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    INTRODUCCION Historia de la farmacologia D. Gracia Guillén Conceptos, clasificacién P. Lorenzo Fernandez * Historia de la farmacologia ~ Culturas primitivas: farmacoterapia «empiricar y amigic ~ Cultura clisica: farmacologia «cientiticar y stécnica» ~ Cultura modema: origenes de la nueva farmacologia ~ Cultura contemporénea: apaticién de la «farmacologia experimental » HISTORIA DE LA FARMACOLOGIA El término sterapéuticas de las actuales lenguas romances proviene del griego sherapeia, que originariamente tuvo el sentido de «servicio» 0 scuidado» del culto de los dioses , mis tarde, por extensién, servicio 0 cuidado de propicdades, de plantas, de personas, etc., de donde, finalmente, adquirié al significado de «servicio 0 cuidado médico» o, también, tratamiento médicor. El sentido primario de therapefa no 5, pues, el de tratamiento, sino el de cuidado (de ahi que tuna palabra derivada de la misma raiz, therdpaina, signifique cen griego sirvienta y, todavia mejor, esclava), y este cuidado no esté bisicamente relacionado con la medicina, sino con la religién. Therapeiio designa el cuidado que presta un sirvien- te, un amigo, los honores tributados a un dios o a un perso- naje importante y,sélo en cltima instancia, el cuidado de un enfermo, Este ultimo es el sentido que tiene en la tradicién hipocritica, en la que, sin embargo, siguid distinguiéndose ‘con cierta precision entre therapesio (stratar o ayudar al en- fermo») y idomai (otratar médicamente»). Diriase que con el primero se quiere significar especialmente el cuidado hu- ‘mano del enfermo, en tanto que con el segundo se hace re- ferencia a la ayuda técnica 0 ayuda médica propiamente di- cha, Sélo en el griego tardio acabé identifcdndose el Ambiro semintico de ambos vocablas y se produjo el desplazamic to de idomai, de modo que therapeticin signifcard tanto cui- dado como curacién. As{ pasé al idioma latino, en el que el término cura comenz6 teniendo también el sentido primiti- ‘vo de cuidado (opuesto a incuria), pero luego, por influencia del griego, la curatio acabé teniendo el sentido preciso de tratamiento médico. A partir de entonces, el término médi- = Farmacologta del siglo wx «terapéutica ‘experimental ~ El horizonte del siglo wx: juna nueva revolucién farmacolégica? + Conceptos, clasficacién = Conc = Clasificacién de la farmacologia = Importancia sociosanitaria de los medicamentos. INTRODUCCION co técnico para el tratamiento seri sherapeia, en griego, y curatio,en latin. Otro término de interesante pasado es el de phirmakon. Es, de nuevo, una palabra griega, que originariamente tuvo el sentido de purgante o purificante. La purificacién mis primitiva no fue, de nuevo, médica sino religiosa. Por ejem- plo, los poemas homéricos hablan de los baios lustales 0 purificativos en que se sumergian los griegos afin de purii- ‘car su cuerpo y su alma. Es interesante también recordar que los primeros farmacos fueron los purgantes. Fue mis tarde ‘cuando el término amplié su campo semantico hasta signifi- ‘ar cualquier producto natural o artifical capaz de procurar la salud 0 combatir la enfermedad. A continuacién se abordard la historia de los firmacos. Es tuna historia larg, ran larga como la del propio set humano. No ha habido época en la que el hombre no haya utlizado sustancias minerales, vegetales o animales con l fin de procu- rar su salud. De ahi que sea necesario dividirla en diferentes periodos: el propio de las culturas denominadas primitivas, el de las épocas antigua y medieval, el moderno, el contempori- neo y el actual. Cada uno de estos periodos tiene una duracién temporal considerablemente menor que el precedente. La ace- leracién progresiva de la historia hace que cada vez se acumu- Jen mis novedades en secuencias temporales menores. Culturas primitivas: farmacoterapia «empirica» y «magica» La primera farmacologia fue sin duda empirica. Empeiria es ‘otro término griego que significa vexperiencias. La experien- Powered by 8 