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02 Apositos de Polimeros Naturales para Regeneracion de Piel
02 Apositos de Polimeros Naturales para Regeneracion de Piel
dx.doi.org/10.17488/RMIB.37.3.4
RESUMEN
El presente artículo es una amplia revisión bibliográfica de algunos de los polímeros naturales más utilizados en
la fabricación de apósitos para curación de heridas cutáneas y regeneración de piel en los últimos años. Asimismo,
se presenta un análisis descriptivo de los polímeros de origen natural más estudiados en la ingeniería de tejidos,
remarcando sus propiedades físicas, químicas y biológicas. Encontrando que las investigaciones más recientes se
han centrado en la exploración de apósitos a partir de biopolímeros como una alternativa a los materiales sintéticos
derivados del petróleo, debido a las propiedades que poseen, como una mayor biodegradabilidad, biocompatibilidad
y sostenibilidad por ser obtenidos naturalmente. Sin embargo, aún no existe un apósito ideal que pueda ser aplicado
de manera eficiente en todos los tipos de heridas; por lo que los investigadores se han enfocado en el desarrollo y la
optimización de apósitos que satisfagan la mayoría de las necesidades para una etapa en particular de la herida.
Palabras clave: regeneración de piel, biomateriales, biopolímeros, apósitos, materiales poliméricos.
Fecha de recepción:
Correspondencia:
15 de marzo de 2016
Imelda Olivas Armendáriz; Laura E. Valencia Gómez
Universidad Autónoma de Ciudad Juárez.
Fecha de aceptación:
Correo electrónico: iolivas@uacj.mx; elivaleng@gmail.com
24 de junio de 2016
236 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016
ABSTRACT
This review includes the bio-polymers most used in recent years for the manufacturing of materials used as
dressings in cutaneous wound healing and skin regeneration. Also, the natural polymers most studied in tissue
engineering are mentioned, highlighting their physical, chemical and biological properties for skin regeneration and
wound healing. Through an extensive review of the clinical and research uses different types of natural polymers were
compared, as well as the results of chemical and biological tests carried out during experimental research performed
internationally.
Keywords: skin regeneration, biomaterials, bio-polymers, polymeric materials.
Figura 1. Representación esquemática de las tres etapas fundamentales del proceso de curación de
heridas en piel (inflamación,
Figura 1. Representación esquemáticaproliferación y remodelación)
de las tres y las diferentesdel
etapas fundamentales células involucradas
proceso en cadade heridas en
de curación
etapa. proliferación y remodelación) y las diferentes células involucradas en cada etapa.
piel (inflamación,
Lo anterior nos dice que un apósito para biodegradables, biocompatibles y no tóxicos
curación de heridas en cualquier tejido debe para la piel. Además, presentan buenas
mantener un ambiente húmedo después de la propiedades de manipulación de fluidos que
absorción de los exudados de la herida, además fomentan la curación de las heridas en un
de proteger la herida de las infecciones ambiente húmedo y controlado [8]. La idea
secundarias, reducir la necrosis del lecho de la típica del uso de un apósito para la curación de
herida, proporcionar el intercambio gaseoso heridas cutáneas superficiales se basa en la
adecuado, regular y/o mediar en la liberación de presencia de un entorno húmedo alrededor de la
ciertos factores de crecimiento y citoquinas, y herida, además de absorber los exudados de la
también ser elástico, biocompatible con los superficie de la herida, ya que se sabe las heridas
tejidos y la sangre, no tóxico y no antigénico. muestran un aparente aumento en las tasas de re-
Por otra parte, un apósito eficaz debe promover epitelización cuando se mantienen en un entorno
una rápida cicatrización de la herida y, una vez local húmedo [9].
