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Isaacs recibió una educación formal en Colombia y más tarde en los Estados
Unidos, donde se formó en el Colegio de Nueva York. En 1858, regresó a
Colombia y se unió a la lucha política y militar de la época, participando en la
Guerra de los Supremos, un conflicto armado que se libró en el sur del país.
En 1864, publicó su obra más conocida, "María", una novela romántica que ha
sido considerada una de las obras más importantes de la literatura
hispanoamericana. La novela, que fue un gran éxito en su época, retrata la vida
y costumbres de la sociedad colombiana del siglo XIX.
Isaacs se casó dos veces y tuvo varios hijos. Murió en Ibagué, Colombia, el 17
de abril de 1895, a los 58 años, debido a una enfermedad cardíaca. Su legado
literario ha sido reconocido a nivel internacional y su obra sigue siendo
estudiada y admirada en todo el mundo.