CamScanner 2 INTRODUCCION cia no es prettogativa de los seres humanos. ‘También los animales tienen experiencia, Al comienzo del libro primero dela Metafisia dice Aristétcles que la experiencia es el resul- tado de la aitesis © sensacién y la mnéme o memoria. Y am bas cosas se hallan presentes en los animales. Por eso van acumulando experiencia. Un refrdn castellano dice que «el gato excaldado, del agua fria huyes. Eso es experiencia, Pues bien, la medicina empirica mds primitiva de los seres huma. nos debid de ser pricticamente idéntica a la medicina ani- ‘mal. Es un hecho sabido que los animales conocen ciertas plantas medicinales y las usan, sobre todo, como purgantes ¥ eméticos. Los hombres més primitivos debieron de hacer lo mismo desde los inicios de su existencia sobre la Tierra. Y ‘on el tiempo irian aumentando esa experiencia Sucle afirmarse con cierta frecuencia que la farmacologia ims primitiva hubo de tener caricter mitico 0 migico. Hay muchas razones para afirmar que eso no pudo ser asi. Es algo perfectamente atestiguado que los seres humanos més Primitives, como los Australopitécidos, no tuvieron ningtin tipo de creencia religiosa o moral. En su cultura no hay ‘astro alguno que permica inferir su creencia en ultratumba. No enterraban a sus muertos, ni hay signos de rtos impe- tratorios o de otro tipo. Ni la magia, ni los titos rligiosos parecen estar presentes. Estos no comicnzan a ser freceentes hasta los Neandertales. Enonces es euando debieron de ge- Aeralizarse los ritos migicos y religiosos de carécter curati vo. La enfermedad se concibié como castigo por pecados cometidos, 0 como posesién por espiritus malignos, o como pérdida parcial del alma, y la terapéutica se hizo consis, bien en la penitencia para expiar los pecados, bien en los ritos de neutralizacién de los espiritus malignos, bien en el fortalecimiento del alma del paciente. Una mezcla de empirismo y magia es la que dio lugar ala teoria de las «signaruras», bisica para entender toda la farma~ cologia primitiva, Las cosas de la naturaleza tienen distintas formas, colores, tamatios, etc. Estas caracteristicas no son ‘meramente accidentales 0 casuals, sino que obedecen a de- signios a la postre divinos. Por todas esas cualidades hablan {as cosas, ya través de ellas hablan los propios poderes ocul tos, las deidades. De ahi la importancia de saber interpretar 608 signos. Ese es el origen de la teoria de las signaturas, En el caso de la terapéutica farmacolégica, ello lev6 a pensar ue las cosas que se parecen a otras bien por su color. 0 por su tamafio, o por su forma, et, van a sr buenas pata ellas. Por lo tanto, cuando aparece una enfermedad en una parte anatémica dotada de cierta forma o color, tendré su remedio en otro producto de la naturaleza, generalmente una planta, que sea semejante por su forma, color, etc. Las amapolas son de color rojo y tienen una forma que las asemeja 4 la vulva femenina, y, por lo tanto, han de ser buenas para las aeccio. nies que asientan en ella, etc. La teoria de las signaturas se encuentra en muchos pueblos primitivos y ha llegado préc- ticamente hasta nosotros en las tradiciones farmacolépicas ‘més populares, incluso de los paises de cultura occidental, El principio del que parten es el que suele conocerse con el nombre de chomeopitico» «simpiticos 0 curacién por los similares: similiasimilibus euranour En resumen, pues, cabe decir que durante la mayor parte de la historia de la humanidad, la terapéutica en general ha sido, por una parte, empirica y, por otra, mitica y migica, OY lo en Grecia se dio el salto a un nuevo tipo de con se reseusoa general y deo enfermedad y wu emest particular. Es lo que carateriza a la cultura occidena tredicina frente a todas las demis. Cultura clasica: farmacologia cientifica» y «técnica» ide nerattiz de toda la cultura occidental ie ba @ naturaleza. Todos los fenémenos que las ove culturas interpretaban con categorias sobrenaturales, jy, griegos aprendieron a entenderlas en términos de naturln, La naturaleza