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ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN BIBIOGRÁFICA

Vol. 37, No. 3, Sep-Dic 2016, pp. 235-249 ib INGENIERÍA BIOMÉDICA


REVISTA MEXICANA DE

dx.doi.org/10.17488/RMIB.37.3.4

Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel

L.E. Valencia-Gómez1 , S.A. Martel-Estrada2 , C.L. Vargas-Requena3 , C.A. Rodriguez-González1 ,


I. Olivas-Armendariz1
1
Instituto de Ingeniería y Tecnología, Universidad Autónoma de Ciudad Juárez.
2
Instituto de Arquitectura, Diseño y Arte, Universidad Autónoma de Ciudad Juárez.
3
Instituto de Ciencias Biomédicas, Universidad Autónoma de Ciudad Juárez.

RESUMEN
El presente artículo es una amplia revisión bibliográfica de algunos de los polímeros naturales más utilizados en
la fabricación de apósitos para curación de heridas cutáneas y regeneración de piel en los últimos años. Asimismo,
se presenta un análisis descriptivo de los polímeros de origen natural más estudiados en la ingeniería de tejidos,
remarcando sus propiedades físicas, químicas y biológicas. Encontrando que las investigaciones más recientes se
han centrado en la exploración de apósitos a partir de biopolímeros como una alternativa a los materiales sintéticos
derivados del petróleo, debido a las propiedades que poseen, como una mayor biodegradabilidad, biocompatibilidad
y sostenibilidad por ser obtenidos naturalmente. Sin embargo, aún no existe un apósito ideal que pueda ser aplicado
de manera eficiente en todos los tipos de heridas; por lo que los investigadores se han enfocado en el desarrollo y la
optimización de apósitos que satisfagan la mayoría de las necesidades para una etapa en particular de la herida.
Palabras clave: regeneración de piel, biomateriales, biopolímeros, apósitos, materiales poliméricos.

Fecha de recepción:
Correspondencia:
15 de marzo de 2016
Imelda Olivas Armendáriz; Laura E. Valencia Gómez
Universidad Autónoma de Ciudad Juárez.
Fecha de aceptación:
Correo electrónico: iolivas@uacj.mx; elivaleng@gmail.com
24 de junio de 2016
236 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016

ABSTRACT
This review includes the bio-polymers most used in recent years for the manufacturing of materials used as
dressings in cutaneous wound healing and skin regeneration. Also, the natural polymers most studied in tissue
engineering are mentioned, highlighting their physical, chemical and biological properties for skin regeneration and
wound healing. Through an extensive review of the clinical and research uses different types of natural polymers were
compared, as well as the results of chemical and biological tests carried out during experimental research performed
internationally.
Keywords: skin regeneration, biomaterials, bio-polymers, polymeric materials.

INTRODUCCIÓN y superpuestas, incluyendo: hemostasis,


inflamación, migración, proliferación y
La piel se considera el órgano más grande en maduración. Además, la cicatrización
la mayoría de los organismos vertebrados, de heridas implica una compleja serie de
teniendo una compleja estructura de tres interacciones entre los diferentes tipos de
capas: la epidermis, la dermis y la células, moléculas mediadoras y componentes
hipodermis, las cuales en condiciones de la matriz extracelular [2], [3], [4]. En la
normales tienen la capacidad de auto- figura 1, se muestra un resumen en forma
regeneración. Este órgano está implicado de esquema de las principales etapas de
en diversos procesos biológicos, como en cicatrización y de las células involucradas en
la regulación de la temperatura corporal, cada una de ellas.
soporte a los vasos sanguíneos y nervios, Aunque la cicatrización de heridas es
prevención de la deshidratación, procesos de el proceso natural del cuerpo para la
detección sensorial y como barrera externa regeneración de daños y/o tejidos, un apósito
del cuerpo contra patógenos y sustancias apropiado puede ser capaz de mejorar
químicas. En algunas ocasiones puede el proceso de curación considerablemente,
ocurrir pérdida de la integridad de la piel mediando en la etapa correcta o en la
debido a trastornos genéticos, traumas prestación de excelentes condiciones para
agudos, heridas crónicas, intervenciones la cicatrización. Sabiendo esto, se puede
quirúrgicas, quemaduras y escaldaduras, las definir que un apósito es cualquier material
cuales representan las causas más comunes de empleado para cubrir, proteger y curar
pérdida de piel, pudiendo resultar en heridas heridas de un tejido dañado [4].
extensas y profundas [1]. Por definición, una De manera general, un apósito ideal
herida es una perturbación de la estructura para curación de heridas debe poseer las
anatómica y fisiológica normal de un tejido, siguientes propiedades: (1) absorber los
y representa un daño considerable en las exudados y componentes tóxicos de las
barreras naturales de defensa contra agentes heridas superficiales; (2) preservar un alto
extraños [2]. nivel de humedad en la superficie de la
La cicatrización de heridas es un herida; (3) permitir el intercambio gaseoso;
proceso biológico específico relacionado (4) proporcionar aislamiento térmico; (5)
con el fenómeno general de crecimiento y proteger la herida de la penetración de
regeneración de los tejidos. Este proceso se
puede resumir en cinco etapas independientes
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 237

