Materia: Bioquímica.

Tema: Metabolismo de las proteínas y metabolismo de la hemoglobina.

Introducción.
Las proteínas son consideradas macromoléculas, constituidas por un conjunto de
aminoácidos de bajo peso molecular; desempeñan funciones que se relacionan a
acciones catalíticas (enzimas), de transporte (albúmina), estructurales (colágeno),
reguladores (hormonas), defensivas (anticuerpos) y como tal son una fuente de
energía y de calor.

Su obtención en el organismo se da en dos estados fisiológicos; la primera,

durante la etapa postprandial; la segunda, en un estado de ayuno, en el cual su
obtención se logra mediante proteólisis muscular, es decir durante un estado de
metabolismo activo (consciente) y estado de metabolismo basal (sueño)
respectivamente.

También abarcaremos el tema de cómo se forma la hemoglobina que es de gran

importancia vital para el funcionamiento del cuerpo humano.
Proteínas

Las unidades estructurales y funcionales de las proteínas están compuestas por

aminoácidos que comparten un único elemento común con gran diversidad
estructural, el α-amino-carboxilo formado por carbono, hidrógeno, oxígeno y
nitrógeno, siendo estos últimos los amino que son determinantes de la estructura y
función. de ácido.

El nitrógeno existe como un elemento en el aire y el suelo en forma de amoníaco o

nitratos inorgánicos, pero su absorción debe ser en forma metabólicamente útil de
nitrógeno. El proceso de conversión lo llevan a cabo las plantas que absorben el
amoníaco, convirtiéndolo en aminoácidos. Es un componente nitrogenado
metabólicamente útil, factor del que dependen tanto animales como humanos,
cuya ingestión produce los factores metabólicos necesarios.

En su composición existen enlaces peptídicos, que son enlaces amida entre el

grupo carboxilo y el grupo amino (-CO-NH-), si ese enlace es menor de diez
aminoácidos, se denomina oligopéptido, si son más es un polipéptido, un nombre
específico dado a una proteína de alto peso molecular.
Metabolismo de las proteínas.

El Metabolismo de aminoácidos en el hígado; los aminoácidos son transportados

del enterocito hacia la vena porta, conformando el denominado “pool” o “fondo
común” de aminoácidos, regularizado por el equilibrio de aportación como la
absorción intestinal, síntesis de aminoácidos, catabolismo de proteínas histicas y
sustracción como síntesis de proteínas, síntesis de nuevos aminoácidos.

Aminoácidos no esenciales: Glutamato, glutamina, aspartato, asparagina y

prolina.

Glutamato se va a formar por glutamato deshidrogenasa a partir de α-

cetoglutarato y amoníaco, o bien por transaminación sobre α-cetoglutarato.

Glutamina, a través de la reacción de la glutamina sintetasa. Aspartato es

sintetizado por transaminación con glutamato sobre oxalacetato; asparagina, por
la reacción de la asparagina sintetasa actuando sobre aspartato.

Prolina se forma a partir de glutamato por reducción del carboxilo lateral a

aldehído a expensas de NADPH, en una reacción que requiere ATP. El glutamato
semialdehído se cicliza a pirrolina 2-carboxilato, que es nuevamente reducido a
prolina.
Serina, glicina y alanina
La serina se deriva del intermedio glucolítico 3-fosfoglicerato. Entonces la primera
reacción, se oxida a 3-fosfohidroxipiruvato en una reacción dependiente de NAD+.
La transaminación del ácido glutámico a este intermedio produce 3-fosfoserina y la
hidrólisis da como resultado la pérdida del grupo fosfato para producir serina.

La serina y la glicina van a estar unidas por la serina hidroximetil transferasa. Esta
enzima requiere la coenzima del ácido folínico.

Alanina procede de la transaminación directa de glutamato sobre piruvato.

Tirosina y Cisteína

La tirosina se va formar por la acción de la fenilalanina hidroxilasa sobre la

fenilalanina. Ésta es la enzima que falta o es defectiva en la fenilcetonuria.

La cisteína se forma a partir de la metionina a través de los intermedios S-adenosi

lmetionina, S- adenosil
homocisteína, homocisteína y
cistationina.
Catabolismo.