curada, el desprendimiento del apósito no debe
causarle un trauma secundario a los neo-tejidos Los apósitos preparados con materiales naturales
[4]. En la Figura 2 se resumen las características son elaborados principalmente de polisacáridos,
principales que debe poseer un material para su proteínas y lípidos, y son generalmente
aplicación como apósito en la curación de biodegradables, no tóxicos y biocompatibles con
heridas. los tejidos [10]. Los polisacáridos poliméricos
son los componentes más importantes de estos
Los apósitos para heridas juegan un papel sistemas debido a sus características de
importante en la gestión de la cicatrización, en liberación de fármacos y permeabilidad, así
particular, los apósitos elaborados con polímeros como a sus propiedades mecánicas, químicas y
Figura 2. Representación esquemática
se utilizan ampliamente de las
para heridas propiedades requeridas
exudativas; biológicas, lasdecuales
un biomaterial
depende de lapara su utilización en la
formulación
curación ya
de una
Figura que, por delo piel
herida
2. Representación general, estos apósitos
superficial.
esquemática de las son de requeridas
propiedades cada de un biomaterial
material [11].
para su utilización
en la curación de una herida de piel superficial.
bacterias; (6) ser no tóxico; (7) promover la mediar en la liberación de ciertos factores
regeneración y el crecimiento del tejido nuevo de crecimiento y citoquinas, y también ser
y (8) ser eliminado fácilmente sin trauma de elástico, biocompatible con los tejidos y la
METODOLOGÍA
la herida. [5], [6], [7]. sangre, no tóxico y no antigénico. Por otra
Lo anterior nos dice que un apósito parte, un apósito eficaz debe promover una
para curación de heridas en cualquier tejido rápida cicatrización de la herida y, una vez
debe mantener un ambiente húmedo después curada, el desprendimiento del apósito no
de la absorción de los seexudados de la Tablacausarle
debe 1. Criterios
undetrauma
inclusiónsecundario
y exclusión utilizados
a los neo-
La presente investigación realizó con base en en la búsqueda bibliográfica.
herida, además de proteger la herida de
un análisis bibliográfico mediante una revisiónlas tejidos [4]. En la Figura 2 se resumen las
extensiva,secundarias,
infecciones consultando reducir
las basesla de datos
necrosis características principales
Criterios de Inclusión que de
Criterios debe poseer un
Exclusión
del Science
lecho Direct,
de la SciELO
herida,y PudMed Central, con
proporcionar el material para su aplicación como apósito en
una estrategia de búsqueda diseñada
intercambio gaseoso adecuado, regular y/o para obtener la Publicaciones
curación deentre los
heridas. Publicaciones anteriores
publicaciones relacionados con polímeros de años 2006 al 2016 del 2005
origen natural utilizados para la elaboración de Publicaciones solo en Publicaciones en otro
materiales, principalmente apósitos, con utilidad idioma inglés idioma
en la regeneración y cicatrización de piel, siendo Publicaciones en el Publicaciones de otros
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Los apósitos para heridas juegan un papel Tabla 1. Criterios de inclusión y exclusión utilizados
importante en la gestión de la cicatrización, en la búsqueda bibliográfica.
en particular, los apósitos elaborados Criterios de Inclusión Criterios de Exclusión
con polímeros se utilizan ampliamente
para heridas exudativas; ya que, por lo Publicaciones entre Publicaciones
los años 2006 al 2016 anteriores del 2005
general, estos apósitos son biodegradables,
Publicaciones solo Publicaciones en
biocompatibles y no tóxicos para la piel. en idioma inglés otro idioma
Además, presentan buenas propiedades de Publicaciones en Publicaciones de
manipulación de fluidos que fomentan la el campo de los otros campos de
curación de las heridas en un ambiente biomateriales y/o investigación
húmedo y controlado [8]. La idea típica ingeniería tisular
del uso de un apósito para la curación de Publicaciones Publicaciones
heridas cutáneas superficiales se basa en la relacionadas con relacionadas en la
presencia de un entorno húmedo alrededor de la regeneración y regeneración de otro
la herida, además de absorber los exudados cicatrización de piel tejido
de la superficie de la herida, ya que se sabe las
los polímeros de interés durante la búsqueda.