Figura 1. Representación esquemática de las tres etapas fundamentales del proceso de curación de
heridas en piel (inflamación,
Figura 1. Representación esquemáticaproliferación y remodelación)
de las tres y las diferentesdel
etapas fundamentales células involucradas
proceso en cadade heridas en
de curación
etapa. proliferación y remodelación) y las diferentes células involucradas en cada etapa.
piel (inflamación,
Lo anterior nos dice que un apósito para biodegradables, biocompatibles y no tóxicos
curación de heridas en cualquier tejido debe para la piel. Además, presentan buenas
mantener un ambiente húmedo después de la propiedades de manipulación de fluidos que
absorción de los exudados de la herida, además fomentan la curación de las heridas en un
de proteger la herida de las infecciones ambiente húmedo y controlado [8]. La idea
secundarias, reducir la necrosis del lecho de la típica del uso de un apósito para la curación de
herida, proporcionar el intercambio gaseoso heridas cutáneas superficiales se basa en la
adecuado, regular y/o mediar en la liberación de presencia de un entorno húmedo alrededor de la
ciertos factores de crecimiento y citoquinas, y herida, además de absorber los exudados de la
también ser elástico, biocompatible con los superficie de la herida, ya que se sabe las heridas
tejidos y la sangre, no tóxico y no antigénico. muestran un aparente aumento en las tasas de re-
Por otra parte, un apósito eficaz debe promover epitelización cuando se mantienen en un entorno
una rápida cicatrización de la herida y, una vez local húmedo [9].
curada, el desprendimiento del apósito no debe
causarle un trauma secundario a los neo-tejidos Los apósitos preparados con materiales naturales
[4]. En la Figura 2 se resumen las características son elaborados principalmente de polisacáridos,
principales que debe poseer un material para su proteínas y lípidos, y son generalmente
aplicación como apósito en la curación de biodegradables, no tóxicos y biocompatibles con
heridas. los tejidos [10]. Los polisacáridos poliméricos
son los componentes más importantes de estos
Los apósitos para heridas juegan un papel sistemas debido a sus características de
importante en la gestión de la cicatrización, en liberación de fármacos y permeabilidad, así
particular, los apósitos elaborados con polímeros como a sus propiedades mecánicas, químicas y
Figura 2. Representación esquemática
se utilizan ampliamente de las
para heridas propiedades requeridas
exudativas; biológicas, lasdecuales
un biomaterial
depende de lapara su utilización en la
formulación
curación ya
de una
Figura que, por delo piel
herida
2. Representación general, estos apósitos
superficial.
esquemática de las son de requeridas
propiedades cada de un biomaterial
material [11].
para su utilización
en la curación de una herida de piel superficial.
bacterias; (6) ser no tóxico; (7) promover la mediar en la liberación de ciertos factores
regeneración y el crecimiento del tejido nuevo de crecimiento y citoquinas, y también ser
y (8) ser eliminado fácilmente sin trauma de elástico, biocompatible con los tejidos y la
METODOLOGÍA
la herida. [5], [6], [7]. sangre, no tóxico y no antigénico. Por otra
Lo anterior nos dice que un apósito parte, un apósito eficaz debe promover una
para curación de heridas en cualquier tejido rápida cicatrización de la herida y, una vez
debe mantener un ambiente húmedo después curada, el desprendimiento del apósito no
de la absorción de los seexudados de la Tablacausarle
debe 1. Criterios
undetrauma
inclusiónsecundario
y exclusión utilizados
a los neo-
La presente investigación realizó con base en en la búsqueda bibliográfica.
herida, además de proteger la herida de
un análisis bibliográfico mediante una revisiónlas tejidos [4]. En la Figura 2 se resumen las
extensiva,secundarias,
infecciones consultando reducir
las basesla de datos
necrosis características principales
Criterios de Inclusión que de
Criterios debe poseer un
Exclusión
del Science
lecho Direct,
de la SciELO
herida,y PudMed Central, con
proporcionar el material para su aplicación como apósito en
una estrategia de búsqueda diseñada
intercambio gaseoso adecuado, regular y/o para obtener la Publicaciones
curación deentre los
heridas. Publicaciones anteriores
publicaciones relacionados con polímeros de años 2006 al 2016 del 2005
origen natural utilizados para la elaboración de Publicaciones solo en Publicaciones en otro
materiales, principalmente apósitos, con utilidad idioma inglés idioma
en la regeneración y cicatrización de piel, siendo Publicaciones en el Publicaciones de otros
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Los apósitos para heridas juegan un papel Tabla 1. Criterios de inclusión y exclusión utilizados
importante en la gestión de la cicatrización, en la búsqueda bibliográfica.
en particular, los apósitos elaborados Criterios de Inclusión Criterios de Exclusión
con polímeros se utilizan ampliamente
para heridas exudativas; ya que, por lo Publicaciones entre Publicaciones
los años 2006 al 2016 anteriores del 2005
general, estos apósitos son biodegradables,
Publicaciones solo Publicaciones en
biocompatibles y no tóxicos para la piel. en idioma inglés otro idioma
Además, presentan buenas propiedades de Publicaciones en Publicaciones de
manipulación de fluidos que fomentan la el campo de los otros campos de
curación de las heridas en un ambiente biomateriales y/o investigación
húmedo y controlado [8]. La idea típica ingeniería tisular
del uso de un apósito para la curación de Publicaciones Publicaciones
heridas cutáneas superficiales se basa en la relacionadas con relacionadas en la
presencia de un entorno húmedo alrededor de la regeneración y regeneración de otro
la herida, además de absorber los exudados cicatrización de piel tejido
de la superficie de la herida, ya que se sabe las
los polímeros de interés durante la búsqueda.
heridas muestran un aparente aumento en las
Se seleccionaron 50 artículos, todos en el
tasas de re-epitelización cuando se mantienen
idioma inglés, en los que abordaban en
en un entorno local húmedo [9].
su contenido la elaboración o el estudio
Los apósitos preparados con materiales de materiales fabricados con los polímeros
naturales son elaborados principalmente naturales antes mencionados, utilizando los
de polisacáridos, proteínas y lípidos, criterios de inclusión y exclusión presentados
y son generalmente biodegradables, no en la Tabla 1.
tóxicos y biocompatibles con los tejidos
[10]. Los polisacáridos poliméricos son
RESULTADOS
los componentes más importantes de estos
sistemas debido a sus características de Materiales poliméricos utilizados para
liberación de fármacos y permeabilidad, regeneración de piel
así como a sus propiedades mecánicas,
químicas y biológicas, las cuales depende de La producción de heridas extensas y
la formulación de cada material [11]. descontroladas de piel sigue siendo uno de
los retos más significativos para el ámbito
clínico. Aunque los aloinjertos, que son
tejidos trasplantados de una persona a otra,
METODOLOGÍA suponen una posible alternativa terapéutica
para el tratamiento de lesiones de piel, su
La presente investigación se realizó con poca disponibilidad, una posible transmisión
base en un análisis bibliográfico mediante de enfermedades y el alto costo en el proceso
una revisión extensiva, consultando las han aumentado la necesidad de mejores
bases de datos Science Direct, SciELO tecnologías para el cuidado y curación de
y PudMed Central, con una estrategia heridas. Hoy en día, existe una tendencia
de búsqueda diseñada para obtener en desarrollar sustitutos de piel libres de
publicaciones relacionados con polímeros de células, los cuales cumplan funciones de
origen natural utilizados para la elaboración matriz extracelular, citoquinas y factores de
de materiales, principalmente apósitos, con crecimientos, además de brindar protección y
utilidad en la regeneración y cicatrización sostén durante la curación de heridas [1].
de piel, siendo el quitosano, la celulosa, el Las películas, los hidrogeles y los
almidón, el alginato, el colágeno y la gelatina, andamios poliméricos basados en materiales
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 239

