Anfetaminas:

Anfetamina
Anfetamina

Nombre (IUPAC) sistemtico

()-1-fenilpropan-2-amina

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI 300-62-9 N06BA01 3007 APRD00480 2679 Datos qumicos Frmula Peso mol. C9H13N 135.2084 Datos fsicos

Solubilidad enagua 50100 mg/mL (16C) mg/mL (20 C) Farmacocintica Biodisponibilidad Oral 20-25%, Nasal 75%,Rectal 9599%, Parentera l100% Metabolismo Vida media Excrecin Heptico, Renal 12-13h Renal (Parte significativa inalterada) Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal C S8 (AU) Lista III (CA) ? (UK)Lista II (EUA) Lista II (ES) Vas de adm. Oral, Parenteral,Respiratoria, Nasal,Rectal, Sublingu al

Aviso mdico

La anfetamina es un agente adrenrgico sinttico, potente estimulante del sistema nervioso central. La dexanfetamina (dextro-anfetamina), surge de la separacin del compuesto racmico (d, lanfetamina) en sus dos configuraciones pticas posibles, y la extraccin de aquella que corresponda ismero ptico dextrgiro. La expresin anfetamininas (forma plural de la anterior) tiene al menos dos acepciones posibles. La ms restringida, se usa para referir la trada formada por las sustancias: anfetamina, dexanfetamina y metanfetamina. En tanto que la ms general alude tambin a losestimulantes de tipo anfetamnico (ATS: acrnimo ingls de Amphetamine-Type Stimulants). Los ATS son la familia farmacolgica integrada por compuestos con estructura qumica anloga o derivada de la molcula de anfetamina, con propiedades clnicas similares, y con grado de actividad farmacolgica (potencia) comparable. Esta acepcin es ms frecuente, y es la que utilizaremos en este artculo (salvo indicacin en contrario). Habilita para incluir tambin en el grupo de las sustancias anfetamnicas a estimulantes como elmetilfenidato (anlogo estructural) y el dexmetilfenidato; y a derivados qumicos

con propiedades entactgenas, como el MDMA; yanorexgenas, como el fenproporex, el dietilpropin (anfepramona), la fentermina, la benzfetamina, la fendimetrazina, siendo estas ltimas las de menor potencia relativa.
Contenido
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1 Historia 2 Perfil farmacolgico

2.1 Qumica 2.2 Farmacoci ntica

2.3 Mecanism o de accin

3 Accin teraputica

3.1 Indicacion es

4 Perspectiva 5 Usos y abusos 6 Vase tambin 7 Referencias

7.1 Bibliograf a

8 Enlaces externos

[editar]Historia
La anfetamina es un derivado qumico de la efedrina, sintetizado por primera vez en 1887 por el qumico rumano L. Edeleano, quien llam al compuesto fenilisopropilamina. Las investigaciones preliminares se enfocaron en los efectos perifricos y encontraron que era unaamina simpaticomimtica con propiedades broncodilatadoras. Las acciones sobre el sistema nervioso central no fueron reportadas hasta1933. En 1919, se sintetiz en Japn la metanfetamina; y en 1944, en los laboratorios de la corporacin suizo-alemana Ciba-Geigy(precursora de Novartis), el metilfenidato. El uso mdico experimental de las anfetaminas comenz en los aos veinte. La droga sera utilizada desde entonces por los militares de varias naciones, especialmente de la fuerza area, para combatir la

fatiga e incrementar la alerta entre las milicias. En 1927, la habilidad de la anfetamina para elevar la presin sangunea, contraer los vasos sanguneos, y dilatar los pequeos sacos bronquiales, dio lugar a su comercializacin, presentndose el inhalador Benzedrina. Poco tiempo despus, apareci la dexanfetamina (Dexedrina). En 1938, se lanz al mercado la metanfetamina (Methedrina) y, en 1954, el metilfenidato (Ritalin). Un reporte farmacutico de 1946, listaba 39 desrdenes para los cuales la anfetamina era el tratamiento recomendado (Tyler, 1995). Las anfetaminas seran usadas para fines tan variados como la narcolepsia, la obesidad, la depresin,1 el TDAH en nios y adultos,2 el tratamiento de sobredosis por sedantes, e incluso la rehabilitacin del alcoholismo y hbito de otras drogas. La anfetamina ha sido utilizada como agente para mejorar el rendimiento, tanto fsico (inaugurando el dping deportivo), como intelectual (dping cognitivo). La dispensacin indiscriminada del producto, unida al desconocimiento pblico respecto de sus peligros potenciales y a la ausencia de un sistema idneo de frmacovigilancia, desencaden fenmenos de abuso y adiccin. En 1971, la anfetamina fue sometida a control internacional en el marco de la Convencin Internacional de Psicotrpicos. Actualmente es una sustancia controlada sujeta a fiscalizacin, pero accesible en la mayora de los pases. La cuota agregada de produccin de anfetamina en los EE. UU. aument vigorosamente en la dcada anterior, pasando de menos de media tonelada en 1990 a ms de 9 toneladas en el ao 2000.3 Para el ao 2005, la DEA estima que esta cifra trepar a ms de 12 toneladas.4