El objetivo del catabolismo es eliminar el grupo amino, porque puede llegar a

generar problemas en el interior celular, porque los radicales que llega a formar
como son el amoniaco, el amonio o la urea pueden ser tóxicos para la célula. Y
por lo tanto para su catabolismo
vamos a procurar eliminar el grupo
amino, para que después el resto
de esqueleto carbonado
pueda incorporarse a
rutas como por ejemplo el ciclo
de krebs.

Un amino ácido después de que se elimina el grupo amino dando por ejemplo la
urea, el esqueleto carbonado va a poder seguir distintas rutas, puede convertirse
en CO2 Y H2O, en glucosa, acetil – CoA o cuerpos cetónicos.
El catabolismo de la mayoría de los aminoácidos consta de dos procesos que son
la transaminación y desaminación oxidativa.

Transaminación.

En la transaminación
los aminoácidos
van a estar
catalizados por
unas enzimas que se denomina transaminasa y van a transferir su grupo amino
aun alfa – cetoácido.

El Glutámico en presencia de un alfa – cetoácido y de una manera reversible, se

va a convertir en un alfa – cetoglutarato y un nuevo aminoácido en el que el radical
es el nuevo aminoácido en el que el radical es el alfa – cetoácido correspondiente.
Los cetoácidos que participan son el ácido pirúvico, el alfa – cetoglutárico o el
oxalacético y esos son los tres cetoácidos que se van a unir con cualquiera de los
veinte aminoácidos. De hecho puede estar cualquier otro aminoácido en lugar del
glutamato en la imagen anterior.

Como se puede ver hay una transferencia del grupo amino, por eso se llama
transaminación, y es un proceso que se da en el hígado.

La aminotranferasa que participa en la transaminación utiliza como cofactor al

fosfato de piridoxal (PLP) que es la vitamina B6, de ahí la importancia de esta
vitamina en todos estos procesos hepáticos de transaminación.

Quiero recalcar que realmente no se elimina

el grupo amino, si no que se transfiere, desde el aminoacido hasta el alfa –
cetoácido. Por el momento no ocurre ningún tipo de eliminación.

Desaminación oxidativa.

La desaminación oxidativa es la que si va a liberar el grupo amino, porque el

glutamato es desaminado oxidativamente en la mitocondria, la enzima que
participa es la enzima glutamato deshidrogenasa y esta enzima puede trabajar con
e NAD+ tanto como con el NADP+.

El glutamato en presencia de agua, ayudado por el NADP que se convierte en

NADPH+H de manera reversible catabolizado por la glutamato deshidrogenasa,
se va a regenerar el alfa – cetoglutarato que es el ácido de partida y se va a liberar
el ion amonio. Ocurren en la matriz mitocondrial.

La manera de excretar el NH4+ que puede ser toxico para el organismo, puede
ser en forma de ion amonio que son los animales amoniotélicos ( vertebrados
acuáticos, pece, larvas y anfibios), animales uricotélicos (aves y reptiles) y por
último en forma de urea, los animales ureotélicos (vertebrados terrestres,
humanos y tiburones) .

Tras el proceso de la desaminación oxidativa, lo que va a ocurrir es que el

cetoácido que se forma se va a poder reincorporar a distintas rutas, sabemos que
hay veinte aminoácidos proteicos y por lo tanto se van a poder formar hasta veinte
cetoácidos diferentes, y cada uno de ellos se va a poder incorporar en un
determinado punto para poder degradarse.
En resumen.
El catabolismo de las
proteínas basado en los
aminoácidos en degradar al
máximo cada
aminoácido, y se hace de
dos maneras distintas, si
el aminoácido es glutamato
se degrada con
desaminación oxidativa a alfa – cetoglutarato.

Si es cualquier otro aminoácido la transaminación le da su grupo amino al alfa –

cetoglutarato que se transforma en glutamato y lo que queda es un cetoácido y el
cetoácido lo podemos seguir degradando, y si veía de un aminoácido cetogénico
dará Acetil – CoA. Si venía de un aminoácido glucogénico dará derivados de la
glucosa como la succinil-CoA o el piruvato.

