CLORO TRADUCCION - TP 172

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PERFIL TOXICOLOGICO PARA
CLORO
DEPARTAMENTO DE SALUD Y SERVICIOS HUMANOS DE LOS ESTADOS
UNIDOS Servicio de Salud
Pública Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades
noviembre de 2010
CLORO yo
DESCARGO DE RESPONSABILIDAD
El uso del nombre de la empresa o del producto es solo para fines de identificación y no implica la aprobación por parte de
la Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades.
CLORO iii
DECLARACIÓN DE ACTUALIZACIÓN
En octubre de 2007 se publicó un perfil toxicológico para el cloro, borrador para comentario público. Esta edición reemplaza cualquier
borrador o perfil final publicado anteriormente.
Los perfiles toxicológicos se revisan y se vuelven a publicar según sea necesario. Para obtener información sobre el estado de
actualización de los perfiles publicados anteriormente, comuníquese con la ATSDR en:
Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades
División de Toxicología y Medicina Ambiental/Subdivisión de Toxicología Aplicada
1600 Clifton Road NE
Parada de correo F62
Atlanta, Georgia 30333
CLORO IV
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CLORO en
PREFACIO
Este perfil toxicológico se prepara de acuerdo con las pautas* desarrolladas por la Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro
de Enfermedades (ATSDR) y la Agencia de Protección Ambiental (EPA). Las pautas originales se publicaron en el
Registro Federal el 17 de abril de 1987. Cada perfil se revisará y volverá a publicar según sea necesario.
El perfil toxicológico de la ATSDR caracteriza sucintamente la información toxicológica y de efectos adversos para la salud
de estas sustancias tóxicas descritas en el mismo. Cada perfil revisado por pares identifica y revisa la literatura clave que
describe las propiedades toxicológicas de una sustancia. También se presenta otra literatura pertinente, pero se describe con
menos detalle que los estudios clave. El perfil no pretende ser un documento exhaustivo; sin embargo, se hace referencia a
fuentes más completas de información especializada.
El enfoque de los perfiles está en la salud y la información toxicológica; por lo tanto, cada perfil toxicológico comienza con
una declaración de salud pública que describe, en un lenguaje no técnico, las propiedades toxicológicas relevantes de una
sustancia. A continuación de la declaración de salud pública se incluye información sobre los niveles de exposición
humana significativa y, cuando se conocen, los efectos significativos sobre la salud. La idoneidad de la información para determinar
los efectos sobre la salud de una sustancia se describe en un resumen de efectos sobre la salud. La ATSDR identifica las
necesidades de datos que son importantes para la protección de la salud pública.
Cada perfil incluye lo siguiente:
(A) El examen, resumen e interpretación de la información toxicológica disponible y
evaluaciones epidemiológicas sobre una sustancia tóxica para determinar los niveles de exposición humana
significativa a la sustancia y los efectos de salud agudos, subagudos y crónicos asociados;
(B) Una determinación de si la información adecuada sobre los efectos en la salud de cada sustancia está disponible
o en proceso de desarrollo para determinar los niveles de exposición que presentan un riesgo significativo para
la salud humana de efectos agudos, subagudos y crónicos en la salud; y
(C) Cuando corresponda, la identificación de las pruebas toxicológicas necesarias para identificar los tipos o niveles
de exposición que pueden presentar un riesgo significativo de efectos adversos para la salud en humanos.
Los principales destinatarios de los perfiles toxicológicos son los profesionales de la salud a nivel federal, estatal y local;
organizaciones y grupos interesados del sector privado; y miembros del público.
Este perfil refleja la evaluación de la ATSDR de todas las pruebas toxicológicas relevantes y la información que ha sido revisada
por pares. El personal de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y otros científicos federales también
revisaron el perfil. Además, este perfil ha sido revisado por pares por un panel no gubernamental y se puso a disposición del
público. La responsabilidad final por el contenido y las opiniones expresadas en este perfil toxicológico recae en la ATSDR.
Thomas R. Frieden, MD, MPH
Administrador
Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro
de Enfermedades
CLORO nosotros
*Antecedentes legislativos
Los perfiles toxicológicos se desarrollan bajo la Ley Integral de Responsabilidad, Compensación y
Respuesta Ambiental de 1980, según enmendada (CERCLA o Superfund). La sección 104(i)(1) de CERCLA
ordena al Administrador de la ATSDR que “…efectúe e implemente las autoridades relacionadas con la salud”
del estatuto. Esto incluye la preparación de perfiles toxicológicos para las sustancias peligrosas que se
encuentran más comúnmente en las instalaciones de la Lista de Prioridades Nacionales de CERCLA y que representan
la amenaza potencial más importante para la salud humana, según lo determinado por la ATSDR y la EPA. La
Sección 104(i)(3) de CERCLA, enmendada, ordena al Administrador de la ATSDR que prepare un perfil toxicológico para
cada sustancia de la lista. Además, la ATSDR tiene la autoridad para preparar perfiles toxicológicos para las sustancias
que no se encuentran en los sitios de la Lista de prioridades nacionales, en un esfuerzo por "... establecer y
mantener un inventario de literatura, investigación y estudios sobre los efectos en la salud de las sustancias tóxicas"
bajo CERCLA Sección 104(i)(1)(B), para responder a las solicitudes de consulta en virtud de la sección 104(i)(4), y
según sea necesario para respaldar las acciones de respuesta específicas del sitio realizadas por la ATSDR.
CLORO viii
REFERENCIA RÁPIDA PARA PROVEEDORES DE ATENCIÓN MÉDICA
Los perfiles toxicológicos son una compilación única de información toxicológica sobre una sustancia peligrosa
determinada. Cada perfil refleja una evaluación, resumen e interpretación completos y extensos de la información toxicológica y
epidemiológica disponible sobre una sustancia. Los proveedores de atención médica que tratan a pacientes potencialmente
expuestos a sustancias peligrosas encontrarán útil la siguiente información para obtener respuestas rápidas a las preguntas
más frecuentes.
Capítulos principales/Secciones de interés
Capítulo 1: Declaración de Salud Pública: La Declaración de Salud Pública puede ser una herramienta útil para educar a los
pacientes sobre la posible exposición a una sustancia peligrosa. Explica las propiedades toxicológicas relevantes
de una sustancia en un formato no técnico de preguntas y respuestas, e incluye una revisión de los efectos generales
sobre la salud observados después de la exposición.
Capítulo 2: Relevancia para la Salud Pública: La Sección de Relevancia para la Salud Pública evalúa, interpreta,
y evalúa la importancia de los datos de toxicidad para la salud humana.
Capítulo 3: Efectos sobre la salud: Los efectos específicos sobre la salud de un determinado compuesto peligroso se informan
por tipo de efecto sobre la salud (muerte, sistémico, inmunológico, reproductivo), por vía de exposición y por duración de
la exposición (aguda, intermedia y crónica). Además, en esta sección se informan estudios tanto en humanos como
en animales.
NOTA: No todos los efectos sobre la salud informados en esta sección se observan necesariamente en el entorno
clínico. Consulte la Declaración de salud pública para identificar los efectos generales sobre la salud observados
después de la exposición.
Pediatría: se han agregado cuatro nuevas secciones a cada perfil toxicológico para abordar la salud infantil
temas:
Sección 1.6 ¿Cómo puede (la sustancia química X) afectar a los niños?
Sección 1.7 ¿Cómo pueden las familias reducir el riesgo de exposición a (la sustancia química X)?
Sección 3.7 Susceptibilidad de los niños Sección 6.6
Exposición de los niños
Otras secciones de interés:
Sección 3.8 Biomarcadores de exposición y efecto Sección 3.11
Métodos para reducir los efectos tóxicos
Centro de información de la ATSDR
Teléfono: 1800CDCINFO (8002324636) o 18882326348 (TTY) Fax: (770) 4884178 Correo electrónico:
cdcinfo@cdc.gov Internet: http://www.atsdr.cdc.gov
El siguiente material adicional puede solicitarse a través del Centro de información de la ATSDR:
Estudios de casos en medicina ambiental: tomar un historial de exposición: la importancia de tomar una
se describe el historial de exposición y cómo realizarlo, y se proporciona un ejemplo de un historial de exposición
completo. Otros estudios de casos de interés incluyen Riesgos para la reproducción y el desarrollo; lesiones
cutáneas y exposiciones ambientales; Toxicidad por plaguicidas inhibidores de la colinesterasa; y numerosos
estudios de casos específicos de productos químicos.
CLORO viii
La gestión de incidentes con materiales peligrosos es un conjunto de tres volúmenes de recomendaciones para
(prehospitalario) y manejo médico hospitalario de pacientes expuestos durante un incidente con materiales peligrosos.
Los Volúmenes I y II son guías de planificación para ayudar a los socorristas y al personal del departamento de
emergencias del hospital a planificar incidentes que involucren materiales peligrosos. El Volumen III, Directrices de
gestión médica para exposiciones químicas agudas, es una guía para los profesionales de la salud que tratan a
pacientes expuestos a materiales peligrosos.
Las hojas informativas (ToxFAQ) brindan respuestas a las preguntas más frecuentes sobre sustancias tóxicas.
Otras agencias y organizaciones
El Centro Nacional para la Salud Ambiental (NCEH) se enfoca en prevenir o controlar enfermedades,
lesiones y discapacidades relacionadas con las interacciones entre las personas y su entorno fuera del lugar de
trabajo. Contacto: NCEH, Mailstop F29, 4770 Buford Highway, NE, Atlanta, GA 303413724 •
Teléfono: 7704887000 • FAX: 7704887015.
El Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) realiza investigaciones sobre enfermedades y lesiones
ocupacionales, responde a solicitudes de asistencia investigando problemas de salud y seguridad en el lugar de
trabajo, recomienda normas a la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) y a la Mina
Administración de Seguridad y Salud (MSHA), y capacita a profesionales en seguridad y salud ocupacional.
Contacto: NIOSH, 200 Independence Avenue, SW, Washington, DC 20201 • Teléfono: 8003564674 o Sucursal
de información técnica de NIOSH, Robert A. Taft Laboratory, Mailstop C19, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati,
OH 452261998 • Teléfono: 80035NIOSH.
El Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (NIEHS) es la principal agencia federal para
investigación biomédica sobre los efectos de los agentes ambientales químicos, físicos y biológicos en la salud y el
bienestar humanos. Contacto: NIEHS, PO Box 12233, 104 TW Alexander Drive, Research Triangle Park, NC
27709 • Teléfono: 9195413212.
Referencias
La Asociación de Clínicas Ocupacionales y Ambientales (AOEC) ha desarrollado una red de clínicas en los Estados Unidos
para brindar experiencia en temas ocupacionales y ambientales. Contacto: AOEC, 1010 Vermont Avenue, NW,
#513, Washington, DC 20005 • Teléfono: 2023474976 • FAX: 2023474950 • correo electrónico:
AOEC@AOEC.ORG • Página web: http:/ /www.aoec.org/.
El Colegio Americano de Medicina Ambiental y Ocupacional (ACOEM) es una asociación de médicos y otros proveedores
de atención médica que se especializan en el campo de la medicina ambiental y ocupacional. Contacto:
ACOEM, 25 Northwest Point Boulevard, Suite 700, Elk Grove Village, IL 600071030 • Teléfono: 8478181800 •
FAX: 8478189266.
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CONTRIBUYENTES
GERENTE(S) QUÍMICO(S)/AUTOR(ES):
G. Daniel Todd, Ph.D.
Patricia Ruiz, Ph.D.
Larry Checo, RS
Dra. Pam Tucker
John Doyle, MPA
ATSDR, División de Toxicología y Medicina Ambiental, Atlanta, GA
Fernando T. Llados, Ph.D.
Daniel J. Plewak, BS
Mario Citra, Ph.D.
SRC, Inc., Siracusa del Norte, Nueva York
EL PERFIL HA PASADO POR LAS SIGUIENTES REVISIONES INTERNAS DE LA ATSDR:
1. Revisión de efectos sobre la salud. El Comité de Revisión de Efectos sobre la Salud examina el capítulo de efectos sobre la
salud de cada perfil para verificar la consistencia y precisión en la interpretación de los efectos sobre la salud y la clasificación de
los puntos finales.
2. Revisión del nivel de riesgo mínimo. El Grupo de Trabajo de Nivel de Riesgo Mínimo considera temas relevantes
para los Niveles de Riesgo Mínimo (MRL) específicos de la sustancia, revisa la base de datos de efectos en la
salud de cada perfil y hace recomendaciones para la derivación de LMR.
3. Revisión de las necesidades de datos. La Rama de Toxicología Aplicada revisa las secciones de necesidades de datos
para garantizar la coherencia entre los perfiles y el cumplimiento de las instrucciones de la Guía.
4. Revisión de la Frontera Verde. La revisión de la Frontera Verde asegura la coherencia con la política de la ATSDR.
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REVISIÓN POR PARES
Se reunió un panel de revisión por pares para el cloro. El panel estuvo compuesto por los siguientes miembros:
1. John Balmes, MD, Profesor en Residencia, Departamento de Medicina, Universidad de California, San Francisco,
San Francisco, California;
2. Meryl Karol, Ph.D., Profesora Emérita, Decana Asociada de Asuntos Académicos e Investigación, Universidad
de Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvania; y
3. Dennis Shusterman, MD, MPH, Profesor Emérito, Departamento de Medicina, Universidad de California, San
Francisco, California.
Estos expertos colectivamente tienen conocimiento de las propiedades físicas y químicas del cloro, la toxicocinética, los
puntos finales clave para la salud, los mecanismos de acción, la exposición humana y animal y la cuantificación del riesgo
para los humanos. Todos los revisores fueron seleccionados de conformidad con las condiciones para la revisión por
pares especificadas en la Sección 104(I)(13) de la Ley Integral de Responsabilidad, Compensación y Respuesta Ambiental,
según enmendada.
Los científicos de la Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR) revisaron los comentarios de
los revisores pares y determinaron qué comentarios se incluirán en el perfil. Una lista de los comentarios de los revisores
pares no incorporados en el perfil, con una breve explicación de la justificación de su exclusión, existe como parte del registro
administrativo de este compuesto.
La mención del panel de revisión por pares no debe entenderse como una aprobación del contenido final del perfil. La
responsabilidad por el contenido de este perfil recae en la ATSDR.
CLORO xi
CLORO XIII
CONTENIDO
DESCARGO DE RESPONSABILIDAD ................................................. .................................................... ..........................................ii
DECLARACIÓN DE ACTUALIZACIÓN .... .................................................... .................................................... .....................iii
PRÓLOGO ........................... .................................................... .................................................... .................v REFERENCIA
RÁPIDA PARA PROVEEDORES DE ATENCIÓN MÉDICA ........................... ..........................................vii
COLABORADORES...... .................................................... .................................................... .............................ix REVISIÓN
POR PARES .................. .................................................... .................................................... .....................xi
CONTENIDOS ....................... .................................................... .................................................... ..........xiii LISTA DE
FIGURAS ............................... .................................................... .................................................... xvii LISTA DE
TABLAS ............................................... .................................................... .....................................xix
1. DECLARACIÓN DE SALUD PÚBLICA ........................................... .................................................... ...........1 1.1 ¿QUÉ ES EL
CLORO?.................................. .................................................... ..............................2 1.2 ¿QUÉ LE SUCEDE AL CLORO CUANDO ENTRA AL
MEDIO AMBIENTE? ...................2 1.3 ¿CÓMO PUEDO ESTAR EXPUESTO AL CLORO?.................... .................................................... .3 1.4
¿CÓMO PUEDE ENTRAR Y SALIR EL CLORO DE MI CUERPO?....................................... ...............3 1.5 ¿CÓMO PUEDE AFECTAR MI SALUD
EL CLORO?........................... ............................................4 1.6 ¿CÓMO PUEDE AFECTAR EL CLORO
¿NIÑOS? .................................................... .......................5 1.7 ¿CÓMO PUEDEN LAS FAMILIAS REDUCIR EL RIESGO DE EXPOSICIÓN AL
CLORO? .....................5 1.8 ¿HAY ALGÚN EXAMEN MÉDICO PARA DETERMINAR SI HE ESTADO EXPUESTO?
AL CLORO?................................................... .................................................... ..........................6
1.9 ¿QUÉ RECOMENDACIONES HA HECHO EL GOBIERNO FEDERAL PARA
¿PROTEGER LA SALUD HUMANA? .................................................... ..................................................6 1.10 ¿DÓNDE PUEDO OBTENER
MÁS INFORMACIÓN?........................................... .............................7
2. RELEVANCIA PARA LA SALUD PÚBLICA ........................................... .................................................... .....9
2.1 EXPOSICIONES AMBIENTALES Y DE ANTECEDENTES AL CLORO EN EL
ESTADOS UNIDOS ................................................ .................................................... .......................9 2.2 RESUMEN
DE LOS EFECTOS EN LA SALUD .................. .................................................... ..........10 2.3 NIVELES MÍNIMOS DE
RIESGO (LMR) ........................... .................................................... ....................14
3. EFECTOS EN LA SALUD ............................................... .................................................... .............................25 3.1
INTRODUCCIÓN .................. .................................................... .................................................... ...25 3.2 DISCUSIÓN DE
LOS EFECTOS EN LA SALUD POR VÍA DE EXPOSICIÓN .................................. 25 3.2.1 Exposición por
inhalación ........................................... .................................................... ..........26
1.2 Muerte ................................ .................................................... .............................................26 3.2.1.1 3.2.
Efectos sistémicos.................................................... .................................................... ..........46 3.2.1.3 Efectos
inmunológicos y linforeticulares.................................... ..................................70 3.2.1.4 Efectos
neurológicos .......... .................................................... ..........................................71 3.2.1.5 Efectos
reproductivos.. .................................................... .................................................... 73 3.2.1.6 Efectos sobre el
desarrollo ........................................... .................................................... .....73 3.2.1.7
Cáncer......................................... .................................................... ..........................74 3.2.2 Exposición
oral .......... .................................................... .................................................... ..........75
3.2.2.1 Muerte .................................. .................................................... ..........................................75 Efectos
3.2.2.2 sistémicos ......... .................................................... .................................................... 76 Efectos
3.2.2.3 inmunológicos y linforeticulares.................................................... ...................96 Efectos
3.2.2.4 neurológicos ............................... .................................................... ..........................97 Efectos
3.2.2.5 reproductivos ...................... .................................................... .............................97 Efectos sobre el
3.2.2.6 desarrollo .................. .................................................... ..............................98
3.2.2.7 Cáncer................. .................................................... .................................................... .......98
CLORO xiv
3.2.3 Exposición dérmica ............................................... .................................................... ....................100 3.2.3.1
Muerte........................... .................................................... .......................................................100 3.2. 3.2 Efectos
sistémicos.................................................... .................................................... ..........100 3.2.3.3 Efectos inmunológicos y
linforeticulares .................................. .............................104 Efectos
neurológicos .................. .................................................... .............................104 3.2.3.4 3.2.3.5 Efectos
reproductivos ........ .................................................... ..........................................104 3.2.3.6 Efectos sobre el
desarrollo.. .................................................... .............................................104 3.2.3.7
Cáncer .................................................... .................................................... ......................104 3.3
GENOTOXICIDAD .................................. .................................................... ..........................................105 3.4
TOXICOCINÉTICA.... .................................................... .................................................... ...........107 3.4.1
Absorción.................................... .................................................... .......................................107 3.4.1.1 Exposición por
inhalación ..... .................................................... .............................................107 Exposición
oral . .................................................... .................................................... .........109 3.4.1.2 3.4.1.3 Exposición
dérmica .................................. .................................................... .......................109 3.4.2
Distribución ...................... .................................................... ..........................................................109 Exposición por
inhalación ................................................. .................................................... ...109 3.4.2.1 3.4.2.2 Exposición
oral ........................................... .................................................... ......................109 3.4.2.3 Exposición
dérmica ...................... .................................................... ............................110 3.4.3
Metabolismo ............ .................................................... .................................................... ..........110 3.4.4 Eliminación y
excreción.................................... .................................................... ..........110 3.4.4.1 Exposición por
inhalación .......................... .................................................... .......................110 Exposición
oral .......................... .................................................... ..................................110 3.4.4.2 3.4.4.3 Exposición
dérmica ..... .................................................... .................................................... 111 3.4.5 Modelos farmacocinéticos (PBPK)/
farmacodinámicos (PD) de base fisiológica ..........111 3.5 MECANISMOS DE
ACCIÓN ................. .................................................... ..............................112 3.5.1 Mecanismos
farmacocinéticos ............... .................................................... .............................112 3.5.2 Mecanismos de
toxicidad .................. .................................................... .......................................114 3.5.3 Extrapolaciones de animal a
humano. .................................................... ..................................115 3.6 TOXICIDADES MEDIADAS A TRAVÉS DEL EJE
NEUROENDOCRINO...... .....................115 3.7 SUSCEPTIBILIDAD
INFANTIL.................................. .................................................... ..........117 3.8 BIOMARCADORES DE EXPOSICIÓN Y
EFECTO ........................... ..........................................120 3.8.1 Biomarcadores utilizados para Identificar o Cuantificar la
Exposición al Cloro..........................................121 3.8. 2 Biomarcadores utilizados para caracterizar los efectos causados por
el cloro.................................... ..122 3.9 INTERACCIONES CON OTROS QUÍMICOS ........................................... ..........................122
3.10 POBLACIONES QUE SON INUSUALMENTE SUSCEPTIBLES ................ ..........................122 3.11 MÉTODOS PARA
REDUCIR LOS EFECTOS TÓXICOS ............... ..................................................124 Reducción de la absorción máxima después
de la exposición .................................. ..........124 Reducción de la carga
3.11.1 corporal ............................... .................................................... ...................125 Interferir con el mecanismo de
3.11.2 acción de los efectos tóxicos .................. .....................125 3.12 ADECUACIÓN DE LA BASE DE
3.11.3 DATOS .................. .................................................... ............126 Información existente sobre los efectos del
cloro en la salud ........................... ..........................126 Identificación de las necesidades de
3.12.1 datos .................. .................................................... .......................130 Estudios en
3.12.2 curso ........................ .................................................... ..................................139
3.12.3
4. INFORMACIÓN QUÍMICA Y FÍSICA .................................................. ....................................143 4.1 IDENTIDAD
QUÍMICA ............ .................................................... .............................................143 4.2 FÍSICA Y PROPIEDADES
QUÍMICAS................................................ .........................143
5. PRODUCCIÓN, IMPORTACIÓN/EXPORTACIÓN, USO Y ELIMINACIÓN ........................................... ....................151 5.1
PRODUCCIÓN ........................... .................................................... ............................................. 151 5.2 IMPORTACIÓN/
EXPORTACIÓN .................................................... .................................................... ..........152
CLORO XV
5.3 USO .................................................. .................................................... ..........................................152 5.4
ELIMINACIÓN..... .................................................... .................................................... ........................158
6. POSIBILIDAD DE EXPOSICIÓN HUMANA ........................................... .............................................159 6.1 DESCRIPCIÓN
GENERAL.. .................................................... .................................................... ..........................159 6.2 EMISIONES AL
MEDIO AMBIENTE .................. .................................................... ..............160
6.2.1 Aire ................................... .................................................... .................................................... .160
6.2.2 Agua................................................... .................................................... ....................................163
6.2.3 Suelo .............. .................................................... .................................................... ....................164 6.3
DESTINO MEDIOAMBIENTAL .......................... .................................................... ..........................164 6.3.1 Transporte y
particionamiento .................. .................................................... ..........................164 6.3.2 Transformación y
degradación ........... .................................................... ..........................165
6.3.2.1 Aire ...................... .................................................... .................................................... .......165
6.3.2.2 Agua................................................. .................................................... ..................................166
6.3.2.3 Sedimento y suelo .................. .................................................... .......................................167 Otros
6.3.2.4 medios ...... .................................................... .................................................... .......167 6.4 NIVELES
MONITORIZADOS O ESTIMADOS EN EL MEDIO AMBIENTE .................................. 167 6.4.1
Aire .............................................. .................................................... ........................................168 6.4.2
Agua..... .................................................... .................................................... ..........................168 6.4.3 Sedimentos y
suelo .................. .................................................... ............................................168 6.4.4 Otros Medioambientales Medios
de comunicación................................................. ...................................................168 6.5 GENERALIDADES POBLACIÓN
Y EXPOSICIÓN OCUPACIONAL ..........................................169 6.6 EXPOSICIONES DE
NIÑOS. .................................................... ...................................................170 6.7 POBLACIONES CON EXPOSICIONES
POTENCIALMENTE ALTAS ............................................... 170 6.8 ADECUACIÓN DE LA BASE DE
DATOS ........................................... ..........................................171 6.8.1 Identificación de Necesidades de
datos .................................................. .......................................................172 6.8. 2 Estudios en
curso................................................... .................................................... ..........174
7. MÉTODOS ANALÍTICOS .................................................. .................................................... ..........177 7.1 MATERIALES
BIOLÓGICOS.................................. .................................................... ....................177 7.2 MUESTRAS
AMBIENTALES .......................... .................................................... ...........177 7.3 ADECUACIÓN DE LA BASE DE
DATOS .......................... .................................................... ............179 Identificación de las necesidades de
datos ........................... .................................................... ............182 7.3.1 7.3.2 Estudios en
curso.................................. .................................................... ....................................183
8. REGULACIONES, CONSEJOS Y DIRECTRICES ........................................... ..........................185
9. REFERENCIAS ............................................... .................................................... ....................................191
10. GLOSARIO ............................................... .................................................... .....................................213
APÉNDICES A.
NIVELES DE RIESGO MÍNIMO Y HOJAS DE TRABAJO DE LA ATSDR .................................. ...........A1 B. GUÍA DEL
USUARIO ...................... .................................................... .................................................... ....... B1 C. SIGLAS,
ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS .................................. ...................................... C1 D.
ÍNDICE ...... .................................................... .................................................... ..........................................D1
CLORO xvi
CLORO xvii
LISTA DE FIGURAS
31. Niveles de Exposición Significativa al Cloro – Inhalación ........................................... ......................... 42
32. Niveles de Exposición Significativa a la Solución de Hipoclorito – Oral......................................... ............. 88
33. Representación conceptual de un modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) para un
Sustancia química hipotética .................................................. .................................................... ...113
34. Información existente sobre los efectos del cloro gaseoso en la salud .................................. .......................127
35. Información existente sobre los efectos en la salud de la solución de hipoclorito .................................. .........128
41. Especiación de Cl2, HOCl y OCl en función del pH.................................... .............................148
CLORO xviii
CLORO xix
LISTA DE TABLAS
31. Niveles de Exposición Significativa al Cloro – Inhalación ........................................... ......................... 30
32. Efectos agudos de la exposición al cloro en las vías respiratorias de los seres humanos .................................. ..47
33. Niveles de Exposición Significativa a la Solución de Hipoclorito – Oral......................................... ............. 77
34. Niveles de exposición significativa al ácido hipocloroso y/o hipoclorito de sodio
Cloro Dérmico.................................................... .................................................... ............................. 101
35. Genotoxicidad del Hipoclorito de Sodio In Vivo.................................................. .....................................106
36. Genotoxicidad del Hipoclorito de Sodio In Vitro ............................................... ....................................108
41. Identidad química del cloro .............................................. .................................................... ..........144
42. Términos de uso común relacionados con el agua clorada .................................. .........................145
43. Propiedades físicas y químicas del cloro .................................................. .....................................146
51. Empresas que Producen Cloro en los Estados Unidos y Capacidades Anuales para 2006 .................153
52. Instalaciones que Producen, Procesan o Usan Cloro.................................................. ....................................155
53. Importaciones y exportaciones de cloro de EE. UU. por año en toneladas métricas .................................. ....................157
61. Emisiones al Medio Ambiente de Instalaciones que Producen, Procesan o Usan Cloro ..........................161
62. Estudios en curso sobre el potencial de exposición humana al cloro .................................175
71. Métodos analíticos para la determinación de cloro en muestras ambientales....................................180
81. Regulaciones, Avisos y Directrices Aplicables al Cloro y Compuestos de Cloro ..........187
CLORO XX
CLORO 1
1. DECLARACIÓN DE SALUD PÚBLICA
Esta declaración de salud pública le informa sobre el cloro y los efectos de la exposición a él.
La Agencia de Protección Ambiental (EPA) identifica los sitios de desechos peligrosos más serios en el
nación. Estos sitios luego se colocan en la Lista de Prioridades Nacionales (NPL) y están destinados a largo plazo.
actividades federales de limpieza. El cloro gaseoso es demasiado reactivo para ser detectado en medios ambientales a
sitios de desechos peligrosos. Cualquier gas de cloro liberado en estos sitios se convertiría rápidamente en otros
sustancias cuya fuente principal puede o no haber sido el cloro.
Cuando una sustancia se libera de un área grande, como una planta industrial, o de un contenedor, como un tambor o una
botella, ingresa al medio ambiente. Tal liberación no siempre conduce a la exposición. Puede estar expuesto a una sustancia solo
cuando entra en contacto con ella. Puede estar expuesto al respirar, comer o beber la sustancia, o por contacto con la piel. Dado
que el cloro es altamente reactivo, es poco probable que esté expuesto directamente a él a menos que haya habido una liberación
accidental a gran escala en las inmediaciones.
Si está expuesto al cloro, muchos factores determinarán si sufrirá daños. Estos factores
incluya la dosis (cuánto), la duración (cuánto tiempo) y cómo entra en contacto con él. Usted debe
también considere cualquier otro químico al que esté expuesto y su edad, sexo, dieta, rasgos familiares, estilo de vida y
estado de salud.
El tema de este perfil es el cloro molecular (Cl2), que existe como gas en condiciones ambientales normales.
condiciones o como un líquido cuando se almacena bajo presión. Aunque el cloro molecular se usa en algunas aguas
procesos de desinfección, la solución resultante, comúnmente conocida como agua clorada, en realidad no
contienen cloro molecular. Por lo tanto, la desinfección del agua y los químicos presentes en el agua clorada,
como el hipoclorito, no son el enfoque principal de este documento y solo se analizan cuando es pertinente.
CLORO 2
1.1 ¿QUÉ ES EL CLORO?
El cloro es un gas con Es muy inestable y reacciona rápidamente con muchas sustancias para formar otras
un olor muy sustancias químicas.
irritante
Utilizado El cloro es un químico industrial extremadamente importante que se utiliza en la producción
en la fabricación y de miles de productos.
desinfección
del agua. También se utiliza para la desinfección del agua, aunque el propio cloro se transforma
rápidamente en otros productos químicos al principio del proceso.
El cloro gaseoso es Un concepto erróneo común es que el cloro molecular (Cl2) está presente en el agua clorada.
Durante la cloración del agua, el gas de cloro molecular puede ser agua clorada agregada al agua al principio; sin embargo,
el cloro se transforma rápidamente en otras sustancias químicas, que en realidad desinfectan el agua. El ácido hipocloroso
y el anión hipoclorito son dos de estos químicos que desinfectan el agua.
Los términos “cloro libre” y “cloro acuoso” en el agua potable generalmente se refieren a la
cantidad de ácido hipocloroso e hipoclorito en el agua. Es importante reconocer que estos
compuestos son diferentes del cloro molecular.
La lejía no es cloro Uno de los productos importantes en los que se usa el cloro es la lejía, y la gente a veces
confunde el cloro con la lejía. La lejía contiene un compuesto llamado hipoclorito de
sodio. Si mezcla sustancias químicas ácidas con lejía, se puede formar cloro y emitirlo
como gas.
Para obtener más información sobre las fuentes, propiedades y usos del cloro, consulte los Capítulos 4 y 5.
1.2 ¿QUÉ LE SUCEDE AL CLORO CUANDO ENTRA AL MEDIO AMBIENTE?
El cloro es muy El cloro es muy inestable y reacciona con una variedad de productos químicos y agua cuando
inestable en el se libera al medio ambiente.
medio ambiente.
Se descompone
rápidamente • Aire El cloro se descompone con la luz solar en cuestión de minutos.
• Agua El cloro se disuelve en agua y se convierte en cloruro y ácido hipocloroso.
El cloro puede Si se derrama cloro en el agua o en el suelo, o si se libera de un tanque al aire, el cloro se
viajar desde su evaporará muy rápidamente formando una nube de color amarillo verdoso que puede ser
fuente transportada por el viento desde la fuente.
Para obtener más información sobre el cloro en el medio ambiente, consulte el Capítulo 6.
CLORO 3
1.3 ¿CÓMO PUEDO ESTAR EXPUESTO AL CLORO?
No se espera que la Debido a que el cloro es tan reactivo, normalmente no se detecta en el medio ambiente
mayoría de las excepto en niveles muy bajos en el aire sobre el agua de mar.
personas estén
expuestas al cloro.
Exposición Usted puede estar expuesto a través de la respiración, el contacto con la piel y el contacto con los ojos
accidental al cloro si ocurre cerca un accidente que involucre cloro, como un derrame de cloro líquido, una fuga de un tanque
de cloro o una fuga de una instalación que produce o usa cloro.
También puede estar expuesto al cloro si mezcla productos químicos domésticos, como limpiadores
de inodoros, con lejía.
El ácido hipocloroso se utiliza para tratar el agua de las piscinas. Usted puede estar expuesto al
gas de cloro a través del uso inadecuado de productos químicos para piscinas.
Aire del lugar de trabajo Las personas que trabajan en lugares donde se fabrica o usa cloro pueden estar expuestas a niveles
bajos durante un período de tiempo.
Las personas pueden estar expuestas a niveles altos si se libera una gran cantidad de cloro
durante un accidente.
Para obtener más información sobre la exposición humana al cloro, consulte el Capítulo 6.
1.4 ¿CÓMO PUEDE ENTRAR Y SALIR EL CLORO DE MI CUERPO?
El cloro gaseoso El cloro gaseoso puede ingresar a su cuerpo a través de la nariz o la boca.
ingresa a su cuerpo solo
cuando lo inhala. A bajas concentraciones (menos de 10 ppm), casi todo el cloro se elimina del aire en la parte
superior de las vías respiratorias y solo una cantidad muy pequeña puede llegar a los pulmones.
Si bebe una solución de hipoclorito, puede reaccionar con los ácidos de su estómago y
posiblemente formar cloro gaseoso.
Reacciona El cloro gaseoso reacciona con el agua en las células ubicadas en la superficie de las vías respiratorias
inmediatamente con y forma otros compuestos que producen irritación de las vías respiratorias.
otros productos químicos.
La mayoría de estos compuestos eventualmente se transforman en iones de cloruro, que son
componentes normales del cuerpo.
Para obtener más información sobre cómo entra y sale el cloro del cuerpo, consulte el Capítulo 3.
CLORO 4
1.5 ¿CÓMO PUEDE AFECTAR MI SALUD EL CLORO?
Esta sección analiza los estudios sobre los efectos potenciales para la salud en estudios con animales y humanos.
El efecto del cloro en la salud humana depende de la cantidad de cloro presente, de la exposición a
y la duración de la exposición.
Exposición a Se han observado los siguientes efectos en humanos expuestos brevemente al cloro: •
corto plazo al irritación
cloro en el aire leve de la nariz a 1–3 ppm • irritación de
los ojos a 5 ppm • irritación de
la garganta a 5–15 ppm • dolor de
pecho inmediato, vómitos, cambios en la frecuencia respiratoria y tos a 30 ppm •
lesión pulmonar
(neumonitis tóxica) y edema pulmonar (líquido en el
pulmones) a 40–60 ppm
• muerte después de 30 minutos de exposición a 430 ppm
• muerte después de unos minutos de exposición a 1000 ppm
Las concentraciones enumeradas anteriormente son aproximadas; los efectos dependerán
también de la duración de la exposición. En general, las personas que padecen afecciones
respiratorias como alergias o fiebre del heno, o que fuman mucho, tienden a experimentar
efectos más graves que las personas sanas o los no fumadores.
Exposición a No se observaron efectos nocivos significativos para la salud en trabajadores expuestos
largo plazo al durante años a concentraciones relativamente bajas de cloro (alrededor de 1 ppm).
cloro en el aire
Los tejidos del interior de la nariz se vieron afectados principalmente en animales expuestos
al cloro durante más tiempo.
Exposición a Beber pequeñas cantidades de solución de hipoclorito (menos de una taza) puede
corto plazo a la producir irritación del esófago. Beber una solución concentrada de hipoclorito puede
solución de producir daños severos en el tracto digestivo superior e incluso la muerte. Es muy probable
hipoclorito por que estos efectos sean causados por la naturaleza cáustica de la solución de hipoclorito
ingestión y no por la exposición al cloro molecular.
Exposición a No hay información sobre la ingestión a largo plazo de solución de hipoclorito en
largo plazo a la humanos. Los animales que bebieron solución de hipoclorito en agua hasta por 2 años no
solución de mostraron efectos significativos en la salud. La cantidad de solución de hipoclorito en
hipoclorito por el agua que bebieron los animales fue mucho menor que la que se encuentra en la lejía
ingestión doméstica.
Exposición de la piel Derramar solución de hipoclorito sobre la piel puede producir irritación. La gravedad de los
a la solución de efectos depende de la concentración de hipoclorito de sodio en la lejía.
hipoclorito
Se puede encontrar más información sobre los efectos del cloro en la salud de humanos y animales en los Capítulos 2
y 3
CLORO 5
1.6 ¿CÓMO PUEDE AFECTAR EL CLORO A LOS NIÑOS?
En esta sección se analizan los posibles efectos en la salud de los seres humanos debido a la exposición durante el período comprendido entre
concepción hasta la madurez a los 18 años de edad.
Es probable que los niños Las exposiciones a corto plazo (minutos) a altas concentraciones de cloro afecten a los niños de la
misma manera que afectan a los adultos (es decir, membranas mucosas y efectos como adultos, irritación del tracto respiratorio). No
sabemos cuáles podrían ser los efectos, pero puede haber más niños después de una exposición prolongada (semanas o más)
de bajo nivel a gas sensible que el cloro, pero este tipo de exposición ocurre solo en trabajadores y no es relevante para
adultos . niños. Tampoco sabemos cuáles podrían ser los efectos en los niños después de una exposición prolongada y de bajo
nivel a la solución de hipoclorito.
Defectos de nacimiento No sabemos si la exposición al cloro gaseoso durante el embarazo puede causar daño a los fetos
porque no hay estudios de mujeres embarazadas o animales preñados expuestos al cloro gaseoso.
Un estudio de ratas expuestas a una solución de hipoclorito durante el embarazo no encontró evidencia
de defectos de nacimiento ni ninguna otra alteración del desarrollo en las ratas bebé. La cantidad de
cloro que consumieron las ratas fue muchas veces superior a la que las personas normalmente están
expuestas a través del agua potable.
1.7 ¿CÓMO PUEDEN LAS FAMILIAS REDUCIR EL RIESGO DE EXPOSICIÓN AL CLORO?
No mezcle lejía con El gas de cloro puede liberarse al aire cuando se mezcla la lejía con otras soluciones de limpieza
productos de limpieza que contienen un ácido, como algunos limpiadores de baños. Mezclar lejía con amoníaco también
para el hogar produce gases muy peligrosos, como las cloraminas.
Guarde los productos Guarde siempre los productos químicos domésticos en sus envases originales etiquetados fuera del
químicos domésticos alcance de los niños pequeños para evitar intoxicaciones accidentales. Nunca almacene productos
fuera del alcance de químicos domésticos en recipientes que los niños encontrarían atractivos para comer o beber, como
los niños pequeños. botellas viejas de refrescos.
Siga las El gas de cloro también puede liberarse al aire cuando los productos químicos utilizados para
instrucciones para la clorar las piscinas no se manipulan correctamente. Si tienes una piscina en casa, lee atentamente las
desinfección de la etiquetas de los productos de cloración y no dejes que los niños jueguen con estos productos.
piscina.
CLORO 6
1.8 ¿HAY ALGÚN EXAMEN MÉDICO PARA DETERMINAR SI HE ESTADO EXPUESTO A
¿CLORO?
No hay pruebas No existen pruebas médicas para determinar si ha estado expuesto específicamente al cloro.
médicas
disponibles para
el cloro. El cloro se transforma en el cuerpo en iones de cloruro, que son componentes normales
del cuerpo. Es necesario inhalar o ingerir una enorme cantidad de cloro para detectar
un aumento significativo de los iones de cloruro en la sangre. Esto ha ocurrido en algunos
casos de ingestión de grandes cantidades de solución de hipoclorito y uno de ellos fue un caso
fatal.
1.9 ¿QUÉ RECOMENDACIONES HA HECHO EL GOBIERNO FEDERAL PARA PROTEGER LA SALUD HUMANA?
El gobierno federal desarrolla reglamentos y recomendaciones para proteger la salud pública. Reglamento
puede hacerse cumplir por ley. La EPA, la Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) y la
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) son algunas agencias federales que desarrollan regulaciones para sustancias tóxicas.
sustancias Las recomendaciones proporcionan pautas valiosas para proteger la salud pública, pero la ley no las puede hacer
cumplir. La Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR) y el Instituto Nacional para la Seguridad y
Salud Ocupacional (NIOSH) son dos organizaciones federales que desarrollan
Recomendaciones para sustancias tóxicas.
Las reglamentaciones y recomendaciones se pueden expresar como niveles "que no se deben exceder", es decir, niveles de un tóxico
sustancia en el aire, el agua, el suelo o los alimentos que no exceda un valor crítico que generalmente se basa en niveles que afectan a
los animales; luego se ajustan a niveles que ayudarán a proteger a los humanos. A veces estos nohacer
exceder los niveles difieren entre las organizaciones federales porque utilizaron diferentes tiempos de exposición (una exposición de 8 horas).
jornada laboral o jornada de 24 horas), diferentes estudios con animales u otros factores.
Las recomendaciones y regulaciones también se actualizan periódicamente a medida que hay más información disponible.
Para obtener la información más actualizada, consulte con la agencia u organización federal que la proporciona.
CLORO 7
Algunas regulaciones y recomendaciones para el cloro incluyen lo siguiente:
Niveles en el aire establecidos La EPA estableció un límite de aire ambiental de 0,5 ppm. La exposición a niveles más altos podría provocar molestias e
por la EPA irritación. Dependiendo de la concentración, estos efectos pueden ser reversibles cuando termina la
exposición.
Niveles en el OSHA estableció un límite legal de 1 ppm de cloro en el aire como límite máximo. En ningún momento la exposición de
aire del lugar de trabajo un trabajador debe exceder este límite.
establecidos por OSHA
Niveles en agua potable La EPA estableció un nivel máximo de contaminante (MCL) y un nivel máximo de desinfectante residual (MRDL)
establecidos por la EPA de 4 mg/L para el cloro libre en el agua potable.
1.10 ¿DÓNDE PUEDO OBTENER MÁS INFORMACIÓN?
Si tiene más preguntas o inquietudes, comuníquese con el departamento de calidad ambiental o de salud de su
comunidad o estado, o comuníquese con la ATSDR en la dirección y el número de teléfono a continuación.
La ATSDR también puede indicarle la ubicación de las clínicas de salud ambiental y ocupacional. Estas clínicas
especializarse en reconocer, evaluar y tratar enfermedades que resultan de la exposición a sustancias peligrosas
sustancias
Los perfiles toxicológicos también están disponibles en línea en www.atsdr.cdc.gov y en CDROM. Puede solicitar una
copia del CDROM ToxProfilesTM de la ATSDR llamando al número gratuito de información y asistencia técnica.
número de asistencia al 1800CDCINFO (18002324636), por correo electrónico a cdcinfo@cdc.gov, o escribiendo
a:
Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades
División de Toxicología y Medicina Ambiental
1600 Clifton Road NE
Parada de correo F62
Atlanta, GA 30333
Fax: 17704884178
CLORO 8
Las organizaciones con fines de lucro pueden solicitar copias de los perfiles toxicológicos finales a los siguientes:
Servicio Nacional de Información Técnica (NTIS)
5285 Port Royal Road
Springfield, VA 22161
Teléfono: 18005536847 o 17036056000 Sitio
web: http://www.ntis.gov/
CLORO 9
2. RELEVANCIA PARA LA SALUD PÚBLICA
2.1 EXPOSICIONES AMBIENTALES Y DE ANTECEDENTES AL CLORO EN EL
ESTADOS UNIDOS
El cloro es un gas de color amarillo verdoso con un olor acre e irritante. Se almacena y transporta como líquido.
bajo presión. El cloro se transporta como líquido o gas a través de tuberías dentro de las plantas químicas.
o en distancias de varios kilómetros. Cuando el cloro se libera al medio ambiente, reacciona con
sustancias orgánicas e inorgánicas con las que entra en contacto. Cuando se libera cloro gaseoso en
agua, como durante la cloración del agua, se disuelve rápidamente en el agua y luego se desproporciona
segundos para formar cloruro y ácido hipocloroso. El cloro puede liberarse al medio ambiente.
de las instalaciones donde se produce o utiliza, o durante accidentes, como la ruptura de un tanque de cloro o un líquido
derrame de cloro. Se espera que la mayor parte del cloro liberado durante este tipo de incidentes se volatilice en
el aire formando una nube de cloro gaseoso de color amarillo verdoso. Debido a que el cloro es aproximadamente 2,5 veces
más pesada que el aire, la nube de cloro permanece cerca del suelo. Esta nube se puede llevar fuera del sitio
de liberación por el viento. El cloro sufre fotólisis directa en el aire y su vida media en la troposfera.
es del orden de varios minutos.
Debido a que es tan reactivo, el cloro gaseoso normalmente no se detecta en el medio ambiente excepto en niveles bajos en aerosoles
de agua de mar. Por lo tanto, no se espera que la exposición de fondo de la población general al cloro represente un problema de
salud. Los datos de biomonitoreo humano no están disponibles para el cloro. El análisis de tejidos y fluidos biológicos humanos
para cloro no es relevante porque >95% del cloro que se
inhalado (en un rango de 1 a 5 ppm) se elimina en el tracto respiratorio superior y finalmente se une a la reserva de cloruro en el cuerpo.
La cantidad de cloro que sería necesario inhalar para inducir un aumento significativo en
cloruro extracelular en el cuerpo es probablemente una cantidad letal.
Hay dos medios principales por los cuales la población en general puede estar expuesta al cloro. Individuos
ubicado cerca de una liberación accidental de cloro, ya sea de una planta de fabricación o del transporte de
El cloro licuado puede estar expuesto a altos niveles de este gas por inhalación y contacto dérmico si el
nube viaja en su dirección. Además, las personas que mezclan soluciones ácidas con soluciones de hipoclorito,
como la lejía o ciertos tipos de productos químicos para piscinas, pueden quedar expuestos accidentalmente al cloro gaseoso.
Los niños pueden estar expuestos al cloro a través de las mismas vías que afectan a los adultos, excepto por motivos ocupacionales.
exposiciones. La exposición ocupacional a niveles bajos de cloro gaseoso en el aire puede ocurrir en personas que
trabajar en instalaciones que producen o usan cloro. Estas personas también pueden estar expuestas a niveles altos de cloro.
concentraciones si ocurre una liberación accidental dentro de la instalación.
CLORO 10
Se espera que la exposición al cloro a través del agua potable sea muy baja. Cloro libre en agua potable
se define como la suma de cloro gaseoso disuelto, ácido hipocloroso y anión hipoclorito. Como se discutio
En los Capítulos 4 y 6, el nivel de cloro disuelto en el agua es extremadamente bajo, excepto en condiciones ácidas.
condiciones; por lo tanto, el término cloro libre en los sistemas públicos de agua generalmente se refiere a la concentración
de ácido hipocloroso y anión hipoclorito. El término cloro total en relación con el saneamiento del agua
prácticas generalmente se refiere a la cantidad de cloro libre más cloroaminas (a veces llamado combinación
cloros) producidos durante el proceso de saneamiento. Es importante reconocer que estos compuestos son diferentes del cloro molecular,
aunque la terminología a menudo se usa indistintamente.
2.2 RESUMEN DE LOS EFECTOS EN LA SALUD
Gas de cloro. Los principales objetivos de la exposición al cloro gaseoso son las vías respiratorias y los ojos.
La exposición sólo puede ocurrir por contacto directo del cloro gaseoso inhalado con el epitelio respiratorio o por
contacto directo de los ojos con el gas. La piel parece ser un objetivo menos sensible al contacto directo con
gas de cloro posiblemente porque carece de la humedad de las membranas mucosas. Los efectos de la duración aguda
Las exposiciones a altas concentraciones de cloro se conocen desde hace casi un siglo, comenzando con su uso
como arma química en Ypres, Bélgica, durante la Primera Guerra Mundial. Información adicional sobre el
Los efectos de exposiciones breves de alto nivel al cloro se han recopilado de exposiciones accidentales después de
fugas durante el transporte de tanques que contienen cloro líquido, fugas de tanques de almacenamiento, accidentes domésticos
que involucran soluciones de lejía, mal manejo de productos químicos utilizados en piscinas, e incluso accidentes en alta
experimentos científicos escolares. Estos y muchos estudios adicionales, incluidos estudios en voluntarios expuestos
a concentraciones controladas de cloro, indican que las exposiciones a 1–3 ppm producen una irritación leve del
nariz que se puede tolerar durante aproximadamente 1 hora; 5 ppm pueden producir irritación ocular; dolor de cabeza y garganta
la irritación puede ocurrir en concentraciones de 5 a 15 ppm; 30 ppm produce dolor torácico inmediato, náuseas y
vómitos, disnea y tos; 40 a 60 ppm producen neumonitis tóxica y edema pulmonar; 430ppm
generalmente causa la muerte en 30 minutos y 1,000 ppm es fatal en unos pocos minutos. En la mayoría de los casos, la muerte es el
resultado del edema pulmonar. Las liberaciones accidentales de cloro han afectado a adultos y niños, y algunos informes sugirieron que los
niños podrían ser más susceptibles que los adultos a los efectos del cloro. Este
puede deberse al diámetro más pequeño de las vías respiratorias de los niños en comparación con los adultos.
Los efectos de la exposición al cloro parecen depender, al menos por encima de una cierta concentración mínima de exposición,
de la duración de la exposición y la concentración de exposición, y el contenido de humedad de la superficie en contacto con el gas (es
decir, el epitelio respiratorio). Exposiciones a concentraciones relativamente bajas
CLORO 11
de cloro (<5 ppm) no se espera que afecte las estructuras pulmonares profundas ya que la mayor parte del cloro inhalado
(> 95%) se frota en la parte superior del tracto respiratorio, ya sea que la respiración sea por la nariz o
por la boca Con la excepción de tos, dolor retroesternal y dificultad respiratoria, los síntomas
que ocurren después de la exposición a concentraciones moderadas de cloro generalmente desaparecen dentro de las 24 horas.
El edema, observado después de exposiciones altas, es causado por una marcada congestión alveolarcapilar seguida
inmediatamente por área focal y confluente de líquido con alto contenido de fibrinógeno. Edema pulmonar
alcanza su punto máximo en 12 a 24 horas y la hipoxia resultante aumenta aún más la permeabilidad capilar, lo que crea un
circulo vicioso. Inicialmente, el líquido pulmonar es intersticial, pero si supera la capacidad del sistema linfático para drenarlo, los
alvéolos se llenan. Una complicación adicional es la formación de membranas hialinas a partir del líquido alveolar con alto contenido de
fibrinógeno, que junto con el desarrollo de áreas de atelectasia (colapso) y el cortocircuito de derecha a izquierda de la sangre, explica la
mala difusión de oxígeno con hipoxemia resultante y posterior hipercapnea. Sujetos que sobrevivieron a la fase aguda de exposición a altas
concentraciones
de cloro aún puede estar en peligro de muerte tardía debido a neumonía bronquial o neumonía. El
complicaciones de la inhalación de cloro se ajustan a la condición histológica conocida como daño alveolar difuso que
está asociado con la condición clínica conocida como síndrome de dificultad respiratoria del adulto.
No todos los signos y síntomas exhibidos por sujetos expuestos a concentraciones moderadas a altas de
El cloro gaseoso es causado directamente por el cloro. En general, se cree que efectos como náuseas y
