ANTIINFECCIOSOS

ANTIVIRALES & ANTIRRETROVIRALES

Virus
Partículas con material genético 🧬 o RNA
envuelto en cubierta proteica o cápside.

Parásitos intracelulares obligados → requieren

la maquinaria celular para asegurar su
replicación.

Mecanismo de Fx:

● impiden ingreso a la célula

● inhiben proceso de transcripción
● inhiben ensamblaje de virus
● inhiben salida de nuevos virus de
células infectadas…
Virus
Ciclo de vida viral y mecanismos de replicación → comprender mecanismos de acción de Fx
antivirales y definir blancos para desarrollo de nuevos Fx.
Virus Herpes bucal, genital Herpes simple (HSV-1, HSV-2)

Varicela Virus de la varicela zoster (VZV)

Principales infecciones asintomáticas
Viruela Variola virus (Poxvirus)
Antivirales: virustáticos → no contra virus
latentes. Sarampión Virus del sarampión (paramixovirus)

Parotiditis (paperas) Mixovirus parotiditis

Infecciones leves: monoterapia
SARS CoV-2 Infección respiratoria
Infecciones graves: terapia combinada
 Viruela símica Varicela Sarampión

Fiebre 1-3 d antes de erupción 1-2 d antes de erupción 3-5 d antes de erupción

Aparición de Erupción en la misma etapa Erupción en varias etapas Erupción en diferentes etapas
en un sitio determinado Mácula-Pápula-Vesícula- Puntos rojos - Pican
lesiones Mácula-Pápula-Vesícula- Pústula-Costra - Pican
Pústula-Costra - Duelen

Desarrollo Lento Rápido Rápido

Expansión de Mayor densidad en cara; Mayor densidad en tronco; Comienza en cara y se

presente en palmas y plantas ausente en palmas y plantas expande, a veces llega a
lesiones (genitales si ETS) palmas y plantas

Linfadenopatía Presente Ausente Ocasional

Transmisión Contacto con sangre, fluidos, Contacto con lesiones, saliva Saliva, contacto con lesiones
lesiones, mucosas

Duración 2-4 semanas 4-7 dias 5-6 días

Mortalidad 1-10% Rara 0.1-0.3%

Virus
Neumonitis intersticial, Citomegalovirus (CMV)
hepatitis, encefalitis, retinitis.

Hepatitis viral Virus de la hepatitis (A, B, C, D y E)

Faringitis, conjuntivitis Adenovirus

Sarcoma de Kaposi Herpes humano tipo 8 (HHV-8)

Verrugas, condilomas, cáncer Virus del papiloma humano (HPV)

en órganos genitales y ano

AIDS/SIDA HIV/VIH

Influenza Virus A(H1N1)

Leucemia de los linfocitos T HTLV-1

Poliomielitis Poliovirus (PV)

SARS CoV-2 Infección respiratoria

 Antiherpéticos &
Anticitomegalovirus
Resistencia:

Cambios en la DNA polimerasa viral

Cambios en la fosforilación.
Mecanismo de acción
Activación por Aciclovir, ganciclovir,
fosforilación valganciclovir,
valaciclovir,
penciclovir,
Inhibe 🧬 polimerasa
famciclovir, cidofovir,
viral.
difluridina, trifluridina,
vidarabina,
penciclovir,
Profármaco
famciclovir

Inhibe transcriptasa
Foscarnet
inversa de VIH

Se une al RNAm,
Fomivirisen inhibiendo síntesis
proteica viral.
Espectro
Aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, penciclovir, Herpes simple (HSV-1, HSV-2)
famciclovir, cidofovir, foscarnet, difluridina, trifluridina, vidarabina

Aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, penciclovir, Virus de la varicela zoster (VZV)

famciclovir, cidofovir, vidarabina

Aciclovir, foscarnet Epstein-Barr (VEB)

Aciclovir, ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet Herpes humano tipo 6 (HHV-6)

Valaciclovir (profilaxis), ganciclovir, cidofovir, fomivirisen, vidarabina Citomegalovirus (CMV)

