pueden aumentar los niveles sricos de creatinina. Generalmente, estos niveles vuelven a la normalidad con el uso continuo del losartan, pero ocasionalmente puede darse oliguria, azoemia y ms raramente, insuficiencia renal aguda. El losartan no ha sido estudiado en pacientes con estenosis renal, aunque se puede anticipar que mostrar unos efectos similares a los inhibidores de la enzima de conversin. Estos frmacos pueden ocasionar azoemia en los pacientes con estenosis renal uni- o bilateral. Por lo tanto, se recomienda la vigilancia de la funcin renal durante el tratamiento con losartan. De la misma manera, el losartan se debe administrar con precaucin en los pacientes con hipovolemia debido a que la deplecin del volumen intravascular aumenta el riesgo de hipotensin durante el tratamiento. En estos pacientes, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis ms bajas. El bloqueo de la angiotensina II puede elevar las concentraciones de potasio al bloquear la secrecin de aldosterona, pudiendo empeorar una hiperkaliemia existente. Se debe instruir a los pacientes para que no utilicen suplementos de potasio o sales de rgimen a base de potasio sin consultar previamente al mdico. El losartan puede aumentar los efectos hipotensores de los anestsicos generales utilizados en ciruga. Por lo tanto, debe ser administrado con precaucin previamente a una intervencin quirrgica. Si durante la anestesia o el procedimiento se desarrollase una hipotensin debida al bloqueo de la angiotensina II, puede ser corregida mediante la expansin de volumen. El losartan se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo y no se debe utilizar durante el segundo o tercer trimestre, a menos que los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto. Los frmacos que afectan el sistema renina-angiotensina estn asociados a varios efectos fetales y neonatales. Entre estos, se incluyen hipertensin, hipoplasia neonatal del crneo, anuria, fallo renal reversible o irreversible y muerte fetal. Tambin se ha descrito oligohidramnios, que se atribuye a una disminucin de la funcin renal fetal. Estos efectos adversos no se producen durante el primer trimestre, por lo que durante este perodo el losartan entra dentro de la categora C de riesgo. Una vez confirmado el embarazo, se procurar evitar este frmaco No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con losartan por los posibles efectos secundarios en el lactante. Se desconoce si el losartan o sus metabolitos se excretan en la leche materna, aunque si se detecta el frmaco en la leche de las ratas No se han establecido la seguridad y eficacia del losartan en nios y adolescentes de menos de 18 aos INTERACCIONES No se han comunicad interacciones significativas del losartan con otros frmacos. El losartan no afecta la farmacocintica de la digoxina, ni de la hidroclorotiazida, ni de la warfarina. La administracin concomitante de losartan y cimetidina incrementa la AUC del losartan en un 15%, pero no afecta la biodisponibilidad de su

metabolito. Esta interaccin no tiene ninguna relevancia clnica Por el contrario, el fenobarbital y el ritonavir reducen la AUC del losartan y de su metabolito en un 20%, si bien se desconoce la significancia clnica de esta interaccin El uso concomitante del losartan con diurticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio pueden ocasionar un aumento de los niveles plasmticos de potasio. El losartan puede incrementar los efectos antihipertensivos de otros frmacos o diurticos administrados simultneamente. Este efecto puede ser aprovechado clnicamente, siendo necesario el reajuste de la dosis. Cuando se asocia a diurticos tiazdicos el losartan revierte la prdida de potasio y el aumento de cido rico que suelen ocasionar dichos diurticos. El fluconazol es un potente inhibidor del sistema enzimtico heptico CYP2C9 y puede inhibir la conversin del losartan a su metabolito activo, aunque no hay datos clnicos acerca de esta interaccin. Un informe sugiere que el losartan puede aumentar los niveles plasmticos de litio, por lo que se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de este elemento en los pacientes que sean tratados con losartan. La rifampina es un potente inductor enzimtico y puede aumentar el metabolismo del losartan y de su metabolito activo, reduciendo la biodisponibilidad y semi-vida de ambos compuestos. Se recomienda que los pacientes bajo tratamiento con losartan y rifampina sean monitorizados frecuentemente por si ocurriera una prdida de la eficacia antihipertensiva. El majuelo, Crataegus laevigata, puede reducir las resistencias vasculares perifricas y, si se combina con otros frmacos antihipertensivos, puede ocasionar reducciones adicionales en la presin arterial. Los pacientes tratados con losartan que consuman esta planta medicinal debern monitorizar con frecuencia su presin arterial REACCIONES ADVERSAS En general el losartan es bien tolerado. La incidencia de reacciones adversas observada en los estudios clnicos realizados sobre ms de 4000 pacientes, muchos de ellos tratados durante 6 a 12 meses, fue similar a la del placebo. Los efectos adversos digestivos (diarrea, 2.4% y dispepsia, 1.3%) fueron ligeramente superiores a los del placebo. En menos del 1% de los pacientes se observ hipotensin ortosttica y sncope y algunos efectos musculoesquelticos detectados con una frecuencia algo mayor que el placebo fueron mialgia (1.1% vs 0.38% para el losartan y el placebo, respectivamente), calambres musculares (1% vs. 0.9%) dolor de espalda (1.8% vs. 1.2%) y dolor de piernas (1% frente al 0%). Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central son mareos (3.5%) e insomnio (1.4%) Tambin se han comunicado cefaleas, astenia y fatiga pero estos tambin fueron observados y con mayor frecuencia en los pacientes tratados con placebo Los efectos sobre el sistema respiratorio que se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con losartan fueron congestin nasal (3.4% vs 3.3%), tos (3.4% vs 3.3%) e infecciones del tracto respiratorio superior (7.9% vs 6.9%). El losartan produce menos tos que los inhibidores de la enzima de conversin al no inhibir la kinasa II de la enzima convertidora que se cree es la responsable de la tos que estos frmacos producen en muchos pacientes. Otros efectos adversos que aparecieron con una frecuencia menor o igual que el placebo fueron las faringitis. Se han comunicado varios casos de reacciones anafilcticas y de angioedema en pacientes tratados con losartan, aunque desde el punto de vista terico, los antagonistas del receptor AT1 no causan la acumulacin de kininas. Los pocos pacientes que experimentaron angioedema con el losartan haban experimentado previamente esta reaccin adversa con inhibidores de la ECA o con otros frmacos (incluyendo alergias a la penicilina y aspirina) En los estudios clnicos preliminares se observ azoemia en < 0.1% de los pacientes hipertensos tratados con el losartan. Sin embargo, en el estudio ELITE se produjo una disfuncin renal en el 10.5% de los pacientes con insuficiencia cardaca que fueron tratados con losartan, igual que el captopril que tambin ocasion disfuncin renal en el 10.5% de los casos. Estos resultados sugieren que en los pacientes cuya funcin renal es dependiente en alto grado del sistema renina-angiotensina, la supresin de la angiotensina II puede ocasionar una disfuncin renal. Raras veces se han comunicado alteraciones en los parmetros analticos. Se han observado ligeros descensos de la hemoglobina (0.11%) y del hematocrito (0.09%) en algunos pacientes tratados con losartan, pero en ningn caso hubo que discontinuar el frmaco por anemia. En un caso, el losartan fue retirado por una elevacin de las enzima hepticas con hiperbilirrubinemia, y se han comunicado hepatitis en muy contadas ocasiones. El losartan tiene un cierto efecto uricosrico, reduciendo los niveles plasmticos de cido rico a menos de 0.4 mg/dL. Se ha comunicado un caso de un paciente bajo hemodilisis que desarroll una dermatitis exfoliativa subsiguiente a un tratamiento con losartan.

PRESENTACION COOZAR, comp. de 12,5 y 50 mg. MERCK SHARP DOHME Asociado de hidroclorotiazida COOZAR Plus: comp de 50 mg + 12.5 mg de HCTZ. MERCK SHARP DOHME

DESCRIPCIN El Enalaprilato es un inhibidor de la enzima de conversin de la angiotensiva (ECA). El enalapril, es un pro-frmaco del enalaprilato diseado para su administracin oral. Mecanismo de accin: el enalaprilato i.v. o el enalapril oral, despus de ser hidrolizado a enalaprilato, inhibe la enzima de conversin de la angiotensina tanto en el hombre como en los animales de experimentacin. La ECA es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversin de la angiotensina I a la angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora. La angiotensina II tambin estimula la secrecin de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensin y la insuficiencia cardaca se deben a la supresin del sistema renina-angiotensina-aldosterona La inhibicin de la ECA lleva consigo una disminucin de los niveles plasmticos de angiotensina II produciendo una disminucin de la respuesta vasopresora y de la secrecin de aldosterona. Aunque la disminucin de la secrecin de aldosterona no es muy grande, ocasiona un pequeo aumento de los niveles plasmticos de potasio. En los pacientes hipertensos tratados con enalapril durante 48 semanes, este aumento llev a ser de 0.2 mEq/L. En los pacientes tratados con enalapril asociado a un diurtico tiazdico, no se observ practicamente ningn cambio en los niveles de potasio (vanse, precauciones) La supresin de la angiotensina II produce, por un efecto de retroalimentacin negativa, un aumento de los niveles de renina. La ECA es similar a la kininasa, una enzima que degrada la bradikinina, y poor lo tanto, la supresin de su actividad aumenta los niveles de bradikinina, un peptido con potentes efectos vasodepresores. No se sabe muy bien que papel juega este pptido en los efectos terapeticos del enalapril. En efecto, si bien es seguro que el enalapril disminuye la presin arterial actuando sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, no sabe porque el frmaco reduce la hipertensin en pacientes con bajos niveles de renina. Este efecto se observa sobre todo en pacientes de raza negra que tienen una hipertensin con bajos niveles de renina y que responden peor que los blancos a los efectos del enalapril en monoterapia Farmacocintica y metabolismo: Despus de la administracin oral del enalapril se observan unas concentraciones sricas mximas al cabo de 1 hora. A partir de los datos de la excrecin urinaria, se deduce que el enalapril se absorbe en un 60% aproximadamente. La absorcin del enalapril no es afectada por la presencia de alimento en el tracto digestivo. Una vez absorbido, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, el verdadero inhibidor de la ECA. Las concentraciones mximas de enalaprilaro se alcanzan unas 4 horas despus de una dosis oral de enalapril. La excrecin del enalapril es sobre todo renal. Aproximadamente el 94% de la dosis administrada es recupera dela orina o las heces como enalaprilato o enalapril. En la orina se detectan enalaprilato y enalapril, sin que se hayan observado otros metabolitos diferentes Despus de una inyeccin IV de una dosis nica, el perfil farmacocintico del enalaprilato es poliexponencial con una prolongada fase de eliminacin terminal que se corresponde con la parte del frmaco que se une a la ECA. La cantidad de frmaco unida no aumenta con la dosis, lo que indica que el punto de fijacin es saturable. La semi-vida de eliminacin efectiva, determinada a partir de datos cinticos despus de dosis orales mltiples es de unas 11 horas. La eliminacin del enalaprilaro es sobre todo renal, recuperndose ms del 90% de la dosis administrada. La biodisponibilidad del enalapril y del enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de los pacientes con funcin renal normal hasta llegar a una filtracin glomerular 30 ml/min, momento en el que

aumenta el tiempo para llegar a la concentracin mxima del frmaco y las concentraciones de equilibrio ("steady state") . En presencia de esta insuficiencia renal, tambin se prolonga la semi-vida de eliminacin (vase posologa) El Enalaprilato es dializable a un velocidad de 62 ml/min. Los estudios en perros indican que el enalapril casi no cruza la barrera hematoenceflica y por lo tanto que el enalaprilato no entra en el cerebro. Despus de la administracin del frmaco marcado con 14C, se detect radioactividad en la leche de las ratas lactantes y en la placenta de hamsters preadas Farmacodinamia: la administracin de enalapril a pacientes con hipertensin ligera a moderada ocasiona la reduccin de la presin arterial tanto en posicin supina como de pie, sin que se observe un componente ortosttico. La hipotensin postural sintomtica es infrecuente, aunque puede darse en pacientes con deplecin de volumen. En la mayora de los pacientes estudiados, despus de una dosis oral de enalapril, el inicio del efecto antihipertensivo se observa una hora despus de la administracin, pruducidose la mxima reduccin de la presin arterial a las 6 horas. A las dosis recomendadas el efecto antihipertensivo se mantiene al menos durante 24 horas, aunque en algunos pacientes hay que esperar algunas semanas para que se alcanze la reduccin ptimas de la presin arterial. Los efectos antihipertensivos del enalapril se mantienen durante la administracin crnica del frmaco y no se observado efectos de rebotes hipertensivos cuando se discontinuado la medicacin de forma abrupta. ESTUDIOS CLINICOS Hipertensin: En estudios hemodinmicos en pacientes con hipertensin esencial, la reduccin de la presin arterial estuvo relacionada con una reduccin de la resistencia arterial perifrica y un aumento del gasto cardaco, casi sin cambios en la frecuencia cardaca. Despus de la administracin de enalapril, se observa un aumento del flujo sanguneo renal, sin que cambie la velocidad de filtracin glomerular. Estos efectos son simulares en los pacientes con hipertensin renovascular Insuficiencia cardaca: en enfermos tratados con digital y diurticos, el tratamiento con enalapril ocasion una reduccin de las resistencias vasculares perifricas, en la presin arterial, en la presin pulmonar, en la presin de los capilares pulmonares y en el tamao del corazn, con un aumento del gasto cardaco y de la tolerancia al ejercicio. La frecuencia cardaca no se modific y la fraccin de eyeccin no se modific o aument ligeramente. Se observ una mejora de los sntomas de la insuficiencia cardiaca de acuerdo con los criterios de la clasificacin de la New York Heart Association (NYHA), as como sobre la fatiga y disnea. Los efectos beneficiosos del enalapril sobre la insuficiencia cardiaca se manifestaron desde la primera dosis y se mantuvieron durante ms de un aos en estudios controlados por placebo. En estudios de mortalidad por insuficiencia cardaca en pacientes con una fraccin de eyeccin 35 controlados por placebo y de una duracin de hasta 5 aos, el tratamiento con enalapril estuvo asociado con una reduccin de la mortalidad del 11% y de la necesidad de hospitalizacin del 30% INDICACIONES y POSOLOGIA El enalapril est indicado en el tratamiento de todos los grados de hipertensin esencial y en la hipertensin renovascular. Puede emplearse como tratamiento inicial solo o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos, especialmente diurticos. El enalapril est indicado tambin en el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva. El enalapril se debe administrar nicamente por va oral. Dado que su absorcin no se ve afectada por la comida, el enalapril puede administrarse antes, durante y despus de las comidas. La dosis usual diaria vara desde 10 a 40 mg en todas las indicaciones. Se puede administrar el enalapril 1 2 veces al da. En presencia de insuficiencia renal, en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, o en aquellos que estn recibiendo tratamiento diurtico puede ser necesario emplear una dosis inicial ms baja de enalapril (ver ms adelante).

Hipertensin arterial esencial: la dosis inicial recomendada es de 5 mg, administrada una vez al da. La dosis usual de mantenimiento es de 20 mg una vez al da. Esta dosis debe ajustarse segn las necesidades del paciente. En pacientes de edad mayor o igual a 65 aos, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg.

Hipertensin renovascular: dado que en estos pacientes la tensin arterial y la funcin renal pueden ser particularmente sensibles a la inhibicin de la ECA (enzima de conversin de angiotensina), el tratamiento debe comenzarse con una dosis de inicio baja, de 2,5 a 5 mg, hasta llegar a un comprimido de 20 mg una vez al da.

Tratamiento concomitante con diurticos en hipertensin: puede ocurrir hipotensin sintomtica tras la dosis inicial del enalapril, ms probable en pacientes que estn siendo tratados con diurticos, por lo que se recomienda precaucin, ya que estos pacientes pueden tener deplecin de volumen o de sal. El tratamiento diurtico debe suspenderse 2-3 das antes del comienzo del tratamiento con enalapril. Si no fuese posible, la dosis inicial de enalapril debe ser baja (2,5-5 mg) para determinar el efecto inicial sobre la presin arterial y ajustar posteriormente las dosis a las necesidades del paciente. Insuficiencia renal: generalmente los intervalos de dosificacin del enalapril deben prolongarse, o bien disminuirse la dosis

Funcin renal

Aclaramiento de creatinina

Dosis inicial

Alteracin leve Alteracin moderada Alteracin severa (normalmente estos pacientes estarn en programa de hemodilisis)

Entre 80 y 30 ml/min. Entre 30 y 10 ml/min.

5 mg/da 2,5-5 mg/da

Menos de 10 ml/min.

2,5 mg los das de dilisis*

* El enalapril es dializable. Los das en que los pacientes no estn en dilisis, la dosis debe ajustarse de acuerdo a la respuesta de presin arterial.

