Comunicacin celular Sealizacin Extracelular: 1- Sntesis. 2- secrecin de la molcula seal por la clula sealizadora.

3- Transporte de la seal hasta la clula diana. 4- Deteccin de la seal por un receptor especifico. 5- Cambio del metabolismo celular, funcin o desarrollo de la clula, Gatillado por el complejo seal- receptor. 6- Remocin de la seal, lo que termina con la respuesta celular. Formas de sealizacin Extracelular: A) Sealizacin Autocrina: una molcula seal (hormona) acta sobre la misma clula de la cual fue secretada. B) Sealizacin Paracrina: la molcula seal acta como mediadora con sus clulas vecinas. C) Sealizacin Endocrina: la molcula seal (hormona) es secretada y distribuida por el torrente circulatorio, para ejercer su accin reguladora en clulas dianas localizadas a gran distancia. D) Sealizacin Neuronal: se produce a travs de una seal especfica (neurotransmisor) que viaja a travs del axn de una neurona y llega a otra neurona especfica (clula diana). E) Sealizacin dependiente del contacto: la molcula seal no se libera al medio extracelular, si no que se expresa en la superficie celular y entra en contacto con un receptor de la clula diana. Una clula tipo de un organismo pluricelular est expuesta a centenares de molculas sealizadoras diferentes, cada clula debe responder de forma selectiva a esta mezcla de seales a travs de receptores especficos en ellas para dichas molculas. Una seal que se une a una protena receptora puede causar mltiples efectos en la clula diana: puede alterar su forma, movimientos, metabolismo, y la expresin gentica. La recepcin de la seal comienza cuando la seal originada en el exterior de la clula diana encuentra una protena receptora, la protena receptora realiza la transduccin: recibe una seal externa y genera como respuesta una seal intracelular, iniciando una cascada de sealizacin: 1- Transforman la seal en una forma molecular ms adecuada para transmitir o estimular una respuesta 2- Transmiten la seal desde el punto en que la clula la recibe hasta el punto donde se genera la respuesta. 3- Amplifican la seal recibida lo que la torna ms intensa 4- Distribuye la seal y esta puede afectar varios procesos en forma paralela. 5- Cada paso de esta casada est expuesta a la modulacin por otros factores, entre ellos otras seales externas, de modo que los efectos de la seal pueden modificarse. La seal finalmente llega a las protenas efectoras las cuales realizan las respuestas (alteraciones). Tipos de receptores de molculas de sealizacin: estos difieren en la naturaleza de la seal intracelular que generan cuando la molcula extracelular se una a ellas. Receptores asociados a canales inicos: convierten una seal qumica en una seal elctrica (flujo de iones a travs de la membrana, que produce una corriente elctrica). Receptores asociados a enzimas: al unirse a la molcula seal los receptores se modifican qumicamente, actuando como enzimas (participando en la fosforilacion y desfosforilacion)o asocindose a enzimas en el interior de la clula. Receptores asociados a protena G: estos receptores se caracterizan por atravesar 7 veces la bicapa lipidica de la membrana, la unin de la molcula seal con este receptor origina un cambio conformacional en este que le permite relacionarse con una protena G.

Oxido Ntrico (NO): existen molculas de menor tamao o hidrfobas que pueden atravesar la membrana plasmtica con facilidad, el oxido ntrico acta de esta manera. Este gas disuelto se difunde con rapidez hacia afuera de la clula que lo genera y penetra en las clulas vecinas. Las clulas endoteliales (clulas planas que revisten vasos sanguneos) liberan NO en respuesta a la