Penciclovir, famciclovir Virus de la Hepatitis B

Cidofovir Adenovirus, Variola virus (Poxvirus), VPH

Cidofovir, foscarnet Herpes humano tipo 8 (HHV-8)

Foscarnet VIH
Farmacocinética

A D M E
Valaciclovir, famciclovir, Aciclovir, ganciclovir. Fomivirisen R
valganciclovir: p.o

● Aciclovir, ganciclovir. ● Placenta y 🥛: ● Famciclovir → ● Ajuste IR→solo

● IV: aciclovir, aciclovir. penciclovir. para los que NO
cidofovir, foscarnet, ● Acumula corteza ● Valganciclovir → tienen M
ganciclovir. renal: Cidofovir. ganciclovir. ● B: Penciclovir
● Ivitreo: fomivirisen. ● Depósito 🦴: ● Valaciclovir →
● Tópic: aciclovir, foscarnet (acumula) aciclovir.
difluridina, ● Líquido 👁:
trifluridina, ganciclovir,
vidarabina. foscarnet.
 Usos
Herpes genital Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir 💊, foscarnet

Herpes orolabial Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir 💊, Aciclovir ✋ 5%,

Docosanol 10%, Penciclovir 1%

Proctitis herpética Aciclovir 💊

Infección por HSV grave, o en inmunocomprometido Aciclovir IV💉

Encefalitis herpética

Queratoconjuntivitis herpética

Infección por varicela Ganciclovir ✋(gel 0.15%), Trifluridina ✋(solución al 1%)

Infección zóster Aciclovir, Valaciclovir 💊

Infección por VZV grave o en inmunocomprometido Aciclovir IV💉

Infección por HSV o resistente a aciclovir Foscarnet IV💉

Infecciones por Citomegalovirus Cidofovir, foscarnet, ganciclovir, valganciclovir

RAMs
● 🤢, diarrea: aciclovir, valaciclovir,
famciclovir.
● Erupción cutánea: aciclovir,
valaciclovir, famciclovir, ganciclovir.
● Cefalea: aciclovir, valaciclovir,
famciclovir, foscarnet.
● Neurotoxicidad: aciclovir, ganciclovir,
valaciclovir, vidarabina, valaciclovir,
foscarnet.
● Depleción de la médula ósea:
Ganciclovir IV.
● IR: aciclovir IV; cidofovir, foscarnet,
valaciclovir.
● Toxicidad testicular: Penciclovir,
famciclovir.
● Uveítis, hipotonía 👁: cidofovir.
● ↑ o ↓ de Ca2+ y/o K+ en 🩸: foscarnet.
● Presión intraocular 👁 (PIO) y
vitreítis: fomivirisén.
● Mielotoxicidad: vidarabina,
ganciclovir.
● Mutagenicidad: penciclovir,
foscarnet.
● ↑ transaminasas: ganciclovir,
foscarnet.
● Arritmias: foscarnet.
 Antivirales contra
influenza
Amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir, peramivir
Espectro Usos
● Amantadina y rimantadina:
prevención y tto de infecciones por
Oseltamivir
Zanamivir virus de la gripe tipo A.
Gripa B Peremivir ● Oseltamivir, zanamivir y peramivir:
infección por el virus influenza A y B.
Enfermedad gripal en adultos y niños
Gripa A mayores de 12 años.

Amantadina
Rimantadina
Mecanismo de acción
 Cinética RAMs
● A: amantadina y oseltamivir buena ● Amantadina: letargia, ansiedad,
p.o., zanamivir inhalación, peramivir insomnio, confusión, temblores
IV. ● Zanamavir: sibilancias y
● M: rimantadina y oseltamivir MH. broncoespasmo.
Amantadina y peramivir no M
● E: R. Ajuste IR excepto para
zanamivir.
Brincidofovir: profármaco del cidofovir, últimas fases de investigación

Maribavir: activo contra CMV, virus del Epstein barr; Letermovir: activo contra CMV, aún no aprobados en Colombia.

Palivizumab: Ac monoclonal, IM, prevención de VRS en neonatos prematuros y <2 con displasia broncopulmonar.

Sotrovimab: aprobado por FDA como terapia de emergencia para tto de infección por SARS-CoV-2.

