DISCIPLINAS DE LA

TOXICOLOGÍA

DRA. JACQUELINE MENDOZA REVOLLO

TOXICOCINETICA

? Es la rama de la toxicología que estudia la

evolución(movimiento) del tóxico en el organi
smo en función(movimiento) del tiempo y
dosis.
Es la rama de la toxicología que estudia el paso
de las de las drogas a través del organismo en
función del tiempo y de la dosis.

“ LO QUE EL CUERPO HACE AL TOXICO”

PROPIEDADES
FISICOQUIMICAS DE LOS
TOXICOS DE LOS TOXICOS

? Peso molecular.
? Grado de ionización.
? Solubilidad
? Unión a proteínas.
MECANISMOS DE TRANSPORTE ATRAVES DE
LA MEMBRANATRAVES DE LA MEMBRANA

T. PASIVO T. ACTIVO

? Transporte activo
? Difusión pasiva
propiamente dicho
? Difusión facilitada.
? Vesiculación
? Filtración a través de
? Pinocitosis.
poros.
? Fagocitosis.
EVALUACION DE LA
EXPOSICION
Toxicología Experimental

DRA. JACQUELINE
MENDOZA REVOLLO
Principios Generales para los estudios de Toxicidad

Año 1967 Consejo de la Comunidad

Europea 🡪 clasificación y etiquetado de las sustancias
químicas legales

En Europa: existe una uniformidad de crterios en cuanto a la clasificación de las

sustancias químicas según su peligrosidad para los seres vivos y los
ecosistemas

Y ensayos experimentales que se deben realizar para valorar la

peligrosidad de cada sustancia antes de su comercialización
 Los efectos peligrosos para la salud
se han subdividido (1995 / CEE) :

1. Efectos letales agudos: luego de 1 sola exposición

2. Efectos irreversibles no letales: tras una sola exposición
3. Efectos graves tras exposición repetida o prolongada
4. Efectos corrosivos
5. Efectos irritantes
6. Efectos sensibilizantes
7. Efectos carcinogénicos
8. Efectos mutagenicos
9. Efectos tóxicos para la Reproducción y Desarrollo
El conocimiento de la toxicidad de las sustancias se
obtiene:

• Previsiones teóricas
• Estudios retrospectivos en caso de intoxicación
• Ensayos experimentales en animales y plantas
• En muy contadas ocasiones en humanos (implicaciones
éticas y legales)

Toxicidad humana estimada, se obtiene de estudios

Retrospectivos sobre intoxicaciones
La toxicidad es el grado de efectividad de una sustancia
tóxica en humanos, animales, plantas o microorganismos.

Este efecto adverso puede tomar varias formas, como:

enfermedad, deformidad, modificaciones del comportamiento,
cambios en la reproducción, daño genético o muerte.

La toxicidad se evalúa mediante bioensayos que consisten en

Exponer organismos vivos (algas, bacterias, vegetales y fauna
en general) a sustancias tóxicas a diferentes concentraciones
y registrar los efectos sobre los mismos.
Finalmente, se determina para cada concentración el
número de organismos afectados, dato con el que se
pueden establecer varios parámetros:

? CL50 (Concentración letal media). Concentración de

tóxico que mata 50% de los organismos ensayados.

? CE50 (concentración efectiva media). Concentración de

tóxico que produce 50% del efecto tomado como
indicador de toxicidad.

? Concentración inhibitoria. Concentración de tóxico que

inhibe un proceso biológico, tal como la reproducción en
un determinado porcentaje.
 Para todos los parámetros definidos
anteriormente, cuanto menor sea el valor
de CL50 para un determinado producto,
más elevada será su toxicidad
Estudios Toxicológicos en plantas

Se aplican a:
? Estudios de productos fitosanitarios

? Estudios de fitotoxicidad de productos agrícolas

? Estudios del metabolismo, transformación y retención de

sustancias toxicas por vegetales de consumo animal y humano
(Limite máximo de residuos –LMR-)
 Conocer los efectos fitotóxicos que provoca un compuesto
permite valorar y determinar los factores de riesgo asociados
a su exposición, así como el grado de tolerancia o
sensibilidad de la planta examinada.

En conjunto, esto puede aportar mayor certeza, aunque no

contundente, para vislumbrar el impacto ambiental y poder
también atribuir a una especie el papel de bioindicador
ambiental para un contaminante o conjunto de ellos.
 La fitotoxicidad de un contaminante se evalúa por medio del
análisis cualitativo y cuantitativo del efecto provocado en
uno o más parámetros fisiológicos que se consideran
relevantes o representativos.

En este sentido, es común que las pruebas de fitotoxicidad

estén orientadas a la valoración de:

1) la mortalidad (toxicidad aguda)

2) el índice de germinación
3) la elongación radicular
4) el crecimiento o producción de biomasa
5) el contenido de clorofila
6) la tasa fotosintética,

entre otras.
 Ventaja en el uso de plantas
Las plantas superiores son ampliamente utilizadas por
ser organismos eucarióticos y por lo tanto más comparables a
la mayoría de las especies de la flora y la fauna superiores

constituyen una eficiente herramienta de trabajo para

medir alarma de peligro ambiental

poseen las siguientes ventajas:

? Las plantas son más sensibles a estrés ambiental que otros sistemas de
ensayos disponibles.
? Fácil manipulación y almacenaje
? Bajo costo
? Buena correlación con otros sistemas de pruebas
Entre las pruebas a corto plazo con plantas que más se han
utilizado para la evaluación toxicológica ambiental se
encuentran:
1.- Prueba de toxicidad a corto plazo de la prolongación de la raíz
de un vegetal

Justificación para realizar este bioensayo radica en:

? La importancia de eventos de desarrollo temprano en el crecimiento y
supervivencia de las plantas.
? La prolongación de la raíz es inhibida a concentraciones más bajas de

Las sustancias tóxicas que para el caso de la germinación de las

Semillas por lo tanto, puede ser un indicador más sensible de efectos
biológicos.

