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Bioquimica-1-completo.
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ABM18
Bioquímica I
1º Grado en Farmacia
Facultad de Farmacia
Universidad de Salamanca
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Bioquímica I
Tema 1: Introducción
Tema 1
Introducción
1. DEFINICIÓN
- Ciencia que estudia la estructura química, y las funciones de los seres vivos (RAE)
- Ciencia que aborda el estudio de los fenómenos vitales, bajo el punto de vista de
la química y la física
- Ciencia que estudia la lógica molecular del estado viviente (Lehninger).
2. ESTUDIO DE LA BIOQUÍMICA
Los compuestos químicos de los seres vivos, sus funciones y transformaciones, y los
procesos que controlan dichas transformaciones.

Su objetivo es conocer la estructura de las biomoléculas, para explicar su función
biológica; y conocer el metabolismo (conjunto de reacciones químicas que renuevan
constantemente la composición química de un ser vivo), para explicar como funciona el
ser vivo.
3. BIOELEMENTOS
Elementos estructurales: g/día (H, Na, K, Ca, C, N, O, P, S, Cl)
Elementos traza: <mg/día (Mg, V, Cr, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Mo, W, Se, I)
Solo 30 elementos son esenciales (número atómico < 34 en la mayoría)
- Según abundancia:
o Bioelementos primarios: H, C, O, N (99%)
o Biolementos secundarios: Ca, P, K, S, Na, Cl, Mg, Fe (0,7%)
o Oligoelementos: Mn, I, Cu, Co, Zn, F, Mo, Se… (>0,01%)
- Según función:
o Plástica/Estructural: H, O, C, N, P, S (mantienen estructuras)
o Esquelética: Ca, Mg, P, F, Si (aportan rigidez)
o Energética: C, O, H, P (moléculas energéticas)
o Catalítica: Fe, Co, Cu, I (catalizan)
o Osmótica y electrolítica: Na+, K, Cl- (mantienen y regulan fenómenos
osmóticos y potenciales (electro)químicos)
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Bioquímica I
4. BIOMOLÉCULAS
Hay dos clases de biomoléculas:
- Pequeñas/Metabolitos: glucosa, glicerol
- Macromoléculas: proteínas
Hay 5 bloques de construcción: aminoácidos,
bases nitrogenadas, azúcares de 5C, lípidos y
grupo fosfato.
5. AGUA
Los seres humanos están formados por más del 60% de agua. El oxigeno tiene carga
negativa, y los hidrógenos positiva, por lo que la molécula es un dipolo permanente. El
oxígeno tiene mayor electronegatividad que los hidrógenos, y por lo tanto, estos son
atraídos hacia el oxígeno.
Las moléculas de agua se atraen entre sí por puentes de hidrógeno. Este tipo de
enlace también se forma entre el grupo hidroxil de un alcohol y el agua; entre el

carbonilo de una cetona y el agua; entre grupos peptídicos de polipéptidos; y entre bases
complementarias de la cadena de ADN.
6. HIDROFOBICIDAD
- Hidrofílico: molécula que interactúa fácilmente con el agua. Estas moléculas
adquieren fácilmente en carácter iónico en disolución; facilitan la formación de
puentes de hidrógeno; y poseen momento dipolar.
- Hidrofóbico: no interactúan con el agua (enlaces C-C // C-H). En disolución se
agrupan por empuje del agua.
- Anfipática: moléculas con estructuras con compuestos hidrofílicos e
hidrofóbicos.
7. pH
- Equilibrio iónico: todas las reacciones tienen lugar en medio acuoso (excepto las
que ocurren en lugares hidrofóbicos). La mayoría de sustancias disueltas
incluyen iones libres, y moléculas con grupos ionizables. El comportamiento de
estas moléculas dependen del grado de ionización.
- Ácido: sustancia que libera H+
- Base: sustancia que capta H+
HA + H20  H30+ + A-
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Bioquímica I
Los ácidos y las bases del organismo, suelen ser débiles (un caso contrario, es el
jugo gástrico).
Un ácido o base fuerte es aquel que se disocia totalmente. En el caso de los
débiles, hay equilibrio entre el ácido/base, y su base/ácido conjugado.
Cuanto mas fuerte es la sustancia, más débil es su conjugado. La fuerza se mide
con Ka/Kb y pKa/pKb.
El agua es una sustancia anfótera y neutra.
H2O + H2O  H30+ + OH-
Ka= [H+][OH-]/[H2O]= 1.8 * 10-16 Kw =Ka [H2O]= [H+][OH-] = 10-14M
Kw es constante —> [H+]=[OH-] = 10-7M

A 25 oC el pH=7; a 37 oC= 7.2
La mayoría de los procesos bioquímicos son muy sensibles al pH. El pH de la
sangre es de 7.4 = 10-7.4M = 40nM H+. A pH extremos (6.8-7.8) se produce la muerte.
Las sustancias tampón o buffers se encargan de neutralizar el pH. No siempre un
acido o base se disocia en su conjugado (ácidos polipróticos).
Un ácido es débil si Ka es bajo, o si su pKa es muy alto.
pKa=-log(Ka)
Ka= [H+][A-]/[HA] 10-2<Ka<10-7 2<pKa<7

8. ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBACH
log[𝐴− ]
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾𝑎 +
[𝐻𝐴]
9. TITULACIÓN
Proceso en el que se añade un volumen conocido de base,
a una disolución de un ácido, mientras se monitorizan los
cambios de pH.
La curva de titulación es la representación gráfica del pH
frente al número de equivalentes, o de mL añadidos.
Los puntos de inflexión indican que pH=pKa
El punto de equivalencia indica que las moléculas de
equivalentes añadidos coinciden con las del ácido. Estos puntos
se miden por cambios de pH. En este punto solo está presente la base conjugada.
El punto isoeléctrico es el valor de pH para el que un aminoácido presenta una carga
neta igual a 0. Cuando coexiste la forma zwitteriónica. El zwitterion es una molécula con
igual carga positiva y negativa (-1 y +1//-3 y +3).
10. BUFFERS/TAMPÓN/SOLUCIÓN AMORTIGUADORA

Disolución que no modifica el pH cuando se añaden cantidades pequeñas de ácido o
base fuerte. Está formado por un ácido débil y su base conjugada; o una base débil y su
ácido conjugado.
El máximo efecto amortiguador ocurre en el punto de inflexión (pKa). El rango de
amortiguación, va +-1 desde el valor del tampón.

Bioquímica I
Los buffers del cuerpo humano tienen pKa cercanos a 7. A mayor concentración de
ácido y base conjugada, mayor capacidad amortiguadora.
La sangre se mantiene constante gracias a sustancias disueltas en ella, como por
ejemplo el tampón carbónico-carbonato, obtenido del CO2.
Los riñones mantienen el pH gracias a la eliminación de la orina (eliminan H +). Los
pulmones también actúan como tampones, gracias al intercambio O 2 y CO2.
Los principales tampones del cuerpo humano son:
o H2PO-/HPO42-: tampón fosfato; en el interior de las células.
o HCO3-/H2CO3: tampón carbonato; en la sangre.
o Proteínas: gracias a sus cadenas laterales.
“Emia”: condición de la sangre. Las alteraciones del pH de la sangre se denominan
acidemia (pH<7.35) y alcalemia (pH>7.45). El pH suele variar entre 7.35 y 7.45. Los
límites son 6.8 y 7.8.
“Osis”: pH más bajo de lo normal. Describe un proceso. Acidosis (produce acidemia.
La causa es el exceso de ácido, o disminución de sustancias alcalinas. Puede ser
metabólica o respiratoria (hiperventilación)). Alcalosis (produce alcalemia. La causa es
el exceso de alcalosis, o disminución de sustancias ácidas. Puede ser metabólica o
respiratoria (hipoventilacípon)).

Bioquímica I
Tema 2: Carbohidratos
Tema 2
Carbohidratos
1. DEFINICIÓN
Compuestos con fórmula Cn(H2O)n. Solo los monosacáridos o azúcares simples
se ajustan a esta fórmula. Pueden ser muy sencillos, o bastante complejos. Los
carbohidratos pueden ser polihidroxicetonas o polihidroxialdehídos.
2. FUNCIONES
Fuente y almacén de energía; componentes estructurales de pared celular y
exoesqueletos; moléculas portadoras de la información en la señalización celular.

3. CLASIFICACIÓN
Monosacáridos (y derivados); di- y oligosacáridos; polisacáridos (homopolisacáridos
y heteropolisacáridos); glicoconjugados.
Quiralidad
D si el OH del primer carbono quiral está a la derecha.
L si el OH del primer carbono quiral está a la izquierda.
Son enantiómeros, es decir, imágenes especulares no superponibles.
Las cetosas tienen un carbono quiral menos que las aldosas. Destacan la
dihidroxicetona (3C), ribulosa y xilulosa (5C) y fructosa (6C).
Proyección de Fischer
Monosacáridos: el carbono mas oxidado, el de más arriba. Los carbonos se
numeran desde arriba. El carbono quiral es el que tiene mayor número. Los azúcares en
la naturales suelen encontrarse en la forma D.
La galactosa y glucosa son epímeros (estructuras con el mismo número de
carbonos, que solo difieren en la posición de un carbono. No son superponibles, y tienen
varios carbonos quirales
Bioquímica I
4. MONOSACÁRIDOS
Los monosacáridos con más de 4 carbonos existen en forma cíclica. Un grupo

-OH del monosacárido reacciona con el grupo carbonilo. Este carbono se
denomina anomérico.
Aldehído + Alcohol —> Hemiacetal

Cetona + Alcohol —> Hemicetal
Un monosacárido con un grupo hemiacetal, o acetal, es un azúcar con poder

reductor. Si ese -OH del carbono anomérico en el anillo está hacia “arriba” es β, y si está
hacia “abajo” es α.
Los anillos de 6 miembros son piranosas, y los de 5 fueran osas. Si una aldosa
puede ciclarse, estará mayoritariamente así.
Las estructuras cíclicas se representan con la proyección de Haworth.

Bioquímica I
Los monosacáridos de 6 carbonos, como la glucosa, pueden estar en 5 formas
diferentes: lineal, α-D-glucopiranosa; β-D-glucopiranosa; α-D-glucofuranosa; y β-D-
glucofuranosa. Esto también ocurre con la fructosa. Las formas pirano son mas estables
a mayores temperaturas, y las formas furano a bajas temperaturas.

La ribosa existe en forma ciclada.
La relación entre y β de la glucosa es posible gracias a la mutarrotación. La más

abundante es la β-D-glucopiranosa. Esto se comprueba con la conformación en silla
(el -OH en β, todos los -OH están en el mismo plano). La glucosa: 35% (α-piranosa);
64% (β-piranosa); <<1% (α-furanosa); <<1% (β-furanosa).

Bioquímica I
Derivados de monosacáridos
Oxidados: un ácido aldónico se obtiene por oxidación del grupo funcional
aldehído de una aldosa, para formar un grupo carboxílico. La oxidación del grupo
hidroxilo en lugar del aldehído forma un ácido urónico. La oxidación de ambos produce
ácido aldárico.
La oxidación del carbono aldehídico C1 de la glucosa forma glucanato. La
oxidación del C6 forma glucoronato.
La ruta metabólica del ácido glucorónico tiene lugar en dos fases; en la fase 1 se
produce la biotransformación, donde la molécula se hace mas hidrofílica. En la fase 2, la
conjugación, se hace que la molécula se haga mas fácilmente eliminable.
En la fase 2, la mayoría de los fármacos y sustancias tóxicas se excretan como

conjugados. Los sustratos son alcoholes, fenoles, aminos, ácidos carboxílicos,
1-3dicarbonilos… En esta fase, participa la enzima UDP-glucuronil transferasa.
Reducidos : destaca la desoxirribosa. Cuando se reduce un grupo carbonilo,

a un grupo alcohol se producen alditoles. Se reduce el carbono 2 de
ladesoxirribosa.
El glicerol del gliceraldehído forma parte de muchos lípidos. Su éster
fosfórico es importante en el metabolismo. El inositol forma parte de los lípidos de
membrana.
Sustitución de monosacáridos
- Fosforilación: los -OH de los monosacáridos
reaccionan con el ácido fosfórico, para formar
ésteres fosfato (glucosa-6-fosfato; y
dihidroxiacetona fosfato). Muy importantes en el
metabolismo intermediario.
Formación de glicósidos
Mediante enlaces glicosídicos entre compuestos con -OH; -NH2; -SH, que
reaccionan con el OH hemiacetálico/hemicetálico, y se libera una molécula de agua,
para formar glucósidos. Enlace O-glicosídico (metilglucosa), enlace N-glicosídico (AMP),
enlace S-glicosídico (glucosinolatos).
También destacan los aminoazúcares (con frecuencia en las cadenas de
glicoconjugados). Un ejemplo es el ácido siálico, que actúa como llave para virus, para
entrar en el interior celular.

Bioquímica I
5. DISACÁRIDOS/GLICÓSIDOS
El enlace O-glicosídico se forma entre los monosacáridos, entre sus grupos
hemiacetales, liberándose una molécula de agua.
Los disacáridos son sólidos cristalinos, blancos, dulces y solubles, con cacrácter
reductor, excepto si se enlazan por el carbono anomérico. Es reductor si queda un
carbono anomérico libre, si el enlace se forma por los dos carbonos anomérico, no tiene
poder reductor.
Maltosa
Unión de dos α-glucosas, en enlace 1->4. Se denomina α-D-glucopiranosil-(1->4)-
D-glucopiranosa. El carbono anomérico de la segunda glucosa está libre, y puede seguir
polimerizando. Se encuentra de forma libre en la naturaleza. Tiene poder reductor.
Isomaltosa
Formada por dos α-glucosas, en enlace 1->6. No se encuentra
de forma libre en la naturaleza. Se llama α-D-glucopiranosil-(1->6)-D-
glucopiranosa. Tiene poder reductor.
Sacarosa
Formado por una α-glucosa, y una β-fructosa, por enlace 1->2. Se denomina
α-D-glucopiranosil-(1->2)-β-D-fructosa. No tiene poder reductor. El azúcar más habitual
y consumido. La lactosa es el azúcar de la leche de los mamíferos. Los disacáridos son
Bioquímica I
hidrolizado gracias a la disacaridasa o disacarasa. Las principales disacaridasas son:

lactasa, maltasa y sacarasa. Estas enzimas hidrolasas se encuentran principalmente en
el epitelio del intestino, ya que aquí es donde se absorben los nutrientes. En una persona
intolerante a la lactosa, hay muy poca lactasa (la leche sin lactosa, contiene lactasa).
Lactosa
Formado por una β-galactosa y una α-glucosa, unidas por enlace 1->4. Tiene
poder reductor y se denomina β-D-galactopiranosil-(1->4)- α-D-glucopiranosa.

Celobiosa
Disacárido que no se encuentra libre en la naturaleza, que se obtiene por la
hidrólisis de la celulosa. Está formado por dos β-glucosas, en enlace 1->4. Además del
enlace O-glicosídico, se establecen puentes de hidrógeno, por ello, es un componente
estructural.
6. POLISACÁRIDOS
Formados por la unión de mas de 10 monosacáridos. Sus enlaces O-glucosídcos,
con liberación de agua por la formación del enlace. Gran tamaño y peso molecular. Son
insolubles en agua (dispersiones coloidales), sólidos de color blanco. En general, no son
dulces.

Bioquímica I
Su función puede ser estructural (enlace β-glucosídico) o de reserva energética

(enlace α-glucosídico). La goma tiene función de defensa.
- Homopolisacáridos: monosacáridos iguales. Enlace α (almidón y glucógeno)
y enlace β (celulosa y quitina).
- Heteropolisacáridos: distintos monosacáridos. Enlace α (pectina, Agar y
goma arábiga).
Homopolisacáridos
- Almidón: forma de almacenamiento de glucosa en plantas (glucosas por
enlace α (1->4) y α (1->6). El polímero de enlace 1->4 se denomina amilosa
(lineal y helicoidal, con 6 glucosas por giro). Si está el enlace 1->6 se llama
amilopectina.

Se forma por polimerización de glucosa, que obtienen por fotosíntesis,
almacenándose en los amiloplasto. En su digestión intervienen 2 enzimas:
α-amilasa (rompe enlaces 1->4), y α (1->6) glucosidasa (rompe enlaces 1->6).
Al final se libera glucosa.
- Glucógeno: carbohidrato de
almacenamiento en animales. Polímero
ramificado (similar a la amilopectina),
con mas ramificaciones, cada 8 y 12
unidades. Cadena muy larga. Para su
hidrólisis se necesita la
glucógeno-fosforilasa, y α (1->6)
glucosidasa, liberándose glucosa. Se
almacena en hígado y músculos.
- Celulosa: principal polímero estructural en plantas. Homopolímero lineal,

formado por unidades β-D-glucosa, con enlace 1->4. La unidad disacarídica
es la β-celobiosa. Los animales no tienen enzimas para hidrolizar la celulosa,
(los hervíboros pueden, gracias a su flora intestinal).

Bioquímica I
Sus cadenas van formando microfibrillas, que se unen para dar fibrillas, y a
su vez producen fibras visibles.
- Quitina: forma el exoesqueleto de artrópodos, y la pared celular de hongos.
Polímero no ramificado de N-acetilglucosamina con enlaces β (1->4). Se
hidroliza gracias a las quitinasas.

Heteropolisacáridos
- Pared celular: poseen heteropolisacáridos,
unidos a proteínas (peptidoglucanos). Son
polímeros de cadenas alternantes de
N-acetilmurámico y N-acetil-β-D-
glucosamina. Las cadenas se unen por enlaces
covalentes (5 unidades de glicina). Aparece
tanto en gram positivas, como gram
negativas).
- Glicosaminoglucanos (GAGs): polímeros lineales con unidades disacarídicas

repetidas de ácido urónico, y N-acetil-osamina sulfatada. Destacan los
siguientes. No todos están sulfatados. Los distintos GAGs se unen para
formar estructuras más complejas. De 20 a 100 unidades. Suelen poseer
residuos sulfato que confieren cargas negativas. En el cartílago, la cadena
principal es de hialuronato, y se anclan cadenas de condroitín y queratán
(unión de dos se llama agrecano), mediante proteínas.

Bioquímica I
o Hialuronato: componente de la matriz extracelular de cartílagos y
tendones. Enlace 1->3 . En el liquido sinovial y humor vítreo.
o Dermatán sulfato: piel, vasos sanguíneos, corazón, válvulas cardíacas,
tendones y pulmones. Enlace 1->3.
o Queratán sulfato: córnea, cartílagos, discos intervertebrales. Enlace
1->6.
o Condroitín-6-sulfato: componente del cartílago. Enlace 1->3.
o Condroitín-4-sulfato: enlace 1->3.
o Heparina: anticoagulante. Inhibe la conversión de fibrinógeno a
fibrina; la agregación de plaquetas y los factores de conversión.
- Glicoconjugados: compuestos con uniones covalentes de glúcidos, a lípidos y

proteínas. Son proteoglicanos, glucoproteínas (> % de proteína), mucinas
(monosacárido de contacto es una N-acetil galactosamina, y mayor
proporción de carbohidratos.
- Proteoglicanos: proporción 95:5 de carbohidratos y proteínas. En la matriz

extracelular. Las cadenas de GAGs se unen a proteínas núcleo por uniones N-
y O-glicosídicos en la matriz extracelular, superficie celular y otros lugares.
Proporcionan amortiguación. Son
proteínas grandes, viscosas e hidratadas.
Las uniones a proteínas se establecen por
las cadenas laterales de 2 aminoácidos;
Asparagina (enlace N-glicosídico), y la
Serina (enlace O-glicosídico).
Bioquímica I
- Glicoproteínas: con residuos de CH unidos a cadenas de proteínas, (ej:

anticuerpos). La porción glucídica de las glucoproteínas es muy importante
en la determinación de qué parte del anticuerpo se une al antígeno. Otro
ejemplo es la eritropoyetina (activa la producción de glóbulos rojos).
En todos los N-glucosídicos hay 2 N-acetil-glucosamina y 3 manosas, unidos

a Asparagina, y después se unen otros glúcidos. Aportan la característica de
los grupos sanguíneos. El monosacárido terminal de la porción glucídica, al
ser no reductor, determina el grupo sanguíneo.
o Grupo 0: D-galactosa
o Grupo A: N-acetil-D-galactosamina
o Grupo B: D-galactosa
Esto es gracias a las glicosiltransferasas. Estas tienen 3 formas de actuar: sin
transferencia (grupo 0), o con transferencia (grupo A y B).
Los AB poseen 2 tipos de glicosiltransferasas.

El reconocimiento celular se produce gracias a oligosacáridos. Algunas
glicoproteínas poseen ácido siálico, que es reconocido por la
hematoglutinina del viorus. El virus entra en la célula por endocitosis. Para
salir es capaz de romper la unión anterior, gracias a la nueraminidasa.

Bioquímica I
Tema 3: Aminoácidos
Tema 3
Aminoácidos

1. AMINOÁCIDOS
Se encuentran en microorganismos, plantas y animales, cerca de 300 aminoácidos.
Solo 20 son codificados por el DNA para formar proteínas. Muchas proteínas poseen
aminoácidos modificados, y partes no proteicas (grupos prostéticos no formados por
aminoácidos).
La prolina es el único que no posee la misma “cabeza” (estructura) que los demás,
debido a que el grupo carboxilo se une al R.

2. FUNCIONES
- Estructural: proteínas
- Informativa:
o Hormonas: T3 T4
o Neurotransmisores: Glu, Gly, GABA
o Mediadores químicos: histamina


3. CARACTERÍSTICAS
- Anfoterismo: pueden comportarse como ácidos o bases, dependiendo del pH del
medio.
- Pueden polimerizar, y formar péptidos y proteínas.
- Estereoisomería, gracias a la estructura tetraédrica de los carbonos asimétricos.

Todos los aminoácidos proteicos son invariablemente de la serie L. Definimos L o D
según su parecido al L o D gliceraldehído (nos fijamos en esta disposición). También
está la forma S o R. En los seres humanos predominan las formas L y R.

La glicina es el único aminoácido que no posee carbono quiral.
Hay D-aminoácidos en las paredes celulares de las bacterias, y algunos antibióticos.
Treonina e Isoleucina poseen otro carbono asimétrico, además del Cα

4. CLASIFICACIÓN
- Proteinogénico codificable: forman parte de nuestras proteínas, y se encuentran
en nuestro código genético.
- No proteinogénicos codificables: no forman parte de nuestras proteínas.
- No proteinogénicos no codificables: no forman parte de nuestras proteínas, y no
se encuentran en nuestro código genético. Se sintetiza el aminoácido, y después
sufre modificaciones post-traduccionales.

Bioquímica I
- Derivados de aminoácidos: aparecen modificaciones. Por ejemplo, de la tirosina,

la T3 y T4.
- Aminoácidos esenciales: no los sintetizamos. Val, Leu, Ile, Métodos, Phe, Trp,
The, Lys, His, (Arg).

5. CLASIFICACIÓN SEGÚN FUNCIÓN
- Aminoácidos neutros o alifáticos: cadena lateral hidrocarbonada.
- Aminoácidos aromáticos: con grupo aromático en la cadena lateral.
- Hidroxiaminoácidos: con grupo alcohólico en la cadena lateral.
- Tioaminoácidos: con S en la cadena lateral.
- Aminas secundarias: el carbono alfa aparece sustituido por la cadena lateral.
- Aminoácidos dicarboxílicos y sus amidas: un grupo carboxilo o amida.
- Aminoácidos dibásicos: grupo básico en la cadena lateral.

Aminoácidos neutros o alifáticos
Su característica fundamental es la hidrofobicidad de la cadena lateral (con
excepción de la glicina; la glicina no tiene cadena lateral hidrofóbica).
Suelen ocupar el interior de las proteínas globulares, donde contribuyen a la
estructura global de la proteína, debido al efecto hidrofóbico (“micela proteica”).
Glicina (Gly, G, NE) / Alanina (Ala, A, NE) / Leucina (Leu, L, E) / Valina (Val, V, E) /
Isoleucina (Ile, I, E)
Son los principales responsables del plegamiento, la reactividad química es muy
escasa. La glicina tiene un destacado papel estructural, suele ser invariable en series
filogenéticas.
La serie filogenética molecular es la rama de la filogenia (relación de parentesco
entre las especies), que analiza las diferencias moleculares hereditarias en las secuencias

Bioquímica I
de ADN; ARN y proteínas, para obtener información sobre las relaciones evolutivas de
una familia.
El resultado de un análisis filogenético molecular se expresa en un árbol filogenético.

Aminoácidos aromáticos
La presencia de sistemas aromáticos hace que absorban luz UV en torno a 280 nm,
la absorción UV de las proteínas se debe a su contenido en estos aminoácidos
Fenilalalina (Phe, F, E) / Tirosina (Tyr, Y, NE) / Triptófano (Trp, W, E)
Son muy poco reactivos, y sus cadenas laterales se orientarán mejor en un entorno
apolar, alejado de componentes acuosos. Son muy voluminosos, e interfieren en el
plegamiento de las proteínas. La fenilalalina y la tirosina son precursores metabólicos
de componentes muy importantes, como catecolaminas, hormonas tiroideas, y
melanina.
El triptófano es precursor metabólico de neurotransmisores, como setotonina,

melatonina.

Hidroxiaminoácidos
El grupo -OH de la serina es fundamental en el centro activo de muchas enzimas,
como la serin proteinasa.
Forman enlaces glicoxídicos con oligosacáridos, en ciertas glucoproteínas, sobre
todo con el grupo hidroxilo de la serina.
El grupo -OH tanto de la serina como de la treonina es susceptible de fosforilación.
Sufren importantes modificaciones post traduccionales, que regulan la actividad de
muchas proteínas.
Son reactivos, y sus cadenas laterales se orientan hacia el entorno polar acuoso,
situándose en la superficie de las proteínas.
Serina (Ser, S, NE) / Treonina (Thr, T, E)

Tioaminoácidos
Importante papel estructural de la cisteína, por la posibilidad de formar enlaces
disulfuro con otro residuo de cisteína y complejos de coordinación con metales.
La cisteína participa en el centro activo de nuestras enzimas. La metionina es el
aminoácido iniciador de la síntesis de proteínas (codón AUG).
Son reactivos y sus cadenas laterales se orientan hacia el entorno polar acuoso,
situándose en la superficie de las proteínas.
Cisteína (Cys, C, NE) / Metionina (Met, M, E)
La unión de 2 cisteínas se llama cystina y se liberan protones y electrones.