Insuficiencia cardaca congestiva: la dosis inicial de enalapril en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva (especialmente aquellos con funcin renal alterada o deplecin de sodio y/o volumen) debe ser baja (2,5-5 mg) y se debe administrar bajo estricta supervisin mdica para determinar el efecto inicial sobre la tensin arterial. Si es posible debe reducirse la dosis de diurticos antes de iniciar el tratamiento. La aparicin de hipotensin tras la dosis inicial de enalapril no implica que sta recurrir durante el tratamiento crnico con enalapril y no excluye el uso continuado del frmaco. La dosis usual de mantenimiento es de 10 a 20 mg diarios, administrados en dosis nicas o divididas. Esta dosis debe alcanzarse por incrementos graduales tras la dosis inicial, y puede llevarse a cabo durante un periodo de 2 a 4 semanas o ms rpidamente si la presencia de signos y sntomas residuales de insuficiencia cardaca lo indican. Antes y despus de comenzar el tratamiento con enalapril. debe controlarse estrechamente la presin arterial y la funcin renal (ver Precauciones), ya que se han descrito hipotensin y, ms raras veces, fracaso subsiguiente. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El enalapril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este frmaco. Hipotensin sintomtica: La hipotensin sintomtica tras la dosis inicial o en el curso del tratamiento es una eventualidad poco frecuente (2,3 por 100 de los tratados en trminos globales). En los pacientes hipertensos es ms frecuente cuando existe deplecin de volumen (tratamiento previo con diurticos, restriccin de sal en la dieta, dilisis, diarreas o vmitos) o en la hipertensin con renina alta, frecuentemente secundaria a enfermedad renovascular. En pacientes con insuficiencia cardaca es ms probable que aparezca en aquellos con grados ms severos de insuficiencia cardaca, reflejada por el uso de dosis elevadas de diurticos de asa, hiponatremia o alteracin renal funcional (ver Posologa). Si se desarrollase hipotensin, debe colocarse al paciente en posicin supina, y puede ser necesario administrarle lquido oral para replecionarle de volumen, o suero salino normal por

va intravenosa. El tratamiento con enalapril generalmente puede continuarse tras haber restaurado el volumen sanguneo y una presin arterial eficaces. En algunos pacientes con insuficiencia cardaca congestiva que tienen presin arterial normal o baja, puede ocurrir un descenso adicional de la presin arterial sistmica con enalapril Este efecto debe tenerse en cuenta y, generalmente, no constituye motivo para suspender el tratamiento. Si la hipotensin se hiciese sintomtica, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con enalapril. Funcin renal alterada: Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores o menos frecuentes de enalapril (ver Posologa). En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un rin solitario o rin trasplantado, se han observado incrementos de los niveles de urea y creatinina sricas, reversibles con la suspensin del tratamiento. Este hallazgo es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Algunos pacientes hipertensos con aparente ausencia de enfermedad renal previa han desarrollado incrementos mnimos y generalmente transitorios en la urea y creatinina sricas, especialmente cuando se administr enalapril concomitantemente con un diurtico. Puede ser necesario entonces reducir la dosis de enalapril o suspender el diurtico. En pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, la hipotensin tras el comienzo con enalapril puede llevar a un ulterior deterioro de la funcin renal. En esta situacin se ha descrito fracaso renal agudo, generalmente reversible. Por lo tanto, en estos pacientes se recomienda el control de la funcin renal en las primeras semanas de tratamiento. Hipersensibilidad edema angioneurtico: En pacientes tratados con inhibidores de la enzima de conversin, incluyendo enalapril, ha aparecido en raras ocasiones edema angioneurtico de la cara, extremidades, prpados, lengua, glotis y/o laringe. En tales circunstancias, el enalapril debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe permanecer en observacin hasta que desaparezca la tumefaccin. En aquellos casos en que la tumefaccin ha quedado confinada a la cara y prpados, la situacin generalmente se resolvi sin tratamiento, aunque los antihistamnicos han sido tiles para mejorar los sntomas. El edema angioneurtico con edema larngeo puede ser mortal. Cuando existe afectacin de la lengua, glotis o laringe que produzca obstruccin de la va area, debe administrarse inmediatamente, por va subcutnea, epinefrina en solucin 1:1.000 (0,3 ml a 0,5 ml) e instaurar otras medidas teraputicas que se consideren apropiadas. Ciruga/anestesia: En pacientes que van a sufrir ciruga mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensin, el enalapril bloquea la formacin de angiotensina II secundaria a la liberacin compensadora de renina. Si apareciese hipotensin y se considerase secundaria a este mecanismo, puede ser corregida por expansin de volumen. Potasio srico: El potasio srico generalmente permanece dentro de lmites normales. En pacientes con insuficiencia renal, la administracin de enalapril puede llevar a elevacin de potasio srico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus y/o diurticos ahorradores de potasio concomitantes. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El enalapril debe emplearse durante el embarazo slo si el potencial beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Existe un riesgo potencial de hipotensin fetal, bajo peso al nacer y descenso de la perfusin renal o anuria en el feto tras la exposicin uterina a los inhibidores de la enzima de conversin. En cualquier neonato que estuvo expuesto al enalapril durante el periodo intrauterino, deben observarse estrechamente el flujo de orina y presin arterial. Si lo requiere, deben adoptarse las medidas teraputicas apropiadas, incluyendo la administracin de fluidos o dilisis para extraer el enalapril de la circulacin. Por tanto, el uso rutinario de inhibidores de la enzima de conversin durante los ltimos estadios del embarazo no se recomiendan. Advertencia: Si se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores del enzima de conversin de angiotensina (grupo al que pertenece este producto) pueden causar dao y muerte fetal. Si se detecta embarazo, la administracin de este medicamento debe ser suspendida lo antes posible. Madres lactantes: No se conoce si el enalapril se excreta por la leche materna. Debido a que por la leche materna se excretan muchos frmacos, debe tenerse precaucin si se administra enalapril en una madre lactante. Empleo en pediatra: el enalapril no se ha estudiado en nios. INTERACCIONES Puede ocurrir un efecto aditivo cuando se emplee enalapril conjuntamente con otros frmacos antihipertensivos. Antiinflamatorios no esteroideos (indometacina y otros AINES): En algunos pacientes con insuficiencia renal tratados con AINES, la administracin concomitante de inhibidores de la ECA (por ejemplo lisinopril o enalapril) puede aumentar el deterioro de la funcin renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, la presin arterial

debe ser vigilada si se administran anti-inflamatorios a pacientes tratados con enalapril. La aspirina puede reducir la eficacia vasodilatadora de los inhibidores de la ECA al inhibir la sntesis de prostaglandinas. Esta interaccin est bien documentada en pacientes con insuficiencia cardaca. Sin embargo, la aspirina es beneficiosa en combinacin con un inhibidor de la ECA en casos de enfermedad coronaria isqumica y disfuncin del ventriculo izquierdo. Por este motivo, los pacientes que reciban salicilatos y un inhibidor de la ECA debern ser vigilados para comprobar una adecuada respuesta antihipertensiva. La administracin conjunta de propranolol y enalapril reduce las concentraciones sricas de enalaprilato, pero esto no parece tener significacin clnica. El captopril, el enalapril y posiblemente otros inhibidores de la ECA pueden exaltar la actividad de los antidiabticos orales. Se ha observado hipoglucemia cuando el captopril se aadi a un tratamiento con metformina o gliburide a pacientes con diabetes tipo 2. Se tomarn precauciones si se administra enalapril a diabticos tratados con antidiabticos orales Generalmente, no se recomienda la utilizacin de suplementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio como espironolactona, triamtereno o amilorida, ya que pueden utilizarse con precaucin y con frecuentes controles del potasio srico. En efecto el enalapril disminuye la secrecin de aldosterona, produciendo pequeos incrementos en el potasio plasmtico. Azatioprina: el uso de inhibidores de la ECA en pacientes hipertensos tratados con azatioprina ha mostrado inducir anemia y leucopenia severa. Debe evitarse el uso de esta combinacin siempre que sea posible, Cuando es necesario un tratamiento con azatioprina y enalapril, el paciente deber ser vigilado cuidadosamente para detectar la posible aparicin de la mielosupresin. El enalapril reduce la excrecin de sales de litio y aumenta el riesgo de efectos cardiotxicos y neurotxicos por litio. Se han descrito algunos casos de intoxicacin por litio en pacientes tratados concomitantemente con litio y enalapril con un sntomas que fueron reversibles al discontinuar ambos frmacos. Por lo tanto, si se administran ambos frmacos se debe monitorizar con frecuencia los niveles plasmticos de litio Ciclosporina: se han observado algunos casos de insuficiencia renal aguda cuando se aadi enalapril a pacientes transplantados tratados con ciclosporina. El efecto vasoconstrictor aferente renal de la ciclosporina y a la hipoperfusin renal producida por este frmaco, requiere de una respuesta por parte de la angiotensina II para mantener la velocidad de filtracin glomerular. La inhibicin de la enzima de conversin puede reducir la funcin renal. Hay que vigilar estrechamente la funcin renal en los pacientes que reciben ciclosporina y inhibidores de la ECA simultneamente. Complejo de hierro gluconato sdico: se han observado reacciones sistmicas en pacientes tratados con el complejo de gluconato de hierro durante un tratamiento concomitante con enalapril. Las reacciones fueron eritema, fiebre alta, hipotensin, calambres abdominales y diarrea. Es posible que el complejo de hierro aumente el riesgo de reacciones alrgicas o anafilcticas en pacientes tratados con inhibidores de la ECA por lo que se debern tomar precauciones

El espino blanco, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular perifrica. El uso de esta planta medicinal en combinacin con frmacos antihipertensivos puede ocasionar reducciones adicionales de la presin arterial en algunos individuos y por lo tanto se deber comprobar con frecuencia la presin arterial en estos pacientes. EFECTOS SECUNDARIOS El enalapril ha demostrado ser generalmente bien tolerado. En los estudios clnicos, la incidencia global de efectos indeseables no fue mayor con el enalapril que con placebo. Para la mayora, los efectos indeseables han sido leves y transitorios. La suspensin del tratamiento fue requerida en el 6% de los pacientes. Los efectos secundarios ms comnmente descritos fueron: sensacin e inestabilidad y cefalea. En el 2-3 por 100 de las pacientes se describieron: fatigabilidad y astenia. Otros efectos secundarios con una incidencia menor del 2 por 100 fueron: hipotensin ortosttica, sncope, nuseas, diarrea, calambres musculares y erupcin cutnea. Se ha descrito tos seca y persistente con una frecuencia entre el 1 y el 2 por 100, y puede requerir la suspensin del tratamiento. Hipersensibilidad/edema angioneurtico: Se ha comunicado, raras veces, la aparicin de edema angioneurtico de la cara, extremidades, prpados, lengua, glotis y/o laringe (ver Precauciones).

Hallazgos en las pruebas de laboratorio: Raramente se observaron alteraciones en los parmetros estndar de laboratorio con la administracin de enalapril que fuesen de significacin clnica. Se han observado incrementos en la urea y creatinina sricas, reversibles con la suspensin de enalapril. Estos hallazgos son de ms probable aparicin en presencia de estenosis bilateral de las arterias renales, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (ver Precauciones). Algunos pacientes sin evidencia de alteracin renal preexistente han desarrollado pequeas elevaciones, generalmente transitorias, en la urea y creatinina sricas cuando se ha administrado enalapril concomitantemente con diurticos. Se han descrito en pocos pacientes: ligeras disminuciones en la hemoglobina, hematcrito, plaquetas y leucocitos, as como elevacin de enzimas hepticas, pero no se ha establecido una relacin causal con enalapril INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO Existen datos limitados respecto a la sobredosificacin. La manifestacin ms probable de sobredosificacin debe ser hipotensin, que puede ser tratada, si fuese necesario, mediante infusin intravenosa de suero salino normal. El enalaprilato puede ser extrado de la circulacin sistmica por medio de hemodilisis. En caso de sobredosis o ingestin accidental, consulte a su mdico o llame al Servicio de Informacin Toxicolgica. Telfono: 915 62 04 20. PRESENTACIONES

ACETENSIL comprimidos de 20 y 5 mg BARIPRIL comprimidos de 20 y 5 mg BITENSIL comprimidos de 20 y 5 mg CORPRILOR comprimidos de 20 y 5 mg CRINOREN comprimidos de 20 y 5 mg DABONAL comprimidos de 20 y 5 mg DITENSOR comprimidos de 20 y 5 mg ENALAPRIL comprimidos de 20 y 5 mg ENALAPRIL RATIOPHARM comprimidos de 20 y 5 mg

Captopril
El captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) que acta bloqueando la protena peptidasa del centro activo de la misma. El captopril mimetiza la forma de los dos ltimos restos peptdicos de la angiotensina I, lo que permite su unin con los centros de anclaje de la molcula original y este queda bloqueado en el centro activo de la enzima al sustituir el enlace peptdico diana (enlace N-C) por un enlace C-C que requiere una energa de activacin ms elevada. Esta unin es irreversible. El captopril fue la primera molcula que sintetizada por variacin estructural a partir de la molcula original de angiotensina I y del receptor de la ECA, lo que permiti iniciar los estudios de variacin estructural en otras molculas con sus receptores correspondientes, lo que se vio mejorado tras la incorporacin de la cristalografa por difraccin de rayos X. falta:

Contenido
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1 Grupo Farmacolgico 2 Uso e indicaciones

3 Presentacin farmacutica 4 Dosis ms utilizadas 5 Contraindicaciones 6 Efectos secundarios 7 Sobredosis

[editar]Grupo

Farmacolgico

Pertenece al grupo farmacolgico de los llamados inhibidores ECA

[editar]Uso

e indicaciones

Se usa para tratar la presin alta (hipertensin). Tambin se usa para ayudar a retrasar el mayor debilitamiento del corazn en algunos pacientes despus de un ataque al corazn y para tratar problemas del rin en algunos pacientes diabticos que usan insulina para controlar su diabetes y para tratar el fallo congestivo del corazn. El captopril tambin se puede usar para otras condiciones segn lo determine su mdico.

[editar]Presentacin

farmacutica

Envase de 30 comprimidos, de 25 mg, 50 mg y 100 mg para ingerir va oral

[editar]Dosis
Hipertensin:

ms utilizadas

El captopril es eficaz solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos, especialmente con los diurticos tiazdicos. Los efectos hipotensores del captopril y de las tiazidas son prcticamente aditivos. Antes de iniciar el tratamiento con el captopril deben considerarse: el tratamiento antihipertensivo reciente, las cifras tensionales, la restriccin de sal en la dieta y otras situaciones clnicas. Si es posible, deber retirarse la medicacin antihipertensiva previa una semana antes del inicio del tratamiento con captopril. La dosis inicial de captopril es de 50 mg al da. Si no se consigue reducir satisfactoriamente la tensin arterial tras una o dos semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 100 mg en dosis nica diaria o dividida en dos dosis. La dosis de captopril para tratar la hipertensin generalmente no debe exceder los 150 mg al da. En ningn caso se debe superar una dosis mxima de 450 mg al da de captopril. La restriccin concomitante de sodio puede ser beneficiosa cuando se utiliza captopril en monoterapia. Si la presin

sangunea no se ha controlado adecuadamente tras una o dos semanas de tratamiento, se deber aadir una dosis baja de un diurtico tipo tiazida como hidroclorotiazida (25 mg al da). La dosis de diurtico puede incrementarse a intervalos de una a dos semanas hasta alcanzar la dosis antihipertensiva mxima habitual. Si se inicia la terapia con captopril en pacientes en tratamiento condiurticos, ste deber iniciarse bajo estricto control mdico. En pacientes con hipertensin grave (por ejemplo, hipertensin acelerada o maligna) en los que no es deseable o posible una interrupcin temporal de la terapia antihipertensiva, o si est indicado un rpido descenso de la tensin arterial, deber continuarse con el diurtico, pero se interrumpir la medicacin antihipertensiva restante, para iniciar rpidamente y bajo estricto control mdico, la administracin de captopril a dosis de 25 mg dos o tres veces al da. Cuando la situacin clnica del paciente lo requiera, la dosis diaria de captopril podr incrementarse (manteniendo la terapia con diurtico) cada 24 horas o menos, bajo supervisin mdica continuada, hasta lograr un control satisfactorio de la tensin arterial o alcanzar la dosis mxima de captopril. En este rgimen la asociacin de un diurtico ms potente (por ejemplo, furosemida) puede tambin estar indicada. Insuficiencia cardaca: Antes de iniciar la terapia debe considerarse el tratamiento previo con diurticos y la posibilidad de deplecin grave de sal/volumen. En pacientes normotensos o hipotensos que hayan sido tratados con diurticos y que puedan estar hiponatrmicos y/o hipovolmicos, una dosis inicial de 6,25 12,5 mg de captopril administrada tres veces al da puede minimizar la magnitud o la duracin del efecto hipotensor. En estos pacientes la dosis diaria habitual puede alcanzarse en los das siguientes. Para la mayora de los pacientes la dosis diaria inicial es de 25 mg de captopril 3 veces al da. Tras alcanzar la dosis de 50 mg tres veces al da, los incrementos posteriores de dosis deben retrasarse, al menos cada dos semanas o ms si es posible, para establecer una respuesta satisfactoria. La mayora de los pacientes estudiados presentaron una mejora clnica significativa con dosis de 50 100 mg tres veces al da. No debe superarse una dosis mxima de 450 mg al da de captopril). Generalmente, el captopril se administrar asociado con diurtico. Infarto de miocardio: El captopril est indicado en el postinfarto de miocardio tras 72 horas de estabilidad hemodinmica en pacientes que hayan presentadoinsuficiencia cardaca en el curso de la enfermedad o que tenga evidencia de fraccin de eyeccin disminuida. El tratamiento debe iniciarse precozmente, a partir del 3er da postinfarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 6,25 mg de captopril, la dosis se incrementar a 12,5 mg 3 veces al da, y de forma gradual en funcin de la tolerancia a 25 mg 3 veces al da, hasta una dosis de 150 mg al da de captopril. Si se

presentase hipotensin sintomtica, se requerir una reduccin de la dosis. Los intentos sucesivos por alcanzar la dosis ptima de 150 mg debern basarse en la tolerancia del paciente al captopril. El captopril puede ser administrado a pacientes en tratamiento con otras terapias postinfarto de miocardio, como trombolticos, ]]salicilatos]] o betabloqueantes.