Este bioensayo puede ser ejecutado con cualquier número de especies,

las cuales resulten económicamente importantes, sean fácilmente
disponibles, germinen y crezcan rápidamente.
 Se han desarrollado técnicas con plantas de
interior y cultivos de algas en placas de agar

microalgas

Placas de agar
Discos de papel impregnados
con la sustancia sospechosa

•Presencia de Paraquat: aparición de halos de inhibición en el cultivo

•Herbicidas hormonales: estimulan el crecimiento, halos de gran densidad
•Herbicidas carbamatos o Triazínicos: estimulan el crecimiento, halos de gran densidad
 Bioensayo de toxicidad aguda con semillas de
lechuga (Lactuca sativa L)

Es una prueba estática de toxicidad aguda (120 h de

exposición) en la que se pueden evaluar los efectos
fitotóxicos de compuestos puros o de mezclas complejas
en el proceso de germinación de las semillas y en el
desarrollo de las plántulas durante los primeros días de
crecimiento.
? Punto final para la evaluación de los efectos fitotóxicos, 🡪 inhibición en la
germinación y la inhibición en la elongación de la radícula y del hipocotilo.
Durante el periodo de germinación y los primeros días de desarrollo de la
plántula ocurren numerosos procesos fisiológicos en los que la presencia de
una sustancia tóxica puede interferir alterando la supervivencia y el desarrollo
normal de la planta, siendo por lo tanto una etapa de gran sensibilidad frente a
factores externos adversos
A diferencia del bioensayo tradicional de germinación de semillas, la
evaluación del efecto en la prolongación de la radícula y del
hipocotilo de las plántulas permite:

? Evaluar el efecto tóxico de compuestos solubles presentes en

concentraciones tan bajas que no son suficientes para inhibir la
germinación, pero que sí pueden retardar o inhibir completamente los
procesos de prolongación de la raíz o del hipocotilo, lo que depende del
modo y sitio de acción de los contaminantes

? Este ensayo evalúa los constituyentes solubles del agua

* aguas superficiales
* aguas subterráneas
* suelos o eluatos de sedimentos
* y lixiviados
teniendo en cuenta para el resultado, la cantidad de semillas
germinadas y la media del crecimiento de la raíz. Se calcula la EC50
que no es más que la concentración que reduce la longitud de la raíz
en un 50 % en relación con el control.
 2.- Bioensayo para la estimación de la toxicidad por la
medición de la media del crecimiento de la raíz de cebollas
(Allium cepa L)

Este método es una herramienta fácil y sensible para la

medición de la toxicidad total causada por tratamientos de
sustancias químicas.

Los resultados de este ensayo se ajustan bien a una

batería de pruebas compuesta por organismos procariontes
y/o eucariontes.
Estimación de la toxicidad por la medición de la media del crecimiento de la raíz de
cebollas (Allium cepa L)

Es aplicable a los siguientes tipos de muestras:

? Aguas naturales (lagos, ríos y pozos).

? Agua potable (agua de grifo diferentes tuberías)
? Aguas residuales domésticas e industriales,
incluyendo lodos y lixiviados.
? Sustancias químicas solubles en agua y con
sustancias químicas insolubles en agua y
solventes.
Experimentación con Animales:

⚫ Fue utilizado por antiguos Farmacólogos y Toxicólogos

para establecer principalmente DL50 (1900)

⚫ Presión de sociedades protectoras 🡪 mayor sensibilización 🡪

disminución en el uso de animales 🡪 métodos alternativos

⚫ 1990 aprox.: se han establecido normas éticas y aspectos

regulatorios, sin menoscabo del progreso científico

“El toxicólogo tiene el deber moral de diseñar

sus experimentos de forma que obtenga la
mayor cantidad de información posible a partir
del menor numero de animales”
 Se ha optado por realizar estudios toxicológicos
alternativos y cuando ya se han obtenido un buen numero de datos
y alcanzado suficientes conocimientos sobre un determinado
toxico se procede a realizar estudios en animales esto supone una
reducción en el número de estos.
Los estudios toxicológicos experimentales se
basan en 4 aspectos generales:

a) Especie animal a utilizar

b) Número total y grupo de animales
c) Vías de administración del tóxico
d) Tiempo de duración del estudio
Estos pueden variar dependiendo del estudio que se va a realizar
 * Vía de administración experimental

? Se establece dependiendo del tipo de producto

? En lo posible se elige la vía de administración por la cual el

hombre la absorbe H A

Oral 🡪 oral
Cutáneo 🡪 cutáneo
Parenteral 🡪 parenteral
Contaminante atmosférico 🡪 vía inhalatoria y cutánea
MOMENTO 4
REALICEMOS EL MAPA CONCEPTUAL QUE
NOS PERMITIRÁ RETROALIMENTAR EL
CONOCIMIENTO ADQUIRIDO HOY.
MOMENTO 5
VAMOS A DARNOS 5 MINUTOS PARA
RESPONDER NUESTRA EVALUACIÓN.