Introducción a inmunología
enfrentado al patógeno generando
Sistema inmune defiende de
cuerpos extraños o células
cancerosas
Innata: inespecífico, reconoce
cualquier cosa. Funciona las
primeras horas de infección.
Células dendríticas, macrófago y
NK
 Células dendríticas: ubicados
estratégicamente, reconocen
y procesan patógenos.
Presentan patógenos a otras
células
 Macrófagos: Fagocitosis
 Natural killer: destruye
células capacitadoras y
patógenos
Especifica o adaptativa: comienza
después de la innata, constituida por
los linfocitos B y T. Aparece a los
días de la infección.
 Linfocitos B: produce
anticuerpos y fagocitosis
 Linfocitos T: destruye células
patógenas
Barrera especifica: protege el
cuerpo; piel, mucosas, etc
Anticuerpos: proteína que detecta
lugares específicos de los
patógenos. Al unirse al patógeno, lo
inhibe o neutraliza y opsoriza
Opsorizar: marca el patógeno
Inmunidad activa: organismo se ve
una respuesta inmune con los
linfocitos y células (vacuna).
La vacuna debe activar el sistema
inmune sin desencadenar la
enfermedad, las células B que
atacan el patógeno y otras células
hacen sistema de memoria.
Inmunidad pasiva: Terapia con
anticuerpos, funciona a corto plazo
porque no tienen memoria
Clases de linfocitos
 B  produce anticuerpos y
fagocitosis (adaptativa)
 T helper  ayuda a exacerbar
respuesta inmune. Se activa
por la células presentadoras
de antígenos y libera
citoquinas que son
reconocidas por el receptor
generando señal (adaptativa)
 Citotóxica T  célula
infectada se presenta para
que la maten (adaptativa)
 Linfocitos T reguladora 
controla la respuesta, puede
controlar citoquinas, etc
(adaptativa)
  Natural killer  mata células
infectadas (innata)
Fases respuesta adaptativa
1. Célula reconoce el patógeno
y la presenta a los linfocitos
2. Célula presentadora de
antígenos se lo presenta a los
linfocitos T, este puede
reconocer sin células
presentadora
3. Eliminación de antígenos
4. Apoptosis
5. Sobreviven las células
memoria
Sistema de complemento
(inmunidad innata)
Es un sistema que posee proteínas
en el suero, se relacionan entre si y
con otras moléculas genera
productos que eliminan el moo´s.
Al entrar el patógeno, el anticuerpo
+ la sangre ataca el patógeno
Highlights
Lo activan microbios y anticuerpos
unidos a microbios y otros
antigenos
Se activa mediante la proteólisis
secuencial de proteínas para generar
complejos enzimáticos con
actividad proteolítica.
Cimógenos: Proteínas que
adquieren actividad enzimática
proteolítica por la acción de otras
proteasas
Productos
 Se unen de forma covalente a
las superficies microbianas, a
anticuerpos unidos
a los microbios y a otros
antígenos, y a cuerpos
apoptóticos.
 Estimulan las reacciones
inflamatorias
La activación del complemento es
inhibida por proteínas reguladoras
presentes en las células normales
del hospedador y que no están
presentes en los microbios
Ej: Factor H, proteína plasmática
que se une a C3b y inhibe su
funcionamiento
Vías de activación
Proteína C3 actúa en las 3 vías
 Clásica: activa ciertos
isotipos de anticuerpos
unidos a antígenos
(adaptativa)
 Alternativa: activa las
superficies microbianas sin
microbios (innata)
 Lectina: activa una proteína
de unión a manosa que se une
 a glúcidos situados en la
superficie de los microbios.
(innata)
El acontecimiento central en la
activación del complemento es la
proteólisis de la proteína C3 para
generar productos con actividad
biológica y la posterior unión
covalente de un producto del C3,
llamado C3b, a las superficies
microbianas o a anticuerpos unidos
a antígenos
C3 convertasa  complejo
proteolítico, posee C3b
C5 convertasa y C5a  contribuye
a la inflamación
C3  se esconde continuamente en
el plasma a una baja intensidad, de
forma “basal”. Esta proteína
contiene un enlace tioéster reactivo
que esta “escondido” en una región
interna de la proteína conocida
como dominio tioéster.
Al exponerse el enlace tioéster, este
reacciona con los grupos amino o
hidroxilo de las proteínas o
polisacáridos de la superficie
celular de los microbios.
Vía alternativa de activación del
complemento
1. Clivaje espontaneo de C3
2. Hidrolisis e inactivación de
C3b (no tiene enlace tioéster)
en fase de fluido
3. C3b se une covalentemente a
las superficies microbianas,
se une al factor b.
Posterior a la ruptura/corte, C3b
sufre un cambio conformacional
que expone una región de unión
a la proteína plasmática llamada
Factor B.
4. Clivaje de factor B por el
factor D; estabilización por
properdina
Properdina: proteína que estabiliza
el complejo C3b/Bb. Esta unión
tiende a suceder en el microbio,
pero no en células del hospedador.
Es el único regulador positivo del
complemento y es secretado por
neutrófilos activados (algunos
macrófagos y linfocitos T).
5. Clivaje de moléculas
adicionales de C3 por la
convertasa C3 asociada a la
célula
6. C3b se une covalentemente a
la superficie de las células, se
une a C3bBb para unir de C5
convertasa
7. Clivaje de C5: inicio de los
últimos pasos de la
activación del complemento
Factor D: Posterior a la
ruptura/corte, C3b sufre un cambio
conformacional que expone una
región de unión a la proteína
plasmática llamada Factor B.