Nefropata diabtica: El captopril est indicado en el tratamiento de la nefropata diabtica en pacientes insulinodependientes, ya sean normotensos ohipertensos. El captopril previene la progresin de la enfermedad renal y reduce las secuelas clnicas que a ella se asocian (incluyendo la necesidad de dilisis, trasplante renal y la mortalidad). En los pacientes con nefropata diabtica, la dosis recomendada de captopril, es de 75 mg a 100 mg al da fraccionados en varias tomas. Si se precisara una reduccin de la presin arterial mayor que la obtenida con estas dosis, se pueden asociar a captopril betabloqueantes,vasodilatadores o hipotensores de accin central. El captopril a dosis diarias de 75 mg a 100 mg en tomas fraccionadas se suele tolerar bien en pacientes con nefropata diabtica y deterioro leve a moderado de la funcin renal. Nios y lactantes: la dosis usual es de 0,30 mg/kg de peso, 3 veces al da. En nios propensos a la hipotensin, la dosis inicial debe reducirse a 0,15 mg/kg. Si es preciso, se aadir un diurtico. Ajuste de dosis en insuficiencia renal: el captopril se excreta principalmente por va renal. Por ello, la eliminacin es ms lenta en los pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes pueden responder a dosis inferiores o intervalos ms prolongados (menos frecuentes) de captopril. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal significativa, deber reducirse la dosis diaria inicial de captopril y se realizarn incrementos menores y ms lentos (con intervalos de 1 a 2 semanas). Si se precisara tratamiento diurtico concomitante, por ejemplo,furosemida son preferibles a las tiazidas en pacientes con deterioro renal grave.

[editar]Contraindicaciones
El captopril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento o a cualquier inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, pacientes que hayan presentado angioedema durante la terapia con cualquier ECA). Angioedema: se han observado casos de angioedema en pacientes tratados con ECA, incluyendo captopril. Si el angioedema afecta a la lengua, glotis o laringe, puede producir obstruccin de las vas areas y ser fatal. Se instaurar tratamiento de urgencia con adrenalina subcutnea al 1:1000. Los

casos de hinchazn limitados a cara, mucosa oral, labios y extremidades generalmente se resuelven suprimiendo el tratamiento con captopril; algunos casos precisan tratamiento mdico. Reacciones anafilactoides durante la dilisis de alto flujo y la afresis de lipoprotenas: se han descrito casos de aparicin de reacciones anafilactoides en pacientes hemodializados con membranas de dilisis de alto flujo. Tambin se han detectado reacciones anafilactoides en pacientes que estaban siendo tratados mediante afresis de lipoprotenas de baja densidad por absorcin con sulfato de dextrano. En estos pacientes debe considerarse la utilizacin de otro tipo de membrana de dilisis o de medicacin. Neutropenia y agranulocitosis: la aparicin de neutropenia es muy rara (incidencia < 0,02%) en pacientes hipertensos con funcin renal normal (Crs < de 1,6 mg/dl) y no afectos de enfermedad vascular del colgeno. En pacientes con algn grado de insuficiencia renal (Crs > 1,6 mg/dl) pero sin enfermedad vascular del colgeno, el riesgo de neutropenia en ensayos clnicos fue aproximadamente de un 0,2%. En pacientes con insuficiencia renal, la utilizacin de alopurinol concomitantemente con captopril se relaciona con la aparicin de neutropenia. En pacientes con enfermedades vasculares del colgeno (por ejemplo, lupus eritematoso sistmico, esclerodermia) e insuficiencia renal se present neutropenia en un 3,7% de los pacientes en ensayos clnicos. Generalmente, la neutropenia se ha detectado dentro de los tres meses siguientes al inicio de la terapia con captopril. El recuento de neutrfilos se normaliza a las dos semanas de la retirada del captopril y las infecciones graves se limitaron a pacientes clnicamente complejos. Aproximadamente, un 13% de las neutropenias fueron fatales, pero casi todos los casos se produjeron en pacientes con enfermedades graves, con enfermedades vasculares del colgeno, insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o terapia inmunosupresora, o una combinacin de estos factores. La evaluacin del paciente hipertenso o con insuficiencia cardaca debe incluir siempre la valoracin de la funcin renal. Si se utiliza captopril en pacientes con deterioro significativo de la funcin renal debe evaluarse el recuento leucocitario, previamente al inicio de la terapia y con intervalos de 2 semanas durante 3 meses y luego peridicamente. El captopril debe utilizarse tras valorar la relacin beneficio/riesgo y con precaucin, en pacientes con enfermedad vascular del colgeno o que estn expuestos a otros frmacos que puedan afectar a la serie blanca o a la respuesta inmune, y especficamente cuando existe alteracin de la funcin renal. Como la supresin de la terapia con captopril y otros frmacos origina por lo general una rpida restitucin del contaje normal de las clulas blancas, si se confirma la existencia de neutropenia (< 1.000 neutrfilos/mm3), se debe interrumpir la administracin de Capoten y seguir de cerca la evolucin del enfermo.

Proteinuria: se ha observado proteinuria >1 g/da en el 0,7% de los pacientes en tratamiento con captopril. El 90% de estos pacientes mostraba evidencia de nefropata previa, haban recibido dosis relativamente altas de captopril (> 150 mg/da) o ambos. Aproximadamente 1/5 de los pacientes proteinricos presentaron sndrome nefrtico. En la mayora de los casos, la proteinuria decrece o desaparece en 6 meses, tanto si se contina el tratamiento con captopril como si no. Los parmetros de funcin renal como el nitrgeno ureico y la creatinina raramente se alteran en los pacientes con proteinuria. En un estudio multicntrico, doble ciego y controlado con placebo, que incluy 207 pacientes con nefropata diabtica y proteinuria (> 500 mg al da) se logr una reduccin importante en la proteinuria por el tratamiento con captopril a dosis de 75 mg al da durante un tiempo promedio de 3 aos. No se sabe si la terapia prolongada con captopril en pacientes afectos de otros tipos de nefropata tiene efectos similares. Deber estimarse la proteinuria de los pacientes con enfermedad renal previa o que reciban ms de 150 mg al da de captopril (mediante tiras reactivas con primera orina de la maana) antes del tratamiento y peridicamente una vez iniciado ste. Hipotensin: en raras ocasiones se observ hipotensin grave en pacientes hipertensos, pero es una consecuencia posible del uso de captopril en pacientes con deplecin hidrosalina (por ejemplo, los tratados intensamente con diurticos), con insuficiencia cardaca o en dilisis. En los pacientes hipertensos, puede minimizarse la posibilidad de aparicin de hipotensin sintomtica con las primeras dosis de captopril aumentando la ingesta de sal o suspendiendo la terapia con diurticos una semana antes de iniciar el tratamiento con captopril o iniciando la terapia con dosis bajas (6,25 12,5 mg). Alternativamente, puede darse la primera dosis bajo supervisin mdica que debe mantenerse al menos durante una hora tras la toma. La hipotensin transitoria no contraindica la administracin de dosis posteriores una vez que haya aumentado la presin arterial. En pacientes afectos de insuficiencia cardaca con tensin arterial normal o baja, se detectaron cadas transitorias de la tensin arterial media >20% en aproximadamente la mitad de los pacientes. Esta hipotensin transitoria es ms frecuente que aparezca tras las primeras dosis, y suele tolerarse bien, siendo asintomtica o acompandose de una leve sensacin de inestabilidad. En estos pacientes, debido a la posible cada brusca de la tensin arterial se debe iniciar el tratamiento bajo estricta supervisin mdica. Una dosis inicial de 6,25 12,5 mg de captopril dos o tres veces al da puede minimizar el efecto hipotensor. Los pacientes deben ser controlados durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de captopril y/o diurtico. La hipotensin en s no es razn suficiente para interrumpir la terapia con captopril. La magnitud de este descenso tensional es mxima al inicio del tratamiento y se estabiliza en 1 2 semanas, volviendo generalmente la presin arterial a sus valores iniciales en dos meses, sin que se reduzca la eficacia teraputica.

Insuficiencia renal. Hipertensin: en pacientes con hipertensin arterial tratada con captopril, en especial los pacientes que padecen estenosis severa de la arteria renal, se han producido incrementos del nitrgeno ureico y la creatinina srica tras reducirse la presin arterial con captopril. De aparecer este sndrome, puede ser preciso reducir la dosis de captopril y/o suspender el diurtico. Insuficiencia cardaca: durante los tratamientos prolongados con captopril alrededor de un 20% de los pacientes con insuficiencia cardaca desarrollan elevaciones estables del nitrgeno ureico y la creatinina srica de ms de un 20% sobre su nivel basal. Menos del 5% de los pacientes, generalmente afectos de enfermedades renales graves previas, precisan la interrupcin del tratamiento por el progresivo incremento de la creatinina. Hiperpotasemia: se han observado elevaciones del potasio en algunos pacientes tratados con ECAs, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia al ser tratados con ECAs son: los afectos de insuficiencia renal, diabetes mellitus, y los que estn tratados concomitantemente con diurticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o con otros frmacos asociados con elevaciones del potasio srico (por ejemplo, heparina). Insuficiencia heptica: raramente se ha asociado los ECAs a un sndrome que se inicia con ictericia colosttica y progresa a necrosis heptica fulminante y que a veces es mortal. El mecanismo productor de este sndrome es desconocido. En los pacientes tratados con ECAs en quienes aparezcan ictericia o elevaciones marcadas de los enzimas hepticos debe suspenderse el ECA y se debe realizar un seguimiento mdico apropiado. Ciruga y anestesia: en pacientes sometidos a ciruga mayor, o durante la anestesia con agentes que producen hipotensin, el captopril puede bloquear la formacin de angiotensina II secundaria a la liberacin compensatoria de renina. Si aparece hipotensin y se considera producida por este mecanismo, podra corregirse mediante expansores del volumen plasmtico. Si se administran durante el 2 y 3er trimestre del embarazo, los inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina (grupo al que pertenece captopril) pueden causar dao y muerte fetal. Si se detecta embarazo, el captopril debe suspenderse lo antes posible. La concentracin de captopril en la leche materna es aproximadamente un 1% de la plasmtica. Debido a la posible aparicin de efectos adversos graves inducidos por el captopril en los lactantes, deber decidirse si se suspende el tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre. Uso peditrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad de captopril en nios ni lactantes. Se utilizar bajo estricto control mdico y exclusivamente en los casos en que los beneficios potenciales justifiquen posibles riesgos.

[editar]Efectos

secundarios

Dermatolgicas: rash, con frecuencia asociado a prurito y en ocasiones con fiebre, artralgias y eosinofilia, pudiendo aparecer durante las cuatro primeras semanas de tratamiento. Suele ser maculopapular y raramente urticarial. Generalmente el rash es leve y desaparece en pocos das reduciendo la dosis, con tratamiento antihistamnico a corto plazo y/o supresin del tratamiento; la remisin puede producirse incluso si se contina con captopril. Puede aparecer prurito sin rash. Tambin se ha detectado una lesin reversible tipo penfigoide y fotosensibilidad. En raras ocasiones apareci rubor o palidez. Tambin se han observado casos de pnfigo bulloso, eritema multiforme (incluyendo sndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa. Cardiovasculares. Hipotensin: se han observado taquicardia, dolor torcico y palpitaciones en un 1% de los pacientes respectivamente. En menos del 0,3% de los pacientes, angina de pecho, infarto de miocardio, sndrome de Raynaud, insuficiencia cardaca congestiva, parada cardaca, accidente/ insuficiencia cerebrovascular, arritmias, hipotensin ortosttica, sncope. Gastrointestinales: Disgeusia, se ha detectado en un 2-4% de los pacientes, siendo reversible incluso si se mantiene el tratamiento. Tambin pancreatitis, glositis, dispepsia. Hematolgicas. Neutropenia/agranulocitosis: se han presentado casos de anemia, trombocitopenia y pancitopenia. Inmunolgicas. Angioedema: se ha detectado en un 0,1% de los pacientes. Respiratorias. Tos: se observ en el 0,5-2% de los pacientes. Renales: se han visto raramente (<0,2%) insuficiencia renal sndrome nefrtico, poliuria, oliguria, polaquiuria y proteinuria. Generales: astenia, ginecomastia. Hematolgicos: anemia (incluye casos de anemia aplsica y anemia hemoltica). Hepatobiliares: ictericia, hepatitis, incluyendo casos raros de necrosis heptica, colestasis. Metablicos: hiponatremia sintomtica. Musculoesquelticos: mialgia, miastenia. Neurolgicos y psiquitricos: ataxia, confusin, depresin, nerviosismo, somnolencia. Respiratorios: broncospasmo, neumonitis eosinfila, rinitis. Visuales: visin borrosa. Urogenitales: impotencia sexual.

Como con los dems ECAs, se ha descrito un sndrome que incluye fiebre, mialgia, artralgia, nefritis intersticial, vasculitis, rash u otras manifestaciones dermatolgicas, eosinofilia y elevacin de la VSG. -- Valores anormales en las pruebas de laboratorio -Electrlitos sricos: hiperpotasemia (sobre todo en pacientes con insuficiencia renal), e hiponatremia sobre todo en los pacientes sometidos a dieta con restriccin de sodio o en tratamiento concomitante con diurticos. Pruebas de funcin renal: elevaciones transitorias de BUN o de la creatinina, especialmente en pacientes que sufren deplecin de sal o volumen o estn afectos de hipertensin renovascular. Pruebas de funcin heptica: elevaciones de las transaminasas hepticas, de la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina srica. Hematolgicos: en algunos casos, se ha descrito la aparicin de anticuerpos antinucleares positivos. La manifestacin ms probable de sobredosificacin es la hipotensin, que puede ser tratada si fuese necesario, mediante infusin intravenosa de suero salino. El captopril puede ser eliminado de la circulacin sangunea mediante hemodilisis, pero en neonatos y nios no hay datos suficientes sobre su eficacia para recomendarla. La dilisis peritoneal no es eficaz, y no existen datos sobre la eficacia de la plasmafresis.

[editar]Sobredosis
Los sntomas de sobredosis incluyen hipotensin severa, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolticas y fallo renal. Las medidas para prevenir la absorcin (por ejemplo, lavado gstrico, la administracin de adsorbentes y sulfato sdico durante los 30 minutos despus de la ingesta) y el agilizar la eliminacin, se deben realizar si la ingesta es reciente. Si aparece hipotensin, se debe colocar al paciente en posicin de shock y se debe administrar rpidamente suplementos de sal y de volumen. Se debe considerar el tratamiento con angiotensina-II. La bradicardia o las reacciones vagales extensas se deben tratar administrando atropina. Se debe considerar el uso demarcapasos. Captopril se puede eliminar de la circulacin por hemodilisis.

Ceftazidima
Solucin inyectable Antibitico de amplio espectro

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada frasco mpula contiene:

Ceftazidima pentahidratada equivalente a 500 mg de ceftazidima Vehculo, c.b.p. 2 ml

1g 3 ml

INDICACIONES TERAPUTICAS: CEFTAZIDIMA est indicada en el tratamiento de pacientes con las siguientes infecciones: del tracto respiratorio inferior (neumona); de la piel y de las estructuras cutneas, del tracto urinario, septicemia bacteriana; infecciones de huesos y articulaciones, ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica y otras infecciones del tracto genital femenino causadas por Escherichia coli); intraabdominales (peritonitis polimicrobiana); del sistema nervioso central (meningitis causada por Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa y Streptococcus pneumoniae). Antes del tratamiento se deben obtener los especmenes para cultivo bacteriano, para poder aislar e identificar los organismos causantes y determinar su susceptibilidad a CEFTAZIDIMA. El tratamiento se puede instituir antes de conocer los resultados de los estudios de susceptibilidad; sin embargo, una vez obtenidos, el tratamiento antibitico se deber ajustar conforme a estos resultados. Como ocurre con otras cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, algunas cepas de Enterobacter sp pueden desarrollar resistencia durante la terapia con CEFTAZIDIMA, debido a la produccin inducida de betalactamasa de tipo 1. Durante el tratamiento de infecciones por Enterobacter sp y cuando resulte apropiado, se debe considerar la realizacin de pruebas peridicas de susceptibilidad. CEFTAZIDIMA se puede administrar sola en casos de sospecha de septicemia o septicemia confirmada. CEFTAZIDIMA se ha utilizado con xito en estudios clnicos como tratamiento emprico, en los casos en que se han aplicado varios tratamientos concomitantes con otros antibiticos. Tambin puede utilizarse de manera concomitante con otros antibiticos como aminoglucsidos, vancomicina y clindamicina; en infecciones graves que ponen en peligro la vida, y en pacientes inmunocomprometidos. Slo se ha usado sola o en combinacin en el tratamiento de pacientes con infecciones pulmonares con fibrosis qustica; en pacientes inmunocomprometidos con neutropenia febril; en neonatos con infecciones de gramnegativos y en sepsis hospitalaria. CEFTAZIDIMA tiene una accin bactericida mediante la inhibicin de la enzima responsable de la sntesis de la pared celular.