Aminas secundarias “Iminoácidos”
Importante papel estructural, su presencia dificulta la formación de estructura
secundaria. Por esa misma razón, suele ser invariante en series filogenéticas. Como tal,
o modificado por hidroxilación (4-hidroxiprolina), es muy abundante en el colágeno.
Prolina (Pro, P, NE)

Bioquímica I
Aminoácidos dicarboxílicos y sus amidas

Todos ellos son importantísimos intermediarios en el metabolismo nitrogenado,
sobre todo el ácido glutámico y la glutamina. Forman parte del centro activo de las
enzimas glicosidasas y de las serín enzimas (tríada SHD).
El ácido glutámico y el ácido aspártico, pueden dar ésteres con alcohol. Proveen a la
proteína de superficies catiónicas, que sirven para fijar cationes, como por ejemplo Ca2+.
Reactivos situados hacia el entorno polar o acuoso.
Ácido aspártico (Asp, D, NE) / Ácido glutámico (Glu, E, NE) / Asparagina (Asn, N, NE)
/ Glutamina (Gln, Q, NE).

Aminoácidos dibásicos
La lisina sirve para formar intermediarios covalentes en catálisis enzimáticas (bases
de Schiff).
La arginina es un importante intermediario en el ciclo de la urea.
La histidina forma parte del centro activo de muchas enzimas, debido al carácter
nucleófilo del imidazol. Contribuye al tamponamiento de los medios biológicos, por
tener un pKa cercano al pH intracelular.
Lisina (Lys, K, E) / Arginina (Arg, R, NE) / Histidina (His, H, E)


6. CLASIFICACIÓN SEGÚN POLARIDAD
- Aminoácidos apolares o hidrofóbicos: Ala, Val, Ile, Leu, Trp, Met, Pro
- Aminoácidos polares, sin carga eléctrica: Gly, Tyr, Ser, Thr, Cys, Asn, Gln
- Aminoácidos polares, con carga eléctrica:
o Aniónicos:
o Catiónicos:
Los aminoácidos no proteicos son intermediarios metabólicos como son L-ornitina,
L-citrulina, L-homocisteína, L-homoserina. Se generan otras moléculas como la SAM


Bioquímica I
Aminoácidos no proteicos: DOPA

Otros como L-DOPA (dihiroxifenilalanina) sintetizan otras moléculas como la
adrenalina, noradrenalina, tiroxina, y triyodo tironina y melanina. También la
catecolaminas, hormonas tiroideas, y melanina.

Aminoácidos. Modificaciones post traduccionales
Algunos aminoácidos son modificados tras ser incorporados en una cadena
peptídica, como la 4-hidroxiprolina; 5-hidroxilisina; y 4carboxiglutémico.
La desmonsina se forma por la unión de 4 cadenas laterales de lisina. Esta
modificación aparece en la elastina, proteína que abunda en el tejido elástico.

Cadenas laterales con carga eléctrica
Hay 7 aminoácidos que con su cadena lateral pueden ser ionizados (catálisis
ácido-base). Estos aminoácidos son Arginina (+), Aspártico (-), Cisteína (-), Ácido
glutámico (-), Histidina (+), Lisina (+), Tirosina (-).
A pH fisiológico pueden aceptar o ceder protones, según sea un grupo carboxilo
o amino. Estas cargas favorecen el plegamiento de las proteínas (puentes salinos).
La histidina posee una cadena lateral, con un pK cercano al pH intracelular, por
lo que es un reactivo en el centro activo de algunas enzimas.


Aminoácidos no proteicos
Estos aminonácidos son intermediarios metabólicos, como la L-ornitina, L-
citrulina (ambas en el ciclo de la urea); L-homocisteína y la L-homoserina (precursores
de moléculas que ceden metilos, como la SAM (S-adenosmetionina)).

7. SEPARACIÓN DE AMINOÁCIDOS POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA.
Hay una superficie (base estacionaria) donde se sitúan los aminoácidos. Se hace fluir
una fase móvil (disolución) a lo largo de la estacionaria. Dependiendo de la afinidad
relativa por las fases, se separan los componentes de la mezcla.
Los aminoácidos interaccionan con la fase estacionaria y la acuosa. Se usa un
colorante (ninidrina). Al final, vemos un coeficiente de retención.
Si queremos mayor resolución, usamos HPLC (cromatografía de alta eficacia). Cada
aminoácido tiene su tiempo de retención.


Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Tema 4
Proteínas
1. ENLACE PEPTÍDICO
Enlace que une aminoácidos en una proteína. También se puede llamar enlace
amida. Cuando se forma, se produce una pérdida de agua y gasto de energía.
Cuando se forma una cadena polipeptídica, va desde el extremo N terminal, al C
terminal.
Este enlace presenta un momento dipolar en la dirección del grupo amino,
debido a la tautomería ceto-enólica. Tiene un 40% de doble enlace en trans (la
prolina es el único que es cis).
Tiene estructura plana, debido al doble enlace. Este enlace no tiene libertad de
giro, pero sí los enlaces C-C α y N-C α anterior y posterior.
El enlace peptídico no permite rotación, por su estructura resonante. Sí se puede
alrededor del C α.

Phi (φ): ángulo alrededor del C-Amina.
Psi (ψ): ángulo alrededor del C-Carbonilo.
En un polipéptido extendido, los dos ángulos

(φ y ψ), producen uno de 180º.
2. CADENA POLIPEPTÍDICA
Algunas combinaciones de φ y ψ son más favorables, y otras menos, debido a los
enlaces de H, y los impedimentos esféricos.
Las gráficas de Ramachandran muestran la
distribución de los ángulos φ y ψ de una
proteína. Estas gráficas determinan la estructura
secundaria más favorable.

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
3. NIVELES ESTRUCTURALES
- Primaria: secuencia de aminoácidos unidos entre si por enlaces peptídicos.
- Secundaria: la cadena lineal se pliega sobre si misma. Enlaces de H entre
grupos -CO- y -NH- del enlace peptídico (intracatenarios) (α-hélice; β-laminas
y giros). Estructura súper secundaria (mezcla de iguales o distintas
estructuras secundarias).
- Terciaria: tridimensional, determinada por las propiedades químicas de los
aminoácidos, y otro tipo de enlaces (muchas proteínas se quedan en este
nivel), clave para su función. Conformación de mínima energía (menor de 10
Kcal/mol).
- Cuaternaria: asociación de distintos polipéptidos, para formar una proteína
funcional (proteínas oligoméricas). Homoméricas (mismas subunidades) u
oligoméricas (distintas subunidades).

El dominio estructural es como se dividen las diferentes secuencias.
La estructura de las proteínas esta determinada por las interacciones entre los
distintos aminoácidos. En orden de fortaleza: covalentes (puentes disulfuro); iónicas
(puentes salinos); electrostáticas (puentes de hidrógeno, interacciones dipolares,
fuerzas de Van der Waals); entrópicas (interacciones hidrofóbicas).
4. ESTRUCTURA SECUNDARIA
- Hélice α: estabilizada por enlaces de H entre residuos cercanos.
- Hoja β: estabilizada por enlaces de H entre segmentos adyacentes que
pueden no estar cerca.
- Giro β: consecuencia de la hoja beta.
- Random coil: también llamada bobina aleatoria, plegamiento o espiral al azar
o azaroso. Disposición irregular de la cadena de polipéptidos.
(Los principales son hélice α y hoja β).
Las gráficas de Ramachandran, nos indica que si predominan los ángulos en el

cuadrante superior izquierda, indica hoja β; y si es en el inferior izquierdo, hélice α.
α-hélice
Mantenida por enlaces H intracatenarios (la cadena principal helicoidal se
mantiene unida por enlaces de H, entre las amidas de la cadena principal de un N y el
carboxilo todo de un N + 4 aminoácido).
Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Es una hélice dextrógira, con 3.6 residuos (5.5 A (paso de rosca)) por vuelta. La
traslación por residuo es de 0.15nm.
Para saber si es dextrógira o levógira, se mira la cadena, colocando el grupo
amino abajo
Los enlaces peptídicos están alineados aproximadamente paralelos con el eje
helicoidal. Las cadenas laterales son aproximadamente perpendiculares al eje helicoidal.
Dentro de la α hélice hay entre 4-5ª, por lo que no puede entrar nada. El ancho
total, teniendo en cuenta las cadenas lateral es de 10-12ª (la medida justa para
acoplarse en un surco de ADN).
Según se producen las vueltas, están casi alineados el aminoácido 1 y el 8.
No todas las secuencias de aminoácidos adoptan esta estructura. Los
aminoácidos alifáticos como Ala y Leu son los que mas propician esta formación.
La Pro es un disruptor de esta estructura secundaria, por la rotación N-C α
(ángulo ψ). La Gly tampoco favorece la α hélice, debido a la “ausencia” de cadena lateral,
favorece otras conformaciones. Las interacciones atractivas o repulsivas entre las
cadenas laterales separadas por 3-4 aminoácidos afectarán la formación.
La propensión de un aminoácidos hacia una estructura dada: cociente de dividir
la frecuencia relativa de un aminoácido, por la frecuencia relativa de aparición en dicha
estructura de todos los aminoácidos.
Ejemplo: mioglobina (proteína globular, transporta oxígeno en el músculo);

fibrinógeno (proteína fibrosa con un alto contenido en α helicoide, factor de
coagulación)
Hoja β (Lámina o hebra β)

La planaridad del enlace peptídico y la geometría tetraédrica del carbono, crean una
estructura en forma de lamina plegada. Perpendicular al plano, se encuentran las
cadenas laterales, las cuales se van alternando (una hacia arriba, y otra hacia fuera).
Unión por enlaces de hidrógeno entre las amidas y carbonilos de la columna
vertebral en diferentes cadenas.
La hoja β se forma por interacciones entre láminas β, por enlaces de H, que pueden
ser de forma paralela o antiparalela. En la hoja β paralela, las laminas van en la misma
dirección (los enlaces de hidrógeno entre los filamentos están doblados (enlaces de
hidrógeno débiles)). En la antiparalela, las láminas van en direcciones opuestas (los
enlaces de hidrógeno entre los filamentos están rectos (enlaces de hidrógeno fuertes)).

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Puede haber una conformación mixta, si hay mezcla de paralela y antiparalela.

La traslación por residuo es de 3.5 A.
A veces la hoja β en vez de tener una conformación plana, adquiere una
conformación de barril (paralelo o antiparalelo).
Ejemplo: fibroína de la seda, concanavalina A.
Giro β
El giro ocurre siempre que haya un
cambio de dirección de 180º en una lamina
β. Este giro tiene lugar entre 4 aminoácidos.
El giro se estabiliza mediante un enlace de
hidrógeno, de un oxígeno de carbonilo y el
protón de la amida de tres aminoácidos en
la secuencia. La Pro en la posición 2 o la Gly
en la posición 3 son comunes en el giro β.
Hay dos tipo: los de tipo II tienen la
Pro en la posición 2, y el tipo I la Gly en la posición 3. Es más común el tipo II.
Hay aminoácidos que estabilizan y otros que desestabilizan esta estructura.
Ejemplo: tetrapéptido FGHR (giro β), hay proteínas con los tres tipos de
estructura secundaria.

Dicroísmo circular
Técnica de espectrometría, que permite
determinar la estructura secundaria de las proteínas.
5. ESTRUCTURA TERCIARIA
Disposición tridimensional de todos los
átomos de una proteína. Es el equivalente
de configuración absoluta en moléculas de
bajo PM. Podemos determinar las
coordenadas X, Y, Z de cada uno de los
átomos de una estructura terciaria.
Las fuerzas que mantienen esta
estructura:
- No covalentes: efecto
hidrofóbico, enlaces de
hidrógeno, e interacciones
iónicas o salinas.
- Covalentes: enlaces disulfuro,
enlace amida.
Efecto hidrofóbico: en una proteína, las cadenas laterales de residuos hidrofóbicos

tienden a ocupar el centro de la molécula, alejadas del solvente. Por el contrario, los
residuos polares ocupan la superficies dela molécula.

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Enlace de hidrógeno: los enlaces de hidrógeno son fundamentales en el mantenimiento,

no solo de la estructura secundaria, sino también de la terciaria. Los mejores grupos a
aceptores son: histidina, tioaminoácidos (metionina y cisteína ), glutamina, glutámico,
asparagina y glicina. Los mejores grupos dadores son: los que poseen grupos hidroxilo o
amino (tirosina, serina, treonina, lisina, arginina, asparagina y glutamina).
Interacciones iónicas o salinas: estas interacciones entre cadenas laterales de
aminoácidos con carga eléctrica, contribuyen al mantenimiento de la estructuras
terciaria de las proteínas. En forma de anión (D, E) y en forma de catión (Lisina ,Arginina
e histidina).
Enlaces disulfuro: establecido entre dos cadenas laterales de cisteína.
Enlaces amida: con bastante menor frecuencia podemos encontrar estos enlaces,
establecidos entre cadenas laterales de lisina y ácidos aspártico o glutámico. (D, E. K).
Dominios o motivos estructurales

El conocimiento de una gran número
de estructuras ha permitido constatar que

existen muchas regularidades en las
estructuras 3D de las proteínas. Esto da lugar
a que hoy día se describan multitud de
motivos estructurales, que aparecen
repetidos en muchas proteínas diferentes,
aunque generalmente con la misma función.
-Hélice-vuelta-hélice (receptor
glucocorticoide). Esta H-V-H aparece en
muchas proteínas que interaccionan con el
ADN, promoviendo o inhibiendo su
transcripción (encaja en los surcos del ADN).
-Dedos de Zinc, entre las proteínas que interaccionan con el ADN, tenemos el
dedo de Zinc, que contiene un átomo de Zn tetracoordinado, a átomos de S de cuatro
residuos de cisteína.
-Cremallera de leucinas, también interaccionan con el ADN, formada por 3 alfa
helicoides, unidos por leucinas interdigitadas.
-Mano EF, típica de proteínas que interaccionan con el Ca2+. El ion presenta una
interacción electrostática con residuos dicarboxílicos presentes en la proteína.
-Barril β, las enzimas glicolíticas presentan muy a menudo esta estructura. Es una
agrupación cilíndrica de tramos β paralelos.
-Motivo β-alfa- β, el barril β es una variante de este motivo, que se observa en
muchas enzimas intracelulares.
-Dominio de inmunoglobulina, es una doble lámina β antiparalela.
En muchas proteínas, la estructura terciaria se concentra en dominios, separados

por zonas sin estructura secundaria.

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Se ha podido comprobar que muchas proteínas están formadas por distintas
combinaciones de dominios, o que hace ofensa en arquitectas “modulares” en las
proteínas. Se representan gráficamente, con distintas bandas, de colores distintos.
6. ESTRUCTURA CUATERNARIA
Se dice que una proteína tiene estructura cuaternaria cuando consta de mas de una
cadena polipeptídica. Se denominan proteínas oligoméricas. Cada uno de los
polipéptidos recibe el Niobe de subunidad. La menor unidad plenamente funcional se
denomina protómero, y puede no coincidir con una subunidad. El PM es superior a
70kDa.
** El número de aminoácidos: la proteína de mayor tamaño que se conoce es la
titina (27000 aa), (facilita la contracción muscular).
** El peso molecular medio de un aminoácido es 110 g/mol. La titina (3-4 x 106

g/mol).
** El Dalton es una unidad de masa, prácticamente igual a la masa de un átomo de
hidrógeno (50000 g/mol = 50000 Da = 50 kDa). La titina es entre 3-4 millones de Da.
** S (Svedberg), mide el coeficiente de sedimentación de una partícula o
macromolécula, cuando se centrifuga en condiciones normales. Las dimensiones de
tiempo son; S = 10-13 s (100 fs). Los valores en svedbergs no son aditivos; por ejemplo,
los ribosomas eucarióticos están formados por dos subunidades, una 60S y otra 40 S. Sin
embargo, el valor final del conjunto es 80S, no 100S.
Un ejemplo es la hemoglobina, formada por dos subunidades, alfa y beta.

Las fuerzas que mantienen esta estructura son:
- No covalentes: efecto hidrofóbico, enlaces de hidrógeno, e interacciones
iónicas o salinas.
- Covalentes: enlaces disulfuro, enlace amida.
Para reconocer si estamos ante una estructura cuaternaria:

A) Mas de un N-término en la reacción de Sanger; el reactivo es Fluoro-2,4-
dinitrobenceno (FDNB)
B) Disociación apreciable en electroforesis ante condiciones desnaturalizantes: si
es estructura cuaternaria, apreciamos más de una banda en la electroforesis.
Desnaturalización de las proteínas

Es la perdida de todas las estructuras de orden superior (secundaria, terciaria y
cuaternaria), quedando la proteína reducida a un polímero estadístico.
La consecuencia directas son:
- Disminución drástica de la solubilidad de la proteína, acompañada de una
precipitación.
- Pérdida de todas sus funciones biológicas.
- Alteración de sus propiedades hidrodinámicas.
Métodos son:
- Físicos: calor y radiaciones
- Químicos: todos los agentes que rompen interacciones o enlaces presentes
en la estructura nativa de la proteína: detergentes, urea. Guanidina a altas a
Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
concentraciones, altas concentraciones de sal y pH extremos, reactivos de

grupos -SH. Los agentes quimicos que destacan son: 2-mercaptoetanol; urea;
ditiotreitol (DTT); guanidina; dodecilsulfato sódico (SDS)
La desnaturalización es un proceso cooperativo.
Plegamiento de proteínas
Una proteína recién sintetizada posee solamente su estructura primaria, para que
sea plenamente funcional ha de plegarse correctamente en una forma tridimensional
única.
1) Autoensamblamiento: la proteína se pliega sin ninguna ayuda.
2) Ensamblamiento dirigido: se pliega gracias a la acción de otras proteínas.
Chaperonas / Chaperoninas / Proteínas tutoras / Proteínas heat-shock

- Hsp70 (DnaK): dependiente de ATP, proceso poco conocido.
- Hsp60 (GroEL) y Hsp10 (GroES): dependiente de ATP. La proteína desplegada
o parcialmente plegada forma un complejo en la cavidad dejada por estas
dos proteínas, y adquiere la conformación correcta.
Modificaciones covalentes en proteínas

1- Fosforilación
2- Acilación (miristilacion)
3- Prenilación
4- Glicosilación (N- y O-)
5- Unión covalente a ubiquitina
6- Amidación C-terminal
7- Carboxilación dependiente de vitamina K: importante ya que se produce en las
cadenas laterales de proteinas, que forman parte de factores de coagulación.
Resumen de las proteínas

Son polímeros no ramificados de aminoácidos unidos entre si por medio de un enlace
peptídico (amida sustituido) con estructura cabeza-cola (grupo amino – grupo
carboxilo).
La secuencia de aminoácidos de una proteína no es repetitiva ni aleatoria, sino que
viene determinada por el DNA.
Cada proteína presenta una secuencia de aminoácidos característica.
La secuencia de aminoácidos de una proteína determina su estructura tridimensional,
su función, y propiedades biológicas.
7. CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS

- Por su tamaño: muy compleja, presentan un amplio rango de tamaños y PM.
Distinción entre peptidos (hasta 100aa) y proteínas (mas de 100 aa). Dos
residuos (dipéptido); tres residuos (tripéptido); 12-20 residuos
(oligopéptido); mas de 20 residuos (polipéptido).
- En base al numero de cadenas polipeptídicas
o Proteínas monoméricas: un solo tipo de polipéptido.

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
o Proteínas oligoméricas: formadas por mas de un tipo de cadena

polipeptídica.
▪ Homomultiméricas: todas las subunidades son iguales.
▪ Heteromultiméricas: formada por distintas subunidades.
- En base a su forma y solubilidad:
o Fibrosas: colágeno
o Globulares: mioglobina
o De membrana
Proteínas fibrosas
Estructuras relativamente simples, regulares y lineales. Tienen un papel
estructural, generalmente son insolubles en agua, o en disoluciones salinas diluidas.
Son proteínas con una alta concentración de estructuras alfa-helice y hoja-beta.
Algunos ejemplos de proteínas con función estructural son: alfa-queratinas,
colágeno y fibroina de la seda (las dos primeras pueden soportar esfuerzos mecánicos).
-COLÁGENO
El colágeno es una proteína fibrosa alargada, resistente al
esfuerzo mecánico, insoluble, estable un tiempo medio de vida
alto, y contráctil.

Esta proteína lleva a cabo numerosas funciones, y es la
proteína más abundante en vertebrados. Constituye el 30% del
total de proteínas. Se encuentra en la matriz de los huesos, en
tendones, y en la piel.
Está formada por estructuras helicoidales, unidas entre si
por enlaces de hidrógeno. La unidad básica del colágeno es el
tropocolágeno, que es una triple hélice formada por 3 cadenas
polipeptídica se (cada una de unos 100 residuos) estabilizada por
enlaces de hidrogeno.
Cada una de las cadenas es levógira, y el conjunto de las
tres es dextrógiro. Hay una vuelta de hélice cada 3.3 residuos. En la estructura primaria
de las cadenas cada tres residuos, uno es Gly. La formación de las hélices individuales
del colágeno está favorecida por la presencia de OH-Pro.
La Gly es necesaria para las zonas en las que las tres hélices entran en contacto,
por su pequeño tamaño, y a la carencia de cadena lateral.
De la secuencia aminoacídica X-Y-Z, X es siempre Gly e Y a menudo es Pro o OH-
Pro. También aparece la OH-Lys.
La OH-Pro estabiliza la triple hélice
mediante el establecimiento de enlaces de
hidrógeno.
La hidroxilación de Pro requiere de
ácido ascorbico (vitamina C).
La formación de las hélices individuales
del colágeno esta favorecida por la presencia
de OH-Pro en la molécula de tropocolágeno.
Parte de la rigidez del colágeno se debe a la formación de entrecruzamientos
entre cadenas laterales de Lys modificadas, o no.

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Para que se produzca el entrecruzamiento, una Lys se oxida en un primer lugar

por lo que aparece un grupo OH, y después sufre otra oxidación, lo que provoca la
pérdida de una amina, y se produce la condensación. La otra Lys no sufre ninguna
modificación.
En el RER se genera un polipéptido precursor del colágeno, que sufrirá
glucosilaciones e hidroxilaciones, a continuación se produce el trenzado de las 3 hélices,
para formar un procolágeno. Esta molécula se expulsa de la célula, y fuera, se produce
una escisión de los extremos carboxilos y aminoácidos, de las hélices que forman la
molécula. Tras esto, tenemos el tropocolágeno. En la matriz extracelular se produce el
entrecruzamiento por oxidación, dando lugar al colágeno.
La asociación de tropocolágeno forma
fibrillas de colágeno, estas se unen para formar
fibras de colágeno (fascículos), que se condensan,
para formar tendones.
Hay diferentes patologías relacionadas con
el colágeno: escorbuto (falta de Vit.C, no hay
hidroxilación), osteogénesis imperfecta (huesos
muy débiles), síndrome de Ehlers-Danlos
(debilidad en articulaciones). Debidas a
sustituciones de Gly, por Cys o Ser.

Proteínas globulares
Simetría aproximadamente esférica. La cadena polipeptídica se pliega de forma
muy compacta, las cadenas laterales hidrofóbicas en el interior, y las hidrofílicas en el
exterior. Son mas solubles en soluciones acuosas.
-HEMOPROTEÍNAS
Son proteínas conjugadas cuyo grupo prostético es una porfirina coordinada a
un ion metálico. Suelen estar relacionadas con todos los aspectos del metabolismo
aeróbico.
Son transportadores de oxigeno como la hemoglobina y la mioglobina.
Las clorofilas son porfirinas coordinadas con un ion de magnesio.
También lo son los citocromos (transportadores electrónicos).
Algunas son enzimas con el transporte electrónico como la citocromo oxidasa.
También lo son las enzimas relacionadas con el estress oxidativo, como las
peroxiasas.
- Mioglobina: proteína encargada del

transporte de oxígeno en tejidos. Fue
la primera proteína de la que se
obtuvo su estructura. Se encarga de
captar el oxígeno procedente del
torrente sanguíneo (por la
hemoglobina). Está formada por 153
aas, posee un bolsillo hidrofóbico,
donde encaja la porfirina (coordinada

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
con un catión de Fe2+), con 8 alfa-hélices,
designados desde A a H.Esta formada por
un anillo tetrapirrólico.
La porfirina es la protoporfirina IX. Las 6
posiciones de coordinación del Fe son: 4
de ellas coordinadas con los anillos, una
está coordinada con una histidina
proximal (se encuentra en la alfa-hélice F8), y la otra al oxígeno. Debido a la
unión con la histidina, se produce un abombamiento de los anillos, cuando
se une el oxígeno, se recupera la planaridad.
- Hemoglobina: proteína oligomérica, formada por 4 mioglobina unidas. Las 4

subunidades se denominan (2 a 2) alfa y beta. Cada subunidad posee un
bolsillo hidrofóbico, donde se encuentra la protoporfirina IX, y donde se

acopla el oxígeno.
Esta proteína se encuentra en los eritrocitos, los cuales no poseen núcleos
(bolsas de proteínas, 70% hemoglobinas). Estas células se sintetizan en la
médula ósea. El tiempo de vida total son de 120 días. Se eliminan por el
sistema del retículo endotelial (hígado, bazo, nodos linfáticos).
El transporte se hace en razón del 4 moles de oxigeno por mol de
hemoglobina. Una molécula de hemoglobina corresponde a 4 átomos de Fe
(1 mol oxígeno/mol de hierro).
La hemoglobina es una proteína globular, conjugada, y oligomérica. Está
formada por:
o Grupo prostético: hemo (protoporfirina IX + ion ferroso)
o Cuatro subunidades, iguales dos a dos:
▪ Hemoglobina A1 (HbA1): 2 alfa + 2 betas
▪ Hemoglobina A2 (HbA2): 2 alfa + 2 delta
▪ Hemoglobina fetal (HbF): 2 alfa + 2 gamma
(Alfa: 141 aas, Beta: 146aas)
- Hemoglobina A1: simetría tetraédrica, interacciones más estrechas entre alfa

1-beta 1, y alfa 2 y beta 2; no covalentes entre alfa 1-beta2 y alfa 2-beta1;
poro acuoso alfa 1-alfa2 y beta1-beta2. Se forman puentes salino en el
estado T (tenso). Tiene dos formas, T y R (T, tenso, desoxi-Hb; R, relajado,
oxi-Hb).
Estas interacciones desaparecen cuando se une el átomo de oxígeno, es
decir, pasa al estado R. A medida que se unen los oxígenos, se producen
cambios conformacionales en la proteína, y hay más afinidad a otros
oxígenos. La unión del oxigeno al hemo, es cooperativa o alostérica. Hay 5
conformaciones (Todas T (desoxi-Hb), una R, dos R, tres R y cuatro R (oxi-
Hb)).
Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Transición del estado T al R

La unión del oxigeno causa una serie de movimiento en todas las subunidades.
Tras la unión del oxigeno, se produce un cambio del grupo hemo.
La reorganización de la hélice, altera la estructura terciaria, que a su vez altera la
estructura cuaternaria (las 4 cadenas se comportan como una subunidad cooperativa).
Esto se mide mediante gráficas de saturación
(saturación VS presión parcial del oxígeno). La pO2
disminuye porque el Oxígeno es usado por los tejidos. El
plasma sanguíneo se hace más ácido, porque se libera
CO2. La combinación de baja pO2 y pH en tejidos
perféricos causa una disminución en la saturación de la
Hb por el O2. (El oxigeno se libera por la hemoglobina).
La pO2 es mucho mayor en los pulmones, que en
los tejidos.
La liberación de CO2 de los tejidos disminuye la
afinidad de la Hb por el O2 de dos maneras:
- Parte del CO2 se convierte en bicarbonato,
donde se liberan protones, que contribuye al
efecto Bohr.