Otros Mx aprobados por FDA: nirmatrelvir/ritonavir, remdesivir, molnupiravir, baricitinib, bebtelovimab , tixagevimab y
cilgavimab. Ninguno aprobado en Colombia.
Antirretrovirales
AntiVIH
VIH
Lentivirus (género de la familia Retroviridae)

En 10 años en países desarrollados o 5 años en

países con deficiente salud pública→ desarrollo
de SIDA
VIH
Después de adquirir la infección por VIH →↑
replicación que alcanza el máximo en 2-4
semanas, que se asocia con ↓CD4+
periféricas → ↓ cantidad de viriones
infecciosos en 🩸 (RNA del virus) = carga viral
↓ a un valor estable.

En pocos días, se producen varios millones

de partículas del virus → ↓ CD4+ ,↑carga viral.

Niveles de CD4+ < 200 células/mm 3 → riesgo

de contraer infecciones por oportunistas.

Terapia antirretroviral → inhibición de

replicación del virus.

Antirretrovirales
Resistencia rápida a monoterapia, es
necesario combinar
antirretrovirales.
Para evitar resistencia a largo plazo, el tto
debe hacerse min 3 Fx.
Fracaso: aparece ↑ carga viral que
previamente no era detectable.
1) inhibidores de transcriptasa
inversa nucleosídicos (ITIN)
2) inhibidores de transcriptasa
inversa no nucleosídicos (ITINN)
3) inhibidores de la proteasa
4) inhibidores de la fusión
5) antagonistas del correceptor
CCR5
6) inhibidores de la transferencia de
la cadena de integrasa
 Análogos de bases púricas:
● Didanosina (ddI)
Inhibidores de la ●
●
Abacavir (ABC)
Tenofovir (TDF)
transcriptasa Análogos de bases pirimidínicas:
inversa ● Zidovudina (AZT)

nucleosídicos
● Estavudina (d4T)
● Emtricitabina (FTC)

(ITIN/ITIAN)
● Lamivudina (3TC)
Zalcitabina: retirada por toxicidad
(pancreatitis y neuropatía periférica). En
Colombia no tiene registro sanitario
vigente.
Inhibidores de la transcriptasa inversa
nucleosídicos (ITIN/ITIAN)
Espectro:

● HIV-1, HIV-2, HTLV-1 (virus de leucemia de linfocitos T)

● Lentivirus animales y retrovirus humanos

Mecanismo:

Entran a célula y son fosforilados a forma activa utilizando

enzimas endógenas. Actúan como inhibidores competitivos de
transcriptasa inversa y finalizan cadena de 🧬→ impide
replicación del virus.

Fosforilación llevada a cabo por ≠ enzimas para c/Fx→ se

comportan como Fx ≠ | = mecanismo de acción y su combinación
puede sinergizar sus efectos.
Inhibidores de la transcriptasa inversa
nucleosídicos (ITIN/ITIAN)
Resistencia: mutaciones en región del gen pol
del VIH → codifica la transcriptasa inversa.
Cinética
● A: buena p.o.; A de zidovudina, estavudina,
didanosina afectada por 🍲. Zidovudina
también IV.
● D: amplia por todos los tejidos. Zidovudina
y estavudina pasan LCR; zidovudina,
estavudina y didanosina pasan placenta.
● M: variable. Zidovudia, estavudina y
abacavir H. Demás poco MH.
● E: R.
Usos: Tto SIDA, + otros antirretrovirales.
RAM
● Miopatías: zidovudina.
● Pancreatitis: estavudina, didanosina, lamivudina.
● Neuropatía periférica: estavudina, didanosina,
lamivudina.
● ↑ transaminasas: estavudina, didanosina,
zidovudina, abacavir.
● Lipoatrofia periférica: estavudina y zidovudina.
● Mielosupresión (anemia macrocítica,
neutropenia): zidovudina.
● Hiperuricemia: didanosina.
● Rxn de hipersensibilidad: abacavir; letal y al
interrumpir nunca se puede volver a recibir
abacavir.
● Toxicidad renal: tenofovir
 1ª generación:
Inhibidores de la ● Nevirapina
transcriptasa ● Delavirdina
inversa no ● Efavirenz

nucleosídicos 2ª generación:

(ITINN) ● Etravirina
● Rilpivirina
● Doravirina
Activos solo contra la familia VIH-1.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleosídicos (ITINN)
Mecanismo:

Inhibidores no competitivos de transcriptasa inversa y finalizan

cadena de 🧬→ impide replicación del virus.