estimulacin que reciben de las terminaciones nerviosas. Esta seal de NO relaja las clulas del musculo liso de las paredes de los vasos, que se dilatan y permite que la sangre fluya con mayor libertad. En el interior de muchas de las clulas dianas el NO se une a la enzima guanilil ciclasa y estimula la formacin de GMPc, a partir del nucletido GTP. El GMPc es una molcula de sealizacin intracelular. Mecanismos de activacin y de accin de la protena G. La unin de la molcula seal con el receptor celular produce un cambio de configuracin en este, el cual se pone en contacto y activa la protena G, la que esta compuesta por 3 subunidades de protenas , , , en el estado inicial la subunidad tiene unido un GDP cuando se produce la activacin se remplaza el GDP por GTP, la subunidad se separa de y se forman dos molculas separadas que se desplazan de manera independiente a lo largo de la membrana plasmtica, las 2 partes activadas de la protena G pueden interactuar de forma directa con protenas dianas. se une y activa a una de 2 enzimas principales: la adenilato ciclasa la cual produce AMPc que activa a una protena quinasa A (PKA), esta a su vez fosforila protenas celulares y se produce la respuesta a la seal externa . El AMPc es degradado por una fosfodiesterasa . La fosfolipasa C propaga su seal por medio de la divisin de una molcula lipidica de la membrana celular llamada fosfolipido inositol (un fosfolipido que tiene adosado a su cabeza el azcar inositol) la fosfolipasa C divide el azcar del fosfato y genera 2 molculas mensajeras pequeas, IP3 (liberado al citosol) y DAG (adosado a la membrana). El IP3 llega finalmente al retculo endoplasmatico, donde se une a los canales de Ca+2 y los abre, produciendo la salida del Ca+2 y aumento de la concentracin de este en el citosol. EL DAG junto con Ca+2activan a la protena quinasa C (PKC) la cual fosforila un grupo de protenas intracelulares para generar una respuesta. Receptores de superficie celular: Receptores asociados con enzimas: al unirse una molcula sealizadora al receptor este inicia la actividad enzimtica de su dominio intracelular o activa una enzima asociada, en muchos casos la unin de la molcula sealizadora determina que 2 molculas receptoras se aproximen y formen un dmero, el contacto entre las colas intracelulares de los 2 receptores activa su funcin de quinasa y como resultado una fosforila a la otra, en el caso de los receptores tirosina quinasa la fosforilaion se produce sobre tirosinas especificas ubicadas en las colas citosolicas de los receptores , esta fosforilacion produce el ensamblaje de protenas de sealizacin intracelular, este complejo de protenas transmite su seal a travs de varias vas en forma simultnea a muchos destinos dentro de la clula y as activa y coordina los numerosos cambios bioqumicos para desencadenar una respuesta compleja, como la proliferacin celular.

Va de la protena Ras: los receptores tirosina quinasa activados reclutan protenas de sealizacin intracelular las cuales en este caso funcionan como protenas adaptadoras a las cuales se unir una protena que estimulara el cambio de GDP por GTP en la protena Ras ubicada en la membrana plasmtica provocando su activacin (proceso similar a la protena G).

Receptores asociados a canales inicos: Estos receptores son responsables de la transmisin rpida de las seales a travs de las sinapsis en el sistema nervioso, traducen una seal qumica con la forma de un neurotransmisor a una seal elctrica con la forma de un cambio de voltaje a travs de la membrana plasmtica de la clula diana. Cuando el neurotransmisor se une a este tipo de receptor altera su conformacin y abre o sierra un canal para permitir el flojo de un tipo especifico de iones a travs de la membrana plasmtica, los iones se precipitan hacia adentro o hacia afuera de la clula lo que genera un cambio en el potencial de membrana, este cambio puede desencadenar un impulso nervioso o alterar la capacidad de otras seales para hacerlo. Interruptores moleculares: la recepcin de una seal las hace pasar de un estado inactivo a un estado activo, una vez activadas estas protenas pueden activar a otras protenas en la va, y permanece activa hasta que otro proceso la desactive. Las protenas interruptoras casi siempre pertenecen a una de 2 clases principales, la primera, protenas cuya actividad se desencadena o reprime por fosforilacion. Una protena quinasa activa a la protena interruptor agregndole un grupo fosfato y la protena fosfatasa la inactiva al quitarle el grupo fosfato. La otra clase importante de protenas interruptoras que participan en la sealizacin son las protenas asociadas a GTP, estas pasan de estado activo a inactivo segn estn unidas a GTP (activa) o a GDP (inactiva).

