Universidad Metropolitana de Ciencias de la Educacin Facultad de Ciencias Bsicas Departamento de Biologa

Ctedra de Fisiologa Animal I

Fabin Bravo Manonella

Excitabilidad y potenciales de membrana

En todas las clulas del cuerpo existen POTENCIALES DE MEMBRANA (gradientes de voltaje) debido a que: - Existen DIFERENCIAS DE CONCENTRACIONES de iones especficos a ambos lados de la membrana plasmtica (como los iones poseen carga elctrica, la separacin no slo genera un gradiente de concentracin sino que tambin un gradiente elctrico). Concentracin Concentracin intracelular (mM) extracelular (mM) K+ 140 4 Na+ 12 150 Cl? 4 120 A? (aniones orgnicos: 148 34 Aminocidos, protenas) Cabe sealar que los aminocidos y las protenas no difunden, a diferencia de los dems iones de la tabla. - Las membranas son SELECTIVAMENTE PERMEABLES a algunos de estos iones. A su vez, estas dos caractersticas dependen de dos tipos diferentes de protenas de membrana: - Las BOMBAS IONICAS : Mueven activamente los iones hacia el interior o hacia el exterior de la clula en contra de su gradiente de concentracin. Por lo tanto, establecen los GRADIENTES ELECTROQUIMICOS para los distintos iones. - Los CANALES IONICOS: Permiten que solo ciertos tipos de iones atraviesen la membrana en la direccin de sus gradientes de concentracin, estableciendo la PERMEABILIDAD SELECTIVA. Funcionando de manera opuesta estas protenas mantienen el potencial de membrana. Sin embrago, existen clulas en donde esta mantencin varia temporalmente, lo cual trae cambios en la fisiologa celular. A estas clulas se les denomina EXCITABLES. Que una clula sea excitable significa que es capaz de generar rpidamente variaciones del potencial electroqumico en sus membranas . Dentro de este grupo de clulas podemos nombrar: - Ovocitos. - Clulas glandulares. - Astrocitos. - CELULAS MUSCULARES - NEURONAS.
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Ion

Las dos ltimas tienen la particularidad de generar seales electroqumicas que se conducen a largas distancias. En el caso de las neuronas, estas seales (potencial de receptor, potenciales sinpticos, potencial de accin) SON TRANSITORIAS y se originan por cambios temporales en el flujo de corriente de entrada y salida de la neurona. El flujo de corriente est controlado por los canales inicos de la membrana celular. Pueden distinguirse convencionalmente dos tipos de canales de acuerdo a sus funciones en la sealizacin neuronal: Canales de reposo (canales de fuga o resting chanels). - Canales regulados (o gating chanels).

Los canales de reposo COMUNMENTE ESTAN ABIERTOS y no se ven influidos de manera significativa por factores extrnsecos (concentracin de iones, presencia de ligandos, entre otros). En cambio la mayora de los canales regulados ESTAN CERRADOS cuando la membrana est en reposo y la probabilidad de apertura cambiar en presencia del factor que los regula.

Caractersticas de los canales inicos de la membrana plasmtica 1 - Forman poros hidroflicos que atraviesan la membrana completamente.
Estos poros son estrechos y en la gran mayora de los casos altamente selectivos para un ion. Cabe destacar que tambin existen canales inespecficos que pueden permear ms de un tipo de ion de igual carga elctrica (por ejemplo, canales catinicos inespecficos que permean Na+ y Ca+2). 2 - Estn relacionados especficamente con el transporte de iones inorgnicos. 3 - No estn acoplados a una fuente energtica, por lo que siempre efectan un transporte pasivo. 4 - La apertura y el cierre de un canal implica cambios de configuracin de la protena, lo cual representa estados funcionales distintos para el canal (abierto, inactivo, cerrado). Con respecto a los canales regulados, se pueden subdividir principalmente en tres familias de acuerdo al factor que modifica el estado funcional de ste:

a - Canales regulados por voltaje: Las variaciones de voltaje en la membrana otorgan la energa que provoca el cambio de configuracin actuando sobre un componente del canal dotado de carga neta.

b - Canales regulados por ligando: La unin del ligando con el receptor otorga la energa para el cambio de configuracin. Generalmente estos ligandos son neurotransmisores, pero tambin pueden ser nucletidos como el ATP y la adenosina (sobre todo cuando el ligando es intracelular) o iones como el Ca+2 o el Na+.

c - Canales regulados por presin o distensin: La energa para el cambio de configuracin puede proceder de fuerzas mecnicas que se transmiten al canal a travs del citoesqueleto, fibras proteicas de la cara externa de la membrana plasmtica o componentes de la matriz extracelular.