de origen natural han sido ampliamente Por lo general, los apósitos que se colocan
investigados para aplicaciones biomédicas directo en la herida son acompañados de
como: la administración de fármacos, la una capa exterior (apósito secundario), la
ingeniería de tejidos y la cicatrización de cual está diseñada para la prevención de
heridas, debido a su biocompatibilidad, invasión bacteriana y para actuar como capa
biodegrabilidad y propiedades similares a de control en la velocidad de permeación
los tejidos humanos [12]. Las películas de vapor de agua. Mientras tanto, la capa
poliméricas se consideran un tipo de apósitos interior (apósito primario) está diseñado para
adecuados para la curación de heridas, y tener una unión al tejido lesionado y poder
son normalmente transparentes, duraderas, drenar los exudados de la herida. Sobre
biocompatibles, de fácil manipulación, esta base, existen varios apósitos sintéticos de
adhesivas, baratas, semi-permeables al dos capas, como por ejemplo las membranas
oxígeno y al vapor de agua, y en algunas unidas a esponjas desarrolladas en los últimos
ocasiones impermeables al líquido y a la años [8]. En la Figura 3, se observa un
contaminación bacteriana. La principal ejemplo de un apósito de dos capas; la capa
desventaja de estos apósitos es que sólo se exterior provee protección antibacteriana y
deben utilizar para las heridas con pocos ayuda a controlar la evaporación de agua
exudados o como vendajes protectores en las de la herida (retención de la humedad); y
heridas superficiales, y en aplicaciones que la segunda capa, la cual provee el drenaje
suelen durar entre 4 y 7 días antes de que el de exudado y el deposito del fármaco en la
apósito se reemplace. Sin embargo, pueden herida.
ser utilizados directamente en la herida o en
asociación con otros tipos de apósitos para Polímeros naturales para la
mejorar sus propiedades de barrera de fluidos. elaboración de apósitos
También pueden ayudar con la reducción de
la fricción cuando se aplica a la piel intacta En los últimos años, los profesionales de
en las zonas vulnerables [7], [13]. la salud enfrentan a un número creciente
En algunas ocasiones los apósitos son de pacientes que sufren de heridas y
cargados con fármacos para tratar la herida quemaduras difíciles de tratar. Como ya
a nivel local, con la finalidad de controlar ha sido mencionado, durante el proceso
una infección secundaria o para el control de cicatrización de la herida, el apósito
del dolor, especialmente en las heridas debe proteger la lesión y contribuir a la
crónicas [6]. Los parches se definen como recuperación de los tejidos. Debido a
sistemas terapéuticos transdérmicos, los su biocompatibilidad, biodegradabilidad,
cuales administran cantidades terapéuticas formación de hidrogel y similitud a las
eficaces de fármacos a la circulación desde moléculas que comprenden la matriz
la piel lesionada; siendo este otro tipo extracelular, los biopolímeros, que son
de apósito para la curación de heridas. macromoléculas presentes en los seres vivos,
Los sistemas transdérmicos tienen numerosas han sido ampliamente utilizados en el campo
superioridades con respecto a la dosificación de la ingeniería de tejidos y medicina
oral, como la superación de metabolismo de regenerativa; siendo los polisacáridos y
primer paso, la mejora rápida del paciente proteínas los más utilizados en la elaboración
y la reducción de los efectos secundarios de materiales para el cuidado de heridas y
gastrointestinales [11]. quemaduras [14], [15].
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Figura
Figura 3. Representación
3. Representación esquemática
esquemática de unde un apósito
apósito de capa;
de doble doblelacapa;
capa la capa exterior
exterior (apósito (apósito secundario)
secundario) brinda
brinda contra
protección protección contra ylaproliferación
la invasión invasión y bacteriana,
proliferación bacteriana,
además ademáslade
de controlar controlar de
evaporación la evaporación
líquidos de lade
líquidos
herida deexterior.
hacia el la heridaLahacia
capa el exterior.
interior La capa
(apósito interiorbrinda
primario), (apósito primario),húmedo,
un ambiente brinda además
un ambiente húmedo,
de drenar los
además
exudados de drenar losfármacos
y proporcionar exudadosdesdey proporcionar
la matriz defármacos desde
biomaterial a lalaherida.
matriz de biomaterial a la herida.