- Parte de este bicarbonato sale fuera de los
eritrocitos y es transportado en el suero
sanguíneo.
- Otra parte del CO2 reacciona directamente con la Hb, uniéndose a los grupos
amino terminales de las cadenas para formar carbanatos.
Efectos alostéricos
Los estados R o T pueden estabilizarse por la unión de ligandos distintos al
oxígeno.
H+, pH bajo favorece el estado T, que hace que la Hb libere el oxigeno unido. Este
fenómeno se como Efecto Bohr.
CO2, la liberación del CO2 baja el pH, por la conversión en HCO3- (CO2 + H2O —
HCO3- + H+), esto refuerza el efecto Bohr.
Biofosfoglicerato (BPG), regulación de la actividad por su unión más fuerte al
estado T, ayuda a la liberación deO2.
Anemia falciforme
Causada por mutación en Hb. La Glu A3 se transforma en Val en cadena beta
produce una asociación inadecuada de tetrámeros de Hb.
Produce eritrocitos alargadas, con impedimento para pasar por los capilares,
provocando un flujo reducido. Estos eritrocitos son más frágiles y susceptibles de lisis lo
que desemboca en anemia.
La Hb polimeriza, y se forman fibrillas, que llevan a la fama falciforme de los
eritrocitos. Es la primera enfermedad caracterizada como una mutación que cambia las
ecuaciones de la proteína (Venom Ingram)

Bioquímica I
Tema 4: Proteínas
Proteínas de membrana
Asociadas a las membranas biológicas por medio de interacciones hidrofóbicas
con los lípidos de membrana a(por medio de las cadenas apolares). Son insolubles en
soluciones acuosas, pero sin con detergentes.
8. PROTEÍNAS CONJUGADAS
Según la composición química de las proteínas:
- Proteínas simples: la proteína esta formada exclusivamente por aminoácidos
unidos entre sí, formando cadena(s) polipeptídicas.
- Proteínas conjugadas: las proteínas pueden conjugarse con otro grupos
químicos de naturaleza no aminoacídica (grupo prostético). Una
holoproteína está formada por la unión de apoproteína y grupo prostético.
Las proteínas conjugadas se suelen clasificar por la naturaleza del grupo
prostético.
- Núcleo
Nucleoproteínas
Se encargan del mantenimiento y transmisión de la información genética. El ADN
actúa como grupo prostético (nucleosomas, cromosomas). El ARN actúa como grupo

prostético (ribosomas).
9. FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS

Motilidad y contracción muscular: el movimiento (intracelular, celular y orgánico) se
realiza por medio de los motores moleculares (actina y miosina).
Estructural: adherencia y organización muscular (proteínas del citoesqueleto) y

tisular (colágeno, queratinas, elastina, fibroína).
Defensa: defensa inmune (anticuerpos), venenos de serpiente, proteínas

anticongelantes, enzimas de restricción.
Plegamiento:guiar el correcto plegamiento de otras proteínas (proteínas tutoras o

chaperonas moleculares).
Biocatalizadores o enzimas: canalizan (casi) todas las reacciones química que tienen
lugar en los seres vivos
Informativa y reguladora: reconocimiento de señales (receptores), transducción de

señales químicas y mediación de señales (neurotransmisores, hormonas, factores de
transcripción).
Transporte: transporte en medio acosos de compuestos apolares (Hb) o a través de

membranas (transportador de Glc).
Reserva: albúmina, caseína.

Bioquímica I
Tema 5: Enzimología
Tema 5
Enzimología
1. ENZIMAS
Son proteínas catalizadores naturales. Presentan una alta especificidad de sustrato.
Son capaces de acelerar las velocidades de reacción (por un factor superior a 10 6,
respecto a las mismas reacciones no catalizadas).
Se denomina centro activo al centro de unión al sustrato. Es un centro catalítico.
El sustrato se une de manera específica a la enzima, y forma el complejo ES que
posteriormente se rompe para dar el producto, y cuerear la enzima.
2. PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS: ESTADO DE TRANSICIÓN

Aumentan la velocidad de reacción, disminuyendo la energía de activación de la
reacción.

La energía libre de activación es la diferencia entre la energía libre del sustrato, y la
del estado de transición.
Las enzimas nivelan el camino de S a P, es decir, disminuyen la energía libre de
activación, y con ello, el umbral energético que debe superar la reacción.
Una enzima disminuye la energía de activación, pero no cambia la constante de
equilibrio Keq o que una se cambia de reacción endergónica en exergónica, ni viceversa.
La mayor parte de las enzimas son sensibles a la temperatura y al pH, y no serán
activas fuera de su rango de temperatura y pH óptimos.
3. ESTRATEGIAS DE CATÁLISIS
- Pasos de la catálisis:
o Fijación estereoquímicamente complementaria del substrato.
o Transformación catalítica del mismo.
- Participantes:
o Cadenas laterales de los aas.
o Grupos o moléculas no proteícas:
▪ Iones metálicos
▪ Cofactores (coenzimas, componente no peptídico, anclado
permanentemente)
• Grupos prostéticos

Bioquímica I
Unión del sustrato
Se produce de manera muy específica. Debe haber una complementariedad
geométrica y de cargas. Hay 3 modelos que explican esto:
- Ajuste inducido
- Llave – Cerradura
- Estado de transición
Modelo de Llave – Cerradura

Propuesto por Fischer. El sustrato y la enzima se acoplan de forma estereoquímica
de la misma manera que una llave se ajusta a una cerradura.
Fue un modelo aceptado durante mucho tiempo, ya que hoy se considera
ineficiente, al no explicar algunos fenómenos de la inhibición enzimática.

Modelo de ajuste inducido
Propuesto por Koshland. Tanto la enzima como el sustrato sufren una alteración en
su estructura por el hecho físico de su unión.
Estaña mucho mas de acuerdo con todos los datos experimentales conocidos hasta
el momento.
Modelo de estabilización del estado de transición

La teoría del ajuste inducido se amplia en la actualidad definiendo la acción
enzimática de modo que el centro activo enzimático es en realidad complementario no
al sustatro, o al producto, sino al estado de transición entre ambos.
Bioquímica I
4. CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS

La International Union of Biochemistry (IUB) clasifica y nombra a la enzima de
acuerdo con el tipo de reacción química que catalizan.
Se asigna a las enzimas una clasificación de 4 números y un nombre sistemático con
2 partes.
Se sugiere también un nombre abreviado.
Alcohol deshidrogenasa (alcohol:NAD + oxidoreductasa (E. C. 1. 1. 1. 1.)
Oxidoreductasas
Catalizan reacciones de oxido-reducción. Transferencia de electrones.
(oxidoreductasas o deshidrogenasas)
Transferasas
Transfieren un grupo de una molécula a otra. (Transaminasas o transcarboxilasas).
Hidrolasas
Rompen enlaces con intervención de una molécula de agua: hidrólisis. (Fosfatasas o
peptidasas).
Liasas
Catalizan la liberación de grupos para formar dobles enlaces o a la inversa.

(Descarboxilasas o sintasas).
Isomerasas
Catalizan reordenaciones intramoleculares (Epimerasas o mutasas)
Ligasas
Unen dos moléculas por enlace C-C; C-S; C-O; C-N. Muchas de ellas se denominan
sintetasa, ligadas a la ruptura ATP o similares (Carboxilasas).
5. CINÉTICA ENZIMÁTICA
Cinética es el campo de la química que estudia la velocidad y el mecanismo de una
reacción. La velocidad se mide normalmente en términos de cuanto moles de sustatro
o producto desaparecen o se forman por unidad de tiempo.
S —> P
Velocidad inicial:
[𝑆] [𝑃]
𝑉=− =
𝑡 𝑡
[S]: molaridad
T: tiempo
La desaparición de sustatro es negativa (signo -)
Primer orden:
[𝑆]
𝑉= = 𝑘[𝑆]1
𝑡

Bioquímica I
Cada enzima tiene un pH óptimo para su actividad. El pH afecta a las interacciones

iónicas. También, cada enzima tiene una temperatura óptima.
6. CINÉTICA DE MICHAELIS-MENTEN
Esta cinética explica el comportamiento de enzimas no alostéricas. Asume que se
forma un complejo enzima – sustrato.
A bajas concentraciones de S, la reacción es de primer orden respecto al sustrato.
A altas concentraciones de S, la enzima está saturada por el sustatro. La reacción es
de orden cero y se alcanza la velocidad máxima.

𝑉𝑚𝑎𝑥 [𝑆]
La ecuación de M-M es 𝑉𝑜 = 𝐾𝑚+[𝑆]
Esta ecuación describe el comportamiento de muchas enzimas. Las enzimas que

muestran una dependencia hiperbólica de Vo por [S] se dice que tienen una cinética de
M-M.
La KM nos indica la afinidad de las enzimas por sus sustratos y viceversa.
A una concentración fija de enzima: Vo es prácticamente proporcional a [S] cuando

[S] es pequeña, pero es casi independiente de [S] cuando [S] es grande.
𝑉𝑚𝑎𝑥 [𝑆]
𝑉𝑜 =
𝐾𝑚 + [𝑆]
Esta ecuación se ajusta a la gráfica de la hipérbola.

- A baja [S] ([S] < KM), Vo = (Vmax/KM)[S]
- A alta [S] ([S] > KM), Vo = Vmax
- Cuando [S] = KM, Vo = Vmax/2

Bioquímica I
Si Km tiene un valor grande quiere decir que k1 es pequeño, lo que indica poca
concentración de ES o lo que es lo mismo, poca afinidad de E por S.
Si Km tiene un valor pequeño, quiere decir que k1 es grande, lo que indica gran
concentración de ES o lo que es lo mismo, gran afinidad de E por S.
Si KM= [S], entonces Vo=1/2 Vmax, KM es la [S] cuando V0 es la ½ Vmax
La constante KM se deduce de la siguiente reacción:
La constante de Michaelis-Menten es la combinación de las constantes de reacción:
KM= (k-1 + k2)/k1
Es una característica importante ya que resulta decisiva para la función biológica.

Una enzima viene caracterizada por su KM y Vmax.
KM es exclusiva para cada enzima y es independiente de la concentración de la
enzima. KM describe las propiedades de la interacción enzima-sustrato y, por tanto,
variará en el caso de enzimas que puedan utilizar sustratos diferentes.
Si consideramos solo la formación de ES

KM = k-1/k1
KM = [E] [S]/[ES]
Significado de la constante KM
- Constante de equilibrio de disociación del complejo ES (en condices de velocidad
inicial).
- Medida inversa de la afinidad de la enzima por el sustrato (en condiciones de
velocidad inicial).
- COncentracion de sustrato para la que la velocidad se hace igual a la mitad de la
máxima (S0.5), es decir, la mitad de los centros activos están ocupados.
- Se define para una pareja enzima-sustrato es unas condiciones experimentales
dadas (pH, temperatura y fuerza iónica).
- Se mide en unidades de concentración.
- Los valores de KM varían ampliamente, para la mayoría de las enzimas se
encuentran entre 10-1 y 10-7M.
- Proporciona una medida de la concentración de sustrato necesaria para que
tenga lugar una catálisis significativa.
- Para algunas enzimas KM representa una aproximación a la concentración de
sustrato in vivo.

Bioquímica I
Número de recambio
Es útil definir una constante de velocidad más general, para describir la velocidad
limitante de cualquier reacción enzimática a saturación
El número de recambio equivale a la constante de velocidad K2, si se conoce el
número de centros activos, entonces se cumple esta ecuación
kcat = Vmax/[ET] = Número de recambio
kcat : moléculas de S convertidas en producto por unidad de tiempo cuando la enzima

está totalmente saturada de sustrato.
[ET] : concentración total de enzima.
Cada reacción catalizada ocurre en un tiempo que ocurre a 1/K2. Kcat es una
constante de velocidad con unidades de tiempo -1. Los números de recambio de la

mayoría de las enzimas con sus sustratos fisiológicos se encuentran comprendidos entre
1 y 104 por segundo.
- Actividad enzimática: es el número de moles de sustrato convertidos en

producto, por mol de enzima y por unidad de tiempo. Esto supone que la enzima
está plenamente saturada por el sustrato.
El cociente Kcat/KM muestra la eficiencia de la catálisis enzimática, ya que tiene en

cuneta la velocidad de catálisis de un sustrato (Kcat) y la fortaleza de la interacción E-S
(KM).
Kcat/KM, podemos comparar la preferencia de una enzima hacia sustratos diferentes.
7. ECUACIÓN DE LINEWEAVER-BURK
Antes de disponer de ordenadores, la determinación de los valores de K M y Vmax se
tenía que hacer a través de transformación algebraica. EL mejor método de determinar
los valores de KM y Vmax es utilizando una representación doble recíproca (o Lineweaber-
Burk). Tomando inversos en la reacción de Michaelis-Menten.
1 𝐾𝑚 1 1
= ( )+
𝑉𝑜 𝑉𝑚𝑎𝑥 [𝑆] 𝑉𝑚𝑎𝑥
Bioquímica I
8. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
La unión de moléculas pequeñas específicas e iones, así como cambios en el pH,
pueden inhibir la actividad de muchas enzimas.
Los inhibidores de enzimas actúan de manera reversible o irreversible. ¿Utilidad?
- Control del sistema – regulación de la actividad
- Fármacos y venenos
- Herramientas científicas para análisis de mecanismos enzimáticos.
Inhibición irreversible
Unión covalente e irrevocable a la enzima, eliminan la eficacia catalítica de la enzima.
Estos inhibidores reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola
covalentemente.
A diferencia de la inhibición reversible, el efecto de los inhibidores irreversibles
depende del tiempo de actuación del inhibidor. Estos inhibidores, son en general,
altamente tóxicos.
Ejemplo: metales pesados, gas venenoso del sistema nervioso, y algunos
insecticidas.
- Reactivos de grupos -SH

- Organofosfóricos
- LIgandos de metales
- Metales pesados
Inhibición reversible
Se caracteriza por la rápida disociación del complejo enzima-inhibidor. En función de
la naturaleza de la interacción entre la enzima y el inhibidor, y los efectos del inhibidor
sobre la cinética enzimática:
- Competitiva
- No competitiva
- Acompetitiva
- Inhibición reversible competitiva: el inhibidor tiene similitudes estructurales con

el sustrato y compite con él, por el centro activo. Con ello se evita que el sustrato
se pueda unir a la enzima, y disminuye la velocidad de catálisis, reduciendo la
proporción de moléculas de enzima, unidas al sustrato.

Bioquímica I
La sulfanialmida es un fármaco de la familia de las sulfamidas, que se parece
mucho a un metabolito que necesitan las bacterias para la síntesis de ácido fólico
(PABA), no afecta a los humanos, porque nosotros asimilamos el PABA de la
dieta.
- Inhibición reversible no competitiva (mixta): se une a un

Lugar diferente del sitio activo de la enzima. Se une a la
enzima libre, y también al complejo ES. Por acción del
inhibidor disminuye la Vmax, pero el valor de KM no se
altera. El inhibidor “disminuye” la concentración de
enzima funcional.

Bioquímica I
- Inhibición reversible acompetitiva (incompetitiva): el inhibidor (que no se une al
centro activo) se une a la enzima solamente si ya se ha unido el sustrato. Los
efectos que tiene son que disminuye el valor de KM y también el de Vmax

Bioquímica I
9. CINÉTICA DE LAS ENZIMAS ALOSTÉRICAS
Son enzimas cuya estructura proteica está
formada de varias subunidades, presentan
estructura cuaternaria. Posee diferentes sitios
activos, por lo que se unen mas de una molécula
de sustrato. La unión del sustrato es
cooperativa.
Además del sitio o centro activo, tienen
sitios alostéricos o de regulación. La relación
entre la velocidad de reacción y la
concentración de sustrato sigue una cinética
sigmoídea. No se rigen por la cinética de
Michaelis-Menten.

La unión de sustratos al sitio activo de una subunidad produce un cambio
conformacional, que por contacto físico se transmite a las subunidades vecinas,
facilitando las interacciones, (Conformación R y T de la Hb).
Los modelos de unión son secuencial y concertado. Por ejemplo, la unión Hb-O2,
enzimas alostéricas y sus sustratos.
Los moduladores alostéricos también reciben el

nombre de efectores, y pueden ser positivos o negativos.
Se unen al sitio alostérico que puede estar en la misma
subunidad que tiene al sitio activo, o en las subunidades
regulatorias. Su unión produce un cambio
conformacional que afecta al sitio activo.
Resumen enzimología
- Las enzimas son proteinas que catalizan las reacciones biológicas
(biocatalizadores).
- Presentan especificidad por su sustrato.
- Cada enzima presenta dos parámetros importantes, Vmax (saturación de la
enzima) y la KM (medida de la afinidad por el sustrato).
- La actividad enzimática puede ser inhibida, por inhibidores competitivos
(similares al sustrato), por inhibidores no competitivos y acompetitivos.
- La temperatura y el pH afectan a la enzima en su actividad catalítica.
- Algunas enzimas requieren de coenzimas y/o cofactores para su actividad.
Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
Tema 6
Lípidos
1. INTRODUCCIÓN
Su característica fundamental es la insolubilidad en agua y la solubilidad en
disolventes orgánicos.
- Derivados por esterificación y otras modificaciones de ácidos orgánicos
monocarboxílicos, llamados ácidos grasos.
- Derivados por condensación y posteriores modificaciones de unidades
isoprenoides
2. FUNCIONES
1. Energética: Los lípidos son una importante reserva energética. Poseen el mayor
valor calórico de todas las biomoléculas (10 kcal/g)
2. Estructural: Los lípidos son los constituyentes fundamentales de todas las
membranas biológicas y de las vainas de mielina del SN
3. Informativa: Muchas señales químicas son de naturaleza lipídica: hormonas

esteroides, eicosanoides, etc.
3. CLASIFICACIÓN
Los lípidos pueden clasificarse conforme a su comportamiento en la reacción de
saponificación:
- Saponificación: los ácidos grasos reaccionan con bases y forman sales de ácido
graso o jabones (esteres de ácidos grasos). Si en presencia de una base se forma
un jabón, es un lípido saponificable.
Los saponificables están formados por unidades C2 y los no saponificables
formados por C5 (condensación de acetil coA: C2 /condensación de unidades C5).

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
Ácidos grasos
Larga cadena carbonada con carboxilo terminal, en los seres vivos los más
abundantes son con número par de carbonos.
- Saturados: sin dobles enlaces
- Monoinsaturados: un doble enlace configuración cis/trans
-Poli-insaturados: múltiples dobles enlaces. Configuración cis
Numerosas configuraciones cis trans
Propiedades físicas:
- Anfipáticos: son moléculas anfipáticas, la cabeza es polar (-COOH) por tanto
hidrofílica y la cadena es apolar o hidrofóbica.
- Solubilidad: en medios acuosos forman micelas.
- Punto de fusión: aumenta a medida que aumenta el N° de C y el grado de
saturación
Ácidos grasos saturados:

La característica estructural básica de los ácidos grasos saturados es poseer una
cadena hidrocarbonada recta, lineal.
Ácidos grasos insaturados:

Presentan una o más insaturaciones (dobles enlaces). Generalmente son de tipo cis,
lo que provoca una angulación provocando un punto de fusión bajo (líquidos a T
ambiente, aceites). El primer doble enlace está normalmente en el C9. Los dobles
enlaces son no conjugados y de configuración cis.
El colesterol LDL son lipoproteínas de baja densidad mientras que las HDL son
proteínas de alta densidad. El tipo de acido graso que ingerimos influye en el balance de
HDL Y LDL (a mayor consumo de ácidos grasos con saturaciones aumenta el nivel de
LDL).
Ácidos grasos esenciales:

Existe un grupo especial de ácidos grasos denominados ESENCIALES, son
poliinsaturados y no pueden ser sintetizados por mamíferos deben ser ingeridos,
principalmente son grasas de origen vegetal.
A más saturación, menor punto de fusión.

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
4. LÍPIDOS SAPONIFICABLES:
Todos ellos presentan o GLICEROL O ESFINGOSINA como esqueleto carbonado
(estructuras en rojo pálidos). A este esqueleto carbonado se anclan uno o más grupos
alquilo (en amarillo) y una cabeza polar (en azul). En los triacilgliceroles,
glicerofosfolipidos los grupos alquilo son ácidos grasos unidos por un enlace ÉSTER,
mientras que los esfingolípidos contienen un único ácido graso unido por enlace AMIDA
al esqueleto de esfingosina.
Acilglicéridos
Ésteres de ácidos grasos y glicerol. Dependiendo del número de posiciones

esterificadas del glicerol, tenemos:
1.Monoacilgliceroles (monoglicéridos)
2.Diacilgliceroles (diglicéridos)
3.Triacilgliceroles (triglicéridos)
De éstos, los triacilgliceroles o triglicéridos son, con mucho, los más abundantes. Se
almacenan sobre todo en el Tejido Adiposo.
Aparecen también en las semillas y frutos de las plantas oleaginosas (Olivo, soja,
girasol, etc.)

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
-Triacilglicéridos:
Cuando los tres grupos alcohólicos del glicerol forman ésteres con ácidos grasos
se produce una molécula de triacilglicerol (triglicérido). Son completamente
hidrofóbicos.

Los TAGs que son sólidos a temperatura ambiente, por ser ricos en ácidos grasos
saturados, se llaman grasas.
Los TAGs que son líquidos a temperatura ambiente, por ser ricos en ácidos grasos
insaturados, se llaman aceites.
Ej.: aceites de semillas incluyen de cacahuete, maíz, girasol, soja.
Triacilgliceroles almacenan ácidos grasos como grasas en el cuerpo de los animales.

Antes de su oxidación las grasas deben hidrolizarse a ácidos grasos ionizados y glicerol.
Biológicamente este proceso lo realizan las lipasas. Químicamente este proceso de
hidrólisis se denomina saponificación.
Fosfolípidos
Grupo de lípidos que poseen en su molécula algún grupo fosfato. Existen diferentes
variantes
- Fosfoglicéridos (glicerol)
- Esfingolípidos (esfingosina)
Son lípidos anfipáticos tienen, dentro de la misma molécula, una parte polar, que
interacciona fácilmente con el agua, y una parte hidrofóbica.
Por eso se llaman “anfipáticos”, que viene a significar “ambos afectos”, “ambas
afinidades”
- Contienen dominios hidrofóbicos e hidrofílicos.
- Son componentes estructurales de las membranas
- Agentes emulsificantes.
- Suspendidos en agua forman espontáneamente estructuras ordenadas.
- Grupos hidrofóbicos en el centro Grupos hidrofólicos en contacto
con el agua. (Base de la estructura de membrana)
Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
5. FOSFOGLICÉRIDOS
Glicerol unido a dos ácidos grasos. Cuando el tercer OH del glicerol está esterificado
con ácido fosfórico o con un ester de ácido fosfórico, en lugar del grupo carboxilo,
resulta un fosfoacilglicerol.
- Alcoholes más comunes en glicerofosfolípidos: serina,etanolamina,colina,

glicerol e inositol.l
Existen fosfoglicéridos que actúan como moléculas señalizadoras. Las fosfolipasas
(existen 4, A/B/C/D) hidrolizan los enlaces de tipo éster en los fosfolípidos (son
específicas), convirtiendo los fosfolípidos en moléculas señalizadoras.

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
Los eicosanoides son importantes derivados de ácidos grasos poliinsaturados :
- Prostaglandinas
- Tromboxanos
- Leucotrienos.
Importantes mediadores locales, esto es, señales químicas que se producen en el

mismo lugar donde ejercen sus acciones ( mediador local o AUTACOIDE)
Se comportan como efectores de:
1. Relajación/contracción músculo liso
2. Reacción inflamatoria
3. Reacciones alérgicas y anafilácticas
Los antiinflamatorios inhiben la ciclooxigenasa, aliviando el dolor.
Ejemplos de moléculas señalizadoras:
- El ácido lisofosfatídico interviene en la reparación de heridas.
- El diacilglicerol lidera una cascada de señalización.
6. ESFINGOLÍPIDOS
Son una variedad de lípidos que poseen en su molécula el aminoalcohol

(esfingosina).