los vómitos son de origen reflejo, y la cefalea y la pérdida del conocimiento probablemente se deban a la hipoxia
causado por edema pulmonar. La leucocitosis casi siempre se encuentra en sujetos ingresados en urgencias.
departamentos después de la exposición a gas de alto contenido de cloro y es muy probable que sea una respuesta general a
inflamación. La ansiedad y los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca también se mencionan comúnmente en
reportes del caso. Si bien las alteraciones cardiovasculares pueden deberse en parte a un desajuste entre la ventilación y la perfusión,
también puede representar una respuesta general al estrés y la ansiedad de haber estado involucrado en un químico
accidente y ser ingresado en un establecimiento de salud.
Las exposiciones prolongadas a concentraciones relativamente bajas de cloro en entornos laborales no han dado
indicaciones de problemas respiratorios u otros problemas de salud entre los trabajadores, pero mejor control adicional
Se necesitan estudios para agregar confianza a estos primeros hallazgos. Los trabajadores ocasionalmente experimentan breves
episodios de alta exposición (incidentes de "gaseamiento"), en algunos casos a concentraciones lo suficientemente altas como para justificar una
visita a la sala de emergencias. En algunos de estos casos y también en algunos casos de alta exposición del
población general, el seguimiento a largo plazo ha mostrado alteraciones respiratorias persistentes que incluían vías respiratorias
Síndrome de obstrucción y disfunción reactiva de las vías respiratorias (RADS). RADS se define como una enfermedad similar al asma
enfermedad después de una única exposición aguda a un irritante respiratorio en individuos por lo demás sanos, caracterizada
CLORO 12
por una mayor capacidad de respuesta a la provocación con metacolina. Hay muchos factores que pueden jugar un papel en
si habrá efectos residuales presentes, incluido el nivel de exposición y la duración de la exposición,
tratamiento posterior a la exposición, duración del seguimiento, enfermedad respiratoria subyacente y condición de fumador.
Una serie de informes de Kilburn sugirió que la exposición aguda a altas concentraciones de cloro producido
efectos neuroconductuales a largo plazo (es decir, pérdida de memoria, tiempo de reacción lento, problemas de equilibrio, pérdida de audición,
alteraciones visuales). Ningún otro estudio de sujetos expuestos al cloro ha incluido pruebas neuroconductuales, pero esto podría examinarse
potencialmente en modelos animales. No se sabe si la exposición al cloro gaseoso puede afectar la reproducción o el desarrollo de los seres
humanos. Solo un estudio inicial informó que el resultado del embarazo no se vio afectado entre las trabajadoras de una planta de
cloro. Tampoco hay información relevante sobre los efectos de la exposición al cloro en el sistema inmunológico. Algunos
estudios de trabajadores de la industria química no encontraron ninguna evidencia de que el cloro gaseoso sea cancerígeno. la EPA, la
Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) y el Departamento de Salud y Servicios Humanos
(DHHS) no han clasificado el cloro gaseoso en cuanto a su carcinogenicidad.
El sistema respiratorio también es el objetivo de la toxicidad del cloro en los animales. Los animales expuestos brevemente a altas
concentraciones de cloro gaseoso han mostrado efectos respiratorios similares a los observados en humanos, con
las observaciones añadidas de cambios macroscópicos y microscópicos graves en las vías respiratorias. cloro, en
concentraciones relativamente bajas (13 ppm), también indujeron alteraciones histológicas en el tracto respiratorio,
particularmente la porción superior, en estudios de inhalación de duración intermedia y crónica en animales. En
estos estudios, no hubo indicios de que la exposición al cloro afecte los parámetros reproductivos. sin estudios
están disponibles que evaluaron si el cloro afecta la inmunocompetencia o el desarrollo de jóvenes
organismos El gas cloro no fue cancerígeno en ratas y ratones expuestos a hasta 2,5 ppm durante 2 años.
Soluciones de hipoclorito. A un pH muy bajo (<2), teóricamente es posible que se forme cloro gaseoso;
por lo tanto, las exposiciones a soluciones de hipoclorito se discuten brevemente aunque, bajo un pH normal, la
Se espera que las especies predominantes sean el ácido hipocloroso y el hipoclorito (para una discusión detallada y
definiciones de términos relacionados con la química del cloro en el agua, consulte el Capítulo 4). El director
los objetivos de exposición a las soluciones de hipoclorito son el tracto gastrointestinal superior y la piel. Exposición a
El hipoclorito puede ocurrir a través de la ingestión accidental o intencional de blanqueador con cloro o a través del contacto directo con
la piel con soluciones de hipoclorito. En la mayoría de los casos, la ingestión de pequeñas cantidades (menos de una taza) de
blanqueador de hipoclorito de sodio (aproximadamente 5,25 % de hipoclorito de sodio, 52 250 ppm o 52 250 mg/l)
(ppm en agua = mg/L) puede producir irritación esofágica sin consecuencias permanentes. Sin embargo,
Se han informado muertes debido a la ingestión de hipoclorito de sodio. En un caso reportado, una autopsia de un
CLORO 13
mujer que bebió una cantidad desconocida de lejía reveló erosiones en la mucosa esofágica y gástrica,
perforaciones en la unión gastroesofágica y necrosis extensa del tejido blando adyacente. aspiración de
blanqueador de hipoclorito en los pulmones después de la ingestión de blanqueador también se ha informado como una causa de
muerte. Se ha informado que la dosis letal de hipoclorito de sodio en adultos es de aproximadamente 200 ml de
una solución que contiene 3–6% de cloro. No se han informado toxicidades adicionales significativas en humanos.
después de la exposición oral al hipoclorito. Dos estudios de duración intermedia en los que los voluntarios fueron
expuestos a cantidades conocidas de cloro en el agua no proporcionaron evidencia de efectos adversos. En uno de ellos, el consumo
de agua con 5 mg/L de cloro (aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día) no tuvo un efecto significativo sobre la hematología, la química
sérica, el análisis de orina o parámetros fisiológicos adicionales. Otro estudio de alcance limitado mostró que el consumo de agua que
contenía 20 ppm de cloro (aproximadamente 0,4 mg Cl/kg/día) no tuvo un efecto significativo sobre los lípidos séricos o los niveles
séricos de hormonas tiroideas. No se sabe si la exposición oral al cloro puede afectar los sistemas inmunológico y nervioso, o la
reproducción o
desarrollo en humanos. No hay estudios de cáncer en humanos expuestos al cloro en sí. Residencia en
evidencia inadecuada de la carcinogenicidad de las sales de hipoclorito en animales y no hay datos de estudios en
humanos, un estudio determinó que las sales de hipoclorito no son clasificables en cuanto a su carcinogenicidad en
humanos
El contacto directo de la piel con cloro doméstico puede causar irritación de la piel en humanos. A pesar de
el hipoclorito de sodio generalmente no se considera un sensibilizador de contacto, varios casos de contacto alérgico
Se ha informado dermatitis. Los blanqueadores domésticos comerciales se preparan con hidróxido de sodio y
son típicamente muy alcalinos; es esta propiedad la que puede dar lugar a la dermatitis de contacto irritante. El limitado
información sobre los efectos oculares del contacto directo del ojo con soluciones de hipoclorito sugieren que
las salpicaduras en los ojos con soluciones caseras de hipoclorito de sodio rara vez tienen consecuencias graves.
En su mayor parte, los resultados de los estudios orales y dérmicos del cloro en animales respaldan las observaciones en
humanos Los estudios en los que se colocó blanqueador de hipoclorito en el esófago de animales reprodujeron la
observaciones después de una alta exposición en humanos. Estudios adicionales de duración intermedia y crónica
que examinó los parámetros de hematología y química clínica y realizó análisis macroscópicos y microscópicos
el examen de tejidos de ratas y ratones después de la exposición al agua clorada proporcionó poca
evidencia de toxicidad relacionada con el cloro. En los estudios de duración intermedia, ratas SpragueDawley,
Las ratas F344 y los ratones B6C3F1 recibieron dosis de hasta 24,9, 85 y 39,2 mg de Cl/kg/día durante 90 días.
respectivamente. En los estudios de duración crónica, las ratas estuvieron expuestas durante 2 años a hasta 14,4 mg Cl/kg/día
y ratones hasta 24,2 mg Cl/kg/día. Los estudios en animales no han proporcionado evidencia de que la exposición a
Los iones de hipoclorito afectan negativamente al sistema inmunológico o nervioso, aunque un estudio de 8 semanas en ratas
CLORO 14
informaron alteraciones en algunos parámetros inmunológicos de significado toxicológico desconocido (reducción
tipo reacción de hipersensibilidad, aumento de la síntesis de prostaglandina E2 por macrófagos, y reducción
metabolismo oxidativo por los macrófagos después de la estimulación con acetato de miristato de forbol). Exposición
de ratas macho y hembra al hipoclorito antes y durante la reproducción y de las hembras durante la gestación
y la lactancia no causó efectos reproductivos en ninguno de los dos sexos ni efectos adversos en el desarrollo en el
descendencia. Los bioensayos de cáncer en ratas y ratones han sido negativos excepto por evidencia equívoca de
mayor incidencia de leucemia en ratas hembra F344 en el bioensayo de un estudio. Sin embargo, debe mencionarse que un
estudio consideró que la evidencia general apoyaba débilmente una asociación entre la aparición de leucemia de células
mononucleares y el consumo de agua clorada en base a lo siguiente: (1) el aumento de la leucemia fue leve y no claramente
relacionado con la dosis, (2) no hubo disminución en la latencia del tumor, y (3) la incidencia en los controles concurrentes
fue menor que en los controles históricos.
Un número limitado de estudios de genotoxicidad in vivo del ion hipoclorito proporcionó resultados negativos.
2.3 NIVELES MÍNIMOS DE RIESGO (LMR)
Se han realizado estimaciones de los niveles de exposición que representan un riesgo mínimo para los seres humanos (MRL) para el cloro. Un
LMR se define como una estimación de la exposición humana diaria a una sustancia que es probable que no tenga un
riesgo apreciable de efectos adversos (no cancerígenos) durante una duración específica de exposición. Los LMR son
derivados cuando existen datos fiables y suficientes para identificar el órgano u órganos diana de efecto o el órgano más sensible
efecto(s) sobre la salud por una duración específica dentro de una ruta dada de exposición. Los LMR se basan en
sólo efectos no cancerosos para la salud y no considerar los efectos cancerígenos. Se pueden derivar LMR para
exposiciones de duración aguda, intermedia y crónica por inhalación y vías orales. Adecuado
no existe una metodología para desarrollar LMR para la exposición dérmica.
Aunque se han establecido métodos para derivar estos niveles (Barnes y Dourson 1988; EPA 1990a),
incertidumbres están asociadas con estas técnicas. Además, la ATSDR reconoce
incertidumbres inherentes a la aplicación de los procedimientos para derivar LMR inferiores a los de por vida. Por ejemplo,
los LMR de inhalación aguda pueden no ser protectores para los efectos sobre la salud que se retrasan en el desarrollo o se
adquieren después de ataques agudos repetidos, como reacciones de hipersensibilidad, asma o enfermedades crónicas.
bronquitis. A medida que este tipo de datos sobre los efectos en la salud estén disponibles y los métodos para evaluar los niveles de
mejora significativa la exposición humana, se revisarán estos LMR.
CLORO 15
LMR de inhalación
• Se ha derivado un LMR de 0,06 ppm para la exposición por inhalación de duración aguda (14 días o menos) a
gas de cloro.
Los efectos de la exposición aguda de humanos y animales al cloro han sido bien caracterizados (ver
Secciones 2.2 y 3.2.1.2). El cloro es un irritante sensorial (sustancia capaz de provocar irritación sensorial)
y el objetivo más sensible para la toxicidad del cloro en humanos y animales es el sistema respiratorio.
Información que podría usarse para la evaluación cuantitativa del riesgo con respecto a los efectos de la exposición aguda de
humanos a cloro está disponible a partir de estudios de voluntarios expuestos a cloro gaseoso durante 15 minutos para
8 horas (Anglen 1981; D'Alessandro et al. 1996; Rotman et al. 1983; Schins et al. 2000; Shusterman et al. 1998, 2003b). Algunos de
estos estudios, como se detalla a continuación, también incluyeron personas sensibles. colectivamente,
Los resultados de estos estudios sugieren que exposiciones breves a concentraciones de cloro ≤0.5 ppm no causan irritación
sensorial ni alteraciones significativas en las pruebas de función pulmonar, pero la exposición a ≥1 ppm de cloro puede inducir
irritación respiratoria y ocular transitoria y ligeras alteraciones en las pruebas de función pulmonar. . Las evaluaciones de soldados
gaseados durante la Primera Guerra Mundial brindan información sobre los efectos de la exposición aguda a concentraciones
muy altas de cloro y también sobre los efectos potencialmente persistentes de la exposición aguda (Berghoff 1919; DOA
1933; Meakins y Priestley 1919). Información similar está disponible en
muchos informes de exposiciones accidentales a gas de cloro de trabajadores y miembros de la población en general
(es decir, Agabiti et al. 2001; Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998; Bonetto et al. 2006;
CDC 1991, 2005; Chasis et al. 1947; Chester et al. 1977; Hasan et al. 1983; Schönhofer et al. 1996;
Sexton y Pronchik 1998; Weil et al. 1969). Tanto en los casos de guerra como en las exposiciones accidentales a
cloro gaseoso, por lo general no se conocían las concentraciones de cloro. Estos casos de alta exposición tienen
proporcionó datos sobre los efectos respiratorios y sobre signos y síntomas adicionales de intoxicación con cloro
que no se deben a una acción directa del cloro, pero que probablemente representan respuestas reflejas y/o reacciones generales
respuestas a la inflamación y el estrés que fueron causados por los productos de la reacción del cloro con el cuerpo
fluidos Algunas de estas respuestas incluyen náuseas, vómitos, dolor de cabeza, ansiedad, alteraciones en la sangre
presión y leucocitosis.
La base de datos de duración aguda en animales es extensa e incluye un gran número de estudios realizados
después del uso de cloro como arma química durante la Primera Guerra Mundial (para una revisión, ver DOA [1933] y
Withers y Lees [1985b]). La mayoría de los primeros estudios proporcionan información sobre las concentraciones letales
de cloro, así como descripciones de la patología del tracto respiratorio causada por la exposición a
concentraciones relativamente altas de cloro. Aunque cualitativamente informativos, los primeros datos no cumplen
directrices actuales para su uso en la evaluación cuantitativa de riesgos. Estudios más recientes en animales, principalmente roedores,
CLORO dieciséis
han confirmado los hallazgos anteriores con respecto a la irritación sensorial y los cambios patológicos en el
tracto respiratorio (Barrow y Smith 1975; Buckley et al. 1984; Demnati et al. 1995; Jiang et al. 1983;
Leustik et al. 2008; Tian et al. 2008; Yildirim et al. 2004). En general, las alteraciones morfológicas en la
mucosa nasal de ratas y ratones ocurrió con concentraciones de cloro >5 ppm. Específico más bajo observado
los niveles de efectos adversos (LOAEL) para la irritación sensorial en roedores no están disponibles. Sin embargo, en respuesta
a la exposición a sustancias irritantes, un mecanismo reflejo permite a los roedores disminuir la frecuencia respiratoria como un
respuesta protectora (Alarie 1973). La concentración del irritante que induce una disminución del 50% en
La frecuencia respiratoria se ha denominado RD50 y se usa comúnmente para comparar las potencias irritantes de los
productos químicos. Esta reacción refleja también se ha demostrado en humanos, perros y gatos (Alarie 1973).
Los estudios de inhalación de duración aguda proporcionaron muy poca información con respecto a los criterios de valoración distintos
de los relacionados con el sistema respiratorio. La pérdida de peso corporal, que se debe a la reducción del consumo de alimentos,
se informó en algunos estudios (Dodd et al. 1980; Jiang et al. 1983).
La evaluación de la base de datos de inhalación de duración aguda resumida anteriormente indica que la irritación sensorial
y la función pulmonar en humanos son los puntos finales más sensibles para la exposición al cloro y
servir como base para la derivación de un LMR de inhalación de duración aguda para el cloro. Estos hallazgos fueron
informado en un grupo de estudios que pueden servir como estudios coprincipales (Anglen 1981; D'Alessandro et al.
1996; Rotman et al. 1983; Schins et al. 2000; Shustermann et al. 1998, 2003b). Una descripción detallada de
estos estudios se proporciona en el Apéndice A.
Colectivamente, este grupo de estudios proporciona evidencia de irritación sensorial y pulmonar transitoria.
cambios que ocurren en humanos expuestos a 1 ppm de cloro por hasta 8 horas por día. Los cambios pulmonares
indicó una mayor resistencia de las vías respiratorias y una reducción del flujo de aire. No se informaron tales cambios en los voluntarios.
expuestos a 0,5 ppm de cloro (0,4 ppm en el estudio de D'Alessandro et al. [1996]). La exposición más larga
la duración fue de 8 horas (Anglen 1981; Rotman et al. 1983). Estos estudios también incluyeron datos sensibles
individuos: un sujeto atópico en el estudio de Rotman et al. (1983), sujetos que mostraban metacolina
hiperreactividad en el estudio de D'Alessandro et al. (1996), y sujetos que presentaban alergia estacional
rinitis (Shusterman et al. 1998). También es significativo el hecho de que Rotman et al. (1983) informó que
la exposición a 1 ppm durante 8 horas indujo mayores cambios en las pruebas de función pulmonar que la exposición al
misma concentración durante 4 horas, lo que sugiere que la respuesta estaba relacionada con la duración además de
concentración. Dada esta información, se puede derivar un LMR de inhalación de duración aguda para el cloro mediante
ajuste de la duración del nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de 0,5 ppm para
exposición (0,5 ppm x 8 horas/24 horas = 0,167 ppm) (8 horas fue el período más largo de exposición para
que hay información). Aunque en algunos de estos estudios se evaluaron personas sensibles, la
CLORO 17
el número de individuos evaluados en la región del NOAEL (0.4–0.5 ppm) fue pequeño. Por lo tanto, un
se utiliza un factor de incertidumbre de 3 para tener en cuenta las poblaciones sensibles. La duración aguda resultante
El MRL de inhalación para el cloro es de 0,06 ppm (0,167 ppm/3).
• Se ha derivado un LMR de 0,002 ppm para la exposición por inhalación de duración intermedia (15 a 364 días al gas de cloro).
No se disponía de estudios en humanos que pudieran servir como base para la derivación de una duración intermedia
LMR de inhalación. La base de datos de animales para la exposición de duración intermedia al cloro se limita a dos
estudios. En un estudio, ratas macho y hembra F344 fueron expuestas a 0, 1, 3 o 9 ppm de cloro 6 horas al día, 5 días a la semana durante 6
semanas (Barrow et al. 1979). En el otro estudio, ratas macho y hembra F344 fueron expuestas a 0, 0,5, 1,5 o 5 ppm de cloro 6 horas
al día, 5 días a la semana durante 62 días (Kutzman 1983). Aparte
a partir de una reducción en el peso corporal final de aproximadamente un 11 % en relación con los controles en ratas hembra expuestas a 0,5
ppm de cloro (probablemente debido a la reducción del consumo de alimentos) en el estudio de Kutzman (1983), el objetivo más sensible
para la exposición al cloro fue el tracto respiratorio . Barrow et al. (1979) describieron la inflamación de los cornetes nasales en
ratas expuestas a ≥1 ppm de cloro, mientras que la pérdida de cilios y epitelio en la tráquea se observó en ratas expuestas a ≥0,5
ppm en el estudio de Kutzman (1983). No
Se establecieron NOAEL para efectos respiratorios en cualquiera de los estudios. Dado que la incidencia de animales con
las lesiones respiratorias se presentaron en el estudio de Kutzman (1983), pero no en el de Barrow et al. (1979) estudio,
el estudio de Kutzman (1983) fue seleccionado como el estudio principal para la derivación de una duración intermedia
LMR de cloro por inhalación (descripciones más completas de los criterios de valoración evaluados y los
los resultados de estos estudios se pueden encontrar en la Sección 3.2 y el Apéndice A).
No hubo aumentos significativos relacionados con la exposición en la incidencia de animales con lesiones histológicas.
en cualquiera de los tejidos examinados con la excepción de una pérdida de cilios en la tráquea (Kutzman 1983). El
incidencias de pérdida leve a moderada de cilios traqueales fueron 1/23, 12/23, 4/23 y 13/23 en los 0, 0,5, 1,5,
y grupos de exposición de 5 ppm, respectivamente. Aunque la incidencia de esta lesión en la mitad de la exposición
grupo no fue significativamente diferente de la incidencia de control, una incidencia estadísticamente significativa (p = 0,0055)
Se puede demostrar la prueba de tendencia de CochranArmitage para estos datos. Sin embargo, cuando se intentaron
aplicar modelos de dosisrespuesta a los datos, no hay ajustes adecuados de EPA Benchmark Dose Software (BMDS)
Se obtuvieron modelos para los datos (los valores de p para las estadísticas de bondad de ajuste de chicuadrado fueron <0,1). Por lo tanto, la
LOAEL de 0,5 ppm se utilizó como punto de partida para derivar una inhalación de duración intermedia
MRL para cloro, después de que se convirtió a una concentración equivalente humana (HEC) utilizando la EPA
metodología dosimétrica entre especies (EPA 1994a) para un gas de categoría 1, como sigue:
CLORO 18
LOAEL[HEC] = LOAEL[ADJ] x RGDRTB
donde:
LOAEL[ADJ] = 0,5 ppm x 6/24 horas x 5/7 días = 0,09 ppm y RGDRTB = relación
de la dosis regional de gas en ratas a la de humanos para la región traqueobronquial
RGDRTB = (VE/SATB)A / (VE/SATB)H
donde:
VE = volumen minuto (0,137 L/minuto para ratas, 13,8 L/minuto para humanos [EPA 1994a]) y SATB = área de
superficie de la región traqueobronquial (22,5 cm2 para ratas y 3200 cm2 para humanos
[EPA 1994a])
LOAEL[HEC] = 0,09 ppm x (0,137 L/minuto/22,5 cm2 ) / (13,8 L/minuto/3200 cm2 ) = 0,14 ppm
Aplicando un factor de incertidumbre de 90 (3 para la extrapolación de animales a humanos con dosimetría
ajuste, 3 para el uso de un LOAEL mínimo y 10 para la variabilidad humana) al LOAEL[HEC] produce un LMR de inhalación de
duración intermedia de 0,002 ppm para el cloro.
• Se ha derivado un LMR de 0,00005 ppm para la exposición por inhalación de duración crónica (365 días o más) al cloro gaseoso.
No hay información sobre la exposición de duración crónica de la población general al cloro.
porque este tipo de exposición ocurre solo en entornos ocupacionales. Hay pocos estudios de crónicamente
trabajadores expuestos en los que existe alguna documentación sobre los niveles de exposición y en los que no existe
evidencia, al menos mencionada explícitamente en los estudios, de que los trabajadores hayan sido sometidos a
episodios de alta exposición o incidentes de “gaseamiento”. Uno de estos estudios involucró a 600 trabajadores de
25 plantas productoras de cloro sometidas a una evaluación de antecedentes médicos y laborales, sangre y
pruebas de orina, pruebas de función pulmonar y electrocardiograma (Patil et al. 1970). Los datos de exposición fueron
disponible para 332 trabajadores y mostró una media ponderada en el tiempo (TWA) de 8 horas de 0,15±0,29 ppm
(rango, 0,006–1,42 ppm). La evaluación de los 332 trabajadores que tenían datos de exposición mostró que ninguno de los
Los puntos finales examinados (aquellos sujetos a recuperación o medidos) mostraron una relación dosisrespuesta. El
concentración media de 0,15 ppm puede considerarse un NOAEL para el estudio, pero las limitaciones tales como
metodología analítica poco clara, sin una definición clara de las poblaciones de casos/controles y detalles insuficientes
en cuanto al método de análisis hacen que el NOAEL sea cuestionable. Una evaluación de la salud respiratoria de
392 trabajadores masculinos de plantas de celulosa expuestos predominantemente a un TWA promedio de 8 horas de 0.18 ppm de cloro (otros
exposiciones posibles incluidas, dióxido de azufre, sulfuro de hidrógeno y metilmercaptano, además de
diversas partículas) encontró que, en relación con un grupo de control, los trabajadores de la planta de celulosa se quejaron más
frecuentemente de flema habitual, sibilancias sin resfriado y enfermedad del pecho (Enarson et al. 1984). Sin embargo, el hallazgo
más significativo fue que un subgrupo de no fumadores (n=4) tenía una tasa fija significativamente más baja.
CLORO 19
tasa de flujo espiratorio al 2575% de la capacidad vital (FEF2575%) y volumen espiratorio forzado en
relación de 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) que los trabajadores de control. Dado el pequeño número de
trabajadores involucrados y la posibilidad de exposición a múltiples químicos, la validez de 0.18 ppm como
el nivel de efecto es cuestionable. Una cuestión adicional a considerar es que ninguno de estos estudios parecía
adecuado para detectar posibles alteraciones leves en la cavidad nasal, un objetivo sensible de la exposición al cloro en
humanos y animales, como se describe en las Secciones 2.2 y 3.2.1.2. Debido a las limitaciones mencionadas anteriormente,
estos estudios a largo plazo son insuficientes para la evaluación cuantitativa del riesgo.
Solo hay dos estudios de inhalación de cloro de duración crónica en animales. Uno es un estudio de 1 año en monos (Klonne
et al. 1987) y el otro es un bioensayo de 2 años en ratas y ratones (Wolf et al. 1995). Ambos estudios probaron concentraciones
similares de cloro (hasta 2,3 ppm en monos y 2,5 ppm en ratas y ratones) y evaluaron múltiples criterios de valoración, incluidos
la histopatología del tracto respiratorio, la hematología y la clínica.
química. En ambos estudios, el tracto respiratorio superior fue el objetivo de la toxicidad del cloro. En general,
Las lesiones fueron menos severas en los monos que en ratas y ratones, pero se extendieron más distalmente en el
tracto respiratorio. En ratas y ratones, se produjo una mayor incidencia de alteraciones mínimas a moderadas.
con la concentración de exposición más baja probada, 0,4 ppm de cloro. En general, las lesiones nasales fueron sitio
específicos, pero la gravedad y/o la incidencia no siempre dependían de la concentración. Lesiones observadas
incluyeron degeneración epitelial respiratoria y olfativa, fenestración septal, inflamación de la mucosa,
hiperplasia epitelial respiratoria, metaplasia escamosa e hipertrofia e hiperplasia de células caliciformes, y
metaplasia secretora del epitelio de transición del meato lateral. En su mayor parte, los monos
exhibió solo hiperplasia epitelial respiratoria leve relacionada con la concentración con pérdida focal de cilios durante
el rango de concentraciones probadas (0, 0.1, 0.5 y 2.3 ppm) y no mostró evidencia de la principal nasal
lesiones observadas en ratas y ratones. Estas diferencias probablemente estén relacionadas con las vías respiratorias específicas de cada especie.
características del flujo de aire (Ibanes et al. 1996), que a su vez están determinadas por diferencias anatómicas.
Además, las ratas y los ratones son respiradores nasales obligatorios con una mayor relación superficievolumen de la
tracto respiratorio superior que los primates. Por lo tanto, la exposición de roedores y primates a concentraciones iguales
por la misma cantidad de tiempo probablemente dará como resultado mayores cambios patológicos en el área nasal del roedor
(Barrow et al. 1979). Parece, por lo tanto, que los primates son un mejor modelo para evaluar el potencial
efectos respiratorios en humanos que en roedores. Por estas razones, el estudio en monos (Klonne et al. 1987)
fue seleccionado para derivar un LMR de inhalación de duración crónica para el cloro.
En el estudio principal, monos Rhesus machos y hembras (4/sexo/nivel de exposición) fueron expuestos a 0, 0,1,
0,5 o 2,3 ppm de cloro 6 horas/día, 5 días/semana durante 1 año (Klonne et al. 1987). El único tratamiento
Los efectos histopatológicos relacionados consistieron en hiperplasia epitelial focal caracterizada por un aumento de células
CLORO 20
número y pérdida de cilios y células caliciformes en el epitelio respiratorio de la nariz y la tráquea. El
las áreas afectadas de las fosas nasales mostraron hipercelularidad con pérdida de células caliciformes y cilios. en algunos de
estas áreas, los núcleos mostraron polaridad alterada. Las lesiones fueron más frecuentes en los márgenes angulares de los
cornetes y menos frecuente en la pared lateral o tabique adyacente a estos márgenes. En algunos casos, el
la hiperplasia epitelial respiratoria se asoció con una respuesta inflamatoria supurativa leve. lesiones
en la tráquea se parecían a los de la nariz, pero eran menos graves y afectaban sólo a una pequeña circunferencia
sección de la tráquea ventral y ventrolateral. Las incidencias combinadas de hiperplasia en la nariz
epitelio con pérdida de células caliciformes y cilios, caracterizado como traza y leve en machos y hembras, fueron
1/8, 3/8, 6/8 y 8/8 en los grupos de exposición de control, 0,1, 0,5 y 2,3 ppm, respectivamente. La exposición
la concentración de 0,1 ppm se considera un LOAEL mínimo para lesiones nasales en monos.
Datos de incidencia de lesiones nasales en monos machos y hembras expuestos a cloro gaseoso (Klonne et al. 1987)
se analizaron utilizando el enfoque de dosis de referencia (BMD) para la derivación de LMR (más detalles de la
modelos se presentan en el Apéndice A) (EPA 2008a). Modelos en el BMDS de la EPA (versión 1.4.1) (es decir,
Gamma, Logistic, Loglogistic, Multistage, Probit, Logprobit, Quantal linear y Weibull) se ajustaron a
los datos de lesiones nasales para determinar posibles puntos de partida para el LMR. Un modelo lineal cuántico
proporcionó el mejor ajuste a los datos. A partir de este modelo, la concentración de exposición prevista asociada con un
El riesgo adicional del 10 % (BMC10) de lesiones nasales en monos fue de 0,04 ppm; el límite inferior de confianza del 95% en
esta concentración (BMCL10) fue de 0,02 ppm. El BMCL10 de mono sirvió como punto de partida para el LMR de duración
crónica, después de que se convirtió en un HEC (BMCL10[HEC]) usando la metodología dosimétrica de especies
cruzadas de la EPA (EPA 1994a) para un gas de categoría 1, de la siguiente manera:
BMCL10[HEC] = BMCL10[ADJ] x RGDRET
donde:
BMCL10[ADJ] = 0,02 ppm x 6/24 horas x 5/7 días = 0,004 ppm y RGDRET =
relación de la dosis de gas regional en ratas a la de humanos para la región extratorácica
RGDRET = (VE/HORA)A / (VE/HORA)H
dónde:
VE = volumen minuto 2,1 m3 /día para monos, calculado usando la ecuación alométrica para
monos en EPA (1988) asumiendo un peso corporal de 7 kg para monos Rhesus con un área de superficie
de cavidad nasal de 62 cm2 (Gross y Morgan 1991); 20 m3 /día para humanos (EPA 1994a)
y
SAET = 62 cm2 de superficie de la cavidad nasal en monos Rhesus que pesan 7 kg (Bruto y
Morgan 1991); 200 cm2 para humanos (EPA 1994a)
RGDRET = (2,1 m3 /día / 62 cm2 ) / (20 m3 /día / 200 cm2 ) = 0,34
CLORO 21
BMCL10[HEC] = 0,004 ppm x 0,34 = 0,00136 ppm
Aplicando un factor de incertidumbre de 30 (3 para la extrapolación de animales a humanos con dosimetría
ajuste y 10 para la variabilidad humana) al BMCL10[HEC] produce un LMR de inhalación de duración crónica de
0,00005 ppm para cloro.
A efectos de comparación, el uso del enfoque NOAEL/LOAEL arrojaría un LMR de inhalación de duración crónica de
0,00007 ppm para el cloro. Esto resulta de ajustar la duración del LOAEL de 0,1 ppm (0,1 ppm x 6/24 x 5/7 = 0,02 ppm)
y luego multiplicar el LOAEL[ADJ] por el RGDRET de 0,34 calculado anteriormente (LOAEL[HEC] = 0,02 ppm x 0,34 =
0,007 ppm). Aplicando un factor de incertidumbre de
100 (10 para extrapolación de LOAEL a NOAEL, 3 para extrapolación de animal a humano usando
ajustes dosimétricos y 3 para la variabilidad humana) al LOAEL[HEC] de 0,007 ppm daría como resultado un LMR de inhalación
de duración crónica de 0,00007 ppm para el cloro, que está muy cerca del LMR calculado
por análisis de referencia. Si el LOAEL se considera un LOAEL mínimo, entonces la incertidumbre compuesta
factor sería 30 y el LMR resultante sería 0,0002 ppm, que es 4 veces mayor que el LMR
calculado por análisis de referencia.
LMR orales
No se derivaron LMR orales para soluciones de hipoclorito por las siguientes razones. Los LMR se derivan
cuando existan datos fiables y suficientes para identificar un órgano u órganos diana de efecto o la salud más sensible
efecto(s) por una duración específica dentro de una ruta dada de exposición. Científicamente, como parte de tener
datos suficientes y confiables, es importante poder ver la totalidad, o al menos un rango significativo, de la
curva dosisrespuesta. En el caso de la base de datos oral para soluciones de hipoclorito, ninguna LOAEL confiable pudo
identificarse a niveles de hipoclorito que podrían encontrarse razonablemente en el medio ambiente. Es un
cuestión de política de la ATSDR de no derivar LMR independientes. Un resumen de la base de datos oral es
mostrado abajo.
Estudios anteriores de duración aguda en animales intentaron reproducir las lesiones en el esófago y/o el estómago
debido a la ingestión de lejía. En la mayoría de los estudios, el blanqueador de hipoclorito comercial se administró a través de un
tubo directamente en el esófago y, en algunos casos, el extremo distal del esófago fue artificialmente
ocluidos para prolongar y controlar el tiempo de contacto entre la solución y la mucosa (Hook and Lowry
1974; Landau y Saunders 1964; Extraño et al. 1951; Yarington 1970). Solo tres estudios modernos agudos
en animales estaban disponibles. Cunningham (1980) administró 0, 8, 40 o 200 ppm de Cl/kg/día (como sodio
CLORO 22
hipoclorito) a ratas Wistar (10 hembras/grupo de dosis) por sonda en la leche durante 14 días e informó que este
el tratamiento no tuvo un efecto significativo sobre el crecimiento o sobre el peso del cerebro, el hígado, los riñones o el corazón. No
se evaluaron otros puntos finales. En un estudio de alcance limitado, Meier et al. (1985) ratones macho B6C3F1 expuestos
(10/grupo de dosis) a 0, 1,6, 4 u 8 mg Cl/kg/día (de hipoclorito de sodio o ácido hipocloroso) para
5 días e informó que en ratones tratados con hipoclorito de sodio y sacrificados 3 semanas después de la exposición,
hubo aumentos significativos en las anomalías de los espermatozoides con 1,6, 4 y 8 mg de Cl/kg/día (dosis no clara).
relacionado), pero no se observaron tales aumentos en ratones sacrificados 1 o 5 semanas después de la exposición. Además, sin
Se observaron aumentos en las anomalías de los espermatozoides en ratones tratados con ácido hipocloroso, lo que los
investigadores consideraron "algo sorprendente, ya que el hipoclorito debería convertirse en ácido hipocloroso en el pH ácido del
estómago". Furukawa et al. (1980) administraron hipoclorito de sodio en el agua a ratas F344 machos y hembras durante 14 días
y reportaron una pérdida de peso de aproximadamente ≥36 mg Cl/kg/día acompañada de reducciones marcadas en el consumo
de agua. No se realizaron evaluaciones histológicas
realizado en este estudio.
Se localizaron dos estudios en humanos en la base de datos oral de duración intermedia disponible. Un estudio de limitado
scope evaluó el perfil de lípidos séricos y los niveles séricos de hormonas tiroideas en voluntarios que bebieron
1,5 L/día de agua destilada que contiene 0 o 20 ppm de cloro (0 o 0,4 mg Cl/kg/día en base a un cuerpo medio
peso de 71 kg del estudio) durante 4 semanas (Wones et al. 1993). Sin desviaciones significativas de
se encontró normalidad. En el otro estudio, el consumo de agua con 5 mg/L de cloro
(aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día) durante 12 semanas por 10 voluntarios no tuvo un efecto significativo sobre
hematología, química sérica, análisis de orina y parámetros fisiológicos adicionales (Lubbers et al. 1982).
Dado que el estudio no controló la ingestión no experimental de cloro por parte de los voluntarios, la
la dosis de cloro no se puede estimar, pero es probable que haya sido superior a 0,036 mg Cl/kg/día.
Se localizaron pocos estudios de duración intermedia en animales que examinaran una amplia gama de criterios de valoración
después de la exposición a soluciones de hipoclorito de cloro. Estos estudios mostraron que el principal efecto de
exposición a soluciones de ácido hipocloroso o hipoclorito de sodio, particularmente en los niveles más altos
niveles de concentración, es una reducción de la ingesta de agua que se debe a la aversión al gusto. El disponible
Los estudios orales de duración intermedia evaluaron la toxicidad sistémica (peso corporal, tejidos y órganos).
histopatología, hematología, química clínica) (AbdelRahman et al. 1984; Cunningham 1980; Daniel et al.
Alabama. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980) y también proporcionó información, aunque limitada, sobre inmunología /
linforeticular (peso e histopatología de órganos e inmunocompetencia limitada) (Daniel et al. 1990,
1991; Exón et al. 1987), neurológico (peso e histopatología del cerebro y nervio ciático) (Daniel et al.
Alabama. 1990, 1991), reproductiva (peso e histopatología de órganos reproductores masculinos y femeninos, fertilidad,
CLORO 23
y parámetros espermáticos) (Carlton et al. 1986; Daniel et al. 1990, 1991), y efectos en el desarrollo (fetal
viabilidad y peso fetal en un estudio de exposición durante la gestación) (Carlton et al. 1986). Ninguno de los disponibles
estudios informaron efectos que podrían atribuirse directamente al cloro o solo informaron efectos que fueron
considerado de significado toxicológico desconocido. No se identificaron LOAEL en el intermedio
estudios de duración, pero en uno de estos estudios, las ratas expuestas a 4,1 mg Cl/kg/día (la dosis más alta probada) para
8 semanas mostró una reducción estadísticamente significativa en la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) a
albúmina sérica bovina, aumento de la síntesis de prostaglandina E2 por los macrófagos y reducción de la actividad oxidativa
metabolismo (Exon et al. 1987). Se desconoce el significado toxicológico de estos hallazgos.
El NOAEL más alto identificado en estudios orales de duración intermedia es de 76 mg Cl/kg/día para la reducción del aumento de
peso corporal en ratas que recibieron una dosis de hipoclorito de sodio en el agua de bebida durante 13 semanas (Hasegawa et al.
Alabama. 1986). Las dosis de 152 y 305 mg Cl/kg/día se asociaron con reducciones en el peso corporal final de
19 y 47%, respectivamente, en relación con los controles. Este estudio, sin embargo, tiene serias limitaciones, incluyendo la falta de
notificación del consumo de alimentos o agua y falta de presentación de datos sobre otros criterios de valoración. otros tres
Hay estudios de 13 semanas disponibles. Furakawa et al. (1980) administrado hasta aproximadamente 85 mg Cl/kg/día
(de hipoclorito de sodio) a ratas F344 durante 92 días y reportó reducciones significativas en el cuerpo final
machos de peso a 85 y 50 mg Cl/kg/día (19 y 46%, respectivamente) y en hembras a 84 mg Cl/kg/día
(30%) con respecto a los controles. Esto estuvo acompañado de reducciones significativas de hasta un 66% en agua.
consumo. En su mayor parte, las pruebas de hematología de química clínica no fueron destacables. Necropsia macroscópica
mostró anormalidades de la vejiga (sin más descripción) entre todos los grupos, mientras que el examen microscópico
mostró hiperplasia endocárdica y fibrosis del miocardio en hombres y mujeres que recibieron dosis de 84 mg
Cl/kg/día. Daniel et al. (1990) expusieron ratas SpragueDawley machos y hembras al cloro en la bebida
agua y evaluó una serie de puntos finales que incluyen histopatología de órganos, hematología y clínica
química. Daniel et al. (1991) realizaron un estudio similar en ratones macho y hembra B6C3F1. en ninguno
estudio si hubo efectos tóxicos significativos que podrían atribuirse a la exposición al cloro. Sin embargo, en
ambos estudios, el consumo de agua se redujo significativamente, particularmente en los grupos de dosis alta. En
dosis altas de ratas macho (16,7 mg/Cl/kg/día) y hembra (24,9 mg Cl/kg/día), el consumo de agua fue
reducido 36 y 38%, respectivamente; en dosis altas macho (34,4 mg Cl/kg/día) y hembra (39,2 mg
Cl/kg/día), la ingesta de agua se redujo en un 30 y un 20 %, respectivamente. La disminución de la ingesta de agua,
que resultó en deshidratación y posiblemente alteración del equilibrio de electrolitos, podría explicar las reducciones en
aumento de peso y cambios esporádicos en los parámetros hematológicos, la química clínica y el peso de los órganos
observado tanto en ratas como en ratones. En ausencia de efectos claramente atribuibles al cloro
toxicidad, las dosis más altas probadas representan los NOAEL para los estudios; no se definieron LOAEL.
CLORO 24
No se encontró ningún estudio humano de duración crónica sobre la exposición al ácido hipocloroso o al hipoclorito de sodio;
por lo tanto, no se ha identificado un objetivo para la exposición a largo plazo al cloro en humanos. tres cronicas
Se disponía de estudios de duración, dos en ratas (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992) y uno en ratones (NTP
1992). En el estudio NTP (1992), el único efecto relacionado con el tratamiento fue una reducción en el consumo de agua,
particularmente en los niveles más altos de dosis de cloro, lo que, como se acepta en general, se debe a la aversión al gusto. Todo
tres estudios evaluaron un número completo de criterios de valoración incluidos hematología y clínica
química e histopatología de tejidos y órganos. El NOAEL más alto fue de 133 mg Cl/kg/día para ratas hembra en el estudio de
Hasegawa et al. (1986) estudio. Sin embargo, el peso corporal final en las hembras que recibieron dosis bajas y altas al final
(104 semanas) fue un 11 y un 20 % más bajo, respectivamente, que en los controles. Hasegawa et al. (1986) afirmaron que en
las hembras la ingesta diaria de agua fue “algo menor” (no se aportan datos) que en los otros grupos durante el primer año, pero
que esta tendencia no se observó durante el segundo año. Además, los investigadores indicaron que en los machos, la ingesta de
agua fue comparable entre los grupos, excepto durante el último
20 semanas del estudio, durante las cuales la ingesta de agua fue consistentemente 1020% más alta en los
grupos experimentales que en los controles. Este último parece ser inconsistente con los hallazgos en otros
estudios que informaron reducciones marcadas en el consumo de agua a concentraciones más bajas de cloro (es decir,
Daniel et al. 1990, 1991; NTP 1992). En los estudios de NTP (1992), las ratas F344 recibieron dosis de hasta
14,4 mg Cl/kg/día y ratones B6C3F1 hasta 24,2 mg Cl/kg/día hasta por 2 años. Sin alteraciones significativas
atribuibles a la exposición al cloro se observaron en ambas especies para una amplia gama de criterios de valoración evaluados.
CLORO 25
3. EFECTOS EN LA SALUD
3.1 INTRODUCCIÓN
El propósito principal de este capítulo es proporcionar a los funcionarios de salud pública, médicos, toxicólogos y
otros individuos y grupos interesados con una perspectiva general sobre la toxicología del cloro. Él
contiene descripciones y evaluaciones de estudios toxicológicos e investigaciones epidemiológicas y
proporciona conclusiones, cuando es posible, sobre la relevancia de la toxicidad y los datos toxicocinéticos para la salud pública.
Se puede encontrar un glosario y una lista de siglas, abreviaturas y símbolos al final de este perfil.
3.2 DISCUSIÓN DE LOS EFECTOS EN LA SALUD POR VÍA DE EXPOSICIÓN
Para ayudar a los profesionales de la salud pública y otros a abordar las necesidades de las personas que viven o trabajan cerca
sitios de desechos peligrosos, la información en esta sección está organizada primero por vía de exposición (inhalación,
oral y dérmica) y luego por efecto en la salud (muerte, sistémico, inmunológico, neurológico, reproductivo,
efectos sobre el desarrollo, genotóxicos y cancerígenos). Estos datos se discuten en términos de tres exposiciones
períodos: agudo (14 días o menos), intermedio (15 a 364 días) y crónico (365 días o más).
Los niveles de exposición significativos para cada ruta y duración se presentan en tablas y se ilustran en figuras. Los
puntos en las figuras que muestran niveles sin efectos adversos observados (NOAEL) o niveles más bajos de efectos
adversos observados (LOAEL) reflejan las dosis reales (niveles de exposición) utilizadas en los estudios.
Los LOAEL se han clasificado en efectos "menos graves" o "graves". Los efectos "graves" son aquellos que
provocan fallos en un sistema biológico y pueden provocar morbilidad o mortalidad (p. ej., dificultad respiratoria aguda o muerte).
Los efectos "menos graves" son aquellos que no se espera que causen una disfunción significativa o la muerte,
o aquellos cuyo significado para el organismo no está del todo claro. La ATSDR reconoce que un
Se puede requerir una cantidad considerable de juicio para establecer si un punto final debe ser
clasificada como NOAEL, LOAEL "menos grave" o LOAEL "grave", y que en algunos casos habrá
datos insuficientes para decidir si el efecto es indicativo de disfunción significativa. sin embargo, el
La agencia ha establecido pautas y políticas que se utilizan para clasificar estos puntos finales. ATSDR
cree que hay suficiente mérito en este enfoque para justificar un intento de distinguir entre
Efectos "menos graves" y "graves". La distinción entre efectos "menos graves" y efectos "graves" es
se considera importante porque ayuda a los usuarios de los perfiles a identificar los niveles de exposición en los que
empiezan a aparecer importantes efectos sobre la salud. Los LOAEL o NOAEL también deberían ayudar a determinar si
CLORO 26
los efectos varían con la dosis y/o la duración, y ponen en perspectiva la posible importancia de estos
efectos a la salud humana.
La importancia de los niveles de exposición que se muestran en las tablas de Niveles de Exposición Significativa (LSE) y
las cifras pueden diferir según la perspectiva del usuario. Los funcionarios de salud pública y otras personas interesadas en
las acciones apropiadas a tomar en los sitios de desechos peligrosos pueden querer información sobre los niveles de exposición
asociado con efectos más sutiles en humanos o animales (LOAEL) o niveles de exposición por debajo de los cuales no se han observado
efectos adversos (NOAEL). Las estimaciones de los niveles que representan un riesgo mínimo para los humanos (niveles de riesgo
mínimo o MRL) pueden ser de interés tanto para los profesionales de la salud como para los ciudadanos.
Se proporciona una Guía del usuario al final de este perfil (consulte el Apéndice B). Esta guía debe ayudar en la interpretación de las
tablas y figuras para los niveles de exposición significativa y los LMR.
Este perfil toxicológico analiza los efectos en la salud que resultan de la exposición al cloro gaseoso. Sin embargo,
La ATSDR considera que es necesario informar al público sobre el papel del cloro en el proceso de desinfección
de agua, a saber, la producción de ácido hipocloroso e iones de hipoclorito cuando se introduce cloro
en agua. Como una forma de informar al público, la ATSDR ha decidido incluir información sobre la
Efectos sobre la salud de las soluciones de hipoclorito en el perfil de cloro. Para el cloro gaseoso, el más importante
vía de exposición es la inhalación. Para el ácido hipocloroso y el hipoclorito de sodio, los más importantes
Las vías de exposición son la oral y la dérmica.
3.2.1 Exposición por inhalación
3.2.1.1 Muerte
Existe amplia información sobre los efectos letales de la exposición a altas concentraciones de cloro.
Gran parte de la información disponible se deriva del uso de cloro gaseoso como arma química en la
batalla de Ypres, Bélgica, durante la Primera Guerra Mundial. Aproximadamente 150 toneladas de cloro liberadas
6.000 cilindros mataron, según algunas cuentas, 800 soldados e incapacitaron a 2.5003.000 (Joy 1997). En una revisión de los efectos
de los gases de guerra, el Departamento del Ejército de los EE. UU. (DOA 1933) declaró que del total
70.752 bajas por envenenamiento por gas en las Fuerzas Expedicionarias Estadounidenses, 1.843 fueron gaseadas con cloro. Un
estudio de 838 de estos sujetos reveló que 4 muertes se debieron a efectos posteriores de la gasificación con cloro. Las causas de muerte
fueron bronconeumonía, neumonía lobular, pleuresía purulenta y meningitis tuberculosa. En una evaluación de los efectos secundarios de la
gasificación con cloro en 700 miembros de la Primera División Canadiense, Meakins y Priestley (1919) informaron que se habían
producido cinco muertes, tres
CLORO 27
aparentemente debido a una condición neumónica aguda. Una muerte ocurrió 5 meses después de la exposición al cloro
y, aunque se desconocía la causa exacta de la muerte, los síntomas registrados fueron dolor en el tórax izquierdo,
disnea, ortopnea y cianosis pronunciada. La concentración de cloro a la que estaban los soldados
expuesto durante los ataques con gas es desconocido.
DOA (1933) resumió la patología de la exposición al cloro que conduce a la muerte en 24 horas de la siguiente manera: un
la inflamación aguda de la tráquea y los bronquios es seguida por congestión y edema de todo el tracto respiratorio. El
edema y la consolidación de los pulmones conducen a una dilatación aguda seguida de una congestión pasiva de las vísceras
abdominales. La muerte aguda es el resultado del edema pulmonar y la insuficiencia respiratoria y cardiovascular. La muerte
subaguda generalmente se debe a una infección pulmonar con bronquitis y neumonía resultantes (DOA 1933). Los
hallazgos post mortem incluyen: conjuntivitis aguda, congestión de
órganos abdominales (especialmente el hígado), aumento del volumen pulmonar, líquido en la cavidad pleural, moteado
aparición en la superficie pulmonar con áreas dispersas de enfisema, hemorragia pleural, edema perivascular,
y dilatación de los vasos sanguíneos, líquido espumoso que llena la tráquea y los bronquios, membranas mucosas rojas y
agrandamiento del corazón y cámaras del corazón dilatadas (especialmente el lado derecho) (DOA 1933).
También hay reportes de muertes por derrames de cloro gaseoso al medio ambiente tras la vía férrea
accidentes CDC (2005) informó que en enero de 2005, un tren en Carolina del Sur que transportaba cloro cisterna
carros chocaron con otro tren y un estimado de 11,500 galones de cloro gaseoso fueron inmediatamente
lanzado al aire causando la muerte de nueve personas. La principal causa de muerte de los que fallecieron en el
escena fue la asfixia (Van Sickle et al. 2009). Los hallazgos informados incluyeron pulmones congestionados,
edema y eritema traqueal y bronquial. CDC (2005) también informó que un accidente similar en
Junio de 2004 en Texas liberó aproximadamente 90,000 libras de cloro gaseoso resultando en dos fatalidades
entre los vecinos del lugar. Ocho personas murieron como resultado directo de una lesión pulmonar causada por la exposición a
cloro después de un accidente de tren de carga en Florida en febrero de 1978 (Jones et al. 1986). Un tren
accidente en San Luis Potosí, México, en agosto de 1981 provocó la liberación de una cantidad no especificada de
gas cloro, que causó la muerte de 14 personas (Costero y Falcón Escobedo 1983). 11 meses
Un bebé de edad avanzada murió después de que se derramara cloro líquido como resultado de un descarrilamiento en La Barre, Luisiana, en enero.
1961 (Joyner y Durel 1962). El niño murió horas después de la exposición y la causa de la muerte presumiblemente
fue un edema pulmonar masivo. Joyner y Durel (1962) indican que 7 horas después del accidente, los niveles de
Se midieron 400 ppm de cloro en áreas a 75 yardas del naufragio. Citando un informe no publicado, Baxter
et al. (1989) afirmaron que la ruptura de un recipiente de almacenamiento de cloro en Rumania en 1939 causó la muerte de
68 personas
CLORO 28
Dixon y Drew (1968) reportaron el caso de un trabajador de una fábrica productora de cloro que estuvo expuesto a
cloro gaseoso que se escapó de una válvula defectuosa durante unos 30 minutos y murió de 3 a 3,5 horas después; Post mortem
El examen mostró que el edema pulmonar fue la principal causa de muerte. Adelson y Kaufman (1971)
informó la muerte de dos adultos sanos 25 y 76 horas después de haber sido expuestos al gas cloro que se filtró
a su casa desde una planta de filtración de agua cercana mientras dormían. Una autopsia de la anterior
la muerte mostró pulmones congestionados y edematosos cuyas superficies cortadas liberaron cantidades sustanciales de agua
y líquido espumoso a presión, y mucosa traqueobronquial inyectada. El examen post mortem de la muerte posterior mostró una imagen similar de
los pulmones con hallazgos adicionales de cerebro hinchado con aplanamiento de las circunvoluciones y hemorragia subaracnoidea. Suzuki et al.
(2001) reportaron el caso de un trabajador que inhaló cloro gaseoso concentrado y murió de trombosis pulmonar 6 días después de la
exposición.
Usando información sobre los efectos letales del cloro en animales y humanos de la literatura, Withers y
Lees (1985a) desarrolló ecuaciones probit para derivar una estimación revisada de la toxicidad letal del cloro que
considera la actividad física, particularmente la tasa de inhalación, la efectividad del tratamiento médico y la forma
de la función de carga tóxica letal. Los valores de CL50 para una exposición de 10 minutos con un nivel estándar de actividad se estimaron en
433, 173 y 364 ppm para la población regular, vulnerable y promedio.
respectivamente. Para una exposición de 30 minutos, los valores LC50 correspondientes se estimaron en 250, 100 y
210 ppm, respectivamente. Prater (1990) indica que concentraciones de 400 ppm pueden ser letales para los humanos en
30 minutos y que la muerte inmediata sigue a la inhalación de una concentración de 1.000 ppm. Concentraciones
entre 1000 y 1200 ppm durante 30 minutos son letales para los humanos según una revisión de datos anteriores
de varios autores estadounidenses por Withers y Lees (1985b).
Existe información aún más abundante sobre los efectos letales del cloro en los animales. Para datos sobre
trabajo que comienza con la Primera Guerra Mundial, se remite al lector a una reseña de Withers y Lees (1985b). Trabajar
realizado en el Laboratorio de Investigación Médica del Servicio de Guerra Química del Ejército de EE. UU. citado por
DOA (1933) indica que las exposiciones agudas a concentraciones superiores a 870 ppm solían ser letales para los perros,
mientras que las concentraciones por debajo de 656 ppm rara vez fueron fatales. Estudios adicionales también en perros, también
resumido por DOA (1933), indican que los perros que murieron dentro de las 24 horas posteriores al gaseado mostraron lesiones graves
a las membranas mucosas del tracto respiratorio superior, congestión y edema de todo el aparato respiratorio
tracto incluyendo los tejidos peribronquiales y las vainas de los grandes vasos sanguíneos. También hubo agudo
reacción inflamatoria de los pulmones que se convirtió en neumonía. En perros que mueren de 2 a 5 días después de la gasificación,
la característica más importante fue el proceso inflamatorio, mientras que en los perros que morían entre 5 y 14 días después del gaseo
la muerte se debió a una infección pulmonar. Dado que las fuentes originales no estaban disponibles, estos estudios en perros
no se enumeran en la Tabla 31.
CLORO 29
Weedon et al. (1940) realizaron estudios de letalidad en cepas no especificadas de ratas y ratones. en un grupo de
ocho ratas expuestas a 1,000 ppm de cloro, la primera muerte ocurrió en 20 minutos y todas estaban muertas en
1,7 horas El nivel de exposición de 1,000 ppm fue el LC50 en 53 minutos, y 250 ppm fue el LC50 en
440 minutos. Las ratas que murieron inmediatamente después de la exposición mostraron una ligera congestión cerebral; pulmones distendidos
y hemorrágico con superficies cortadas húmedas y espumosas; corazón distendido; congestión del hígado; distendido y
estómago hemorrágico; intestinos distendidos; y riñones congestionados. En ratones, la primera muerte ocurrió en
21 minutos, y los ocho estaban muertos en 50 minutos. El nivel de exposición de 1000 ppm fue una CL50 de 28 minutos , mientras que 250 ppm
fue una CL50 de 440 minutos . Los ratones que murieron inmediatamente después de la exposición tenían una ligera congestión cerebral;
pulmones parcialmente colapsados y hemorrágicos; corazón moderadamente distendido; congestión del hígado; estómago distendido
y hemorrágico; intestinos ligeramente distendidos y riñones congestionados.
En estudios de letalidad realizados por Zwart y Woutersen (1988), 5484 ppm fue una CL50 de 5 minutos en Wistar
ratas, mientras que 447 ppm era una CL50 de 60 minutos ; en ratones SwissWebster, 1032 ppm fue una CL50 de 10 minutos
y 516 ppm fue una CL50 de 30 minutos .
En un estudio diferente en ratones, se calculó una CL50 de 10 minutos de 302 ppm en ratones intactos y de 131 ppm en
ratones que fueron expuestos a través de una cánula colocada en la tráquea, lo que sugiere que la nariz es un medio eficaz
depurador de cloro (Alarie 1981). En un estudio en cerdos ventilados mecánicamente, la exposición a 140 ppm
cloro durante 10 minutos causó la muerte de cuatro de cada cinco cerdos dentro de las 6 horas de exposición (Gunnarsson
et al. 1998). La muerte fue causada por una insuficiencia cardiovascular desencadenada por un desajuste grave de la ventilación.
y perfusión. Se puede obtener información adicional sobre concentraciones letales de cloro en varias especies animales.
puede encontrarse en la Organización Mundial de la Salud (OMS 1982).
También se informó letalidad en un estudio de duración intermedia en ratas (10/sexo/nivel de exposición) expuestas a 1,
3, o 9 ppm 6 horas/día, 5 días/semana durante 6 semanas (Barrow et al. 1979). Tres ratas de las 9 ppm
grupo de nivel de exposición murió antes del día 30 y tenía lesiones consistentes con la exposición al cloro (generalizado
inflamación de las vías respiratorias con hiperplasia e hipertrofia de las células epiteliales de las vías respiratorias
bronquiolos, conductos alveolares y alvéolos). No se informaron las horas específicas de la muerte.
Los valores LOAEL para la muerte en cada especie y categoría de duración se registran en la Tabla 31 y se grafican
en la Figura 31.
Tabla 31 Niveles de exposición significativa al cloro: inhalación
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Frecuencia NOAEL Menos serio Grave Referencia
Clave para Especies
(Ruta)
Cifra (Cepa) Sistema Forma química Comentarios
(ppm) (ppm) (ppm)
EXPOSICIÓN AGUDA
Muerte
1 Rata 1 hora
Vernot et al. 1977
293 (1 hora LC50)
(Sprague
293
dawley)
31
2 Rata 1 min 16 horas
Weedon et al. 1940
1000 (50% muertos en 53 minutos)
(NS)
1000
3
27
Rata
(Wistar)
560 minutos
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 250
688
1926
688 (LC50 de 30 minutos)
Negro y Woutersen 1988
5486
447
23
4 Ratón 10 minutos
Alaria 1981
302 M (LC50 de 10 minutos seguido
(Suizo
de un período de
Webster)
observación de 3 horas)
302
35
5 Ratón 16 horas
Weedon et al. 1940
1000 (50% asesinado en 28 minutos)
(NS)
1000
250
28
30
Tabla 31 Niveles de exposición significativa al cloro: inhalación (continuado)
a
Exposición/
Duración/
Frecuencia
LOEL
Referencia
CLORO
NOAEL Menos serio Grave
Clave para las especies
(Ruta)
Figura (Cepa) Sistema Forma química Comentarios
(ppm) (ppm) (ppm)
6 Ratón 1030 minutos
Negro y Woutersen 1988
(Suizo
1032
Webster)
516
24
sistémico
b
7 Humano 48 horas
0.5 1 Anglen 1981
Resp. (picazón y ardor de nariz y garganta;
0.5
función pulmonar alterada)
34
8 Humano
3
1 hora
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Ocular
Resp.
0.5
0.4
0.5
0.4
1
1
1 (irritación ocular)
1 (alteraciones transitorias en las
pruebas de función pulmonar)
D'Alessandro et al. 1996
b
9 Humano 8 horas
0,5 M Rotman et al. 1983
Resp. 1 M (cambios en las pruebas de función
0.5
pulmonar; secreción nasal;
ardor de garganta)
Ocular 0,5 millones 1 M (irritación ocular)