Un amplio nmero de organismos gramnegativos son susceptibles a CEFTAZIDIMA in vitro, incluyendo las cepas resistentes a la gentamicina y otros aminoglucsidos. Adems CEFTAZIDIMA ha mostrado ser activa contra organismos grampositivos. Es altamente estable frente a las beta-lactamasas plasmdicas o cromosmicas, que son las ms importantes desde el punto de vista clnico y que son producidas por organismos gramnegativos y grampositivos, por consiguiente, es activa contra muchas de las cepas resistentes a la ampicilina y otras cefalosporinas. CEFTAZIDIMA ha mostrado ser activa contra los siguientes organismos tanto in vitro, como en infecciones clnicas: Gramnegativos: Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp, Serratia spp. Grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Micrococcus spp. Anaerobios: Bacteroides spp (son resistentes muchas cepas de Bacteroides fragilis), Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Streptococcus spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. CEFTAZIDIMA no es activa frente a estafilococos resistentes a meticilina, Streptococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp, Clostridium difficile. Adems se ha demostrado que es til in vitro frente a: Neisseria gonorrhoeae, Providencia spp (incluyendo Providencia rettgeri antes Proteus rettgeri),Salmonella spp, Staphylococcus epidermidis y Yersinia enterocolitica. CEFTAZIDIMA y los aminoglucsidos han demostrado ser, in vitro, sinrgicos contra algunas de las cepas de Pseudomonas aeruginosa y enterobacterias. CEFTAZIDIMA y carbenicilina tambin han mostrado ser sinrgicas in vitro en contra de Pseudomonas aeruginosa. CEFTAZIDIMA no es activa, in vitro, contra estafilococos meticilinoresistentes, Streptococcus faecalis y muchos otros enterococos. CONTRAINDICACIONES:

CEFTAZIDIMA est contraindicada en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a CEFTAZIDIMA y a los antibiticos del grupo de las cefalosporinas. Se requiere determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a CEFTAZIDIMA, cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos, ya que la hipersensibilidad cruzada entre los antibiticos betalactmicos ha sido del 10%. PRECAUCIONES GENERALES: Se requiere determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a CEFTAZIDIMA, cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos, ya que la hipersensibilidad cruzada entre los antibiticos beta-lactmicos ha sido del 10%. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo B: No existe evidencia de alteracin de la fertilidad o dao al feto debido a CEFTAZIDIMA. En un estudio de reproduccin en ratas, CEFTAZIDIMA-arginina, en cantidades 23 veces mayores a la dosis humana, no fue teratognica ni embriotxica. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento no se debe utilizar en el embarazo, a menos que claramente sea necesario. CEFTAZIDIMA se excreta en leche materna en bajas concentraciones. En virtud de que no se sabe si el componente de arginina de este producto se excreta en la leche humana, no se ha establecido la seguridad de CEFTAZIDIMA en lactantes, por lo que se deber tomar la decisin de suspender la lactancia o el medicamento, considerando la importancia del frmaco para la madre. No se ha establecido la seguridad en el uso del componente de arginina de CEFTAZIDIMA en neonatos, infantes y nios. Este producto es para uso en pacientes de 12 aos o ms. Si el tratamiento con CEFTAZIDIMA est indicado para neonatos, infantes o nios se debe usar una frmula con carbonato de sodio. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se ha descrito un escaso nmero de reacciones adversas. Las ms comunes fueron reacciones locales despus de la inyeccin y reacciones alrgicas o gastrointestinales. Locales: Menos del 2% fueron flebitis e inflamacin en el sitio de la inyeccin. Reacciones de hipersensibilidad: En 2% de los pacientes, prurito, erupcin, fiebre, necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Angioedema y anafilaxia (broncospasmo y/o hipotensin). Sntomas gastrointestinales: Menos del 2% presentaron diarrea, nusea, vmito y dolor abdominal. En ocasiones se presentaron casos de colitis seudomembranosa. Reacciones en el sistema nervioso central: Menos de 1% incluye cefalea, vrtigo y parestesia. Se han reportado convulsiones, encefalopata, asterixis, excitabilidad neuromuscular en pacientes con alteracin de la funcin renal. Genitourinarias: Con menor frecuencia se ha reportado candidiasis y vaginitis. Reacciones menos frecuentes: Disfuncin renal, nefropata txica, disfuncin heptica, incluyendo colestasis, anemia aplsica y hemorragia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Despus de la administracin se ha reportado nefrotoxicidad concomitante de las cefalosporinas con antibiticos aminoglucsidos o con diurticos potentes como la furosemida. La funcin renal debe vigilarse en forma cuidadosa, en especial si se administran dosis mayores de los aminoglucsidos, o si el tratamiento es prolongado debido a la posibilidad de nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibiticos aminoglucsidos. En estudios clnicos no se ha observado nefrotoxicidad y ototoxicidad cuando se ha administrado CEFTAZIDIMA sola. El cloranfenicol ha mostrado ser antagnico con los antibiticos beta-lactmicos, incluyendo a CEFTAZIDIMA, conn base en estudios in vitro y a las curvas de tiempo de muerte con bacilos entricos gramnegativos. Debido a la posibilidad

de antagonismo in vivo, en particular cuando se desea una actividad bactericida, se debe vigilar esta combinacin medicamentosa. Interferencia en determinaciones analticas: Puede dar lugar a un resultado falso-positivo en la prueba directa de Coombs positiva y a resultado falso de glucosurias por el mtodo de reductores con cobre (solucin de Benedict o licor de Fehling), pero no as con tcnicas enzimticas. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha reportado hasta el momento relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosificacin habitual para adultos es de 1 g administrado por va I.V. o I.M., cada 8 a 12 horas. La dosificacin y la va de administracin se deben determinar por la susceptibilidad de los organismos causantes de la infeccin, la gravedad de la misma, el estado del paciente y el estado de la funcin renal del mismo. En pacientes con disfuncin heptica no se requiere de ajuste de dosis. En pacientes con funcin renal alterada (tasa de filtracin glomerular menor de 50 ml/min) se recomienda reducir la dosis de CEFTAZIDIMA para compensar una excrecin ms lenta. En pacientes en los que se sospecha insuficiencia renal, una dosis inicial de carga de 1 g de CEFTAZIDIMA puede administrarse. Cuando se dispone slo del valor de la creatinina srica se debe aplicar la siguiente frmula (ecuacin de Cockcroff) para calcular el aclaramiento de creatinina. La creatinina srica debe representar un estado estable de la funcin renal:

En nios, como en adultos, el aclaramiento de creatinina se debe ajustar de acuerdo con el rea superficial corporal o la masa corporal magra, y en casos de insuficiencia renal se debe reducir la frecuencia de administracin. En pacientes sometidos a hemodilisis se recomienda una dosis de carga de 1 g, seguida por 1 g despus de cada periodo de hemodilisis. CEFTAZIDIMA puede administrarse por va I.V. o I.M., profunda en una masa muscular grande, como en el cuadrante externo superior del glteo maximus, o en la parte lateral del muslo. Evitar la administracin intraarterial. Para la administracin intramuscular se debe reconstituir CEFTAZIDIMA con uno de los siguientes diluyentes: agua estril para inyecciones, agua bacteriosttica para inyecciones, o inyeccin de clorhidrato de lidocana al 0.5 1%. Se prefiere la administracin I.V., de CEFTAZIDIMA para pacientes con septicemia bacteriana, meningitis bacteriana, peritonitis u otras infecciones graves que ponen en peligro la vida, o pacientes en riesgo, en razn de una menor resistencia como resultado de condiciones debilitantes como desnutricin, trauma, ciruga, diabetes, insuficiencia cardiaca o malignidad; en particular si se presenta o se espera estado de choque. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos y sntomas de toxicidad por sobredosis de CEFTAZIDIMA pueden incluir: dolor, inflamacin y flebitis en el sitio de inyeccin. La administracin inapropiada de grandes dosis de cefalosporinas parenterales puede causar vrtigo, parestesia, cefalea y convulsiones. Las anormalidades de laboratorio que pueden ocurrir despus de una sobredosis incluyen elevacin de creatinina, nitrgeno ureico en sangre, enzimas hepticas y bilirrubina, trombocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongacin del tiempo de protrombina. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

El almacenamiento ocasional a temperaturas superiores a 30C hasta por 2 meses, no altera el producto. El color de la solucin oscila de amarillo claro a mbar, dependiendo de la concentracin, diluyente y condiciones de conservacin utilizadas. Si se cumplen las recomendaciones citadas, la potencia del producto no se ve afectada por las variaciones de color. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones. PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

DESCRIPCION La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generacin para uso parenteral que muestra una actividad significativa frente a grmenes gram-negativos serios. La ceftriaxona penetra a travs de la barrera hematoenceflica, lo que la hace til en el tratamiento de la meningitis. Aunque su actividad frente a los organismos gram-positivos es menor que la de las cefalosporinas de primera generacin, es un antibitico efectivo frente a cepas de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. El espectro de actividad de la ceftriaxona es similar al de la cefotaxima y ceftizoxima. Ninguna de estas cefalosporinas es eficaz frente a lasPseudomonas aeruginosa. De todas las cefalosporinas, la ceftriaxona es la que tiene una mayor semi-vida plasmtica, permitiendo la administracin de una sola dosis al da. Mecanismo de accin: la ceftriaxona, como todos los antibiticos beta-lactmicos es bactericida, inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana al unirse especficamente a unas protenas llamadas "protenas ligandos de la penicilina (PBPs)" que se localizan en dicha pared. Las PBPs son responsables de varios de los pasos en la sntesis

de la pared bacteriana y su nmero oscila entre varios cientos a varios miles de molculas en cada bacteria. Estas protenas son diferentes para cada especie bacteriana, por lo que la actividad de cada uno de los antibiticos lactmicos depende de la capacidad de estos para acceder y unirse a dichas protenas. En todos los casos, una vez que el antibitico se ha unido a las PBPs estas pierden su capacidad funcional, con lo que la bacteria pierde su capacidad para formar la pared, siendo el resultado final la lisis de la bacteria. Esta lisis se debe a las autolisinas bacterianas cuya actividad es, al parecer exaltada por los cefalosporinas de segunda y tercera generacin, que son capaces de interferir con un inhibidor de las autolisinas. La presencia de un grupo aminotiazolilacetilo y de una cadena lateral en la posicin 7 de un grupo metoximino aumenta la actividad antibacteriana de la ceftriaxona, en particular frente a las enterobacterias. Aunque no todas, muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa son sensibles a la ceftriaxona. Otras cepas susceptibles son las Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, y N. meningitidis. Es particularmente intensa la actividad antimicrobiana de la ceftriaxona frente a las Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, y Serratia) y frente a las H. influenzae y N. gonorrhoeae siendo considerada como el frmaco de eleccin en el tratamiento de las infecciones gonoccicas. Aunque la ceftriaxona es activa frente a la mayor parte de las bacterias gram-positivas incluyendo las cepas de estafilococos productoras de penicilinasa, las cefalosporinas de primera generacin suelen ser ms activas Farmacocintica: la ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por va digestiva. Despus de una dosis intramuscular, las mximas concentraciones sricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. La unin del antibitico a las protenas del plasma es del orden del 58 a 96%. La ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los rganos, tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los huesos, tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. La duracin de las concentraciones plasmticas eficaces es considerable: as, por ejemplo, despus de la dosis intramuscular de 50 mg/kg se obtienen en el odo medio concentraciones de 35 a 20 g/ml que se mantienen hasta 48 horas. La ceftriaxona atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo. Igualmente, este antibitico atraviesa la barrera placentaria. Aproximadamente el 35-65% del frmaco se elimina en la orina, principalmente por filtracin glomerular. El resto, se elimina a travs de la bilis, por va fecal. Una pequea cantidad de la ceftriaxona es metabolizada en los intestinos ocasionando un metabolito inactivo antes de ser eliminada. En los pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida de eliminacin es de 5.5 a 11 horas aumentando hasta las 12-18 horas en los pacientes con enfermedad renal terminal. Sin embargo, debido a la eliminacin biliar relativamente extensa, no son necesarios reajustes de las dosis en estos pacientes. INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de septicemia, infecciones intraabdominales, ginecolgicas, del tracto respiratorio inferior, de la piel y de los tejidos blandos, infecciones urinarias complicadas e infecciones seas: Administracin parenteral:

Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. o i.m cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infeccin y de la susceptibilidad del microorganismo al antibitico. Las dosis mximas son de 4 g al da Nios: 50-75 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en dos dosis. Las dosis mximas son de 2 g/da. La Academia Americana de Pediatra recomienda dosis de 50 a 75 mg/kg/da para el tratamiento de infecciones ligeras o moderadas y de 80-100 mg/kg/da para infecciones graves Neonatos de un peso > 2 kg y de > 7 das: 50-75 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas Neonatos de una peso < 2 kg y de > 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas Neonatos de < 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas

Tratamiento de la endocarditis bacteriana : Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. cada 12 horas durante 10-14 das Nios de > 45 kg: 1-2 g i.v. cada 12 horas. Nios de < 45 kg: 50-100 mg/kg/da i.v. divididos cada 12-24 horas. La dosis mxima es de 2 g/da.

Tratamiento de la meningitis bacteriana: Administracin intravenosa

Adultos y adolescentes: 2 g i.v. cada 12-24 horas. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g. Nios e infantes mayores de 1 mes: se recomienda una dosis inicial de 100 mg/kg i.v. seguida de dosis de 100 mg/kg/da distribuidas en dos dosis, una cada 12 horas. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g.

Tratamiento de las infecciones no complicadas del tracto urinario: Administracin intramuscular

Adultos y adolescentes: una dosis nica de 500 mg i.m. de ceftriaxona ha demostrado ser tan eficaz como un tratamiento de 7 das con trimetoprim/sulfametoxazol por va oral

Administracin intravenosa

Adultos y adolescentes: 0.5-1 g cada 24 horas.

Tratamiento del chancroide: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 250 mg en una sola dosis. Los pacientes con SIDA pueden necesitar un tratamiento ms prolongado

Tratamiento de la gonorrea y enfermedades asociadas: a) infecciones gonoccicas no complicadas (vulvovaginitis, cervicitis, uretritis, proctitis, o faringitis. Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda una dosis nica de 125 mg de ceftriaxona en combinacin con un rgimen efectivo frente a las infecciones genitales por C. trachomatis (como una dosis nica de azitromicina o un tratamiento de 7 das con doxiciclina) Nios: el CDC recomienda una nica dosis de 125 mg

b) infecciones gonoccicas diseminadas Administracin intramuscular o intravenosa:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 1 g i.v. o i.m. cada 24 horas. El tratamiento se debe continuar durante 24 a 48 horas despus de la mejora clnica pasando seguidamente a un rgimen antibitico por va oral durante 7 das adicionales Nios de > 45 kg: el CDC recomienda 50 mg/kg (mxima dosis: 2 g) i.v. o i.m. cada 24 horas durante 1014 das Nios de < 45 kg: el CDC recomienda 50 mg/kg (mxima dosis: 1 g) i.v. o i.m. cada 24 horas durante 7 das. Neonatos: el CDC recomienda 25-50 mg/kg/da i.v. o i.m. cada 24 horas durante 7 das

c)Tratamiento de la endocarditis gonoccica

Administracin intravenosa o intramuscular

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 1 g i.v. o i.m. cada 24 horas durante un mnimo de

semanas
Nios de > 45 kg: 1-2 g i.v. o i.m. cada 12 horas durante un mnimo de 4 semanas Nios de < 45 kg: 50-100 mg/kg/da cada 12-24 horas durante un mnimo de 4 semanas. La dosis mxima diaria recomendada es de 2 g.

d) Profilaxis de la gonorrea Administracin intramuscular

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la ceftriaxona en dosis de 125 mg i.m. en una dosis nica en combinacin con metronidazol (para la profilaxis de la tricomoniasis y vaginosis bacteriana) y azitromicina o doxiciclina (para el profilaxis de las infecciones por Chlamydia) Neonatos: el CDC recomienda 25-50 mg/kg da sin pasar de los 125 mg en una dosis nica

Tratamiento de enfermedad inflamatoria plvica: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la ceftriaxona en dosis de 250 mg i.m. en una dosis nica conjuntamente con doxiciclina oral, esta ltima durante 14 das

Tratamiento de la enfermedad de Lyme: Administracin intravenosa o intramuscular:

Adultos: en los pacientes sin manifestaciones neurolgicas se recomiendan dosis de 1 o 2 g por va intramuscular o intravenosa cada 12 o 24 horas durante 14 das. En los enfermos con manifestaciones neurolgicas precoces se recomienda una dosis de 2 g por va intravenosa una vez al da durante 14 das. En los pacientes con neuroborreliosis crnica se recomiendan 2 g/da i.v. durante 30 das. Nios: se ha recomendado un tratamiento con 75-100 mg/kg/da por va i.v. o i.m. durante 2 a 4 semanas.