Metabolismo de hemoglobina.

Las porfirinas son comunes en hemoproteínas como en el citocromo o

hemoglobina.
Hay dos tipos de porfirinas naturales. Los tipos I (Simétricas) y el tipo III
(Asimétrica). Todas las porfirinas se caracterizan por tener enlaces dobles
generando estructuras resonantes, además, se caracterizan por tener cuatro
anillos pirrólicos unidos a través de puentes de tipo metino.

La biosíntesis de las porfirinas ocurre en todos los tejidos, en todas las células del
cuerpo. Y parte de la síntesis se da en la mitocondria, la síntesis continúa en el
citoplasma y culmina en la mitocondria.

Todas las células del cuerpo son capaces de sintetizar estos tipos pigmentos o
estructuras cíclicas. Los eritrocitos maduros carecen de mitocondria, por lo tanto
son incapaces de sintetizar este tipo porfirinas.

Al eliminar hemoglobina en los eritrocitos se está eliminando gran parte del grupo
hemo.

El ion de hierro que atrapado entre los nitrógenos de cada uno de los anillos
pilóricos a través de enlaces covalentes combinados.

Para el grupo Hemo, el átomo central corresponde a una molécula de hierro en

estado ferroso si este grupo hemo se asocia específicamente a una molécula
proteica, genera un tipo de estructuras proteicas denominadas las hemo proteínas,
la asociación entre el grupo hemo con la estructura proteica ocurre a través de las
cadenas laterales de los anillos pilóricos por la formación de enlaces covalentes.

En el primer paso de la formación de estas porfirinas, se va a condesar el Succinil-

CoA que se obtiene del ciclo de Krebs y la Glicina, va a ser catalizada por la
enzima ALA sintasa. El producto de esta reacción corresponde a una molécula
llamada alfa-amino-beta-cetoadipato, que va a sufrir un proceso de
descarboxilación catalizada por la misma enzima ALA sintasa, generando Delta-
aminolevulinato (ALA).

La molécula Delta-aminolevulinato (ALA) es exportada al citosol dónde va a

reaccionar a otras dosmolécula de Delta-aminolevulinato (ALA), catalizada por
ALA deshidrogenasa, liberando dos moléculas de agua.
La primera molécula de agua se obtiene por la reacción de hidrógeno del carbono-
Beta de la primera molécula con el oxigeno del grupo ceto de la segunda
molécula, mientras que la segunda molécula de agua se obtiene por reacción del
oxígeno del grupo ceto de la primera molécula con el carbono y el nitrógeno alfa
que son los que dan los otros dos hidrógenos.

De esta forma se obtiene la primera estructura pirrólica de cuatro, llamada

Porfobilinógeno.

Una vez teniendo la molécula de Porfobilinógeno (PBG) se requieren otras tres

para formar un estructura tetrapilórrica. La enzima responsable de catalizar esta

reacción corresponde a una enzima llada uroporfirinógeno I sintasa.
La condensación de estas cuatro moléculas de PBG llevan a la formación de una
estructura tetra pirrólica lineal conocida como Hidroxilmetilbilano, surge dos
procesos de ciclación. El proceso de ciclación espontánea se lleva a cabo a
estructuras tetrapirrólicas de formas simétricas, ósea, que las cadenas laterales de
cada uno de los anillos pilóricos siguen el mismo orden (acetato y propionato).
Este tipo de distribución conlleva a la estructura denominada Uropofirinógeno I.

Por otra parte, y es mucho más común que la ciclación no sea un proceso
espontáneo y conlleva a la formación de una estructura tetrapilórrica asimétrica,
en anillo cuatro está invertidi el acetato – propionato y el resultado corresponde a
una molécula llamada Uropofirinógeno III.