0.5 1
10 Humano 3 días b

Schins et al. 2000 NOAEL es para la
Resp. 0,5 M
6 horas/día
función pulmonar.
0.5
11 Humano 15 minutos b

Shustermann et al. 1998 NOAEL es para nasal
Resp. 0.5
Resistencia de las vías respiratorias
0.5
y pico de flujo pulmonar.
103
31
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
Frecuencia NOAEL Menos serio Grave
Clave para Especies
(Ruta)
Cifra (Cepa) Sistema (ppm) (ppm) (ppm) Forma química Comentarios
12 Humano 15 minutos
Shustermann et al. 2003b
Resp. 1 (aumento de la resistencia de las vías
respiratorias nasales)
13 Rata 10 minutos
Resp. 25 M (50% de disminución de la Barrow y Steinhagen 1982
(Fischer344)
frecuencia respiratoria, RD50)
25
21
14 Rata
(Sprague
dawley)
29
210 minutos
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Resp. 100
100M
200
200 M (leve edema perivascular en
el pulmón)
Condenati et al. 1995 NOAEL y LOAEL son para
exposición de 2
minutos y
evaluación 72 horas
después.
15 Rata 110 días 5
Dodd et al. 1980
días/semana
Resp. 12 M (hinchazón de la nariz y sibilancias)
(Fischer344) 6
horas/día
12
38
Ocular 12 M (hinchazón alrededor de los
ojos)
12
Bd Peso 12 M (aproximadamente 20% de
pérdida de peso)
12
32
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
Figura (Cepa) Sistema (ppm) (ppm) (ppm) Forma química Comentarios
dieciséis Rata 15 días
6 horas/día
Resp. 9,1 M (erosión y ulceración del epitelio olfativo de Jiang et al. 1983)
(Fischer344)
9.1
32
Bd Peso 9,1 M (13 % de pérdida de peso el día 5)
9.1
17 Rata 30 minutos
Leustik et al. 2008
18
(Sprague
dawley)
105
Rata 112 horas
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Resp.
Resp. 2,5M
184
184 M (histológico y
evidencia bioquímica de lesión
pulmonar)
5 M (contenido de sulfhidrilo total McNulty et al. 1983
(Fischer344)
2.5
reducido en el epitelio
respiratorio nasal después de
6 horas de exposición)
44
19 Rata 15 minutos
Resp. 1330 M (edema pulmonar y Yildirim et al. 2004 hemorragia)
(Sprague
dawley)
1330
37
Barrow et al. 1977
Resp. 9,3 M (50 % de reducción de la
(Suizo
Webster)
9.3
20
33
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
(Ruta)
21 Ratón 5 días
Resp. 9,3 M (exfoliación, erosión, ulceración, Buckley et al. 1984
6 horas/día
(Suizo necrosis del epitelio respiratorio
Webster)
nasal)
9.3
22
Resp. 3,5 M (50 % de reducción de la Gagnaire et al. 1994
(Híbrido)
23
39
Ratón
(Suizo
Webster)
33
15 días
6 horas/día
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Resp.
3.5
9.1
9,1 M (erosión y ulceración del epitelio olfativo de Jiang et al. 1983)
Bd Peso 9,1 M (21 % de pérdida de peso el día 5)
9.1
24 Ratón 5 minutos
Martin et al. 2003
Resp. 100 M (aplanamiento del epitelio pulmonar)
(Híbrido)
100
36
Morris et al. 2005
Resp. 2.3 F (50% de disminución en la
(C57BL/6N)
frecuencia respiratoria,
RD50)
2.3
19
Tian et al. 2008
Resp. 221 (evidencia bioquímica e
(C57BL/6N)
histológica de lesión pulmonar)
104
221
34
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
27 Conejo 30 minutos
50 carretilla y smith 1975
Resp. 100 (edema pulmonar seguido de
(NS)
50
enfisema)
100
26
EXPOSICIÓN INTERMEDIA
Muerte
28 Rata 6 semanas
Barrow et al. 1979
5 días/semana
9 (muerte en 3/10 antes del día 30 de
(Fischer344) 6
horas/día exposición)
sistémico
29
25
Rata
(Fischer344) 6
9
6 semanas
5 días/semana
horas/día
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Resp.
1
1 F (inflamación de cornetes nasales)
9
9
9 (erosión del epitelio de la
mucosa nasal)
Barrow et al. 1979
gastronomía 3 9 (erosión focal de la mucosa
3
gástrica)
sangre 5 9 (aumento del hematocrito en mujeres
5
y neutrófilos segmentados en
hombres)
Hepático 1 3 (vacuolación citoplasmática de
1
hepatocitos)
Renal 3 9 (congestión renal de leve a
3
moderada)
Ocular 1 3 (irritación ocular)
1 3
Bd Peso 1 3 F (15% de disminución del peso 9 M (43% peso final disminuido)

1
final)
3 9
35
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Clave para Especies
(Ruta)
30 Rata 62 días C
Kutzman 1983 Los NOAEL son para
5 días/semana
Resp. 0,5 M (pérdida de cilios y 5 (irritación grave de las vías respiratorias
(Fischer344) 6 histopatología de órganos.
horas/día epitelio en la tráquea) superiores)
0.5
40
Cardio 5
5
Hepático 5M
5
Renal 5M
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Ocular
Bd Peso
5
0.5
0.5
1.5
1,5 (signos ocasionales de irritación ocular)
0.5 F (peso final 11% más bajo que los
controles)
5
5 (irritación ocular grave)
5 F (pérdida de peso; peso final 32%
más bajo que los controles)
0.5 5
Inmuno/ Lymphoret
31 Rata 62 días
NOAEL es para
5 días/semana
5 Kutzman 1983
(Fischer344) 6 histopatología del bazo
5
horas/día
y los ganglios
linfáticos peribronquiales.
41
Neurológico
32 Rata 62 días
NOAEL es para
5 días/semana
5 Kutzman 1983
(Fischer344) 6 histopatología del cerebro.
5
horas/día
42
Reproductivo
33 Rata 62 días
5 días/semana
5 Kutzman 1983 NOAEL es para la fertilidad en
(Fischer344) 6
5
machos y hembras y la
horas/día
morfología de los espermatozoides.
43
36
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Clave para Especies
(Ruta)
EXPOSICIÓN CRÓNICA
sistémico
34 d
Mono 1 año
Klone et al. 1987 Los NOAEL son para
5 días/
Resp. 0,1 F (hiperplasia epitelial nasal mínima)
(Reso) histopatología de órganos.
semana 6 horas/día
0.1
Cardio 2.3
2.3
gastronomía 2.3
2.3
sangre 2.3
2.3
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
música/escala
Hepático
Renal
endocrino
2.3
2.3
2.3
2.3
2.3
2.3
2.3
2.3
Dérmico 2.3
2.3
Ocular 0.5 2.3 (irritación conjuntival)

0.5 2.3
Bd Peso 2.3
2.3
37
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Clave para Especies
(Ruta)
35 Rata M: 2 años, 5 días/semana,
Wolf et al. 1995 Los NOAEL son para patología
6 horas/día
Resp. 0,4 (alteraciones de mínima gravedad en
(Fischer344) macroscópica y
el epitelio nasal)
F: 2 años, 3 días/semana,
microscópica de órganos y
6 horas/día
tejidos.
0.4
11
Cardio 2.5
2.5
gastronomía 2.5
2.5
sangre 2.5
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
música/escala
Hepático
Renal
endocrino
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
Dérmico 2.5
2.5
Ocular 2.5
2.5
Bd Peso 2.5
2.5
38
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
(Ruta)
36 Ratón 2 años
Wolf et al. 1995 Los NOAEL son para patología
5 días/semana
Resp. 0,4 (alteraciones mínimas a moderadas
(B6C3F1) en el epitelio nasal) macroscópica y
6 horas/día
microscópica de órganos y
tejidos.
0.4
15
Cardio 2.5
2.5
gastronomía 2.5
2.5
sangre 2.5
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
música/escala
Hepático
Renal
endocrino
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
2.5
Dérmico 2.5
2.5
Ocular 2.5
2.5
Bd Peso 2.5
2.5
Inmuno/ Lymphoret
37 Mono 1 año NOAEL es para
2.3 Klone et al. 1987
5 días/
(Reso) histopatología de ganglios
2.3
semana 6 horas/día
linfáticos y bazo.
2.5 Wolf et al. 1995 NOAEL es para patología
6 horas/día
(Fischer344) macroscópica y microscópica
2.5
de tejidos linforeticulares.
6 horas/día
12
39
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Clave para Especies
(Ruta)
39 Ratón 2 años
2.5 Wolf et al. 1995 Los NOAEL son para patología
5 días/semana
(B6C3F1) macroscópica y
2.5
6 horas/día
microscópica de
órganos y tejidos
inmunorreticulares.
dieciséis
Neurológico
5 días/
(Reso) histopatología de
2.3
semana 6 horas/día
41
8
Rata
(Fischer344)
M: 2 años, 5 días/semana,
6 horas/día
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 2.5
2.5 Wolf et al. 1995
componentes centrales y
periféricos del sistema
nervioso.
NOAEL es para patología
macroscópica y microscópica
F: 2 años, 3 días/semana, de componentes
6 horas/día
centrales y periféricos del
sistema nervioso.
13
42 Ratón 2 años
2.5 Wolf et al. 1995 Los NOAEL son para patología
5 días/semana
(B6C3F1) macroscópica y
2.5
6 horas/día
microscópica del cerebro, la
columna vertebral y el ciático.
nervio.
17
Reproductivo
5 días/
(Reso) histopatología de
2.3
semana 6 horas/día
órganos y tejidos
reproductivos.
40
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
2.5 Wolf et al. 1995 NOAEL es para patología
6 horas/día
(Fischer344) macroscópica y microscópica
2.5
de los órganos reproductivos.
6 horas/día
14
a El número corresponde a las entradas de la Figura 31.
b Se utiliza para derivar un nivel de riesgo mínimo (MRL) de duración aguda por inhalación de 0,06 ppm; el LMR se obtuvo ajustando el NOAEL de 0,5 ppm para exposición continua (0,5 ppm x 8/24) y dividiendo por un
factor de incertidumbre de 3 para tener en cuenta la variabilidad humana.
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
c Se utiliza para derivar un LMR de duración intermedia de 0,002 ppm; el LMR se obtuvo dividiendo el LOAEL[HEC] de 0,14 ppm por un factor de incertidumbre de 90 (3 para la extrapolación de animales a humanos con
ajuste dosimétrico, 3 para el uso de un LOAEL mínimo y 10 para la variabilidad humana).
d Se utiliza para derivar un LMR de inhalación de duración crónica de 0,00005 ppm; el LMR se obtuvo dividiendo el BMCL10[HEC] de 0,00136 ppm por un factor de incertidumbre de 30 (3 para la extrapolación de
animales a humanos con ajuste dosimétrico y 10 para la variabilidad humana).
Bd Wt = peso corporal; Cardio = cardiovascular; d = día(s); Endocr = endocrino; F = Mujer; Gastro = gastrointestinal; hemato = hematológico; hr = hora(s); Immuno/Lymphoret = inmunológico/linforeticular; LC50 =
concentración letal, 50 % de muerte, LOAEL = nivel de efecto adverso observado más bajo; M = masculino; min = minuto(s); Musc/skel = musculoesquelético;
NOAEL = nivel sin efecto adverso observado; NS = no especificado; ocupa = ocupacional; ppm = partes por millón; RD50 = 50% de disminución de la tasa de respiración; Resp = respiratorio; semana = semana(s); año =
año(s)
41
Figura 31 Niveles de exposición significativa al cloro: inhalación
Agudo (≤14 días)
CLORO
sistémico
Muerte Respiratorio Ocular Peso corporal
ppm
10000
3r
3r
19r
1000 5m 6m 2r
3r
6m 3r
100
4m
5 metros
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 1r
2r
26m 14r
24m 14r
13r
17p
27h
27h
15r 15r 15r