es la estructura interna de las cosas y, por tanto, cuando aparece una enfermedad, lo que hay que ps, sar es que el orden de la naturaleza interna del cuerpo hum, no se halla alterado, Frente alas interpretaciones sobrenas, rales propias de las culturas primitivas, la interpretaciin naturalista es tipica de la cultura occidental. AA partir del concepto de naturaleza, la cultura occidens fue elaborando todo un «sabers 0 una «ciencia», De loqucse trataba era de superar las categorias que la humanidad habs manejado hasta ese momento, el empirismo y la mara Frente a ellas, ahora aparecen dos nucvos tipos de cons Imiento, el «cientfico» y el «técnico». Epistéme, ciencia, es un saber apodictico, cero y une sal sobre la naturaleza. Que este tipo de saber es posible. lb demuestra elcaso de las matemiticas. Los teoremas matem. ticos pueden demostrarse y, una ver demostrados, es din ue son universalmente vilidos. La matemtica es, pucs. ua saber cierto y universal. Por qué no hacer lo mismo co: hhuesteo saber sobre la naturaleza? En altima instancia, ale concebirla con categorias matemiticas. No es un azat gue Platén exigiera que los habitantes de su ciudad ideal supe fan mateméticas. Las cosas naturales, por ejemplo, han é¢ {star compucstas de unos elementos basicos y iltimos, com> {os puntos de la geometria 0 los nimeros en matemica ites Puntos fueron denominados dtomos por Demécrito Leucipo. Pero la teoria que triunfé en la Antigtieda fue oc dlstinta, que propuso Alemeén de Crotona, Sega l,l Gata compuesto por cuatro elementos, aire, agua, fueg?Y tierra, cada uno de los cuales tendria dos eualidades dita tas. El aire seria cilido y htimedo, el fuego cilido y seco. bb Wierra fray seca y el agua fifa y hiimeda, Todas las costs del ‘naturaleza inorginica estarian compucstas en distintss PI Eprciones de estos cuatro elementos. En los scresviv0s Gfementos serfan los constitutivos de los humores qe slonarian a modo de elementos tao a atrabilis, sangre yf to fuego, en fa stab y en la flema el agua, estos humores y de sus fermedad, en su dese Esto es fundam. aplicaron los médi en a sangre el aie La salud consistiria en el equilbrio 4 s cortespondientes cualidades, y l1 ¢” equilibrio, . que seré mis cilido y himed® y hiimedo, o mis fo ¥ = 05 are, fuego, agua o tet flema o bilis megra, as abie® rales, las plantas y los animales, que‘ c8in predominen ios element lumores sangre, bilis, sucede con los miner Powered by 8 CamScanner bién tienen una mayor 0 menor proporcién de los elementos cosmolégicos y, por lo tanto, un predominio de unas cuali- dades sobre otras. Quiere esto decir que podtrin fe servir para cquilibrarel desequilibrio que la enfermedad ha provosado enlos drganos, con la condicién de que las cualidades predo. iminantes en los remedios sean las opuestas alas que predo= minan en los drganos enfermos, de modo que unas equili- bren a otras y, asi, se logre la armonia en que consiste la salud. Esto significa que el principio bisico de la terapéutica farmacoldgica antigua no fue el homeopitico, como en las épocas anteriores, sino el principio denominado antipstico contraria contraris curantur, las cosas contratias curan a las «cosas contratias. Con el paso del tiempo se fue estableciendo un sistema bastante complejo, en el que la intensidad de las cualidades de los farmacos se ordenaba en una escala de eua- tro grados, del més suave al mis enérgico. Cada cualidad tenia su grado, de modo que el firmaco tenia una comple- xidn o temperamento resultante de la mezcla de ls cualida- des de sus elementos. De este modo podia saberse la comple- xidn del firmaco y hacerla complementaria dela complesién del Srgano u organismo enfermo. Los denominados simples farmacolégicos, ¢s decir, los productos con valor terapéutico tal como se encuentran en la naturale, pueden pertenecer a tres reinos, el mineral, el vegetal yel animal. La experiencia con los minerales fue por lo general muy negativa, habida cuenta de laelevada toxici- ‘dad de muchos de ellos. De ahi que la farmacopea