Vía clásica de la activación del
complemento
1. Unión de anticuerpos a
antígenos multivalentes,
unión de C1 a anticuerpos
2. Clivaje del C4 por la enzima
C1r2s2: unión covalente del
C4b a la superficie antigénica
y a los anticuerpos
3. Clivaje de C2: unión de C2a
a C4b para formar el
complejo C4b2a (c3
convertasa)
4. Clivaje de C3 por la C3
convertasa
5. Unión de C3b a la superficie
antigénica y a C4b2a para
formar el complejo C4b2a3b
(C5 convertasa)
6. Clivaje de C5: inicio de los
últimos pasos de la
activación del complemento
Los complejos antígeno-anticuerpo
que activan esta vía pueden ser
solubles, estar fijados a la superficie
de las células o depositarse en las
matrices extracelulares. Esta vía la
inicia la unión del C1 a moléculas
de anticuerpos unidos a su antígeno,
lo que lleva a la producción de las
convertasas C3 y C5 unidas a las
superficies donde se depositó el
anticuerpo.
Solo los anticuerpos unidos a los
antígenos y no los anticuerpos
libres circulantes pueden iniciar la
vía clásica de activación.
La vía clásica la inicia la unión de
la proteína del complemento C1 a
los dominios CH2 de la IgG
(inmunoglobina G)o al CH3 de las
moléculas de IgM (inmunoglobina
M) que se han unido al antígeno
Millones de moléculas de C3b
pueden depositarse en minutos
sobre la superficie celular donde se
activó el complemento
Dos o más regiones Fc deben ser
accesibles al C1 con el fin de iniciar
la activación
Fc: región de la cola del anticuerpo
que interactúa con los receptores de
la superficie celular
En el caso de las IgM libre o
circulante, que son pentaméricas,
no se unen a C1q, porque las
regiones Fc de estas
inmunoglobulinas están en una
configuración que es inaccesible al
C1q.
Cuando la IgM se une a aun
antígeno, genera un cambio
conformacional que permite la
unión con C1q. Al ser pentamérica
1 molécula de IgM para unirse a 2
C1q y además, con mayor eficacia
que las IgG.
Resumen activación C1
El C1 debe unirse a dos o mas
porciones Fc para iniciar la cascada
del complemento. Las moléculas de
IgG solubles no activarán al C1 por
que cada IgG tiene solo una región
Fc.
Vía de lectina
Esta vía de activación del
complemento se produce por la
unión de polisacáridos microbianos
a lectinas circulantes, como la
lectina de unión a manosa (MBL,
manose-binding lectin).
El MBL se asocia a serinas
proteasas asociadas a MBL
(MASP) como la MASP1, MASP2
y MASP3. estas proteínas tienen
una estructura análoga a las
proteasas C1r y C1s, cumpliendo un
rol similar, clivando C2 y C4 para
activar la vía del complemento
Paso final de la activación
Las C5-convertasas inician la
activación de los componentes
finales del sistema del
complemento, que culmina con la
formación del complejo citolítico
de ataque a la membrana (MAC)
1. C5b se une a C6 en el
plasma, formando el
complejo C6C5b, el cual se
une nuevamente a la
membrana celular a través de
interacciones iónicas e
hidrofóbicas.
2. C5bC6 se une a C7 
complejo C5b-C7.
3. C5b-C7 se une a C8 
complejo C5b-C8.
4. C5b-C8 forma poros estables
que van de 0,4 a 3 nm de
diámetro, y un número
elevado de estos complejos
pueden lisar la célula.
5. La formación de MAC
completamente activo se
logra con la unión de C9 al
complejo C5b-C8.
6. Hasta 15 moléculas de C9
pueden polimerizar para
formar el MAC, lo que crea
 poros en la membrana e
induce la lisis celular.
Funciones del complemento

C3 se une al complemento 
opsoniza
Los microbios sobre los cuales se
activa el complemento se cubren de
C3b, C4b y son fagocitados por la
unión de estas proteínas a
receptores específicos situados en
los macrófagos y neutrófilos. Por lo
tanto son OPSONINAS.
C5a, C4a y C3a destruye microbios
y activa otros sitios
Los fragmentos proteolíticos del
complemento C5a, C4a y C3a
inducen una inflamación aguda al
activar a los mastocitos, los
neutrófilos y las células
endoteliales.
Sistema de complemento y COVID
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Sistema puede activar la
coagulación a través del MASP, se
asocia al virus por la proteína spike
(glicoproteína), hay formación de
C3a y C5a que aumenta la
inflamación
Se activa por la via de la lectina
Genera C3a y C5a genera
inflamación descontrolada
MASP muerte celular

Formación del complejo de ataque Tormenta de citoquina

a la membrana MAC