Tratamiento de la otitis media: Administracin intramuscular

Nios de 5 meses a 5 aos: la inyeccin intramuscular de una dosis nica de 50 mg/kg de ceftriaxona es equivalente a un curso de 10 das con amoxicilina oral. La FDA ha aprobado esta dosis (50 mg/kg sin exceder 1 g) administrada una sola vez en el tratamiento de la otitis media no complicada

Profilaxis de infecciones en intervenciones quirrgicas Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: se recomienda 1 g por va intramuscular 30-60 minutos antes de iniciarse el procedimiento. Para los pacientes sometidos a colescistectomas se recomienda la va intravenosa

Tratamiento de portadores meningoccicos: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: algunos estudios limitados han demostrado que una dosis nica de 250 mg erradica los meningococos de la nasofaringe durante 14 das Nios: algunos estudios limitados han demostrado que una dosis nica de 125 mg erradica los meningococos de la nasofaringe durante 14 das

Pacientes con disfuncin renal: no es necesario un reajuste de la as dosis CONTRAINDICACIONES La ceftriaxona se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Al ser ambos antibiticos qumicamente parecidos pueden darse reacciones de hipersensibilidad cruzada, reacciones que pueden ser desde un ligero rash hasta una anafilaxis fatal. Los pacientes que hayan experimentado una reaccin de hipersensibilidad con la penicilina no deben ser tratados con ceftriaxona. Igualmente, la ceftriaxona se deber utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas y a las cefamicinas. Las cefalosporinas en general incluyendo la ceftriaxona se deben utilizar con precaucin en pacientes con historia de enfermedades digestivas, especialmente colitis, debido a que las reacciones adversas asociadas a los tratamientos con estos antibiticos pueden exacerbar la condicin. De igual manera, los pacientes que desarrollen diarrea durante o poco despus de un tratamiento con ceftriaxona deben ser considerados para un diagnstico diferencial de colitis seudomembranosa asociada a una terapia antibitica. La mayor parte de las cefalosporinas son excretadas en pequeas cantidades en la leche materna, por lo que el lactante puede experimentar desarreglos de su flora intestinal con aparicin de diarrea y posible deshidratacin. Se recomienda utilizar las cefalosporinas con precaucin durante la lactancia evaluando los beneficios del tratamiento para la madre y los posibles riesgos para el lactante. Todas las cefalosporinas, incluyendo la ceftriaxona pueden inducir, aunque raras veces, hipotrombinemia con el riesgo subsiguiente de sangrado. Algunas, conteniendo en la cadena lateral un grupo n-metiltetrazol (como el cefamandol, la cefoperazona o el cefotetan) tienen un mayor potencial como inductoras del sangrado que la ceftriaxona. Sin embargo, la ceftriaxona se deber administrar con precaucin a los pacientes con coagulopatas preexistentes (p.ejem con deficiencia de vitamina K) por estar estos pacientes ms predispuestos a un episodio hemorrgico. Adems, las inyecciones intramusculares o intravenosas pueden ocasionar hematomas o cardenales. Como ocurre con todos los tratamientos antibiticos, el tratamiento con ceftriaxona puede ocasionar superinfecciones por organismos no sensibles, siendo los ms probables infecciones por Candida, B. fragilis y Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes durante todo el tratamiento con ceftriaxona INTERACCIONES La administracin concomitante de la ceftriaxona con antibiticos aminoglucsidos puede ser interesante debido al sinergismo que presenta la asociacin frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae. Aunque el uso concomitante de cefalosporinas y aminoglucsidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, esto no parece constituir un problema significativo en el caso de la ceftriaxona. Sin embargo, el uso concomitante de ceftriaxona con otros frmacos que producen nefrotoxicidad (vancomicina, polimixina o diurticos tiazdicos) aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. En dos ocasiones se ha observado un aumento de las concentraciones plasmticas de ciclosporina cuando se inici un tratamiento con ceftriaxona, por lo que se recomienda precaucin si se administra este antibitico a pacientes estabilizados con ciclosporina. Se han comunicado reacciones parecidas a las del disulfiram cuando un paciente bajo tratamiento con ceftriaxona ingiri cantidades significativas de alcohol. Aunque algunos autores recomiendan no utilizar conjuntamente antibiticos bactericidas y bacteriostticos, son frecuentes las administraciones de cefalosporinas con tetraciclinas o macrlidos sin prdida de actividad por parte

de ninguno de los dos agentes. Muchas infecciones mixtas pueden, por tanto, ser tratadas con ceftriaxona y otros antibiticos como el cloramfenicol, la minociclina o la claritromicina. Los pacientes tratados con ceftriaxona pueden dar falsos positivos en los tests de glucosa en orina si se utilizan las pruebas con tiras reactivas a base de solucin de Fehling o de Benedict. Por el contrario, las pruebas que utilizan enzimas para la deteccin de la glucosa no son interferidas por la ceftriaxona REACCIONES ADVERSAS Puede producirse una reaccin local en el lugar de la inyeccin intramuscular de ceftriaxona con dolor e induracin. Los efectos gastrointestinales que se suelen producir con este antibitico incluyen nusea/vmitos, dolor abdominal y diarrea. En raras ocasiones (< 0.1%) se han comunicado flatulencia y diarrea. Tambin es muy poco frecuente el desarrollo de una colitis seudomembranosa durante o despus de la administracin de la ceftriaxona. Los efectos ms frecuentes sobre el sistema hematolgico son la eosinofilia (6%), trombocitosis (5%),y leucopenia (2%). La trombocitopenia es un efecto adverso de las cefalosporinas que ha sido asociado a la presencia de un grupo metil-tiotetrazol o a grupos tioles -SH. La ceftriaxona contiene un grupo -SH y, por lo tanto, puede producir trombocitopenia. Sin embargo, es cuestionable su alteracin del tiempo de protrombina y no se han descrito sangrado ni hemorragias con este frmaco. De todas formas, el fabricante sugiere vigilar los tiempos de protrombina en aquellos pacientes que muestran un dficit de vitamina K. Otras reacciones hematolgicas que han sido descritas incluyen agranulocitosis, basofilia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, y disminucin del tiempo de protrombina. Aunque las convulsiones son poco frecuentes, constituyen una seria reaccin adversa de las cefalosporinas y penicilinas. Estas han sido asociadas al grupo -lactmico caracterstico de ambos tipos de antibiticos. Las dosis muy elevadas y la disfuncin renal son factores que predisponen a dichas convulsiones Aunque la nefritis intersticial es una reaccin adversa de hipersensibilidad de las cefalosporinas, no ha comunicado ningn caso con la ceftriaxona. Otras reacciones adversas que se han comunicado en el caso de la ceftriaxona han sido broncoespasmo, aumento de las enzimas hepticas, mareos, epistaxis, glicosuria, cefaleas, hematuria, ictericia, rash maculopapular, nefrolitiasis, palpitaciones y urticaria. Puede desarrollarse seudolitiasis o seudocolelitiasis durante un tratamiento con ceftriaxona, especialmente en nios. En general esta reaccin adversa es asintomtica y se suele descubrir accidentalmente al practicar radiografas abdominales. Se debe a la elevada excrecin biliar de la ceftriaxona. Pueden desarrollarse sntomas similares a los de una colecistitis con nusea/vmitos y reblandecimiento del cuadrante superior derecho. Estos sntomas suelen desaparecer cuando se discontinua el tratamiento con la ceftriaxon PRESENTACION

ROCEFALIN, viales de 250, 500 mg, 1 y 2 g i.v. e. i.m ROCHE CEFTRIAXONA ANDREU, viales de 250 y 500 mg i.m. ANDREU CEFTRIAXONA COMBINO PHAR viales de 250 y 500 mg y de 1 y 2 g i.v. e i.m. COMBINO PHAR CEFTRIAXONA NORMON, viales de 250 y 500 mg y de 1 y 2 g. i.v. e i.m. NORMON

Cefotaxima
Solucin inyectable Antibitico de amplio espectro

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada frasco mpula contiene: Cefotaxima.............................................................. 500 mg y 1 g Cada ampolleta con diluyente contiene: Vehculo, c.b.p., 2 y 4 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: CEFOTAXIMA es un antibitico semisinttico de amplio espectro, pertenece al grupo de las cefalosporinas de tercera generacin. CEFOTAXIMA est indicada para el tratamiento de infecciones de huesos y articulaciones; genitourinarias, del sistema nervioso central, del tracto respiratorio bajo; de la piel y tejidos blandos; ginecolgicas, bacteriemia y septicemia; infecciones intraabdominales y profilaxis en intervenciones quirrgicas con riesgo de contaminacin e infeccin. Espectro antibacteriano: CEFOTAXIMA es resistente a la mayora de las betalactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas; es activa in vitro, as como en infecciones clnicas contra los siguientes microorganismos: Aerobios grampositivos: Es activa contra Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus productores y no productores de penicilinasas, Streptococcus epidermidis y Streptococcus pyogens, Streptococcus agalactiae y Enterococcus sp. Aerobios gramnegativos: Son susceptibles Citrobacter sp, Enterobacter sp, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia sp, Providencia rettgeri. Algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp y Shigella sp. Bacterias anaerobias: CEFOTAXIMA es activa contra Clostridium sp, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium. Siendo resistente Clostridium difficile. Especies resistentes: Streptococcus del grupo D, Listeria, Staphylococcus meticilinorresistentes.

Especies con sensibilidad inconstante: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Alcaligenes, Campylobacter y Bacteroides fragilis. CONTRAINDICACIONES: CEFOTAXIMA se encuentra contraindicada de manera absoluta en pacientes con antecedentes o con historial de reaccin alrgica a las cefalosporinas. En paciente con antecedentes de alergia a las penicilinas, puede presentar reaccin cruzada. PRECAUCIONES GENERALES: CEFOTAXIMA debe prescribirse con precaucin en pacientes con una historia de padecimientos gastrointestinales, en particular colitis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo B: En los estudios de reproduccin en animales en los que se han empleado hasta 30 veces la dosis recomendada en el ser humano, no se ha revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o de afeccin al feto. No existen estudios controlados en humanos, por lo que CEFOTAXIMA se puede indicar en el embarazo slo en casos estrictamente necesarios. En ratas embarazadas, la administracin de dosis hasta 1200 mg, produjo disminucin de peso y lento desarrollo en los recin nacidos. CEFOTAXIMA se secreta en leche materna, por lo que es necesario tener precaucin en madres que amamantan a sus hijos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general, CEFOTAXIMA es bien tolerada, y las reacciones adversas son ms bien locales despus de la administracin por va I.V. o I.M. Los efectos adversos ms frecuentes son dolor en el sitio de la inyeccin, induracin y flebitis. CEFOTAXIMA puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad en las que se incluye erupcin, prurito, fiebre y eosinofilia. La urticaria y el choque anafilctico son menos frecuentes. Se ha reportado que el uso de CEFOTAXIMA puede ocasionar colitis, diarrea, nusea y vmito. Tambin se puede inducir colitis seudomembranosa. Otras reacciones menos frecuentes que se han reportado con el uso de CEFOTAXIMA incluyen arritmias que pueden llegar a ser graves despus de la

administracin de un bolo I.V., cefalea, elevacin de las transaminasas, deshidrogenasa lctica y fosfatasa alcalina. Otras reacciones indeseables incluyen neutropenia, leucopenia transitoria, eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis y anemia hemoltica. En el tracto genitourinario puede inducir candidiasis y vaginitis. CEFOTAXIMA puede provocar nefritis intersticial y elevaciones del nitrgeno ureico y de creatinina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La asociacin de CEFOTAXIMA con antibiticos aminoglucsidos puede resultar en nefrotoxicidad grave. La administracin concomitante con probenecid puede aumentar la vida media de las cefalosporinas. Nunca debe mezclarse con otro antibitico en la misma jeringa o lquido de perfusin. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios en animales, CEFOTAXIMA no revel potencial carcinognico, as como tampoco se han descrito efectos adversos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Las presentaciones de CEFOTAXIMA son para administracin por va parenteral. Adultos: La dosis recomendada de CEFOTAXIMA depende del tipo de infeccin y la susceptibilidad del microorganismo. La dosis mxima diaria recomendada es de 12 g. Como gua general se recomienda que en infecciones leves y no complicadas se administre 1 g de CEFOTAXIMA cada 12 hrs. En infecciones de moderadas a severas, la dosis recomendada es de 1 a 2 g cada 8 horas. En infecciones que requieren dosis mayores se pueden administrar 2 g

cada 6 u 8 horas; y en infecciones que ponen en peligro la vida se recomiendan 2 g cada 4 horas. Nios: En neonatos de 0 a 1 semana: La dosis ponderal es de 50 mg/kg cada 12 horas. En recin nacidos de 1 a 4 semanas: Se usan 50 mg/kg cada 8 horas. En nios de 1 mes a 12 aos con peso menor a 50 kg: Se emplean de 50 a 180 mg/kg, divididos entre 4 a 6 tomas iguales. En nios con peso mayor a 50 kg: Se emplean las dosis de adulto. Pacientes con insuficiencia renal: Cuando la depuracin de creatinina sea menor de 10 ml/min, se debe usar la mitad de la dosis sugerida. Si la depuracin es menor de 5 ml/min se debe administrar 1 g cada 12 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La exposicin a dosis excesivas de cefalosporinas puede provocar nusea, vmito y mareo. CEFOTAXIMA puede causar encefalopata metablica reversible, en especial, en pacientes con insuficiencia renal. En caso de sobredosis se deben aplicar las medidas de soporte usuales. No existe un antdoto especfico. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones.

PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

Cefepima Los receptores farmacolgicos de los antibiticos lactmicos, en los microrganismos susceptibles, son las protenas ligadoras de penicilinas (PBPs). En las bacterias gramnegativas las PBPs 1, 2 y 3 son esenciales para la proliferacin celular, mientras que las 4, 5 y 6 son menos importantes 3 . La sensibilidad de la bacteria a cefalosporinas especficas, depende de su afinidad por

una o ms PBPs. Las cefalosporinas de primera generacin, exhiben gran afinidad por las PBPs de las bacterias grampositivas, en cambio, las cefalosporinas de generaciones posteriores muestran mayor afinidad por las PBPs de las bacterias gramnegativas. Las PBPs son estructuralmente idnticas a las endopeptidasas responsables de los enlaces o "puentes" cruzados de los peptidoglicanos. A causa de su estructura similar, las enzimas utilizan a las cefalosporinas como substratos biolgicos normales y reaccionan con ellos formando steres estables pero inactivos. Como resultado de ello, la clula bacteriana puede crecer en forma de filamento o esferoblasto, con el resultado de la lisis celular al no poder mantener la presin osmtica adecuada. Otro mecanismo propuesto es la activacin de endolisinas bacterianas FARMACOCINTICA Absorcin Cefepima se absorbe completamente tras la administracin intramuscular y presenta un rea bajo la curva (ABC) que se incrementa proporcionalmente a la dosis utilizada, lo que traduce una farmacocintica lineal. La Cmax tras la infusin endovenosa es 2 a 3 veces superior que tras la inyeccin intramuscular de la misma dosis (57,5 mg/L tras la administracin intramuscular y 126-193 mg/L despus de la administracin endovenosa de una dosis de 2 g). Tras la administracin de una dosis de 2 g el ABC0- vara entre 262,2 a 268,3 mg.hora/L, dependiendo si la administracin es intramuscular o intravenosa 5 . Distribucin Cefepima se distribuye ampliamente en la mayora de los tejidos y fluidos corporales. Las concentraciones ms frecuentes en tejido/fluido tras la administracin de una dosis intravenosa de 2 g son 24 mg/Kg para el tejido de la mucosa bronquial (ratio tisular/plasmtico 0,6), 5,7 mg/L para el lquido

peritoneal (ratio tisular/plasmtico 0,66) y de 4,8 mg/Kg para el tejido prosttico (ratio tisular/plasmtico 0,43). El volumen de distribucin en el estado de equilibrio estacionario vara entre 13 y 22 litros y la unin a protenas plasmticas oscila entre 16-19%. De acuerdo con modelos experimentales cefepima muestra una excelente penetracin en el lquido cefalorraqudeo, 20,2% de la dosis administrada 5 . Metabolismo y eliminacin Cefepima se metaboliza en menos de un 1%, siendo sus dos metabolitos principales N-metil pirrolidina n-xido y Nmetil pirrolidina. El resto del frmaco se elimina a travs de la va renal mediante filtracin glomerular (aclaramiento renal 1,44 mL/min/Kg). El frmaco presenta una cintica de eliminacin lineal no acumulndose en individuos con funcin renal normal tras la administracin de mltiples dosis. Su semivida de eliminacin (t1/2 ) es de aproximadamente 2 horas 5 . Situaciones especiales Insuficiencia renal Debido a su mecanismo de eliminacin renal, a travs de filtracin glomerular, las caractersticas farmacocinticas de cefepima pueden modificarse en pacientes con insuficiencia renal. El ABC se incrementa a medida que se deteriora la funcin renal en relacin directa con el aclaramiento de creatinina. Asimismo, la semivida de eliminacin y el tiempo medio de residencia se prolongan progresivamente, circunstancia que

no ocurre con el volumen de distribucin, que no se modifica en la insuficiencia renal. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a los 30 mL/min es necesario reducir la dosis de cefepima. Las reco mendaciones sobre las dosificaciones ms adecuadas en este tipo de pacientes se encuentran en la tabla 1. La hemodilisis y la hemofiltracin reducen significativamente la semivida de eliminacin a valores similares a los observados en pacientes con funcin renal normal. En cambio, la dilisis peritoneal ambulatoria continua no es tan eficaz como estos mtodos para eliminar cefepima de la circulacin sistmica 6,7 . Ancianos El volumen de distribucin es mayor en los ancianos y la semivida de eliminacin puede prolongarse hasta las 3 horas, debido a la disminucin del aclaramiento renal. Sin embargo, estos cambios no tienen significacin clnica, por ello en general, no es necesario modificar los esquemas posolgicos mientras el anciano mantenga una funcin renal normal para su edad 7,8 . Infeccin y fibrosis qustica Las diferencias observadas en el perfil farmacocintico de cefepima en pacientes con infecciones del tracto respiratorio inferior, sepsis o fibrosis qustica no son suficient e s pa r a e s t abl e c e r l a r e comenda c in de modi f i c a c ione s

posolgicas. Sin embargo, la pauta debera seleccionarse segn el patgeno infectante, y por lo tanto, puede necesitarse una dosis mayor en pacientes con fibrosis qustica e infeccin por Pseudomonas 8 . EFICACIA TERAPUTICA La mayora de los resultados publicados hacen referencia a ensayos no comparativos, que demuestran que cefepima administrada por va endovenosa o intramuscular, es eficaz en el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio, bacteriemia, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones de piel y anexos cutneos, as como en el tratamiento de las infecciones abdominales y ginecolgicas. Infecciones del tracto respiratorio inferior La mayor parte de los ensayos realizados muestran una eficacia similar entre cefepima y ceftazidima en estudios que incorpor a ron t anto pa c i ent e s con enf e rmedad ext r a hospitalaria como nosocomial. Las tasas globales de curacin clnica oscilaron entre un 62 y un 90% en pacientes que recibieron cefepima y, entre un 64 a un 94% en pacientes tratados con ceftazidima. Ambos frmacos eliminaron un porcentaje similar de patgenos (69 a 97% cefepim a f r e n t e a 6 3 - 1 00% ceftazidima). Aunque Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa fueron los microorganismos que persistieron ms a menudo. Del mismo modo, la eficacia de cefepima y ceftazidima no pudo diferenciarse sobre la base de la recurrencia de la infeccin 9,10

. La neumona hospitalaria en pacientes gravemente enfermos, incluyendo infeccin nosocomial por S. aureus fue tratada satisfactoriamente con cefepima a la dosis de 2 g por va intravenosa, dos veces al da, administrada o no junto con amikacina intravenosa. La evolucin clnica fue satisfactoria en el 86% de los pacientes y un 91% de los microorganismos fueron erradicados con el tratamiento 11,12 . Bacteriemia y septicemia En ensayos no comparativos efectuados en pacientes con bacteriemia, cefepima en dosis de un gramo cada 12 horas logr una respuesta clnica satisfactoria en un 97% de los pacientes, eliminando un 95% de los agentes causales. Resultados similares se han obtenido en otros grupos de pacientes con cefepima 2 g por va intravenosa, dos veces al da 11 . Infecciones urinarias complicadas Cefepima 1 g por va intravenosa cada 24 horas, ha demostrado ser tan eficaz clnicamente como la dosis de 2 g al da, ya que la tasa de erradicacin bacteriolgica es similar con ambas pautas posolgicas. Sin embargo, la dosis de 2 g al da es clnicamente ms eficaz frente a infecciones producidas por mltiples bacterias. De ah, que la dosis ptima para el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas sea 2 g al da en dos dosis fraccionadas.