10 20m 21m 23m 16r 23m 16r
18r
22m
25m 18r
1 7 8 9 12 7 9
7 9 10 11 7 9
8
0.1
0.01
cGato Humanos fHurón dPerro k
Mono jPaloma rRata mRatón eJerbo
pCerdo hConejo sHamster qVaca a
Oveja gConejillo de Indias
nMink
oOtro
Nivel de efecto del cáncerAnimales
LOAEL, Más SerioAnimales
LOAEL, Animales menos serios
NOAEL Animales
Nivel de efecto del cáncer: humanos
LOAEL, Más SeriosHumanos
LOAEL, Menos SeriosHumanos
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
42
Nivel de riesgo mínimo
Cáncer
Figura 31 Niveles de exposición significativa al cloro: inhalación (continuación)
Intermedio (15364 días)
CLORO
sistémico
Muerte Hepático
Respiratorio Cardiovascular Gastrointestinal Hematológico Renal Ocular Peso corporalInmuno/Lymphor
Neurológico Reproductivo
ppm
10
28r 29r 29r 29r 29r 29r
30 r 30 r 29r 30 r 30 r 30 r 30 r 31r 32r 33r
29r 29r 29r 29r 29r
30 r
1 29r
30 r
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 29r 29r
30 r
29r
30 r
0.1
0.01
0.001
Oveja gConejillo de indias
nMink
oOtro
NOAEL Animales
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
43
Cáncer
Crónico (≥365 días) CLORO
sistémico
Respiratorio Cardiovascular Gastrointestinal Hematológico musculoesquelético Hepático Renal
ppm
10
34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r
36m 35r
0.1 34k
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
0.01
0.001
0.0001
1E5
nMink
oOtro
NOAEL Animales
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
44
Cáncer
Crónico (≥365 días) CLORO
sistémico
Endocrino Dérmico Ocular Peso corporal Inmuno/Lymphor Neurológico Reproductivo
ppm
10
34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 37k 39m 38r 40k 42m 41r 43k 44r
34k
0.1
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
0.01
0.001
0.0001
1E5
nMink
oOtro
NOAEL Animales
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
45
Cáncer
CLORO 46
3.2.1.2 Efectos sistémicos
El NOAEL más alto y todos los valores LOAEL confiables de cada estudio para efectos sistémicos en cada especie
y la categoría de duración se registran en la Tabla 31 y se trazan en la Figura 31.
Efectos respiratorios. El sistema respiratorio, particularmente la porción superior del sistema respiratorio,
es el objetivo para la exposición al cloro gaseoso, y hay una cantidad considerable de información para respaldar esto
observación. El cloro es un irritante respiratorio y sus efectos dependen de su concentración, así como de la
duración de la exposición y el contenido de agua del tejido involucrado.
La Tabla 32 enumera los efectos clínicos asociados con las concentraciones de exposición compiladas a partir de datos epidemiológicos.
y estudios toxicológicos de Ellenhorn y Barceloux (1988). Si la exposición aguda a altos niveles de
el cloro induce efectos respiratorios a largo plazo es todavía un tema de debate. Como se menciona a continuación, algunos
los estudios han informado un cuadro clínico de obstrucción persistente del flujo de aire, así como un aumento de bronquial
reactividad, mientras que muchos otros no han encontrado alteraciones significativas persistentes. hay muchos factores
que puede determinar si se detectan efectos residuales, incluido el nivel de exposición y la duración de
exposición, tratamiento médico posterior a la exposición, duración del seguimiento, enfermedad respiratoria subyacente,
y condición de fumador. La preponderancia de la evidencia sugiere que no hay problemas respiratorios graves a largo plazo.
alteraciones resultan de la exposición aguda a concentraciones bajas a moderadas (hasta aproximadamente 20 ppm) de
gas de cloro.
Los efectos causados por varios tipos de exposiciones se resumen a continuación, incluida la exposición a altas
concentraciones como ocurrió durante los ataques con gas en la Primera Guerra Mundial, las exposiciones accidentales del general
población, exposiciones ocupacionales y exposición aguda, de bajo nivel y controlada en voluntarios. Información
sobre la percepción del olor también se resume. Debido al alto volumen de estudios en algunas de estas categorías,
se presentan ejemplos representativos.
Percepción de olores. Un estudio en el que un panel de olores formado por cuatro miembros fue expuesto al cloro bajo
condiciones de laboratorio controladas reportaron que la primera concentración a la cual todos los miembros detectaron el olor fue de 0.314
ppm (Leonardos et al. 1968). Ryazanov (1962) informó que el umbral de olor de un grupo de voluntarios era de 0,3 a 0,4 ppm. En un
estudio realizado por Rupp y Henschler (1967), se introdujo lentamente cloro en una sala de pruebas para que la concentración
aumentara de 0 a 1,3 ppm en un período de 50 minutos.
CLORO 47
Tabla 32. Efectos agudos de la exposición al cloro en el tracto respiratorio de los
humanos
Concentración (ppm) Efectos
0,2–3,5 Detección de olores
1–3 Irritación leve de las mucosas tolerada hasta 1 hora
5–15 Irritación moderada
30 Dolor torácico inmediato, disnea, tos
40–60 Neumonitis tóxica y edema pulmonar
430 Letal durante 30 minutos
1,000 Letal en minutos
Fuente: Ellenhorn y Barceloux 1988
CLORO 48
El olor a cloro se detectó por primera vez a 0,06 ppm y todos los sujetos (número no especificado) pudieron
olor a 0,2 ppm de cloro. En un resumen de información sobre la percepción del olor, NIOSH (1976) establece que
Stayzhkin informó un umbral de 0,2 ppm para el cloro en un grupo de 12 sujetos a los que se les pidió que
discernir el aire limpio del cloro al inhalar de dos tanques y que Beck encontró que los sujetos que estaban
expuestos a concentraciones crecientes de cloro, la duración del tiempo de percepción se relacionó positivamente con
las concentraciones de exposición (es decir, la percepción de concentraciones más altas duró más que la de bajas
concentraciones que sugieren que puede desarrollarse tolerancia a bajas concentraciones de cloro). En general, parece haber consenso
en que el umbral medio de olor se encuentra entre 0,2 y 0,4 ppm, que es entre 1/25 y 1/50 de la concentración que se considera
que representa un peligro inmediato para la vida y la salud de 10 ppm (NIOSH 2005). Esto significa que las personas con un sentido del
olfato normal deberían poder tomar las medidas de prevención adecuadas antes de que se produzcan efectos graves para la
salud debido a la exposición al cloro.
Exposiciones de guerra. Una revisión de los efectos del cloro como resultado de su uso durante la Primera Guerra Mundial indica
que los sujetos expuestos a concentraciones muy altas (no especificadas, pero presumiblemente >100 ppm) experimentaron
ardor de garganta, tos y sensación de asfixia, disnea y, por lo general, muerte dentro de las 24 horas posteriores a la
edema pulmonar agudo (DOA 1933). Los que sobrevivieron 48 horas por lo general se recuperaron, pero la bronquitis
persistió durante semanas y, en algunos casos, hubo evidencia de enfisema pulmonar. Datos resumidos
por DOA (1933) sobre estudios que evaluaron los efectos residuales indican que la bronquitis y el asma fueron
comunes meses a años después de la gasificación. La disnea y el dolor torácico después del ejercicio también fueron frecuentes
quejas Citando un estudio de 838 soldados estadounidenses que habían sido sometidos a gas de cloro, DOA (1933)
afirma que 9 soldados fueron dados de baja debido a condiciones atribuibles al gaseado; estas condiciones incluidas
tuberculosis pulmonar, bronquitis, pleuresía y disnea. Se encontró que otros 39 casos tenían
sido discapacitado en el momento del alta, y la bronquitis y la pleuresía se encontraban entre las condiciones de discapacidad.
La medida en que estos efectos residuales se debieron verdaderamente a la gasificación con cloro es difícil de determinar debido a
falta de información sobre condiciones preexistentes, estado de fumador e incluso factores como el clima
condiciones que existían en ese momento.
Exposiciones de la Población General. Hay considerable información sobre los efectos de la exposición de
la población en general al cloro derivado de varios tipos de situaciones, incluyendo fugas en tanques de almacenamiento,
accidentes ferroviarios, mal manejo de soluciones de limpieza con lejía, accidentes relacionados con piscinas
productos químicos y accidentes en los laboratorios de química de la escuela secundaria. Se resumen ejemplos representativos
abajo.
CLORO 49
Chasis et al. (1947) proporcionó una descripción completa de los efectos respiratorios inmediatos y tardíos en
un grupo de sujetos expuestos al cloro que se escapó de un cilindro defectuoso que se transportaba en un camión en
Brooklyn, Nueva York. El accidente involucró a varios cientos de personas. Aunque la exposición
No se conocía la concentración, era lo suficientemente alta como para causar una nube visible. Chasis et al. (1947) informe sobre
33 personas ingresadas en un hospital local. Los síntomas inmediatos incluyeron rinorrea, tos, asfixia
sensación, y ardor, dolor y constricción retroesternal. Dolor, ardor y constricción retroesternal, y
la sensación de asfixia estuvo presente dentro de las 2 horas posteriores a la exposición y, en la mayoría de los pacientes, remitió por
completo dentro de las 72 horas. La dificultad respiratoria remitió en 3 días en 27 pacientes y en 6 días en 5 pacientes. Durante la
primera semana, casi todos los 33 pacientes se quejaron de dolor retroesternal, lo que se interpretó como una indicación de la presencia de
traqueobronquitis. El examen físico al ingreso reveló pacientes gravemente enfermos con dificultad respiratoria de moderada a marcada,
aumento de la frecuencia respiratoria de tipo abdominal costal y estertores secos y húmedos. Los datos de laboratorio mostraron
esputo con un gran número de
células epiteliales que muestran cambios degenerativos pronunciados. La mayoría de los cultivos mostraron microorganismos
representante de la flora faríngea normal. Las radiografías de tórax mostraron manchas en los pulmones y parches de
densidad irregular y diferencias en el grado de aireación entre los dos campos pulmonares. Espirometría
se realizó en 8 pacientes 48 horas después de la exposición y mostró una capacidad vital (VC) marcadamente reducida
y capacidad respiratoria máxima (1 minuto); estos cambios mostraron una mejoría en los días posteriores. El
el diagnóstico de alteraciones pulmonares fue: edema pulmonar, traqueobronquitis y neumonía. En
29 pacientes que fueron seguidos hasta 16 meses después de la exposición, no hubo evidencia de permanente
enfermedad pulmonar.
Hassan et al. (1983) informó que la exposición de 28 sujetos al cloro que se filtró de un tanque de almacenamiento
provocó tos, disnea e irritación nasofaríngea. Pruebas pulmonares realizadas 18 horas después
la exposición mostró una disminución del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y un volumen espiratorio forzado bajo.
caudal al 50 y 25% de la capacidad vital (FEF50 y FEF25) y FEF2575%. Estas anomalías aún eran
presente 14 días después de la exposición en sujetos cuya queja inicial principal fue la disnea. Evaluación de nueve
los sujetos 5 meses después de la exposición al cloro mostraron parámetros pulmonares dentro de los límites normales.
En contraste con los hallazgos de los dos estudios anteriores, algunos estudios informaron efectos a largo plazo de la
Alta exposición al cloro. Por ejemplo, Chester et al. (1977) reportaron el caso de una mujer que estaba
expuesto después de una fuga en un tanque de almacenamiento de líquido y sufrió tos severa y dolor en el pecho en cuestión de minutos
después de la exposición. Las radiografías de tórax en ese momento mostraron infiltrados bilaterales en las zonas pulmonares medias, pero 1 año
después del accidente las radiografías eran normales. Sin embargo, la disnea y la tos crónica con producción ocasional
de esputo blanco a amarillo persistió durante los siguientes 4 años. Schönhofer et al. (1996) estudió tres casos
CLORO 50
que experimentó irritación de la nariz y la garganta, tos, dificultad para respirar, sibilancias, opresión en el pecho y
sensación de asfixia minutos después de la exposición al cloro gaseoso que se escapó de un tanque. radiografías de tórax
No mostró evidencia de edema pulmonar. Cuatro meses después del accidente, lavado broncoalveolar
mostró cambios inflamatorios, pero tales cambios no se observaron 16 meses después. Sin embargo, moderado a
hiperreactividad bronquial severa se observó hasta 30 meses después del accidente. Schönhofer et al.
(1996) notaron que la condición mostraba la característica típica del síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias.
(RADS), definida como una enfermedad ocupacional similar al asma después de una exposición aguda a irritantes
respiratorios concentrados caracterizada por una mayor respuesta a la metacolina (Brooks et al. 1985).
Weil et al. (1969) estudiaron a 12 sujetos que estuvieron expuestos al cloro después del descarrilamiento de un vagón cisterna que
contenía 30 toneladas de cloro líquido cerca de la ciudad de Morganza, Luisiana. Se midieron concentraciones de cloro de 400 ppm
a 75 yardas del naufragio 7 horas después del accidente. Efectos inmediatos incluidos
dificultad para respirar, tos y radiografías revelaron edema pulmonar. Tres y/o 7 años después de la
accidente, todos los pacientes estaban libres de síntomas respiratorios y pruebas pulmonares, incluida la capacidad pulmonar total
(TLC), VC, volumen residual (RV), FEV1 y la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) en una sola respiración
estuvieron dentro de 2 desviaciones estándar del valor predicho. Weil et al. (1969) concluyó que la aguda
la exposición al cloro no produce daño pulmonar permanente significativo. Una cuenta anterior de este
accidente fue dado por Joyner y Durel (1962).
La Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades (1998) realizó una evaluación de salud de un
población en Alberton, Montana, después de que vagones cisterna descarrilaron y liberaron gas de cloro, sodio sólido
clorato y cresilato de potasio. Las lecturas en el lugar del accidente llegaron ocasionalmente a 1.000 ppm,
pero se estimó que miembros de la comunidad habían estado expuestos a hasta 20 ppm de cloro. Análisis
de suelo y muestras de limpieza determinaron que los productos químicos distintos del cloro no habían migrado fuera del sitio. Un total
de 682 personas fueron entrevistadas dentro de las 2 semanas posteriores al accidente. Las condiciones más frecuentes fueron
tos, irritación de la nariz y la garganta y dificultad para respirar. El informe también indica que los niños de 0 a
5 años tuvieron la mayor prevalencia de infecciones respiratorias, que las personas que tenían enfermedades respiratorias previas.
(es decir, asma, bronquitis crónica, fiebre del heno) informaron una mayor prevalencia de problemas de salud respiratoria
problemas, y que las frecuencias reportadas de síntomas respiratorios fueron más altas entre los
ex fumadores que en los no fumadores.
La exposición doméstica accidental al cloro gaseoso puede ocurrir cuando la lejía (hipoclorito de sodio) se mezcla con
otras sustancias de limpieza que contengan un ácido, por ejemplo, limpiadores de ácido fosfórico (utilizados para eliminar
depósitos de agua dura); la reacción química genera cloro gaseoso. Muchos de estos incidentes han sido
CLORO 51
informado. Por ejemplo, CDC (1991) informó cinco episodios en los que los sujetos experimentaron irritación de la nariz,
dolor de garganta, opresión en el pecho, tos y dificultad para respirar; en la mayoría de los casos, los síntomas respiratorios disminuyeron
en un día. GapanyGapanavičius et al. (1982) informaron dos casos similares en los que los sujetos inhalaron
cloro después de mezclar lejía y ácido clorhídrico e inmediatamente experimentó una sensación de ardor en
la garganta, tos y dificultad para respirar. Las radiografías de tórax tomadas horas después del accidente mostraron aire en el
espacio mediastínico (espacio en el medio del tórax que separa las dos pleuras), probablemente el resultado de
tos severa, que se resolvió 710 días después del accidente. Ninguno de estos casos fue seguido para evaluar posibles efectos a largo
plazo. Se puede encontrar información adicional de escenarios de exposición similares en una revisión de Mrvos et al. (1993).
El gas de cloro puede liberarse alrededor de las piscinas cuando los agentes de cloración se manipulan de forma inadecuada o debido a un
mal funcionamiento del equipo de cloración, lo que subraya la gran necesidad de formación en piscinas.
propietarios y operadores en el mantenimiento de piscinas. La información pertinente se puede encontrar en CDC (2009).
Sexton y Pronchik (1998) describieron los efectos de tal exposición en 13 niños que se presentaron al
Departamento de Emergencia. Al ingreso al servicio de urgencias, la mayoría de los pacientes se quejaron de garganta
irritación, dolor en el pecho, dificultad para respirar, sibilancias y opresión en el pecho. Cinco pacientes que ingresaron
al hospital tenía radiografías de tórax normales. En las entrevistas de seguimiento 2 semanas después, los pacientes no
se quejan de síntomas respiratorios residuales. Ploysongsang et al. (1982) estudiaron a cuatro pacientes que inhalaban,
durante 2 a 5 minutos, una cantidad indeterminada de cloro gaseoso que se filtró de un recipiente en un lugar público
piscina y tos experimentada, sensación de irritación de las vías respiratorias superiores y opresión
en el pecho. Los estudios de función pulmonar realizados 12 a 14 horas después del accidente mostraron valores dentro de
rangos normales. Sin embargo, las pruebas realizadas 1 mes después mostraron un aumento significativo en las mediciones de
volúmenes, lo que sugiere que hubo una reducción aguda de los volúmenes pulmonares después de la exposición.
Ploysongsang et al. (1982) concluyeron que la exposición al cloro había producido un efecto insignificante y
Obstrucción inconsistente en las vías respiratorias grandes. Agabiti et al. (2001) reportaron los efectos de accidentes
inhalación de cloro gaseoso entre un total de 282 sujetos que acudían a una piscina. Tos y dificultad para respirar
fueron comunes los síntomas agudos posteriores al accidente y el 27% refirió algún síntoma respiratorio 15–
30 días después de la exposición. Las mediciones de la función pulmonar en ese momento revelaron una tendencia a niveles más bajos
entre aquellos con la mayor exposición percibida, pero solo una disminución en FEV1 fue significativa. El estudio
también encontró que entre los niños (aproximadamente la mitad de la muestra), las incidencias de todos los síntomas tendían a
ser mayor entre los que tenían antecedentes de enfermedad respiratoria crónica, entre los que estaban comprometidos
en ejercicio físico cuando ocurrió el accidente, entre los que tardaron en evacuar la piscina, y
entre los que informaron una mayor exposición (a juzgar por la irritación de los ojos). Además, las incidencias fueron mayores
CLORO 52
entre los fumadores y exfumadores que entre los nunca fumadores. Un estudio reciente de 18 niños expuestos a
cloro en un accidente de piscina descubrió que un biomarcador de inflamación pulmonar, el leucotrieno B4,
todavía aumentaba significativamente en el condensado del aliento exhalado 2 meses después de la exposición, mucho después
los parámetros de la función pulmonar habían vuelto a los valores normales (Bonetto et al. 2006). Inmediatamente despues
exposición, los niños habían experimentado disnea y ardor en la garganta y pruebas de espirometría realizadas
dentro de las primeras 24 horas mostró reducción de la capacidad vital forzada (FVC) y FEV1. Los autores también encontraron
que horas después de la exposición, una proteína específica de células Clara, CC16, se elevó significativamente en el suero
en comparación con niños no expuestos, y sugirió que esto puede interpretarse como un signo de lesión en la barrera de permeabilidad del
epitelio pulmonar. Se han informado aumentos transitorios en el CC16 sérico luego de la exposición a ciertos irritantes pulmonares (ver
Lakind et al. 2007 para una revisión). Se puede encontrar información adicional sobre accidentes en piscinas en Almagro et al. (2008),
Babu et al. (2008), Grasemann et al. (2007) y Thomas y Murray (2008).
Exposición controlada de bajo nivel de voluntarios. Anglen (1981) expuso hasta 29 hombres y mujeres
voluntarios a 0, 0,5, 1 o 2 ppm de cloro durante 4 u 8 horas. Las sensaciones se registraron antes y
durante la exposición y la función pulmonar se controló midiendo FVC y FEV1 antes y al
varios momentos durante la exposición. La picazón y el ardor de garganta fueron las respuestas más altas y fueron
más frecuente al final de una exposición de 8 horas a 1 ppm de cloro. Respuestas para las sensaciones de picor
o el ardor de la nariz y los ojos también fueron frecuentes con 1 ppm de cloro. En general, los hombres proporcionaron
respuestas de irritación más fuertes que las hembras. La exposición a 1 o 2 ppm de cloro durante 8 horas produjo
cambios significativos en la función pulmonar, pero exposiciones similares a 0,5 ppm no lo hicieron. Exposición a 2 ppm
durante un máximo de 30 minutos no produjo ningún aumento en la irritación subjetiva y la exposición a 2 ppm durante 2 horas sí lo hizo.
no altera la función pulmonar. En otro estudio del mismo grupo de investigadores (no está claro si
un seguimiento de Anglen [1981] o un estudio separado), ocho voluntarios varones sanos expuestos al objetivo
concentraciones de 0, 0,5 o 1 ppm de cloro (Rotman et al. 1983). Se realizaron pruebas pulmonares antes
exposición, después de un período de exposición de 4 y 8 horas y nuevamente 2 y 24 horas después de que cesó la exposición. Durante
exposición, los sujetos se ejercitaron en una cinta rodante durante 15 minutos de cada hora para simular una exposición de ligera a moderada.
trabajo que elevó el ritmo cardíaco a 100 latidos por minuto. Parámetros respiratorios específicos medidos
incluido FVC, FEV1, volumen espirado forzado en 1 segundo como porcentaje de FVC (FEV1%), flujo espiratorio máximo
(PEFR), FEF50 y FEF25, TLC, volumen de reserva espiratorio (ERV), capacidad residual funcional
(FRC), volumen residual, resistencia de las vías respiratorias (sin procesar), DLCO de respiración única , volumen de cierre y diferencia en
concentraciones de nitrógeno entre 750 y 1.250 mL de capacidad vital inhalada (ΔN2). Exposición a 1 ppm
el cloro causó secreción nasal y ardor leve en la garganta, pero no se informaron tales efectos a 0,5 ppm.
Los cambios significativos en las pruebas de función pulmonar se restringieron principalmente al nivel de exposición de 1 ppm y
CLORO 53
fueron evidentes después de 4 horas de exposición. Se observaron cambios en FEV1, PEFR, FEF50, FEF25, TLC,
crudo, y ΔN2. Se observaron mayores cambios en algunos de estos parámetros después de 8 horas de exposición. Pocos
los cambios seguían siendo evidentes 24 horas después de la exposición, pero la mayoría de los parámetros habían regresado a los valores previos a la exposición
valores para ese momento. Cabe señalar que un voluntario que era atópico experimentó una angustia severa
durante la exposición a 1 ppm y se vio obligado a salir de la cámara antes del período completo de 8 horas debido a
dificultad para respirar y sibilancias.
D'Alessandro et al. (1996) evaluaron la función pulmonar en sujetos con (n=10) y sin (n=5) hiperreactividad de las vías respiratorias
(FC, definida por la hiperreactividad inicial a la metacolina). Los sujetos HR fueron expuestos a 0,4 o 1,0 ppm de cloro, mientras que
los sujetos sanos fueron expuestos a 1,0 ppm de cloro. Todas las exposiciones duraron 60 minutos. El flujo de aire y la resistencia de las
vías respiratorias se midieron inmediatamente.
antes e inmediatamente después de la exposición. Además, los volúmenes pulmonares, el flujo de aire, la capacidad de difusión, las vías respiratorias
la resistencia y la respuesta a la metacolina se midieron 24 horas antes y 24 horas después
exposición. La exposición del grupo HR a 0,4 ppm de cloro no produjo cambios significativos en el flujo de aire o
resistencia ya sea inmediatamente o 24 horas después de la exposición. La exposición a 1,0 ppm de cloro resultó en una
disminución inmediata de FEV1 y FEF25–75% y aumento de la resistencia de las vías respiratorias entre normal y FC
sujetos, pero la magnitud de los efectos entre sujetos HR fue significativamente mayor que en sujetos sanos
asignaturas. Veinticuatro horas después de la exposición, no hubo cambios significativos para sujetos sanos o con FC
en el flujo de aire, los volúmenes pulmonares, la capacidad de difusión, la resistencia o la sensibilidad a la metacolina. Comparando
Los cambios relativos desde la línea de base inmediatamente después de la exposición entre sujetos normales y HR mostraron que
Los sujetos de HR tuvieron cambios mucho mayores en las pruebas de función pulmonar.
Se realizó un estudio similar en ocho voluntarios expuestos a cloro 6 horas/día durante 3 días consecutivos
a cada una de las cuatro condiciones de exposición, 0, 0,1, 0,3 y 0,5 ppm de cloro (Schins et al. 2000). Pulmonar
la función, incluidos los parámetros dependientes del esfuerzo y los parámetros independientes del esfuerzo, se evaluaron antes
y después de las exposiciones. Además, se realizaron mediciones de lavado nasal antes y después de cada
exposición y 1 y 4 días después de cada exposición. El líquido de lavado nasal se examinó en busca de células totales,
células epiteliales, neutrófilos, linfocitos, eosinófilos, monocitos, albúmina (un indicador de epitelio
permeabilidad) e interleucina8 (indicador de respuesta inflamatoria). Quejas subjetivas por parte del
Se consideró que los sujetos no estaban relacionados con el tratamiento, sino con medidas fisiológicas objetivas de irritación nasal.
respuesta no fueron incluidos. El examen de los lavados nasales no dio indicios de un proceso inflamatorio.
respuesta o efectos irritantes sobre el epitelio nasal. Los resultados de las pruebas de función pulmonar mostraron
que el único efecto significativo relacionado con la exposición al cloro fue una diferencia en la espiración media máxima
CLORO 54
flujo (MMEF) entre 0 y 0,5 ppm de exposición; sin embargo, esto se atribuyó a un cambio inexplicable en
valores de referencia durante la exposición de control (0 ppm).
Shustermann et al. (2003b) midieron la resistencia de las vías respiratorias nasales en 52 adultos sanos (24 hombres y 28
mujeres) antes y después de la exposición a 0 o 1 ppm de cloro durante 15 minutos. Los sujetos fueron estratificados en
edad (18–34, 35–51, 52–69 años), género y estado de rinitis alérgica (27 fueron positivos). vía aérea nasal
la resistencia se midió mediante rinomanometría posterior activa. Las exposiciones al aire y al cloro se realizaron con una semana de
diferencia. Los sujetos con rinitis alérgica mostraron un aumento significativamente mayor en la resistencia de las vías respiratorias
nasales (49 % de aumento desde el inicio) que los sujetos sanos (10 % de aumento desde el inicio) 15 minutos después de la
exposición. El aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales fue más pronunciado en los sujetos mayores y menos
pronunciado en el grupo más joven. No se observaron diferencias significativas entre machos y hembras. En
En un estudio anterior, el mismo grupo de investigadores informó que los sujetos con SAR expuestos a 0,5 ppm
cloro durante 15 minutos experimentó un aumento mucho mayor en la resistencia de las vías respiratorias nasales que los sujetos
sin SAR, medido por rinomanometría posterior activa (Shusterman et al. 1998). Sin embargo cuando
las respuestas subjetivas al olor, la irritación nasal y la congestión nasal se analizaron por separado por rinitis
estado, no se observaron cambios significativos relacionados con la exposición para rinorrea, goteo posnasal o dolor de cabeza
ya sea de forma conjunta o estratificada. Además, dentro del grupo SAR o no SAR, no hubo
relación entre la congestión subjetiva y objetiva después de la exposición al cloro. Flujo máximo pulmonar
Las pruebas mostraron que ninguno de los sujetos exhibió cambios clínicamente significativos en el flujo máximo, ni tampoco
se quejan de tos, sibilancias u opresión en el pecho en los días de exposición al cloro.
En conjunto, estos estudios indican que las exposiciones de duración aguda a 1 ppm de cloro pueden inducir
irritación de las vías respiratorias y alteraciones transitorias de los parámetros de la función respiratoria y exposición
concentraciones de 0,5 ppm generalmente carecen de tales efectos y, por lo tanto, 0,5 ppm pueden considerarse
un NOAEL agudo (1 a 8 horas) para la irritación sensorial y la función pulmonar. El nivel de 0,5 ppm no causó
efectos significativos en un sujeto atópico (Rotman et al. 1983) o en sujetos con vías respiratorias hiper
capacidad de respuesta (D'Alessandro et al. 1996), y, mientras que el aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales medido
instrumentalmente en sujetos con SAR, estos últimos no percibieron claramente el efecto como un efecto adverso
(Shusterman et al. 1998). Estos estudios también muestran que las personas con problemas respiratorios
función constituyen un grupo susceptible a la exposición al cloro. El NOAEL de 0,5 ppm y el LOAEL de
1 ppm de estos estudios como grupo, sirven como base para la derivación de un LMR de inhalación de duración aguda
para cloro.
CLORO 55
Exposiciones ocupacionales de bajo nivel y largo plazo. Relativamente pocos estudios han examinado los efectos de
exposición a largo plazo a bajos niveles de cloro en humanos, y los que lo han hecho no han proporcionado
respuestas concluyentes en gran parte debido a las limitaciones del estudio.
Patil et al. (1970) estudiaron los efectos del cloro en la salud de 600 trabajadores de 25 plantas productoras de cloro.
en Norte América. Un grupo de 382 trabajadores que no se consideraba que estuvieran expuestos de forma rutinaria al cloro sirvieron como
control S. La duración media de la exposición fue de 11,9 años. Cada trabajador recibió un examen físico que incluyó evaluación
de antecedentes médicos y laborales, análisis de sangre y orina, pruebas de función pulmonar y electrocardiograma (EKG). También
se controló el consumo de tabaco y alcohol.
La concentración de cloro se monitoreó en cada planta cada 2 meses durante un período de 1 año en varias áreas representativas, pero
no especificadas. Los datos de exposición estaban disponibles para 332 trabajadores
y mostró una media ponderada en el tiempo (TWA) media de 8 horas de 0,15 ± 0,29 ppm (rango, 0,006–1,42 ppm). Él
también mostró que casi todos los trabajadores estuvieron expuestos a <1 ppm de cloro, el 94% estuvo expuesto a ≤0.5 ppm,
y el 70% estuvo expuesto a ≤0,2 ppm. La evaluación de los 332 trabajadores que tenían datos de exposición mostró que
ninguno de los puntos finales examinados (aquellos sujetos a recuperación o medidos) mostró una relación dosisrespuesta
relación. La concentración media de 0,15 ppm puede considerarse un NOAEL para el estudio, pero no
existen limitaciones tales como una metodología analítica poco clara, sin una definición clara de las poblaciones de casos/controles,
y detalles insuficientes con respecto al método de análisis que hacen que el NOAEL sea cuestionable; por lo tanto, es
no incluidos en la Tabla 31.
Ferris et al. (1967) examinó la prevalencia de enfermedades respiratorias crónicas entre 147 trabajadores en una fábrica de pulpa.
fábrica y 124 controles que trabajaban en una fábrica de papel y no encontraron diferencias significativas en la respiración
síntomas o en las pruebas de FVC y FEV1 (las pruebas se realizaron sin pinza nasal) entre los dos
grupos No se proporcionó la duración de la exposición. Los niveles de cloro se midieron en tres diferentes
ocasiones en 3 años; en una ocasión la media fue de 7,4 ppm y en la otra solo se reportaron trazas
dos ocasiones. El límite de detección del método fue de 1 ppm. Examen de la misma cohorte
10 años más tarde no reveló ningún aumento de la mortalidad o aumento de la causa específica de muerte (Ferris et al.
1979). La evaluación de 200 hombres vistos en ambos momentos no reveló ninguna diferencia en los síntomas respiratorios.
o enfermedad respiratoria crónica inespecífica.
Enarson et al. (1984) evaluaron los efectos respiratorios y la función pulmonar en un grupo de 392 pacientes pulpares masculinos.
trabajadores del molino expuestos a cloro, dióxido de azufre, sulfuro de hidrógeno y metilmercaptano, además de
diversas partículas (es decir, polvo de madera, cenizas, polvo de cal), con una duración media de 101,5±86,6 meses. A
El grupo de control, no expuesto, consistía en 310 trabajadores masculinos del patio ferroviario que vivían en la misma comunidad y
CLORO 56
que realizaban trabajos manuales similares. Los criterios de valoración examinados incluyeron la prevalencia de síntomas respiratorios
(tos habitual, flema habitual, sibilancias sin resfriado, disnea al apurarse, opresión torácica y
enfermedad). Las pruebas de función pulmonar realizadas incluyeron FEC, FEV1, FEF25–75% y relación FEV1/FVC.
El cloro fue el principal contaminante en dos áreas de la planta de celulosa, la planta de blanqueo y la sala de máquinas
(promedio TWA de 8 horas 0.18 y 0.02 ppm, respectivamente). En general, los trabajadores de las plantas de celulosa se quejaron más
frecuencia de flema habitual, sibilancias sin resfriado y enfermedad del pecho que los trabajadores ferroviarios. Sin embargo, lo más
hallazgo significativo fue que entre los trabajadores de blanqueamiento (n=15) y los trabajadores de la sala de máquinas (n=22),
los no fumadores (n=4) tenían una relación FEF25–75% y FEV1/FVC significativamente más baja que los trabajadores del patio ferroviario.
Dado el pequeño número de trabajadores involucrados, la posibilidad de exposición a múltiples productos químicos y la falta de información
sobre los niveles máximos de exposición al cloro, la validez de 0,18 ppm como nivel de efecto es cuestionable.
Un estudio en una planta de cloro en Suecia comparó los cambios en la capacidad vital (VC) y FEV1 que
ocurrió entre mediciones separadas por 10 años entre 44 trabajadores expuestos a cloro y
33 trabajadores administrativos emparejados por edad y condición de fumador (Hyback 1999). El autor afirmó que la concentración de cloro
se midió continuamente a lo largo de los años y siempre estuvo por debajo de 0,5 ppm, como
establecer el estándar. Los resultados de las pruebas mostraron que, de hecho, a lo largo de los años, VC y FEV1 disminuyeron más en
trabajadores administrativos (significativamente para FEV1) que en los trabajadores expuestos al cloro. Hyback (1999)
especuló que tal vez las bajas concentraciones de cloro gaseoso pueden proteger a los trabajadores de contraer
infecciones respiratorias que con el tiempo contribuyen a una disminución de la función respiratoria.
La información limitada disponible no sugiere que la exposición a largo plazo a niveles bajos de cloro gaseoso
afecta la función respiratoria, pero se necesitan estudios adicionales y mejor realizados para confirmar este punto de vista.
Exposición ocupacional de alto nivel. Schwartz et al. (1990) estudiaron un grupo de 20 trabajadores que estaban
brevemente (minutos) expuesto en una planta de celulosa al gas de cloro cuando el cloro líquido se filtró de un tanque y
evaporado. Los síntomas agudos incluían ardor en la nariz y la garganta y tos seca con opresión en el pecho.
Las pruebas pulmonares se realizaron dentro de las 24 horas posteriores a la exposición y varias veces durante los siguientes 12 años.
Los hallazgos más significativos fueron una alta prevalencia de obstrucción al flujo aéreo ( relación FEV1/VC <65%) que
persistió durante el período de observación y una prevalencia de bajo volumen residual (RV) que aumentó durante
el período de seguimiento. Schwartz et al. (1990) también encontraron que 5 de 13 sujetos evaluados en el año 12 tenían
aumento de la reactividad de las vías respiratorias a la metacolina inhalada. Si bien los hallazgos sugirieron un efecto a largo plazo
complicación pulmonar, los investigadores reconocieron que sin la función pulmonar previa a la exposición
CLORO 57
pruebas y medidas individuales de exposición, es difícil determinar si los cambios se debieron a
exposición al cloro.
Moulick et al. (1992) evaluaron a 82 pacientes expuestos a aproximadamente 66 ppm de cloro que se escapó de un
tanque de almacenamiento en una fábrica de productos químicos en Bombay, India. Los síntomas agudos de exposición incluyeron disnea,
tos e irritación de la garganta. Pruebas pulmonares realizadas en 62 casos dentro de las 48 horas posteriores a la exposición
indicó obstrucción en 17 casos, restricción en 2 casos y patrón mixto en 33 casos. También,
la broncoscopia mostró congestión de la mucosa traqueobronquial y manchas hemorrágicas. Cuatro de los 16 pacientes que fueron
seguidos durante 1 año mostraron tos persistente de 4 a 6 semanas después de la exposición, pero después de 1 año no hubo síntomas
residuales y las radiografías y las pruebas de función pulmonar fueron normales.
La evaluación de cinco pacientes no fumadores 3 años después de la exposición no reveló ningún síntoma residual y
las pruebas de función pulmonar fueron normales (no se especificaron las pruebas).
Lemière et al. (1997) reportaron el caso de un trabajador no fumador en una planta de filtración de agua que estaba
expuesto a niveles de cloro lo suficientemente altos como para inducir quemaduras inmediatas en la nariz y la garganta y
ardor retroesternal y sibilancias. Cinco años antes, experimentó síntomas similares después del tratamiento con cloro.
inhalación, pero los síntomas habían sido transitorios. Dos días después de la exposición, el FEV1 fue significativamente
reducido (66% de lo previsto) y la respuesta a la provocación con metacolina fue ligeramente anormal. A
La biopsia bronquial mostró reemplazo casi completo del epitelio por un fibrinohemorrágico.
exudado Las biopsias posteriores tomadas durante un período de 5 meses mostraron una descamación epitelial considerable.
15 días después de la exposición seguida de signos de regeneración 5 semanas después de la exposición y considerable
mejoría a los 5 meses de la exposición, aunque seguía presente un infiltrado inflamatorio. la vía aérea
la capacidad de respuesta a la metacolina fue paralela a los cambios inflamatorios, pero podría mejorar significativamente
por esteroides inhalados.
Kowitz et al. (1967) describieron los efectos de la exposición al cloro que ocurrían cuando un cilindro que contenía
se filtró cloro que estaba siendo descargado de un carguero. Ni concentración de exposición ni exposición
la duración estaba disponible. Al menos 150 hombres estuvieron involucrados y casi todos experimentaron síntomas agudos.
Once de los 17 sujetos que ingresaron en un hospital fueron evaluados durante un período de 3 años. todo mostrado
dificultad respiratoria al ingreso; otros signos comunes incluyen estertores, sibilancias o ronquidos, o ambos, y
edema pulmonar. Las pruebas de función pulmonar realizadas durante el período de evaluación de 3 años mostraron una
disminución persistente del volumen pulmonar y de la capacidad de difusión y aumento de la resistencia de las vías respiratorias. De acuerdo a
Kowitz et al. (1967), estas alteraciones eran compatibles con una lesión alvéolocapilar.
CLORO 58
También hay una serie de estudios que describen los efectos de las exposiciones ocupacionales ocasionales a
concentraciones elevadas de cloro sobre un fondo de exposición de bajo nivel (incidentes de "gasificación"). Alguno
los ejemplos se resumen a continuación.
En un estudio de 321 trabajadores en una planta de celulosa de Columbia Británica, 189 reportaron uno o más incidentes de gaseado,
aunque no hubo datos disponibles para determinar la gravedad de los incidentes de exposición (Kennedy et al. 1991).
Los niveles promedio de cloro en la planta de celulosa fueron <1 ppm, pero no se dispone de estimaciones de las concentraciones durante los
incidentes de gasificación. Los trabajadores de las plantas de celulosa que reportaron haber sido gaseados fueron significativamente
más propensos a reportar sibilancias ocasionales que las personas que no habían sido gaseadas.
Si bien no hubo diferencias significativas en las pruebas de función pulmonar entre el grupo general de la planta de celulosa y un grupo de control, los
trabajadores de la planta de celulosa que no fumaban y los que habían fumado que informaron haber sido gaseados tenían una relación MMEF y
FEV1/FVC significativamente más baja que aquellos que no habían sido gaseados . Kennedy et al. (1991) planteó la hipótesis de que el primer
incidente de alta exposición accidental podría causar una reacción inflamatoria
en las vías respiratorias pequeñas que no se resuelve por completo debido a la presencia continua o repetida de la
estímulo. Un análisis longitudinal durante un período de 7 años (1981–1988) de 67 trabajadores de una planta de celulosa que se
sometieron a pruebas de función pulmonar tanto en 1981 como en 1988 informó que había una cantidad significativamente mayor de
disminución en la relación FEV1/FVC y MMEF en el grupo gaseado que en el grupo no expuesto de la misma edad
y estado de fumador (Salisbury et al. 1991).
En una encuesta de 281 trabajadores de la construcción involucrados en trabajos de renovación en una planta de celulosa, 257 trabajadores informaron
un promedio de 24 episodios de gases durante un período de 3 a 6 meses (Courteau et al. 1994). Datos de exposición durante
los gaseados no estaban disponibles, pero el 36% de 483 muestras de aire tomadas en la planta de blanqueo después de los episodios
mostraron concentraciones de cloro <0,5 ppm, el 58% entre 0,5 y 8 ppm y el 6% >8 ppm.
Los síntomas informados con mayor frecuencia fueron irritación de la garganta (78 %), tos (67 %) y falta de
de aliento (54%); este último no se asoció con la edad, el tabaquismo o los antecedentes de asma o enfermedad crónica.
bronquitis. Más del 60% de los trabajadores describieron un síndrome gripal que duró un promedio de 11 días.
Las visitas al departamento de primeros auxilios se asociaron con una mayor notificación de la mayoría de los síntomas, incluidos
disnea y tos. Setenta y un trabajadores identificados como de riesgo moderado a alto según la exposición
los datos y el inicio de los síntomas respiratorios se evaluaron entre 18 y 24 meses después (Bhérer et al. 1994). En este
tiempo, un cuestionario completado por 64 trabajadores (90%) sugirió que 58 (91%) todavía tenían problemas respiratorios.
síntomas y a 51 se les realizó espirometría y prueba de provocación con metacolina. Obstrucción bronquial (FEV1
<80% predicho) se observó en 16 trabajadores, mientras que 29 mostraron un aumento significativo de las vías respiratorias.
sensibilidad. Basado en el hecho de que los trabajadores que habían estado en una sala de emergencia tenían más probabilidades de
quedar con hiperreactividad de las vías respiratorias, Bhérer et al. (1994) especuló que la severidad de uno o más
CLORO 59
episodios de gases pueden ser un determinante más significativo de la probabilidad de desarrollar permanente
alteraciones que el número de episodios.
En un estudio de 300 trabajadores de pulpa y papel en New Hampshire, 105 informaron haber experimentado alguna vez una
episodio de alta exposición a gases de cloro (Henneberger et al. 1996). Espirometría (FEV1, FVC,
FEV1/FVC, MMEF) mostró que la prevalencia de patrón obstructivo fue >3 veces mayor para los gaseados
sujetos en comparación con los demás. Para los trabajadores que habían fumado cigarrillos durante 26 paquetes al año, un
patrón obstructivo (FEV1 y FEV1/FVC anormalmente bajos ) se observó solo entre aquellos con antecedentes de gasificación. Además, la
combinación de tabaquismo elevado y gases tuvo un efecto mayor que aditivo sobre la obstrucción. Los datos de seguimiento no
estaban disponibles en este informe.
Gautrin et al. (1999) evaluaron a 239 trabajadores en una planta de producción de metales que, 3 años antes, habían tomado
parte de un estudio transversal (Gautrin et al. 1995). En la primera evaluación, los autores informaron que FVC
fue mayor en los trabajadores que no tenían síntomas después de un episodio de gases en comparación con aquellos que tenían leve
síntomas. Además, FEV1 y FVC fueron significativamente más bajos en los trabajadores que experimentaron >10 incidentes de gaseo
con síntomas leves que en los trabajadores que no experimentaron síntomas. En ambos casos, el
las diferencias fueron significativas sólo en los trabajadores que habían fumado alguna vez. El aumento de la capacidad de respuesta de las vías respiratorias fue
también se encontró en sujetos que experimentaron >10 incidentes de gases con síntomas leves. En el 98% de los
exposiciones accidentales, se informó que el cloro era el gas involucrado. Entre 211 trabajadores atendidos en el seguimiento
(Gautrin et al. 1999), los grandes fumadores mostraron una disminución en FEV1/FVC% que fue predicho por el número
de episodios de gases que causan síntomas leves entre las dos evaluaciones. Diecinueve trabajadores mostraron
aumento de la capacidad de respuesta de las vías respiratorias que se asoció con accidentes informados a la unidad de primeros auxilios durante
los 2 años anteriores. El mismo grupo de investigadores también informó que la rinitis crónica notificada en el
segunda evaluación se asoció significativamente con la exposición aguda al cloro y que crónica inferior
los síntomas de las vías respiratorias fueron más frecuentes en la segunda evaluación entre los trabajadores que reportaron rinitis crónica
en ambas evaluaciones que en otras (Leroyer et al. 1999).
Efectos en los animales. Los estudios en animales respaldan los hallazgos en humanos, particularmente la naturaleza de la
efectos agudos de la exposición a altas concentraciones de cloro gaseoso. Una gran cantidad de información sobre el
La toxicidad del cloro en animales se generó durante la Primera Guerra Mundial y los años que siguieron desencadenada por
el uso del cloro como arma química durante la guerra. Un resumen de los estudios anteriores realizados en
varios países europeos, así como en los Estados Unidos y Rusia se pueden encontrar en Withers y Lees
(1985b). Información adicional sobre la literatura temprana, particularmente de extensos estudios en perros, puede
se encuentra en DOA (1933).
CLORO 60
Más recientemente, los estudios en roedores han confirmado las observaciones anteriores con respecto a las altas exposiciones y
han proporcionado información valiosa sobre las propiedades irritantes del cloro.
La exposición aguda a concentraciones bajas a moderadas de cloro induce una reducción en la frecuencia respiratoria,
una respuesta refleja protectora mediada por la estimulación de las terminaciones del nervio trigémino en la mucosa nasal.
La concentración de la sustancia química que induce una disminución del 50% en la frecuencia respiratoria se denomina RD50. Para
Por ejemplo, se determinaron valores de RD50 de 9,3 y 3,5 ppm en ratones expuestos durante 10 y 60 minutos, respectivamente
(Barrow et al. 1977; Gagnaire et al. 1994). Se determinó una RD50 de 25 ppm en ratas macho F344 expuestas a cloro durante 10
minutos (Barrow y Steinhagen 1982). Este estudio también demostró el desarrollo de la tolerancia al cloro, ya que en
ratas preexpuestas al cloro a 1, 5 o 10 ppm de forma intermitente durante 32 semanas, los valores de RD50 fueron de 90, 71 y 454
ppm, respectivamente, medidos de 16 a 24 horas. después del último día de preexposición. Barrow y Steinhagen (1982) especularon
que el
mecanismo de tolerancia puede implicar reacciones de cloro con grupos sulfhidrilo en los receptores o que
la exposición al cloro puede dañar las terminaciones nerviosas libres en la mucosa nasal respiratoria. Las ratas expuestas previamente
al cloro también desarrollaron tolerancia cruzada al formaldehído (Chang y Barrow 1984). Curiosamente, las ratas
preexpuesto a 15 ppm de formaldehído no desarrolló tolerancia al formaldehído, pero sí desarrolló
tolerancia al cloro, lo que sugirió la existencia de diferentes sitios reactivos para los dos gases (Chang
y Barrow 1984).
Un estudio realizado por el mismo grupo de investigadores examinó los efectos del cloro en el contenido de SH en los pulmones y en
las enzimas que mantienen los niveles de SH no proteico, glucosa6fosfato deshidrogenasa (G6PD) y
glutatión reductasa (GSSGRED) en ratas expuestas a 0 o 12 ppm de cloro hasta por 2 semanas y
sacrificado en varios momentos después del cese de la exposición (Dodd et al. 1980). Los resultados no mostraron
alteraciones significativas en la proteína pulmonar SH, no proteína SH, G6PD o GSSGRED en ratas sacrificadas
inmediatamente después de 1, 5 o 10 días de exposición. Las ratas sacrificadas 3 o 6 días después de la exposición mostraron una
aumento en pulmón SH, G6PD y GSSGRED. Estos parámetros volvieron a los valores de control después de 10 días.
de recuperación Los investigadores concluyeron que el aumento de SH pulmonar y de las actividades enzimáticas observado
durante los períodos de recuperación pueden reflejar procesos reparativos posteriores al daño inducido por el cloro.
Un estudio diferente realizado por el mismo grupo mostró que las exposiciones a hasta 10 ppm de cloro durante 12 horas no
alterar el contenido total de sulfhidrilo (TSH) de la mucosa olfativa, pero las concentraciones más bajas redujeron la TSH
en la mucosa respiratoria, lo que sugiere que el cloro inhalado puede oxidar los grupos sulfhidrilo tisulares en el
punto de entrada, pero no en las regiones más profundas del tracto respiratorio (McNulty et al. 1983). McNulty et al.
(1983) también encontraron que la exposición a 5 ppm durante 6 horas o 10 ppm durante 3 horas (tiempos de concentración
CLORO 61
exposición = 30) produjo reducciones similares en TSH, pero la exposición a 2,5 ppm durante un máximo de 12 horas no