Quitosano asociadas al tratamiento de heridas y


Polímeros naturales para la elaboración de compuesto [17].
quemaduras de dosNopolisacáridos
obstante, distribuidos
aun con
apósitos es un polímero natural derivado
El quitosano aleatoriamente, de β-(1-4) D-glucosamina
todas sus propiedades, la aplicación del y N-
de la desacetilación de la quitina, la cual es quitosano en la ingeniería de tejidos ha el
acetil-D-glucosamina. Es considerado
En en
los los
últimos años, los habituales;
profesionalesestáde la
insoluble disolventes sidosegundo polisacárido más abundante en la
restringida por su inherente sensibilidad
salud enfrentan a un número creciente de naturaleza y tiene como características que es
compuesto de dos polisacáridos distribuidos al biodegradable,
agua, su pobre estabilidad térmica y
pacientes que sufren de heridas y quemaduras biocompatible y antimicrobiano;
aleatoriamente, de β-(1-4) D-glucosamina propiedades mecánicas
difíciles de tratar. Como ya ha sido mencionado, propiedades que son relativamente
de gran interés débiles,
para la
y N-acetil-D-glucosamina. Es considerado
durante el proceso de cicatrización de la herida, especialmente en ambientes húmedos [18].
elaboración de biomateriales en la regeneración
el segundo polisacárido más abundante
el apósito debe proteger la lesión y contribuir en a Se han utilizado
de tejidos [10]. Debidomateriales compuestos
a la presencia de grupos
la naturaleza
la recuperacióny tiene
de loscomo características
tejidos. Debido a su paraamino e hidroxilo en su estructura química,
compensar las limitaciones del
quebiocompatibilidad,
es biodegradable, biocompatible
biodegradabilidad, formación y exhibe excelentes
quitosano, propiedades
por ejemplo: la decombinación
ligandos y de
de hidrogel ypropiedades
antimicrobiano; similitud a quelas moléculas
son de gran que del formación
quitosano de películas, andamios y geles,
con nanopartículas de
comprenden
interés la matriz deextracelular,
para la elaboración biomaterialeslos hidroxiapatita [18], quitosano con queratina el
creando una matriz muy favorable para
biopolímeros,
en la regeneración que son
de macromoléculas
tejidos [10]. Debidopresentes [19],crecimiento
quitosano celular
con alfibrina
imitar dedemanera
seda eficaz
[20], la
a laenpresencia
los seresdevivos,
gruposhan aminosido e ampliamente
hidroxilo matriz extracelular de varios tejidos
esponjas de quitosano/gelatina [21] entre [16].
utilizados
en su en el campo
estructura química,de laexhibe
ingeniería de tejidos
excelentes otros. Del mismo modo, se han utilizado
propiedades de ligandos y de formación delos
y medicina regenerativa; siendo El uso de apósitos para heridas es una de las
hidrogeles de quitosano para la regeneración
polisacáridos
películas, y proteínas
andamios los máscreando
y geles, utilizadosuna
en la aplicaciones médicas más prometedoras para el
de piel de cerdos [22], con nanocristales de
elaboración de materiales para el cuidado de quitosano, debido a su naturaleza adhesiva en
matriz muy favorable para el crecimiento plata y polivinil
heridas y quemaduras [14], [15]. conjunto con alcohol como vendajes
su carácter bactericidade y
celular al imitar de manera eficaz la matriz heridas [23].
antifúngico, y su permeabilidad al oxígeno,
extracelular de varios tejidos [16]. Es importante
propiedades mencionar
asociadas que han de
al tratamiento tomado
heridas
El Quitosano
uso de apósitos para heridas es un yrolquemaduras [17]. No obstante, aun con todas
especial en la ingeniería tisular los
una de las aplicaciones médicas más sus propiedades,
derivados la aplicación
del quitosano, como eldel quitosano en
carboximetil
El quitosano
prometedoras es un
para el polímero
quitosano, natural derivado
debido a la ingeniería
quitosano, de tejidos
el cual muestra ha sido
buena restringida por su
solubilidad
su naturaleza adhesiva en conjunto cones
de la desacetilación de la quitina, la cual inherente sensibilidad al
en un amplio rango de pH. Del mismo agua, su pobre
su insoluble
carácter en los disolventes
bactericida habituales; está
y antifúngico, y estabilidad
modo, térmica y propiedades
los oligosacáridos mecánicas
del quitosano,
su permeabilidad al oxígeno, propiedades que son polímeros solubles en agua y
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 241

de bajas cadenas moleculares, han sido conocido como celulosa microbiana, MC)
investigados como agentes protectores con es un polímero natural prometedor que
propiedades antibacteriales in vitro [24], se biosintétiza por algunas bacterias y
[25]. En los últimos años, el quitosano tiene propiedades estructurales y mecánicas
y sus derivados han atraído la atención únicas en comparación con la celulosa de
debido a sus propiedades beneficiosas en las plantas. Los materiales compuestos
aplicaciones de curación y cicatrización de preparados mediante el uso de la BC
heridas. Entre los derivados más utilizados en conjunción con otros polímeros han
se encuentran el N, N, N-trimetil-quitosano sido investigados recientemente, y la
(NTQ), O-carboximetil quitosano (OCQ), investigación sobre la BC para la aplicación
N-carboximetil quitosano (NCQ) y N, O- en la ingeniería de tejidos de piel se ha
carboximetil quitosano (NOCQ). En general, incrementado. Obteniendo que, debido a
el quitosano, sus derivados y su combinación sus propiedades mecánicas superiores, así
con otros materiales han sido utilizados como a su excelente biocompatibilidad,
en la fabricación de una gran variedad de los biomateriales elaborados con BC, con
esponjas, geles, películas, andamios y polvos sus derivados o acompañada con otros
poliméricos para el tratamiento de heridas, biopolímeros han demostrados tener un gran
los cuales se hidratan rápidamente por la potencial para aplicación biomédica y un
absorción del exudado, formando un hidrogel alto valor clínico para la reparación de
en la superficie de la herida, propiedad tejido epitelial y aceleramiento del proceso
fundamental en un apósito [26]. de cicatrización [29], [30], [28]. Por lo
anterior, este biopolímero ha sido utilizado
Celulosa como ingrediente en varios biomateriales,
como en hidrogeles en conjunto con ácidos
La celulosa es un material natural insoluble acrílicos para investigar sus aplicaciones en
en agua que se encuentra en la madera, un modelo animal para curación de heridas
algodón y otros materiales a partir de [31], en combinación de nanopartículas de
plantas, además de ser producida por varios sulfadiazina de plata para el tratamiento de
microorganismos. La celulosa consiste quemaduras [32]. También se ha mostrado
en unidades repetidas de anhidroglucosa la tolerancia a la BC en el tratamiento de
asociadas por un enlace beta-(1,4), formando heridas en piel, apoyada de glicerina para
la unidad básica de la celulosa. Fue aislada incrementar su maleabilidad [33].
por primera vez a partir de madera en
1885; sin embargo, no fue hasta 1913 que
Almidón
se desarrollaron películas de celulosa para
su uso comercial, con las características de El almidón, que es una macromolécula
ser transparentes y delgadas. Aunque el de origen vegetal compuesta de amilosa
uso principal de las películas de celulosa y amilopectina, se ha considerado durante
ha sido con fines de embalaje, también muchos años como un polímero con un
se ha encontrado una aplicación en el alto potencial para la elaboración de
tratamiento de la insuficiencia renal, así como películas delgadas debido a su bajo costo,
la evolución de las aplicaciones clínicas tales renovabilidad y biodegradabilidad. Sin
como fabricación de andamios para ingeniería embargo, la naturaleza hidrófila de las
tisular, sustitutos de piel temporal, agentes cadenas del almidón lo hace sensible a la
hemostáticos, barreras de adhesión post- humedad del medio ambiente; por lo que,
operatorio, y como materiales de cultivo de la mezcla de almidón termoplástico con
hepatocitos [27], [28]. polímeros biodegradables menos hidrófilos es
La celulosa bacteriana (BC, también una opción para la producción de películas
242 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016