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
Tipos
Ceramidas:
La esfingosina se une a un ácido graso de cadena larga a través de un enlace amida

para formar las CERAMIDAS. La ceramida es el precursor de los esfingolípidos.
Si la ceramida se le une a través del -OH la fosfocolina entonces se trata de la
esfingomielina. Las esfingomielinas son componentes importantes de las membranas

celulares de animales y plantas y abundan en el tejido nervioso (Vaina de mielina–
defectuosa en algunas enfermedades neurológicas)
1) Esfingolípidos-Glicolípidos:
Glicolípidos tiene un carbohidrato unido al alcohol de un lípido por un enlace
glicosídico.
Los glicolípidos no llevan fosfato.
Frecuentemente una glucosa o galactosa está unida a la función alcohol primario de
la ceramida. El compuesto se llama CEREBRÓSIDO.
El –OH terminal de la esfingosina está sustituido por una hexosa (glucosa, galactosa)
o un polísacárido.

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
Cuando está unido el ácido siálico, el compuesto se llama GANGLIÓSIDO. Estos
compuestos son especialmente abundantes en las membranas de las células nerviosas
y cerebrales.
Los gangliósidos intervienen en procesos de:
- Termoregulación
- Neuroprotección
- Apoptosis
- Cáncer
- Neuropatías autoinmunes
Los isoprenoides contienen una unidad

repetitiva de 5C conocida como isopreno.
Se sintetizan a partir del isopentenil
pirofosfato.Los isoprenoides incluyen terpenos
y esteroides.
Bioquímica I
Tema 6: Lípidos

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
El colesterol es una biomolécula muy importante para las membranas celulares

y precursor de otras moléculas muy importante.
- Membranas celulares
- Precursor de los ácidos biliares
- Precursor de hormonas esteroideas
Es una molécula
anfipática con gran
componente apolar. Forma
parte de las membranas
lipídicas. Además de ser
una importante molécula
estructural, se encarga de
ser precursor de otras
moléculas. Un ejemplo son
los ácidos biliares digieren
las grasas al ser moléculas
anfipáticas con
propiedades detergentes
(el ácido cólico es el más
importante, cuyas sales
son el glicolato o
taurocolato).

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
La progesterona regula el embarazo y es necesario para sintetizar los

mineralocorticoides (reabsorción de sodio a nivel renal) y los glucocorticoides
(secretados en situaciones de ayuno, estrés…).
El colesterol:
1. Es el principal regulador de la fluidez en membranas animales.
2. Es el precursor metabólico de importantes hormonas: corticoides, estrógenos,
gestágenos y andrógenos.
3. Es asimismo el precursor de los calciferoles (vitamina D), requeridos en la
correcta absorción intestinal de calcio.
4. Nuestro organismo es capaz de sintetizar metabólicamente el colesterol, pero
no existen sistemas enzimáticos capaces de romper su estructura cíclica.
5. El exceso de colesterol se elimina a través de la secreción biliar. Pero dada su
insolubilidad, tiende a depositarse en la íntima de las arterias, dando lugar a ateromas,
lesión propia de la arteriosclerosis.
El colesterol se puede encontrar en forma esterificada, posee un ácido graso en la

posición 3.

Terpenos
Son moléculas derivadas del hidrocarburo isopreno a través de un proceso de
polimerización
Algunas biomoléculas tienen naturaleza isoprenoide. Ejemplos: vitamina E,
ubiquinona, vitamina K, algunas citocinas y hormonas vegetales.
Algunas proteínas están preniladas (unidas a grupos isoprenoides).
- Retinoides (vitamina A): 11-cis Retinal Moléculas fotosensibles en el ciclo visual.

También son reguladores de transcripción génica.
- Tocoferoles (Vitamina E): !-Tocoferol Moléculas antioxidantes que eliminan
radicales libres.
- Naftoquinonas (Vitamina K): Naftoquinona Promueven la síntesis normal de
determinados factores de la coagulación.
Coenzima Q
Coenzima Q10, o ubiquinona, ubidecarenona, coenzima Q, CoQ10, CoQ, o Q10. (1o
subunidades de isopreno y quinona).

Bioquímica I
Tema 6: Lípidos
1,4-benzoquinona, Q se refiere al grupo químico quinona, y el 10 se refiere al
número de subunidades del producto químico isoprenilo en su cola.
Está presente en la mayoría de las células eucariotas, principalmente en la
mitocondria.
Es un componente de la cadena de transporte de electrones y participa en la
respiración celular aeróbica, generando energía en forma de ATP…
7. TRANSPORTE DE LÍPIDOS=LIPOPROTEÍNAS
Los lípidos son insolubles en agua, por lo que para su transporte deben de unirse a
una serie de proteínas para formar las lipoproteínas
Lipoproteína: Asociaciones dinámicas de lípidos y proteínas unidos por medio de
interacciones hidrofóbicas y electroestáticas con el fin de transportar los lípidos por el
ambiente acuoso de la sangre.
En el interior se encuentra el material hidrofóbico. Reservados todos los derechos.

Estructura de las lipoproteínas
Los triglicéridos forman dominios discretos y estables con los ésteres de colesterol.
Las apoproteínas se sitúan con sus zonas hidrofóbicas hacia el interior.
Las alfa-hélices anfipáticas (un aminoácido ácido seguido de uno básico adyacente a
una zona hidrofóbica) se cubren con fosfolípidos. Los fosfolípidos ocupan los huecos
libres de la "superficie”.
Tipos de proteínas:
- Quilomicrones: intestino. Las de menor densidad (QR) VLDL: hígado e intestino

- IDL: densidad intermedia
- LDL: relacionadas con placas de ateroma (Lp(a))
- HDL: hígado e intestino. Las de mayor densidad
Los quilomicrones tienen el mayor contenido de triglicéridos y muy pocas proteínas
(baja densidad).
Bioquímica I
Tema 7: Transporte a través de membranas
Tema 7
Transporte a través de membranas
1. MEMBRANAS
Las membranas celulares siguen el modelo del mosaico fluido:
- Lípidos organizados como bicapa.
- Proteínas insertadas en la bicapa lipídica.
- Red de proteínas interiores y marcadores de superficies.
Las bicapas de fosfolípidos son fluidas. Los puentes de H del agua mantienen estas
capas unidas. Los fosfolípidos y las proteínas no ancladas, pueden moverse en la
membrana.
Los ácidos grasos saturados hacen la membrana menos fluida que los insaturados.
EL calor hace la membrana más fluida que el frio.

La composición lipídica varía a lo largo de los compartimentos celulares.
La composición lipídica es diferente hacia la luz citoplasmática o hacia el espacio
extracelular.
La membrana celular es asimétrica.

Las funciones de la membrana son:
- Separa citoplasma del medio extracelular: proporciona una barrera selectiva
para el paso de compuestos.
- Proporciona un sistema para la captación de compuestos: transportadores de
nutrientes
- Media las interacciones con el medio externo: receptores
- Media las interacciones entre células: proteinas de unión entre células
- Proporciona el entorno adecuado para determinados procesos catalíticos:
cadena transportadora electrónica

Bioquímica I
2. PROTEÍNAS DE MEMBRANAS
Estas proteínas tienen diferentes
funciones:
- Transportadores
- Enzimas
- Receptores de membrana
- Marcadores de identidad celular
- Proteínas de adhesión entre células
- Uniones al citoesqueleto
Según su forma de asociación a la bicapa lipídica, las proteínas serán:

- Proteínas periféricas: ancladas a fosfolípidos, en un lado de la membrana.
Poseen regiones no polares insertadas en la bicapa lipídica. Poseen libertad para
moverse lateralmente en un lado de la membrana.
- Proteínas integrales: atraviesan la bicapa lipídica (proteínas transmembrana), al

menos presentan un dominio transmembrana (pueden ser varios).
Las regiones no polares que contienen aminoácidos hidrofóbicos de las

proteínas, están embebidas en el interior de la bicapa.
Las regiones polares de las proteínas sobresalen a ambos lados de la membrana.
Las regiones no polares de una proteína integral pueden crear un poro a través
de la membrana.
La estructura secundaria en hojas ß en una proteína integral puede crear un
cilíndro (barril ß). El interior de un barril ß es polar y permite el paso de agua y
pequeñas moléculas a través de la membrana.
3. TRANSPORTE A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

El transporte a través de las membranas celulares puede ser de dos tipos:
- No mediado: difusión simple
- Mediado: proteínas transportadoras específicas
o Mediado pasivo o difusión facilitada
o Transporte activo
Difusión simple
Movimiento de moléculas de un compartimento con alta concentración a otro con
baja concentración.
Ocurre a favor de gradiente de concentración, esto quiere
decir que el movimiento de partículas ocurre desde la zona
más concentrada a la menos concentrada.
No intervienen proteínas transportadoras. La velocidad del
transporte es directamente proporcional al gradiente de
concentración (no saturable/cinética de primer orden).
Depende de la liposolubilidad y tamaño de la molécula.
Ejemplos: gases respiratorios, colesterol, ácidos grasos,
vitaminas liposolubles,

Bioquímica I
Transporte mediado
Puede ser de 2 tipos:
- Transporte pasivo o Difusión facilitada
- Transportadores
- Canales iónicos
- Canales de agua: Aquaporinas
- Transporte activo
– Primario (bombas iónicas, ATPasas)
– Secundario (acoplado)
Intervienen proteínas de membrana. Esto hace que sea selectivo ante las sustancia,
y debe haber especificidad química y estereoespecificidad.
- Transporte pasivo: también llamado difusión facilitada, se produce un

movimiento de moléculas de un compartimento de alta a otro de baja
concentración con ayuda de una proteína transportadora (a favor de
gradiente/”cuesta abajo”). No requiere aporte de energía.
Puede ser mediante transportadores, permeasas o carriers. Medias el

movimiento de un soluto que se une a ellos, y el movimiento producido implica

un cambio conformacional.
Mediante canales iónicos. Este es un tipo especial

de difusión facilitada, que se produce a favor de
gradiente electroquímico. En él, intervienen
proteínas transportadoras. Requiere de
específicidad. No es saturable en condiciones
fisiológicas. Y posee un mecanismo de compuerta.
Se puede clasificar según el ion transportado:
o Muy específicos: Na+, K+, Ca2+, Cl-
o Poco específicos.
Según su regulación:
o Dependientes de voltaje
o Dependientes de ligando (operadores con receptores)
o Regulados mecánicamente
Mediante canales de agua o aquaporinas, son canales de agua que incrementan

la permeabilidad al agua de las membranas. Los canales de agua son necesarios
para la mayor parte del flujo de agua a través de las membranas celulares.

Bioquímica I
- Transporte activo: dependiente de energía, se produce en contra de gradiente
de concentración (cuesta arriba, uphill). Hay dos tipos de transporte activo.

El transporte activo primario, consume energía en forma de ATP (los
transportadores se denominan ATPasas). Actúa en contra de gradiente. Es
específico y saturable. Algunos ejemplos son: bomba de Na/K-ATPasa; bombas
de Ca; bombas de H+.
Los transportadores de ATP-dependientes pueden ser de varios tipos, aquí solo
daremos los 3 más representativos.
o Clase P: transportan activamente cationes. Está

formados por un polipéptido responsable del
trasporte y de la hidrólisis del ATP y de la
fosforilación. En eucariotas este polipéptido tiene
un dominio transmembrana (10 hélices), y un
dominio citosólico, en donde se encuentra el sitio de
hidrólisis de ATP y fosforilación. Normalmente
tienen otras subunidades acompañantes
(estructura del tipo alfa-beta; ab). Las proteínas
activas son en las eucariotas, homodímeros de este
dímero (estructura a2b2).
▪ Na+/K+ ATPasa: es la responsable de la creación y mantenimiento

del potencial de membrana de las células de animales y de la
creación del gradiente de iones Na+ cuya entrada al interior de la
célula se emplea en los procesos de cotransporte. De hecho, en
una célula en reposo la mayor parte del ATP es empleado
precisamente por esta proteína.
Bioquímica I
Los esteroides cardiotónicos, como digitalis (derivados de la

ouabaina). Su acción farmacológica se basa en la inhibición de
Na+/K+-ATPasa, por esteroides cardiotonicos disminuye el
gradiente de Na+ y disminuye la actividad del intercambiador
Na+/Ca2+. Ello conduce a aumentos en la concentración
intracelular de Ca2+, y a una mejor contracción cardiaca.
o Clase F y V: formados por proteinas de gran tamaño. Tienen 2
componentes fundamentales: base hidrofóbica (atraviesa la membrana
y está formada por un haz de 9 a 13 cadenas polipeptídicas), y una
cabeza asociada mediante un tallo a la base. La hidrólisis del ATP ocurre
en la cabeza.
Las ATPasas de tipo F bombean protones a través de la membrana
interna mitocondrial, lo que proporciona energía para la síntesis de ATP.

o Superfamilia ABC: poseen 2 dominios funcionales
carácterísticos, TM (dominio transmembrana,
hélices alfa), y NBD (unión al nucleótido).
Todos los transportadores ABC tienen como
mínimo dos dominios transmembrana y dos
NBDs.
El genoma humano contiene al menos 49 genes
de proteinas ABC entre otros: MDR (Multidrug
resistance protein), MRP (Multidrug resistance-
associated protein), CFTR (Cystic fibrosis
transmembrane regulator), Gen de la
adrenoleucodistrofia (ADL).
Las bombas MDR y MRP están relacionadas con el desarrollo de la
quimiorresistencia en numerosos tipos de cáncer, expulsan lo fármacos
fuera de la célula tumoral.
El regulador CFTR funciona más como un canal de Cl-, y está relacionado
directamente con la fibrosis quística.

Bioquímica I
El transporte activo secundario es un transporte acoplado de dos o más

sustancias. La energía acumulada en forma de gradiente de una de ellas
(habitualmente el sodio) se utiliza para mover otras sustancias en contra de su
gradiente. No hay consumo directo de ATP, es específico y saturable. Algunos
ejemplos: Glucosa-Na+; aminoácidos- Na+; intercambiador Ca2+- Na+; intercambiador
H+-Na+.
o Cotransportador Na+-Glucosa: las proteínas de transporte sodio-glucosa
o SGLT (sodium-glucose linked transporter), se encuentran en la mucosa
del intestino delgado (SGLT1) y en las células del túbulo proximal de las
nefronas en el riñón (SGLT1 y SGLT2).
Su función es reabsorber glucosa desde el lumen del los túbulos renales
o desde el lumen del intestino delgado a las células del tejido. El proceso
de transporte requiere de una fuente de energía para su realización
proveniente del gradiente eletroquímico creado por el transporte
primario.

4. TRANSPORTE DE MACROMOLÉCULAS Y PARTÍCULAS
Llevado a cabo por mecanismos de:
o Endocitosis: movimiento de sustancias al interior celular.
o Exocitosis: movimiento de sustancias al exterior celular.
- Endocitosis: ocurre cuando la membrana plasmática engloba macromoléculas

o partículas.
o Fagocitosis (bacterias)
o Pinocitosis (solutos)
o Endocitosis-mediada por receptor (LDL, virus...etc)

Bioquímica I
Un caso actual es el del COVID-19
- Exocitosis: salida de material hacia fuera de la célula. Unas vesículas en el
citoplasma se funden con la membrana celular y liberan su contenido hacia el

exterior. Por ejemplo el mecanismo de secreción de hormonas,
neurotransmisores, enzimas digestivas, etc
Diversos procesos de transporte a través de membrana, mantienen la célula en

estado estacionario, que no es lo mismo que en equilibrio.

Bioquímica I
Tema 8: Metabolismo mitocondrial
Tema 8
Metabolismo mitocondrial
1. INTRODUCCIÓN
La energía se conserva en forma de compuestos ricos en energía; intermediarios
metabólicos cuyo potencial de transferencia de grupo ≤ -7kcal/mol.
El potencial de transferencia de grupo, es la energía que se transfiere de un
metabólico a otro junto con el grupo funcional transferido.
El ATP es un compuesto rico en energía. Los nucleótidos de adenosina pueden ser
trifosfato, difosfato o monofosfato. Hay otras molécula que también poseen energía:

PEP (fosfoenolpiruvato), 1,2-BPG (1,2-bifosfoglicerato) y creatina fosfato, incluso
poseen más energía. Estas moléculas son capaces de ceder esta energía al ATP, la cual
lo transfiere a otras con menor energía.
El contenido de ATP en las células es limitado. El metabolismo celular consume
mucho ATP.
El ATP se consume muy rápidamente, y cuando se empieza a acabar, se comienza a
consumirse fosfato de creatina, la cual cede su P al ATP, de forma que se mantiene el
gasto energético. Cuando el gasto energético dura mucho tiempo, hay otros aportes
energéticos, el primero que se activa es el metabolismo anaerobio, y después se activa
el aeróbico.
Compuestos ricos en energía:

- Grupos fosfato:
- Fosfoanhídridos: ATP, GTP, UTP, ITP
- Ácido-fosfatos: 1,3-bisfofoglicerato
- Enol-fosfatos: PEP
- Fosfoguanidos: creatínfosfato, arginínfosfato
- Grupos acilo:
- Derivados del coenzima A (R-CO-S-CoA)
- Grupos metilo:
- S-adenosilmetionina
Bioquímica I
2. HOMEOSTASIS DEL ATP

El ATP se usa de 2 formas:
- ATPasas, se transforma en ADP y se desprende Pi, y libera energía
- ATP ligasas, se transforma en AMP y desprende PPi, libera mucha más energía.
Carga energética nuclear CEC, en condiciones normales de una célula, es de 0.9
1
[𝐴𝑇𝑃] + [𝐴𝐷𝑃]
𝐶𝐸𝐶 = 2 = 0.9
[𝐴𝑇𝑃] + [𝐴𝐷𝑃] + [𝐴𝑀𝑃]
Potencial de fosforilacion, relación entre ATP fosforilada y ADP y Pi.

[𝐴𝑇𝑃]
[𝐴𝐷𝑃] + [𝑃𝑖]
En ambos caso lo que se mide es el estado energético de la célula

Un potencial bajo indica que hay poco ATP. Un CEC bajo indica que hay poco ATP, y
aumenta ADP y AMP.

Formación de ATP:
- Creatina kinasa: a partir de moléculas altamentene energéticas, como la
creatina fosfato, que junto al ADP, forma ATP y creatina.
- ATP sintasa: es la principal fuente de obtención de ATP, ADP + Pi, para formar
ATP.
- Adenilato kinasa: 2 ADP forma una de ATP y otra de AMP. Suele usarse
para recuperar ADP es decir, se suele usar al revés.
Los nucleótidos de adenina, tanto en forma de ATP, ADP como de AMP; sus
concentraciones son muy distintas.
En condiciones normales, por cada 100 molécula de ATP, hay 10 de ADP y 1 de AMP.
Durante una actividad, se gasta ATP, que se transforma en ADP y AMP. Disminuye la
concentración de ATP, y aumenta la del ADP y AMP.
La concentración de ATP disminuye un 10 %, el ADP aumenta un 50% y el AMP
aumenta 500%. Esto quiere decir que una pequeña variación en la cantidad de ATP,
genera incrementos muy grandes de ADP y AMP, lo que hace que la mejor manera de
detectar si una célula necesita energia es mediante el cociente [AMP]/[ATP].
Las proteínas kinasas dependiente de AMP (AMPK) se activa por AMP, y fosforila
enzimas del metabolismo.
3. ESTRUCTURA DE LA ATPsintasa
Dentro de la membrana interna es donde se realiza la síntesis de ATP, mediante la
ATPsintasa. Esta, sintetiza ATP mediante la energía obtenida al disiparse el potencial
producido entre la zona de las dos membrana. En este espacio intermembranal la
concentración de protones es muy alta, y van a intentar entrar a la matriz, a través de la
ATPsintasa.

Bioquímica I
Al entrar, se libera energía, usada para sintetizar ATP. La concentración de protones

se mantiene constante gracias a la cadena transportadora de electrones.
El funcionamiento de la ATPsintasa es similar al de una turbina hidráulica.
Una sintetasa requiere gasto de ATP, mientras que una sintasa no
requiere gasto de ATP.
La ATP sintasa está formada por dos estructuras, una subunidad
F0, y otra F1. La F0 se encuentra metida en la membrana mitocondrial
interna, y la F1 está en la matriz mitocondrial. Ambas subunidades
están formadas por distintas proteínas.
La entrada de los protones por el espacio intermembranal mueve
la subunidad F0, la hace girar, y esto permite que la F1 también gire, y
al hacerlo, la subunidad delta se mueve sobre cada una de las alfa y

beta. Y son las subunidades beta las que provocan la síntesis de ATP.
Esta fuerza necesaria para que los protones vayan al interior
mitocondrial se denomina fuerza protón motriz.
4. FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
El proceso de síntesis de ATP ocurre en 3 etapas.
Cada 3 protones hacen mover la subunidad F1, haciendo que el ADP y el ATP pasen
por distintos sitios, de forma que en un momento entra el ADP + Pi, en otro el ATP, y en
otro sale el ATP.
La síntesis de ATP es reversible, si añadimos ATP podemos hacer que la molécula gire
al revés. Para demostrar el movimiento, la F1 se pegó a un complejo de níquel que la
mantenía quieta. Esto hace que el eje gire en sentido contrario. Se colocó un filamento
de actina a uno de avidina, y a estas una molécula fluorescente, compobándose así que
se movía.

Bioquímica I
Para que la ATPsintasa funcione es necesario que haya H+ para que funcione, y ADP
y fosfato para sintetizar el ATP.
El ATP sale de la mitocondria mediante la Adenina Nucleótido Translocasa
(mecanismo antiporte electrogénico). Por cada ATP que sale, cada uno tiene 4 cargas
negativas, por cada ADP que entra tiene 3 cargas negativas, al final con cada intercambio
sale una carga negativa, que se acumula en el espacio intermembranal, neutraliza
parcialmente los H+.
Al mismo tiempo la entrada de un grupo fosfato mete una carga negativa, mediante
un sistema simporte, la fosfato translocasa, acompañado de un H+.
El resultado final es que entra un H+ en la mitocondria, sin sintetizar ATP (no todos
los H entran sintetizando ATP).

Para cada molécula de ATP se necesitan 3 H+, que deben entrar por la ATPsintasa. El
balance neto es que se necesitan 4 H+ para la síntesis de ATP. La energía potencial que
hace que entren los H+, se denomina potencial de membrana; si es alto, entran muchos
H+ y se sintetiza ATP.
El gradiente de H+ se genera sacándolos de la mitocondria, mediante la cadena
transportadora de electrones .
5. CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

La cadena está formada por 4 complejos multiproteicos. Cada complejo está
formado por varias subunidades, el más sencillo es el II (4 subunidades), y el que más,
el I. Además de los complejos, participan 2 moléculas, la CoQ (derivado terpénico)
embebida en la MMI, y el citocromo c, que se encuentra en el espacio intermembranal.
El CoQ es el intermediario entre el complejo I y III, o el II y III, y el CitC entre III y IV.
Todo este conjunto transforma el potencial químico (pH ácido en eI y básico en la matriz)
y un potencial eléctrico (+ en el espacio intermembranoso y el – en la matriz), ambas
forman el potencial electroquímico.
Los electrones que transportan, provienen de nucleótidos de NADH y FADH2, que
recogen los electrones de las reacciones de oxidación del metabolismo.

Bioquímica I
El complejo I transporta los electrones desde el NADH hasta el CoQ. El II desde
FADH2 a CoQ. El CoQ lleva estos electrones hasta el complejo III. El complejo III hasta el
CitC, el cual los lleva al IV. Finalmente, este se los pasa al O2, que con 2 protones de la
matriz y los 2 electrones, forman agua.
La energía liberada por estos electrones es usa para bombear protones al espacio
intermembranal. Por cada pareja de electrones que entra por el complejo I, salen 10 H+.
Si entran una pareja de electrones por el complejo II, salen 6 H +.
En resumen, la función de la cadena transportadora de electrones es transformar la

energía liberada de las reacciones redox en un potencial electroquímico.
Hay distintas formas de introducir los electrones en la cadena respiratoria, es decir,

hay varias maneras de reducir el CoQ; mediante el complejo I, el II, y también la glicerol
3 fosfato (FAD) (espacio intermembranal) y desde la mitocondria, por la beta-oxidación
de los ácidos grasos, a través de la Acil-CoA deshidrogenasa.
Transportadores de electrones
El NAD funciona como transportador de electrones, gracias a la nicotinamida (centro
activo), se usa en su forma reducida, y se obtiene en reacciones redox, donde NAD actúa
como sustrato. El NADH cede sus electrones a la cadena respiratoria para conseguir
energía, y la NADPH cede electrones para la biosíntesis de biomoléculas, y también para
mantener los mecanismos antioxidantes. Un mol de NADH2 produce 2.5 moles de ATP.
El FAD recoge los electrones en sus centros activos. Aquí es una flavina. Los
electrones van en cascada, y la energía libre va cada vez siendo mayor. Un mol de FADH2
produce 1.5 moles de ATP.
Bioquímica I
Los complejo ferrosulfonados están en los complejos de la cadena respiratoria, y son

los encargados de transportar los electrones dentro de los complejos.
El NADH no es un compuesto rico en energía, ya que los electrones no los cede
directamente al oxigeno, si no a una cadena transportador de electrones.
La variación de energía en la transferencia de electrones entre el NADH al O2 es muy
alta, de -52.5 kcal/mol.

Formación de Especies reactivas de Oxígeno (ROS)
En condiciones normales, la cadena transportadora de electrones, transporta
electrones y se bombean protones. Si se inhibe, los electrones salen de los complejos y
se desvían, se combinan con oxígeno y forma el anión superóxido, que provoca daños
en la mitocondria. Este anión es controlado por la enzima Superóxido dismutasa, que lo
transforma en H2O2, que es eliminada por otras moléculas como peroxidasas o catalasas.