[editar]Perfil

farmacolgico

[editar]Qumica
La molcula de la anfetamina est emparentada estructuralmente con el alcaloide vegetal efedrina. Fue precisamente la efedrina, el sustrato usado inicialmente como reactivo para la obtencin del nuevo compuesto. Como la efedrina, la anfetamina es tambin un agente con propiedades para imitar la accin de la hormona adrenalina (anlogo adrenrgico) y activar elsistema nervioso simptico, es decir, se trata de una amina simpaticomimtica. Sin embargo, la segunda molcula logra atravesar mucho ms eficazmente la barrera hematoenceflica, lo que explica su capacidad distintiva de estimular el sistema nervioso central. Esto ltimo habilita su clasificacin como amina simpaticomimtica de accin central El entusiasmo derivado del hallazgo de este compuesto, dio lugar a su manipulacin qumica, habindose sntetizado gran cantidad de variantes de la molcula. Estas iniciativas fueron acogidas de modo indiscriminado por la industria farmacutica, que puso en circulacin algunos agentes con mayor potencial txico, sin haberlos evaluado de manera idnea previamente. Algunos de estos agentes derivados de la anfetamina son la fenmetrazina, la metanfetamina y la parametoxianfetamina (PMA). Un ejemplo de estas polticas es el caso delDexamyl, compuesto que se comercializ extensivamente en los aos 1950 para tratar la depresin y los llamados trastornos funcionales. Se trataba de una frmula

mixta a base del estimulante dextro-anfetamina y del depresor babitrico amibarbital.5 Cabe sealar que hasta los aos 1960, los sistemas de regulacin de produccin, distribucin y dispensacin de medicamentos estaban en fase embrionaria, y la falta de controles habilit la rpida proliferacin de las nuevas sustancias, lo que en muchos casos suscit desconfianza en el ciudadano comn acerca este tipo de frmacos. La anfetamina es una fenetilamina. Se trata de una molcula quiral, cuya configuracin ptica puede presentarse en forma de enantimeros activos dextrgiros y levgiros. La anfetamina o anfetamina racmica (d, l-anfetamina) es una mezcla equimolar de ambos ismeros pticos. La dexanfetamina (dextro-anfetamina) y la levo-anfetamina, surgen de la separacin del compuesto en sus dos configuraciones pticas posibles. La levo-anfetamina tiene dbil injerencia en los efectos clnicos de la anfetamina. La dexanfetamina (ismero ptico dextrgiro de la molcula) es responsable casi plenamente de la actividad farmacolgica del compuesto.

En la actualidad, la presentacin ms popular consiste en un preparado a base de sales mixtas de anfetamina y dextroanfetamina, conocido por la marca Adderall, pero comercializado tambin como genrico. El propsito de esa frmula es aprovechar las diferencias farmacocinticas entre los distintos componentes, de manera que se promueva un efecto clnico ms estable y duradero. El Adderall est compuesto en un 75% por anfetamina racmica, y en un 25% por dexanfetamina. Ambas bajo la forma de distintas sales (sacarato, sulfato, clorhidrato).

[editar]Farmacocintica
La anfetamina se administra por va oral y tiene una buena absorcin, de modo que el inicio de la accin teraputica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60 minutos. La semivida de eliminacin es de unas 10 horas. Los efectos clnicos se prolongan por 6 a 8 horas. Estos valores hacen referencia a la administracin por va oral, que es la ms indicada ya que raramente se asocia con patrones de abuso.

[editar]Mecanismo

de accin

La anfetamina es un agonista indirecto de los receptores presinpticos para noradrenalina (NA) y dopamina (DA) a nivel del sistema nervioso central. La anfetamina se une a estos receptores y los activa, induciendo la liberacin de los neurotransmisores de reserva alojados en las vesculas de las terminales nerviosas, convirtiendo los respectivos transportadores moleculares en canales abiertos. Tambin tiene una accin agonista serotoninrgica, aunque relativamente ms dbil.