heridas muestran un aparente aumento en las
Se seleccionaron 50 artículos, todos en el
tasas de re-epitelización cuando se mantienen
idioma inglés, en los que abordaban en
en un entorno local húmedo [9].
su contenido la elaboración o el estudio
Los apósitos preparados con materiales de materiales fabricados con los polímeros
naturales son elaborados principalmente naturales antes mencionados, utilizando los
de polisacáridos, proteínas y lípidos, criterios de inclusión y exclusión presentados
y son generalmente biodegradables, no en la Tabla 1.
tóxicos y biocompatibles con los tejidos
[10]. Los polisacáridos poliméricos son
RESULTADOS
los componentes más importantes de estos
sistemas debido a sus características de Materiales poliméricos utilizados para
liberación de fármacos y permeabilidad, regeneración de piel
así como a sus propiedades mecánicas,
químicas y biológicas, las cuales depende de La producción de heridas extensas y
la formulación de cada material [11]. descontroladas de piel sigue siendo uno de
los retos más significativos para el ámbito
clínico. Aunque los aloinjertos, que son
tejidos trasplantados de una persona a otra,
METODOLOGÍA suponen una posible alternativa terapéutica
para el tratamiento de lesiones de piel, su
La presente investigación se realizó con poca disponibilidad, una posible transmisión
base en un análisis bibliográfico mediante de enfermedades y el alto costo en el proceso
una revisión extensiva, consultando las han aumentado la necesidad de mejores
bases de datos Science Direct, SciELO tecnologías para el cuidado y curación de
y PudMed Central, con una estrategia heridas. Hoy en día, existe una tendencia
de búsqueda diseñada para obtener en desarrollar sustitutos de piel libres de
publicaciones relacionados con polímeros de células, los cuales cumplan funciones de
origen natural utilizados para la elaboración matriz extracelular, citoquinas y factores de
de materiales, principalmente apósitos, con crecimientos, además de brindar protección y
utilidad en la regeneración y cicatrización sostén durante la curación de heridas [1].
de piel, siendo el quitosano, la celulosa, el Las películas, los hidrogeles y los
almidón, el alginato, el colágeno y la gelatina, andamios poliméricos basados en materiales
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 239
de origen natural han sido ampliamente Por lo general, los apósitos que se colocan
investigados para aplicaciones biomédicas directo en la herida son acompañados de
como: la administración de fármacos, la una capa exterior (apósito secundario), la
ingeniería de tejidos y la cicatrización de cual está diseñada para la prevención de
heridas, debido a su biocompatibilidad, invasión bacteriana y para actuar como capa
biodegrabilidad y propiedades similares a de control en la velocidad de permeación
los tejidos humanos [12]. Las películas de vapor de agua. Mientras tanto, la capa
poliméricas se consideran un tipo de apósitos interior (apósito primario) está diseñado para
adecuados para la curación de heridas, y tener una unión al tejido lesionado y poder
son normalmente transparentes, duraderas, drenar los exudados de la herida. Sobre
biocompatibles, de fácil manipulación, esta base, existen varios apósitos sintéticos de
adhesivas, baratas, semi-permeables al dos capas, como por ejemplo las membranas
oxígeno y al vapor de agua, y en algunas unidas a esponjas desarrolladas en los últimos
ocasiones impermeables al líquido y a la años [8]. En la Figura 3, se observa un
contaminación bacteriana. La principal ejemplo de un apósito de dos capas; la capa
desventaja de estos apósitos es que sólo se exterior provee protección antibacteriana y
deben utilizar para las heridas con pocos ayuda a controlar la evaporación de agua
exudados o como vendajes protectores en las de la herida (retención de la humedad); y
heridas superficiales, y en aplicaciones que la segunda capa, la cual provee el drenaje
suelen durar entre 4 y 7 días antes de que el de exudado y el deposito del fármaco en la
apósito se reemplace. Sin embargo, pueden herida.