Antes de seguir adelante, conviene aclarar que el gradiente de voltaje se genera en la vecindad de la membrana plasmtica de la neurona, es decir, existe una fina nube de iones diseminados en la superficie interna y externa de la membrana plasmtica. Es muy importante tener presente esto debido a que la cantidad de iones que fluye para generar el gradiente elctrico es muy pequea, y no hace variar de manera significativa las concentraciones de los principales iones, como se ver enseguida.

Potencial de reposo en neuronas

El potencial de reposo se entiende como una condicin en la cual NO HAY UN FLUJO NETO DE CORRIENTE a travs de la membrana, debido a que los flujos pasivos y activos de iones hacia el interior y el exterior de la membrana estn equilibrados en un estado estacionario. El VALOR para el potencial de reposo para la membrana de las neuronas viene determinado principalmente por la proporcin relativa de canales de reposo especficos para el K+, Na+ y Cl ? que se encuentren abiertos en un rea determinada de membrana. Esto determina la PERMEABILIDAD de la membrana a cada uno de estos iones (a mayor cantidad de canales para un ion determinado, mayor ser la permeabilidad a ste). En la gran mayora de las neuronas, el K+ es el ion que posee la mayor permeabilidad durante el potencial de reposo y por lo tanto, es el que hace la mayor contribucin al valor del potencial de reposo de la membrana. La siguiente figura y esquema muestra las fuerzas que actan sobre el K+ para establecer el potencial de reposo:

Sin embargo, una pequea proporcin de canales de reposo para Na+ impide que el potencial baje a ese valor en condiciones de reposo. El mecanismo es el siguiente:

Es por esto que contribucin del Na+ a pesar de esto sigue siendo baja debido a su baja permeabilidad, y en conjunto con el K+ da un valor de potencial de reposo a la membrana de 58 mV. El potencial de membrana entonces se mantiene por el
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movimiento de pequeas cantidades de iones K+ al exterior (varia slo unos picomoles por cm 2 de membrana), contrarrestada por una igual entrada de iones Na+. La bomba Na+/K+ hace una contribucin adicional al potencial de reposo. La continua salida pasiva de K+ y entrada pasiva de Na+ a la neurona ocasionara una disipacin de los gradientes inicos si no fuera porque la bomba mueve estos iones en contra de sus gradientes de concentracin. Como en un ciclo bombea tres Na+ al exterior y dos K+ al interior el flujo desigual de iones provoca un aumento en el gradiente elctrico de la membrana, por lo que se dice que la bomba es electrgena. La contribucin al valor del potencial de reposo de la membrana es de unos -4mV, por lo que la suma total entre la contribucin de sta, el K+ y el Na+ da un valor de -60mV.

Potencial de accin en neuronas

En neuronas en general el POTENCIAL DE ACCION (cambio rpido en el potencial de membrana que se extiende con rapidez a travs de la membrana de sta) se origina por un aumento rpido y transitorio en la PERMEABILIDAD de la membrana al Na+. Esto lleva a que la membrana de la neurona se DESPOLARICE por un breve perodo de tiempo. Sin embargo, llegado cierto nivel de voltaje la permeabilidad al Na+ baja, y la sigue un aumento ms lento pero ms sostenido de la PERMEABILIDAD AL K+, lo cual lleva a que la membrana se REPOLARICE hasta un voltaje un tanto ms negativo del potencial de reposo habitual. Si la membrana alcanza dicho nivel se dice que est HIPERPOLARIZADA, y son los canales de reposo quienes vuelven a establecer el potencial de reposo habitual de la membrana.