antigua se sirviera, sobre todo, de los vegetales. Partié de la tess de que los minerales son tan desemejantes al ser humano, que més que fitmacos son venenos, y que los animales son tan seme- jantes a él, que més que farmacos son alimentos. Por esta ‘abn, la auténtica farmacia fue el reino vegeta. Ella fue la ue proveyé de los elementos bisicos que habian de utilizar- se en la elaboraci6n de los irmacos compuestos. El principio bisico de la frmacopea antigua, como ya se ha explicado, es el dela antipatia Al tener cualidades opues- tas a as de la enfermedad, los firmacos son productos que actdan de modo muy enérgico. Esto los hacia adecuados en lasenfermedades, pero no en todas aquellas otras situaciones en as que los pacientes no estaban sanos, pero tampoco ca- bia considerarlos enfermos. Son los estados que los antiguos consideraron intermedios entre la salud y la enfermedad, 0 neutros. Asi ocurre durante la infancia y la vejez y también ‘ene periodo en el que el paciente ya no esti enfermo, pero tampoco cabe considerarse sano. Es la fase de convalecencia. En todas esas situaciones no es conveniente aplicar remedios disticos sino, muy al contrario, remedios suaves. Esta es la raaén de que, en tales casos, se utilizara el principio simpati- couhomeopitico, similia similibus curantur. Como en todas ‘a5 situaciones los pacientes estan delicados, hay que datles ‘suaves, que més que remedios parecen alimentos. ‘Queda un iltimo tema, el de la preparacién de los farma- ‘0s compuestos. Los simples farmacolégicos, tal como se ddan en la naturaleza, no tienen muchas veces las cualidades cen el grado que se considera necesario para hacer frente a tuna enfermedad determinads. En esos casos, es necesario ‘mezclar simples farmacolégicos con cualidades y grados co- nocidos, a fin de que el compuesto tenga las cualidades y tgrados que se buscan, es decir a complexidn opuestaala del ‘6rgano enfermo. El virtuosismo en la preparacién de com- Historia de la farmacologia. Conceptos, clasificacién 3 pucstos Hlegé a niveles casi inconcebibles. La famosa triaca ‘magna lleg6 a prepararse con mds de 100 simples farmacolé- gicos. Esto tltimo demuestra que, ademés de una epistéme 0 ciencia de los Firmacos, hubo también una téchme 0 técnica de su preparacin. Fue la técnica farmacéutica mediante la ‘cual se elaboraba el firmaco a la vista de la evaluaci6n de la ‘enfermedad que hiciera el médico. Tal fue la base de lo que los griegos denominaron éndeixiso «indicacién. A partir de ahi, el farmacéutico tenia que preparar el férmaco siguiendo las reglas del arte. Es lo que en la Edad Media se denominé cel modus faciendi. Hay, finalmente, otras reglas del arte, rela- tivas ala aplicacién del farmaco al enfermo. Es el denomina- do ordo medicandi. En conclusién, pues, hay que afirmar que la medicina griega elevé la farmacologia del rango empirico y migico en el que se hallaba hasta entonces, a otro que cabe denominar, con toda precisién, cientifico y técnico. Aparecieron la cien- cia del firmaco y la técnica de su preparacién y administra- cién, y ya no se perderian nunca a todo lo largo de la cultura ‘occidental Cultura moderna: farmacologia jenes de la nueva Entre los siglos xvt y xvit se sentaron las bases de la nueva farmacologia. El viejo sistema puesto a punto por los médi- 0s griegos fue cediendo paso a otro elaborado conforme a los cinones dela «nueva ciencia,» es decir, de la ciencia expe- ‘imental. La sustitucin fue paulacina, ys6lo en el siglo xxx adquirié una estructura sistematiea comparable ala que po- sela el modelo antiguo. Sin embargo, las bases de este cam- bio hay que situarlas, tanto en farmacologia como en wodas las demés ramas de la medicina, en el periodo que se extien- de desde comienzos del siglo xv1 a finales del siglo xvun. Una primera novedad la constituyé el descubrimiento de ‘América, de donde llegaron a Europa alimentos muy impor- tantes, como la parata 0 el maia, y también nuevas plantas medicinales, completamente desconocidas para la farmaco- logia