Química Biológica – UNNOBA – 2023

Seminario Nro. 13

Regulación e Integración Metabólica

Los conceptos que se abordan en este Seminario se encuentran bien desarrollados en el capítulo “Regulación hormonal e
integración del metabolismo de los mamíferos” del libro Principios de Bioquímica (A. L. Lehninger), sin embargo, la fuente
para responderlo no es excluyente y pueden utilizar otra bibliografía confiable.

1- Prediga la consecuencia más importante de cada una de las siguientes deficiencias enzimáticas:
a- Hexoquinasa en tejido adiposo
b- Glucosa-6-fosfatasa en hígado
c- Carnitina acil transferasa I en músculo esquelético
d- Glucoquinasa en hígado
e- Tiolasa en cerebro
f- La quinasa de hígado que sintetiza fructosa-2,6-bisfosfato

2- De las siguientes afirmaciones seleccione la que mejor describe el metabolismo del hígado y
asigne el resto de las opciones al órgano que crea correspondiente:
1- Libera glicerol y ácidos grasos a la sangre durante períodos de ayuno
2- En un estado nutricional normal utiliza glucosa como único combustible
3- Sintetiza cuerpos cetónicos cuando el aporte de acetil CoA es alto
4- Puede liberar lactato a la sangre
5- Puede almacenar glucógeno, pero no liberar glucosa a la sangre
6- Puede sintetizar ácidos grasos, triglicéridos y VLDL cuando los combustibles son abundantes

3- Cuál/ cuáles de las siguientes aseveraciones respecto a la utilización de combustible es/son

correctas al pasar de un estado de buena alimentación a otro de tres días de ayuno:
- el cerebro consume más glucosa
- los triglicéridos del tejido adiposo son degradados para proveer ácidos grasos a la mayoría de
los tejidos
- el cerebro comienza a utilizar cuerpos cetónicos como combustible
- las proteínas son degradadas para proveer de precursores de glucosa de tres carbonos
- se almacena glucógeno como combustible de reserva

4- Suponga que la concentración de oxalacetato mitocondrial aumenta drásticamente en la célula

hepática. Describa cómo podría afectarse cada uno de los procesos que se detallan a
continuación y justifique su respuesta:
a- Gluconeogénesis
b- Biosíntesis de palmitoil CoA
c- Degradación de acetil CoA
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5- El glicerol-3-P es un intermediario clave en la biosíntesis de triglicéridos. Los adipocitos, que están

especializados en la síntesis y degradación de los triglicéridos, no pueden utilizar directamente el
glicerol porque carecen de la enzima glicerol quinasa ¿Cómo puede el tejido adiposo obtener el
glicerol-3-P necesario para la síntesis de los triglicéridos?

6- Las células adiposas constantemente degradan y resintetizan triglicéridos, pero la síntesis no se

puede llevar a cabo sin el suministro externo de glucosa. Explique por qué.

7- Durante el ayuno, la velocidad de lipólisis y la concentración de acetil CoA se incrementa. Estos

cambios son acompañados por el incremento en la actividad de la enzima piruvato carboxilasa,
la cual convierte el piruvato en oxalacetato.
a- De dos razones por las que sería de esperar un incremento en la concentración de
oxalacetato en esas células en ayuno.
b- Nombre una fuente de piruvato durante el ayuno, cuando el contenido de glucosa hepática
es bajo.

8- El ciclo de Cori es especialmente importante durante la fase temprana del ayuno, en la cual el
lactato generado en tejidos periféricos es enviado a hígado para ser usado en gluconeogénesis.
a- ¿Cuáles son los tipos celulares que pueden generar lactato para ser regenerado a través de
ese ciclo?
b- ¿Por qué es importante que ocurra la oxidación de los ácidos grasos en el hígado mientras
el ciclo de Cori está en funcionamiento?
c- Suponga que el lactato del músculo es oxidado completamente a CO2 y H2O en el hígado.
¿Cómo podría este hecho dificultar que el hígado mantenga la homeostasis durante el
ayuno temprano?

9- a- Explique los gráficos que se muestran en la figura 1

b- ¿Cómo se forma el modulador alostérico fructosa 2,6bisP?
d- Describa la regulación hormonal y covalente que se produce en torno de la fructosa 2,6bisP

Figura 1
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10- La ingestión de grandes cantidades de glucosa antes de una maratón puede parecer una buena
manera de aumentar el combustible almacenado. Sin embargo, los atletas experimentados no
ingieren glucosa antes de una carrera ¿Cuál es la razón bioquímica para esta supresión de un
combustible potencial?

11- Se han descripto un gran número de defectos genéticos en las acil CoA deshidrogenasas. Las
manifestaciones clínicas se presentan luego de períodos de ayuno prolongados (vómitos, letargo,
coma). Estos pacientes desarrollan hipoglucemia y además cursan con ausencia de cetoacidosis.
Provea una explicación bioquímica para las observaciones mencionadas.

12- Suponga que una mutación del promotor de la enzima protein quinasa A del tejido adiposo
conduce a la sobreexpresión de la quinasa. ¿Cómo afectará la mutación al metabolismo de los
ácidos grasos?

13- El músculo esquelético y cardíaco no almacena lípidos ni glucógeno en grandes cantidades y su

principal fuente de combustible son los ácidos grasos libres, la glucosa y los cuerpos cetónicos
(en ese orden). ¿Con qué otra fuente de ATP cuentan estos tejidos durante el ejercicio? ¿cuál es
la enzima que cataliza la reacción?