Mecanismo de integracin de seales: algunas protenas de sealizacin intracelular sirven para integrar las seales recibidas. Las seales A y B activan distintas cascadas de fosforilacion de protenas, cada una de las cuales fosforila a una protena Y en distintos sitios. La protena Y se activa solo cuando ambos sitios estn fosforilados y por ende se activa solo cuando estn presentes las seales A y B. Uniones intercelulares: Las uniones de tipo GAP se abren en respuesta a factores celulares (Ca+2,H+,fosforilaciones, etc.)y permiten el paso de iones y molculas desde una clula a otra.

Citoesqueleto Es una red de filamentos proteicos que se extiende por el citoplasma, es una estructura dinmica que se reorganiza segn el comportamiento celular y es responsable de la forma de la clula y de organizacin intracelular. Filamentos Intermedios: tienen un alto grado de fuerza tensional y su funcin principal consiste en conferir resistencia a las clulas contra el estrs mecnico asociado con el estiramiento. Su dimetro es de aproximadamente 10 nm. Estos se encuentran en el citoplasma de la mayora de las clulas animales y forman una red que rodea al ncleo y se extiende hacia la perisferia para abarcar la totalidad del citoplasma. En la perisferia celular a menudo esta anclados a la membrana en el sitio de uniones intercelulares como los desmosomas, donde el lado externa de la membrana es conectado con la membrana de una clula vecina. Tambin se localiza dentro del ncleo una red de filamentos intermedios denominada lmina nuclear, situada por debajo de la membrana nuclear interna, que sustenta y refuerza la envoltura nuclear. Estructura: el monmero proteico de un filamento intermedio est compuesto por un dominio bastoniforme central y una regin globular en cada extremo, estos se asocian a pares para formar dmeros y luego los dmeros se alinean de a dos en dos para formar un tetrmero. Un filamento intermedio est compuesto por 8 tetrmeros. Los filamentos intermedios pueden clasificarse en 4 categoras: a) filamentos de queratina (epitelio): Los filamentos de queratina se extienden en el interior de las clulas epiteliales desde un extremo a otro, estos forman parte importante de las uniones elula-celula y celula-matriz en los epitelios. b) Vimetina y filamentos relacionados con esta: se encuentran en el tejido conectivo, clulas musculares y clulas neurogliales. c) Neurofilamentos: forman el citoesqueleto de las neuronas. d) Laminas nucleares: otorgan resistencia a la membrana nuclear de las clulas animales. Filamentos intermedios en la lmina nuclear: los filamentos intermedios que componen esta lmina nuclear rgida estn constituidos por una clase de protenas llamadas lminas. A diferencia de los filamentos intermedios citoplasmticos, los de la lamina nuclear de desensamblan y se reconstituyen durante cada divisin celular, cuando la envoltura nuclear se rompe durante la mitosis y luego se regenera en cada una de las clulas hijas. El ensamble y desensamble de la lamina nuclear son controlados por la fosforilacion y desfosforilacion de las laminas por protenas quinasas y fosfatasas. La fosforilacion de las lminas induce una alteracin conformacional que debilita la unin entre los tetrmeros y desensambla el filamento (dividiendo la membrana nuclear). La desfosforilacion al final de la mitosis determina que la lmina vuelva a ensamblarse. Microtubulos: Son tubos proteicos huecos de un dimetro de 25 nm, largos y relativamente rgidos. Que tienen la capacidad de desensamblarse con rapidez en un sitio y ensamblarse de nuevo en otro. Estos se originan en una estructura pequea ubicada cerca del centro de la clula denominado centrosoma. Los microtubulos se extienden hacia la periferia para formar un sistema