No son profármacos como ITIAN

Resistencia: mutaciones en la transcriptasa inversa.

Cinética

● A: buena p.o.; Rilpivirina debe administrarse con 🍲, ↑pH

↓A; etravirina debe administrarse con 🍲, favorece F.
● D: delavirdina, etravirina y rilpivirina ↑ UP
● M: CYP3A4
● E: R. Efavirenz principalmente B.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleosídicos (ITINN)
Usos:
Tto SIDA, + otros antirretrovirales.
No se utilizan en 1ª medida y se dejan para
cuando no pueden utilizar los inhibidores de
transcriptasa inversa nucleosídicos.
Interacciones
● Afectados por inductores e inhibidores
enzimáticos.
● Son inhibidores de CYP3A4 →↓ Cp Fx:
estatinas, ACOs hormonales, claritromicina,
itraconazol, terfenadina, cisapride,
midazolam, triazolam, pimozida; metadona
(efavirenz y nevirapina). Fx que ↑ pH
gástrico→↓ A rilpivirina.
RAM
● ↑ transaminasas: nevirapina, delavirdina,
etravirina, efavirenz.
● Problemas de piel: exantemas, Steven
Johnson (nevirapina, etravirina, efavirenz).
● ↑ TGC, glicemia: etravirina.
● ↑ colesterol: etravirina, rilpivirina.
● Depresión, cefalea, insomnio: rilpivirina.
● Prolongación de QT: rilpivirina.
● Alteraciones del SNC: ataxia, confusión,
estupor, vértigo, insomnio, ansiedad,
depresión, alucinaciones, psicosis con
efavirenz.
 De > eficacia y < toxicidad:
● Lopinavir
● Tipranavir (TPV)
● Atazanavir (ATV)
Fosamprenavir
Inhibidores de
●
● Darunavir
proteasa (IP) ● Saquinavir
De < eficacia y > toxicidad:
● Indinavir
● Ritonavir
Activos solo contra la familia VIH-1. ● Nelfinabir
Inhibidores de la proteasa (IP)
Mecanismo:

Proteasas víricas fraccionan las megaproteínas codificadas por genes

virales gag y gag-pol, para formar componentes proteicos
funcionales en nuevos virus. Son inhibidores no competitivos de
aspartil-proteasa viral→ producción de partículas virales inmaduras y
no infecciosas.

No son profármacos como los ITIN.

Resistencia: generan poca resistencia. Los fármacos más nuevos

como el darunavir, genera poca resistencia, porque genera una
barrera genética más elevada que los demás inhibidores de
proteasa.

Cinética

● A: buena p.o.; varía entre Fx

● D: ↑ UP ritonavir, saquinavir, nelfinavir
● M: CYP3A4
● E: principalmente B.
Inhibidores de la proteasa (IP)
Usos:

Tto SIDA, + otros antirretrovirales. RAM

Interacciones ● TGI: 🤢🤮D-DA.

● SCV: prolongación del QT, Torsade de
● Son inhibidores enzimáticos de CP-450. pointes.
● Rritonavir es inhibidor de CP-450 + potente ● Metabólicas: lipodistrofia, resistencia a
y se utiliza para potenciar E de otros IP y insulina, diabetes mellitus.
mejorar adherencia → combinación permite ● 🩸: hemorragias.
administrar 1/día, se puede potenciar la ● Exantemas, Steven Jonhson: darunavir.
toxicidad. ● Hiperbilirrubinemia: atazanavir.
● Cobicistat, inhibidor de CYP3A4, = ritonavir
se utiliza para ↑ IP (atazanavir, darunavir).
● Ritonavir, además, inhibe glicoproteína P,
OATP1B1 y OATP1B3 → puede ↑ Cp Fx:
dabigatrán, digoxina, estatinas, bosentán.
 ● Raltegravir (RAL)
Inhibidores de ● Dolutegravir (DTG)
integrasa (II) ●
●
Elvitegravir
Bictegravir

Activos solo contra la familia VIH-1.