Como el metilfenidato (Ritalina), la anfetamina tambin impide que los transportadores de monoaminas recapturen la DA y NA del espacio sinptico (inhibicin de la recaptacin), lo que conduce a un incremento en los niveles extracelulares de DA y NA. El nivel de potencia de la anfetamina para bloquear estas molculas transportadoras es menor al del metilfenidato. Estos efectos combinados rpidamente aumentan las concentraciones de los respectivos neurotransmisores en el espacio sinptico, promoviendo la transmisin del impulso nervioso en las redes neuronales dopaminrgicas y noradrenrgicas.

[editar]Accin

teraputica

La anfetamina estimula el sistema nervioso central mejorando el estado de vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentracin. Favorece las funciones cognitivas superiores, como la atencin y la memoria (en particular, la memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones ejecutivas. Produce efectos reforzadores, asociando determinadas conductas con emociones placenteras (recompensa). A nivel conductual, refuerza los sistemas implicados en la regulacin de las respuestas a emociones especficas; reduce los niveles de impulsividad (autocontrol); en el caso particular de la obesidad, se la ha utilizado debido a su accin sobre los centros hipotalmicos que regulan el apetito. Por ltimo, es un agente activante del sistema nervioso simptico, con efectos adrenrgicos perifricos, que se traducen en un aumento en el nivel de actividad motriz, en la resistencia a la fatiga, en la actividad cardio-respiratoria, y en particular, en los procesos metablicos termognicos del organismo, dando lugar a una mayor quema de grasas.

[editar]Indicaciones Indicaciones

TDAH Narcolepsia Depresin refractaria

Obesidad

La anfetamina ha sido utilizada para tratar una gran variedad de desrdenes. Un caso representativo de aquellos que han entrado en desuso es el de su aplicacin como potente broncodilatador, que inicialmente la catapult al mercado. La anfetamina mostraba gran eficacia en el tratamiento del asma y de la fiebre del heno. Sin embargo, desde entonces, se han sintetizado agentes con accin ms selectiva sobre los receptores beta-2 adrenrgicos, que son los implicados en la activacin respiratoria.

Estos nuevos agentes no eran necesariamente ms potentes. Tampoco ms seguros. Sin embargo, la capacidad de actuar especficamente sobre lossntomas-blanco de la teraputica sin afectar otras funciones, es lo que marcaba la diferencia entre las nuevas drogas antiasmticas, lo que deriv en el abandono de la anfetamina para tales patologas. En esos casos, como en muchos otros, no hubo por lo general objeciones respecto de la eficacia y seguridad de la anfetamina. El criterio para no incluirla en determinados protocolos clnicos se sustent en la relativa obsolescencia de esta sustancia, frente a nuevos agentes, para tratar condiciones puntuales. La anfetamina tiene actualmente como principales indicaciones el trastorno por dficit de atencin con hiperactividad en nios (desde 3 aos en adelante) y en adultos; y la narcolepsia. Tambin tiene indicacin en el tratamiento de la obesidad (opcin de segunda lnea), y en la depresin refractaria (resistente a los tratamientos convencionales).

[editar]Perspectiva
Como consecuencia de la demostrada eficacia clnica de la anfetamina y su creciente importancia econmica como manufactura de la industria farmacutica, es que se estn desarrollando estrategias innovadoras para minimizar los efectos colaterales y riesgos asociados a las presentaciones tradicionales. La presentacin clsica de esta sustancia, conocida por la marca Benzedrina desde los aos 1930, ha sido desplazada del mercado por formulaciones ms modernas. Tal es el caso del mencionado Adderall. Recientemente se ha lanzado el Adderall XR, un preparado de liberacin controlada. El dato relevante es que para validar su uso teraputico en los EE. UU. y en Canad debieron efectuarse ensayos clnicos idneos (controlados, aleatorizados, doble ciego) que demostraran un perfil plausible de seguridad y eficacia. Estos ensayos nunca se haban llevado a cabo para esta sustancia, debido a que su uso comenz en pocas en que an no se haban establecido los mecanismos de regulacin para la aprobacin de medicamentos. Una vez aprobados estos estudios por las agencias de salud de EE. UU. y Canad, se avanz an ms en las investigaciones, habindose finalizado con xito en los aos 2004 y 2005 los primeros estudios idneos a largo plazo. El Adderall XR es por esta causa el nico estimulante con aprobacin de la FDA para uso en nios desde los 3 aos. Tambin es el nico con indicacin validada para tratar el TDAH en el grupo etario de adultos. Uno de los proyectos de diseo molecular ms ambiciosos, es el compuesto NRP104 (en fase III de ensayos clnicos), actualmente evaluado como tratamiento del TDAH. Se trata de una sustancia desarrollada por Shire Pharmaceuticals. En concreto, el NRP104 es en s mismo una sustancia carente de efectos clnicos relevantes. Sin embargo, es una pro-droga que, una vez ingerida, pasa a ser metabolizada por el organismo; el dato relevante es que en el hgado humano, esa sustancia reacciona qumicamente, dando lugar a una sntesis endgena de anfetamina.6 La anfetamina, que surge como