ser utilizados directamente en la herida o en
asociación con otros tipos de apósitos para Polímeros naturales para la
mejorar sus propiedades de barrera de fluidos. elaboración de apósitos
También pueden ayudar con la reducción de
la fricción cuando se aplica a la piel intacta En los últimos años, los profesionales de
en las zonas vulnerables [7], [13]. la salud enfrentan a un número creciente
En algunas ocasiones los apósitos son de pacientes que sufren de heridas y
cargados con fármacos para tratar la herida quemaduras difíciles de tratar. Como ya
a nivel local, con la finalidad de controlar ha sido mencionado, durante el proceso
una infección secundaria o para el control de cicatrización de la herida, el apósito
del dolor, especialmente en las heridas debe proteger la lesión y contribuir a la
crónicas [6]. Los parches se definen como recuperación de los tejidos. Debido a
sistemas terapéuticos transdérmicos, los su biocompatibilidad, biodegradabilidad,
cuales administran cantidades terapéuticas formación de hidrogel y similitud a las
eficaces de fármacos a la circulación desde moléculas que comprenden la matriz
la piel lesionada; siendo este otro tipo extracelular, los biopolímeros, que son
de apósito para la curación de heridas. macromoléculas presentes en los seres vivos,
Los sistemas transdérmicos tienen numerosas han sido ampliamente utilizados en el campo
superioridades con respecto a la dosificación de la ingeniería de tejidos y medicina
oral, como la superación de metabolismo de regenerativa; siendo los polisacáridos y
primer paso, la mejora rápida del paciente proteínas los más utilizados en la elaboración
y la reducción de los efectos secundarios de materiales para el cuidado de heridas y
gastrointestinales [11]. quemaduras [14], [15].
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Figura
Figura 3. Representación
3. Representación esquemática
esquemática de unde un apósito
apósito de capa;
de doble doblelacapa;
capa la capa exterior
exterior (apósito (apósito secundario)
secundario) brinda
brinda contra
protección protección contra ylaproliferación
la invasión invasión y bacteriana,
proliferación bacteriana,
además ademáslade
de controlar controlar de
evaporación la evaporación
líquidos de lade
líquidos
herida deexterior.
hacia el la heridaLahacia
capa el exterior.
interior La capa
(apósito interiorbrinda
primario), (apósito primario),húmedo,
un ambiente brinda además
un ambiente húmedo,
de drenar los
además
exudados de drenar losfármacos
y proporcionar exudadosdesdey proporcionar
la matriz defármacos desde
biomaterial a lalaherida.
matriz de biomaterial a la herida.
de bajas cadenas moleculares, han sido conocido como celulosa microbiana, MC)
investigados como agentes protectores con es un polímero natural prometedor que
propiedades antibacteriales in vitro [24], se biosintétiza por algunas bacterias y
[25]. En los últimos años, el quitosano tiene propiedades estructurales y mecánicas
y sus derivados han atraído la atención únicas en comparación con la celulosa de
debido a sus propiedades beneficiosas en las plantas. Los materiales compuestos
aplicaciones de curación y cicatrización de preparados mediante el uso de la BC
heridas. Entre los derivados más utilizados en conjunción con otros polímeros han
se encuentran el N, N, N-trimetil-quitosano sido investigados recientemente, y la
(NTQ), O-carboximetil quitosano (OCQ), investigación sobre la BC para la aplicación
N-carboximetil quitosano (NCQ) y N, O- en la ingeniería de tejidos de piel se ha
carboximetil quitosano (NOCQ). En general, incrementado. Obteniendo que, debido a
el quitosano, sus derivados y su combinación sus propiedades mecánicas superiores, así
con otros materiales han sido utilizados como a su excelente biocompatibilidad,
en la fabricación de una gran variedad de los biomateriales elaborados con BC, con
esponjas, geles, películas, andamios y polvos sus derivados o acompañada con otros
poliméricos para el tratamiento de heridas, biopolímeros han demostrados tener un gran
los cuales se hidratan rápidamente por la potencial para aplicación biomédica y un
absorción del exudado, formando un hidrogel alto valor clínico para la reparación de
en la superficie de la herida, propiedad tejido epitelial y aceleramiento del proceso
fundamental en un apósito [26]. de cicatrización [29], [30], [28]. Por lo
anterior, este biopolímero ha sido utilizado
Celulosa como ingrediente en varios biomateriales,
como en hidrogeles en conjunto con ácidos
La celulosa es un material natural insoluble acrílicos para investigar sus aplicaciones en
en agua que se encuentra en la madera, un modelo animal para curación de heridas
algodón y otros materiales a partir de [31], en combinación de nanopartículas de
plantas, además de ser producida por varios sulfadiazina de plata para el tratamiento de
microorganismos. La celulosa consiste quemaduras [32]. También se ha mostrado
en unidades repetidas de anhidroglucosa la tolerancia a la BC en el tratamiento de
asociadas por un enlace beta-(1,4), formando heridas en piel, apoyada de glicerina para
la unidad básica de la celulosa. Fue aislada incrementar su maleabilidad [33].
