Martínez Ayala Brenda Cristina 22 de septiembre del 2022

ITLP ING. BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA DEL NITRÓGENO Y REGULACIÓN GENÉTICA

UNIDAD DOS: METABOLISMO DE NUCLEÓTICOS

CUESTIONARIO AGENTES QUIMIOTERAPÉUTICOS

1) a) Sugiera un mecanismo para la inhibición de la glutamina aminotransferasa por

azaserina ¿Qué intermediarios de la biosíntesis de nucleótidos podrían acumularse?
Explique.

La deficiencia en nitrógeno inducida al mantener las células en un medio de cultivo sin este
elemento eleva el nivel de las actividades glutamina sintetasa (gs) y glutamato sintasa
(cogat), aumentando la gs1 y la nadh-gogat mas que la gs2 y la fd-gogat. Experimentos
realizados con msx, azaserina y metilamonio sugieren que el amonio y/o la glutamina evitan
la expresión máxima de las actividades gs y fd-gogat, mientras que un producto de la
asimilación de amonio puede ser modulador negativo de la nadh-gogat. La carencia de
nitrógeno aumenta también el consumo de amonio, pero no los de nitrato o nitrito, y
permite que se asimile n inorgánico en oscuridad a expensas de los compuestos orgánicos
acumulados en la célula.

2) La leucemia es una proliferación neoplásica (cancerosa) de los glóbulos blancos.Los

clínicos están estudiando en la actualidad la desoxicoformicina, un inhibidor de la
adenosina desaminasa, como posible agente antileucémico. ¿Por qué cabría esperar
que este tratamiento fuera eficaz?

Inhibe la enzima adenosina-desaminasa, que actúa como un regulador de los niveles de

adenosina intracelulares. Esta acción afecta, en última instancia, la síntesis de ADN,
resultando un aumento de trifosfato de desoxiadenosina (dATP) intracelular. El dATP es un
inhibidor alostérico de la ribonucleótido reductasa. El efecto final sobre la inhibición de la
ribonucleótido reductasa es la detención de la síntesis de ADN y ARN. Esto influye en la
muerte de los linfocitos B y T que contienen adenosina desaminasa y que son los
responsables de la leucemia linfocítica crónica.

3) Las células de los mamíferos pueden adquirir resistencia a la acción letal del
metotrexato mediante la supervivencia selectiva de las células que contienen un
mayor número de copias del gen de la dihidrofolato reductasa, con lo que las
concentraciones intracelulares de la enzima se hacen muy elevadas. ¿Qué otros
cambios bioquímicos o genéticos de las células podrían hacerlas resistentes al
metotrexato?

La concentración del metotrexato dentro de la célula puede verse reducida a causa de un

cambio en el sistema de transporte que mueve el fármaco al interior de la célula; el aumento
de la concentración de la proteína DHFR en la célula: la amplificación del gen DHFR provoca
un aumento en la cantidad de su producto proteico; Mutaciones en el gen DHFR que
reducen la cantidad de la proteína DHFR: unión de metotrexato: el metotrexato debe unirse
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a la proteína DHFR para prevenir su actividad. Si un cambio genético altera la región de

unión de la DHFR de una manera que reduce la unión de metotrexato, la DHFR continuará
activando los folatos y la eficacia del tratamiento disminuirá.

4) La acivicina, análogo de la glutamina, es un agente anticancerígeno potencial,

porque detiene el crecimiento rápido de las células al inhibir la biosíntesis de los
nucleótidos.

a) Indique cómo se parecen estructuralmente la acivicina y la glutamina.

La principal característica estructural de esta familia de proteínas es que todos los miembros
tienen al menos un dominio BIR (del inglés, Baculoviral IAP Repeat), el cual es crucial para la
inhibición de las caspasas (proteínas clave en la transducción y ejecución de la señal
apoptótica) así como para interaccionar con otras proteínas.

b) ¿Qué producto intermedio se acumula en la ruta de la biosíntesis de purina, cuando

está presente la acivicina?
c) ¿Qué enzima se inhibe en la ruta de la biosíntesis de la pirimidina cuando está
presente la acivicina?
Enzima glutamina amino-transferasa.
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5) Algunas bacterias necesitan la presencia de p-aminobenzoato en el medio de cultivo

para su crecimiento normal. El crecimiento de estas bacterias se inhibe de forma
importante al añadir sulfanilamida, una de las primeras sulfamidas. Además, en
presencia de este medicamento, se acumula en el medio de cultivo el compuesto
5’-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido (AICAR). Estos efectos se invierten
al añadir al medio un exceso de p-amino-benzoato.

a) ¿Cuál es el papel del p-aminobenzoato en estas bacterias?

El papel del p-aminobenzoato consiste en ser usado como intermediario para la síntesis de la
enzima dehidropteroato sintetasa, la cual es utilizada para la desintetización del ácido fólico
por medio de la inhibición de un folato.

b) ¿Por qué se acumula AICAR en presencia de sulfanilamida?

Se acumula debido a que la sulfanilamida funciona como inhibidor del Atic el cual es un
precursor para la síntesis de AICAR causando que esté no se pueda transformar en FAICAR.

c) ¿Por qué la inhibición y la acumulación pueden invertirse al añadir un exceso

de p-aminobenzoato?
Debido a la naturaleza del p-aba, al encontrarse con la sulfanilamida la cual es un análogo de
este, inhibe su función dando paso así a que el AICAR pueda continuar su ruta metabólica.

FUENTES
Aparicio, A. M. (1990). Contribución a los estudios de regulación del metabolismo del

nitrógeno inorgánico del alga verde C. Reinhardtii. Dialnet. Recuperado 22 de

septiembre de 2022, de https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=262656

Sánchez-Monge, M. (2022, 29 marzo). Leucemia. CuidatePlus. Recuperado 22 de

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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS - Apuntes de Bioquímica - Docsity. (s. f.). Recuperado 22

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marzo). Instituto Nacional del Cáncer. Recuperado 22 de septiembre de 2022, de

https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/paciente/tratamiento-llc-

pdq#:%7E:text=probabilidad%20de%20recuperaci%C3%B3n).-

,La%20leucemia%20linfoc%C3%ADtica%20cr%C3%B3nica%20es%20un%20tipo%20

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