que sean más resistentes al agua [34]. biomédicas; como en vendajes de heridas,
Entre los polímeros biodegradables andamios y materiales de impresión dental o
obtenidos de forma natural, el almidón es quirúrgicos [9], [37], [13], [6], entre muchos
probablemente el material más prometedor otros.
debido a su alta disponibilidad y bajo costo. Los biomateriales de alginato que
Sin embargo, la utilización de la película contienen calcio o sodio son los más utilizados
de almidón está limitado por sus pobres en las ciencias de los biomateriales para la
propiedades mecánicas y la capacidad de curación de heridas. Cuando estos materiales
barrera. Además, la retrogradación de elaborados de alginato entran en contacto
las cadenas móviles de almidón conduce a con la herida con exudado se forma un gel
un cambio no deseado en sus propiedades hidrófilo debido al intercambio entre los iones
termomecánicas. Por lo que plastificantes presentes en el apósito y el exudado de la
naturales como glicerol han sido utilizados herida, lo que facilita la retirada del apósito.
para mejorar las propiedades fisicoquímicas Por lo general, los apósitos de alginato
y mecánicas de las películas de almidón. No están indicados para heridas moderadas a
obstante, para superar varias desventajas, muy exudativas y el componente de calcio
como su fuerte carácter hidrófilo, pobres dentro del apósito actúa como un agente
propiedades mecánicas y de barrera en hemostático, por lo que es útil en heridas
comparación con los polímeros sintéticos, sangrantes. Por lo cual, las cintas y vendajes
la modificación adicional es generalmente de alginato que ya han sido fabricadas son
necesaria para su utilización en la elaboración particularmente útiles en la protección de la
de biomateriales en la ingeniería tisular herida de piel [2], [7], [37].
[35]. En conclusión, los polímeros
biodegradables a base de almidón son de Colágeno
carácter económico, abundante y renovable.
Además, de contar con una excelente El colágeno es una macromolécula proteica
biocompatibilidad, lo que ha conducido rica en prolina, lisina y glicina, y se
a utilizarlo en aplicaciones biomédicas, considera como el principal ingrediente de
como andamios de tejido o implantes. la matriz extracelular de varios tejidos,
Estos materiales de almidón frecuentemente desempeña un papel activo en la migración
sufren modificaciones químicas o físicas con y adhesión celular, debido a su propiedad
el propósito de mejorar sus propiedades de reconocimiento a células específicas. El
mecánicas, de carga y liberación del fármaco colágeno en sus diferentes composiciones
[36]. es uno de los biopolímeros más utilizados
para la fabricación de diversos biomateriales
Alginatos con aplicaciones en regeneración de piel, ya
que incrementa la capacidad de fibroblastos
El alginato es un polímero natural que y queratinocitos para proliferar, migrar
se obtiene principalmente a partir de y diferenciarse, además de poseer una
las algas pardas y de la biosíntesis de estructura porosa y baja inmunogenicidad.
algunas bacterias. Es un polisacárido También ha sido demostrado que ayuda en
lineal, compuesto de α-L-gulurónico y β- la síntesis de proteínas de la membrana
D-manurónico; cuenta con propiedades extracelular de la piel, mejorando así el
como alta hidrofilicidad, biocompatibilidad, proceso de regeneración y cicatrización.
biodegradabilidad, capacidad para formar Sin embargo, sus deficientes propiedades
películas e hidrogeles. Su es uso mecánicas y su rápida degradación, han
relativamente económico, por lo que ha limitado en gran medida sus aplicaciones en
sido ampliamente utilizado en aplicaciones la ingeniería de tejido. [38], [39].
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 243

No obstante, el colágeno ha sido utilizado investigadores a implementar la gelatina


para la fabricación de un gran número de como uno de los ingredientes más utilizados
biomateriales para la ingeniería tisular, entre en la ingeniería tisular [46].
ellos se encuentran materiales compuestos En la actualidad, una gran variedad de
como nanofibras y andamios elaborados de biomateriales con gelatina ha arrojado buenos
quitosano/colágenos que imitan la estructura resultados en pruebas de proliferación de
de la matriz extracelular, promoviendo la fibroblastos in vitro; entre algunos de ellos,
propagación y migración de fibroblastos andamios de policaprolactona/gelatina/
[39], [40]; geles de colágeno, los cuales colágeno tipo I, [38], micro-geles de gelatina
mostraron resultados favorables en la [45]; esponjas de gelatina-quitosano [44].
curación de heridas cutáneas en ratas Además, se han fabricado otros biomateriales
[41]; también se han fabricado andamios que favorezcan la regeneración de piel a
elaborados de colágeno, quitosano y sulfato base de gelatina; como fibras de gelatina
de condroitina, los cuales tuvieron buenas recubiertas de poli(ácido-3-hidroxibutírico)
propiedades de biocompatibilidad y la para mimetizar a la matriz extracelular
capacidad de promover la proliferación celular [47], compositos de pectina y gelatina
de fibroblastos [42]; entre muchos otros acompañados con aloe vera y curcumina
materiales a partir de colágeno que se han para apósitos con propiedad antibacterial
reportado en los últimos años con excelentes [48], compositos de gelatina y quitosano como
propiedades en la cicatrización de piel. agente hemostático en heridas cutáneas [46],
entre otros usos.
Gelatina
Avances en la investigación y
La gelatina es uno de los polímeros elaboración de apósitos poliméricos
naturales más conocidos en la ciencia de para la regeneración de piel en los
los biomateriales, siendo un polipéptido que últimos años
se deriva usualmente de la hidrólisis del
colágeno con una estructura de triple hélice. Los apósitos para heridas han tenido un
A partir de la gelatina, se han desarrollado proceso evolutivo a partir de materiales que
un gran número de biomateriales, utilizados simplemente cubrían y ocultaban la herida, a
generalmente en el campo de la medicina los materiales que se centraron en la gestión
y en productos farmacéuticos, demostrando de la humedad y eliminación de exudados.
la eficacia de sus propiedades a través del Sin embargo, los avances en la tecnología de
uso clínico a largo plazo [43], [44]. En los apósitos en los últimos años han llevado a
últimos años, la gelatina ha sido ampliamente un nuevo desarrollo de productos tópicos que
utilizada en la ingeniería tisular como hacen más que cubrir y proteger la herida;
ingrediente principal en varios biomateriales también facilitan y promueven el proceso de
para regeneración de tejido de piel, debido a curación y cicatrización de una manera activa
sus propiedades de adherencia, proliferación y [49].
propagación en fibroblastos y queratinocitos, Históricamente, los apósitos para heridas
ayudando de esta manera a mejorar la primero jugaron un papel pasivo y de
cicatrización de heridas cutáneas. [45]. protección durante el proceso de curación,
Además, tiene un potencial uso en la síntesis siendo algodones, gasas, cremas cicatrizantes
de materiales para liberación de fármacos, y soluciones desinfectantes las más utilizadas
moléculas orgánicas y nanopartículas [44]. comercialmente. Sin embargo, en las últimas
Asimismo, su fácil obtención, su bajo costo, décadas el tratamiento de heridas se ha
su buena solubilidad en agua y su afinidad ido revolucionando por el descubrimiento de
con varios polímeros han impulsado a los apósitos húmedos que pueden ayudar a curar
244 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016