por primera vez a partir de madera en
1885; sin embargo, no fue hasta 1913 que
Almidón
se desarrollaron películas de celulosa para
su uso comercial, con las características de El almidón, que es una macromolécula
ser transparentes y delgadas. Aunque el de origen vegetal compuesta de amilosa
uso principal de las películas de celulosa y amilopectina, se ha considerado durante
ha sido con fines de embalaje, también muchos años como un polímero con un
se ha encontrado una aplicación en el alto potencial para la elaboración de
tratamiento de la insuficiencia renal, así como películas delgadas debido a su bajo costo,
la evolución de las aplicaciones clínicas tales renovabilidad y biodegradabilidad. Sin
como fabricación de andamios para ingeniería embargo, la naturaleza hidrófila de las
tisular, sustitutos de piel temporal, agentes cadenas del almidón lo hace sensible a la
hemostáticos, barreras de adhesión post- humedad del medio ambiente; por lo que,
operatorio, y como materiales de cultivo de la mezcla de almidón termoplástico con
hepatocitos [27], [28]. polímeros biodegradables menos hidrófilos es
La celulosa bacteriana (BC, también una opción para la producción de películas
242 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016
que sean más resistentes al agua [34]. biomédicas; como en vendajes de heridas,
Entre los polímeros biodegradables andamios y materiales de impresión dental o
obtenidos de forma natural, el almidón es quirúrgicos [9], [37], [13], [6], entre muchos
probablemente el material más prometedor otros.
debido a su alta disponibilidad y bajo costo. Los biomateriales de alginato que
Sin embargo, la utilización de la película contienen calcio o sodio son los más utilizados
de almidón está limitado por sus pobres en las ciencias de los biomateriales para la
propiedades mecánicas y la capacidad de curación de heridas. Cuando estos materiales
barrera. Además, la retrogradación de elaborados de alginato entran en contacto
las cadenas móviles de almidón conduce a con la herida con exudado se forma un gel
un cambio no deseado en sus propiedades hidrófilo debido al intercambio entre los iones
termomecánicas. Por lo que plastificantes presentes en el apósito y el exudado de la
naturales como glicerol han sido utilizados herida, lo que facilita la retirada del apósito.
para mejorar las propiedades fisicoquímicas Por lo general, los apósitos de alginato
y mecánicas de las películas de almidón. No están indicados para heridas moderadas a
obstante, para superar varias desventajas, muy exudativas y el componente de calcio
como su fuerte carácter hidrófilo, pobres dentro del apósito actúa como un agente
propiedades mecánicas y de barrera en hemostático, por lo que es útil en heridas
comparación con los polímeros sintéticos, sangrantes. Por lo cual, las cintas y vendajes
la modificación adicional es generalmente de alginato que ya han sido fabricadas son
necesaria para su utilización en la elaboración particularmente útiles en la protección de la
de biomateriales en la ingeniería tisular herida de piel [2], [7], [37].
[35]. En conclusión, los polímeros
biodegradables a base de almidón son de Colágeno
carácter económico, abundante y renovable.