de guas intracelulares a lo largo de las cuales se desplazan vesculas, orgnulos y otros componentes. Este sistema y otros sistemas de microtubulos estn encargados citoplasmaticos constituyen la fraccin citoesqueleto encargada de anclar los orgnulos asociados a membranas dentro de la clula y guiar el transporte celular. Estructura: Estn formados por molculas de tubulina, cada una de las cuales es un dmero compuesto por 2 protenas globulares llamadas -tubulina y -tubulina (unidas por enlaces covalentes), las cuales se apilan(enlace no covalente) formando la pared del microtubulo cilndrico hueco, esta estructura tubular est integrada por 13 protofilamentos paralelos y cada uno de ellos est formado por una cadena lineal de dmeros en la cual se alternan la -tubulina y la -tubulina. Cada protofilamento tiene una polaridad estructural con todas las -tubulinas en un extremo denominado (+) y todas las -tubulinas en otro, denominado extremo (-), lo cual le otorga una polaridad estructural al microtubulo. El centrosoma organiza la disposicin de microtubulos que se irradian hacia la perisferica celular, esta estructura contiene anillos de -tubulina, en los cuales dmeros de -tubulina se agregan con una orientacin especifica, lo cual determina que el extremo (-) quede inmerso en el centrosoma, y el crecimiento tenga lugar exclusivamente en el extremo (+) Una ves que se produjo la nucleacin su extremo (+) crece por adicin de subunidades. Luego el microtubulo experimenta un proceso de transicin brusco que determina su rpida retraccin por la prdida de subunidades en su extremo libre. Este comportamiento conocido como inestabilidad dinmica, que es consecuencia de la capacidad de las molculas de tubulina para hidrolizar GTP convirtindolo en GDP. Los dmeros portadores de GTP se unen con mas firmeza entre si que los dmeros portadores de GDP, por lo tanto, los microtubulos que tienen dmeros recin incorporados con GTP tienden a seguir creciendo. Sin embargo si el crecimiento es lento los dmeros hidrolizan el GTP en GDP antes de que puedan unirse nuevas subunidades de tubulina unidas a GTP, provocando la retraccin continua del microtubulo. La inestabilidad dinmica de los microtubulos a menudo es suprimida por protenas que se unen a sus extremos y los estabilizan para evitar el desensamblado. Protenas motoras: son protenas que transportan sustancias a largo de los microtubulos, estas se unen a los filamentos de actina o a los microtubulos y utilizan la energa derivada de ciclos repetidos de hidrlisis del ATP para despasarse de forma continua y unidireccional. Existen 2 tipos de protenas motoras que se transportan por los microtubulos, las quinesinas que se dirigen hacia el extremo (+) y las dineinas que se desplazan al extremo (-). Tanto las dineinas como las quinesinas tienen dos cabezas globulares fijadoras de ATP y una cola que por lo general se une de forma estable a algn componente de la clula (vesculas o un orgnulo). Las cabezas interactan con el microtubulo de forma especfica referente a su direccin (quinesina +, dineina -).

Microtubulos en cilios y flagelos: estos son ligeramente distintos a los microtubulos citoplasmticos y tienen una disposicin particular, la estructura 9+2, nueve dobletes, el movimiento de un cilio o flagelo es consecuencia de la curvatura de su parte central por el deslizamiento de los microtubulos entre si provocado por la protena motora dineina ciliar. Filamentos de actina: son hebras de alrededor de 7nm de dimetro que se encuentran en microvellosidades y en anillos contratiles, cada filamento es una cadena trenzada de molculas globulares de actina, un filamento de actina tiene una polaridad estructural, con un extremo + y uno -. Los filamentos de actina son ms delgados ms flexibles y por lo general ms cortos que los

microtubulos. Estos filamentos pueden crecer por el agregado de monmeros de actina a ambos extremos del filamento, cada monmero de actina libre es portador de ATP que se hidroliza a ADP poco tiempo despus de que se incorpore al filamento(mismo proceso que en los microtubulos). Al igual que los microtubulos muchas de la funciones desempeadas por los filamentos de actina, dependen de la capacidad de ensamblarse y desensamblarse, existen toxinas como la citocalacina que impide la polimerizacin y la Faloidina que impide la despolimerizacin, afectando el dinamismo de los filamentos. Existen protenas que impiden que los monmeros de actina se polimericen totalmente, como la timosina y la profilina, que se unen a monmeros activos del citosol, lo cual impide que estos se aadan a los extremos de filamentos de actina.