las heridas de forma más rápida, ya que, un otros agentes antimicrobianos para mejorar
entorno húmedo en la herida es un factor la actividad en general. En varios estudios,
importante que induce la proliferación y la se encontró que los cationes divalentes
migración de los fibroblastos y queratinocitos, como el Cu2+ y Zn2+ exhibieron actividades
además de mejorar la síntesis de colágeno, antimicrobianas superiores a Ca2+ y eran
que conduce a la reducción de la formación generalmente compatibles con agentes tópicos
de cicatrices. [13]. comunes anti-microbianos; siendo estos iones
En la actualidad, se cuenta con una sustancias activas potenciales en los apósitos
gran variedad de productos para el cuidado poliméricos [8].
de heridas, incluyendo cremas, soluciones, Durante los últimos años, la investigación
apósitos y sustitutos de piel. Entre en la elaboración de biomateriales para
estos productos, los apósitos elaborados de la curación de heridas superficiales ha
biopolímeros representan un método eficaz demostrado que las películas de polisacáridos
para el tratamiento de heridas, presentando compuestas han mejorado las propiedades
una buena relación entre la eficacia clínica físicas y mecánicas en comparación con
y el coste de fabricación; remarcado las las películas basadas en componentes
propiedades más significativas de estos individuales. Recientemente, los sistemas
biopolímeros en la Figura 4. Sin embargo, basados en películas de material compuesto
para algunos tipos de heridas, el uso de de dos capas elaborados de diversos
apósitos poliméricos puede no ser suficiente biopolímeros son ampliamente investigados
para promover el proceso de curación, ya en ingeniería de tejidos debido a sus mejores
que muchos de estos materiales no presentan propiedades mecánicas, una mayor retención
algunas de las propiedades necesarias para de la humedad y su fácil preparación. Sin
la elaboración de apósitos [12]. Para embargo, aún se sabe poco sobre bicapas de
solucionar algunas de estas desventajas, biopolímeros en aplicaciones curativas y de
en los últimos años surgió un creciente suministro de fármacos en herida, por lo que
interés por incorporar metales en los apósitos el estudio de estos biomateriales aun es de
poliméricos o utilizarlos en combinación con interés [6], [50].

Figura 4. Esquema comparativo de las ventajas y desventajas de la utilización de biopolímeros para la


fabricación
Figura 4. de apósitos
Esquema para curación
comparativo de heridas
de las ventajas cutáneas.de la utilización de biopolímeros para la fabricación
y desventajas
de apósitos para curación de heridas cutáneas.

En la actualidad, se cuenta con una gran


variedad de productos para el cuidado de
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 245

CONCLUSIONES de película, resistencia mecánica moderada y


de barrera de gas con la naturaleza única
De acuerdo con los resultados obtenidos en coloidal.
diferentes investigaciones relacionadas con la Se ha demostrado con las investigaciones
cicatrización de piel, un apósito debe de en los últimos años que el empleo de
cubrir una serie de propiedades para ser polímeros naturales es una alternativa
beneficioso en la curación de heridas, entre las novedosa y ventajosa para la fabricación de
cuales se encuentran: mantener un ambiente apósitos para la curación de heridas cutáneas
húmedo en la interfaz de la herida, permitir el superficies y la regeneración de piel, ya que
intercambio gaseoso, actuar como una barrera poseen varias de las propiedades deseables en
para los microorganismos y eliminar el exceso la curación de heridas, por lo que los hace
de exudados. Además, dicho apósito debe buenos candidatos para el remplazo de los
ser no tóxico, no alergénico, no adherente materiales de curación tradicionales.
y su retiro de la herida debe ser fácil, así
como poseer propiedades antimicrobianas y REFERENCIAS
promover la curación de heridas mediante la
administración de fármacos y/o sustancias
que aceleren o regularicen la cicatrización.
Las estrategias actuales en el ámbito del 1. P.I. Morgado, A. Aguiar-Ricardo, A.,
diseño de apósitos bio-funcionales se centran I.J. Correia, “Asymmetric membranes
en la aceleración de la reparación de la as ideal wound dressing: An
herida a partir de materiales elaborados overview on production methods,
con biopolímeros. Sin embargo, debido structure, properties and performance
a las características de los distintos tipos relationship,” Journal of Membrane
de heridas y de las diferentes etapas de Science 490 (2015) 139-151.
la cicatrización, no existe un apósito que 2. F.U. Momoh, J.S. Boateng, S.C.W.
pueda ser aplicado de manera eficiente en Richardson, B. Z. Chowdhry, J.C.
todas las situaciones. No obstante, es Mitchell, “Development and functional
posible desarrollar y optimizar diferentes characterization of alginate dressing as
biomateriales para la elaboración de apósitos potential protein delivery system for
que sean biocompatibles en términos de sus wound healing,” International Journal
propiedades químicas y físicas, con el fin de of Biological Macromolecules 81 (2015)
satisfacer la mayoría de las necesidades para 137-150.
una etapa en particular de la herida.
Las recientes investigaciones se han 3. A. Rivera, J. Spencer, “Clinical aspects
centrado en la exploración de biopolímeros of full-thickness wound healing,” Clinics
naturales para el desarrollo de materiales in Dermatology Volume 25, 2007, pp 39-
amigables con el medio ambiente como 48.
alternativa de los materiales sintéticos 4. P. Sikareepaisan, U. Ruktanonchai,
derivados del petróleo. Esto se debe P. Supaphol, “Preparation and
principalmente a su mayor biodegradabilidad, characterization of asiaticoside-loaded
biocompatibilidad y sostenibilidad al alginate films and their potential for use
ser obtenidos naturalmente; siendo los as effectual wound dressins,” Carbpol.
polisacáridos, proteínas, lípidos y otros 2010.09.048.
materiales de origen vegetal y animal los
más utilizados para este propósito. Siendo 5. F. Han, Y. Dong, A. Song,
los biopolímeros particularmente atractivos R. Yin, “Alginate/chitosan based
debido a sus buenas propiedades de formación bi-layer composite membrane as
246 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016