Bioquímica I
Inhibidores de complejos
Se pueden usar inhibidores para ver
cuales son las moléculas que están oxidadas,
y cuales reducidas.
Complejo I: Rotenona y Amital (bloquean
la oxidación de las agrupaciones Fe-S).
Complejo II: Carboxina y
2-Thenoiltrifluoroacetona (bloquean el
transporte de electrones)
Complejo III: Antimicina (bloquea el transporte de electrones entre el CoQ y el CitBH,
impidiendo la reducción de los citocromos A, A3 y C).
Complejo IV: KCN, CO, NO, azida (N3+) y HCN (azida y cianuro se unen al átomo de Fe
del CitA3 cuando está en estado férrico) (El CO se une cuando el Fe está en estado
ferroso).
ATPsintasa: Oligomicina y Diciclohexilcarbodiimida (bloquean la síntesis de ATP y la
acumulación de H+ en el espacio intermembranal, termina por paralizar la cadena
transportadora de electrones).
Desacoplamiento entre cadena respiratoria y fosforilación oxidativa

En condiciones normales, la cadena respiratoria bombea protones, para que entren
por la ATPsintasa y producir así ATP. A veces las células necesitan generar calor, en vez
de energía. Se usa la UCP (proteína desacoplante), que deja pasar protones sin pasar
protones, la energía acumulada al pasar por la termogenina (UCP1) genera calor.
El desacoplamiento mitocondrial sucede, en algunos tejidos, como el tejido graso
pardo, o cuando se usan algunas sustancias como el Dinitrofenol (DNP), ácidos grasos
libres, FCCP, o dicumarol. Estos transportan H+ a través de la membrana mitocondrial,
evitando su paso por la ATPsintasa o por la proteína desacoplante (UCP9
6. CICLO DE KREBS
También llamado ciclo del ácido cítrico, es un ciclo oxidante, que tiene lugar en el
interior mitocondrial, y del cual la cadena respiratoria obtiene energía.
El ciclo consiste en 8 reacciones, catalizadas por enzimas, la primera parte del ciclo
es muy oxidante, se generan dos moléculas de CO2 (isocitrato deshidrogenasa y alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa) porque entra una molécula con dos carbonos, el Acetil-
CoA, que acopla el grupo acetilo al oxalacetato, dando lugar al citrato. El citrato se
transforma en isocitrato mediante la aconitasa, y del isocitrato se libera una molécula
de CO2. Tras esto, tenemos el alfa-cetoglutarato, y se produce la segunda
descarboxilación, por la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa. En ambas reacciones
también se libera NADH.
En esta última reacción se acopla una molécula de CoA, dando lugar al succinil CoA.
El enlace del CoA al carbono es un enlace con mucha energía. La succinil CoA sintetasa
libera la CoA, y esa energía se libera en forma de ATP, originando el succinato. La enzima

Bioquímica I
succinato deshidrogenasa transforma al succinato en fumarato, generando un doble

enlace, y liberando FADH2.
La fase oxidativa es del citrato al succinato. Todo lo posterior es una transformación
del succinato en oxalacetato para renovar el ciclo. (La succinato deshidrogenasa forma
parte del complejo II de la cadena respiratoria, y es la que proporciona el FADH2
necesario al CoQ.)
Al tener el fumarato, la enzima fumarasa hidrata este doble enlace, generando
malato, que se oxida para producir un grupo cetona, mediante la malato
deshidrogenasa, con liberación de NADH(H+), obteniendo al final el oxalacetato.
Rendimiento final
El ciclo produce 1 GTP o ATP, dependiendo de que el ciclo sea de organismos
superiores (ATP) o inferiores (GTP), 3 moléculas de NADH (3x2.5=7.5 ATP), 2 de CO2,
una de FADH2 (1x1.5=1.5 ATP) y un ATP. Se produce 8 electrones por cada molécula
reductora (NADH o FADH2). Todo esto se produce a partir de una molécula de dos
carbonos, el Acetil-CoA.
Por cada molécula de Acetil-CoA se producen dos moléculas de CO2 ( al final: 10
moléculas de ATP en la cadena respiratoria y fosforilación oxidativa) estas dos salen del
oxalacetato, es decir, salen en la 2ª y 3ª vuelta respectivamente, no en la primera.

Bioquímica I
Utilización de sus metabolitos
Hay algunos metabólicos del ciclo que pueden usarse para la biosíntesis de otras
moléculas en otras rutas metabólicas.
El citrato puede sacarse para sintetizar ácidos grasos y esteroles. El alfa-
cetoglutarato para sintetizar glutamato, que dará lugar a otros aminoácidos y purinas.
El succinil-CoA para porfirinas, grupo hemo y colorofilas. El oxalacetato, si se transamina
da lugar a aspartato, a partir del cual bases nitrogenadas y otros aminoácidos; o para
producir glucosa.
Si los intermediarios del ciclo de sacan, el ciclo pararía.
Para no perder moléculas, se usa una transformación. La enzima piruvato
carboxilasa transforma el piruvato en oxalacetato, es decir, lo carboxila. Luego este
grupo carboxilo se pierde, por lo que no hay una fijación neta de CO 2. Esta reacción se
denomina reacción a()

7. PRODUCCIÓN DEL ACETIL-CoA
El AcetilCoA se obtiene del piruvato, en una reacción catalizador por la PDH
(piruvato deshidrogenasa, formada por 5 proteínas (E1, E2, E3, PDK y PDP), enzima muy
regulada).
El piruvato se transforma en Acetil-CoA con desprendimiento de CO2. En esta
reacción se usa CoA, NAD+ que se reduce a NADH.
Esta reacción es idéntica a la de la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, por ello el
complejo PDH y el complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa son muy similares.
El incremento de ΔG´0 (- 8 kcal/mol) se usa para la síntesis del NADH y hace rico en
energia al enlace (C-S)-CoA.
Esta reacción está muy regulada, y se controla por fosforilación y desfosforilación.

Cuando a la PDH se fosforila, mediante la piruvato deshidrogenasa kinasa (PDK) se
inactiva. Luego la enzima piruvato deshidrogenasa fosfatasa, la desfosforila, activándola
de nuevo.
Bioquímica I
Mecanismo del complejo PDH

En la primera reacción participa la piruvato deshidrogenasa, la E1 (este nombre se
usa para denominar al complejo, y a la enzima E1). Esta enzima produce la
descarboxilación del piruvato, con la tiamina pirofosfato (TPP), y recibe así al grupo
acetilo (el piruvato tiene tres carbonos, uno se desarboxila, y otro se una a la TPP), y se
forma la hidroxietil-TPP. La segunda enzima, la E2 o dihidrolipoil transacetilasa, recoge
el grupo acetilo en una molécula de ácido lipoico oxidado, y lo transfiere a la CoA,
originando la Acetil-CoA.
Una vez que lo ha transferido, el ácido lipoico queda reducido, y se vuelve a oxidar
mediante al E3 o dihidropoil deshidrogenasa mediante la reducción de FAD, que se
regenera con NADH, es que quien se lleva los equivalentes de reducción (dos
electrones).

Coenzimas necesarias para la PDH
La CoA, la pirofosfato de tiamina (TPP)(el centro activo es el C2 del anillo), el acetil-
CoA, el acido lipoico y la dihidro-lipoamina.

Bioquímica I
Regulación del ciclo de Krebs

La principal regulación es el aporte de Acetil-CoA,
que puede venir de distintas vías.
Si hay mucho, funciona bien, y si hay poco, funciona
lento.
En rosa aparecen la regulaciones. La regulación se
hace principalmente en las enzimas deshidrogenasas
importantes, la PDH y la alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa. El ATP inhibe la PDH, porque cuando
hay mucho ATP, la célula ya no necesita más. Si hay
mucho Acetil-CoA ocurre lo mismo.
Cuando hay mucho ADP, es porque ha habido gasto
de ATP, por lo que la PDH se activa. Lo mismo si hay
piruvato, porque puede indicar que hay que gastarlo.
Ocurre algo similar con la enzima isocitrato
deshidrogenasa y la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.
Si la PDH se inhibe por su producto, la Acetil-CoA. La alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa se inhibe por el succinil-CoA.
Hay inhibidores internos (los ya mencionados) y otros externos, como el

fluorocitrato (pesticida) y el malonato.
8. CONSERVACIÓN DE LA ENERGÍA
Las principales vías metabólicas que tienen lugar en la mitocondria cuya finalidad es
conservar energía son:
- Transformación de piruvato en acetil-CoA
- Oxidación de acetil-CoA por el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo de Krebs), con
reducción de NAD+ a NADH(H+) y producción de CO 2.
- Oxidación de ácidos grasos (ß-oxidación) con producción de acetil- CoA y reducción
NAD+ a NADH(H+).
- Transporte electrónico a través de la cadena respiratoria con bombeo de protones
(H+) y consumo de O2
- Síntesis de ATP por la ATP sintasa
Hay dos maneras de conservar la energía:

- Directamente: un metabólico rico en energía el cede un fosfato al ADP.
Fosforilación a nivel de sustrato. (En citosol y mitocondria).
Ejemplo: Fosfoenolpiruvato + ADP —> Piruvato + ATP (Piruvato kinasa)
- Indirectamente: mediante acoplamiento energético, entre la oxidación de

combustibles, reducción de coenzimas, transporte electrónico y formación del
enlace ADP-Pi.
Fosforilación oxidativa. (Solo en mitocondria)

Bioquímica I
La transferencia de electrones desde los metabolitos reducidos hasta los oxidados,

se acompaña de la liberación de una cantidad de energía (energía redox).
¿Qué determina la dirección del proceso? ¿Qué cantidad de energía se libera?
Depende del potencial de oxidorreducción (E0´) de los metabolitos que intervienen en
la transferencia de electrones.
¿Cómo se determina la dirección y cantidad de energía transferida en las reacciones

de oxidorreducción?
Conociendo los valores de potencial de oxidorreducción de los metabolitos que
intervienen en la reacción.
E0’= Diferencia de potencial eléctrico entre ánodo (electrodo cargado +) y el cátodo
(electrodo cargado -) con respecto al electrodo de referencia (H2)
Los electrones viajan desde los metabolitos con valor de E0’ más negativo (cátodo)
hacia los metabolitos con valor de E0’ más positivo (ánodo).
Aplicando la ecuación de Nernst: ∆G0’= - n F ∆E0’
Siendo:
∆E0’= E0’ánodo -E0’cátodo ; n= número moles de electrones transferidos;
F=carga (en Faradays)=96,472 kJ/Vmol=coulombios/mol (1 cal=4,184 J)

Bioquímica I
Tema 9: Metabolismo glucídico
Tema 9
Metabolismo glucídico

1. VÍAS METABÓLICAS DE LA GLUCOSA
La síntesis de piruvato tiene lugar principalmente a partir de glucosa.
La glucosa se puede metabolizar de distintas formas. La principal es la
transformación de glucosa en piruvato, mediante glucolisis. Para sintetizar ribosa-5-
fosfato mediante la vía de las pentosas-fosfato; para sintetizar disacáridos y
polisacáridos (reserva energética) y para crear polisacáridos estructurales.


2. GLUCOLISIS
Vía metabólica formada por diez reacciones. Hay una primera fase (fase de inversión
de energía) donde se gasta energía, se consumen dos moléculas de ATP para fosforilar
a la glucosa, hasta obtener la fructosa-1,6-bifosfato. Como esta molécula es simétrica,
se parte por la mitad, dando lugar a dos triosas fosfatadas, la dihidroxiacetona-fosfato y
el gliceraldehído-fosfato, los cuales se pueden interconvertir entre sí.
A partir de las dos triosas, la segunda fase (fase de generación de energía)consiste
en transformar estas triosas en piruvato, mientras se obtiene energía.
El rendimiento neto es de dos moléculas de ATP, ya que se gastan dos en la primera
fase, y en la segunda se obtienen cuatro ATP; y dos moléculas de NADH.
La glucolisis es un proceso citosólico.
La primera y la tercera reacción son reacciones limitantes. La ultima reacción
también lo es. Que sean limitantes indican que el sustrato puede usarse en otras
reacciones.

Proceso
La primera reacción consiste en la fosforilación de la glucosa, mediante la
hexoquinasa (sin esta fosforilación, la glucosa podría salir de la célula), y se obtiene
glucosa-6-fosfato. Esta glucosa se transforma en fructosa-6-fosfato mediante la
fosfohexosa isomerasa. La enzima fosfo-fructoquinasa-1 lo transforma en fructosa-1,6-
bifosfato, que mediante la enzima aldolasa, se rompe en dihidroxiacetona-fosfato y
gliceraldehído-3-fosfato (en el equilibrio predomina la DHA). Estas triosas pueden
interconvertirse mediante la triosafosfato isomerasa.
Bioquímica I
El GAD-P se transforma en 1,3-bifosfato glicerato, mediante la gliceraldehído 3-

fosfato deshidrogenasa, liberándose dos moléculas de NADH. Esta molécula se
transforma en 3-fosfoglicerato gracias a la fosfoglicerato quinasa, liberándose dos
moléculas de ATP.
La enzima fosfoglicerato mutasa transforma esta molécula en 2-fosfoglicerato, que
mediante la enolasa se transforma en PEP. Este PEP es fosforilado mediante la piruvato
quinasa, dando lugar al piruvato, que finalmente, mediante la lactato deshidrogenasa
se transforma en lactato en una reacción de equilibrio, con liberación de dos moléculas
de NAD+, usando las dos moléculas de NADH conseguidas con la gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa.

Regulación de la hexoquinasa (HK)
Esta enzima necesita la presencia de Mg2+ para funcionar. En ausencia
de este catión, el ATP inhibe fuertemente la enzima.
La acumulación de glucosa-6-fosfato inhibe competitivamente a la
enzima.
Hay varios tipos de esta enzima (I, II, III y la IV que también recibe el
nombre de glucocinasa)

Regulación de la fosfofructoquinasa 1 (PFK-1)
A la fructosa-6-fosfato se le añade un fosfato en posición 1 con esta enzima. Con la
enzima PFK-2 lo añade en la posición 2, generando fructosa-2,6-bisfosfato. La presencia
de fructosa-2,6-bisfosfato activa a la enzima PFK-1. La fructosa-2,6-bisfosfato se degrada
por la misma proteína, esta proteína tiene dos centros activos, en uno se forma la F2,6BP
(PFK-2), y en el otro se degrada (fructosa-2,6-bisfosfatasa).

Bioquímica I
La PFK-1 también se regula por metabolitos. Esta enzima es inhibida por ATP y
citrato, y activada por AMP, ADP y fructosa-2,6-bisfosfato.
La regulación de esta enzima es alostérica.

Regulación de la piruvato quinasa (PK)
En todos los tejidos (piruvato quinasa L/M): esta enzima se inhibe por alanina
(transaminación del piruvato), ATP (ya hay energía, por lo que no se necesita más),
acetil-CoA (porque si la mitocondria tiene acetil-CoA, puede indicar que se están
sintetizando otras cosas, y que por lo tanto no es necesario sintetizar piruvato) y ácidos
grasos (si se sintetizan aportan energía, y por lo tant, no es necesario sintetizar piruvato)
y se activa por fructosa-1,6-bisfosfato y fructosa-6-bisfosfato.
En el hígado (piruvato quinasa L): esta enzima tiene dos isómeros. La proteína kinasa
A, se activa por AMPc. Esta PKA inactiva a la PK L/M mediante fosforilación, para
mantener los niveles de glucosa en sangre normales. Esto hace que la glucosa no se
transforma en piruvato, y se pueda usar.
La PK se puede activar mediante la PP

Utilización metabólica de la fructosa en el hígado
La enzima fructoquinasa fosforila la fructosa y la convierte en fructosa-1-fosfato, que
mediante la fructosa 1 fosfato aldolasa, da lugar a GAD y DHC-P. El GAD es fosforilado
mediante la triosa quinasa y se obtiene GAD-P.
Esto vía carece del control que ejerce la fosfofructoquinasa 1, ya que se obtiene
GAD-P y DHC-P de la glucolisis. Al no haber este control, el exceso de fructosa se
transforma en acetil-CoA, que en el hígado deriva a la síntesis de lípidos.

3. SISTEMAS DE LANZADERAS
Se basan en el intercambio de electrones y protones del NADH con otras moléculas
que sí pueden ser transportadas, porque los dinucleótidos como el NADH, NADPH,
FADH2, no pueden atravesar la membrana mitocondrial.


Bioquímica I
Formas de recuperar NAD+ para la glucolisis en condiciones aeróbicas

- Lanzadera aspartato/malato: mediante una reacción que tiene lugar en el
citoplasma, gracias a la enzima malato deshidrogenasa. Esta enzima (se
encuentra dentro de la mitocondria (Ciclo de Krebs) y fuera de ella), el NADH se
combina con oxalacetato (que sale del ciclo de Krebs) para formar malato,
recogiendo los equivalentes de NADH, e incorporándolos en el interior
mitocondrial, para usarlos en el ciclo del ácido cítrico.
Cuando hay oxígeno suficiente, los equivalentes de reducción producidos en la
glucolisis pueden ser transferidos a la mitocondria para la síntesis de ATP,
regenerándose el NAD+.

- Lanzadera glicerol-3-fosfato: usa intermediarios como la dihidroxiacetona-

fosfato (intermediario de la glucolisis) que mediante la glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa citosólica, usando NADH se transforma en glicerol-3-fosfato.
Este no entra en la mitocondria, pero mediante la glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa mitocondrial (en la membrana), transfiere los equivalentes del
NADH al complejo II de la cadena respiratoria.
También, los equivalentes de reducción (NADH) producidos en la glucolisis
pueden ser transferidos a la mitocondria en forma de FADH2, para la síntesis de
ATP, regenerándose el NAD+. El rendimiento energético de esta vía es menor.

Formas de recuperar NAD+ para la glucolisis en condiciones anaeróbicas
- Fermentación láctica: cuando no hay
oxígeno, y por tanto el NADH no se
puede usar, el piruvato que se forma en
glucolisis, por medio de la lactato
deshidrogenasa (LDH) se transforma en
lactato, usando los equivalentes de
reducción del NADH, formándose en
NAD+ pudiendo ser usado en la glucolisis.

Bioquímica I
La reacción de la LDH es una reacción de equilibrio.
Este proceso se da en células de organismos superiores, tanto en hipoxia como
durante el ejercicio.

- Fermentación alcohólica: se da en levaduras. Usa dos enzimas, una piruvato
descarboxilasa (PDC) que descarboxila el piruvato formando acetaldehído con
liberación de CO2. Y este mediante la alcohol deshidrogenasa se transforma en
etanol, liberándose en el espacio extracelular.
La alcohol deshidrogenasa es una enzima reversible.
En levaduras, en situaciones de hipoxia, el piruvato producido puede ser usado
para regenerar el NAD+ mediante su transformación en etanol. Este proceso se
da en organismos eucariotas inferiores.

4. GLUCONEOGÉNESIS
Es el proceso de producción de glucosa. Se
necesitan las mismas enzimas que en la glucolisis,
excepto tres, las tres enzimas limitantes que ya
hemos visto, la hexoquinasa, la PFK-1, y la piruvato
quinasa. Estas enzimas solo tienen lugar en una
dirección.
Para la gluconeogénesis necesitamos enzimas
que reviertan la acción que producen las anteriores
enzimas, la glucosa-6-fosfatasa (desfosforila la
glucosa, lo contrario que la hexoquinasa), la
fructosa-bisfosfatasa (desfosforila la fructosa-1,6-
bisfosfato, lo contrario que la PFK-1). Para revertir
el mecanismo de la piruvato quinasa se necesitan
dos enzimas, la piruvato carboxilasa (enzima
mitocondrial) y la fosfoenolpiruvato carboxicinasa.

El piruvato puede convertirse en oxalacetato a
partir de la piruvato carboxilasa. Este oxalacetato
puede transportarse al exterior de la mitocondria, y
aquí, mediante la PEP carboxicinasa (enzima que
consume GTP, y libera el CO2 introducido con la piruvato carboxilasa) para producir PEP,
precursor del piruvato gracias a la piruvato quinasa.
Este PEP puede convertirse en 3-fosfoglicerato, y mediante las reacciones
reversibles de la glucosa, dar lugar a la glucosa.
La gluconeogénesis es inhibida por el ADP, y es activada por el acetil-CoA.
Bioquímica I
Para que las células usen precursores no glucídicos para producir glucosa, es porque
les sobra la energía, y no necesitan el piruvato.
Esta vía es muy importante en el metabolismo renal y hepático. La gluconeogénesis
solo se lleva a cabo cuando las necesidades energéticas de la célula, están cubiertas.

Regulación de la fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)
Si no hay F26BP, es decir, si no se activa la glucolisis, se activa la gluconeogénesis. Y
por el contrario, si hay F26BP, la enzima es inhibida.
La F26BP regula de forma inversa a la fosfofructoquinasa-1, y a la fructosa-1,6-

bisfosfatasa.

Regulación de la PFK-1 y FBPasa-1
La PFK-1 es inhibida por ATP y citrato; y se activa por la F26BP, ADP y AMP.
La FBPasa-1 se activa por el citrato, y se inhibe por el F26BP y AMP.
En condiciones de necesidad energética se activa la PFK-1 y se inhibe la FBPasa-1. La
gluconeogénesis se activa si las células tienen cubiertas sus necesidades energéticas.

Regulación de la glucosa-6-fosfatasa
Esta enzima alostérica, cuando hay un exceso de glucosa-6-fosfato se activa por el
producto, y desfosforila, de modo que la glucosa puede ser exportada al torrente
sanguíneo.
Las células musculares no poseen glucosa-6-fosfatasa, de modo que no pueden
producir glucosa. La G6P que producen la usan para acumularla en forma de glucógeno.
Por lo que las células musculares no realizan la gluconeogénesis.

Destinos metabólicos del piruvato
El piruvato es la molécula central del metabolismo
oxidativo.
Se usa para obtener acetil-CoA mediante piruvato
deshidrogenasa, que proporcionará energía mediante el
ciclo de Krebs.
Puede generar lactato y alanina. Y por último puede
usarse para realizar la gluconeogénesis, mediante la
transformación del piruvato en oxalacetato gracias a la
piruvato carboxilasa.


Bioquímica I

5. SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DEL RESERVORIO GLUCÍDICO
Es una reacción reversible, es decir, hay
una vía de síntesis, y otra de degradación.
El mayor reservorio de glucógeno es el
músculo, y solo les sirve a ellos, ya que no
pueden exportar al glucosa al exterior de las
células, aunque las células que más capacidad
de almacenaje de glucógeno tienen son los
hepatocitos.
Las partículas de glucógeno hepático son
cadenas de glucosa que crecen a partir de un
cebador (región con 6 moléculas de glucosa), unido a su vez a una proteína, la
glucogenina.
Cada cadena de glucógeno tiene entre 12 y 14 residuos de glucosa. Las partículas de
glucógeno maduras tienen hasta 12 niveles y unos 55.000 residuos de glucosa.
Es una molécula muy ramificada, lo que permite a la célula obtener energía muy
rápidamente y fácilmente.

Metabolismo del glucógeno: Degradación

Cada extremo de la molécula de glucógeno es degradada por la glucógeno-
fosforilasa (enzima muy regulada). Esta enzima rompe el enlace glicosídico (enlace alfa
1->4), y le incorpora un grupo fosfato, dando lugar a glucosa-1-fosfato.
Esta enzima no puede degradar toda la cadena, cuando quedan 4 residuos para
llegar a una ramificación se detiene, y actúa una enzima desramificadora que transfiere
de esos 4 residuos, 3 al extremo de la cadena principal, quedando uno con un enlace
alfa 1->6.
El enlace alfa 1->6 es degradado por la alfa-1,6-glucosidasa desramificadora (esta
enzima es la misma que realiza la desramificación).

Una vez que se ha producido la glucosa-1-fosfato, por medio de la fosfoglucomutasa
se transforma en glucosa-6-fosfato, que ya puede usar en glucolisispara obtener en
energía. Y si estamos en el hígado o riñón (tejidos gluconeogénicos) se desfosforila por
la glucosa-6-fosfatasa, ya e obtiene glucosa, que viaja hacia otros tejidos a través de la
sangre.
La G1P también sirve para producir UDP-glucosa, a través de la UDP-glucosa
pirofosforilasa.

Metabolismo del glucógeno: Síntesis
Lo primero es la síntesis de la UDP-glucosa. La glucosa-1-fosfato a través de la UDP-
glucosa fosforilasa se transforma en UDP-glucosa con desprendimiento de pirofosfato
(PPi) que al ser muy inestable se hidroliza en dos grupos fosfato (2Pi). Como en el paso
anterior se ha introducido un grupo fosfato, en realidad solo se pierde un grupo fosfato.
Una vez sintetizada la UDP-glucosa, esta debe unirse a la glucogenina. Esa proteína
tiene actividad enzimática; por una lado tiene actividad glucosil transferasa (coge la
molécula de glucosa de la UDP-glucosa y la transfiere a un residuo de tirosina, se rompe
el enlace fosfoéster, se desprende el UDP).

Bioquímica I
La segunda actividad es la alargada de la cadena de la glucogenina (vuelve a usar una

molécula de UDP-glucosa, para seguir añadiendo moléculas de glucosa, desprendiendo
UDP. Esto se repite hasta 6 veces).
Sobre el cebador se generan ramificaciones y se van uniendo moléculas de glucosa.
Las moléculas de glucosa que se van incorporando, lo hacen gracias a la glucógeno
sintasa. La energía para producir el enlace glicosídico procede de la energía del enlace
entre el grupo fosfato beta de la UDP y el hidroxilo del carbono 1.
A continuación se produce la formación de las ramificaciones, en un proceso inverso
al de la degradación del glucógeno. Cuando la glucógeno sintasa ha incorporado un
numero elevado de glucosas, la enzima ramificante coge parte de esta cadena lineal y la
transfiere mediante un enlace alfa (1->6) al carbono 6 de un residuo de glucosa que está
4 subunidades antes.