afectan significativamente el contenido de TSH. Los investigadores especularon que una concentración umbral puede ser
necesario para abrumar el mecanismo protector en la mucosa respiratoria (quizás el flujo mucociliar)
permitiendo que el cloro penetre más profundamente en el tejido subyacente.
Los estudios agudos también han examinado la función respiratoria en animales.
Barrow y Smith (1975) evaluaron las tasas de flujo inspiratorioespiratorio (Vi/Ve) y las relaciones volumenpresión (distensibilidad pulmonar) en
conejos expuestos a 0, 50, 100 y 200 ppm de cloro durante 10 minutos.
Las pruebas se realizaron 0,5 horas después de la exposición y después de 3, 14 y 60 días sin exposición. Después de la última prueba, se
sacrificaron los conejos y se extrajeron los pulmones para un examen macroscópico y microscópico.
Los conejos expuestos a 50 ppm mostraron neumonitis leve, que también se observó en los animales de control; este
El nivel de exposición no indujo cambios significativos en las proporciones de flujo de aire, pero disminuyó transitoriamente el flujo pulmonar.
cumplimiento. La exposición a 100 o 200 ppm indujo aumentos transitorios relacionados con la concentración en Vi/Ve y
una disminución, seguida de un aumento, en la distensibilidad pulmonar; estos cambios están relacionados con signos evidentes de
edema pulmonar y cambios microscópicos caracterizados por neumonitis crónica y cambios anatómicos
enfisema. Los conejos a los que se les permitió recuperarse durante 14 o 60 días no mostraron "patología específica de las vías respiratorias".
En otro estudio, los ratones expuestos durante 15 minutos a 0,8, 2, 3,1 o 3,8 ppm de cloro mostraron una concentración
disminuciones relacionadas en la frecuencia respiratoria y aumentos en la resistencia específica de las vías respiratorias (Morris et al. 2005).
El pretratamiento con atropina no alteró el aumento de la resistencia de las vías respiratorias, lo que sugiere que esta respuesta
no implica terminaciones colinérgicas parasimpáticas. Sin embargo, el pretratamiento con capsaicina, un sensorial
toxina nerviosa, redujo drásticamente la irritación respiratoria y la respuesta obstructiva, lo que sugiere la
compromiso de los nervios sensoriales. Ratones expuestos a concentraciones mucho más altas de cloro (100–800 ppm)
durante 15 minutos mostró una mayor resistencia de las vías respiratorias y una mayor capacidad de respuesta a la metacolina y
El examen microscópico de los pulmones mostró aplanamiento del epitelio y pérdida de células epiteliales y
cambios asociados con el estrés oxidativo (Martin et al. 2003). Dado que la mayor capacidad de respuesta a
la metacolina podía prevenirse mediante la inhibición de la óxido nítrico sintasa, parecía que el óxido nítrico (NO)
la producción puede haber contribuido a la respuesta de las vías respiratorias al cloro inhalado.
Jiang et al. (1983) estudiaron el curso temporal de las alteraciones histopatológicas en el tracto respiratorio de
ratas y ratones expuestos a la RD50 de 9,1 ppm de cloro 6 horas al día durante 1 a 5 días. los animales fueron asesinados
inmediatamente después de la última exposición y la nariz, la laringe, la tráquea y los pulmones fueron procesados para
examinación microscópica. En ambas especies, se observaron lesiones en las fosas nasales con menor gravedad.
CLORO 62
cambios en la nasofaringe, laringe, tráquea y pulmones. Las lesiones en las fosas nasales involucraron tanto
los epitelios olfatorios y respiratorios; el epitelio escamoso nasal mostró cambios mínimos. lesiones
en el epitelio respiratorio incluye degeneración epitelial aguda con exfoliación de células epiteliales,
erosión y ulceración después de 1 y 3 días de exposición, infiltración por neutrófilos después de 3 y 5 días, y
metaplasia escamosa después de 5 días. Después de 3 y 5 días de exposición, las lesiones epiteliales y
la respuesta inflamatoria encontrada en la mucosa respiratoria y olfativa se hizo progresivamente más severa
y se extiende más hacia atrás. Los cambios más severos ocurrieron en la mucosa olfativa de la parte anterior
porción del meato dorsal, que mostró extensa erosión epitelial y ulceración. Las áreas menos severamente afectadas mostraron
necrosis y pérdida variable de células sensoriales. La microscopía electrónica de barrido mostró pérdida de cilios olfativos y exfoliación
celular. La laringe y la tráquea mostraron una degeneración aguda de las células epiteliales respiratorias, mientras que los pulmones
mostraron una peribronquiolitis de moderada a grave. La exposición de ratones a la RD50 de 9,3 ppm durante 5 días indujo exfoliación
severa, erosión, ulceración y necrosis del epitelio respiratorio nasal (Buckley et al. 1984). También indujo una inflamación mínima y escamoso
metaplasia. En el epitelio olfativo, el cloro indujo ulceraciones severas y necrosis y
degeneración de las terminaciones nerviosas sensoriales. En la tráquea, las lesiones variaron de exfoliación epitelial leve a moderada,
hiperplasia y metaplasia escamosa. En los pulmones, el cloro indujo un ataque moderadamente severo
bronquiolitis terminal con oclusión de bronquiolos afectados por exudado serocelular. ratones asesinados
72 horas después de la última exposición había reducido la inflamación y el exudado, pero hubo poca diferencia en
la extensión de la ulceración y las lesiones degenerativas, lo que sugiere que el período de 3 días fue insuficiente para
reparación completa de las lesiones.
La exposición de ratas a concentraciones mucho más altas de cloro (50–1500 ppm durante 1–10 minutos) indujo
aumento del daño pulmonar que se resolvió parcialmente dentro de las 24 horas posteriores a la exposición (Demnati et al. 1995). en ratas
expuesto a 1330 ppm de cloro durante 15 minutos, cambios pulmonares observados 45 días después de la exposición
incluyeron fibrosis intersticial y engrosamiento de los tabiques alveolares debido al engrosamiento del basamento
membrana (Yildirim et al. 2004). La exposición de ratas a ≥184 ppm de cloro durante 30 minutos indujo
hipoxemia, acidosis respiratoria e hipercapnia, y aumentó la tensión superficial del surfactante y la proteína
contenido del líquido de lavado broncoalveolar, lo que sugiere lesión epitelial alveolar (Leustik et al. 2008).
Se observó menos evidencia de daño pulmonar en ratas que fueron inyectadas antes de la exposición al cloro con un
mezcla de ascorbato, deferoxamina y NacetilLcisteína, lo que sugiere que el daño podría ser
mejorado por antioxidantes de bajo peso molecular (Leustik et al. 2008). Exposición de ratones a 221–289 ppm
el cloro durante 60 minutos causó una inflamación pulmonar severa como lo demuestra la entrada generalizada de neutrófilos
en el parénquima pulmonar 6 horas después de la exposición seguido por un agrupamiento de neutrófilos alrededor dañado
CLORO 63
vías respiratorias 24 horas después de la exposición (Tian et al. 2008). Histológicamente, el cloro provocó un desprendimiento masivo de
el epitelio de las vías respiratorias que era evidente 6 horas después de la exposición.
Se localizaron dos estudios de duración intermedia en animales.
Barrow et al. (1979) evaluaron la respuesta respiratoria en ratas F344 expuestas a 0, 1, 3 o 9 ppm de cloro
6 horas/día, 5 días/semana durante 6 semanas. Ocasionalmente se observó secreción nasal en ratas expuestas a 1 ppm,
pero fue común en ratas expuestas a 3 y 9 ppm. La dificultad respiratoria también fue evidente en algunas ratas expuestas a 9 ppm. Al
finalizar, la necropsia macroscópica reveló una acumulación de reacciones inflamatorias en las fosas nasales superiores en ratas expuestas
a 3 y 9 ppm de cloro. Las evaluaciones microscópicas mostraron indicios de reacciones inflamatorias en el tracto respiratorio superior e
inferior de hombres y mujeres que recibieron dosis altas. Los cornetes nasales mostraban inflamación mucopurulenta con material secretor
y erosiones de
el epitelio de la mucosa. Los cambios en la tráquea y los bronquios consistieron principalmente en hiperplasia de la
revestimiento epitelial y reacciones inflamatorias. Los sacos alveolares contenían macrófagos y células secretoras.
el material y las células epiteliales presentaban necrosis, hipertrofia e hiperplasia. Alteraciones en ratas expuestas a
1 y 3 ppm fueron menos extensos y se limitaron a la inflamación mucopurulenta focal de la nariz
cornetes en las hembras. Los machos expuestos a 1 o 3 ppm mostraron cambios pulmonares más profundos consistentes en
reacción inflamatoria leve a moderada alrededor de los bronquiolos respiratorios y los conductos alveolares, aumento
macrófagos alveolares y áreas aisladas de atelectasia (expansión incompleta). UN LOAEL de 1 ppm para
Los efectos respiratorios se pueden definir en este estudio en función de la presencia de cambios inflamatorios en la nariz.
cornetes de las hembras y en los pulmones de los machos; no se estableció ningún NOAEL.
Un estudio similar examinó los signos clínicos, la función pulmonar y la histopatología de los cornetes nasales y
pulmones de ratas F344 expuestas a 0, 0,5, 1,5 o 5 ppm de cloro 6 horas/día, 5 días/semana durante 62 días
(Kutzman 1983). Pruebas de función pulmonar (evaluación basada en pletismógrafo de múltiples puntos finales,
incluidos los volúmenes pulmonar y tidal, la frecuencia respiratoria, la presión transpulmonar, la distensibilidad pulmonar, N2
lavado, capacidad de difusión de CO, volumen de flujo espiratorio máximo, flujo espiratorio máximo y vía aérea
resistencia) se realizaron en 2124 machos anestesiados 6 horas después de la última exposición. Respiratorio
Se prepararon tejidos de estas ratas para histopatología. Los pulmones de algunas de estas ratas también fueron
Examinó colágeno, elastina, proteína total y ADN. La exposición a 5 ppm causa graves enfermedades respiratorias superiores.
irritación; la exposición a 1,5 ppm mostró ocasionalmente signos menos severos de irritación, mientras que la exposición a
0,5 ppm no causó signos evidentes de irritación o incomodidad. Las pruebas de función pulmonar no
revelar anormalidades marcadas. El efecto más significativo fue una reducción en el flujo de aire al 75% del exhalado
capacidad vital en todos los grupos expuestos, lo que indica cierto grado de afectación de las vías respiratorias pequeñas. No había
CLORO 64
alteraciones histopatológicas en los pulmones y cornetes nasales, pero hubo una tendencia en la tráquea para
pérdida de cilios y epitelio a 0,5 y 5 ppm de cloro. La bioquímica pulmonar solo mostró un aumento
concentración de colágeno a 1,5 y 5 ppm. Basado en la irritación de las vías respiratorias superiores y la pérdida de cilios y
epitelio en la tráquea, el nivel de exposición de 0,5 ppm se puede definir como un LOAEL para las vías respiratorias
efectos; no se definió NOAEL en este estudio. Este estudio se utilizó como base para la derivación de un
LMR de inhalación de duración intermedia para el cloro.
Dos estudios han examinado los efectos de la exposición crónica al cloro sobre los parámetros respiratorios en
animales
Lobo et al. (1995) expusieron grupos de ratas F344 y ratones B6C3F1 (aproximadamente 70/sexo/nivel de exposición) a 0, 0,4, 1
ó 2,5 ppm de cloro gaseoso durante 2 años. Los machos de ambas especies y los ratones hembra estuvieron expuestos 6 horas
al día, 5 días a la semana, mientras que las ratas hembra estuvieron expuestas 6 horas al día, 3 días a la semana. el reducido
exposición de ratas hembra se basó en datos no publicados de los investigadores que mostraron que las ratas hembra
tienen una mayor sensibilidad a la exposición repetida a largo plazo al cloro. Puntos finales evaluados incluidos brutos
y examen microscópico del tracto respiratorio; las fosas nasales se examinaron microscópicamente
en cinco niveles diferentes. Tanto en ratas como en ratones, no hubo lesiones macroscópicas atribuibles a la exposición a
cloro, y la evaluación microscópica del tracto respiratorio mostró que los efectos relacionados con el cloro eran
restringida a las fosas nasales. En el estudio, las incidencias se presentaron como porcentajes de todos los animales
para los cuales los conductos nasales eran adecuados para el examen microscópico, pero el número de animales
examinados no fueron proporcionados. No se observaron lesiones en laringe, tráquea, bronquios o bronquiolos. En
En general, las ratas y los ratones exhibieron tipos similares de lesiones. En su mayor parte, las lesiones nasales fueron sitio
específicos, pero la gravedad y/o la incidencia no siempre dependían de la concentración. la mayoria de los
Las respuestas nasales exhibieron un gradiente de severidad de rostral a caudal. Las lesiones rara vez se extendían a la
meato nasofaríngeo. Las lesiones observadas incluyeron degeneración epitelial respiratoria y olfativa,
fenestración septal, inflamación de la mucosa, hiperplasia epitelial respiratoria, metaplasia escamosa y
hipertrofia e hiperplasia de células caliciformes (solo ratas), y metaplasia secretora del epitelio de transición
del meato lateral. También se observó acumulación intracelular de proteínas eosinofílicas.
material que involucra los epitelios respiratorio, transicional y olfativo. También se observaron lesiones en
controles, pero las incidencias fueron significativamente más bajas que en los grupos tratados. Una de las lesiones con
la incidencia más baja en los controles fue hiperplasia de células caliciformes en ratas hembra (4%); las respectivas incidencias
en el grupo de 0,4, 1 y 2,5 ppm fueron 71, 90 y 91%. En ratones, la atrofia del epitelio olfativo exhibió
una de las incidencias más bajas en los controles (3%); las incidencias respectivas en el grupo de 0,4, 1 y 2,5 ppm
fueron 20, 21 y 39%. En ambos casos, la gravedad también estuvo relacionada con la concentración. Basado en el aumento
CLORO sesenta y cinco
incidencia de varios tipos de lesiones en las fosas nasales, el nivel de exposición de 0,4 ppm constituye un
LOAEL para efectos respiratorios en ratas y ratones; No se definió un NOAEL.
Klonne et al. (1987) expusieron monos Rhesus a 0, 0,1, 0,5 o 2,3 ppm de cloro 6 horas/día,
5 días/semana durante 1 año. La capacidad de difusión pulmonar de CO y la distribución de la ventilación fueron
evaluados mensualmente durante el estudio. En la terminación, los tejidos nasales (en la primera cresta palatina y justo
posterior a las crestas palatinas tercera, quinta y séptima), se examinaron la tráquea y los pulmones. no hubo
evidencia de efectos relacionados con el tratamiento sobre la función pulmonar en cualquier intervalo durante el estudio. Los únicos efectos
histopatológicos relacionados con el tratamiento consistieron en hiperplasia epitelial focal caracterizada por un aumento del número
de células y pérdida de cilios y células caliciformes en el epitelio respiratorio de la nariz y la tráquea. Las áreas afectadas de las fosas
nasales mostraban hipercelularidad con pérdida de células caliciformes y cilios. En algunas de estas áreas, los núcleos mostraron
polaridad alterada. Las lesiones fueron más frecuentes en la
márgenes angulares de los cornetes y menos frecuente en la pared lateral o tabique adyacente a estos márgenes.
En algunos casos, la hiperplasia del epitelio respiratorio se asoció con inflamación supurativa leve.
respuesta. Las lesiones en la tráquea se parecían a las de la nariz, pero eran menos graves y afectaban sólo a un
pequeña sección circunferencial de la tráquea ventral y ventrolateral. La incidencia combinada de lesiones
en la mucosa nasal, caracterizadas como trazas y leves en hombres y mujeres, fueron 1/8, 3/8, 6/8 y 8/8 en
los grupos de exposición de control, 0, 0,1, 0,5 y 2,3 ppm, respectivamente. La concentración de exposición más baja de
0,1 ppm de cloro es un LOAEL para lesiones nasales en monos. Este estudio se utilizó como base para
derivación de un LMR de cloro para inhalación de duración crónica.
Ibanés et al. (1996) volvió a examinar los tejidos respiratorios de los estudios crónicos en monos, ratas y
ratones resumidos anteriormente para caracterizar mejor las lesiones y mejorar las evaluaciones de riesgo humano basadas
sobre estos conjuntos de datos. En general, la reevaluación encontró una buena correlación entre las puntuaciones subjetivas de
respuestas tisulares en los estudios originales y análisis cuantitativos en la reevaluación. los investigadores
también notó que las lesiones en monos y roedores exhibieron tanto diferencias como similitudes. Uno
La diferencia notable fue que los monos mostraron lesiones menos severas, pero se extendieron más distalmente en el
tracto respiratorio. Los investigadores concluyeron que las características del flujo de aire del tracto respiratorio juegan un papel importante
papel en la distribución de lesiones en monos y roedores. Sin embargo, con la exposición y la respuesta adecuadas
ajustes, tanto los roedores como los monos Rhesus parecen ser modelos válidos para la evaluación del riesgo humano.
Efectos cardiovasculares. No es raro encontrar informes de taquicardia y niveles elevados de sangre.
presión arterial en personas ingresadas en salas de emergencia después de una exposición accidental a altas
concentraciones de cloro, pero ¿cuánto de esto se puede atribuir a la exposición al cloro o a un ambiente estresante?
CLORO 66
la situación no está clara. Algunos casos en los que se realizaron electrocardiogramas poco después de la exposición no encontraron
alteraciones significativas (Chasis et al. 1947; Güloğlu et al. 2002; Ramachandran et al. 1990). taquipnea
e hipertensión se observaron con frecuencia en personas que fueron hospitalizadas después de un descarrilamiento de tren
que liberó gas de cloro en Carolina del Sur en 2005 (Van Sickle et al. 2009). En la mayoría de las personas en las que
se observaron las condiciones, la taquipnea y la taquicardia persistieron durante el examen. No específico
se encontró mención de efectos cardiovasculares en estudios que evaluaron posibles efectos duraderos de
exposición al cloro.
Ratas y ratones que fueron expuestos a concentraciones letales de cloro tenían corazones distendidos (Weedon et al. 1940),
pero se dispone de poca información adicional sobre los efectos cardiovasculares en animales después de
exposición al cloro. Es razonable suponer que algunos parámetros cardiovasculares se verían afectados
después de una exposición aguda a altas concentraciones de cloro como resultado de la severa ventilaciónperfusión
desajuste e hipoxia causados por edema pulmonar; sin embargo, no se realizaron evaluaciones en los estudios
disponible.
En un estudio de duración intermedia, las ratas expuestas a 5 ppm de cloro durante 62 días no tuvieron síntomas brutos o
alteraciones microscópicas en el corazón (Kutzman 1983). Exposición intermitente de monos a 2,3 ppm
cloro durante 1 año (Klonne et al. 1987) o de ratas y ratones a 2,5 ppm de cloro durante 2 años (Wolf et al.
1995) no causó alteraciones macroscópicas o microscópicas significativas en el corazón y la aorta.
Efectos gastrointestinales. Las náuseas y los vómitos son síntomas agudos frecuentes después de la exposición a
altas concentraciones de cloro y se cree que son reacciones reflejas y no un efecto específico de
cloro.
Barrow et al. (1979) informaron que las ratas expuestas a 9 ppm de cloro 6 horas al día, 5 días a la semana durante 6 semanas
tenía erosión focal de la mucosa gástrica, que generalmente se acompañaba de inflamación focal de la
áreas submucosas adyacentes. No se observaron tales efectos en ratas expuestas a 3 ppm de cloro. El
investigadores sugirieron que el estrés general o quizás la ingestión de ácido clorhídrico y/o hipocloroso
el ácido como resultado del aseo o la deposición en la cavidad oral puede haber causado la afección. Los resultados de
Barrow et al. (1979) no pudo ser confirmado o refutado en un estudio de diseño muy similar por Kutzman
(1983) porque este último no examinó el tracto gastrointestinal.
CLORO 67
Exposición intermitente de monos hasta 2,3 ppm de cloro durante 1 año o de ratas y ratones hasta
2,5 ppm durante 2 años no produjo alteraciones macroscópicas o microscópicas en el tracto gastrointestinal (Klonne
et al. 1987; Wolf et al. 1995).
Efectos hematológicos. La leucocitosis es un hallazgo común en personas expuestas de forma aguda a altas
concentraciones de cloro, y es muy probable que sea una manifestación clínica de inflamación aguda y tejido
destrucción más que un efecto específico del cloro. La hipoxemia también es característica de exposiciones lo suficientemente
altas como para causar edema pulmonar y, en consecuencia, interferencia en el intercambio de gases.
Los experimentos en perros realizados por Underhill (1920) después de la Primera Guerra Mundial mostraron que después
de la gasificación con altas concentraciones de cloro, hubo un aumento relativo en los glóbulos rojos y la hemoglobina
que alcanzó un pico aproximadamente 5 horas después de la exposición y se debió a una disminución en contenido de
líquido intravascular. También observó que en los perros expuestos a concentraciones relativamente bajas de cloro, había una
ligera leucocitosis, causada únicamente por un aumento de las células polimorfonucleares. Un estudio de duración intermedia en
ratas informó que la exposición a 9 ppm de cloro durante 6 semanas
indujo un aumento significativo en el hematocrito (mujeres) y neutrófilos segmentados (hombres y mujeres)
(Barrow et al. 1979). No se observaron cambios significativos en los parámetros hematológicos en monos,
ratas o ratones expuestos a 2,3–2,5 ppm de cloro en estudios de duración crónica (Klonne et al. 1987; Wolf et al.
1995).
Efectos musculoesqueléticos. La única información sobre los efectos musculoesqueléticos y la exposición a
cloro es un informe en el que a un hombre de 25 años se le diagnosticó miastenia gravis manifestada como
estridor laríngeo después de la exposición accidental al gas de cloro (Foulks 1981). La miastenia grave es una
trastorno autoinmune que causa una reducción en el número y/o sensibilidad de los receptores de acetilcolina en
la unión neuromuscular resultando en debilidad muscular. Foulks (1981) especuló que la masiva
la exposición de los músculos laríngeos al cloro puede haber alterado la unión neuromuscular de una manera que
provocó un estímulo autoinmune que resultó en miastenia gravis.
Exposición de monos hasta 2,3 ppm de cloro durante 1 año o de ratas y ratones hasta 2,5 ppm durante 2 años
no produjo alteraciones macroscópicas o microscópicas en el músculo esquelético (Klonne et al. 1987; Wolf et al. 1995).
Efectos hepáticos. Se encontró información muy limitada con respecto a la evaluación de los criterios de valoración hepáticos en
pacientes después de una alta exposición aguda al cloro. Leube y Kreiter (1971) informaron que 1 día después de la exposición
al cloro, 26 de 65 pacientes (40%) tenían ALT sérica elevada y 2 de 13 (15%) tenían
CLORO 68
valores séricos de aspartato aminotransferasa (AST). Sin ninguna información sobre otros factores que impactan la
niveles de estas enzimas en suero, como el consumo de alcohol, es difícil determinar el efecto toxicológico
trascendencia de este hallazgo. Moulick et al. (1992) mencionan que las mediciones de la actividad sérica de AST en
los pacientes ingresados en el hospital después de la exposición al cloro no mostraron ninguna anormalidad significativa.
No se conocía la concentración de exposición, pero 2 horas después de la fuga masiva, el nivel de cloro era
se encontró que era 66 ppm. Hassan et al. (1983) informó que los sujetos expuestos al gas de cloro después de una fuga
de un tanque de almacenamiento de líquido tenía pruebas de función hepática normales; las pruebas no fueron especificadas.
Se ha observado congestión hepática en roedores expuestos a concentraciones letales agudas de cloro (es decir, Weedon
et al. 1940), pero en general, otros estudios de baja concentración y duración aguda no examinaron el hígado o, si lo hicieron,
los hallazgos fueron no reportado. En un estudio de duración intermedia, las ratas expuestas a ≥3 ppm de cloro, pero no a
1 ppm, 6 horas al día, 5 días a la semana durante 6 semanas presentaron vacuolización citoplasmática en el
hepatocitos (Barrow et al. 1979). Esto se acompañó de un aumento significativo de la concentración sérica de alcalinidad.
fosfatasa a 3 y 9 ppm en machos y hembras y un aumento de la alanina aminotransferasa sérica
(ALT) en mujeres expuestas a 9 ppm. Por el contrario, en un estudio de diseño muy similar, las ratas expuestas a hasta
5 ppm de cloro 6 horas/día, 5 días/semana durante 62 días no mostró alteraciones histológicas significativas en la
hígado (Kutzman 1983). La razón de esta aparente discrepancia no es evidente.
Exposición intermitente de monos hasta 2,3 ppm de cloro durante 1 año o de ratas y ratones hasta
2,5 ppm durante 2 años no produjo alteraciones macroscópicas o microscópicas en el hígado (Klonne et al. 1987; Wolf
et al. 1995).
Efectos renales. No se localizaron informes de efectos renales en humanos después de la exposición por inhalación a
cloro. Sin embargo, no hubiera sido inesperado encontrar algunos índices anormales de función renal en
Individuos agudamente expuestos a altos niveles de cloro como consecuencia de un evento cardiopulmonar severo.
alteraciones
Se informó una congestión leve a moderada de los riñones en ratas macho y hembra expuestas intermitentemente
a 9 ppm de cloro durante 6 semanas, pero no se observaron alteraciones significativas en ratas expuestas a 3 ppm (Barrow
et al. 1979). Kutzman (1983) examinó los riñones de ratas expuestas a hasta 5 ppm de cloro durante 62 días.
y no informó alteraciones macroscópicas o microscópicas significativas. La exposición intermitente de los monos hasta
2,3 ppm de cloro durante 1 año o de ratas y ratones hasta 2,5 ppm durante 2 años no produjo ni
alteraciones microscópicas en el riñón (Klonne et al. 1987; Wolf et al. 1995).
CLORO 69
Efectos endocrinos. No se encontró información sobre los efectos endocrinos en humanos después de
exposición por inhalación de cloro. No se reportaron alteraciones macroscópicas o microscópicas en las suprarrenales,
páncreas, paratiroides, hipófisis o glándula tiroides de monos expuestos a hasta 2,3 ppm de cloro para
1 año (Klonne et al. 1987). Asimismo, no se encontraron alteraciones macroscópicas ni histológicas en el páncreas,
paratiroides, hipófisis o tiroides de ratas y ratones expuestos a hasta 2,5 ppm de cloro durante 2 años (Wolf
et al. 1995). No se encontró más información sobre los efectos endocrinos en animales expuestos al cloro en
la literatura.
Efectos dérmicos. Teniendo en cuenta que el cloro es un gas irritante, muy pocos informes han descrito la piel
efectos en sujetos expuestos a altas concentraciones del gas. Una evaluación de la salud de una población que pudo haber
estado expuesta a hasta 200 ppm de cloro después del descarrilamiento de vagones cisterna informó que las erupciones cutáneas y
las quemaduras cutáneas afectaron al 1625 % de un total de 682 personas entrevistadas 2 semanas después del accidente (Agencia
para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998). En otro descarrilamiento de tren, algunos sujetos expuestos sufrieron
quemaduras menores en la piel de primer grado como resultado de la exposición al vapor (Joyner y Durel 1962). Un informe
de evaluación de la salud de los bomberos que respondieron a una fuga de cloro gaseoso en Henderson, Nevada, menciona que
muchos de los bomberos se quejaron de irritación de la piel (NIOSH 1995). Durante el incidente, el cloro
las concentraciones en el aire oscilaron entre <0,2 y 17 ppm.
Los estudios en animales no han descrito alteraciones de la piel tras la exposición al cloro gaseoso, incluso en condiciones de alta
estudios de exposición de duración aguda en los que los animales experimentaron exposiciones de todo el cuerpo. en monos
expuesto a hasta 2,3 ppm de cloro durante 1 año, el examen histológico de muestras de piel no reveló ninguna
alteraciones significativas relacionadas con la exposición (Klonne et al. 1987). Las mismas observaciones negativas se hicieron
en ratas y ratones expuestos a hasta 2,5 ppm de cloro durante 2 años (Wolf et al. 1995).
Efectos oculares. Casi todos los informes de exposición aguda a altas concentraciones de cloro mencionan
irritación (lagrimeo, conjuntivitis, sensación de ardor) como una de las quejas más frecuentes entre
los pacientes. Estos efectos generalmente se resuelven unos días después de la exposición. En una exposición controlada
estudio con voluntarios, las quejas de picazón o ardor en los ojos fueron significativamente mayores durante
exposiciones a 1 ppm de cloro que durante las exposiciones de control (Anglen 1981).
Se informó hinchazón alrededor de los ojos en ratas expuestas a 12 ppm de cloro 6 horas al día, 5 días a la semana durante
10 días, pero no durante 5 días (Dodd et al. 1980). También se informó irritación ocular en ratas expuestas
intermitentemente a 3 ppm de cloro durante 6 semanas, pero no se observó irritación a 1 ppm (Barrow et al. 1979).
Esto es más o menos consistente con los resultados de otro estudio de duración intermedia que informó
CLORO 70
signos ocasionales de irritación ocular en ratas expuestas a 1,5 ppm durante 62 días e irritación grave en ratas
expuestos a 5 ppm de cloro (Kutzman 1983). Monos expuestos intermitentemente a 2,3 ppm durante 1 año
mostró irritación conjuntival con algo de exudación al final del estudio, pero no hubo
evidencia microscópica de cambios crónicos en la conjuntiva o en la córnea (Klonne et al. 1987). No
Se observaron efectos oculares en ratas o ratones expuestos a hasta 2,5 ppm de cloro durante 2 años (Wolf et al.
1995).
Efectos del peso corporal. No se encontró información relevante con respecto a los efectos sobre el peso corporal en humanos después de
la exposición por inhalación de cloro. La reducción del aumento o la pérdida de peso corporal se ha informado comúnmente en estudios
agudos de alta exposición en animales de duración suficiente para permitir la evaluación de los cambios de peso. Aunque rara vez
se informa, la reducción del crecimiento o la pérdida de peso se debe en gran parte a la reducción del consumo de alimentos. Por
ejemplo, las ratas expuestas a 12 ppm de cloro 5 días a la semana durante 2 semanas perdieron aproximadamente el 20 % de su peso
corporal durante la segunda semana en relación con su peso inicial (Dodd et al. 1980).
Las ratas alimentadas en pareja también perdieron peso, lo que confirma que el efecto en las ratas expuestas al cloro se debió a la
reducción de la ingesta de alimentos. En otro estudio de duración aguda, las ratas expuestas a 9,1 ppm de cloro durante 3 o 5 días perdieron 11 y
13%, respectivamente, del peso corporal inicial (Jiang et al. 1983). En las mismas condiciones de exposición,
los ratones perdieron 17 y 21% del peso corporal inicial (Jiang et al. 1983).
Se han obtenido resultados similares en estudios de duración intermedia. Peso corporal final de las ratas expuestas a
9 ppm de cloro durante 6 semanas (Barrow et al. 1979) o 5 ppm durante 62 días (Kutzman 1983) fueron >30 %
inferior a los controles. Incluso una concentración relativamente baja de cloro de 0,5 ppm durante 62 días redujo el cuerpo
peso en ratas hembras en aproximadamente un 11% en relación con los controles (Kutzman 1983). Ningún estudio proporcionó
información sobre el consumo de alimentos o agua. Exposición de monos a 2,3 ppm de cloro durante 1 año (Klonne
et al. 1987) o de ratas y ratones a 2,5 ppm durante 2 años (Wolf et al. 1995) redujo la ganancia de peso corporal durante
los estudios, pero las ponderaciones finales, a juzgar por las cifras de los artículos, parecían ser <10 % más bajas que las
respectivos controles.
3.2.1.3 Efectos inmunológicos y linforeticulares
No se localizaron estudios que evaluaran inmunocompetencia o efectos sobre órganos linforeticulares en
humanos después de la exposición al cloro gaseoso.
Se dispone de información mínima de estudios en animales. Barrow et al. (1979) informaron que el bazo y el timo de ratas expuestas a 9
ppm de cloro durante 6 semanas tenían un contenido reducido de linfoides.
CLORO 71
elementos, pero tales cambios no se observaron en ratas expuestas a 1 o 3 ppm. Según los investigadores,
esto puede haber sido una función de la mala condición física y la disminución del estado nutricional de las ratas en
ese grupo de dosificación. En un estudio muy similar, no se reportaron alteraciones histológicas en el bazo y
ganglios linfáticos peribronquiales de ratas expuestas a hasta 5 ppm de cloro durante 62 días (Kutzman 1983).
Estudios en monos, ratas y ratones tampoco han encontrado lesiones macroscópicas o microscópicas en linforeticulares.
órganos y tejidos después de una exposición crónica intermitente a 2,3–2,5 ppm de cloro (Klonne et al. 1987;
Wolf et al. 1995).
Los valores NOAEL más altos y todos los valores LOAEL de cada estudio confiable para efectos linforeticulares en cada
especie y categoría de duración se registran en la Tabla 31 y se representan en la Figura 31.
3.2.1.4 Efectos neurológicos
Los efectos de los síntomas como dolor de cabeza, mareos, ansiedad y síncope se informan comúnmente después de
altas exposiciones agudas al cloro y se cree que se deben, al menos en parte, a la asfixia inducida por
cloro.
En un caso de alta exposición al cloro que resultó en la muerte del paciente, examen postmortem
mostró un cerebro inflamado con aplanamiento de las circunvoluciones y hemorragia subaracnoidea (Adelson y
Kaufmann 1971). Los investigadores especularon que las lesiones podrían haber sido causadas por la hipoxia que
como resultado de los graves efectos pulmonares. En otro reporte de caso, un hombre de 60 años que accidentalmente
gas de cloro inhalado en un accidente de piscina se le realizó una resonancia magnética de la cabeza
2 años después del accidente que mostró múltiples áreas de disminución de señal en el blanco periventricular
materia (Levy et al. 1986). Otras pruebas neurológicas no mostraron evidencia de anomalías de los nervios craneales o
déficits sensoriales. Esta breve comunicación no menciona lo que podría haber llevado al sujeto a
someterse a la exploración.
Kilburn (1995, 2000, 2003b) publicó una serie de informes que describen efectos neurológicos duraderos en sujetos
expuestos accidentalmente a altas concentraciones de cloro gaseoso en varios escenarios. Lo más temprano
(Kilburn 1995) informó que seis sujetos expuestos a una concentración indeterminada de cloro durante 3 minutos a 5 horas
tuvieron dificultad para concentrarse y dormir, mareos, pérdida del equilibrio, fatiga excesiva, pérdida de fuerza,
depresión e irritabilidad durante un período de 1 –3 años después del accidente.
Se realizaron pruebas neuroconductuales entre 15 y 50 meses después de la exposición y los resultados se compararon
con un grupo de control emparejado por sexo, edad y educación. Cabe señalar que los probadores eran conscientes de la
CLORO 72
estado de exposición de los sujetos. Los resultados mostraron problemas de equilibrio con los ojos cerrados y la audición
pérdida en todos los sujetos expuestos. Cinco tenían disminución de la sensibilidad a la vibración, discriminación de color y
recuerdo verbal; cuatro tenían latencia prolongada del reflejo de parpadeo; tres tenían reacción simple y de elección prolongada
veces, y tres tenían defectos nerviosos o campos visuales restringidos. En un estudio posterior, 22 pacientes expuestos
brevemente (los informes mencionan segundos a algunos minutos en una sección y minutos a algunas horas en
otra sección) al cloro gaseoso se evaluaron con una batería de pruebas de 7 a 48 meses después de la exposición. A
un total de 296 sujetos no expuestos sirvieron como controles. Los resultados mostraron un deterioro significativo entre el grupo
expuesto en varias áreas, incluido el equilibrio, el tiempo de reacción, la identificación del color, el rendimiento del campo
visual, la latencia del parpadeo, la cognición, el recuerdo verbal y la creación de rastros. Se realizó un estudio similar con sujetos
expuestos al cloro como resultado del descarrilamiento de un tren (consulte la Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de
Enfermedades [1998] en Efectos respiratorios) (Kilburn 2003b). Noventa y siete sujetos fueron evaluados 7 semanas después de
la exposición y 57 fueron evaluados 3 años después; 26 fueron probados en ambas ocasiones. siete semanas
después de la exposición, los sujetos expuestos mostraron deterioro en cinco funciones neuroconductuales en comparación con
sujetos no expuestos reclutados para la prueba de 3 años. A los 3 años, los pacientes mostraron deterioro en siete
pruebas adicionales en comparación con los controles. Debido a la falta de datos de exposición, estos estudios no se enumeran en
Tabla 31.
No hay estudios en animales que puedan confirmar o refutar los hallazgos de Kilburn mencionados anteriormente. El
Solo la información sobre los efectos neurológicos del cloro en animales se limita a informes sin síntomas graves o
alteraciones microscópicas en el cerebro de ratas expuestas intermitentemente a hasta 5 ppm de cloro durante 62 días
(Kutzman 1983), o en el cerebro, la médula espinal y el nervio ciático de ratas y ratones expuestos a hasta 2,5 ppm
cloro durante 2 años (Wolf et al. 1995). Además, en monos expuestos intermitentemente durante 1 año hasta
2,3 ppm de cloro, no hubo alteraciones macroscópicas o histológicas en sistema nervioso central o periférico
tejidos (Klonne et al. 1987). Los investigadores también mencionaron que la observación neurológica clínica
Los exámenes realizados en los monos antes del sacrificio no fueron notables, pero el alcance de estas pruebas
no se especificó.
Los valores NOAEL más altos de cada estudio confiable para efectos neurológicos en cada especie y duración
categoría se registran en la Tabla 31 y se trazan en la Figura 31.
CLORO 73
3.2.1.5 Efectos reproductivos
La única información disponible sobre el efecto en humanos es la evaluación del resultado de
15 embarazos entre trabajadoras en una planta de cloro en 19321933 no proporcionaron ninguna evidencia de
toxicidad reproductiva (Skljanskaya et al. 1935).
En un estudio de inhalación de duración intermedia, se expuso intermitentemente a ratas macho y hembra a hasta
5 ppm de cloro durante 62 días (Kutzman 1983). Al final del período de exposición, 8 machos expuestos fueron
se aparearon con hembras no expuestas y 10 hembras expuestas se aparearon con machos no expuestos y todas las hembras
fueron sacrificados el día 19 de gestación para la evaluación de los puntos finales reproductivos. Los resultados no mostraron
efectos significativos de la exposición al cloro sobre la fertilidad, número de cuerpos lúteos, embriones viables, tempranos o tardíos
muertes o pérdidas previas a la implantación. Además, en los machos expuestos durante 62 días, no hubo resultados histológicos
alteraciones en los testículos, y la morfología de los espermatozoides no fue destacable.
En estudios de duración crónica, la exposición de monos machos y hembras durante 1 año o ratas machos y hembras y
ratones machos durante 2 años hasta 2,5 ppm de cloro no dio lugar a alteraciones macroscópicas o microscópicas de la
órganos reproductivos (Klonne et al. 1987; Wolf et al. 1995). Los ratones hembra desarrollaron una concentración
aumento relacionado de los abscesos ováricos y de la inflamación supurativa del útero. sin mas
discusión, los investigadores afirmaron que era poco probable que el cloro indujera la respuesta inflamatoria,
pero no se proporcionó ninguna explicación alternativa.
Los valores NOAEL más altos de cada estudio confiable para efectos reproductivos en cada especie y duración
3.2.1.6 Efectos sobre el desarrollo
En un resumen de la limitada información disponible, la OMS (1982) informa que los primeros estudios del
La literatura rusa no encontró evidencia de efectos teratogénicos en la descendencia de las trabajadoras en una planta de cloro.
planta en 19321933 y que los conejos expuestos a bajas concentraciones de cloro (0.61.6 ppm) durante
el embarazo dio a luz a una descendencia sana. No se encontró información adicional sobre
efectos en el desarrollo de animales después de la exposición por inhalación al cloro.
CLORO 74
3.2.1.7 Cáncer
Hay varios estudios de cáncer en humanos que implican la exposición al cloro, entre otras sustancias químicas, en entornos laborales.
Un estudio de 28 empleados de una planta química de Texas que habían muerto de neoplasias intracraneales primarias encontró
no hay evidencia de que la exposición al cloro pueda haber jugado un papel (Bond et al. 1983). El cloro fue uno de los
productos químicos a los que los casos y controles tenían el potencial de exposición más frecuente. Bond et al. (1985)
realizó un estudio de casos y controles de 26 muertes por cáncer renal entre los empleados de un proceso múltiple
instalación de producción química. Aunque se encontró un aumento de la razón de posibilidades (OR) para el cáncer renal en un
área de producción de cloro, no se atribuyó a la exposición al cloro, sino al asbesto y materiales cáusticos.
Además, en el área de procesamiento de magnesio, donde se utilizaban grandes cantidades de cloro, había una
Disminución del riesgo de cáncer renal. Un estudio anidado de casos y controles de 306 muertes por cáncer de pulmón entre
19,608 empleados de una planta química no proporcionaron evidencia de que el cloro tuviera un papel en las muertes (Bond et al.
Alabama. 1986). El OR para la exposición al cloro fue de 1,08 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,81–1,44).
Un estudio de 51 casos de cáncer de pulmón en una planta de fabricación de tintes y resinas informó un aumento de OR para el cáncer de pulmón.
cáncer para los empleados que fueron vistos en la enfermería de la planta por exposición aguda al cloro después de ajustar
para fumar (OR=27; 95% IC, 3.5–205) (Barbone et al. 1992). Sin embargo, el número de casos fue pequeño.
(6 casos versus 3 de 102 controles), y cuatro de los seis casos trabajaron en el tinte de antraquinona y
área de producción de epiclorhidrina. Barbone et al. (1992) afirmó que, basándose en un pequeño número de casos, la
La pequeña asociación entre el cáncer de pulmón y la exposición aguda al cloro puede deberse al azar o a
confusión por otras exposiciones no identificadas.
En un estudio más amplio de 2391 trabajadores varones que producían magnesio metálico, Heldaas et al. (1989) encontró 4 casos
de cáncer de pulmón versus 1.3 esperado en un subconjunto de trabajadores que experimentaron intoxicación por cloro y tuvieron
al menos 20 años desde el primer empleo (IC 95 %, 0,8–7,8). Sin embargo, las razones de tasas de cáncer de pulmón fueron más altas en aquellos
trabajadores que no estaban registrados en la lista de exposición al cloro. Los autores especularon que el uso de equipos de protección respiratoria
(boquillas) puede haber sido la razón de la diferencia.
En un estudio de 1190 trabajadores en plantas de cloroálcali, hubo un exceso marginalmente significativo de cánceres de pulmón (10
observados frente a 4,9 esperados; IC 95 %, 1,0–3,8) que, según los autores, posiblemente se debió al uso previo de asbesto (Barregård et al.
1990). Jäppinen et al. (1987) realizaron un estudio de cohorte retrospectivo de 3545 trabajadores en la industria finlandesa de pulpa y papel y
encontraron 78 casos de cáncer de pulmón.
CLORO 75
versus 62,6 esperado (IC 95 %, 98–155). El exceso fue más prominente en los trabajadores de las fábricas de tableros.
(40 observados versus 18,1 esperados; IC 95 %, 158–302), particularmente después de 20 años de latencia (25 observados
frente al 7,8 esperado; IC del 95 %, 209–476). Sin embargo, no hay ninguna mención en el estudio de los productos químicos para
que las diversas subcohortes (basadas en historias de trabajo) pueden haber estado más intensamente expuestas.
Solo el estudio de Wolf et al. (1995) proporcionó información sobre la carcinogenicidad del cloro inhalado en
animales En ese estudio, ratas y ratones machos y hembras fueron expuestos intermitentemente a hasta 2,5 ppm de cloro
durante 2 años. El examen macroscópico e histológico de todos los tejidos y órganos principales, incluida la cavidad nasal en
cinco niveles, no mostró ningún aumento significativo desde el punto de vista biológico o estadístico de las neoplasias.
La EPA, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) y el Departamento de Salud y Servicios Humanos
(DHHS) no han clasificado el cloro gaseoso en cuanto a su carcinogenicidad.
3.2.2 Exposición Oral
Los estudios que usaron agua del grifo como medio para administrar cloro a animales de experimentación no son
incluidos en esta sección para eliminar los posibles efectos de confusión de los subproductos de la cloración.
Aunque no es probable que las personas estén expuestas al cloro por vía oral, hay informes de
exposición accidental o intencional a la lejía (típicamente una solución de hipoclorito de sodio al 3–6 %).
En esta sección también se incluye información de algunos de esos informes.
3.2.2.1 Muerte
Se han informado muertes humanas después de la ingestión de hipoclorito de sodio. En una revisión de la
literatura, Racioppi et al. (1994) afirman que la dosis letal de hipoclorito de sodio en adultos ha sido
se informó que son aproximadamente 200 ml de una solución que contiene 3 a 6 % de cloro. Racioppi et al. (1994) también
indican que la aspiración de lejía en los pulmones después de la ingestión se ha informado como la causa de
muertes Ross y Spiller (1999) describieron un caso fatal de una mujer de 66 años que ingirió un
cantidad desconocida de lejía y murió de un paro cardíaco 4,5 horas después de la ingestión de lejía. Autopsia
reveló erosiones de la mucosa esofágica y gástrica, perforaciones en la unión gastroesofágica y
extensa necrosis del tejido blando adyacente. Jakobsson et al. (1991) reportaron el caso de un envenenamiento fatal en
una niña de 1 año después de la ingestión de un limpiador doméstico que contenía hipoclorito de sodio al 4,5% en un
Solución alcalina. El examen del tracto gastrointestinal superior mostró graves macro y microscópicas
daño. Según información no publicada revisada por Racioppi et al. (1994), la LD50 oral para un
CLORO 76
solución al 5,25% de lejía doméstica de hipoclorito de sodio en ratas es de 13.000 mg/kg; para una solución al 13%,
Se enumeran valores de DL50 de 5000 y 8200 mg/kg. Una revisión de la literatura por BGChemie (1991)
indica que se determinaron valores de DL50 de 6800 y 5800 mg/kg para ratas macho y hembra ddY,
respectivamente.
Los valores NOAEL más altos y todos los valores LOAEL de cada estudio confiable para efectos sistémicos en cada
las especies y la categoría de duración se registran en la Tabla 33 y se grafican en la Figura 32.
Efectos respiratorios. La frecuencia respiratoria no se alteró en un grupo de 10 voluntarios que bebieron
0,5 L/día de agua potable con 5 mg/L de cloro durante 12 semanas (Lubbers et al. 1982). Este
corresponde aproximadamente a dosis de 0,036 mg Cl/kg/día, suponiendo un peso corporal de 70 kg.
Las evaluaciones de la frecuencia respiratoria se realizaron semanalmente durante el período de dosificación y continuaron durante un
8 semanas adicionales después de la dosificación. Dado que el estudio no controló la ingestión no experimental de
cloro por los voluntarios, es probable que la dosis diaria total de cloro consumida haya sido superior a
0,036 mg Cl/kg/día. En una revisión de la literatura, Racioppi et al. (1994) mencionan el caso de una mujer
que desarrolló neumonitis por aspiración después de ingerir una cantidad desconocida de blanqueador de hipoclorito.
Braco et al. (2005) describieron un caso similar. En este caso, las radiografías de tórax realizadas 2 horas después
la intoxicación mostró un infiltrado bibasal bilateral sugestivo de neumonía por aspiración. Durante el proximo
A las 24 horas, el cuadro respiratorio de la paciente decayó y requirió soporte ventilatorio. El paciente
finalmente se recuperó después de 26 días de ventilación mecánica. En el caso fatal de ingestión de lejía
descrito por Jakobsson et al. (1991), el examen microscópico de los pulmones mostró aspiración de
epitelio derivado del tracto respiratorio superior y signos de bronquitis aguda.
Se dispone de datos limitados sobre los efectos respiratorios en animales. Estudios de agua potable de noventa días en
Ratas SpragueDawley (Daniel et al. 1990) y ratones B6C3F1 (Daniel et al. 1991) dosificados con hasta 24,9 y
39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, no informaron alteraciones macroscópicas o microscópicas en los pulmones, la tráquea y
cornetes nasales. Furukawa et al. (1980) tampoco reportaron alteraciones histológicas significativas en los pulmones
y tubo bronquial de ratas F344 dosificadas con hasta 85 mg Cl/kg/día durante 92 días. Resultados similares fueron
informado en estudios de duración crónica en ratas F344 (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992) y ratones B6C3F1
(NTP 1992). Las ratas recibieron dosis de hasta 133 mg Cl/kg/día y los ratones recibieron dosis de hasta 24,2 mg
Cl/kg/día durante 2 años.
Tabla 33 Niveles de exposición significativa a la solución de hipoclorito Oral
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
Clave para Especies
(Ruta)
Cifra (Cepa) Sistema (mg/kg/día) (mg/kg/día) (mg/kg/día) Forma química Comentarios
EXPOSICIÓN AGUDA
sistémico
1 Rata una vez
Chang et al. 1981 No se evaluaron otros
Hepático 20 M (aumento de
(Sprague (GRAMO)
puntos finales.
triacilgliceroles en homogeneizado
dawley)
de hígado completo)
20
88
2 Rata 14 días
Cardio 200 F Cunningham 1980 Solo se evaluó el peso de los
(Wistar) (GW)
200
órganos.
79
200 F
Neurológico
3 Rata 14 días
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Hepático
Renal
Bd Peso
200
200
200
200 F
200 F
200 F Cunningham 1980 Solo se evaluó el peso del