tradicional. La materia médica antigua y medieval es- taba compuesta de plantas propias dela cuenca mediterrinea y de las rutas asiéticas. Estos son los productos que pueden, fencontrarse en la Materia medica de Dioscérides, el mais im- portante tratado de simples farmacolégicos de toda la tradi- «ign antigua y medieval. El descubrimiento de América supuso una importante ampliacién del niimero de plantas con valor curativo real 0 pretendido. Los cronistas espafoles de Indias describieron ‘minuciosamente las diferentes plantas que encontraron en el Nuevo Mundo, asi como las acciones farmacolégicas a ellas, atribuidas por los indigenas, Especialmence signficativa fue la labor de catalogacin de nuevas plantas medicinales leva- daa cabo por Nicolis Monardes en su Historia medicinal de las cosas que se traen de nuestras Indias Occidentales (1565- 1574), Ast, se introdujeron en la farmacopea europea el gua- yaco, la jalapa, los bilsamos del Perit y de Tol, la zarzaparri lla americana, el tabaco, la coca y, sobre todo, la quina, que ‘muy pronto se converttiaen el farmaco por antonomasia en dl tratamiento de las fiebres. Es importante recordar que para la patologia clisica la febre no es un sintoma sino una 3 r=) 3S 3 = =) 5 = fe Zz Powered by 8 CamScanner 4 INTRODUCCION enfermedad 0, mejor, todo un género de enfermedades, ya que habia distintas especies de fiebres, continuas, intermi- tentes, cotidianas, tercianas, cuartanas, etc. Las ficbres eran tas enfermedades més importantes, ya que afectaban al cuer- Po entero y no sélo a uno de sus érganos, como sucede en ‘tras muchas enfermedades. De ahi que se las considerara las enfermedades més importantes. Pues bien, la infusién de quina se comporté como un eficaz febrifugo. Hoy sabemos que es un Farmaco etiolégico contra cl plasmodio causante del paludismo 0 malaria, y sintomitico de los demi tipos de febres. Su importancia durante todo el siglo xvit fue de tal envergadura que dificilmente puede ser sobreestimada. Algo similar sucedié en el siglo xvi con la digital por obra de William Withering (1741-1791). Su administracion petmitié tratar por vez primera con eficacia las insuficiencias cardiacas y, con ello, aliviar el sufrimiento de muchos pa- cientes que presentaban edemas y anasarcas. El adecuado control de la insuficiencia cardiaca permitié tun mejor retor- ‘Ro venoso y, por consiguiente, la disminucién de los edemas, en las extremidades. Sin embargo, habia otros edemas que permanecian refractarios al efecto de la digital. Fue R. Bright (1789-1858), en el siglo x1x, quien diferencié los edemas debidos ala insuficiencia cardiaca de los provocados por in- suficiencia renal. La digital, evidentemente, mejoraba los primeros, pero era completamente ineficaz en los segundos. Otra novedad importante acontecida en el siglo xvi Fue la organizacién de la materia médica con los nuevos crterios taxonémicos introducidos por Linneo. Esto desbancé def nitivamente los viejos tratados de simples medicinales exis- tentes hasta entonces. La obra fundamental en este sentido fue la Censura simplicium, de J. Catlbohm (1753), un disci- pulo de Linneo. AA pesar de todas estas novedades, el hallazgo de firmacos siguié siendo puramente azaroso y empirico. Ademds, la de- terminacidn de su efecto terapéutico quedaba sujeto a la es- timacién puramente subjetiva de los profesionales. No habia tun método adecuado para demostrar la eficacia real de un producto. Los primeros ensayos de validacién experimental ide firmacos no aparecieron hasta bien entrado el siglo xvi, y siempre de forma esporidica. El ejemplo paradigmitico del nuevo estilo, que habria de adquirir una importancia in- usitada més carde, fue el experimento que llevé a cabo en 1747 James Lind, un médico de la armada britinica, que scleceioné a doce marinos con escorbuto y los distribuyé en grupos de dos. A cada uno de ellos se le administré una de las medicaciones recomendadas para el escorbuto. Dos ma- rineros recibieron naranjas ylimones. A los pocos dias pudo ‘constatarse que éstos mejoraban visiblemente, a diferencia de lo que les sucedia a sus compafieros. A pesar de ello, siguié considerando que algunas de las terapias clisicas po- dian ser beneficiosas para los pacientes. abe destacar un tiltimo acontecimiento, que fue el re- brote en el trinsito del siglo xvii al xrx del principio ho- ‘meopitico, es decir, del similia similibus eurantur, por obra de Samuel Hahnemann (1755-1843). En 1790, Hahnema- rin romé varias dosis de quina, el medicamento entonces uusado para curar la malaria, Pudo comprobar en ue provocaba sintomas muy parecidos a los propios de la febre De ahi dedujo que la quina era efcaz contra la mala- ia producir efectos similares en la poblacin ria porque pod sana. El rebrote de la homeopatia es buena mucstea de jy hrevtsidad de explorar nuevos caminos, consustancial atu, Ia farmacologia moderna Cultura contempordnea: aparicion de la «farmacologia experimental» todas las vias abiertas durante el periodo moderno, ung tabula imponiéndose claramente sobre todas las demis Fue la experimental, la que partia del principio de que nada podia considerarse terapéutico si antes no habia demostrado su eficacia, y que ésta s6lo podia conocerse a través de ex rimentos especialmente disefiados para ese fin. Tal fue el o- gen de la «farmacologia experimental, la gran conquista del siglo xix, Frente a la teoria homeopitica o de los similares a la doctrina antipitica 0 de los contrarios, la farmacologa experimental se elaboré de acuerdo con un cercer principio, el denominado principio alopitico, diversa diversi curanur Yel método para identificar esas sustancias diversas decaric ter curativo para el ser humano, no podia ser otro que a ‘experimentacion. Esa experimentacién debia constar de varias fases. Una primera era el aislamiento de productos quimicos purifca dos, cuyas propiedades farmacoldgicas luego se queria anali- zat. La nueva quimica, que se habia ido poniendo a puncoca el siglo xvm, permitia superar la vieja tradicién de los ata dos de simples farmacol6gicos y abrir una nueva etapa. Los simples no eran ahora plantas, minerales 0 animales, sino productos quimicos purificados. Unas veces, dichos produc- {os quimicos eran el resultado de la purificacién de princi pos activos presentes en los simples farmacolégicos recib- dos dela tradicién. Asi del café se extrajo el principio activo cafeina (1820), de la quina, la quinina (1820), de la digit {a digitalina (1854), ete. Asi se introdujeron también la mor fina (1805), la atropina (1831), la estrofancina (1870) ya cocaina (1888), entte otros. Pero los quimicos no se contentaron con extraer de lt naturaleza los productos activos purificados. Querian tam ién producirlos sintéticamente en el laboratorio, o labora? por el mismo procedimiento, la sintesis quimica, otros N° ‘xistentes en la naturaleza, La primera sintesis quimica que Se consiguié en el laboratorio fue la de la urea a partir del CONCEPTOS, CLASIFICACION Conceptos La farmacologia (del griego pharmakon, Farmaco, medica. mento, y gos, tratado) es la parte de la ciencias biomédica {que estudia las propiedades de los firmacos y sus acciones sobre el organismo. Existen tres términos que a menudo se utilizan como si- rnénimos, aunque tienen significados distintos: farmaco, me- dicamento y droga. Farmaco, Ademis de su significado primitivo como purgame © purficante, actualmente y en sentido genérico, farmaco 6 toda sustancia quimica que al interactuar con un organismo vivo da lugar a una respuesta, sea ésta beneficiosa 0 toxica. Medicamento, Toda sustancia quimica que es itil en el dag ‘néstico, tratamiento y prevencién de enfermedades o desin- tomas o signos patolégicos o que es capaz de modificat los fumosbioligcos. El medicament sera un frmaco il on fines médicos. Droga. En sentido clisico, se refierea una sustancia, geneal- mente de origen vegetal, tal como la ofrece la naturaleza U obtenida a partir de sencillas manipulaciones, siendo el prit-

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