Regulación de la síntesis
Este proceso tiene una regulación hormonal, hay glucógeno sintasa (sintetiza
glucógeno) y glucógeno fosforilasa (degrada glucógeno).
La glucógeno sintasa tienen dos formas, una activa (a) y otra inactiva (b). Para pasar
de una a otra al glucógeno sintasa tiene que ser fosforilada, producido por (la glucógeno
sintasa quinasa 3, GSK3). Cuando es fosforilada se inactiva (esta fosforilacion se
producen en residuos de grupos hidroxilo de serina). Esta fosforilación está regulada por

la insulina (GSK3). De forma que si hay insulina, la enzima se mantiene activa.
El mecanismo inverso depende de la situación en la que se encuentre la célula, o de
una regulación hormonal. Los grupos fosfato se eliminan mediante la proteína fosfatasa
1 (PP1), activando la enzima. Esta proteína se activa mediante la insulina, la G6P y
glucosa, y se inhibe mediante glucagón y adrenalina.


Bioquímica I
Regulación de la GSK3 por insulina
La insulina provoca la inactivacion de la GSK3, manteniendo activa a la glucógeno
sintasa, y facilitando la acumulación de glucógeno.
La insulina se une a su receptor de membrana, el cual tiene actividad de tirosina
quinasa, esto hace que se fosforile el sustrato del receptor, el IRS-1. Una vez fosforilado,
activa a la fosfatidil inositol-3-quinasa (PI-3K) produciéndose el fosfatidilinositol-
trifosfato (PIP3), el cual, a través de la proteína PDK-1 y PKB, la GSK3 se inactiva
mediante fosforilación. Esta inactivación impide que la glucógeno sintasa se inactive.

Regulación de la degradación
La glucógeno fosforilasa, que es la enzima que degrada al glucógeno, tiene dos
formas (antes mencionadas). Cuando la glucógeno fosforilasa es poco activa es cuando
se encuentra desfosforilada. La enzima fosforilasa a fosfatasa (PP1) desforforila a la
enzima por lo que se vuelve poco activa.
La fosforilasa b quinasa, fosforila la glucógeno fosforilasa, activándola. La fosforilasa
b quinasa se activa mediante glucagón y adrenalina.
Bioquímica I
En la regulación de la degradación también se produce una cascada de señales. La

proteína G activa a la adenilato ciclasa, que transforma el ATP en AMP cíclico, que a su
vez activa a la proteína quinasa A, que al final activa la degradación del glucógeno. Al
mismo tiempo, la proteina quinasa A, junto a la glucógeno sintasa quinasa desactiva la
glucógeno sintasa, interrumpiendo la síntesis del glucógeno.
La acción hormonal en los hepatocitos, está regulada por el glucagón, la adrenalina,
la glucosa y la insulina. Y en los miocitos por adrenalina e insulina.


6. VÍA DE LAS PENTOSAS
Es una vía complementaria al uso de la glucosa por la glucolisis o la formación del
glucógeno.
Esta vía o ciclo tiene dos fases, una es la oxidativa, con tres enzimas, donde la
molécula de glucosa-6-fosfato se transforma mediante la Glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa (con liberación de NADPH) en 6-fosfoglucono-δ-lactona, que se rompe
para dar 6 fosfogluconato mediante la 6-fosfoglucono lactonasa.
El 6-fosfogluconato es reducido y descarboxilado (liberacion de CO2) por medio de
la 6-fosfogluconato deshidrogenasa, liberando NADPH, y obteniéndose ribulosa
5-fosfato (Ru5P). En esta fase oxidativa se pasa de una molécula de 6 carbonos, a una
de 5.
En la fase no oxidativa, coge dos moléculas de ribulosa, una de ellas la transforma
en ribosa 5-fosfato (ribulosa-5-fosfato isomerasa), y la otra en xilulosa 5-fosfato
(ribulosa-5-fosfato epimerasa). Estas se combinan gracias a la transcetolasa para dar
gliceraldehído 3-fosfato y sedoheptulosa 7-fosfato, que mediante la transaldolasa se
transforman en fructosa 6-fosfato y eritrosa 4-fosfato. Esta eritrosa se combina con la
xilulosa para dar fructosa 6-fosfato y gliceraldehído 3-fosfato, por medio de la
transcetolasa.
La fase no oxidativa se encarga de que la molécula de ribulosa se convierta en
gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los cuales son intermediarios de la
glucolisis. Todas las reacciones de esta fase son reversibles, por lo que si esta fase no
funciona, los metabólicos de otras rutas podrían alimentar a esta fase, y producir ribosa-
5-fosfato.
El objetivo final de la vía de las pentosas es obtener gliceraldehído 3-fosfato y
fructosa 6-fosfato, los cuales son intermediarios de la glucolisis.

Bioquímica I

Es más correcto el termino ciclo de las pentosas fosfato que vía, ya que empieza con
glucosa-6-fosfato y termina en gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.
Si mediante esta vía metabolizaramos 6 moléculas de glucosa-6-fosfato, las 6
moléculas contienen 36 átomos de carbonos, de los cuales 6 se desprenden en forma
de CO2. Como cada molécula de glucosa desprende 2 moléculas de NADPH, en la fase
oxidativa se obtienen 6 moléculas de CO2 y 12 de NADPH. Esto origina 6 moléculas de
ribulosa (5 carbonos cada una) por lo que tenemos 30 carbonos.
En la fase no oxidativa se obtienen 4 moléculas de fructosa-6-fosfato (6 carbonos
cada una, 24 carbonos) y 2 moléculas de gliceraldehído-3-fosfato (3 carbonos cada una,
6 carbonos).
Es decir, de las 6 moléculas de glucosa, recuperamos en la glucolisis 5, de ahí su
importancia. En la vía de las pentosas, la fructosa que se obtiene al final puede
interconvertiste gracias a la fosfoglucosa isomerasa, en glucosa-6-fosfato y empezar el
ciclo de nuevo.
En condiciones de gluconeogénesis, también el gliceraldehído-3-fosfato puede
convertirse en glucosa-6-fosfato; por ello se dice que es mejor usar el término ciclo.
Esta vía de las pentosas es paralela a la glucolisis.

Utilidad de la vía de las pentosas
Modo 1: si la fase oxidativa no funcionara, las
células pueden llegar a sintetizar ribosa-5-fosfato a
partir de intermediarios metabólicos de la glucolisis,
necesario para la síntesis de ácidos grasos.


Bioquímica I
Modo 2: la síntesis de ribosa-5-fosfato y equivalentes de reducción en forma de

NADPH. Este NADPH es muy importante para mantener el glutatión, un tripeptido
formado por 3 aminoácidos (γ-Glutamilcisteinilglicina). El grupo sulfhidrilo de esta
molécula es importante, ya que se usa para contrarrestar los radicales libres. El glutatión
oxidado forma un puente disulfuro, roto mediante la glutatión reductasa, con ayuda de
NADPH. El uso de NADPH regenera el glutatión reducido, el cual se usa para eliminar los
radicales libres.
Además el NADPH también se usa para aportar equivalentes de reducción para
procesos biosintéticos. El NADH se usa con vistas para usar sus equivalentes de
reducción en la cadena respiratoria, y el NADPH sirve para aportar equivalentes de
reducción cuando se sintetizan biomoléculas.

Modo 3: es un modo cíclico. Se usa parcialmente la ruta gluconeogénica, hasta llegar
a la glucosa-6-fosfato, la cual se metaboliza en la fase oxidativa hasta ribulosa-5-fosfato,
con liberación de NADPH.

Modo 4: aquí funciona la vía de las pentosas y la glucolisis. Se usa para obtener
piruvato, con liberación de 2 moléculas de ATP.
La glucolisis desde fructosa-6-fosfato y gliceraldehído-3-fosfato funciona hacia
abajo, y la glucosa-6-fosfato se incorpora a la glucolisis a través de la vía de las pentosas,
por lo que no es necesario el paso de fosfoglucosa isomerasa.

Bioquímica I
En este caso, las moléculas de glucosa que se desvían a la vía de las pentosas, no
entran en la glucolisis y viceversa. Esto es lo que ocurre en las neuronas.

En las neuronas se usa principalmente el método 3, ya que los radicales libres son
especialmente dañinos, por lo que se produce NADPH, y de este modo amortigua este
efecto. La mayor parte de energía de las neuronas procede del ácido láctico.

Usos de la NADPH
La NADPH mediante la glutatión reductasa mantienen a la glutatión en su forma
reducida, es cual se usa para deshacer el agua oxigenada formada en el metabolismo
mitocondrial por la superóxido dismutasa II.
Esta reacción de reducción del agua oxigenada es realiza por la glutatión reductasa,
oxidándose el glutatión, que se vuelve a reducir mediante el NADPH.

Regulación de la vía de las pentosas
Se usa por la concentración de NADPH, cuando esta es baja, la vía se activa. Mientras
que si la concentración de NADPH aumenta, se reduce su actividad, inhibiendo a la
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (primera enzima de la vía de las pentosas), mediante
una inhibición por producto.

Bioquímica I
Tema 10: Metabolismo lipídico
Tema 10
Metabolismo lipídico
1. DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

En la mitocondria, hasta ahora hemos visto que el Acetileno-CoA alimentaba al ciclo
de Krebs, donde se producía NADH que se usa en la cadena respiratoria para la síntesis
de ATP.
El Acetil-CoA suele venir de la reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa, es
decir, de la glucolisis. En el caso de los ácidos grasos, a partir de la β-oxidación de la
Acil-CoA. Es decir, los ácidos grasos de cadena larga se van a oxidar hasta obtener
Acetileno-CoA, con liberación de NADH, que será usado en la cadena respiratoria.
El Acil-CoA procede de los ácidos grasos, que se almacenan en los triglicéridos del
tejido adiposo. Es necesario convertir estos triglicéridos en ácidos grasos, los cuales se
liberan, viajan por el torrente sanguíneo hasta llegar al tejido donde se van a usar
(principalmente hígado y músculo).
Los ácidos grasos libres no pueden encontrarse en esta forma en las célula, ya que

son disipadores del potencial de membrana, por lo que meten en el interior de la
mitocondria protones, lo que provoca la desaparición del potencial de membrana,
desactivando la cadena respiratoria y por tanto la síntesis de ATP.
Los ácidos grasos son transformados en Acil-CoA, los cuales son transportados al
interior de la mitocondria, y aquí es donde se produce la β-oxidación (lo que se oxida es
el carbono β de los ácidos grasos).
Este proceso es muy importante en el músculo, ya que necesita él mismo la energía,
pero en el hígado no hay tanto consumo de energía, por lo que a veces es necesario
(sobre todo en el hígado) convertir este Acetil-CoA en cuerpos cetónicos.
El metabolismo glucídico y lipídico están muy relacionados.

Bioquímica I
Cuando el glucagón llega a su receptor (receptor asociado a proteínas G), activa a la

proteína G, la cual a su vez activa a la Adenilato Ciclasa, que transforma el ATP en AMPc.
Este AMPc activa a la PKA que mediante fosforilación desata una serie de respuestas en
la célula.
Una de ellas en los adipocitos es la activación de
la degradación de lípidos. En las células, las gotas de
lípidos están rodeadas por una serie de proteínas, la
Perilidina, la causal forma una bolsa en cuyo interior
se encuentran los triglicéridos. Esta proteína es
fosforilada por la PKA cuando es necesario degradar
los triglicéridos. Esta proteína se reorganiza
permitiendo la entrada de otras proteínas que
degradaran los lípidos.
La PKA también fosforila a la enzima Lipasa
sensible a hormona (Triacilglicerol lipasa),
provocando que pueda entrar en las gotas de grasa,
y una vez aquí, hidroliza los lípidos. Los ácidos grasos
son transportados hasta el torrente sanguíneo
(gracias a la albúmina), donde viajarán hasta el tejido
correspondiente.

Destinos de los metabolitos
La hidrólisis de los triacilgliceroles da lugar a ácidos grasos y glicerol. Este glicerol
viaja hasta el tejido hepático donde se transformará en piruvato mediante glucolisis, o
en glucosa mediante gluconeogénesis (más habitual la gluconeogénesis).
Los ácidos grasos son oxidados en otros tejidos hasta formar Acetileno-CoA que
entrará en el Ciclo de Krebs.
Metabolización de los ácidos grasos

Cuando el acido graso entra en la célula, es activado (bloqueo de su grupo
carboxílico). Su activación tiene lugar gracias a la Acil-CoA sintetasa (ACS). Esta enzima
una el ácido graso con CoA y 2 moléculas de ATP, para dar lugar a Acil-CoA, y liberándose
AMP y 2 grupos fosfato.
Lo primero que hace la enzima es usar el ATP para formar un intermediario, el Acil-
Adenilato (el acido graso es activado uniéndose un nucleótido de AMP), una vez
sintetizado el Acil-Adenilato, el CoA sustituye a AMP, formándose el Acil-CoA y
liberándose AMP.
Metabolización del glicerol (Hígado)

La degradación del glicerol mediante la Glicerol Quinasa, tiene consumo de ATP y lo
transforma en Glicerol Fosfato, el cual se convierte en Dihidroxiacetona fosfato
mediante la Glicerolfasfato deshidrogenasa, con liberación de NADH.

Bioquímica I
2. UTILIZACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Al transformar los ácidos grasos en Acil-CoA para que no haga daños en la célula,
supone que este no pueda atravesar las membranas (debido a la CoA), sin embargo la
degradación de los ácidos grasos tiene lugar en el interior de las mitocondrias.
La entrada del Acil-CoA se consigue por medio de un transportador, el Acilcarnitin
transferasa I (ACP), pero este transportador no es capaz de transportar el Acil-CoA por
lo que es necesaria otra enzima, la Carnitina Aciltransferasa I, que sustituye el CoA por
carnitina (amina cuaternaria con un grupo ácido), formándose Acil-Carnitina.
Una vez en el interior, la carnitina se desprende y se vuelve a sustituir por CoA.
Este transporte es el punto de regulación del metabolismo de los ácidos grasos en el
hígado.

3. β - OXIDACIÓN
Tiene lugar en el interior mitocondrial. Se denomina así por oxida el carbono β del
acido graso (segundo carbono más próximo al grupo carboxílico).
Este proceso produce moléculas de Acetil-CoA (el cual entra en el Ciclo de Krebs,
para producir tambien equivalentes de reducción), equivalentes de reducción. Todos
estos equivalentes de reducción se usaraán en la cadena respiratoria para producir ATP.
Es una vía metabólica con cuatro reacciones.
En el Acil-CoA se genera un doble enlace entre los carbonos α y β, mediante una
oxidación. A este doble enlace el añadimos agua, formándose un grupo hidroxilo en el
carbono β.
Se vuelve a producir una oxidación, transformándose el grupo alcohol en ceto. Una
vez obtenido esta molécula, se rompe el enlace α y β, generándose una molécula de
Acetil-CoA y una de Acil-CoA (con dos carbonos menos). Esta molécula vuelve a entrar
en el ciclo (gracias a Acil-CoA deshidrogenasa), y así sucesivamente, mientras se genera
Acetileno-CoA.
Una molécula como el Ácido Palmítico (16 carbonos, es decir 8 moléculas de
Acetileno-CoA) son necesarias 7 vueltas en la β-oxidación, y produciría un total de 106
moléculas de ATP.

Bioquímica I
La síntesis de ácidos grasos es exactamente igual que la degradación, pero a la
inversa.
Interacción de la β-oxidación y la cadena respiratoria

El Acil-CoA se oxida por medio de la Acil-CoA deshidrogenasa esta enzima está
íntimamente relacionada con la CoQ de la cadena respiratoria.
Los equivalentes de reducción que se obtienen en la primera reacción de la β-
oxidación se usan directamente en la cadena transportadora de electrones.

4. CETOGÉNESIS
Tiene lugar en el hígado, en las mitocondrias. Este tejido igual que realiza
gluconeogénesis, intenta alimentar a otros tejidos con los metabolitos de la β-oxidación.
Aquellos tejidos que no pueden realizar la β-oxidación, son alimentados por el hígado
mediante los cuerpos cetónicos.
Si en caso de un ayuno prolongado, la glucosa plasmática y el glucógeno hepático se
gastan, se empiezan a usar los ácidos grasos que se transforman en Acetil-CoA, el cual
tiene dos vías, la entrada en el Ciclo de Krebs; o la transformación en cuerpos cetónicos.
El uso del Acetil-CoA en el hepatocitos es bajo, ya que son células que no necesitan
mucha energía, por lo que la mayoría se transforma en los ya mencionados cuerpos
cetónicos, mediante la cetogénesis.
Los principales cuerpos cetónicos son:
- Acetoacetato (β-acetoácido)
- D-β-hidroxibutirato (β-hidroxiácido)
- Acetona (derivado del Acetoacetato)(es más residual)
La degradación de ácidos grasos produce gran cantidad de Acetil-CoA. La mayoría

entrará en el ciclo de Krebs para obtener energía. En el hígado el exceso de Acetil-CoA
Bioquímica I
se usa cuando no hay glucosa, para convertirlo en cuerpos cetónicos y así sustituir a la
glucosa en sangre.
Dos moléculas de Acetil-CoA se condensan para formar Acetoacetil-CoA, gracias a la
Acetoacetil-CoA tiolasa. Esta molécula es condensada con otra molécula de Acetil-CoA,
obteniéndose una molécula de 6 carbonos, gracias a la HMG-CoA sintasa, formándose
3-hidroximetilglutaril-CoA.
Con la enzima HMG-CoA liasa libera acetoacetato y Acetil-CoA. Este Acetoacetato
suele convertirse en acetona, pero para evitar esto, la enzima 3-hidroxibutirato
deshidrogenasa reduce esta molécula, formando 3-hidroxibutirato.
Utilización de los cuerpos cetónicos en el cerebro

Una vez que han sido sintetizados en el hígado, viajan hasta los tejidos donde van a
ser metabolizados.
El transporte a través de membranas de estas moléculas, no es complejo, ya que
usan transportadores de ácidos monocarboxílicos. Una vez que se encuentra en la
célula, la 3-hidoxibutirato deshidrogenasa transforma el 3-hidroxibutirato en
acetoacetato, con liberación de NADH. El Acetoacetato debe unirse a la CoA, gracias a
la 3-cetoacil-CoA transferasa (el CoA procede del Succinil-CoA), obteniéndose
Acetoacetil-CoA.
Esta molécula es transformada mediante la Acetoacetato-CoA tiolasa en Acetil-CoA,

que será usado en el ciclo de Krebs, para obtener energía.
5. DIABETES MELLITUS
Cuando no hay glucosa en sangre, el glucagón activa la lipolisis. Esto tiene un
mecanismo opuesto, la presencia de insulina inhibe la lipolisis.
En las personas diabéticas, que tienen alterados los receptores de la insulina, o que
no producen insulina, su insulina no puede frenar la lipolisis, por lo que se producen
gran cantidad de ácidos grasos, los cuales viajan al hígado y producen cuerpos cetónicos.
En el hígado no se puede metabolizar el Acetil-CoA, porque además de que son
cantidades muy grandes, no se produce oxalacetato (metabolito que se condesa con el
Acetil-CoA para dar citrato).
6. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

El exceso de carbohidratos se transforma en Acetil-CoA, y el exceso de este se
transforma en ácidos grasos. Esta reacción se produce mediante la Acetil-CoA
carboxilasa (ACC), transformándose el Acetil-CoA en Malonil-CoA, con incorporación de
una molécula de CO2 y consumo de una molécula de ATP. Esta reacción es
citoplasmática.
A partir del Malonil-CoA se sintetizan los
ácidos grasos, mediante la incorporación de
residuos de Acetil-CoA. Esto lo lleva a cabo la
Ácido Graso Sintasa (AGS) (no gasta energía,
esta procede de la incorporación del CO2),
formado por dos cadenas, cada una de ellas con
nueve dominios.
Esta enzima tiene como grupo prostético un
residuo de fosfopanteteína.

Bioquímica I
Una de los dominios de la enzima, el dominio ACP (proteína transportadora de

acilos), tiene una parte de Cisteína (se une Acetil-CoA a través de la Acetil-ACP
transacetilasa) y la 4-fosfopanteteína (se transfiere Malonil-CoA a través de la Malonil-
ACP-transacetilasa), gracias a los grupos sulfhidrilo de ambas moléculas.
Una vez que se han unido estas dos moléculas, se produce una condensación donde
se transfiere el Acetil-CoA al Malonil, con desprendimiento de CO2.
A continuación se produce una reducción del grupo ceto a hidroxilo, con uso de
NADPH. Lo siguiente es una deshidratación, formándose un doble enlace. Después se
produce una reducción, convirtiendo el enlace doble en uno simple, y finalmente ocurre
una translocación, de esta molécula a la Cisteína, para permitir la unión de otra molécula
de Acetil-CoA, para aumentar el tamaño del ácido graso, (hasta 16 carbonos).
Para la síntesis de una molécula de ácido palmítico se han consumido 7 de malonil
CoA; 1 de Acetil-CoA, 7 de ATP y 14 de NADPH.
El Ácido palmítico es el ácido graso base para la síntesis del resto (excepto de los
esenciales).

Integración de la vía de síntesis de los ácidos grasos
El piruvato da lugar a oxalacetato y Acetil-CoA. El Acetil-CoA por un lado va al Ciclo
de Krebs y por otro se transforma a Citrato (por condensación de Acetil-CoA y
Oxalacetato, mediante la Citrato Sintasa), saliendo de la mitocondria. Este citrato puede
dar lugar a Acetil-CoA y Oxalacetato.
En el citoplasma el Oxalacetato se transforma en Malato, el cual se transforma en
piruvato (vuelve a la mitocondria) con liberación de NADPH, que será usado en la síntesis
de ácidos grasos. El Acetil-CoA se transforma en ácidos grasos.

Bioquímica I
Para obtener el exceso de NADPH, el cual es necesario para la síntesis de ácidos

grasos, también puede conseguirse NADPH mediante la vía de las pentosas fosfato.
La vía directa de la conversión de los carbohidratos a ácidos grasos es: primero la

glucosa se convierte en piruvato, el cual entra en la mitocondria, para participar en el
Ciclo de Krebs, obteniéndose citrato, el cual sale al exterior de la mitocondria y se
transforma en Acetil-CoA, obteniéndose ácidos grasos.
Lanzadera aspartato-malato
El oxalacetato se transforma en malato con gasto de NADPH. Este entra en el interior
de la mitocondria con regeneración del NADH convirtiéndose en oxalacetato.
Cada molécula de Citrato que sale de la mitocondria, lleva Acetil-CoA que se
transforma en ácidos grasos, y el oxalacetato, que aporta el NADPH necesario para esta
síntesis.
Resumen de la biosíntesis de ácidos grasos

El exceso de citrato sale de la mitocondria. Mediante la citrato liasa se transforma
en citrato y Acetil-CoA, el cual da lugar a Malonil-CoA mediante la Acetil-CoA carboxilasa
(ACC).
Por otro lado el oxalacetato procedente del citrato se transforma en Malato gracias

a la MDH, que regenera el piruvato por medio de la enzima málica.
En esta última reacción se libera NADP, que junto con el NADPH de la vía de las
pentosas-fosfato, participan en la reacción de conversión del Malonil-CoA en ácidos
grasos, llevada a cabo por la Ácido Grasa Sintasa.
Regulación de la síntesis
La insulina (cuando las concentraciones de glucosa en sangre son altas) activa la
Citrato Liasa, que lleva a cabo la conversión del citrato a Acetil-CoA.
El citrato activa a la enzima Acetil-CoA carboxilasa que lleva a cabo la reacción de
transformación del Acetil-CoA a Malonil-CoA. Esta enzima es inhibida por glucagón y la
adrenalina (la enzima es fosforilada, y por tanto inactivada).
Finalmente el Malonil-CoA dará lugar a Palmitil-CoA mediante una serie de
reacciones.

Bioquímica I
Regulación de la Ácido Graso Sintasa
Esta enzima se regula, además de por los metabolitos y hormonal, también por
fosforilación y desfosforilación (llevado a cabo por hormonas).
La insulina activa a la Proteína fosfatasa 2A, la cual desfosforila a la carboxilasa,
activando a esta enzima (se activa a síntesis de ácidos grasos).
El glucagón y la adrenalina activan a la AMPK y PKA, estas provocan la fosforilación
de la carboxilasa, inactivándola.

Regulación coordinada de la síntesis y degradación
La degradación de ácidos grasos es mitocondrial, mientras que la síntesis es
citosólica.
Una concentración elevada de glucosa en sangre, activa a la insulina, la cual, a través
de la fosfatasa activa la ACC (Acetil-CoA Carboxilasa), sintetizándose así ácidos grasos.
Por otro lado, bajos niveles de insulina, el glucagón activa a la PKA que fosforila a la ACC
inhibiéndola.
Tanto la síntesis como la degradación están relacionadas, porque el Malonil-CoA es
un potente inhibidor de la Carmitín Acil Transferasa I (transportador de los ácidos grasos
al interior mitocondrial). Si este transportador es inhibido, el Palmitil-CoA que se están
sintetizando no puede entrar en la mitocondria, y por lo tanto, no se va a degradar.
Bioquímica I
7. USO DE LOS ÁCIDOS GRASOS

La Ácido Graso Sintasa solo sintetiza el ácido palmítico, por lo que este puede sufrir
una serie de modificaciones. Puede sufrir una desaturación y dar Palmitoleato; o puede
sufrir una elongación para dar lugar a Estereato (18C) que puede seguir elongándose, o
sufrir desaturaciones, dando lugar a Oleato (18:1), que solo en el caso de las plantas
puede seguir sufriendo desaturaciones para dar lugar a otros ácidos como el Linoleato
o alfa-Linoleato.
Con estos ácidos grasos, el hígado puede sintetizar fosfolípidos y triglicéridos. Para
ello va a aceitar varias vías metabólicas.
Tanto para la síntesis de fosfolípidos como para la de triglicéridos se necesita
Glicerol-3-Fosfato, el cual se obtiene de la glucolisis.
8. SÍNTESIS DE ÁCIDO FOSFATÍDICO

También llamado diacilglicerol fosfato. El Glicerol-3-Fosfato por medio de la Acil-CoA
sintetasa, se transforma en Acil-CoA. Tras esto, la enzima Acil Transferasa incorpora un
ácido graso en posición 1, dando lugar a un Ácido lisofosfatídico; y después un ácido
graso en posición 2. No se puede incorporar un tercer ácido graso, ya que en la posición
3 hay un ácido fosfórico.
Así se sintetiza el ácido fosfatídico, molécula central de la síntesis de los triglicéridos

y los fosfolípidos.
Este ácido fosfatídico es precursor de Triacilgliceroles y de Fosfolípidos.
9. SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS Y FOSFOLÍPIDOS

Lo primero es necesario por medio de una fosfatasa eliminar el grupo fosfato, dando
lugar a Diacilglicerol. Gracias a una Aciltransferasa se incorpora un acilo, dando lugar al
Triacilglicerol.