Además, de contar con una excelente El colágeno es una macromolécula proteica
biocompatibilidad, lo que ha conducido rica en prolina, lisina y glicina, y se
a utilizarlo en aplicaciones biomédicas, considera como el principal ingrediente de
como andamios de tejido o implantes. la matriz extracelular de varios tejidos,
Estos materiales de almidón frecuentemente desempeña un papel activo en la migración
sufren modificaciones químicas o físicas con y adhesión celular, debido a su propiedad
el propósito de mejorar sus propiedades de reconocimiento a células específicas. El
mecánicas, de carga y liberación del fármaco colágeno en sus diferentes composiciones
[36]. es uno de los biopolímeros más utilizados
para la fabricación de diversos biomateriales
Alginatos con aplicaciones en regeneración de piel, ya
que incrementa la capacidad de fibroblastos
El alginato es un polímero natural que y queratinocitos para proliferar, migrar
se obtiene principalmente a partir de y diferenciarse, además de poseer una
las algas pardas y de la biosíntesis de estructura porosa y baja inmunogenicidad.
algunas bacterias. Es un polisacárido También ha sido demostrado que ayuda en
lineal, compuesto de α-L-gulurónico y β- la síntesis de proteínas de la membrana
D-manurónico; cuenta con propiedades extracelular de la piel, mejorando así el
como alta hidrofilicidad, biocompatibilidad, proceso de regeneración y cicatrización.
biodegradabilidad, capacidad para formar Sin embargo, sus deficientes propiedades
películas e hidrogeles. Su es uso mecánicas y su rápida degradación, han
relativamente económico, por lo que ha limitado en gran medida sus aplicaciones en
sido ampliamente utilizado en aplicaciones la ingeniería de tejido. [38], [39].
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 243
las heridas de forma más rápida, ya que, un otros agentes antimicrobianos para mejorar
entorno húmedo en la herida es un factor la actividad en general. En varios estudios,
importante que induce la proliferación y la se encontró que los cationes divalentes
migración de los fibroblastos y queratinocitos, como el Cu2+ y Zn2+ exhibieron actividades
además de mejorar la síntesis de colágeno, antimicrobianas superiores a Ca2+ y eran
que conduce a la reducción de la formación generalmente compatibles con agentes tópicos
de cicatrices. [13]. comunes anti-microbianos; siendo estos iones
En la actualidad, se cuenta con una sustancias activas potenciales en los apósitos
gran variedad de productos para el cuidado poliméricos [8].
de heridas, incluyendo cremas, soluciones, Durante los últimos años, la investigación
apósitos y sustitutos de piel. Entre en la elaboración de biomateriales para
estos productos, los apósitos elaborados de la curación de heridas superficiales ha
biopolímeros representan un método eficaz demostrado que las películas de polisacáridos
para el tratamiento de heridas, presentando compuestas han mejorado las propiedades
una buena relación entre la eficacia clínica físicas y mecánicas en comparación con
y el coste de fabricación; remarcado las las películas basadas en componentes
propiedades más significativas de estos individuales. Recientemente, los sistemas
biopolímeros en la Figura 4. Sin embargo, basados en películas de material compuesto
para algunos tipos de heridas, el uso de de dos capas elaborados de diversos
apósitos poliméricos puede no ser suficiente biopolímeros son ampliamente investigados
para promover el proceso de curación, ya en ingeniería de tejidos debido a sus mejores
que muchos de estos materiales no presentan propiedades mecánicas, una mayor retención
algunas de las propiedades necesarias para de la humedad y su fácil preparación. Sin
la elaboración de apósitos [12]. Para embargo, aún se sabe poco sobre bicapas de
solucionar algunas de estas desventajas, biopolímeros en aplicaciones curativas y de
en los últimos años surgió un creciente suministro de fármacos en herida, por lo que
interés por incorporar metales en los apósitos el estudio de estos biomateriales aun es de
poliméricos o utilizarlos en combinación con interés [6], [50].
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