metabolito activo de NRP104, es la que operar los efectos teraputicos buscados. Una de las principales ventajas de este sistema consiste en que una nica administracin de la droga madre, garantizara una liberacin de anfetamina continua y estable a lo largo del da, reduciendo el potencial de abuso. El laboratorio apunta a que esta droga, a diferencia de la anfetamina, no sea una sustancia controlada o bien tenga un estatus legal que la vuelva fcilmente accesible para ser ampliamente distribuida en el mercado.

[editar]Usos

y abusos

Como droga recreativa, la anfetamina, ms conocida popularmente como speed o anfeta, es utilizada para pasar largas noches sin dormir, apareciendo en forma de polvo, fcilmente obtenible, que es inhalado. Los efectos van desde euforia, vista borrosa y energa no habitual a sudoracin, vmitos y ataques de ansiedad. Los consumidores pueden pasar varios das consecutivos sin dormir, con el consecuente cansancio psquico que lleva a veces a crisis de paranoia y ansiedad. La anfetamina produce un sndrome denominado psicosis anfetamnica, parecido a la psicosis cocanica o a la esquizofrenia paranoide.

LOS ESTIMULANTES: COCAINA Y ANFETAMINAS

MARIA DEL PILAR YAGE, R.N. Diplomate University of Valladolid and Alfonso X University, Madrid, Spain.

COCAINA
Muchas culturas y pueblos a travs de los siglos han usado diversas drogas psicoacivas. Los incas del Machu Picchu a peasr de estar aclimatados a las granes altitudes masticaban hojas de coca para poder realizar duros trabajos en condiciones aveces agotadoras.

LA PLANTA DE LA COCA
Esta figura muestra la planta de la coca. La hoja de coca produce los mismos efectos que la cocaina pero como se las mastica, la cocaina que contienen se absorbe lentamente.Por ello los efectos psicoactivos son mas paulatinos y menos intensos que cuando se usa la cocaina pura que suele inhalarse a travs de la nariz o incluso inyectarse en vena.

LA CULTURA DE LA COCA
Entre los incas las hojas de la coca eran consideradas como un smbolo de divinidad, un don concedido por el dios Sol al primer gobernante incaico. Despus de la conquista de Per en 1533 por Pizarro los capataces espaoles fomentaron el uso de las hojas de coca entre los incas sometidos para incrementar su capacidad de trabajo.

BEBIDAS CON COCAINA

En 1893 Angelo Mariani patent un extracto de coca diluido en vino al que denomin "vin Mariani" que por su delicioso sabor y por elebar el nimo pronto se combirti en una bebida poluar por toda Europa.

BEBIDAS CON COCAINA

En EEUU John Pemberton en 1886 ide la frmula de la coca-cola usando extractos de coca,cafeina y agua carbonatada.Cuando a comienzos de siglo se advirtio de los peligros de la adiccin a la cocaina la coca fu eliminada de la frmula original y el contenido de cafeina aumentado.

DECLARACIONES DE FREUD AL USAR COCAINA

En 1860 Albert Niemann obtuvo cocaina pura de la coca. El padre del psicoanlisis Sigmund Freud estudi los efectos psicoactvos de la cocaina cuyo uso recomen con gran entusiasmo. El propio Freud se autoadminstr cocaina y escribi a su prometida Martha Bernays una nota en la que le decia: "Ay de t pricesa ma,cuando vaya! Te besar sin parar y te har comer hasta que engordes.Y si me plantas cara,veremos quin puede ms,una linda jovencita que no come lo suficiente o un hombretn salvaje con cocaina en el cuerpo".Freud trat a un colega suyo el Dr. Fleischl con cocaina.El Dr. Fleischl fu el primer drogadicto a la cocaina.Este trite ejemplo se repiti con muchos otros y Freud fu duramente criticado por los mdicos mundiales.

LA COCAINA COMO ANESTSICO LOCAL

Sin embargo la cocaina fu usada por William Halsted como el primer anestsico local porque la cocaina anestesia o bloquea la conducccin de las fibras nerviosas que transmiten el dolor.Merced a la cocaina se realizaron sin dolor muchsimas intervenciones quirrgicas.