cerebro.
(Wistar) (GW)
200
80
EXPOSICIÓN INTERMEDIA
sistémico
4 Humano 4 semanas
Los NOAEL son para hormonas
0.4 Wone et al. 1993
Hepático
(EN) tiroideas séricas y perfil de
0.4
lípidos séricos.
85
endocrino 0.4
0.4
5 Rata 12 meses
sangre 12M AbdelRahman et al. 1984
(Sprague (EN)
12
dawley)
73
77
Tabla 33 Niveles de exposición significativa a la solución de hipoclorito Oral (continuado)
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
(Ruta)
Figura (Cepa) Sistema (mg/kg/día) (mg/kg/día) (mg/kg/día) Forma química Comentarios
6 Rata 6676 días
sangre 3.4 Carlton et al. 1986 Los NOAEL son para
(LongEvans) (GW)
3.4
hemogramas y niveles
séricos de hormonas
tiroideas.
82
endocrino 3.4
3.4
Bd Peso 3.4
3.4
8
Rata
(Wistar)
78
Rata
(Sprague
dawley)
6 semanas
(EN)
90 días
(EN)
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Bd Peso
Resp.
15.7
24,9
15,7 millones
24,9 F
Cunningham 1980
Daniel et al. 1990 Los NOAEL son para la
evaluación macroscópica
y microscópica de tejidos y
órganos, y hematología
y química clínica.
sesenta y cinco
Cardio 24,9 F
24,9
gastronomía 24,9 F
24,9
sangre 24,9 F
24,9
música/escala 24,9 F
24,9
Hepático 24,9 F
24,9
Renal 24,9 F
24,9
endocrino 24,9 F
24,9
Dérmico 24,9 F
24,9
Bd Peso 24,9 F
24,9
78
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
9 Rata 8 semanas
Exon et al. 1987
Bd Peso 4,1 millones
(Sprague (EN)
4.1
dawley)
74
10 Rata 92 días Los NOAEL son para