Inhibidores de la integrasa (II)
Mecanismo:

Inhiben la integrasa viral→ impiden integración del 🧬 viral con

🧬 celular→ bloquea formación de provirus VIH-1 y propagación.

Resistencia: dolitegravir parece tener una barrera genética + ↑

que los demás→ genera menos resistencia.

Uso

● Tto VIH-1, + otros antirretrovirales

Interacciones:

Rifampicina: ↑M de raltegravir y atazanavir (inhibidor enzimático)

puede alargar su T½
Inhibidores de la integrasa (II)
Cinética RAMs

● A: raltegravir A rápida p.o. Dolutegravir ● Insomnio y cefalea: dolutegravir.

afectado por antiH+ que tienen iones Mg2+ y ● Hipersensibilidad (exantemas):
Al3+ . Elvitegravir se debe combinar con dolutegravir, raltegravir.
inhibidor de CYP3A4 y proteínas ● ↑ transaminasas: dolutegravir.
transportadoras intestinales
● 🤢, diarrea: elvitegravir, raltegravir.
Cobicistat-COBI), para evitar M p.o.
● ↓ densidad 🦴: elvitegravir.
Bictegravir no se comercializa solo sino,
solo disponible en formulación
emtricitabina y tenofovir.
● D: ↑ raltegravir por todo el organismo.
● M: raltegravir y dolutegravir:
glucuronidación hepática. Elvitegravir y
cobicistat: CYP3A4
● E: raltegravir principalmente B.
 Antagonistas CCR5:

● Maraviroc
Inhibidores de la ● Vicriviroc
entrada del virus Inhibidores de la fusión:

● Enfuvirtide (T-20)

Activos solo contra la familia VIH-1.

Inhibidores de la entrada del virus -
Antagonistas CCR5
Mecanismo:

Modulador alostérico -, se une selectivamente al

co-receptor humano de quimioquinas CCR5 →
impide unión de gp120 con R CCR5 de CD4→ inhibe
entrada del HIV-1 en macrófagos y CD4.

No activo contra VIH-1 con trofismo CCR4 o

trofismo dual CCR4/CCR5. Debe estudiarse el
trofismo del virus antes de usar Fx.
Inhibidores de la entrada del virus -
Inhibidores de la fusión
Mecanismo:

Interfiere la entrada del HIV-1 en el interior de CD4

inhibiendo su unión con membranas celulares.

Actua sobre subunidad gp-41 de envoltura

glicoproteica viral y previene cambios
conformacionales requeridos por el virus para
fusionarse con membranas celulares.
Inhibidores de la entrada del virus
Cinética RAM
● A: buena p.o.; maraviroc F ↓; enfuvirtide💉. ● TGI: disgeusia, diarrea, dispepsia, 🤢.
● D: ↑ Vd, maraviroc todos tejidos
● SNC: cefalea, somnolencia; parestesias,
● M: CYP3A4 maraviroc. Enfuvirtida, péptido, se
metaboliza = proteínas. astenia.
● E: R ● Piel: prurito, erupción cutánea.
● SCV: ↓PA (precaución en antecedentes de
Usos:
hipotensión postural o bajo tto
● Maraviroc: infección por el virus HIV-1 con antihipertensivo).
tropismo CCR5 detectable + otros ● Maraviroc: 🤢, diarrea, fatiga y cefalea.
antirretrovirales
● Enfuvirtida: infección por VIH-1 -
antiretrovirales.

Interacciones:

● Inductores enzimáticos de CYP3A4 ↓ Cp del

maraviroc.
Inhibidores de la entrada del virus
Ibalizumab

● No autorizado en Colombia

Fostemsavir

● Profármaco, se convierte en temsavir.

● Inhibe la unión del VIH-1 al CD4
● Se une a la GP120 e impide la interacción
entre el correceptor CCR5 del CD4 con la
proteína GP120 del VIH.
● En Colombia no está aprobado.