Recalco que los anillo pirrólicos

están unidos entre sí no a
través de un enlace metino,
si no a través de un enlace
metile y la estructuras no posee enlaces dobles seguido de uno sencillos, no
genera resonancia, por esta razón aún son moléculas descoloradas. Estas
moléculas sufren procesos de auto oxidación a porfirinas con color pero lo más
común es que sufra un proceso de descarboxilación selectiva, considerando que
la mayoría del Hidroximetilbilano sufre un proceso de ciclación no espontánea, que
hay una gran cantidad de moléculas conocidas como Urógeno tipo III, todas estas
moléculas sufren el proceso de descarboxilación catalizada por la enzima
uroporfirinógeno descarboxilasa, este proceso ocurre en todos los anillos pilóricos,
en los cuatro, en dónde el residuo de acetato pierde el grupo carboxilo
convirtiéndose en un grupo metil. Entonces todas las cadenas de acetato se
sustituye por un grupo metilo, entonces se obtiene una molécula llamada
coproporfinógeno III.

El coproporfirinógeno III va a ingresar a la mitocondria para sufrir procesos de

oxidación, La enzima coproporfirinógeno oxidasa hace un proceso de
descarboxilación y deshidrogenización, estos procesos ocurre específicamente
sobre los anillo pirrólicos I y II, en dónde el residuo llamado propionato inicialmente
pierde el grupo carboxilo en CO2 y los dos carbonos resultantes forman un enlace
doble, convirtiendo el residuo de propionato en vinilo, hasta este punto las
cadenas laterales de los cuatro anillos pirrólicos ya son las cadenas necesarias
para sintetizar Hem, moléculas protoporfirógeno III o protógeno III. La cadenas
laterales ya están listas lo que falta es generar la resonancia entre los enlaces
dobles, lo que se va a necesitar aquí, es generar que los enlaces dobles queden
conjugados, seguidos de un enlace sencillo, se lleva a cabo por un proceso de
oxidación catalizado por la enzima protoporfirinógeno III oxidasa, que es una
enzima presente en la membrana interna de la mitocondria, la reacción requiere
de oxígeno molecular y se extraen átomos de hidrógeno, generando enlaces
dobles conjugados, ósea que, un enlace doble seguido de un enlace sencillo
seguido de un enlace doble y uno sencillo, esta molécula ya está lista para unirse
con el hierro y formar el grupo Hemo, esta molécula se va a llamar protoporfirina
tipo 9, sigue siendo una porfirina tipo tres o asimétrica, el último paso en la síntesis
de grupo Hemo, es la unión de esta porfirina con el ion metálico, ósea el hierro,
que se va encontrar en su estado ferroso y la unión es catalizada por la enzima
presente también en la membrana mitocondrial la enzima Ferroquelatasa y por la
acción de esta enzima el Hierro queda incrustado en el interior de la porfirina,
formando el grupo Hemo.

Este grupo Hemo se caracteriza por tener cuatro anillos pirrólicos en su interior un
átomo de hierro, enlazado de forma covalente coordinada y las cadenas laterales
corresponden a metilo, vinilo, metilo, vinilo, metilo, propionato, propionato metilo.

Y cada uno de los anillos pirroles se encuentran enlazados a través de un enlace

de tipo metilo.

Esta molécula ya puede ser exportada de la mitocondria, y en su citoplasma unirse

a su respectiva proteína, por lo general se une a algunas globinas, o algunas
proteínas globulares para formar las conocidas Hemoproteínas.

En el caso de la hemoglobina y la mioglobina, la unión con su globina se da, a

través de enlaces covalentes con los residuos de propionato presentes en los
anillos 3 y 4. De esta forma se obtienen proteínas importantes para el
funcionamiento del cuerpo como, por ejemplo: la hemoglobina, mioglobina,
citocromos, etc.
Bibliografía.

(1976) complemento de bioquímica Industrias agrícolas. METABOLISMO DE

AMINOACIDOS. Universidad politécnica de Madrid, recuperado de
https://oa.upm.es/54762/1/METABOLISMO.pdf

Torres Camacho, V. Alí Paz, G.I. (2014) Revista de actualización clínica.

Metabolismo de proteínas. Volumen 41. Recuperado de
http://www.revistasbolivianas.ciencia.bo/pdf/raci/v41/v41_a03.pdf

Murray, 2015 . Harper, Bioquímica Ilustrada. 30ª ed. México, D.F. : McGraw-Hill