85M Furukawa et al. 1980
Resp.
(Fischer344) (W) histopatología de tejidos
85
ácido hipocloroso e hipoclorito de sodio
y órganos, química clínica
y hematología.
99
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Cardio
gastronomía
52
85
52F
85M
84
84 F (hiperplasia endocárdica; fibrosis
miocárdica)
sangre 85M
85
Hepático 85M
85
Renal 85M
85
endocrino 85M
85
Dérmico 85M
85
Bd Peso 26 millones 50 M (19% de reducción del peso 85 M (46% de reducción del peso

26
corporal final) corporal final)
50 85
11 Rata 13 semanas
Bd Peso 76 Hasegawa et al. 1986 Solo se incluye el peso
152 M (peso corporal final reducido 305 M (peso corporal final reducido
(Fischer344) (W)
76
corporal debido
19%) 47%)
a la notificación incompleta de
152 305
otros criterios de valoración.
86
79
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
(Ruta)
12 Ratón 90 días
39,2F Daniel et al. 1991 Los NOAEL son para la
Resp.
(B6C3F1) (An) evaluación
39.2
macroscópica e histológica
de tejidos y órganos,
además de hematología y química
clínica.
69
Cardio 39,2F
39.2
gastronomía 39,2F
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
sangre
música/escala
Hepático
Renal
39.2
39.2
39.2
39.2
39,2F
39,2F
39,2F
39,2F
39.2
endocrino 39,2F
39.2
Dérmico 39,2F
39.2
Bd Peso 39,2F
39.2
13 Gn Cerdo 5 semanas
Bd Peso 26 millones Cunningham 1980
(albino) (EN)
26
77
Inmuno/ Lymphoret
14 Rata 90 días
24,9 F Daniel et al. 1990 NOAEL es para la evaluación
(Sprague (EN) macroscópica y microscópica de
24,9
dawley) órganos linforeticulares.
66
80
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
15 Rata 8 semanas
4,1 millones Exon et al. 1987 Algunos cambios
(Sprague (EN) notificados en los
4.1
dawley) parámetros inmunitarios de
significado
toxicológico desconocido no
se consideraron adversos.
75
Rata 92 días
Furukawa et al. 1980 NOAEL es para la evaluación
dieciséis
85F
17
(Fischer344) (W)
100
Ratón
(B6C3F1) (An)
90 días
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 85
39.2
39,2F
Daniel et al. 1991
macroscópica y microscópica
de órganos linforeticulares.
NOAEL es para la evaluación
macroscópica e histológica de
órganos linforeticulares.
70
Neurológico
18 Rata 90 días
(Sprague (EN) macroscópica y microscópica
24,9
dawley) del cerebro y el nervio ciático.
67
19 Rata 92 días
85F Furukawa et al. 1980 NOAEL es para el examen
(Fischer344) (W) macroscópico y
85
ácido hipocloroso e hipoclorito de sodio microscópico del cerebro.
101
81
a
Exposición/
Duración/
LOEL
Referencia
CLORO
(Ruta)
20 Ratón 90 días
39,2F Daniel et al. 1991 NOAEL es para la evaluación
(B6C3F1) (An) macroscópica e histológica del
39.2
cerebro y el ciático
nervio.
71
Reproductivo
21 Rata 6676 días
3.4 Carlton et al. 1986 NOAEL es para fertilidad e
(LongEvans) (GW) histopatología del tracto
3.4
reproductivo.
22
81
Rata
(Sprague
dawley)
68
90 días
(EN)
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 24,9
microscópica y macroscópica
23 Rata 92 días
85F Furukawa et al. 1980 NOAEL es para la evaluación
(Fischer344) (W) microscópica y macroscópica
85
102
24 Ratón 90 días
39,2F Daniel et al. 1991 NOAEL es para la evaluación
(B6C3F1) (An) macroscópica e histológica de
39.2
los órganos reproductivos.
72
De desarrollo
25 Rata 42 días NOAEL es para la viabilidad
3.4 Carlton et al. 1986
(LongEvans) (GW) de la camada y el tamaño y el
3.4
peso de las crías.
83
82
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
sistémico
26 Rata 2 años
133F Hasegawa et al. 1986 Los NOAEL son para
Resp.
(Fischer344) (W) alteraciones
133
macroscópicas y
microscópicas en órganos y tejidos.
58
Cardio 133F
133
gastronomía 133F
133
sangre 133F
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Hepático
Renal
endocrino
Dérmico
133
133
133
133
133F
133F
133F
133F
133
Ocular 133F
133
Bd Peso 67 F (11% de reducción en el peso
corporal final)
67
83
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
27 Rata 2 años Los NOAEL son para

14,4 F PNT 1992
Resp.
(Fischer344) (W) histopatología de tejidos
14.4
y órganos y parámetros
hematológicos.
48
Cardio 14,4 F
14.4
gastronomía 14,4 F
14.4
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
sangre
Hepático
Renal
endocrino
14.4
14.4
14.4
14.4
14,4 F
14,4 F
14,4 F
14,4 F
Dérmico 14,4 F
14.4
Bd Peso 14,4 F
14.4
Otro 14,4 F
14.4
84
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
28 Ratón 2 años Los NOAEL son para

24,2 F PNT 1992
Resp.
(B6C3F1) (An) histopatología de tejidos
24.2
y órganos y parámetros
hematológicos.
49
Cardio 24,2 F
24.2
gastronomía 24,2 F
24.2
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
sangre
Hepático
Renal
endocrino
24.2
24.2
24.2
24.2
24,2 F
24,2 F
24,2 F
24,2 F
Dérmico 24,2 F
24.2
Bd Peso 24,2 F
24.2
Otro 24,2 F
24.2
Inmuno/ Lymphoret
29 Rata 2 años
133F Hasegawa et al. 1986 NOAEL es para la apariencia
(Fischer344) (W) macroscópica y
133
microscópica del bazo.
59
30 Rata 2 años NOAEL es para

14,4 F PNT 1992
(Fischer344) (W) histopatología de
14.4
50
85
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
31 Ratón 2 años NOAEL es para

24,2 F PNT 1992
(B6C3F1) (An) histopatología de
24.2
53
Neurológico
32 Rata 2 años
133
microscópica del cerebro.
33
60
Rata
(Fischer344) (W)
51
2 años
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 14.4
14,4 F PNT 1992 NOAEL es para
histopatología de varias
áreas del cerebro.
34 Ratón 2 años Los NOAEL son para

24,2 F PNT 1992
(B6C3F1) (An) histopatología de varias
24.2
áreas del cerebro.
54
Reproductivo
35 Rata 2 años
133
microscópica de los
órganos reproductivos.
61
36 Rata 2 años NOAEL es para

14,4 F PNT 1992
(Fischer344) (W) histopatología de
14.4
52
86
a
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
(Ruta)
37 Ratón 2 años NOAEL es para