Para efectos de facilitar la comprensin, el proceso conocido como potencial de accin se subdivide arbitrariamente en dos fases: despolarizacin, repolarizacin/ hiperpolarizacin. A continuacin se explica cada una y los mecanismos que las subyacen:

Reposo: Como anteriormente se vio, en el potencial de reposo la membrana se encuentra polarizada a unos -60mV. No obstante el valor del potencial de reposo puede aumentar dentro de cierto rango sin producir un potencial de accin (rango subumbral), ya que el ritmo en que aumenta el ingreso de Na+ es ms bajo que el ritmo de salida de K+. El valor de voltaje en que el flujo de entrada de Na+ iguala al flujo de salida del K+ se conoce como UMBRAL, y en este punto puede dispararse un potencial de accin completo. Despolarizacin: Superado el nivel umbral, se produce un sbito aumento de la permeabilidad de la membrana al Na+, lo cual lleva a que el potencial de membrana se aproxime al potencial de equilibrio del Na+ (+55mV). Los canales que contribuyen al aumento de la permeabilidad en esta fase son los llamados canales de Na+ voltaje-dependientes. La importancia de estos canales es capital en la generacin del potencial de accin, por lo que se explicar la forma en que funcionan:
El canal de Na+ regulado por voltaje puede adoptar tres configuraciones: - Cerrado (no conduce iones). - Abierto (conduce iones). - Inactivo (no conduce iones). La configuracin ms estable (menor G -energa libre-) depender del potencial de membrana, ya que cada una de estas tiene una distribucin de cargas diferente. - Cerrado: Es la menor G cuando la membrana est en reposo. - Abierto: Es la menor G cuando la membrana est despolarizndose. - Inactivo: Su G es mucho menor que en el estado anterior, por lo que despus de un perodo de tiempo aleatorio en estado abierto, el canal se inactiva. Cuando la membrana se acerca al potencial de equilibrio del Na+, el canal adopta esta configuracin, hasta que el potencial de membrana baja al estado de reposo, donde vuelve a adoptar la configuracin cerrado. A estos cambios de configuracin cclicos en conjunto se les denomina CICLO DE HODKING.

El mecanismo por el cual la apertura de los canales de Na+ voltaje-dependientes genera la despolarizacin se explica en el siguiente esquema:

La alteracin en la permeabilidad al Na+ afecta a una pequea porcin de la membrana. No obstante, la despolarizacin autoamplificante de esta zona es suficiente para despolarizar regiones vecinas y por ende PROPAGAR el potencial de accin. Repolarizacin: A voltajes cercanos al potencial de equilibrio del Na+ y antes que se inactiven los canales de Na+ voltaje-dependientes, entran en configuracin abierta los canales de K+ voltaje-dependientes, aumentando la permeabilidad al K+. Esto permite un eflujo de cargas positivas desde el interior de la membrana (el K+ se mueve a favor de su gradiente de concentracin) y por ende la repolarizacin (cabe sealar que estos canales, junto a la inactivacin de los canales de Na+, son los PRINCIPALES CONTRIBUYENTES a la repolarizacin de la membrana, no la ATPasa de Na+/K+). Estos canales permanecen abiertos hasta que la membrana casi alcanza el potencial de equilibrio para el K+, punto en donde cambian a configuracin inactiva. Los canales de K+ voltaje-dependientes responden a los cambios de potencial de membrana de manera similar a los canales de Na+ voltaje-dependientes, pero con una cintica ligeramente ms lenta. Por esto se les denomina canales de K+ retardados.