Bioquímica I
El ácido fosfatídico también se usa para la síntesis de fosfolípidos. Para ello debe
activarse, formando un intermediario con el nucleótido CTP, dando lugar al CDP-
Diacilglicerol.
Síntesis de fosfolípidos
Se pueden sintetizar por dos vías distintas. El fosfolípido, el grupo fosfato está unido

a un derivado alcohólico.
Para formar un fosfolípido entre el ácido fosfatídico y un alcohol (colina,
etanolamina…), uno de los dos debe estar activado con la CDP; puede ser CDP-
Diacilglicerol o CDP-Colina.
Síntesis de esfingolípidos
Se sintetizan a partir de Palmitil-CoA y Serina. Ambos, mediante una condensación
dan lugar a la 3-cetodihidroesfingosina, esta sufre una reducción de su grupo ceto a uno
alcohólico, consiguiéndose Dihidroesfingosina (esfingosina), la cual incorpora un grupo
acilo (Acil-CoA), el cual lo hace mediante un enlace amida, dando lugar a
Dihidroceramida.
Una vez que se ha formado esta molécula, esta se oxida, originando un doble enlace,
obteniéndose la ceramida.

Bioquímica I
Esta ceramida es la base de todos los esfingolípidos. Esta ceramida puede

intercambiar a partir de la Fosfatidilcolina el residuo de colina y se obtiene la
Esfingomielina.
Además la ceramida también puede usarse para sintetizar cerebrósidos y
gangliósidos. Para ello es necesario que la molécula de glucosa que es necesaria para la
síntesis de cerebrósidos esté activada en forma de UDP-glucosa.
Regulación de la síntesis de fosfolípidos
Todo este proceso está regulado principalmente por la Ácido Fosfatídico Fosfatasa
(la enzima que quita el grupo fosfato al ácido fosfatídico para dar lugar a DAG).
Esta enzima se activa por las cardiolipinas y fosfatidilinositol, ya que ambos se
sintetizan del ácido fosfatídico, por lo que activan a la enzima cuando hay grandes
cantidades de estas moléculas, haciendo que el ácido fosfatídico se transforma en DAG,
que dará lugar a Fosfatidiletanolamina, Fosfatidilcolina, Triacilglicerol, Fosfatidilserina.
Los esfingolípidos (Dihidroesfingosina y Esfingosina) actúan como inhibidores de
esta enzima.
Tanto el Diacilglicerol como el Ácido Fosfatídico actúan como segundos mensajeros.

10. SÍNTESIS DEL COLESTEROL
A partir de los cuerpos cetónicos. Estos se producían por condensación de dos
moléculas de Acetil-CoA dando lugar a Acetoacetato-CoA, que se condensaba con una
tercera molécula de Acetil-CoA, dando lugar 3-hidroximetilglutaril-CoA.
Esta molécula es el sustrato de la enzima clave de la síntesis del colesterol, que es la
enzima que se encarga de la síntesis de Mevalonato o Ácido Mevalónico, gracias a la
Hidroximetilglutaril-CoA Reductasa. Esta enzima con uso de NADPH libera CoA dando
lugar al Mevalonato.
Regulación de la 3-Hidroximetil Glutaril-CoA Reductasa

Esta enzima puede ser regulada por:
- Modificación de la cantidad de enzima:
o Modificación de la velocidad de transcripción del RNAm.
o Modificación de la velocidad de traducción del mensajero.
o Modificación de la velocidad de degradación de la proteína.
- Modificación covalente
o La fosforilación por la AMPK inhibe la enzima.

Bioquímica I
Los mecanismos de regulación de una enzima son complejos.
La expresión o actividad de la 3HMGC Reductasa aumenta cuando la transcripción
de su gen se activa. Para que este gen se transcriba es necesario que el elemento de
regulación por esteroides (ERS), es una secuencia promotora del gen.
Esta secuencia debe interactuar con una proteína, y cuando lo hace la HMGC se
transcribe y por tanto aumenta la cantidad de enzima.
El fragmento de proteína que activa al gen, procede de una enzima que se encuentra
anclada en la membrana del RE. Esta proteína es la SREBP, la cual en el RE está unida a
otra proteína (SCAP), la cual detecta la cantidad de colesterol que hay en membrana.
Cuando la concentración de colesterol baja, este conjunto de proteínas por medio
de vesículas, viajan desde el RE hasta Golgi. Una vez aquí, una Proteasa de Serina
específica, rompe la SREBP y libera un fragmento, que interactúa con la Metalo-Proteasa
unida a un átomo de Zinc.

Esta enzima es la que libera el fragmento que interacción con el gen.
La ausencia de colesterol estimula la síntesis de la 3HMGC Reductasa, sin embargo,

cuando hay mucho colesterol se estimula la proteolisis de la 3HMGC R (inhibe la
producción de colesterol), e inhibe la captura de colesterol mediada por endocitosis.
Cuando la concentración del colesterol intracelular aumenta, se activa la ACAT (que
transforma el colesterol en Éster de Colesterol).
La insulina y el glucagón tienen funciones
antagónicas, si hay mucha insulina (mucha glucosa
en sangre) se activa la síntesis 3HMGC R; sin
embargo, en ayuno, el glucagón inhibe a la enzima.
La insulina inhibe la fosforilación por AMPK,
mientras que el glucagón activa a la AMPK. El
glucagón también puede inhibir la acción de la
insulina sobre la AMPK.
La insulina activa a las proteínas fosfatasas que
desfosforila a la enzima, activándola.
Bioquímica I
Síntesis del colesterol

Tras obtener el mevalonato, es fosforilado medinate la Mevalonato Quinasa para
dar 5-Fosfo-Mevalonato, el cual por medio de una Fosfomevalonato Quinasa se obtiene
5-Pirofosfatomevalonato.
Esta molécula se transforma en Isopentenil pirofosfato, con descarboxilación y gasto
de energía, gracias a la Pirofosfato Mevalonato Descarboxilasa.
El Isopentenil Pirofosfato es isomerizado a Dimetilalil Pirofosfato mediante una
reacción de equilibrio, por medio de la Isopentenil Pirofosfato Isomerasa.
Una molécula de Isopentenil Pirofosfato y Dimetilalil Pirofosfato se unen con
desprendimiento de un pirofosfato, para dar lugar a Geranil Pirofosfato. A esta molécula
se le puede añadir por medio de la Preniltransferasa, una molécula de Isopentenil
Pirofosfato para dar lugar al Farnesil Pirofosfato.
Dos moléculas de Farnesil Pirofosfato se unen por medio de la Escualeno Sintasa
(cabeza-cabeza) para formar al Escualeno (con aporte de NADPH y liberación de dos
moléculas de Pirofosfato).
Al Escualeno en una forma más “cíclica” solo es necesario la generación de un
epóxido entre los carbonos 2 y 3, mediante la Escualeno Monooxigenasa, generando el
Escualeno-2,3-Epóxido.
Esta molécula en las plantas se usa para la síntesis del Estigmasterol, en los hongos

se usa para formar Ergosterol.
En los animales se usa para la síntesis del Lanosterol, (precursor del Colesterol),
mediante el uso de una Ciclasa.
Finalmente el Lanosterol, por medio de una vía de 19 reacciones dará lugar al
Colesterol.

Bioquímica I
Síntesis de éster de colesterol

La mejor forma de almacenar el colesterol, es transformándolo en un Ester de
Colesterol. El grupo Hidroxilo del carbono 3 se esterifica por medio de la Acil-CoA
Colesterol Aciltransferasa (ACAT) y se forma un éster.
Otra forma de formar un éster de colesterol es por medio de la Lecitin-Colesterol
Aciltransferasa (LCAT), que transfiere un ácido graso insaturado de la Lecitina
(Fosfatidilcolina).
11. LIPOPROTEÍNAS
Estructuras esféricas con una cubierta de monocapa de fosfolípidos. Esta monocapa
también posee proteínas (Apoproteínas) que mantienen la forma, y “conocen” a qué
célula deben llevar su contenido.
Los quilomicrones son lipoproteínas con gran cantidad de triglicéridos, poco
colesterol, fosfolípidos y proteínas. A medida que aumenta la densidad de las
lipoproteínas, la proporción de proteínas, colesterol y fosfolípidos aumenta.
Los quilomicrones y VLDL se usan para transportar lípidos, las IDL y LDL transportan
colesterol y ésteres de colesterol, las HDL son lipoproteínas residuales cuando las
lipoproteínas han soltado su carga lipídica y retornan al hígado para volver a transportar
lípidos; también se usan cuando hay que mandar lípidos al hígado.
Apoproteínas
Cada una de ellas tienen distintas funciones, algunas de regulación (interaccionan
con receptores de la membrana plasmática.
Captación de las HDL por el hígado

y tejidos extrtahepáticos
Las HDL cuando llegan se unen al
receptor correspondiente gracias a la
ApoA, interaccionan con la membrana y
se liberan los ésteres de colesterol al
interior celular y cuando la HDL está
vacía, se libera al torrente sanguíneo.
Las HDL solo interaccionan, no
entran en la célula.

Bioquímica I
Captación de las LDL por los tejidos

extrahepáticos
Entra al interior celular por endocitosis. Esta
vesícula se une a un lisosoma, los receptores se
reciclan, pero las enzimas del lisosoma degradan
todo (incluso las lipoproteínas), de modo que los
aminoácidos y lípidos pueden ser usados por la
célula.
Metabolismo de las lipoproteínas

Los quilomicrones generados en el intestino viajan por la linfa y luego por la sangre
por los distintos tejidos, perdiendo triglicéridos en distintas células. Los quilomicrones
terminan llegando al hígado, donde se captan todos los lípidos de estos quilomicrones,
transformándolos en VLDL, que vuelven a viajar por el torrente circulatorio, perdiendo
lípidos hasta transformase en LDL, los cuales viajan a los tejidos extrahepáticos.
Las HDL que se mantienen, vuelven al hígado en un mecanismo de transporte
reverso.
Las IDL y LDL son las responsables del transporte del colesterol y ésteres de

colesterol. Este colesterol se ha generado colesterol.
Ateroesclerosis
Un aumento de la síntesis de colesterol, provoca esta enfermedad, caracterizada por
la formación de placas de ateroma en los capilares.
Tratamiento:
- Colestiramina: bloquea la reabsorción de las sales biliares.
- Estatinas (p. ej. Lovastina): inhibe la 3-HidroxiMetilGlutaril-CoA Reductasa

Bioquímica I
Tema 11: Metabolismo nitrogenado
Tema 11
Metabolismo nitrogenado
1. COMPUESTOS NITROGENADOS
Son compuestos orgánicos que contienen nitrógeno en su estructura molecular. En
los seres vivos son:
- Aminoácidos
- Bases nitrogenadas
- Carbohidratos (glucosamina, N-acetil galactosamina…)
- Lípidos (fosfolípidos, esfingolípidos…)
- Vitaminas (riboflavina, niacina…)
- Hormonas (adrenalina, dopamina…)

- Otros (porfirina, creatina, carnitina…)
2. FUENTE Y DESTINO DE AMINOÁCIDOS

Los aminoácidos proceden de la degradación de proteínas internas, de la síntesis de
Novo de compuestos carbonados y nitrogenados, y de la ingesta de aminoácidos en la
dieta; originando la pool de aminoácidos.
Este pool de aminoácidos puede usarse para sintetizar otros compuestos
nitrogenados no proteicos, síntesis de proteínas corporales y producción de energía, que
darán lugar a NH2 que llevará a la urea; y alfa-cetoácidos que darán lugar a glucosa y
cuerpos cetónicos.
Digestión de las proteínas de la dieta

Cuando comemos, tomamos muchos tipos de proteínas. En el jugo pancreático se
segregan una serie de enzimas que se encargan de la degradación de proteínas
(proteasas).
Estas proteasas cuando se segregan no están activas, denominadas Zimógenos.
El Tripsinógeno es el precursor inactivo de la Tripsina, el cual se activa mediante la
Enteropeptidasa.
La Tripsina es capaz de activar otros zimógenos:
- Quimitripsinógeno: Quimiotripsina
- Proelastasa: Elastasa
- Procarboxipeptidasa: Carboxipeptidasa
- Prolipasa: Lipasa
Estas enzimas cortan todas las proteínas a veces de forma específica y otras de
manera inespecífica.
Las proteínas ingeridas, debido a las proteasas, forman una mezcla de aminoácidos
y oligopéptidos, los cuales mediante una peptidasa específica (que poseen las células
intestinales) son degradados en aminoácidos y tripéptidos o dipéptidos, que por medio
de peptidasas se transforman en aminoácidos. De este modo, todas las proteínas
ingeridas son transformadas en aminoácidos, los cuales pasan al corriente sanguíneo.
Bioquímica I
Si queremos usar los aminoácidos para obtener energía, tenemos que separar el
grupo amino del esqueleto carbonado, que serán usados para la obtención de energía.
El grupo amonio que se forma puede ser usado para la biosíntesis de aminoácidos,
nucleótidos, y otras aminas, o para formar Carbamil Fosfato.
Los esqueletos carbonados son metabolizados en el Ciclo de Krebs, además usando

algunos pasos del ciclo de Krebs, cuando la célula tiene suficiente energía, estos
esqueletos pueden ser transformados en oxalacetato que será transformado en
Glucosa, mediante la gluconeogénesis.
El Carbamil Fosfato es eliminado por medio del Ciclo de la Urea, formado por 4
reacciones. Una de estas reacciones usa Ácido Aspártico, de modo que este ciclo está
íntimamente relacionado con el Ciclo del Ácido Cítrico.

Bioquímica I
Ciclo Alanina-Glucosa
Cuando es necesario que el músculo degrade proteínas, los aminoácidos que se
producen transfieren su grupo amino a la Alanina, el cual es un aminoácido que viaja
por la sangre hasta el hígado, donde cede este grupo amino al Glutamato, y esta se
transforma en piruvato que mediante una gluconeogénesis da lugar a glucosa, que viaja
hasta el tejido donde sea necesaria.
Estos aminoácidos que proceden de la degradación de proteínas, pueden usarse
para la síntesis de esqueletos carbonados para la respiración celular. El ion amonio es
un desecho que hay que eliminar.
Este amonio se une con piruvato para formar alanina, y esto establece un ciclo
alanina-glucosa, de modo que todo el ion amonio es eliminado por el hígado en forma
de urea.

3. SÍNTESIS DE LA UREA
La forma de eliminar el ion amonio es mediante la síntesis de urea. Por cada
molécula de urea se eliminan dos moléculas de amonio. Cada ion amonio procede de
una molécula diferente.
Uno procede del Carbamilfosfato, y otro del Aspartato.
El carbamilfosfato es una forma de conseguir eliminar el grupo amino sin que este
sea perjudicial, ya que en disolución el ion amonio es muy tóxico, ya que se convierte en
amoniaco.
Para que no sea tóxico debe convertirse en Carbamilfosfato, esto es llevado a cabo
por la Carbamilfosfato Sintetasa I (enzima mitocondrial).

Bioquímica I
Flujo del nitrógeno de los aminoácidos

Los aminoácidos se liberan del ion amonio, cediéndoselo al glutamato, mediante una
reacción de transaminación. El glutamato lo libera en forma de ion amonio, el cual es
captado por la Carbamilfosfato SIntetasa I, para producir Carbamilfosfato.
Este ion amonio mediante la Carbamilfosfato y del aspartato, usando dióxido de
carbono, se unen el CO2 y el ion amonio para producir Urea. Esto tiene lugar tanto en el
hígado como en el riñón.
Reacción de la Carbamilfosfato Sintetasa I
Es una reacción con gasto de ATP, donde se unen cosas volátiles.
El bicarbonato (CO2 en disolución) es fosforilado mediante ATP para formar
Carboxifosfato, a la cual se le incorpora NH3, donde se desprende el grupo fosfato que
habíamos incorporado antes (este primer ATP solo sirve para activar al bicarbonato).
La molécula que se ha formado es Ácido Carbámico, la cual vuelve a ser fosforilada
para formar Carbamilfosfato. Todo esto se ha realizado por la Carbamilfosfato Sintetasa
I.
Hemos dicho que la urea se forma a partir de Carbamilfosfato y Aspartato. Este
aminoácido lo que hace es recibir el grupo amino del glutamato (mediante la Aspartato

transaminasa). De este modo se observa como interviene el Ciclo de Krebs.
Ciclo de la urea
Es un ciclo constituido por 4 reacciones. La primera reacción la
realiza la Ornitina transcarbamilasa (enzima mitocondrial), que
condensa el Carbamilfosfato con un aminoácido no
proteinogénico, la Ornitina, dando lugar a la Citrulina. Es un ciclo
que solo tiene lugar en un sentido.
Esta citrulina sale de la mitocondria (mediante un
transportador específico), y se une con el Aspartato y gasto de 2
moléculas de ATP, que mediante la ArgininoSuccinato Sintetasa,
forma el Argininosuccinato.
Por medio de la ArgininoSuccinasa, se desprende Fumarato y
queda Arginina, que mediante la Arginasa libera la urea y se
transforma de nuevo en Ornitina. Tiene un gasto global de 4 moléculas de ATP.

Bioquímica I

Bioquímica I
Fase mitocondrial
La primera reacción del ciclo de la urea es la condensación del Carbamilfosfato con
Citrulina. Para que se sintetice la urea es necesario Aspartato e ion amonio.
Estos compuestos proceden de vías diferentes.
El aspartato procede de la transaminación de glutamato y oxalacetato. El Glutamato
le cede su grupo amonio (se transforma en alfa-cetoglutarato) al oxalacetato,
formándose Aspartato.
La reacción de transaminación la cataliza la Aspartato Aminotransferasa. La
transformación de glutamato a alfa-cetoglutarato es realizada por la Glutamato
Deshidrogenasa.
El ion amonio puede venir de la Glutamina que se descompone en ion amonio y
glutamato, por medio de una Desamidación (Glutaminasa).
Si la concentración de Glutamato es muy alta, la N-acetil glutamato sintasa sintetiza
N-acetil glutamato, el cual es un activador de la Carboamil Fosfato Sintetasa I. Una
concentración de glutamato alta, indica que hay muchos aminoácidos, que por medio
de aminotransferasas, le están cediendo su grupo amino al glutamato.
Fase citosólica
La Argininosuccinato Sintetasa, la cual gasta energía en forma de ATP (2 moléculas
de ATP). La reacción catalizada por esta enzima consiste en obtener ArgininoSuccinato.

Esta reacción se lleva a cabo en dos pasos, donde se produce un intermediario
adenilado (Adenil citrulina), en la siguiente etapa el AMP es sustituido por Aspartato,
obteniéndose así el ArgininoSuccinato.
Este ArgininoSuccinato se rompe dando lugar a Arginina y Fumarato. Esta arginina
por medio de la Arginasa se descompone en Urea y Ornitina, la cual vuelve a entrar en
la mitocondria, para así, volver a empezar el ciclo.
Pérdida del grupo amino de los aminoácidos

- Desaminación:
o No oxidativa: requiere PLP (serina y treonina). Liberación de amonio a
partir de los aminoácidos serina o treonina. Las enzimas son
deshidratasas (Serina o Treonina Deshidratasa). En ambos casos luego la
molécula de agua es necesario reponerla. De la serina se pasa a Piruvato,
y de la treonina a alfa-cetobutirato.

Bioquímica I
o Oxidativa: Glutamato -> alfa-Cetoglutarato (glutamato deshidrogenasa).

El glutamato por medio de la Glutamato deshidrogenasa pasa a alfa-
cetoglutarato. Se una NAD o NADP y agua. Esta enzima se regula de
forma alostérica por ATP, GTP (inhibición), ADP y GDP (activación).
- Transaminación: (requiere PLP), el grupo amino se transfiere a glutamato y
glutamina para su liberación, o a aspartato para su envío al ciclo de la Urea.
Las transaminasas o aminotransferasas son específicas para cada aminoácido.

Transfieren el grupo amino a alfa-cetoácidos (piruvato, oxalacetato, alfa-
cetoglutarato). Usan PLP (Piridoxal-Fosfato) como coenzima. Son enzimas de
equilibrio. El Piridoxal-Fosfato forma una base de Schiff con la enzima y con los
aminoácidos.

Bioquímica I
- Desamidación: conversión de la amida en su correspondiente ácido, con

liberación de ion amonio, e incorporación de agua.
o Glutamina -> Glutamato (Glutaminasa)
o Asparagina -> Aspartato (Asparaginasa)
Principales aminotransferasas

- Alanina aminotransferasa: transfiere el grupo amino de la Alanina al alfa-
cetoglutarato, dando lugar a piruvato y glutamato.
- Asparatato aminotransferasa: transfiere el grupo amino del Asparatato a alfa-
cetoglutarato para formar oxalacetato y glutamato.
Los aminoácidos de las proteínas celulares o ingeridas, tanto en hígado como en

riñón, por medio de las aminotransferasas, van a ceder el grupo amino al alfa-
cetoglutarato, dando lugar a glutamato. El cual por medio de Glutamato deshidrogenasa
regenera en alfa-cetoglutarato, liberando el ion amonio.
Al mismo tiempo, la glutamina, que es una forma de exportar iones amonio desde
el músculo, (puede exportar el ion amonio en forma de alanina, cuando son
amonioácidos ramificados; y en forma de glutamina, que facilita la exportación de dos
grupos amino). La glutamina por
medio de la Glutaminasa va a dar
lugar a glutamato e ion amonio; y
el glutamato por la GDH se
transforma en alfa-cetoglutarato.
En el músculo y otros tejidos,
la alanina se usa para transportar
al hígado iones amonio, ya que el
transporte de alanina al hígado y
la posterior liberación del ion
amonio, hace que el hígado
disponga de piruvato, que puede
usar para la síntesis de glucosa.

Bioquímica I
4. CONEXIÓN ENTRE CICLO DE UREA Y CICLO DE KREBS
En la fase mitocondrial del ciclo de la urea usa Carbamilfosfato y Ornitina para dar
lugar a Citrulina, la cual sale de la mitocondria por un transportador específico y en el
citoplasma se transforma en ArgininoSuccinato, este en Fumarato y Arginina, y esta en
Ornitina con liberación de urea. La Ornitina vuelve a entrar en la mitocondria por un
transportador específico, para completar el ciclo.
El oxalacetato del ciclo de Krebs se transamina con glutamato para dar lugar a
aspartato, el cual puede salir de la mitocondria, e interviene junto con la citrulina en la
formación de Argininosuccinato. El oxalacetato se transforma en Aspartato por medio
de la Aspartato Amino Transferasa.
Al mismo tiempo el Fumarato que se libera en el ciclo de la urea, puede entrar en la
mitocondria para formar parte del ciclo de Krebs, de esta manera el ciclo de Krebs no
pierde moléculas.
Además, el alfa-cetoglutarato se transamina con cualquier aminoácido para formar

el correspondiente cetoácido y Glutamato, el cual por medio de la Glutamato
Deshidrogenasa va a liberar alfa-cetoglutarato y un ion amonio, que el es que va a dar
lugar al CarbamilFosfato.
Tanto el alfa-cetoglutarato liberado en la Aspartato Amino Transferasa como el que
se consigue en la Glutamato Deshidrogenasa, son los que mantienen la concentración
de esta molécula en el Ciclo de Krebs, para que pueda funcionar.
5. ELIMINACIÓN DE AMONIO EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS (MÚSCULO)

La eliminación del grupo amonio solo la pueden hacer el hígado y el riñón.
Entre el músculo y el hígado existe el ciclo glucosa-alanina, y es que los aminoácidos
que proceden de la degradación de proteínas musculares, dan lugar al ion amonio, que
a su vez forma el glutamato, que se une al piruvato para producir Alanina y alfa-
cetoglutarato.
Esta alanina es liberada a la sangre, hasta llegar al hígado, donde se transamina con
alfa-cetoglutarato para formar glutamato y piruvato, el cual es usado para producir
gluconeogénesis, y así mandar glucosa al músculo. Esta glucosa por glucolisis dará lugar
a piruvato y producirá ATP.
El alfa-cetoglutarato dará lugar al ion amonio que se eliminará en forma de urea.
De este modo se elimina el ion amonio del músculo.
Bioquímica I
6. ELIMINACIÓN DE AMONIO EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS (OTROS TEJIDOS)
La glutamina sintetasa sintetiza glutamina a partir de glutamato e ion amonio libre.
Esta enzima cataliza una reacción de equilibrio en la cual se usa ATP. La enzima gasta
ATP en la síntesis de glutamina porque forma un intermediario, el gamma-
glutamilfosfato.

Esta reacción es muy importante y está muy regulada por aminoácidos (Histidina,
Alanina, Glicina, Serina, CTP y Glutamina) que la inhiben; y alfa-cetoglutarato que la
activa.
NOO. Regulación alostérica de la glutamina sintetasa en procariotas. NOOOOO

La glutamina sintetasa en bacterias es una enzima muy importante, su regulación
alostérica es también por medio de los productos finales de reacciones cuyo producto
inicial es la glutamina (AMP, triptofano, Carbamilfosfato, Glucosamina-6-fosfato,
Histidina, CTP).
Cada uno de estos productos finales inhibe en un porcentaje, pero ninguno por ellos
solos la inhibe en su totalidad, lo hacen todos juntos.
También es inhibida por la Glicina y la Alanina.

Bioquímica I
7. UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CARBONADOS
Son metabolizados (según el aminoácido) por distintas vías.
Los aminoácidos se pueden dividir en 3 grandes grupos:

- Aminoácidos cetogénicos: el producto final es Acetil-CoA o Acetoacetil-CoA. Se
denominan así ya que se transforman en cuerpos cetónicos, cuando el
organismo esta en un ayuno muy prolongado. Si no fuera un ayuno
excesivamente prolongado, el Acetil-CoA podría transformarse en Citrato, y
entrar así en el Ciclo de Krebs.
Estos aminoácidos son Leucina, Lisina, Fenilalanina, Triptófano y Tirosina
(Acetoacetil-CoA); e Isoleucina, Leucina, Treonina y Triptófano (Acetil-CoA).