Desplazamiento celular: la polimerizacin de la actina en el borde activo de la clula empuja a la membrana plasmtica hacia delante, este proceso genera nuevos puntos de anclaje entre los filamentos de atina y la superficie sobre la que se desplaza la clula, la contraccin de la parte posterior de la clula impulsa el cuerpo celular hacia adelante. A medida que la clula avanza, se crean nuevos puntos de anclaje en la parte anterior y se liberan los de la parte posterior. La actina se asocia con la miosina para formar estructuras contrctiles, juntas forman el sarcmero que es la unidad contrctil de los msculos. La miosina est en el medio de los sarcmeros y la actina en las esquinas, cuando llega el impulso, las cabezas de la miosina caminan por las actinas haciendo que estas se acerquen y produzcan la contraccin.

Adhesin Celular en clulas epiteliales: Unin estanca: mantiene unidas clulas adyacentes de tejido epitelial impidiendo el paso demolculas entre ellas Banda de adhesin: une un haz de actina de una clula con otro haz de actina de una clula adyacente Desmosoma: punto de soldadura en que se insertan los filamentos intermedios de cada clula Unin comunicante o de tipo Gap: facilita el paso de iones y pequeas molculas solubles en agua Hemidesmosoma: adhiere unaclula a la lmina basal mediante filamentos intermedios

Compartimentos Intracelulares Citosol (1; 54%) Nucleo (1; 6%) Retculo endoplasmatico (1; 12%) Aparato de Golgi (1; 3%) Sntesis de protenas,contiene muchas rutas metabolicas Sntesis de DNA y RNA, contiene el genoma Sntesis de la mayora de los lpidos y de protenas para su distribucin a organelos Modificacin, clasificacin y empaquetamiento de protenas y lpidos para su secrecin o transferencia a otros organelos. Degradacin intracelular Clacificacion de material fagocitado Respiracin celular y sntesis de ATP por fosforilacion oxidativa Fijaion de carbono en la fotosntesis Oxidacin de biomoleulas

Lisosomas (300; 1%) Endosomas (200; 1%) Mitocondrias (1700; 22%) Cloroplastos Peroxisomas (400; 1%)

Cada compartimento contiene una coleccin tipica de proteinas, las cuales deven ser transferidas desde el citosol a traves de uno de los 3 mecanismos de importacion: a) Transporte por compuertas (gated): Las protenas se mueven entre el citosol y el ncleo a travs de complejos de poro nuclear en la envoltura nuclear que funcionan como una puerta selectiva permaneciendo plegada en toda la va. b)Translocacin transmembrana: Las protenas que se mueven desde el citosol hacia el RE, la mitocondrias, cloroplastos o peroxisomas atraviesan la membrana a travs de translocadores de membrana. c) Transporte vesicular: Las protenas que se mueven desde el RE hacia un compartimento endomembranoso a travs de vesculas de transporte Las protenas sintetizadas deben ser entregadas a sus sitios apropiados para su funcin en la clula. Tarea en que ayuda la secuencia seal, que dirige a la protena al compartimento correcto. Esta secuencia seal es un tramo continuo de 3 a 80 aa. De longitud. Una vez que la decisin de distribucin ha sido ejecutada se elimina esta secuencia seal de la protena. Entrada de protenas al ncleo: La envoltura nuclear esta perforada en todas las clulas por los poros nucleares que forman las puertas a travs de las que todas las molculas entran o abandonan el ncleo, el transito se produce en ambas direcciones a travs de los poros , un poro nuclear es una estructura compuesta por al menos 100 protenas diferentes , cada poro contiene uno o ms canales llenos de agua a travs de los cuales las pequeas moleculas hidrofilicas pueden pasar libremente entre el citosol y el ncleo .