Hiperpolarizacin: En la mayora de las neuronas el potencial de accin va seguido de una hiperpolarizacin transitoria, y ocurre debido a que los canales de K+ voltaje-dependientes que se abrieron en fase de repolarizacin se inactivan un breve tiempo despus que la membrana alcanza el valor habitual del potencial de reposo. Son los canales de reposo quienes vuelven a reestablecer dicho valor. Cuando la membrana se encuentra hiperpolarizada paralelamente hay una menor excitabilidad de la membrana, y se conoce a este perodo de tiempo como PERIODO REFRACTARIO, el cual puede subdividirse en dos fases: Perodo refractario absoluto: Se produce inmediatamente despus del potencial de accin y durante este perodo es imposible excitar la clula, sin importar la magnitud del estmulo que se aplica. Perodo refractario relativo: Aqu es posible desencadenar un potencial de accin, pero slo aplicando estmulos mayores a los requeridos normalmente para alcanzar el umbral. Estos perodos refractarios, que no duran ms que unos pocos milisegundos, estn causados por la inactivacin de los canales de Na+ y la mayor apertura de los canales de K+. La importancia del perodo refractario es que LIMITA la cantidad de potenciales de accin que una neurona puede producir por unidad de tiempo.

Ley del todo o nada: Como ya se vio, las neuronas poseen un potencial
umbral antes de que ocurra un potencial de accin. Una vez que se alcanza este valor, sin importar la magnitud del estmulo la variacin del potencial de membrana es siempre la misma, no existen despolarizaciones proporcionales a la magnitud del estmulo. De ah que se le califique como TODO O NADA, si la magnitud del estimulo no alcanza el umbral no hay potencial de accin, si la magnitud es mayor al umbral se desencadena un potencial de accin y aunque la magnitud sea mucho mayor a la necesaria para superar el umbral la magnitud y la velocidad de propagacin del potencial de accin en dicha neurona sern siempre las mismas.

Propagacin del potencial de accin

Las neuronas son relativamente malos conductores de la electricidad en comparacin a un cable. La conduccin de corriente a travs de cables, y en las neuronas en ausencia de potenciales de accin se conoce como flujo pasivo de corriente o CONDUCCION ELECTROTONICA. Cuando la magnitud de una despolarizacin no alcanza el umbral de excitacin, a medida que crece la distancia desde el punto en donde se origin sta, su magnitud disminuye exponencialmente. Esta disminucin ocurre debido a que la corriente despolarizadora se escapa a travs de la membrana axnica. Este tipo de propagacin ocurre en dendritas y soma neuronal, que no obedecen a la ley de todo o nada.

Cuando el estmulo tiene una magnitud que supera el umbral de excitacin, se desarrolla un potencial de accin que se propaga SIN DECREMENTOS a lo largo de toda la longitud del axn. Esto se debe a que la propagacin que sigue la ley del todo o nada posee adems de un componente electrotnico UN COMPONENTE ACTIVO, lo que significa que estara continuamente regenerando (reforzando) el potencial de accin a lo largo de toda la longitud del axn:

El componente activo como puede inferirse del esquema est dado por los canales de Na+ voltaje-dependientes, que permiten que el potencial de accin se propague como todo o nada al actuar como refuerzo en cada punto de la longitud del axn, lo que asegura la conduccin de las seales elctricas a larga distancia.

La VELOCIDAD DE PROPAGACION est determinada por:

Dimetro del axn: La propagacin electrotnica mejora cuando aumenta el dimetro, debido a que disminuye la resistencia interna al flujo de corriente a largo del axn (resistencia axial).

- Aislamiento de la membrana axnica: Est dado por la mielinizacin del axn, lo cual reduce la capacidad de la corriente de escapar por la membrana, aumentando as la distancia en que puede fluir una corriente de manera electrotnica a lo largo del axn. En neuronas mielinizadas la velocidad de propagacin es mucho mayor que en axones amielinados. En estos ltimos la conduccin es CONTINUA a lo largo de toda la longitud del axn, en cambio, en axones mielinizados la regeneracin del potencial de accin se desarrolla slo en ciertos puntos a lo largo del axn, en donde existe una brecha en la envoltura de mielina (estos puntos se conocen como NODOS DE RANVIER). El mecanismo es el siguiente:

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Por lo tanto, como la despolarizacin se va regenerando de nodo en nodo, puede viajar mucho ms rpido que en la conduccin continua. O sea, no significa que la despolarizacin salte, sino que se regenera a saltos.

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