LAS ANFETAMINAS
Desde comienzos de este siglo el asma bronquial una enfermedad que se caracteriza por una disminucin del calibre de los bronqios y la consiguiente dificultad respiratoria, se trataba con un medicamento llamado adrenalina que produce una dilatacin de los bronquios. Pero la adrenalina solo podia administrase inyectada. A mediados de los aos 30 Gorden Alles sintetiz un producto llamado anfetamina que al ser voltil tena a ventaja de

poder ser administrado directamente en los bronquios por inhalacin.Los inhaladores de anfetamina (Bencedrina) se convirtieron rpdamente en el tratamiento de eleccin para el asma.Pero los estudientes comenzaron a usar la bencedrina para evitar el sueo y "empollar" para los exmenes.Durante la Segunda Guerra Mundial una gran cantidad de soldados la usaron para evitar la fatiga y muchos de ellos se convirtieron en adictos a la anfetamina.

LA DROGADICCIN A LAS ANFETAMINAS

Pero el uso ms dramtico de anfetaminas se produjo a finales de los aos 60 cuando los "hippies" de San Francisco comenzaron a inyectarse la anfetamina directamente en vena logrando el inicio rpido e intenso de una gran euforia ("vuelo","viaje", "orgasmo generalizado").Pero al descender los niveles de anfetaminas en sangre esa euforia se seguia de una profunda y devastadora depresin.

LAS PSICOSIS PRODUCIDAS POR EL USO DE LOS ESTIMULANTES

El uso de cocaina o anfetaminas acaba produciendo una psicosis parecida a la esquizofrenia paranoide. Los consumidores de estos estimulantes se muestran suspicaces, creen que todo lo que pasa a su alrededor va dirigido contra ellos. Comienzan a ver enemigos por todas partes y aparecen las alucinaciones. Estos enfermos drogadictos oyen voces que interpretan como acusatorias contra ellos.Adems de estas alucinaciones auditivas son frecuentes las alucinaciones tactiles. Estos pacientes sufren picores y escozores en la piel que les obliga a rascarse continuamente y que en su delirio paranoico interpretan como que "alguien les ha metido algun gusano o insecto debajo de la piel".

COMO ACTUAN LOS ESTIMULANTES SOBRE EL CEREBRO

Recordemos que las neuronas ricas en noradrenalina (en verde) se concentraban en un ncleo llamado Locus Coeruleus y que desde este ncleo las prolongaciones (axones) de estas neuronas establecian conexiones (sinapsis) con el Sistema Lmbico.El Sistema Lmbico es el responsable de dar colorido emocional a las percepciones y pensamientos elaborados en la corteza cerebral y regula y controla nuestros sentimientos.Las neuronas del Locus Coeruleus se activan para regular las respuestas emocionales de nuestro entorno.Cualquier escena que presenciemos se acompaa de un sentimiento.Podemos enternecernos al presenciar una madre cuidando a su beb o podemos sentir repulsa al ver un asesinato.Las neuronas del Locus Coeruleus son las responsables de estos sentimientos dado que merced a las ricas conexiones que establecen con la corteza cerebral hacen que la corteza "se entere" de nuestras respuestas emocionales a lo sucedido alrededor nuestro.

MECANISMO DE ACCIN DE LAS ANFETAMINAS

Tanto las anfetaminas como la cocaina hacen que exista una mayor cantidad de los transmisores noradrenalina y dopamina en el espacio sinptico favoreciendo la transmisin de los estmulos nerviosos.Las anfetaminas (crculos rojos) "empujan" a los transmisores (dopamina y noradrenalina) (crculos verdes) hacia el espacio sinptico.

MECANISMO DE ACCIN DE LA COCAINA

La cocaina por su parte (crculos grises) impide o bloquea la recaptacin o el bombeo de los transmisores noradranalina y dopamina hacia su punto de origen y por tanto tambin aumenta la presencia de estos transmisores en el espacio sinptico favoreciendo la propagacin de los estmulos nerviosos.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTIPSICTICOS O NEUROLPTICOS

Recurdese que los medicamentos antipsicticos o neurolpticos (en verde) se unian o bloqueaban a los receptores de dopamina impidiendo que el transmisor normal (DOPAMINA) se una o acople a estos receptores y por tanto disminuyendo la transmisin de los estmulos nerviosos. Es decir su accin es opuesta a la de las anfetaminas y cocaina y por ello se utilizan para el tratamiento de las graves psicosis producidas por el abuso de estas drogas.