potential sustained-release wound review,” Acta Biomaterialia Volume 9,


dressing containing ciprofloxacin,” 2013, pp 7093-7114.
doi:10.1016/j.apsusc.2014-125.
14. R. Pereira, P. Bártolo, “Degradation
6. Hnin-Ei Thu, Mohd Hanif Zulfakar, behavior of biopolymer-baed membranes
Shoivow-Fern Ng, “Alfinate bases for skin tissue regeneration,” Procedia
bilayer hydrocolloid films as potential Engineering 59 (2013) 285 -291.
slow-release modern wound dressing,”
International Journal of Pharmaceutics, 15. G. Mogosanu, A. Grumezescu, “Natural
Volume 434, 15 September 2012, pp and synthetic polymers for wounds and
375-383. burns dressing,” International Jorunal
of Pharmaceutics, Volume 463, 2014, pp
7. T. Abdelrahman, H. Newton, “Wound 127-136.
dressing: principles and practie,”
Surgery (Oxford) Volume 29, 2011, pp 16. D.K. Boz̆anić, L.V. Trandafilović,
491-495. A.S. Luyt V. Djoković, “’Green’
synthesis and optical properties
8. C. Hian Goh, P. Sia Heng, L. Chan, of silver-chitosan complexes and
“Cross-linker and non-gelling Na effects nanocomposites. Reactive and
on multi-funcional alginate dressings,” Functional Polymers,” 70(11), 869-873.
Carbpol.N2011.09.097. doi: 10.1016/j.reactfunctpolym.2010.08.001

9. E. Kamoun, E. Kenawy, T. Tamer, M. 17. R. Jayakumar, M. Prabaharan, P.T.


El-Meligy, M. Mohy Eldin, “Poly (vinyl Sudheesh Kumar, S.V. Nair, H.
alcohol)-alginate physically crosslinked Tamura, “Biomaterials based on
hydrogel memebranes for wound chitin and chitosan in wound dressing
dressing applications: Characterization applications,” Biotechnology Advances
and bio-evaluation,” 2013. 12.003. 29 (2011) 322-337.

10. I. Leceta, P. Guerrero, K. de la Caba, 18. G. Zuo, Y. Wan, L. Wang, C. Liu, F. He,
“Functional properties of chitosan- H. Luo, “Synthesis and characterization
based films,” Carbohydrate Polymers of laminated hydroxyapatite/chitosan
93(2013) 339-346. nanocomposites,” Materials Letters,
volume 64, Issue 19, 2010, 2126-2128.
11. Ash Sedef Can, Meryem Sedef
Erdal, Sevgi Güngör, Yildiz Özsoy, 19. A. Sionkowska, J. Skopinska-
“Optimizatión and Characterizatión Wisniewska, A. Planecka, J. Kozlowska,
of Chitosan Films for Transdermal “The influence of UV irradiation on the
Delivery of Ondansetron,” Molecules, properties of chitosan films containing
2013,18,5455-5471. keratin. Polymer Degradation and
Stability,” 95(12), 2486-2491. doi:
12. R. Pereira, A. Mendes, P. Bártolo, 10.1016/j.polymdegradstab.2010.08.002.
“Alginate/Aloe vera hydrogel films for
biomedial applications,” Procedia CIRP 20. A. Sionkowska, A. Planecka, K.
5 (2013) 210-215. Lewandowska, M. Michalska, “The
influence of UV-irradiation on thermal
13. L. Moura, A. Dias, E. Carvalho, and mechanical properties of chitosan
H. de Sousa, “Recent afvances on and silk fibroin mixtures,” Journal of
the development of wound dressing Photochemistry and Photobiology A:
for diabetic foot ulcer treatment- A Chemistry, 140, 301-305. 2014.
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 247

21. F. Han, Y. Dong, Z. Su, R. cellulose-vaccarn membranes for wound


Yin, A. Song, S. Li., “Preparation, heaing,” Materials Science and
characteristics anf assessment of a Engineering C 59 (2016) 303-309.
novel gelatin-chitosan asponge acaffold
29. L. Fu, J. Zhang, G. Yang. “Present
as skin tissue engineering material,”
status and applications of bacterial
International Journal of Pharmaceutics
cellulose-based materials for skin
476 (2014) 124-133
tissue repair,” Carbohydrate Polymers,
22. N. Boucard, C. Viton, D. Agay, Volume 92, Issue 2, 15 February 2013.
E. Mari, T. Roger, Y. Chancerelle,
30. W.-C. Lin, W., C.-C. Lien, H.-J.
A. Domard, “The use of physical
Yey, C.-M. Yu, S.-h- Hsu, “Bacterial
hydrogels of chitosan for skin
cellulose and bacterial cellulose-
regeneration following third-degree
chitosan membranes for wound dressing
burns. Biomaterials,” 28(24), 3478-
applications,” 2013.
3488. doi: 10.1016/j.biomaterials.2007.04.021
31. N. Mohamad, M.C. Mohd Amin, M.
23. D. Archana, B.K. Singh, J. Dutta,
Pandey, N. Ahmad, N.F. Rajab, N.
P.K. Dutta, “Chitosan-PVP-nano
F. “Bacterial cellulose/acrylic acid
silver oxide wound dressing: In
hydrogel synthesized via electron
vitro and in vivo evaluation,” Int
beam irradiation: accelerated burn
J Biol Macromol, 73, 49-57. doi:
wound healing in an animal model,”
10.1016/j.ijbiomac.2014.10.055
Carbohydr Polym, 114, 312-320. doi:
24. Y. Long, X. Ran, L. Zhang, Q. Guo, 10.1016/j.carbpol.2014.08.025.
T. Yang, J. Gao, H. Cheng, T. Cheng,
32. X. Wen, Y. Zheng, J. Wu, L. Yue,
C. Shi, Y. Su, Y. “A method for the
C. Wang, J. Luan, Z. Wu, K. Wang,
preparation of silver nanoparticles using
“In vitro and in vivo investigation of
commercially available carboxymethyl
bacterial cellulose dressing containing
chitosan and sunlight,” Materials
uniform silver sulfadiazine nanoparticles
Letters (112), 101-104.2013.
for bur wound healing,” Materials
25. N. Yang, W. Li, “Facile one-pot International 25 (2015) 197-203.
synthesis of chitosan oligosaccharide/silver
33. I.F. Almeida, T. Pereira, N.H. Silva,
nanocomposites and their antimicrobial
F.P. Gomes, A.J., Silvestre, C.S.
properties,” Materials Letters, 132, 145-
Freire, P.C. Costa, “Bacterial cellulose
148. 2014.
membranes as drug delivery systems: an
26. V. Patrulea, V. Ostafe, G. Borchard, O. in vivo skin compatibility study,” Eur J
Jordan, “Chitosan as a starting material Pharm Biopharm, 86(3), 332-336. doi:
for wound healing applications,” 10.1016/j.ejpb.2013.08.008.
Euripean Journal of Phatermaceutics
34. J. Stagner, V. Dias Alves, R. Narayan,
and Biopharmaceutics 97 (2015) 417-
“Application and Performance of
426.
Maleated Thermoplastic Starch-Poly
27. N. Hoenich, “Cellulose for Medical (butylene adipate-co-terephthalate)
Applications: Past, Present and Blends for Films,” Journal of Applied
Future,” BioResources 1(2), 270-280. Polymer Science, Vol. 126, E135-E142
2006. (2012).
28. Y. Qui, L. Qui, J. Cui, Q. Wei, 35. Dai., L., Qiu., C., Xiong., L.
Q. “Bacterial cellulose and bacterial y Sun, Q. “Characterisation of
248 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica · volumen 37 · número 3 · Sep-Dic, 2016