Considerando la erradicacin bacteriana como una reducc i n e n e l r e c u e n t o u r i n a r i o de colonias inferior a 104 UFC/ml durante el tratamiento y durante una semana despus del mismo, cefepima y ceftazidima demuestran ser igualmente eficaces en la erradicacin de Escherichia coli, aunque cefepima es menos eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. Indicaciones Las indicaciones de cefepima abarcan una amplia gama de infecciones como: infecciones del tracto respiratorio inferior (incluyendo neumona grave), infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis e infecciones del tracto biliar), bacteriemia, septicemia y en pacientes neutropnicos como tratamiento emprico de episodios febriles. Una indicacin especfica de cefepima es el tratamiento de los casos poco frecuentes de infecciones mixtas, en las que estn implicados microorganismos como estafilococos y enterobacterias no fermentadoras. Un resumen de ello se encuentra en la tabla 2. Dada la baja actividad que presenta este frmaco frente a anaerobios, siempre debe emplearse en la infeccin quirrgica de ciruga abdominal y ginecolgica asociado a un nitroimidazlico. La posologa ms comn de cefepima es de 2 a 4 g al da, administradas en 2 dosis fraccionadas, aunque el nmero de administraciones debe concretarse en funcin de la gravedad de la infeccin, la sensibilidad del patgeno y la funcin renal del paciente, ya que pueden administrarse a pacientes adultos dosis diarias tan bajas como un gramo (infecciones del tracto urinario) y tan altas como 6 g (2 g 3 veces al da en el tratamiento de la fiebre en pacientes inmunodeprimidos). Cefepima puede administrarse por inyeccin intramuscular (diluida

en agua destilada estril o con lidocana al 1%) o como infusin intravenosa breve, administrada durante 30 minutos. Se recomienda un ajuste posolgico en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con un aclaramiento de creati nina superior a 1,8 l/hora (30 mL/min) no se considera necesario ningn ajuste posolgico. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 0,66 y 1,8 L/hora (11 y 30 mL/min) se recomienda una dosis de un gramo 1-2 veces al da o de 0,5 g, 2 veces al da, mientras que en aquellos con un aclaramiento de creatinina inferior a 0,6 L/hora (10 mL/min) se aconseja una dosis de 0,25-1 g al da. Los pacientes sometidos a dilisis peritoneal continua deben recibir una dosis de 1-2 g cada 48 horas a fin de mantener concentraciones teraputicas del antibitico, sin producir acumulacin del frmaco 21 . A los pacientes en hemodilisis o hemofiltracin se les debe administrar una dosis suplementaria de cefepima (0,25 g) tras cada perodo de dilisis 22 . En 1998 la FDA aprob su utilizacin en nios menores de 12 aos como monoterapia en el caso de neutropenia febril, neumona, infecciones urinarias y de piel. La indicacin de meningitis necesita ser estudiada de manera ms amplia. La pauta recomendada de cefepima es de 50 mg/Kg/8 horas (hasta una dosis mxima de 2 g) en nios con fibrosis qustica 23

. Contraindicaciones y precauciones Cefepima est contraindicada en caso de alergia a las cefalosporinas. Si existe antecedente de alergia a penicilinas, debe determinarse si el paciente ha experimentado reacciones inmediatas tras su administracin. De ser as, sera preferible evitar su uso. En caso de insuficiencia renal (creatinina < 30 mL/min) se debe modificar la dosificacin. En pacientes con historia de colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada a antibiticos se debe hacer un control clnico especial. Cefepima atraviesa la placenta en un porcentaje de 1040%. Al no haber estudios controlados en humanos, su uso durante el embarazo se limita a situaciones de urgencia vital. Similar recomendacin ocurre durante la lactancia. Su uso no est recomendado en menores de 2 meses, ya que no se dispone de suficiente experiencia clnica. En ancianos no es necesario el ajuste de la dosis, aunque es recomendable conocer el estado de la funcin renal antes de iniciar el tratamiento Reacciones adversas Cefepima presenta un perfil de tolerancia similar al de ceftazidima. La incidencia de suspensiones del tratamiento por efectos secundarios se relaciona con la dosis, pasando del 1,4% en pacientes que recibieron 2 g de cefepima al da al 2,9% en aquellos que recibieron dosis superiores a los 2 g diarios 24 .

Los acontecimientos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia fueron gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarrea), dermatolgicos (exantema, prurito) y flebitis. Individualmente, la cefalea fue el acontecimiento adverso ms habitual entre los pacientes tratados con cefepima 24 . Otras alteraciones poco frecuentes fueron: visin borrosa, aturdimiento y leucopenia. Las anomalas, clnicamente relevantes, de los valores de laboratorio fueron poco frecuentes. Se apreciaron alteraciones de las pruebas de funcin heptica (transaminasas y fosfatasa alcalina) en menos de un 2,4%. Las pruebas de laboratorio ms frecuentemente alteradas fueron la positivizacin de la prueba de Coombs y la interferencia en los mtodos de deteccin de glucosa con ferricianuro 24 . Interacciones No se han descrito interacciones clnicamente import ant e s . No obs t ant e , s e debe t ene r pr e c auc in a l ut i l i z a r concomitantemente probenecid en altas dosis y cefepima, ya que puede disminuir el aclaramiento renal de esta ltima

Gentamicina
Solucin inyectable Antibitico

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada ml de SOLUCIN INYECTABLE contiene:

Sulfato de gentamicina equivalente a... 10, 20, 40, 80 y 160 mg de gentamicina base Vehculo, c.b.p. 2 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: GENTAMICINA es un antibitico aminoglucsido de amplio espectro. Acta sobre bacterias gramnegativas aerobias, incluyendo enterobactericeas,Pseudomonas y Haemophilus. Acta tambin sobre estafilococos (Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis) incluyendo cepas productoras de penicilinasa, tiene actividad muy limitada sobre estreptococos. Carece de actividad sobre bacterias anaerobias. GENTAMICINA inyectable est indicada en infecciones causadas por grmenes sensibles: Infecciones abdominales. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones gastrointestinales. Infecciones biliares. Infecciones genitourinarias que incluye infecciones complicadas y recidivantes. Infecciones seas. Infecciones en quemaduras. Otras infecciones: Meningitis, septicemia, peritonitis, listeriosis, peste, neumona (Klebsiella-Pseudomonas) granuloma inguinal. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones txicas graves a GENTAMICINA u otros aminoglucsidos. PRECAUCIONES GENERALES: Los enfermos tratados con aminoglucsidos debern estar bajo observacin clnica estrecha debido a la posible toxicidad asociada a su uso. Los aminoglucsidos son antibiticos neurotxicos y nefrotxicos que se absorben en cantidades importantes en las superficies

corporales despus de la irrigacin o la aplicacin local. Se deber considerar el potencial del efecto txico de los antibiticos administrados de esta manera. Se ha reportado un aumento en la nefrotoxicidad despus de la administracin concomitante de los antibiticos aminoglucsidos y las cefalosporinas. Debe determinarse peridicamente el nitrgeno ureico en sangre, la creatinina srica o la depuracin de creatinina. Las concentraciones sricas mximas o mnimas de aminoglucsidos pueden aumentar el riesgo de toxicidad renal y del octavo par craneal. Los aminoglucsidos se debern utilizar con precaucin en pacientes con enfermedades neuromusculares como miastenia gravis, Parkinson o botulismo infantil, ya que estos medicamentos pueden agravar la debilidad muscular debido a sus efectos potenciales curariformes en la placa neuromuscular. Durante o despus del tratamiento con GENTAMICINA, se han descrito parestesias, tetania, signo positivo de Chvostek y Trousseau y confusin mental en pacientes con hipomagnesemia, hipocalcemia e hipocaliemia. Cuando esto ocurre en lactantes, se ha observado tetania y debilidad muscular. Se requiere tanto en nios como en adultos de una terapia electroltica adecuada. Se debe evitar el uso sistmico o tpico concomitante, y/o secuencial, de otros medicamentos neurotxicos y/o nefrotxicos como cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, neomicina, polimixina B, colistina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, vancomicina y viomicina. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad para el enfermo son la edad avanzada y la deshidratacin. Se debe evitar el uso concomitante de GENTAMICINA con diurticos potentes como el cido etacrnico o la furosemida, ya que ciertos diurticos son per seototxicos. Adems, cuando los diurticos se administran por va intravenosa pueden potenciar la toxicidad del aminoglucsido, alterando la concentracin del antibitico en el plasma y en los tejidos. Los pacientes ancianos presentan una reduccin en la funcin renal que puede no ser evidente en los resultados de los anlisis de rutina, como nitrgeno ureico o creatinina srica.

Puede ser ms til la determinacin de la depuracin de creatinina. La vigilancia de la funcin renal durante el tratamiento con GENTAMICINA, como con otros aminoglucsidos, es particularmente importante en estos pacientes. Se ha reportado un sndrome parecido al de Fanconi con aminoaciduria y acidosis metablica en algunos adultos y nios que recibieron inyecciones con GENTAMICINA. Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los aminoglucsidos. Durante el tratamiento, los pacientes deben estar bien hidratados. Aunque la mezcla in vitro de GENTAMICINA y carbenicilina resulta en una inactivacin rpida e importante de GENTAMICINA, esta interaccin no se ha demostrado en pacientes con funcin renal normal que recibieron ambos medicamentos por diferentes vas de administracin. Se ha reportado reduccin de la vida media srica de GENTAMICINA en pacientes con insuficiencia renal grave y que recibieron carbenicilina concomitante. Algunas marcas de sulfato de GENTAMICINA inyectable contienen bisulfito de sodio, el radical sulfito puede causar reacciones de tipo alrgico, incluyendo sntomas anafilcticos y episodios asmticos graves y potencialmente fatales en pacientes susceptibles. No se conoce la prevalencia de la sensibilidad al sulfito en la poblacin general, aunque probablemente sea baja. La sensibilidad al sulfito es ms frecuente en personas asmticas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo C: Los antibiticos aminoglucsidos atraviesan la barrera placentaria y pueden ocasionar dao fetal si se administran en mujeres embarazadas. Existen varios reportes de sordera congnita total bilateral irreversible en nios cuyas madres recibieron estreptomicina durante el embarazo. No se han reportado efectos colaterales graves a la madre, feto o recin nacido durante el tratamiento en mujeres embarazadas con otros aminoglucsidos. Se desconoce hasta donde el sulfato de GENTAMICINA puede causar dao fetal cuando se administra a una paciente embarazada, o si puede afectar la capacidad de reproduccin.

Si se usa GENTAMICINA durante el embarazo, o si la paciente se embaraza durante la administracin de GENTAMICINA, se le debe informar del potencial dao al feto. En mujeres que estn amamantando, GENTAMICINA se excreta en cantidades mnimas a travs de la leche materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Nefrotoxicidad: Los efectos renales adversos como se demuestra por la presencia de cilindros, clulas, protena en la orina, por un aumento en el nitrgeno de la urea, nitrgeno no proteico, creatinina srica u oliguria, han sido reportados y con mayor frecuencia ocurren en pacientes con una historia de disfuncin renal y en los tratados por largos periodos con dosis mayores a las recomendadas. Neurotoxicidad: Se han observado efectos adversos graves en las ramas vestibular y auditiva del octavo par craneal, en especial, en pacientes con deterioro renal (en particular si requieren dilisis) y en los tratados con altas dosis y/o terapia prolongada. Los sntomas incluyen mareo, vrtigo, ataxia, tinnitus, prdida auditiva, la cual como sucede con otros aminoglucsidos puede ser irreversible. En general, la prdida auditiva se manifiesta en su inicio con una disminucin de la audicin de altas frecuencias. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad incluyen las dosis excesivas, deshidratacin y la exposicin previa con otros medicamentos ototxicos. Se han reportado neuropata perifrica o encefalopata, incluyendo adormecimiento, hormigueo de la piel, fasciculaciones musculares, convulsiones y un sndrome similar a miastenia gravis. Nota: El riesgo de reacciones txicas es bajo en pacientes con funcin renal normal que no reciben sulfato de GENTAMICINA inyectable a altas dosis, o por periodos ms largos a los recomendados. Otras reacciones adversas reportadas que posiblemente estn relacionadas con GENTAMICINA incluyen, depresin respiratoria, letargia, confusin, depresin, alteraciones visuales, disminucin del apetito, prdida de peso, hipotensin e hipertensin, erupciones cutneas, prurito, urticaria, ardor generalizado, edema larngeo, reacciones anafilcticas, fiebre y cefalea, nusea, vmito, aumento de salivacin y estomatitis; prpura, seudotumor cerebral, sndrome orgnico cerebral agudo, fibrosis pulmonar, alopecia, dolor de articulaciones, hepatomegalia transitoria y esplenomegalia.

Mientras que la tolerancia local del sulfato de GENTAMICINA inyectable es en general excelente, existen reportes ocasionales de dolor en el sitio de la inyeccin. Tambin hay reportes ocasionales de atrofia subcutnea o necrosis lipodica que sugieren irritacin local. Se ha reportado evidencia de disfuncin del octavo par craneal, cambios en la funcin renal, calambres en las piernas, erupcin cutnea, fiebre, convulsiones, y un aumento en la concentracin de protenas en el lquido cefalorraqudeo en los pacientes tratados de manera concomitante con la inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA y la preparacin parenteral de GENTAMICINA. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El sulfato de GENTAMICINA inyectable puede administrarse por va intramuscular o intravenosa. Se debe obtener el peso del paciente antes del tratamiento, para el clculo correcto de la dosificacin. La dosificacin de aminoglucsidos en pacientes obesos se deber basar en un estimado de la masa corporal magra. Es recomendable limitar la duracin del tratamiento con aminoglucsidos a un corto tiempo. Se recomienda realizar la determinacin de las concentraciones sricas de GENTAMICINA, para asegurar niveles adecuados pero no excesivos. Despus de la administracin intravenosa o intramuscular de GENTAMICINA inyectable, dos o tres veces al da, la concentracin mxima, medida entre 30 minutos a 1 hora despus de la administracin, se espera que est entre 4 a 6 mcg/ml. Con la administracin de una dosis diaria, se pueden anticipar concentraciones pico elevadas pero transitorias. Con todos los esquemas se deber ajustar la dosis para evitar concentraciones prolongadas por arriba de 12 mcg/ml. Tambin se deben evitar niveles mximos mayores de 2 mcg/ml, medidos justo antes de la administracin de la siguiente dosis. Para determinar si un nivel srico es adecuado para un paciente en particular, se debe considerar la

sensibilidad del germen causal, la severidad de la infeccin y el estado inmunolgico del paciente. La duracin del tratamiento para todos los pacientes es de 7 a 10 das. En infecciones por complicaciones se pueden requerir periodos ms largos de terapia. Administracin intramuscular: Adultos: Para los pacientes con infecciones graves y funcin renal normal: La dosis recomendada de sulfato de GENTAMICINA inyectable es de 3 mg/kg/da, administrados en tres dosis iguales cada 8 horas, o dos dosis iguales cada 12 horas, o bien, una dosis diaria. En enfermos con infecciones que amenazan la vida: Se les puede administrar una dosis hasta de 5 mg/kg/da, repartidos en tres o cuatro dosis iguales. Esta dosificacin se deber reducir a 3 mg/kg/da, tan pronto como est indicado clnicamente. En enfermos con infecciones urinarias: En particular si son crnicas o recurrentes, y sin evidencia de insuficiencia renal, que pesen 50 kg o ms, GENTAMICINA puede administrarse por va intramuscular en una dosis de 160 mg una vez al da durante 7 a 10 das. Para adultos que pesen menos de 50 kg: La dosis diaria nica deber ser de 3.0 mg/kg de peso corporal. Cuando sea posible, es recomendable determinar peridicamente las concentraciones sricas pico y mnimas de GENTAMICINA durante el tratamiento, para asegurar niveles adecuados pero no excesivos del medicamento. Cuando se determinen las concentraciones pico despus de la administracin intramuscular o intravenosa, la dosificacin se deber ajustar para evitar niveles prolongados por arriba de 12 mcg/ml. Cuando se determinen las concentraciones mnimas (justo antes de la siguiente dosis), se deber ajustar la dosificacin para evitar niveles por arriba de 2 mcg/ml.