Bioquímica I
- Aminoácidos glucogénicos: el producto final es un intermediario del Ciclo de

Krebs, que cuando se transforman en oxalacetato, puede usarse para sintetizar
glucosa a partir de Gluconeogénesis.
Estos aminoácidos Arginina, Glutamina, Histidina y Prolina (Glutamato -> alfa-
cetoglutarato); Isoleucina, Metionina, Valina y Treonina (Succinil-CoA);
Fenilalanina y Tirosina (Fumarato); Asparagina y Aspartato (Oxalacetato);
Alanina, Cisteína, Glicina, Serina, Treonina y Triptófano (Piruvato -> Oxalacetato)
-Mezcla de ambos grupos: aminoácidos cuyo metabolismo puede dar
precursores glucídicos como de cuerpos cetónicos.
Estos aminoácidos son Fenilalanina, Triptófano Tirosina, Isoleucina y Treonina.
8. SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
De los 20 aminoácidos proteinogénicos, 11 son no esenciales, es decir, que los
podemos sintetizar.
- Alanina <- Piruvato (transaminación)
- Arginina <- Ciclo de la urea
- Asparagina <- Asparatato (amidación)
- Aspartato <- Oxalacetato (transaminación)

- Cisteína <- Serina
- Glutamato <- alfa-cetoglutarato
- Glutamina <- Glutamato
- Glicina <- 3-fosfoglicerato
- Prolina <- Glutamato
- Serina <- 3-fosfoglicerato
- Tirosina <- Fenilalanina
A partir de los intermediarios de la glucolisis: a partir del 3-fosfoglicerato podemos

sintetizar Serina, Glicina, Cisteína y Tirosina.
A partir de los intermediarios del Ciclo de Krebs: a partir de Piruvato podemos
sintetizar Alanina. A partir de Oxalacetato obtenemos Aspartato y de este Asparagina. A
partir del alfa-cetoglutarato obtenemos Glutamato, y de este Glutamina, Prolina y
Arginina.

Bioquímica I
Síntesis de Glicina y Serina
La síntesis de la serina es a partir del 3-fosfoglicerato, el cual se reduce por medio
de la Fosfoglicerato deshidrogenasa, dando el 3-fosfohidroxipiruvato. Este por medio de
la Fosfoserina aminotransferasa, dando lugar a 3-fosfoserina.
Esta se desfosforila por medio de Fosfoserina fosfatasa, obteniéndose Serina.
Esta serina, usando el Ácido Tetrahidrofólico y liberando Metilentetrahidrofolato,
por medio de la Serina Hidroximetil Transferasa produce Glicina.

Síntesis de Cisteína y Prolina
A partir de la serina, por medio de una Serina Aceiltransferasa, se produce la
Acetilserina, que gracias a la Acetilserina Tiolasa (necesita ion sulfuro), se desprende el
Acetato y se incorpora un grupo sulfhidrilo, dando lugar a la Cisteína.
A partir del Glutamato, por medio de una Glutamato Cinasa (con gasto de ATP), se
consigue el gamma-glutamilfosfato. Este, por medio de la Glutamato Deshidrogenasa se
convierte en Glutamato Gamma-Semialdehido cicla a Pirrolina-5-Carboxilato (P5C), y
gracias a la Pirrolina
Carboxilato Reductasa se
obtiene Prolina.
Bioquímica I
Síntesis de Tirosina
Tiene lugar a partir de la Fenilalanina, por medio de una incorporación de un grupo
hidroxilo a través de la Fenilalanina Hidroxilasa, que usa oxígeno para incorporar el
grupo hidroxilo y generar una molécula de agua.
Para ello se necesitan hidrógenos, que se obtienen de un intermediario, la
Tetrahidrobiopterina, un compuesto especial que se usa mucho en el anabolismo, para
proporcionar átomos de hidrógenos.
Moléculas transportadoras de grupos químicos
Son principalmente cuatro, aunque hay alguna más. Destacan:
- Tetrahidrofolato/Ácido fólico
- Pterina
- Biotina
- S-Adenosil metionina (adoMet)
Todos estos compuestos se dedican a transportar grupos químicos para la síntesis

de moléculas en las células.
El Ácido fólico o Vitamina B9, su grupo activo es la que está marcada con rojo. Su
derivado el Tetrahidrofólico puede aportar a las reacciones de biosíntesis un numero
variado de moléculas
En general todos los aminoácidos en sus vías de síntesis van a regular por retro-
inhibición el primer paso de la vía de síntesis. Esta retro-inhibición suele ser de tipo
alostérico.

Bioquímica I
Tema 12: Metabolismo de nucleótidos
Tema 12
Metabolismo de nucleótidos
1. SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS
Lo primero es la síntesis del Fosforribosil pirofosfato (PRPP). Esta molécula se sintetiza a
partir de la PRPP Sintetasa, y es precursora de la síntesis de purinas, pirimidinas, histidina y
triptófano.
Hay una molécula de ATP que se gasta y se forma una de AMP, para recuperar esta molécula
es necesario gastar otra, por lo que el gasto global de ATP es de 2 moléculas.
El aumento de la concentración de ADP indica que en la célula hay poca energía, por ello, el
ADP es un inhibidor de la PRPP sintetasa.
Esta enzima también es regulada por los metabolitos finales de las vías donde participan, de
manera alostérica.

Además de sintetizar Fosforribosil pirofosfato, también es necesario sintetizar
Carbamilfosfato en el citoplasma. La síntesis de este Carbamil fosfato está catalizada por la
Carbamil Fosfato Sintetasa II. Además en esta enzima (que en este caso es citosólica, en el caso
de la I es mitocondrial), el donador del grupo amino es la Glutamina (en el caso de la I, era un
grupo amonio libre).
En esta reacción, los intermediarios no salen de la enzima, además de que no es regulada

por Acetil-Glutamato.
En mamíferos, la enzima contiene otras dos actividades enzimáticas (CAD):
- Asparatato transcarbamilasa
- Dihidroorotasa
La Aspartato Transcarbamilasa transfiere una molécula de Ácido Aspártico con

desprendimiento de un grupo fosfato al Carbamil Fosfato, formado el Carbamil Aspartato. Esta
reacción la cataliza la misma enzima que cataliza las 3 reacciones anteriores, además de canalizar
la siguiente reacción.
El Carbamil Aspartato por medio de la Dihidroorotasa quita una molécula de agua, y cicla la
molécula, dando lugar al Dihidro Orotato. Estas 3 actividades (Carbamil Fosfato Sintetasa II;
Aspartato Transcarbamilasa y Dihidroorotasa) están dentro de la misma enzima.
Una vez obtenido el Dihidro Orotato, por medio de una deshidrogenasa, la Dihidroorotato
Deshidrogenasa, se obtiene el Orotato, u Ácido Orótico.

Bioquímica I
La Aspartato Transcarbamilasa también está regulada por los metabolitos finales de la vía
metabólica de la síntesis de purinas.
Una vez obtenido el Orotato, este debe unirse a PRPP (Fosforribosil Pirofosfato), por medio
de la Orotato Fosforribosil Transferasa, con desprendimiento de PPi, obteniéndose Orotidilato
u Ácido Orotidílico.
Esta molécula se descarboxila por medio de la Orotidilato Descarboxilasa y se obtiene el

Uridilato (UMP) o Uridin Monofosfato.
Este nucleótido es la base para la síntesis de la síntesis de los otros nucleótidos de

pirimidinas (Citidina y Timidina).
Estos nucleoótidos monofosfato (TMP y CMP) se

sintetizan directamente por reacciones específicas. El
TMP se sintetiza por una metilación (usando Metilen-
THF; por medio de la Timidilato Sintasa) a partir de la
UMP.
Y la CMP se sintetiza a partir de una nitración
(usando Glutamina y ATP; por medio de la Citidina
Trifosfato Sintetasa).

Bioquímica I
2. GENERACIÓN DE DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS
Se consiguen por eliminación del hidroxilo en posición 2 de la ribosa. Esto lo realiza la
Ribonucleótido Reductasa, la cual actúa sobre los nucleótidos difosfato.
Esta enzima que posee dos grupos sulfhidrilo provoca la eliminación de una molécula de
agua, y transforma los nucleótidos difosfato en desoxinucleótidos difosfato. Esta enzima, tras la
reacción se queda un puente disulfuro entre sus grupos sulfhidrilo, de modo que queda oxidada
y debe ser regenerada.
Para su regeneración se necesita la Glutaredoxina, que tiene 2 grupos sulfhidrilo, de modo
que si una se oxida, la otra se reduce (hay una transferencia de protones, entre las dos enzimas).
La Glutaredoxina oxidada, se regenera a partir de Glutaredoxina Reductasa, la cual usa
equivalentes de reducción en forma de NADPH, a través de Glutatión, dando lugar al glutatión
reducido, el cual cede los protones a la Glutaredoxina, que a su vez los cede a la Ribonucleótido
Reductasa, para que esté en su forma reducida y pueda actuar.
Otra forma es mediante la Tioredoxina. El mecanismo es similar al anterior, excepto que la
proteína que mantiene a la Ribonucleótido Reductasa en su forma reducida es la Tioredoxina, la

cual usa FADH2. Los equivalentes de reducción del NADPH son cedidos al FAD, y del FADH2 a la
Tioredoxina.
3. SÍNTESIS DE PURINAS
En la síntesis de pirimidinas se sintetizaba por un lado el PRPP
y por otro el Orotato (molécula similar a una base pirimidínica), y
luego se condensaban y sufrían pequeñas modificaciones.
En el caso de las purinas se sintetizan directamente sobre el
PRPP (Fosforribosil Pirofosfato). El primer paso es la
incorporación de un grupo amino en el C 1 de la PRPP (a partir de
una Glutamina, con desprendimiento de PPi), por medio de la
Glutamina PRPP Amidotransferasa, dando lugar a la Fosforribosil
Amina.
Sobre esta molécula se va a sintetizar parte por parte, todo el esqueleto carbonado de las
purinas.
Cada uno de sus componentes procede de una molécula diferente.
Bioquímica I
Tras todas las reacciones, se obtiene IMP (Inosina Monofosfato), la cual es la base para la
posterior síntesis de los nucleótidos de Guanina y Adenina.
A partir del IMP, para sintetizar AMP, lo
primero es usando un Ácido Aspártico (donador
de grupos amino) se forma un intermediario, el
Adenilosuccinato, por medio de la
Adenilosuccinato Sintetasa. Tras esto debe
desprenderse el Ácido Succinico, por medio de
la Adenilosuccinato Liasa, obteniéndose
finalmente AMP.
Para la síntesis de GMP, lo primero que le
sucede al IMP es una reducción por medio de la
IMP Deshidrogenasa, con lo cual se obtiene un
grupo ceto en el C 2, obteniéndose la Xantilato.
Este por medio de la GMP sintetasa (Guanidil
Monofosfato Sintetasa), que usa Glutamina
como donador de grupos amino y ATP (se
gastan 2 moléculas de ATP), produce el GMP.

Bioquímica I
4. REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE BASES NITROGENADAS

Tanto en el caso de las bases púricas como en el de las pirimidínicas, su regulación
se debe a los productos finales de las vías de síntesis.
En el caso de las purinas, los productos finales: AMP, ADP, GMP y GDP, inhiben
tanto la PRPP Sintetasa, como la Glutamina PRPP aminotransferasa. Estos moléculas
también inhiben los puntos de ramificaciones de la via de biosíntesis, donde el IMP
puede dar lugar a AMP o GMP.
En el caso de las pirimidinas, los productos finales: UMP (inhibe a la Orotidilato
Descarboxilasa); UDP y UTP (inhiben a la Carbamil Fosfato Sintetasa II).
El ATP activa a la Carbamil Fosfato Sintetasa II.

5. CATABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
Los esqueletos carbonados de las bases nitrogenadas no sirven para obtener
energía, ya que poseen átomos de N y C, por lo que no se pueden usar para obtener
Acetil-CoA.
En el caso de las purinas, la única manera de eliminarlo es en forma de Ácido Úrico.
Tanto el GMP como el AMP se van modificando poco a poco hasta obtener Ácido Úrico.
Las últimas reacciones las realiza la enzima Xantina Oxidasa, la cual transforma la
Hipoxantina en Xantina, y esta en Ácido Úrico.
Las Nucloeosidasas separan la ribosa de las bases nitrogenadas, en el caso del GMP
se obtiene Guanina, y en el del AMP se obtiene Hipoxantina. La Guanina, por medio de
la Guanina Desaminasa se transforma en Xantina (al igual que la Hipoxantina, por
medio de la Xantina Oxidasa). Y esta Xantina, da lugar al Ácido Úrico.
Este Ácido Úrico suele ser eliminado por las heces. Si no se puede eliminar, su
acumulación provocaría la Gota. Esto se controla por medio del Alopurinol, el cual actúa
sobre la Xantina Oxidasa, inhibiéndola, acumulándose Xantina e Hipoxantina, que al ser
muy solubles.

Bioquímica I
En el caso de las Pirimidinas, el proceso es inverso. Lo que se hace es abrir la

molécula, formar un intermediario, el Ureidoisobutirato, y termina transformándose
en Semialdehído Metilmalónico.
En este proceso se libera: amonio, bicarbonato y la transaminación con alfa-
cetoglutarato (formándose glutamato).

Bioquímica I
Tema 13: Integración del metabolismo
Tema 13
Integración del metabolismo
1. IMPORTANCIA DE LAS VÍAS METABÓLICAS EN DISTINTOS TEJIDOS

El hígado es el tejido metabólico por excelencia, y es el responsable de que los demás
tejidos funcionen bien, y estén alimentados.

Hay dos moléculas centrales del metabolismo hepático, que son la glucosa-6-fosfato,
que puede dar lugar a R5P, glucógeno, glucosa y Acetil-CoA; y el acetil-CoA.
La glucosa-6-fosfato hepática, que se obtiene porque entra glucosa de la sangre, que
se fosforila. Esta glucosa-6-fosfato puede dar lugar a R5P, glucógeno, Acetil-CoA… Este
Acetil-CoA se puede usar para obtener energía, sintetizar ácidos grasos… en resumen,
se usa para sintetizar glucógeno, para obtener energía a partir del ciclo de Krebs,
lipogénesis y ciclo de las pentosas fosfato.
Pero el hígado también puede usar aminoácidos, que es usado para la síntesis de
proteínas hepáticas y plasmáticas, envío a otros órganos, para sintetizar moléculas
precursoras de otras, desanimación y metabolización para obtener energía, consumo
oxidativo, lipogénesis…
El hígado tambien metaboliza ácidos grasos, para la síntesis de lípidos hepáticos,
metabolismo oxidativo, obtener energía por el ciclo de Krebs, cetogénesis,
colesterogénesis, síntesis de lipoproteínas, o exportación a otros tejidos. La mayoría del
Acetil-CoA es usado para la síntesis de cuerpos cetónicos y sales biliares.
2. COMUNICACIÓN HÍGADO-MÚSCULO
El ciclo de Cori, es un ciclo lactato – glucosa. El músculo cuando está haciendo
ejercicio consume glucosa, y si no tiene oxígeno suficiente, empieza a funcionar la
fermentación láctica, produciéndose lactato, el cual se manda a la sangre, y llega al
Bioquímica I
hígado, donde se produce gluconeogénesis, y se transforma en glucosa, que pasa a la

sangre y va hasta el músculo.
En este camino, no solo se manda lactato, si no que hay un traspase de ATP del
hígado al músculo
El ciclo glucosa – alanina, forma en la que el músculo consume aminoácidos. Es
usado por el músculo por cuestiones de eliminación del grupo amonio, no para obtener
energía. El músculo por una transaminación transfiere el grupo amino a piruvato, que se
transforma en alanina. Esta viaja hasta el hígado, donde se destransamina, liberándose
el grupo amino y piruvato. El piruvato por gluconeogénesis se transforma en glucosa y
viaja hasta el músculo de nuevo.

3. COMUNICACIÓN ENTRE TEJIDOS
Es regulada por las hormonas energéticas (hormonas pancreáticas, insulina y
glucagón; y la adrenalina, de las glándulas suprarrenales).
La secreción de insulina provoca que el tejido adiposo haga lipogénesis (altos niveles
de glucosa en sangre, y por eso se promueve la lipogénesis). Al mismo tiempo, la insulina
promueve la captación de glucosa por el músculo, y la síntesis de glucógeno muscular, y
en el hígado estimula la entrada de glucosa en los hepatocitos, la síntesis de glucógeno
en el hígado y la lipogénesis. En resumen, la insulina es la encargada de generar los
almacenes de energía.
Por el contrario, el glucagón hace lo contrario. No posee receptores en las células
musculares. En el hígado provoca la glucogenolisis y gluconeogénesis (para exportar
glucosa a otros tejidos). Y en el tejido adiposo provoca la lipolisis (para exportar ácidos
grasos). El glucagón actúa en el ayuno.
La adrenalina, también llamada epinefrina, sí posee receptores en el músculo porque
es la hormona del miedo, y en este caso se hace lo mismo que el glucagón (gastar las
reservas energéticas en el tejido adiposos e hígado), y además en el músculo, para que
este tenga glucosa y pueda usarse.

Bioquímica I
4. PROTEÍNA CINASA DEPENDIENTE DE AMP (AMPK)

Las hormonas regulan a nivel de órganos, pero en el interior celular, de esto se
encarga la proteína cinasa dependiente de AMP (AMPK). El AMP se produce como
consecuencia de la desfosforilación del ATP. Un pequeño aumento en las
concentraciones del AMP, estimulan a la enzima AMPK.
Esta enzima se encarga de cortar las rutas destinadas a la biosíntesis, es decir, el
anabolismo; y promueve todo aquello que puede producir energía, es decir, el
catabolismo.
Esta AMPK que es el regular del estado energético celular en el interior celular, tiene
diferentes funciones dependiendo del tejido.
La AMPK en el metabolismo oxidativo, va a permitir la entrada de glucosa al músculo,
pero no para ser almacenado en forma de glucógeno (proceso anabólico), sino que
favorece la glucolisis. Lo mismo ocurre con los ácidos grasos, estos entran en el músculo,
y son usados para obtener energía, mediante la beta-oxidación.
En el hígado, estimula la degradación de los ácidos grasos, pero inhibe la síntesis de
colesterol, de ácidos grasos, y la gluconeogénesis.
En el corazón es prácticamente igual que en el músculo esquelético, estimula la
producción de glucolisis anaerobia, y por tanto, la producción de lactato.
5. INGESTA NORMAL

En condiciones normales tras una ingesta, la glucosa es absorbida y pasa a la sangre,
donde permite que se reparta por todos los tejidos. Esta glucosa puede ser captada por
el cerebro. El que haya glucosa en sangre, se manda una señal al páncreas, el cual
produce insulina, que se reparte por la sangre, y actúa sobre hígado, tejido adiposo y
músculo, haciendo que estos tejidos también urdan captar glucosa. En el músculo se usa
para sintetizar glucógeno, en el tejido adiposo se usa para producir Acetil-CoA, y en el
hígado para producir Acetil-CoA y glucógeno.
Tanto el hígado como el tejido adiposo, al incorporar la glucosa y formar Acetil-CoA,
pueden sintetizar triglicéridos, que son liberados al torrente sanguíneo (en el caso del
hígado, estos triglicéridos viajan hasta el tejido adiposo) para almacenar energía.

Bioquímica I
6. AYUNO SUAVE
Es el tiempo de 4 – 5 horas que transcurre entre que comemos, hasta que volvemos
a comer.
Cuando no incorporamos glucosa, el hígado es el encargado de usar su glucógeno
para que al transformarse en glucosa, la glucemia se mantenga constante, y se pueda
alimentar al cerebro y músculo. Al mismo tiempo el riñón también libera glucosa para
colaborar.
7. AYUNO PROLONGADO
Correspondería a un ayuno donde no hay glucógeno hepático, y sería a partir de las
5 horas.
En un ayuno prolongado el glucógeno hepático se ha acabado, por lo que el hígado
proporciona poca glucosa, que manda una señal al páncreas y sintetiza glucagón, que
actúa directamente sobre el hígado y el tejido adiposo. En el tejido adiposo provoca la
liberación de triglicéridos, que se transforman en ácidos grasos y viajan por la sangre,
formando un complejo con la albúmina, y es usado como combustible.
La metabolilzación de los triglicéridos también libera glicerol, que viaja hasta el
hígado y el riñón, donde se hace gluconeogénesis para producir glucosa.
El hígado con los ácidos grasos procedentes del tejido adiposo, produce acetil-CoA
que usa para producir cuerpos cetónicos, los cuales son liberados a la sangre, para
alimentar a los músculos, al cerebro y al riñón.

Bioquímica I
8. AYUNO EXTREMO
La concentración de glucosa en sangre es muy baja, el glucagón sigue actuando, el
tejido adiposo va perdiendo masa, el hígado ya no tiene glucosa.
El glucagón sigue produciendo la metabolización de los triglicéridos, que se
transforman en ácidos grasos y glicerol, este es usado en el hígado , y los ácidos grasos
son usado por los tejidos. Se mantiene la alimentación del cerebro por cuerpos
cetónicos y glucosa.
El músculo empieza a movilizar proteínas musculares que se transforman en
aminoácidos, y estos en alanina, la cual viaja por el torrente sanguíneo hasta el hígado
y riñón, para eliminar el grupo amino.
Entonces, en el hígado y en el riñón, tanto la alanina como el glicerol procedente
Bioquímica I
del tejido adiposo, se usan por gluconeogénesis para producir glucosa, pemitiendo que
la glucemia se mantenga prácticamente constante.
Esta glucosa procede del metabolismo de proteínas musculares.
Otra cosa que sucede en el caso del ayuno extremo, es que se produce amonio, el
hígado lo usa para producir urea, que viaja hasta el riñón. La urea se transporta en
forma urea, y también en forma de glutamina, la cual, cuando llega al riñón, libera sus
dos grupos amino, se transforma en alfa-cetoglutarato, el cual es usado para producir
glucosa. Por lo que el riñón produce glucosa por gluconeogénesis por glutamina y
alanina.

9. EJERCICIO SUAVE
Al empezar a hacer ejercicio, las concentraciones de fosfato libre son bajas, la
fosfocreatina es alta, y el ATP tiene unos determinados niveles.
Hay punto en el que los niveles de fosfato libre aumentan mucho, y desaparece la
fosfocreatina, pero sin embargo, las concentraciones de ATP permanecen constantes.
Al descansar, desciende el fosfato
libre y aumenta al fosfocreatina.
Esto demuestra que hacer variar
las concentraciones de ATP es muy
difícil, ya que siempre van a estar
tamponadas por la fosfocreatina.

Bioquímica I
10. EJERCICIO PROLONGADO

En este caso quien manda la señal es el cerebro, a la medula adrenal, la cual libera
adrenalina, que actúa como el glucagón sobre los tejidos, pero también actúa sobre el
músculo.
Su acción provoca que el hígado y el músculo degraden su glucógeno, y liberen
glucosa y ATP (en el caso del músculo, porque es este tejido el que necesita
principalmente la energía).
El efecto de la adrenalina en el tejido adiposo es la liberación de triglicéridos para
obtener glicerol y ácidos grasos. Los ácidos grasos viajan a los músculos e hígado para
proporcionar energía. El glicerol en el hígado produce gluconeogénesis, para mantener
la glucemia.
Los ácidos grasos en hígado son metabolizados para obtener energía, o para ser
transportados de nuevo a otros tejidos donde se necesiten, (en el caso en el que los
niveles de glucosa descendieran, los ácido grasos serían usados para sintetizar cuerpos
cetónicos).
Cuando el músculo gasta mucha glucosa, llega un momento en el que el aporte de
oxígeno al músculo no es suficiente, y por tanto, este comienza a realizar fermentación
láctica, se produce lactato, y en la sangre sirve para alimentar otros tejidos, como el
corazón (el cual consume mucho lactato) o el cerebro, que consume el lactato, y de
este modo la glucosa es preservada para usarse en el músculo.

El lactato en el hígado se transforma en glucosa, y ayuda a mantener la glucemia.
La producción de lactato depende de la capacidad de oxigenación de los músculos,
y puede ser inducible por entrenamiento


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Un monosacárido con un grupo hemiacetal, o acetal, es un azúcar con poder

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La relación entre y β de la glucosa es posible gracias a la mutarrotación. La más

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Reducidos : destaca la desoxirribosa. Cuando se reduce un grupo carbonilo,

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hidrolizado gracias a la disacaridasa o disacarasa. Las principales disacaridasas son:

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Su función puede ser estructural (enlace β-glucosídico) o de reserva energética

Reservados todos los derechos.

- Celulosa: principal polímero estructural en plantas. Homopolímero lineal,

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- Glicosaminoglucanos (GAGs): polímeros lineales con unidades disacarídicas

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- Glicoconjugados: compuestos con uniones covalentes de glúcidos, a lípidos y

- Proteoglicanos: proporción 95:5 de carbohidratos y proteínas. En la matriz

- Glicoproteínas: con residuos de CH unidos a cadenas de proteínas, (ej:

En todos los N-glucosídicos hay 2 N-acetil-glucosamina y 3 manosas, unidos

Los AB poseen 2 tipos de glicosiltransferasas.

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- Derivados de aminoácidos: aparecen modificaciones. Por ejemplo, de la tirosina,

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Aminoácidos dicarboxílicos y sus amidas

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Aminoácidos no proteicos: DOPA

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En un polipéptido extendido, los dos ángulos

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Las gráficas de Ramachandran, nos indica que si predominan los ángulos en el

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Hoja β (Lámina o hebra β)

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Puede haber una conformación mixta, si hay mezcla de paralela y antiparalela.

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Efecto hidrofóbico: en una proteína, las cadenas laterales de residuos hidrofóbicos

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Enlace de hidrógeno: los enlaces de hidrógeno son fundamentales en el mantenimiento,