com starch-based films reinforced International Journal of Biological


with taro starch nanoparticles,” Macromolecules 77 (2015) 369-374.
Doi:10.1016/j.foodchem.2014.110005
42. H. Cao, M.-M. Chen, Y. Liu, Y.-Y. Liu,
36. Li, M., Witt, T., Xie, F., Warren, Y.-Q. Huang, J.-H- Wang, J.-D- Chen,
F., Halley, P. y Gilbert, R., Q.-Q. Zhang, “Fish colllagen-based
“Biodegradation of starch films: The scaffold containing PLGA microspheres
roles of molecular and crystalline for controlled growth factor delivery in
strcture,” Carbohydrate Polymers. skin enfineering,” Colloids and Surface
Volume 122. 2015. B: Biointerfaces 136 (2015) 1098-1106.

37. J. Boateng, R. Burgos-Amador, O. 43. K. Hori, C. Sotozono, J. Hamuro,


Okeke, H. Pawar., “Composite alginate “Controlled-release of epidermal growth
and gelatin based bio-polymeric wafers from cationized gelatin hydrogel
containing silver sulfadiazine for wound enhances corneal epitherlial wound
healing,” International Journal of healing,” Control Rease 2007;118:169.
Biological Macromolecules 79 (2015) 63-
71. 44. F. Han, Y. Dong, Z. Su, R.
Yin, A. Song, S. Li, “Preparation,
38. S. Gautam, C.-F. Chou, A.K. characteristics and assessment of a
Dinda, P.D. Potdar, N.C. Mishra, novel gelatin-chitosan spone scaffold
“Surface modification of nanofibrous as skin tissue engineering material,”
polycaprotactone/gelatin composite International Journal of Pharmaceutics
scaffold by collagen type I grafting 476 (2014) 124-133.
for skin tissue engineering,” Materials
Science and Enfinering C 34 (2014) 402- 45. Y. Zeng, L. Zhu, Q. Han, W. Liu,
409. X. Mao, Y. Li, N. Yu, S. Feng, Q.
Fu, X. Wang, Y. Du, R.C. Zhao,
39. W. Feng, W. Mingbo, S. Zhending, “Preformed gelatin microcryogels as
F. Kunwu, X. Cheng, C. Bin, ingectable cell carriers for enhanced skin
C. Changsheng, S. Shengjun, T. wound healing,” Acta Biomaterialia 25
Rongwei, “Collagen/chitosan based (2015) 291-303.
two-compartment and bi-functional
dermal scaffolds skin regeneration,” 46. G. Lan, B. Lu., T. Wang, L.
Materials Science and Enfineering C52 Wang, J. Chen, K. Yu, J. Liu,
(2015) 155-162. F. Dai, D. Wu, “Chitosan/gelatin
composite sponge is an absorbable
40. R. Huang, W. Li, X. Lv, Z. Lei, surgical hemostatic agent,” Colloids and
Y. Bian, H. Deng, H. Wang, J. Li, surfaces B: Biointerfaces 136 (2015)
X. Li, “Biomimetic LBL structured 1026-1034.
nanofibrous matrices assembled by
chitosan/collagen for promoting wound 47. N. Nagiah, L. Madhavi, R. Anitha,
healing,” Biomaterilas 53 (2015) 58-75. C. Anandam, N.T. Srinivasan, U.T.
Sivagnanam, “Development and
41. M. Jridi, S. Bardaa, D. Moalla, T. characterization of coaxially electrospun
Rebaii, N. Souissi, Z. Sahnoun, M. gelatin coated poly (3-hydroxybutyric
Nasri, “Microstructure, rheolofical acid) thin films as potential scaffolds
and wound healing properties of for skin regeneration,” Materials Science
collagen-based gel from cuttlefish skin,” and Engineering C33 (2013) 4444-4452
Valencia-Gómez y col., Apósitos de polímeros naturales para regeneración de piel 249

48. M. Tummalapalli, M. Berthet, B. 49. L. Ovington, “Advances in wound


Verrier, B.L. Deopura, M.S. Alam, B. dressings,” Clinics in Dermatology
Gupta, “Composite wound dressing (2007), 25, 33-38.
of pectin and gelatin with aloe vera
and curcumin as bioactive agents,” 50. Rivero A., Garcia M.A, y Pinotti, A.
International Journal of Biological “Composite and bi-layer films based on
Macromolecules 82 (2016) 104-113. gelatin and chitosan,” J. Food Eng., 90
(2009), pp 531-539.

ib

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