La determinacin de un nivel srico adecuado, para un paciente en particular, considera la susceptibilidad del organismo etiolgico, la severidad de la infeccin y el estado inmunolgico del paciente. Pacientes peditricos: Prematuros o recin nacidos de 1 semana o menos: 5-6 mg/kg/da (2.53 mg/kg cada 12 hrs). Recin nacidos de ms de una semana y lactantes: 7.5 mg/kg/da (2.5 mg/kg administrados cada 8 hrs). Nios: 6-7.5 mg/kg/da (2.0 a 2.5 mg/kg administrados cada 8 hrs). La duracin usual del tratamiento para todos los pacientes es de 7 a 10 das. En infecciones difciles y complicadas puede ser necesario un curso ms prolongado de tratamiento. En estos casos se recomienda la vigilancia de la funcin renal, auditiva y vestibular debido a que la toxicidad es ms probable que ocurra con el tratamiento por ms de 10 das. La dosificacin se debe reducir si est clnicamente indicado. Enfermos con insuficiencia renal: Se deber ajustar la dosificacin en los pacientes con deterioro de la funcin renal para asegurar una teraputica adecuada, pero sin alcanzar niveles sanguneos excesivos. Siempre que sea posible, se debern determinar las concentraciones sricas de GENTAMICINA. Un mtodo de ajuste de dosificacin es aumentar el intervalo entre la administracin de las dosis usuales. Debido a que la concentracin de creatinina srica tiene una alta correlacin con la vida media srica de GENTAMICINA, esta prueba de laboratorio puede servir como gua para el ajuste del intervalo entre las dosis. En el adulto, el intervalo entre las dosis (en horas) se puede calcular al multiplicar el nivel de creatinina srica (mg/100 ml) por 8. Se debe considerar esta gua cuando se trate de lactantes y nios con deterioro grave de la funcin renal.

En los pacientes con infecciones sistmicas graves y deterioro de la funcin renal, puede ser necesario administrar el antibitico con mayor frecuencia, pero con una dosis reducida. En estos pacientes, las concentraciones sricas de GENTAMICINA se debern determinar para obtener niveles adecuados, pero no excesivos. Las concentraciones pico y mnimas determinadas de manera intermitente durante el tratamiento pueden proporcionar una gua ptima para el ajuste de la dosificacin. Despus de la dosis inicial usual, una gua para determinar la dosis reducida a intervalos de 8 horas es dividir las dosis normalmente recomendadas entre el nivel de creatinina srica. Se debe hacer notar que el estado de la funcin renal puede cambiar durante el curso del proceso infeccioso. Administracin intravenosa: La administracin intravenosa de GENTAMICINA puede ser particularmente til para el tratamiento de pacientes con septicemia bacteriana o en choque. Tambin puede ser la va preferida para algunos pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, alteraciones hematolgicas, quemaduras severas, o en aqullos con una reducida masa muscular. Para la administracin intravenosa intermitente en adultos, la dosis nica de sulfato de GENTAMICINA inyectable, puede diluirse en 50 a 200 ml de solucin salina isotnica estril o en una solucin estril de dextrosa al 5% en agua; en lactantes y nios, el volumen de diluyente debe ser menor. La solucin puede administrarse por infusin en un periodo de 30 minutos a dos horas. La dosis recomendada para la administracin intravenosa e intramuscular es la misma. El sulfato de GENTAMICINA inyectable no deber premezclarse con otros medicamentos, deber ser administrado por separado de acuerdo con la va de administracin recomendada en los esquemas de dosificacin.

En pacientes con insuficiencia renal en hemodilisis, la cantidad de GENTAMICINA eliminada de la sangre puede variar dependiendo de varios factores que incluyen el mtodo de dilisis utilizado. Una hemodilisis de 8 horas puede reducir las concentraciones sricas de GENTAMICINA en aproximadamente 50%. La dosificacin recomendada al final de cada periodo de dilisis es de 1 a 1.7 mg/kg, dependiendo de la severidad de la infeccin. En nios, la dosis recomendada al final de cada periodo de dilisis es de 2.0 a 2.5 mg/kg, dependiendo de la severidad de la infeccin. Los esquemas de dosificacin arriba mencionados no tienen la intencin de ser recomendaciones rgidas, pero pueden utilizarse como guas para la dosificacin cuando no son posibles las determinaciones de los niveles sricos de GENTAMICINA. Una variedad de mtodos estn disponibles para medir las concentraciones de GENTAMICINA en los lquidos corporales: stos incluyen mtodos microbiolgicos, enzimticos y tcnicas de radioinmunoanlisis. Administracin intratecal: La inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA est indicada para la administracin directa en los espacios del LCR del sistema nervioso central.

La dosificacin vara dependiendo de factores como edad, peso del paciente, sitio de inyeccin y grado de obstruccin del flujo del LCR y de la cantidad estimada de LCR. En general, la dosis recomendada para los lactantes de 3 meses de edad y mayores, y en nios es de 1 a 2 mg una vez al da. Para adultos, 4 a 8 mg pueden administrarse una vez al da. La administracin de la inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA se deber continuar hasta que el microorganismo susceptible resulte negativo en los estudios del LCR, debido a que la dosis intralumbar o intraventricular son administradas inmediatamente despus de la toma de muestras para estudios de laboratorio. El tratamiento debe continuar por lo menos un da despus de que se hayan obtenido resultados negativos en los cultivos de LCR y/o los estudios de citologa. El mtodo sugerido para la administracin de la inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA en el rea lumbar es el siguiente: Se retira de la ampolleta la cantidad de medicamento deseada para la inyeccin intratecal. Una cantidad de lquido cefalorraqudeo (aproximadamente 10% de volumen total de LCR) se deja fluir dentro de la jeringa para mezclarse con la inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA. La solucin resultante se inyecta en un periodo de 3 a 5 minutos con el bisel de la aguja hacia arriba. Si el lquido cefalorraqudeo es purulento, o si no se obtiene LCR, la inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA puede diluirse con solucin salina estril antes de la inyeccin. La inyeccin intratecal de sulfato de GENTAMICINA tambin puede administrarse directamente en el espacio subdural o directamente en los ventrculos, incluyendo para su uso un reservorio implantado. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En el evento de una sobredosis o reacciones txicas, la hemodilisis puede ayudar en la eliminacin de GENTAMICINA de la sangre, y es especialmente importante si est comprometida la funcin renal. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco. No se garantiza la esterilidad de este medicamento en caso de que la jeringa o el envasetenga seales de haber sufrido rotura previa. Almacenar a 2 y 30C. Nota: Algunas preparaciones intratecales no contienen ningn preservador. Una vez abierta la presentacin, el contenido se debe utilizar de inmediato y las porciones no utilizadas deben desecharse. LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones.

La neomicina es un frmaco de la familia de los aminoglucsidos, que se utiliza en clnica como antibitico bactericida tanto por va tpica como oral. Se obtiene del Streptomyces fradiae. Est compuesto de Neomicina A,B (la ms usada) y C. Es hidrosoluble y ms activa a pH alcalino. [editar]Farmacocintica
Artculo principal: Farmacocintica.

La absorcin por va oral es muy pobre, en torno a un 3-5%. La unin a protenas es baja, pero muy variable. En todo caso inferior al 30%. La distribucin es muy selectiva, con un alto grado de fijacin a tejido renal y odo. Tarda varios das en alcanzar un estado de equilibrio de las concentraciones tisulares, que se mantiene incluso hasta semanas despus de la suspensin del mismo. La excrecin del frmaco absorbido es renal. El 97% no absorbido se elimina por heces inalterado. [editar]Farmacodinmica
Artculo principal: Farmacodinmica.

Los ensayos in vitro han demostrado que la neomicina es bactericida y acta inhibiendo la sntesis de protenas en las clulas bacterianas sensibles. Es eficaz sobre todo contra bacilos gram-negativos, pero tambin tiene alguna actividad contra organismos gram-positivos. Neomicina es activo in vitro contra Escherichia

coli, Klebsiella y contra flora anaerbica intestinal.El mecanismo de accin consiste en la unin irreversible del antibitico al segmento 30S del ribosoma, por lo que da un resultado biocida. No disminuye su eficacia en presencia de pus. [editar]Interacciones
Artculo principal: Interaccin farmacolgica.

El uso concurrente de otros neurotxicos y nefrotxicos aumenta la posibilidad de los efectos secundarios de la neomicina. Entre ellos otros aminoglucxidos o la polimixina.

Inhibe la absorcin gastrointestinal de la penicilina V, as como de la vitamina B12, metotrexato y 5-fluoruracilo. La absorcin gastrointestinal de la digoxina tambin parece ser inhibida, por lo que los niveles sricos de digoxina deben ser monitorizados. Puede aumentar el efecto de los anticumarnicos.

[editar]Uso

clnico

[editar]Indicaciones

Por va oral est indicada como tratamiento adyuvante en el marco de un rgimen para la represin de la flora bacteriana normal del intestino, por ejemplo, la preparacin preoperatoria del intestino o en el tratamiento adyuvante del coma heptico, para disminuir el amoniaco de origen bacteriano intestinal y por tanto mejorar el cuadro neurolgico.

[editar]Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la neomicina o a otros antibiticos del grupo de los aminoglucsidos. Obstruccin intestinal. Pacientes con inflamacin gastrointestinal o enfermedad ulcerosa, debido a la posibilidad de aumentar la absorcin gastrointestinal de neomicina. Como otros aminoglucsidos, debe utilizarse con precaucin en pacientes con trastornos musculares como la miastenia gravis o el parkinsonismo ya que puede agravar la debilidad muscular debido a su potencial efecto de tipo curare sobre la unin neuromuscular.

Embarazo y madres lactantes, salvo situaciones muy especiales.

[editar]Reacciones

adversas

Artculo principal: Reaccin adversa a medicamento.

Erupciones cutneas, incluidas reacciones de hipersensibilidad. En tratamientos largos pueden aparecer sobreinfecciones por bacterias no sensibles u hongos, as como sndrome de malabsorcin, caracterizado por aumento de la grasa fecal, disminucin de caroteno en suero y disminucin en la absorcin de xilosa.

Nuseas, vmitos y diarrea. . Oto y nefrotxico. Puede producir bloqueos neuromusculares, sobre todo asociado a barbitricos y relajantes musculares o anestsicos.

[editar]Presentaciones
Artculo principal: Forma galnica.

Comprimidos de 500 mg

Entre los excipientes ms frecuentemente utilizados con el sulfato de neomicina se encuentran:

Artculo principal: Nmeros E.

Povidona. Estearato de calcio.

Va oral para problemas entricos, aunque su mayor utilidad es para aplicaciones locales, en ojos, odos,... Se produce en forma de sulfato de neomicina en suspensiones orales, pomadas tpicas, ticas y oftalmolgicas.
DESCRIPCION La amikacina es un antibitico semisinttico del grupo de los aminoglucsidos, derivado de la Kanamicina, de accin bactericida. La amikacina se absorbe rpidamente trs la administracin intramuscular. En adultos con funcin renal normal, a la hora de la inyeccin intramuscular de 250 mg (3.7 mg/Kg), 375 mg (5 mg/Kg) y 500 mg (7.5 mg/Kg), las concentraciones sricas mximas son de 12, 16 y 21g/ml, respectivamente. Con funcin renal normal, un 91.3% de una dosis I.M. se excreta sin cambios en la orina a las 8 horas, y el 98.2% a las 24 horas. Las concentraciones medias en orina durante 6 horas son de 563 ug/ml tras una dosis de 250 mg, 697 g/ml trs una dosis de 375 mg y 832 g/ml trs una dosis de 500 mg. Las dosis usuales producen concentraciones teraputicas en diversos lquidos del organismo que fundamentan su utilizacin en las indicaciones que se sealan. Dosis nicas de 500 mg (7.5 mg/Kg) administradas a adultos normales, en perfusin durante un perodo de 30 minutos, producen unas concentraciones sricas mximas de 38 g/ml al finalizar la perfusin, y niveles de 24 g/ml, 18 g/ml y 0,75 g/ml a los 30 minutos, 1 hora y 10 horas despus de la misma, respectivamente.

El 84% de la dosis administrada se excreta en la orina a las 9 horas, y aproximadamente el 94% dentro de las 24 horas. Infusiones repetidas de 7.5 mg/Kg cada 12 horas en adultos normales son bien toleradas, sin producirse acumulacin. La vida media srica es un poco ms de 2 horas, con un volumen de distribucin total aparente de 24 litros (28% del peso corporal). Segn la tcnica de ultrafiltracin, la unin a las protenas sricas es del 0 al 11%. La velocidad de aclaramiento srico medio es de unos 100 ml/minuto y la velocidad de aclaramiento renal, de 94 ml/min, en sujetos con funcin renal normal. La amikacina se excreta principalmente por filtracin glomerular. Pacientes con alteraciones de la funcin renal o presin glomerular disminuida excretan la droga mucho ms lentamente debido a la prolongacin de la semi-vida srica. Se debe vigilar cuidadosamente la funcin renal y ajustar las dosis de acuerdo con sta. La amikacina se manifiesta activa "in vitro" frente a los siguientes microorganismos:

Gram-negativos: Especies de Pseudomonas, Eschericha coli, especies de Proteus (indol-positivos e indolnegativos), especies deProvidencia, especies de Klebsiella-Enterobacter Serrana, especies de Acinetobacter (Mima-Herellea) y Citrobacter freundii. Gram-positivos: Especies de Estafilococos productores y no productores de penicilinasa, incluyendo cepas resistentes a la Meticilina. No obstante, la amikacina es poco activa frente a otros Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Enterococos y Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).

INDICACIONES y POSOLOGIA La amikacina est indicado en el tratamiento de corta duracin de las infecciones bacterianas, simples o mixtas, causadas por cepas sensibles de los microorganismos antes citados, tales como: Septicemia (incluyendo sepsis neonatal), Infecciones severas del tracto respiratorio. Infecciones del sistema nervioso central (meningitis). Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis. Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y en quemaduras. Infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario, cuyo tratamiento no sea posible con otros antibilicos de menor toxicidad. Antes de iniciar el trataminto con amikacina es aconsejable realizar un antibiograma, previo aislamiento e identificacin del germen causante. Cuando la gravedad del proceso lo requiera y el cuadro clnico permita sospechar una infeccin por grmenes sensibles a la amikacina, puede iniciarse la teraputica con el antibitico ya antes de conocerse el resultado del antibiograma. Si la gravedad de la infeccin puede suponer un riesgo vital, podr estar indicada una teraputica inicial simultnea de ambos de acuerdo con la gravedad del cuadro infeccioso y el estado general del paciente. En la sepsis neonatal esta teraputica concomitante puede estar indicada en infecciones debida a microorganismos Gram-positivos, tales como Streptococcus o Pneumococcus. Si se sospecha adems la presencia de organismos anaerobios, debe considerarse la posibilidad de administrar simultneamente la apropiada teraputica antimicrobiana antianaerobia con la amikacina. La dosis, va, pauta de administracin, se establecen segn la gravedad de la infeccin, la sensibilidad de] germen infectante, la edad, peso y estado general del paciente. La amikacina puede ser administrado por va intramuscular o intravenosa. La va intravenosa se reserva en general para situaciones especiales. La dosis recomendada para ambas vas es la misma. La pauta usual es la siguiente: 1 Funcin renal normal.

a) Va intramuscular. o Adultos-nios: La dosis normal en infecciones graves es de 15 mg/Kg/da en 2 3 dosis iguales (7,5 mg/Kg cada 12 horas 5 mg/Kg cada 8 horas). Infecciones del tracto urinario puede utilizarse una dosis de 250 mg dos veces al da. o Recin nacidos: Se administrarn de entrada 10 mg/Kg, para seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas. La duracin del tratamiento es de 7-10 das. La dosis total diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/da, y en ningn caso 1,5 gr/da. o En infecciones difciles o complicadas en las que es necesario un tratamiento prolongado se recomienda controlar las funciones renal, auditiva y vestibular. Las infecciones no complicadas producidas por microorganismos sensibles a la amikacina debern responder a las 24-48 horas. Si no se obtiene respuesta clnica definitiva en 3-5 das se suspender la terapia y se revisar la sensibilidad del microorganismo al antibitico. b) Va intravenosa. Puede utilizarse en situaciones especiales cuando la va intramuscular no sea factible o resulte dificil: Septicemia, pacientes en shock, quemados graves, trastornos hemorrgicos, etc. La posologa a emplear es la misma que para la va intramuscular.

2. Funcin renal alterada. A fin de disminuir los riesgos de unas concentraciones elevadas, potencialmente txicas, que en el plasma de estos pacientes pueden producirse con las concentraciones elevadas, potencialmente txicas, que en el plasma de estos pacientes pueden producirse en las pautas normales de dosificacin, la dosis y/o los intervalos entre las inyecciones deben ajustarse al grado de insuficiencia renal (vase Precauciones). El intervalo en horas para las dosis normales, puede aproximadamente deducirse multiplicando el valor de la creatininemia (mg/100 ml) por 9. Por ejemplo, si el valor de creatinina es de 2 mg%, se le administrara una dosis de 7,5 mg/Kg cada 18 horas. Cuando se administre a intervalos fijos, las dosis debern ser reducidas. Las concentraciones sricas de amikacina en estos pacientes deben ser medidas para administrar las dosis correctas y evitar concentraciones superiores a 35 g/ml Inicialmente se administrar la dosis normal de 7,5 mg/Kg. Para determinar la cuanta de la dosis de mantenimiento a administrar cada 12 horas, la dosis de base (7,5 mg/Kg) deber reducirse en proporcin con la reduccin del aclaramiento de creatinina: Dosis de mantenimiento (cada 12 horas) = A.C observado en ml/min dividido entre A.C normal en ml/min x Dosis de base calculada en mg A.C = Aclaramiento de creatinina. En caso de que se conozca el valor de la creatinina srica del paciente, la manera de determinar las dosis es dividir la dosis normal (7,5 mg/Kg) por el valor de la creatinina. Normas para la correcta administracin: Para la administracin intravenosa en adultos puede diluirse el contenido de un vial de 500 mg en 100-200 ml de un diluyente compatible. En lactantes y nios el volumen de diluyente depender de las necesidades de lquido del paciente. La infusin debe administrarse normalmente en un perodo de 30- 60 minutos, excepto en los lactantes, en los que la administracin se har a los largo de 1-2 horas. La amikacina es compatible, a una concentracin de 0,25 y 5 mg/ml, con las siguientes soluciones, pudiendo mantenerse a temperaturas ambiente sin menoscabo de su actividad, hasta 24 horas: Dextrosa al 5 por 100. Dextrosa al 5 por 100 y cloruro sdico al 0,2 por 100. Dextrosa al 5 por 100 y cloruro sdico al 0,45 por 100. Cloruro sdico al 0,9 por 100. Solucin de lactato de Ringer. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS La amikacina est contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad y reacciones graves a la amikacina o a otros aminoglucsidos. No debe administrarse simultneamente, con productos neuro o nefrotxicos ni con potentes diurticos. La amikacina es potencialmente nefrotxica y ototxica. El riesgo mayor de presentar estos efectos txicos lo constituyen los pacientes con funcin renal alterada, en tratamientos con dosis altas, o ms largos que los recomendados. La forma inyectable de amikacina contiene bisulfito de sodio, un tipo de sulfito que puede producir reacciones alrgicas incluyendo manifestaciones anafilcticas, que amenacen la vida o cuadros asmticos menos graves en individuos sensibles. La prevalencia global de la sensibilidad al sulfito en la poblacin general se desconoce, aunque es probablemente baja. La hipersensibilidad al sulfito se observa ms frecuentemente en sujetos asmticos que en los no asmticos. La amikacina debe administrarse con cautela a los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros aminoglucsidos, as como a aquellos de fondo alrgico fundamentalmente medicamentoso. Deben observarse cuidadosamente las funciones tanto renal como del nervio auditivo en los pacientes que presenten, o en los que se sospeche una insuficiencia renal (edad avanzada, etc.), cuando se use durante perodos largos, o cuando se administre en dosis superiores a las recomendadas, ya que han sido comunicados trastornos del VII par craneal, as como de la funcin renal. Con el fin de prevenir potenciales efectos txicos en determinados pacientes, deben estudiarse los niveles plasmticos de amikacina, ajustando su dosificacin para evitar prolongados niveles superiores a 35 g/ml. a orina deber examinarse para detectar incrementos en la excrecin de protenas, la presencia de clulas o cilindros y disminucin de la densidad. La ototoxicidad en nios no est bien determinada. La aparicin de signos de nefro u ototoxicidad determinar un reajuste de la dosificacin o la suspensin del tratamiento, segn los casos. Los pacientes deben ser bien hidratados durante el tratamiento. La amikacina deber ser utilizada con precaucin en pacientes con trastornos musculares, tales como miastenia gravis o parkinsonismo, ya que la amikacina puede agravar la debilidad muscular a causa de su potencial efecto curarizante En caso de aparecer sobreinfecciones producidas por grmenes resistentes, debe suspenderse el tratamiento y aplicarse la terapia adecuada.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se ha demostrado su inocuidad durante el mismo, por lo que no se recomienda su uso. Slo debe utilizarse en aquellos casos en los que previamente la valoracin de la relacin riesgo-beneficio de su aplicacin, aconseje su utilizacin. Lactancia: No se tienen datos sobre la excrecin por la leche materna, pero como regla general no debe realizarse la lactancia si la madre se encuentra bajo tratamiento.

INTERACCIONES No debe mezclarse la amikacina con ningn otro producto en la misma jeringa antes de su administracin. Debe evitarse el uso sistemtico o tpico concomitante y/o consecutivo de medicamentos neuro o nefrotxicos, tales como cisplatino, polimixina B, colistina, cefaloridina, otros aminoglucsidos, viomicina y vancomicina, as como el uso simultneo de diurticos potentes, como el cido etacrnico o la furosemida. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo neuromuscular y parlisis respiratoria cuando se administra amikacina simultneamente con drogas anestsicas o bloqueantes neuromusculares. Las sales de calcio pueden neutralizar este efecto Los aminoglucsidos pueden potenciar el efecto anticoagulante de los derivados cumarnicos por mecanismo de disminucin de la disponibilidad de la vitamina K, por lo que cuando estos dos tipos de frmacos se administren simultneamente, debe controlarse el tiempo de protrombina. Los antivertiginosos (difenhidramina, etc.) pueden enmascarar los signos de toxicidad vestibular de estos antibiticos. REACCIONES ADVERSAS Aunque el riesgo de reacciones txicas es bajo en los pacientes con funcin renal normal que reciben amikacina en las dosis y durante los perodos recomendados, se han descrito las siguiente reacciones adversas: Nefrotoxicidad: se ha comunicado albuminuria, presencia de glbulos rojos y blancos, cilindros, azotemia y oliguria. Ototoxicidad sobre la audicin y vestibular, puede aparecer en pacientes tratados con dosis altas o durante un perodo ms largo que el recomendado. El riesgo de ototoxicidad con amikacina es mayor con pacientes con alteraciones renales, siendo la sordera en las frecuencias altas la primera en aparecer, detectndose por audiometra. Puede aparecer vrtigo y poner en evidencia una alteracin vestibular. Otros efectos secundarios que en escaso nmero pueden presentarse son: Picor de piel (rash), fiebre medicamentosa, cefalea, parestesias, ternblor, nuseas y vmitos, eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensin. Dolor en el sitio de la inyeccin. Alteraciones hepticas: En tratamientos de una semana con aminoglucsidos por va parenteral se pueden observar trastornos en las cifras de transaminasas glutmicooxalactica y glutmico-pirvica, colinesterasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina, que desaparecen a los pocos das de suspender el antibitico. En caso de presentarse una reaccin txica por hiperdosificacin o acumulacin, a tener en cuenta especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, la dilisis peritoneal o hemodilisis pueden favorecer la eliminacin del antibitico. Si se produjese una reaccin de hipersensibilidad se suspender su administracin, aplicndose al paciente el tratamiento especfico adecuado a la naturaleza e intensidad de la misma (antihistamnicos, corticosteroides, adrenalina, etc PRESENTACION

BICLIN 125 y 500 mg, vial con 2 ml. BRISTOL-MYERS AMIKACINA BRAUN 5 mg/ml, frasco con 100 ml AMIKACINA MEDICAL 125 mg vial con 2 ml AMIKACINA NORMON 125 mg, 250 mg y 500 mg viales con 2 ml. 5 mg/ml, frasco con 100 ml KANBINE, Rovi, 250 y 500 mg. viales con 2 ml

Bicarbonato de sodio al 7.5%

Solucin inyectable Alcalinizante

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada ampolleta contiene: Bicarbonato de sodio....................................................... 750 mg Vehculo, c.b.p. 10 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: El BICARBONATO DE SODIO es un agente alcalinizante, usado para el tratamiento de acidosis metablica como consecuencia de diferentes desrdenes como: queratocidosis diabtica, diarrea, problemas renales y shock. El BICARBONATO DE SODIO puede en algunos casos ser utilizado para la correccin de hipercalcemia. El BICARBONATO DE SODIO causa alcalinizacin de la orina, por lo que ha sido utilizado junto con diurticos en el tratamiento de intoxicaciones agudas producidas por medicamentos dbilmente cidos, como la fenobarbotina y salicilatos para mejorar su excrecin. CONTRAINDICACIONES: Generalmente, se recomienda que el bicarbonato o los agentes que forman el anin bicarbonato despus del metabolismo, no se administre a pacientes con alcalosis respiratoria o metablica, hipocalcemia o hipoclorhidria. Como todas las sales que contienen sodio, el BICARBONATO DE SODIO deber de administrarse con extrema precaucin a pacientes con falla cardiaca congestiva, cirrosis del hgado, hipertensin y pacientes que reciben corticosteroides. PRECAUCIONES GENERALES:

No se administre sin diluir, debe diluirse previamente con cloruro de sodio al 0.5% o con dextrosa al 5%. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen datos disponibles sobre el uso del BICARBONATO DE SODIO durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La excesiva administracin de bicarbonato u otros compuestos que son metabolizados para formar el anin bicarbonato pueden producir alcalosis metablica, especialmente en pacientes con disfuncionamiento renal. Los sntomas pueden incluir dificultades respiratorias y debilidad muscular (asociados con la disminucin en los niveles de potasio). En pacientes hipocalcmicos se puede desarrollar un estado de hipertonicidad muscular y modificacin en la respuesta neuromuscular, pudindose agravar en pacientes epilpticos. Las dosis excesivas de sodio pueden producir una sobrecarga de sodio y una hiperosmolaridad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El BICARBONATO DE SODIO es incompatible con cidos, sales cidas, clorhidrato de dopamina, lactato de pentazocina, sales alcaloides, aspirina y salicilato de bismuto. El oscurecimiento de los salicilatos es intensificado por el bicarbonato. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta la fecha no se conocen estos efectos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El BICARBONATO DE SODIO es administrado por va intravenosa en su presentacin original o diluido con otros fluidos intravenosos, si se diluye a

isotonicidad (1.5%) puede administrarse por va subcutnea. Para preparar una solucin al 1.5%, diluir 1.0 ml del producto con 4.0 ml de agua para inyeccin. Las dosis de BICARBONATO DE SODIO debern individualizarse a las necesidades y condiciones del paciente, basndose primeramente en el dficit de bixido de carbono (la diferencia entre el dixido de carbono presente normalmente en el plasma, 27mEq/l y el valor encontrado en el paciente). La dosis total puede ser calculada utilizando la siguiente ecuacin:

Una dosis promedio es de 2 a 5 mEq/kg administrada durante 4 a 8 horas. En acidosis metablica severa, se recomienda la administracin de 1 a 1.5 litros de una solucin entre 90 a 180 mEq/l durante la primera hora; las posteriores concentraciones de bicarbonato debern ser ajustadas a los requerimientos individuales del paciente. Para infantes de hasta dos aos de edad, se recomiendan infusiones lentas intravenosas de hasta 8 mEq/kg/da. Informacin adicional: Un miliequivalente (mEq) de BICARBONATO DE SODIO es igual a 84 mg de sodio. La concentracin de BICARBONATO DE SODIO al 7.5% es equivalente a 0.892 mEq/ml; cada ampolleta contiene 8.9 mEq/10 ml de bicarbonato y produce una osmolaridad de 1,786 mOsm/l. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: El tratamiento de alcalosis metablica, como consecuencia de una sobredosis de bicarbonato, consiste en una correccin apropiada del balance en los fluidos y de los electrlitos como lo sera el tratamiento de cualquier hipernatremia relacionada con la excesiva ingestin de sales de sodio. El reemplazo de iones calcio, cloruro y potasio puede ser de gran importancia. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Vase Presentacin o Presentaciones.

Sulfato de Magnesio 15% (0,15 g/ml) Inyectable Ampolla

Presentacin
Volumen 10ml 20ml Dosificacin 1,5g 3g

Propiedades Farmacodinmicas Solucin de sales de magnesio (B: sangre y rganos hematopoyticos) A nivel fisiolgico : El magnesio es un catin principalmente intracelular. Reduce la excitabilidad neuronal y la transmisin neuromuscular e interviene en numerosas reacciones enzimticas. Se trata de un elemento constitutivo, y la mitad del magnesio del organismo se encuentra en los huesos.

A nivel clnico : Una magnesemia srica : o comprendida entre 12 y 17 mg/l (1 a 1,4 mEq/l o 0,5 a 0,7 mmol/l) indica una carencia moderada de magnesio, o inferior a 12 mg/l (1 mEq/l o 0,5 mmol/l) indica una carencia grave de magnesio. La carencia de magnesio puede ser: o primaria por anomala congnita del metabolismo (hipomagnesemia congnita crnica). o secundaria por: o insuficiencia en los aportes (desnutricin grave, alcoholismo, alimentacin parenteral exclusiva), o malabsorcin digestiva (diarreas crnicas, fstulas digestivas, hipoparatiroidismo), o incremento de las prdidas renales (tubulopatas, poliuria importante, abuso de diurticos, o pielonefritis crnica, hiperaldosteronismo primario, tratamiento con cisplatino). Propiedades Farmacocinticas La eliminacin se produce principalmente por la orina. Indicaciones Teraputicas o Tratamiento curativo de la torsade de pointes

o o

Tratamiento de la hipopotasemia aguda asociada a una hipomagnesemia Aportes de magnesio durante el reequilibrio hidroelectroltico Aportes de magnesio en nutricin parenteral Tratamiento preventivo y curativo de la crisis de eclampsia

GLUCONATO DE CALCIO-10 Categora Restaurador de electrlitos farmacolgica: Forma farmacutica: Inyeccin intravenosa Nivel de PARA USO EXCLUSIVO DE HOSPITAL distribucin: Denominacin Gluconato de calcio internacional DCI: Nombre qumico: Acido D-glucnico, sal clcica (2:1) Similares - Weifa-Kalk (Weiders, Noruega) comerciales: Composicin: Cada ampolleta de 10 mL contiene 1 gramo de gluconato de calcio. Farmacologa: Mecanismo de accin: El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos, muscular y esqueltico. Interviene en la funcin cardaca normal, funcin renal, respiracin, coagulacin sangunea y en la permeabilidad capilar y de la membrana celular. Adems el calcio ayuda a regular la liberacin y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captacin y unin de aminocidos, la absorcin de vitamina B12 y la secrecin de gastrina. La fraccin principal (99 %) del calcio est en la estructura esqueltica, principalmente como hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2; tambin estn presentes pequeas cantidades de carbonato clcico y fosfatos clcicos amorfos. El calcio del hueso est en constante intercambio con el calcio del plasma. Ya que las funciones metablicas del calcio son esenciales para la vida, cuando existe un trastorno en el equilibrio del calcio debido a deficiencia en la dieta u otras causas, las reservas de calcio en el hueso pueden deplecionarse para cubrir las reservas de calcio ms agudas del organismo. Por lo tanto sobre un rgimen crnico, la mineralizacin normal del hueso depende de las cantidades adecuadas de calcio corporal total. Farmacocintica: Unin a protenas: Moderada, aproximadamente 45 % en plasma. Eliminacin: Principalmente, fecal (80 %); pequeas cantidades se excretan en la orina, variando directamente segn el grado de absorcin del calcio. Indicaciones: El gluconato de calcio se indica en el tratamiento de la hipocalcemia, en

situaciones que requieren un incremento rpido de la concentracin del in calcio en el suero, tales como la tetania hipocalcmica neonatal; tetania debido a deficiencia paratiroidea; tetania hipocalcmica debido a picaduras o mordeduras de insectos, reacciones de sensibilidad y sntomas agudos de clico por plomo; deficiencia de vitamina D1, y alcalosis. Se emplea tambin para prevenir la hipocalcemia durante exanguinotransfusiones. En situaciones que requieren un incremento de los iones calcio para el ajuste electroltico. Contraindicaciones: Hipercalcemia. Hipercalcinuria. Clculos renales de calcio. Disfuncin renal crnica. Sarcoidosis. Toxicidad digitlica (riesgo elevado de arritmias). Precauciones: Embarazo: No se han descrito problemas en humanos. Parto y alumbramiento: Se desconoce el efecto sobre la madre y el feto durante el parto y el alumbramiento. Lactancia: No se han descrito problemas en bebs lactantes. No se sabe si se excreta en la leche materna. Debe administrarse con precaucin en pacientes con disfuncin cardaca, fibrilacin ventricular durante la reanimacin cardaca y en pacientes digitalizados. Advertencias: La inyeccin de gluconato de calcio es slo para uso intravenoso, no debe administrarse por va intramuscular, intracardiaca, sub-cutnea ni permitir que se extravase en ningn tejido; puede producirse necrosis tisular y/o escarificacin. La inyeccin intravenosa debe ser lenta para evitar que una dosis de elevada concentracin de calcio alcance el corazn y cause sncope cardaco. Reacciones Mareos (hipotensin), somnolencia, rubor y/o sensacin de calor, o adversas: ardor en la cabeza y extremidades, latidos cardacos irregulares, nuseas o vmitos, enrojecimiento cutneo, rash o escozor en el sitio de la inyeccin, sudoracin, sensacin de hormigueo. Posologa: Antihipocalcmico; o restaurador de electrlitos: Intravenosa, 970 mg (4,72 mEq de in calcio) administrada lentamente a una velocidad que no supere los 5 mL por minuto, repitiendo si es necesario hasta controlar la tetania. Nios: Antihipocalcmico: Intravenosa de 200 a 500 mg (de 0,98 a 2,4 mEq de in calcio, respectivamente) como dosis nica, administrada lentamente a una velocidad que no supere los 5 mL por minuto, repitiendo si es necesario hasta controlar la tetania. Exanguinotransfusiones en recin nacidos: Intravenosa, 97 mg (0,472 mEq de in calcio) administrada despus de cada 100 mL de sangre citratada intercambiada. Sobredosificacin: Se considera como una situacin hipercalcmica una concentracin srica de calcio que sobrepase los 10,5 mg por 100 mL. El aplazar la administracin adicional de calcio y cualquier otro medicamen-to que pueda producir hipercalcemia normalmente resuelve la hipercalcemia leve en pacientes asintomticos, cuando la funcin renal del paciente es adecuada. Cuando las concentraciones sricas de calcio son mayores de 12 mg por 100 mL pueden precisarse medidas inmediatas con posible uso de las siguientes: - Hidratar con cloruro sdico al 0,9 % inyectable intravenoso y forzar la diuresis con furosemida o cido etacrnico para aumentar rpidamente la excrecin de calcio, como pilar de la terapia. Monitorizar las concentraciones sricas de potasio y magnesio y

comenzar pronto la reposicin para evitar las complicaciones de la terapia. - Monitorizar el ECG y usar posiblemente bloqueantes betaadrenrgicos para proteger al corazn frente a arritmias graves. Posiblemente incluir en el tratamiento hemodilisis, calcitonina y corticosteroides. - Determinar las concentraciones sricas de calcio a intervalos frecuentes para guiar los ajustes de la terapia. Presentacin: Caja por 20 ampolletas de 10 mL.