24,2 F PNT 1992
(B6C3F1) (An) histopatología de
24.2
55
a El número corresponde a las entradas de la Figura 32.
Bd Wt = peso corporal; Cardio = cardiovascular; d = día(s); Endocr = endocrino; F = Mujer; Gastro = gastrointestinal; Gn cerdo = conejillo de Indias; (GW) = sonda en agua; hemato = hematológico; Immuno/Lymphoret
= inmunológico/linforeticular; LOAEL = nivel de efecto adverso observado más bajo; M = masculino; mes = mes(es); Musc/skel = musculoesquelético; NOAEL = nivel sin efecto adverso observado; Resp = respiratorio; (W) =
agua potable; semana = semana(s); año = año(s)
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
87
Figura 32 Niveles de exposición significativa a la solución de hipoclorito: oral
Agudo (≤14 días) CLORO
sistémico
Hepático
Cardiovascular Renal Peso corporal Neurológico
mg/kg/día
1000
2r 2r
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3. 2r 2r 3r
100
1r
10
nMink
oOtro
NOAEL Animales
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
88
Cáncer
Figura 32 Niveles de exposición significativa a la solución de hipoclorito: oral (continuación)
sistémico
Intermedio (15364 días) CLORO
Hematológico
Gastrointestinal
Respiratorio Cardiovascular Hepático
musculoesquelético Renal endocrino dérmico Peso corporal Inmuno/Lymphor Neurológico Reproductivo Desarrollo
mg/kg/día
1000
11r
11r
100
10 r
8r
10 r
10 r
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
10 r 10 r
12m 12m 12m 12m 12m 12m 12m 12m 12m 12m
8r 8r 8r 8r
10 r
8r 8r
10 r 10 r
8r
10 r
8r 13g 8r
10 r
10 r
10 r
11r
16r 19r
17m 20m 24m
14r 18r
23r
22r
7r
5r
10
9r 15r
6r 6r 6r 21r 25r
4 4
0.1
nMink
oOtro
NOAEL Animales
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
89
Cáncer
Figura 32 Niveles de exposición significativa a la solución de hipoclorito: oral (continuación)
Crónico (≥365 días)
CLORO
sistémico
Gastrointestinal
Respiratorio Cardiovascular Hepático
Hematológico Renal endocrino dérmico Ocular Peso corporal
Otro Inmuno/Linfoide Neurológico Reproductivo
mg/kg/día
1000
26r 26r
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
26r 26r 26r 26r 26r 26r 26r 29r 32r 35r
100
26r
28m 28m 28m 28m 28m 28m 28m 28m 28m 28m 31m 34m 37m
27r 27r 27r 27r 27r 27r 27r 27r 27r 27r 30 r 33r 36r
10
nMink
oOtro
NOAEL Animales
NOAEL Humanos
LD50/LC50
para efectos
distintos de
90
Cáncer
CLORO 91
Efectos cardiovasculares. En el estudio de Lubbers et al. (1982) en voluntarios mencionados anteriormente,
el agua potable que proporcionó 0,036 mg Cl/kg/día durante 12 semanas no alteró la presión arterial sistólica o diastólica
la presión o la frecuencia del pulso, y los electrocardiogramas fueron normales. Sin información adicional relevante
fue localizado con respecto a los efectos cardiovasculares en humanos después de la exposición oral a soluciones de hipoclorito.
Un estudio de 14 días en el que se administró hipoclorito de sodio en la leche (hasta 200 mg Cl/kg/día) a ratas Wistar por
sonda no informó alteraciones significativas en el peso del corazón, pero no se examinaron parámetros cardiovasculares
adicionales (Cunningham 1980). Dos estudios de duración intermedia no informaron alteraciones macroscópicas o
microscópicas significativas en el corazón y la aorta de ratas y ratones expuestos a hasta 24,9 y 39,2 mg Cl/kg/día,
respectivamente, durante 90 días (Daniel et al. 1990, 1991). Furukawa et al. (1980) informaron que se observaron hiperplasia
endocárdica y fibrosis del miocardio en ratas macho y hembra F344 que recibieron una dosis de aproximadamente 84 mg Cl/
kg/día en el agua de bebida durante 92 días. No se observaron tales efectos en ratas que recibieron una dosis de
aproximadamente 50 mg de Cl/kg/día. Estudios de dos años tampoco encontraron alteraciones histológicas en el
corazón de ratas y ratones que recibieron dosis de hasta 133 y 24,2 mg
Cl/kg/día, respectivamente (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992).
Efectos gastrointestinales. En general, la ingestión de pequeñas cantidades (menos de una taza) de sodio
blanqueador de hipoclorito (aproximadamente 5,3% de hipoclorito de sodio) no causa lesiones graves o permanentes.
daños en el tracto gastrointestinal superior. Pike et al. (1963) revisaron 129 casos de niños que ingirieron Clorox® y reportaron
que no encontraron complicaciones ni consecuencias. Sesenta y cinco casos fueron examinados
por esofagoscopia dentro de las 96 horas posteriores a la ingestión y solo 2 mostraron evidencia de lesión esofágica.
Los niños tenían entre 12 meses y 7 años y las cantidades de lejía ingeridas oscilaban entre
“½ onza a 1 taza”. Landau y Saunders (1964) afirman que entre 393 niños que ingirieron lejía y
fueron vistos en un hospital, no hubo estenosis o perforaciones esofágicas, y alrededor del 50% de los pacientes
no recibió tratamiento. Hook y Lowry (1974) informaron que entre 23 casos definitivos de niños que ingirieron Clorox®, se
observó irritación severa de la mucosa esofágica en solo 1 caso. Menor
se observó irritación transitoria en algunos de los pacientes. Un informe de la literatura alemana de
23 niños que ingirieron accidentalmente hipoclorito de sodio al 35% indica que solo hubo 1 caso
con signos de quemaduras superficiales en el esófago, que habían desaparecido a las 2 semanas al ser controladas por
esofagoscopia (Mühlendahl et al. 1978). El blanqueador líquido es un emético fuerte, lo que ayuda a reducir el tiempo
de residencia en el estómago, pero por otro lado, aumenta el potencial de aspiración.
CLORO 92
El examen de casos mortales tras la ingestión de cantidades desconocidas ha revelado lesiones esofágicas y gástricas.
erosiones de la mucosa, perforaciones en la unión gastroesofágica y necrosis extensa de las partes blandas adyacentes
tejido (Ross y Spiller 1999). En un caso fatal de un niño que bebió hipoclorito de sodio al 4,5% en un
solución alcalina (pH 12), se observaron lesiones macroscópicas severas en la boca, lengua, glotis, epiglotis,
esófago y estómago (Jakobsson et al. 1991). El edema glótico y subglótico fue descrito por Babl et al.
Alabama. (1998) en un niño que bebió lejía doméstica de una taza.
En algunos estudios anteriores en animales, se administró lejía comercial a través de un tubo directamente en el esófago y, en
algunos casos, se ocluyó artificialmente el extremo distal del esófago para prolongar y controlar el tiempo de contacto entre
la solución y la mucosa (Hook y Lowry). 1974; Landau y Saunders 1964; Strange et al. 1951; Yarington 1970). Por
ejemplo, la lejía comercial colocada en el esófago de 151 perros durante varios minutos causó la muerte inmediata de 8
perros por perforaciones en
sus cavidades pleurales (Landau y Saunders 1964). Necropsia realizada 3 meses después en los siete perros.
que sobrevivieron no revelaron anomalías. Yarington (1970) informó que, en perros, la cantidad mínima de lejía que causaba una
quemadura en el esófago era de 10 cm3 aplicados durante un período de 5 minutos. Un volumen de 30 cm3 aplicado
durante 2 minutos provocó un edema mínimo del esófago.
Hay pocos estudios más recientes disponibles. Examen macroscópico y microscópico de múltiples niveles de la
tracto gastrointestinal de ratas SpragueDawley que bebieron agua que proporcionó hasta 24,9 mg Cl/kg/día para
90 días no revelaron alteraciones macro o microscópicas significativas (Daniel et al. 1990). Lo mismo
se informaron resultados negativos en ratas F344 y ratones B6C3F1 que bebieron agua con hasta 85 mg Cl/kg/día
o 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, durante 90 días (Daniel et al. 1991; Furukawa et al. 1980). Dos año
estudios tampoco encontraron alteraciones histológicas en el tracto gastrointestinal de ratas F344 y B6C3F1
ratones que recibieron dosis de hasta 133 y 24,2 mg Cl/kg/día, respectivamente (Hasegawa et al. 1986; NTP
1992).
Efectos hematológicos. Sin alteraciones significativas relacionadas con el tratamiento en un número completo de
Se reportaron parámetros hematológicos en voluntarios que bebieron 0.5 L/día de agua potable que contenía
5 mg/L de cloro (aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día) durante 12 semanas (Lubbers et al. 1982).
Un estudio de 12 meses en ratas SpragueDawley expuestas a aproximadamente 12 mg Cl/kg/día informó alteraciones
en la fragilidad de los glóbulos rojos en varios momentos durante el estudio; sin embargo, las alteraciones fueron esporádicas y no
relacionados con la dosis o la duración, y variaron en dirección, lo que sugiere que pueden no haber sido causados por
exposición al cloro (AbdelRahman et al. 1984). Se redujeron el recuento de glóbulos rojos y el hematocrito.
CLORO 93
significativamente después de 3 meses de tratamiento con 12 mg Cl/kg/día, pero no a dosis más bajas de cloro
(0,12 y 1,2 mg Cl/kg/día). Las evaluaciones realizadas después de 6 meses de tratamiento no mostraron cambios significativos
diferencia en los parámetros hematológicos entre los grupos tratados y de control (AbdelRahman et al. 1984). En
otro estudio de duración intermedia, la exposición de ratas LongEvans machos y hembras a hasta 3,4 mg
Cl/kg/día no indujo alteraciones significativas en los recuentos de células sanguíneas (Carlton et al. 1986). en todavía
estudios adicionales, los parámetros hematológicos estándar no se alteraron significativamente en ratas o ratones dosificados
con hasta 85 y 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, durante 90 días (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al.
1980). Los parámetros hematológicos también se evaluaron en ratas F344 y ratones B6C3F1 después de 14–15 y 66 meses de tratamiento
con cloro en el bioensayo de agua potable de 2 años (NTP 1992) y al final en el estudio de Hasegawa et al. (1986) estudio en ratas F344. Los
resultados no mostraron alteraciones significativas relacionadas con el tratamiento en ratas que recibieron una dosis de ≤133 mg Cl/kg/día o
en ratones que recibieron una dosis de ≤24,2 mg Cl/kg/día.
Efectos musculoesqueléticos. No se encontró información sobre el efecto musculoesquelético en humanos.
después de la exposición oral al hipoclorito y se dispone de información limitada en animales. No se observaron alteraciones macroscópicas o
microscópicas significativas en el músculo esquelético y esternebras de ratas SpragueDawley
después de una exposición de hasta 24,9 mg Cl/kg/día en el agua potable durante 90 días (Daniel et al. 1990).
Se informaron resultados similares en ratones B6C3F1 expuestos a hasta 39,2 mg Cl/kg/día durante 90 días (Daniel et al.
Alabama. 1991). El estudio de 2 años NTP (1992) no informó alteraciones significativas en el fémur de ratas F344 o
Ratones B6C3F1 que recibieron hasta 14,4 o 24,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, en el agua de bebida.
Efectos hepáticos. Las pruebas de bioquímica sérica utilizadas para evaluar la función hepática no revelaron ninguna
alteración en voluntarios durante 12 semanas de exposición a aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día en la bebida
agua y durante un período de 8 semanas después de que cesó la exposición (Lubbers et al. 1982). En otro estudio de
exposición controlada en voluntarios, exposición a aproximadamente 0,4 mg Cl/kg/día en el agua de bebida durante
4 semanas no tuvo un efecto significativo sobre el perfil de lípidos en suero (Wones et al. 1993).
Se dispone de información muy limitada sobre los efectos hepáticos en estudios orales de duración aguda en animales.
El peso del hígado no se alteró significativamente en ratas Wistar después de 14 días de dosis diarias de sodio por sonda
hipoclorito en leche (hasta 200 mg Cl/kg/día) (Cunningham 1980); ningún otro parámetro hepático fue
monitoreada en este estudio. En otro estudio de alcance limitado, los triacilgliceroles aumentaron significativamente en
homogeneizados de hígado completo de ratas 2 días después de una dosis única por sonda de aproximadamente 20 mg Cl/kg
(Chang y col. 1981). Diez días después de la dosificación, los niveles de triacilgliceroles habían vuelto a los niveles previos a la dosificación.
niveles
CLORO 94
No se observaron alteraciones macroscópicas o microscópicas significativas en el hígado de ratas SpragueDawley, ratas F344,
o ratones B6C3F1 expuestos a hasta 24,9, 85 y 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, en el agua de bebida durante
90 días (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980). Los niveles de enzimas hepáticas séricas tampoco fueron
afectado significativamente por el tratamiento. De manera similar, no se informaron efectos hepáticos significativos en ratas F344 o
Ratones B6C3F1 que recibieron hasta 133 o 24,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, en el agua de bebida durante 2 años
(Hasegawa et al. 1986; NTP 1992). Pruebas de química clínica realizadas al final en ratas en el
Hasegawa et al. (1986) no proporcionó ninguna indicación de toxicidad hepática.
Efectos renales. La única información relevante sobre los efectos renales en humanos después de la exposición oral al
hipoclorito es que los análisis de orina realizados semanalmente en voluntarios durante un período controlado de 12 semanas.
la ingesta de aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día y durante un período posterior de 8 semanas después del tratamiento no fue
destacable (Lubbers et al. 1982).
La única información disponible en estudios orales de duración aguda en animales es que el peso del riñón no se alteró en
ratas en un estudio de 14 días en el que recibieron dosis diarias de hasta 200 Cl/kg/día por sonda en la leche.
(Cunningham 1980). No se evaluó ningún otro parámetro renal. No significativo macroscópico o microscópico
Se observaron alteraciones en el riñón de ratas SpragueDawley, ratas F344 o ratones B6C3F1 expuestos a hasta
24,9, 85 y 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, en el agua de bebida durante 90 días (Daniel et al. 1990, 1991;
Furukawa et al. 1980). Sin embargo, Furukawa informó una mayor incidencia de anormalidades macroscópicas (sin
se proporcionan más detalles) en la vejiga de ratas en todos los grupos tratados (8–85 mg Cl/kg/día) en los 90 días
estudiar. No se informaron efectos renales significativos en ratas F344 o ratones B6C3F1 que recibieron hasta 133 o
24,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, en el agua potable durante 2 años (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992).
Efectos endocrinos. Un estudio en voluntarios masculinos y femeninos que consumieron diariamente durante 4 semanas 1.5 L de
agua destilada que aportó una dosis de aproximadamente 0,4 mg Cl/kg/día reportó que hubo una ligera
reducción de los niveles séricos de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) en hombres, que no estuvo acompañada
por cualquier cambio significativo en los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (Wones et al. 1993). En otro
estudio en voluntarios, ingesta de aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día en el agua de bebida durante 12 semanas
no alteró significativamente los niveles séricos de T3 o T4 (Lubbers et al. 1982).
No se encontró información sobre los efectos endocrinos en estudios de duración aguda en animales. en un
estudio reproductivo de duración intermedia en ratas LongEvans macho y hembra, con dosis de hasta
3,4 mg de Cl/kg/día por sonda (ácido hipocloroso) no tuvo un efecto significativo sobre la hormona tiroidea sérica
niveles (no especificados) en hombres o mujeres (Carlton et al. 1986). En los estudios de agua potable de 90 días en
CLORO 95
Ratas SpragueDawley y F344 y ratones B6C3F1 administrados hasta 24,9, 85 y 39,2 mg Cl/kg/día,
respectivamente, no hubo alteraciones macroscópicas o microscópicas en el páncreas, suprarrenales, hipófisis, tiroides,
y glándulas paratiroides (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980). Se obtuvieron resultados similares en
el bioensayo de agua potable de 2 años en ratas F344 y ratones B6C3F1 (NTP 1992). Las ratas fueron expuestas a hasta
a 14,4 mg Cl/kg/día y los ratones fueron expuestos a hasta 24,2 mg Cl/kg/día. Hasegawa et al. (1986) también
no informaron alteraciones en las glándulas suprarrenales de ratas F344 expuestas a hasta 133 mg Cl/kg/día en el
agua potable durante 2 años.
Efectos dérmicos. No se encontró información sobre los efectos dérmicos en humanos luego de la exposición oral a soluciones de
hipoclorito. La piel de ratas y ratones se examinó a los 90 días (Daniel et al.
1990, 1991; Furukawa et al. 1980) y estudios de agua potable de 2 años (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992)
y no se reportaron alteraciones macroscópicas o microscópicas significativas relacionadas con el tratamiento con cloro. En los estudios
de 90 días, las dosis altas en ratas y ratones fueron de aproximadamente 85 y 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente. En los
estudios de 2 años, las dosis altas en ratas y ratones fueron de 133 y 24,2 mg Cl/kg/día.
Efectos oculares. No se localizaron estudios sobre los efectos oculares en humanos después de la exposición oral.
a las soluciones de hipoclorito. La única información de estudios en animales es que la exposición de ratas F344 a hasta 133 mg Cl/kg/
día durante 2 años no aumentó la incidencia de cataratas (Hasegawa et al. 1986).
Los ojos no fueron examinados en ratas o ratones en los estudios de 90 días (Daniel et al. 1990, 1991) o en el NTP
(1992) Estudio de 2 años.
Efectos del peso corporal. No se localizaron estudios sobre los efectos del peso corporal en humanos después de
exposición oral a soluciones de hipoclorito. No se observó un crecimiento reducido en ratas Wistar que recibieron
200 mg Cl/kg/día (de hipoclorito de sodio) por sonda en la leche durante 14 días (Cunningham 1980). Cuerpo
el peso tampoco se vio afectado en ratas SpragueDawley y ratones B6C3F1 expuestos a dosis de hasta 24,9 y 39,2 mg
Cl/kg/día, respectivamente, en el agua de bebida durante 90 días (Daniel et al. 1990, 1991) o en ratas F344 y
Ratones B6C3F1 expuestos a hasta 14,4 y 24,2 mg Cl/kg/día, respectivamente, en el agua de bebida durante 2 años
(NTP 1992). Hasegawa et al. (1986) informaron que ratas macho Fisher24 expuestas a aproximadamente 152 o
305 mg Cl/kg/día (de hipoclorito de sodio) en el agua de bebida durante 90 días tuvo reducciones de 19 y
47% en el peso corporal final en comparación con las ratas de control; sin embargo, ni los datos de consumo de alimentos ni de agua
se proporcionaron en el estudio. En otro estudio de 90 días, F344 masculino recibió una dosis de aproximadamente 50 mg
Cl/kg/día (como hipoclorito de sodio) en agua tuvo un peso corporal final 19% menor que los controles; este grupo
de ratas también consumieron un 42% menos de agua diariamente que los controles (Furukawa et al. 1980). Ratas dosificadas con 84 mg
Cl/kg/día consumieron un 66% menos de agua que los controles y su peso corporal final fue un 46% inferior al de los controles.
CLORO 96
controles (Furukawa et al. 1980). En el estudio de 2 años realizado por los mismos investigadores, el cuerpo final
los pesos se redujeron 11 y 20% en ratas hembras dosificadas con 67 y 133 mg Cl/kg/día, respectivamente. El
Los investigadores afirmaron que en las hembras que recibieron dosis altas la ingesta de agua fue algo menor (no hay datos cuantitativos).
proporcionada) durante el primer año, pero no en el segundo año.
Efectos metabólicos. Se informó hipernatremia y acidosis hiperclorémica en una mujer que
bebió intencionalmente alrededor de 500 ml de una solución de lejía fuerte (hipoclorito de sodio al 10%) (Ward y
Routledge 1988). El tratamiento con dextrosa al 5% mejoró gradualmente sus electrolitos y 5 días después se había
recuperado. También se informó acidosis metabólica hiperclorémica en una mujer que ingirió intencionalmente una
cantidad desconocida de lejía (hipoclorito de sodio al 5,25%, pH 11,4) y finalmente murió de un paro cardíaco 4,5
horas después de la ingestión de la solución de lejía (Ross y Spiller 1999). No se encontró otra información relevante
con respecto a los efectos metabólicos en humanos o animales luego de la exposición oral a soluciones de hipoclorito.
No se localizaron estudios sobre los efectos inmunológicos en humanos después de la exposición oral a
soluciones de hipoclorito. Se dispone de información limitada en animales. En un estudio de 8 semanas en Sprague
Ratas Dawley, exposición a 4,1 mg Cl/kg/día (la dosis más alta probada) en el agua de bebida (como sodio
hipoclorito) dio lugar a alteraciones en varios parámetros inmunológicos, incluida la reducción de tipo retardado
reacción de hipersensibilidad (DTH), aumento de la síntesis de prostaglandina E2 por macrófagos y reducción
metabolismo oxidativo por macrófagos después de la estimulación con acetato de miristato de forbol (Exon et al.
1987). En ausencia de toxicidad sistémica en ratas que recibieron dosis mucho más altas de cloro a largo plazo
estudios, se desconoce el significado toxicológico de estos cambios. En 90 días (Daniel et al. 1990, 1991;
Furukawa et al. 1980) y estudios de 2 años (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992) en ratas y ratones que recibieron dosis de
cloro en el agua de bebida, no hubo alteraciones macroscópicas o microscópicas significativas en el bazo,
timo y ganglios linfáticos. En los estudios de 90 días, las ratas SpragueDawley y F344 y los ratones B6C3F1 fueron
expuestos a hasta 24,9, 85 y 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente. En los estudios de 2 años, las dosis altas en
F344 y ratas y ratones B6C3F1 fueron 133 y 24,2 mg Cl/kg/día, respectivamente. En ninguno de estos largos
estudios a término se evaluó la inmunocompetencia.
Los valores NOAEL más altos de cada estudio confiable para efectos inmunológicos y linforeticulares en
cada especie y categoría de duración se registran en la Tabla 33 y se grafican en la Figura 32.
CLORO 97
No se localizaron estudios sobre los efectos neurológicos en humanos después de la exposición al hipoclorito.
soluciones Un estudio de duración aguda informó que la exposición de ratas Wistar a hasta 200 mg Cl/kg/día (como
hipoclorito de sodio) por sonda en la leche no tuvo un efecto significativo sobre el peso del cerebro, pero ningún otro
En este estudio se evaluó el criterio de valoración neurológico (Cunningham 1980). Ni macroscópico ni microscópico
se informaron alteraciones en el cerebro y el nervio ciático de ratas SpragueDawley o F344 y ratones B6C3F1
en estudios de agua potable de 90 días (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980). En estos estudios, las ratas
y los ratones recibieron dosis de hasta 85 y 39,2 mg Cl/kg/día, respectivamente. En el NTP (1992) 2 años
estudio de agua potable en ratas F344 y ratones B6C3F1 , examen macroscópico y microscópico de varios cerebros
áreas no presentaban alteración significativa atribuible al tratamiento con cloro.
Hasegawa et al. (1986) tampoco informaron alteraciones histológicas en el cerebro de ratas F344 que recibieron dosis de hasta
133 mg Cl/kg/día (como hipoclorito de sodio) en el agua de bebida durante 2 años. Ninguno de estos estudios
informó cualquier signo neurológico adverso en los animales a lo largo de los estudios, pero ninguna prueba neurológica
fueron realizados.
Los valores NOAEL más altos de cada estudio confiable para efectos neurológicos en cada especie y duración
3.2.2.5 Efectos reproductivos
No se encontró información sobre los efectos reproductivos en humanos luego de la exposición oral a soluciones de
hipoclorito. En un estudio de agua potable de duración aguda, la exposición de ratones B6C3F1 machos a ≥1,6 mg Cl/kg/día
(como hipoclorito de sodio) durante 5 días resultó en aumentos significativos en las anormalidades de esperma en
ratones sacrificados 3 semanas después de que cesó la dosificación, pero no en ratones sacrificados 1 o 5 semanas después de
la dosificación (Meier et al. 1985). Además, no se observaron anormalidades en los espermatozoides en ratones que fueron tratados en el
de la misma manera con el ácido hipocloroso. Según los investigadores, los resultados fueron algo
sorprendente ya que el hipoclorito de sodio debe convertirse en ácido hipocloroso en pH ácido de la
estómago. En ausencia de información que corrobore de otros estudios y falta de consistencia interna
de los resultados, el significado toxicológico de estos resultados es difícil de determinar; por lo tanto, este estudio es
no enumerados en la Tabla 33.
En un estudio de duración intermedia, la exposición de ratas LongEvans machos y hembras a hasta 3,4 mg
Cl/kg/día (como ácido hipocloroso) por sonda antes y durante la reproducción y de las hembras a lo largo
la gestación y la lactancia no afectaron la fertilidad, la apariencia macroscópica y microscópica del aparato reproductor
CLORO 98
órganos de machos o hembras, y no indujo anormalidades en los espermatozoides (Carlton et al. 1986). ni el
90day (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980) nor the 2year (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992)
Los estudios de agua potable informaron alteraciones macroscópicas o histológicas en los órganos reproductivos de los machos.
y ratas y ratones hembra. Estos estudios, sin embargo, no evaluaron la fertilidad.
Los valores NOAEL más altos de cada estudio confiable para efectos reproductivos en cada especie y duración
3.2.2.6 Efectos sobre el desarrollo
No se encontró información sobre los efectos en el desarrollo de los seres humanos después de la exposición oral a
soluciones de hipoclorito. AbdelRahman et al. (1982) expuso ratas hembra SpragueDawley a 0, 0,1, 1 o
10 mg Cl/kg/día (como ácido hipocloroso) en el agua de bebida durante 2,5 meses antes del apareamiento con
machos no tratados y continúa a lo largo del embarazo hasta el sacrificio en el día 20 de gestación. Exposición a
el cloro no tuvo efectos significativos sobre la viabilidad fetal o sobre el peso corporal medio del feto. anomalías esqueléticas
aumentaron a 1 y 10 mg/kg/día y los defectos totales de tejidos blandos a 10 mg/kg/día en relación con los controles.
Sin embargo, dado que en el estudio no se proporcionaron datos sobre el peso corporal materno ni sobre el consumo de agua,
También pareció que la incidencia de anomalías fetales en el grupo de control fue mayor que en el grupo de dosis baja.
grupo, la interpretación de estos resultados es problemática; por lo tanto, este estudio no se incluye en la Tabla 33. En el
estudio de Carlton et al. (1986) mencionado anteriormente en Efectos reproductivos, exposición de ratas durante
gestación a dosis maternas de 3,4 mg Cl/kg/día no tuvo un efecto significativo sobre la viabilidad del recién nacido, el peso
ganancia, o en la incidencia de anomalías externas graves. Las crías sacrificadas a los 21 días de edad tenían
hemogramas y niveles séricos de hormonas tiroideas. Puntos de referencia del desarrollo, como el día medio del ojo
la apertura y el día promedio de la permeabilidad vaginal observada no se modificaron en las crías evaluadas a los 28 años y
40 días. El NOAEL de desarrollo de 3,4 mg Cl/kg/día se enumera en la Tabla 33 y se representa en la Figura 32.
3.2.2.7 Cáncer
Estudios de la carcinogenicidad de los trihalometanos u otros químicos orgánicos que se forman en el agua como resultado
de la cloración del agua potable no se discuten en esta sección ya que estos estudios no estaban destinados
para evaluar si el cloro en sí mismo es responsable del cáncer. Para reseñas sobre este tema, se remite al lector
a IARC (1991), Koivusalo y Vartiainen (1997) y EPA (1994b).
Se han realizado bioensayos de cáncer de cloro en agua potable en ratas y ratones. En el PNT (1992)
bioensayo, ratas F344 (70/sexo/grupo de dosis) fueron expuestas a 0, 70, 140 o 275 ppm de hipoclorito de sodio en
CLORO 99
el agua potable durante 103–104 semanas. Esto proporcionó dosis de 0, 4,2, 7,3 o 13,6 mg Cl/kg/día a los machos.
y 0, 4,2, 7,8 o 14,4 mg Cl/kg/día para hembras. El agua utilizada en el estudio fue carbón desionizado.
agua filtrada. Se realizaron sacrificios intermedios (10 ratas/sexo/dosis) a las 14 y 66 semanas. El único
hallazgo significativo fue una mayor incidencia de leucemia en ratas hembra. Las incidencias fueron: 8/50,
7/50/, 19/51 y 16/50 en las hembras de control, dosis baja, media y alta, respectivamente. Por pares
comparación mostró una diferencia estadísticamente significativa entre los controles y la dosis media (p = 0,014) y
una prueba de tendencia también fue significativa (p=0,037). En los hombres, las incidencias respectivas fueron 25/51, 25/51, 27/50 y
29/51. Estos resultados llevaron a NTP (1992) a concluir que había pruebas equívocas de carcinogenicidad en ratas
hembra basándose en el hecho de que no había una respuesta clara relacionada con la dosis o una latencia reducida, no había una
disminución en la latencia del tumor y la incidencia en los controles concurrentes (16%) fue significativamente menor que en los
controles históricos (25%). En un estudio similar, Hasegawa et al. (1986) administraron hipoclorito de sodio en agua destilada
a grupos de ratas F344 (50/sexo/dosis) en concentraciones
de 0, 500 ó 1000 ppm para machos y 0, 1000 ó 2000 ppm para hembras durante 104 semanas; esto fue seguido
por un período de 8 semanas de beber agua sin tratar. Esto corresponde a dosis de aproximadamente 0, 33 o
67 mg Cl/kg/día para machos y 0, 67 o 133 mg Cl/kg/día para hembras. Los resultados no mostraron
aumento de la incidencia de neoplasias relacionada con el tratamiento o alteraciones en la latencia de las neoplasias.
En el estudio NTP (1992), los ratones B6C3F1 (70/sexo/grupo de dosis) bebieron agua con 0, 70, 140 o 275 ppm
hipoclorito de sodio durante 103 a 104 semanas. Esto corresponde a dosis de aproximadamente 0, 7,4, 14 o 24 mg
Cl/kg/día para machos y 0, 7,6, 14,2 o 24,2 mg Cl/kg/día para hembras. El agua utilizada en el estudio fue
agua desionizada filtrada con carbón. Se realizaron sacrificios provisionales (10 ratones/sexo/dosis) a los 15 y
66 semanas Los resultados mostraron que el tratamiento con cloro no indujo cambios significativos relacionados con el tratamiento.
aumento de las neoplasias. En un estudio de Kurokawa et al. (1986), grupos de ratones B6C3F1 (50/sexo/dosis) fueron
expuesto a hipoclorito de sodio en el agua potable en concentraciones de 0, 0,5 o 1% durante 103 semanas.
Estas concentraciones proporcionaron dosis de aproximadamente 0, 33 o 55 mg Cl/kg/día a machos y 0, 27 o
52 mg Cl/kg/día a hembras. Los controles consistieron en 73 machos y 72 hembras. Al terminar,
el examen de tejidos y órganos no mostró ninguna diferencia estadísticamente significativa en el tumor
incidencias entre controles y ratones tratados.
Ni la EPA ni el DHHS han clasificado las sales de cloro (elemental) o hipoclorito en cuanto a su
carcinogenicidad. Basado en evidencia inadecuada de la carcinogenicidad de las sales de hipoclorito en animales y
Sin datos de estudios en humanos, IARC determinó que las sales de hipoclorito no son clasificables en cuanto a su
carcinogenicidad en humanos (Grupo 3) (IARC 1991).
CLORO 100
3.2.3 Exposición dérmica
3.2.3.1 Muerte
No se localizaron estudios con respecto a la muerte en humanos o en animales después de la exposición dérmica a
soluciones de hipoclorito.
No se localizaron estudios sobre los efectos respiratorios, cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicos,
musculoesqueléticos, hepáticos, renales, endocrinos y de peso corporal en humanos o en animales después de la exposición
dérmica a soluciones de hipoclorito.
Los valores NOAEL más altos y todos los valores LOAEL de cada estudio confiable para efectos sistémicos en cada
las especies y la categoría de duración se registran en la Tabla 34.
Efectos dérmicos. Nixon et al. (1975) informaron que la aplicación de parches de lejía que contenía 5,25%
hipoclorito de sodio, pH 10,7, a la piel humana intacta durante 4 horas fue muy irritante. Habets et al.
(1986) reportaron que una solución de hipoclorito de sodio al 2% en agua causaba debilidad a moderada en la piel.
irritación en 15 de 69 individuos evaluados; el volumen aplicado no fue revelado. Veinte individuos
que fueron probados con soluciones al 0,1 y 0,5% no mostraron irritación. Hostynek et al. (1989) probado
10 sujetos con 100 μL de una solución de hipoclorito de sodio al 6% (pH 11,2) y 4 de ellos
desarrolló una forma no inmunológica de urticaria de contacto dentro de los 20 minutos de la aplicación a la piel del
frente. El mismo grupo de investigadores estudió la irritación cutánea de 20 o 100 μL de hipoclorito
lejía que contiene hipoclorito de sodio al 1% y varias cantidades de hidróxido de sodio después de 24 horas
exposición bajo condiciones de parche ocluido en 50 voluntarios (Hostynek et al. 1990). Los resultados mostraron
que 20 μL de hipoclorito de sodio al 1% e hidróxido de sodio al 1% no produjeron irritación, mientras que 100 μL
produjo una irritación significativa. Goffin et al. (1997) informó que la exposición a la prueba del parche de 15 mujeres a
150 μL de un blanqueador comercial que contenga hipoclorito de sodio al 4% e hidróxido de sodio al 0,2%
durante un máximo de 90 minutos no produjo signos clínicos de irritación. Sin embargo, las pruebas instrumentales (reflectancia
colorimetría, pérdida de agua transepidérmica y conductancia de la piel) revelaron daño subclínico en el estrato
córnea. Los investigadores concluyeron que una solución de hipoclorito de sodio al 4% puede alterar la superficie
parte del estrato córneo sin modificar la función de barrera de la piel.
Tabla 34 Niveles de exposición significativa al ácido hipocloroso y/o hipoclorito de sodio Dérmico
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Frecuencia Referencia
Especies
(Cepa) (Ruta)
Sistema NOAEL Menos serio Grave Forma química Comentarios
EXPOSICIÓN AGUDA
sistémico
Humano 90 minutos Goffin et al. 1997 Pruebas instrumentales
Dérmico 4F
(C) revelado subclínico
93 Porcentaje (%)
daño al estrato
Porcentaje (%) bocina
93
Humano 48 horas Habets et al. 1986 90

Dérmico 0,5 2 (piel débil a moderada
(C)
90 por ciento (%) Porcentaje (%) de irritación)
Porcentaje (%) Porcentaje (%)
Humano
91
20 minutos
(C)
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Dérmico
6
Porcentaje (%)
(no inmunológico
Porcentaje (%) urticaria de contacto)
Hostynek et al. 1989 La urticaria de contacto
no inmunológica se
desarrolló dentro de los 20
minutos posteriores a la aplicación.
91
Humano 24 horas
Dérmico 1 Hostynek et al. 1990 Aplicación de 100
(C) microlitros de irritación
92 Porcentaje (%)
inducida; 20 microlitros no.
Porcentaje (%)
92
Humano 4 horas Nixon et al. 1975 89

Dérmico
5.25 (irritación grave de la piel en
(C)
89 Porcentaje (%) 4/7 sujetos)
Porcentaje (%)
Ratón 2 Hess et al. 1991 La solución se aplicó

Dérmico
días 8 x/día 0,53 F (cambios histológicos que
(CD1) (C) como un spray.
96 moderado (%) indican un porcentaje 96
de respuesta a la irritación)
Porcentaje (%)
101
Tabla 34 Niveles de exposición significativa al ácido hipocloroso y/o hipoclorito de sodio Dérmico (continuado)
Exposición/
Duración/
LOEL
CLORO
Frecuencia Referencia
Especies
(Cepa) (Ruta) NOAEL Menos serio
Sistema Grave Forma química Comentarios
94
cerdo 4 horas
Dérmico Nixon et al. 1975
5.25
(Hartley) (C)
94 Porcentaje (%)
Porcentaje (%)
Conejo una vez Griffith et al. 1980

Ocular La mediana de días para
5B (irritación ocular moderada)
(Nuevo (C) aclarar varió de 7 a más
Zelanda) Porcentaje (%) de 21 dependiendo
97 Porcentaje (%) del volumen aplicado.
97
Conejo
(NS)
95
4 horas
(C)
EFECTOS
SALUD
EN
LA
3.
Dérmico 5.25
Porcentaje (%)
Porcentaje (%)
Nixon et al. 1975 95
B = tanto masculino como femenino; (C) = cápsula; d = día; F = femenino; Gn cerdo = conejillo de Indias; h = hora; LOAEL = nivel de efecto adverso observado más bajo; min = minuto; NOAEL = nivel sin efecto
adverso observado
102
CLORO 103
Nixon et al. (1975) realizaron pruebas de parche de 4 horas con soluciones de blanqueador de hipoclorito al 5,25% en conejos.
y conejillos de Indias e informaron que en ambas especies, el hipoclorito causó solo una ligera irritación en ambos animales intactos.
y piel erosionada y llegó a la conclusión de que ninguna de las especies proporciona un modelo preciso para la piel humana. Extraño
et al. (1951) estudiaron el efecto de Clorox® mezclado con varios medios biológicos en la piel de conejos y ratas. Clorox® se mezcló
con agua, saliva, jugo gástrico o plasma en proporciones de 2:1, 1:1 y 1:2 y
aplicado a la piel abdominal afeitada de conejos anestesiados en tubos invertidos durante 15 y 30 minutos. El
las mezclas con saliva y agua fueron las más dañinas, mientras que la mezcla con plasma fue la menos
perjudicial, independientemente de la dilución. Extraño et al. (1951) especularon que las proteínas en soluciones que
contenían plasma tenían un efecto amortiguador sobre la acción dañina de Clorox® en el tejido. Extraño et al. (1951) también
informaron que sumergir las patas de ratas anestesiadas durante 15 minutos en Clorox® mezclado con proteínas (plasma,
clara de huevo, leche) protegía el tejido de la acción de Clorox®. Las mezclas de Clorox® con saliva o Clorox® con edema inducido
por agua, sangrado y ulceración real y destrucción de
tejido.
Hess et al. (1991) rociaron 0,8 ml de una dilución 1:10 de una solución de lejía comercial sobre el área abdominal afeitada de
ratones hembra CD1 8 veces al día durante 2 días consecutivos. Dieciocho a 24 horas después de la
última aplicación, los ratones fueron sacrificados y la piel fue procesada para el examen microscópico de la
epidermis, dermis e hipodermis. La exposición a la lejía provocó una respuesta "moderada". Groseramente, la piel
parecía seco con parches dispersos de costras marrones. Acantosis, edema intraepitelial, hiperqueratosis y
Se observaron células epiteliales atípicas en la epidermis. La dermis mostró alguna evidencia de edema,
mientras que la hipodermis mostró una leve infiltración de neutrófilos, macrófagos y linfocitos.
Efectos oculares. Se encontró información muy limitada sobre los efectos oculares del contacto directo del
ojo con soluciones de hipoclorito. En su texto Toxicología del ojo, Grant y Schuman (1993) afirman que
“porque la mayoría de las salpicaduras accidentales en los ojos han sido con las soluciones domésticas al 5 % relativamente débiles
de hipoclorito de sodio, se han reportado muy pocas lesiones oculares humanas y la recuperación ha sido rápida y
completo."
Los experimentos realizados en conejos albinos de Nueva Zelanda, machos y hembras, mostraron que la instilación de 0,1 ml
de lejía doméstica directamente a la superficie de la córnea central y seguido durante un período de 21 días producido
irritación moderada (Griffith et al. 1980). La mediana de días para despejar fue de 7 días. En una revisión de la
literatura, Racioppi et al. (1994) mencionan datos no publicados que indican que en conejos, 0.1 mL de una solución al 8%
solución de hipoclorito de sodio (sin enjuagar) causó irritación moderada y que el tiempo de recuperación
CLORO 104
fue de 7 días; en condiciones similares, 0,01 ml de la misma solución tenían un potencial de irritación bajo y la
el tiempo de recuperación fue de 3 días.
Aunque el hipoclorito de sodio generalmente no se considera un sensibilizador de contacto, varios casos de alergia
Se ha informado dermatitis de contacto. Osmundsen (1978) informó que el caso de una mujer tenía un fuerte
reacción a la prueba del parche con hipoclorito de sodio al 0,5% en agua años después de haber tenido contacto dérmico
con cloramina. Otras pruebas mostraron reacciones positivas al hipoclorito de sodio en 3 de 225 pacientes.
Habets et al. (1986) reportaron dos casos de dermatitis de manos relacionados con alergia al hipoclorito de sodio, como
diagnosticado por pruebas de parche. Ambos pacientes mostraron una reacción positiva al hipoclorito de sodio hasta un
concentración de 0,1%. Van Joost et al. (1987) reportaron un caso adicional entre 40 amas de casa que
aparentemente había usado agentes blanqueadores durante largos períodos. Eun et al. (1984) también reportaron un caso de alergia
dermatitis de contacto en un veterinario que ocasionalmente se lavaba las manos con una solución comercial
que contienen 46% de hipoclorito de sodio.
No se encontró información sobre los efectos inmunológicos y linforeticulares en animales después de
exposición dérmica a soluciones de hipoclorito.
No se localizaron estudios con respecto a los siguientes efectos en humanos o animales después de la exposición dérmica a
soluciones de hipoclorito.
3.2.3.5 Efectos sobre la reproducción 3.2.3.6
Efectos sobre el desarrollo
3.2.3.7 Cáncer
No se encontró información sobre el cáncer en humanos debido a la exposición dérmica a las soluciones de hipoclorito.
No se han realizado bioensayos en animales por vía dérmica de exposición, pero el cocarcinogénico
Se han examinado las propiedades del hipoclorito. En un estudio de dos etapas en ratones ddN hembra usando
1óxido de 4nitroquinolina en benceno como iniciador, aplicación de una solución comercial de hipoclorito de sodio
(45 veces) a un área afeitada en la espalda de los ratones después de 20 aplicaciones de la solución de nitroquinolina
resultó en una incidencia de 9/32 tumores de piel en comparación con 0/29 en el grupo de nitroquinolina sola y
0/27 en el grupo de hipoclorito solo (Hayatsu et al. 1971). Aunque hay evidencia sugestiva de
CLORO 105
actividad de promoción del hipoclorito de sodio, el estudio está limitado por información insuficiente sobre la dosis,
supervivencia y edad de terminación. En otro estudio de iniciaciónpromoción, la aplicación en la piel de un solo
dosis iniciales de 7,12dimetilbenz[a]antraceno en acetona a ratones Sencar hembra seguido de dos veces
aplicaciones semanales de hipoclorito de sodio dieron como resultado carcinomas de células escamosas en un ratón iniciado
con 7,12dimetilbenz[a]antraceno seguido de aplicaciones de hipoclorito de sodio (Kurokawa et al.
1984). No se observaron carcinomas de piel en ratones no iniciados promovidos con hipoclorito de sodio o en
grupos de control En otro estudio más, la aplicación de hipoclorito de sodio en la espalda rasurada de ratones hembra
NMRI dos veces por semana durante 10 semanas antes de que a los ratones se les aplicara benzo[a]pireno dos veces por
semana durante 10 semanas resultó en una disminución (aproximadamente 40 %) en la número de carcinomas de piel
inducidos por benzo[a]pireno (Pfeiffer 1978). Los ratones que fueron tratados con hipoclorito de sodio durante o
después del benzo[a]pireno tuvieron incidencias de tumores comparables a las del benzo[a]pireno solo.
3.3 GENOTOXICIDAD
No se localizaron estudios sobre los efectos genotóxicos del cloro gaseoso en humanos. la única información
disponible en animales expuestos al cloro gaseoso es el de un estudio de duración intermedia realizado por Kutzman
(1983). En ese estudio, las ratas fueron expuestas a 0, 0,5, 1,5 o 5 ppm de cloro 6 horas al día, 5 días a la semana durante
62 días Al finalizar, se recolectaron muestras de sangre y médula ósea y se evaluaron para determinar su citogenética.
efectos Los resultados no mostraron evidencia de una mayor incidencia de intercambios de cromátidas hermanas o de
proliferación celular en la médula ósea de ratas expuestas. Tampoco hubo evidencia de aumento
intercambios de cromátidas hermanas o de aberraciones cromosómicas en linfocitos periféricos.
Existe información limitada sobre la genotoxicidad in vivo de los iones de hipoclorito. Un estudio en el que
A ratones machos B6C3F1 se les administró cloro en el agua potable como hipoclorito de sodio o
ácido hipocloroso durante 5 días y que suministró dosis de hasta 8 mg Cl/kg/día no encontró evidencia de
mayor incidencia de aberraciones cromosómicas o micronúcleos en la médula ósea (Meier et al. 1985). En
otro estudio, administración de una dosis única intraperitoneal de hasta 2.500 mg/kg de hipoclorito de sodio
(1175 mg Cl/kg/día) a ratones ddY machos no aumentó la incidencia de micronúcleos en la médula ósea
evaluado 24 horas después de la dosificación (Hayashi et al. 1988). Exposición de larvas de tritón al hipoclorito de sodio en
el agua circundante (0,12 o 0,25 μg/mL) durante 12 días aumentó la frecuencia de micronúcleos en la sangre
eritrocitos (Le Curieux et al. 1993). Sin embargo, el estudio no especificó en qué tipo de agua se encuentran las larvas.
fueron retenidos. Si las larvas se mantuvieron en agua del grifo, es posible que los subproductos de la cloración, en lugar
del cloro o el anión hipoclorito, fueran los agentes clastogénicos. La tabla 35 resume la genotoxicidad del hipoclorito de sodio
in vivo. Se resumen los estudios de genotoxicidad del hipoclorito de sodio in vitro
CLORO 106
Tabla 35. Genotoxicidad del hipoclorito de sodio in vivo
Especie (sistema de prueba) Punto final Referencia de resultados
Células de médula ósea de ratones Micronúcleos − Meier et al. 1985
Células de médula ósea de ratones Aberraciones cromosómicas − Meier et al. 1985
Eritrocitos de médula micronúcleos −
Hayashi et al.1988
ósea de ratones
Tritón (Pleurodeles waltl) micronúcleos larvas + Le Curieux et al. 1993
eritrocitos
– = resultado negativo; + = resultado positivo
CLORO 107
en la Tabla 36. Como muestra la tabla, los resultados han sido mixtos y no se pueden hacer declaraciones generales.
La variabilidad de los resultados puede deberse a diferencias en los protocolos experimentales utilizados.
3.4 TOXICOCINÉTICA
3.4.1 Absorción
3.4.1.1 Exposición por inhalación
Nodelman y Ultman (1999a) midieron la fracción de un bolo de cloro inspirado despejado durante una sola
respiración en función de la penetración del bolo en el sistema respiratorio de cinco hombres no fumadores y
mujeres durante la respiración nasal y oral a un flujo respiratorio de 250 ml/segundo utilizando un dispositivo no invasivo
procedimiento. Las mediciones de las concentraciones de cloro se realizaron mediante un medidor de respuesta rápida.
analizador de cloro termoiónico. Se utilizaron concentraciones máximas de 0,5 y 3 ppm de cloro en la respiración nasal.
experimentos y 3 ppm en experimentos de respiración oral. Los resultados indicaron que casi todo el cloro
inhalado fue absorbido en las vías respiratorias superiores (por encima de las cuerdas) si los sujetos inhalaron a través de la
nariz o por la boca. Al comparar los parámetros de transferencia de masa, los investigadores también determinaron
que las tasas de absorción total para la boca y la nariz fueron similares. Cuando la concentración máxima en la nariz
experimentos de respiración se incrementó de 0,5 a 3 ppm, los parámetros de transferencia de masa permanecieron
sin cambios, lo que indica que la disolución, difusión y reacciones químicas que gobiernan la absorción de
los gases por la mucosa nasal son todos procesos lineales. En otras palabras, en el rango de concentración de 0,5 a 3 ppm, la
absorción parecía ser no saturable. En una serie experimental separada, los investigadores determinaron la distribución
longitudinal de un bolo de 3 ppm de cloro en función del caudal (Nodelman y Ultman 1999b). Utilizando tasas de flujo de
150, 250 o 1000 ml/segundo, los autores determinaron que, independientemente del modo de respiración, nasal u oral,
y la tasa de flujo respiratorio, >95% de
el cloro inspirado se absorbió en las vías respiratorias superiores y se entregó menos del 5 % a las vías respiratorias inferiores.
Algunos estudios en animales también han proporcionado evidencia indirecta de que el tracto respiratorio superior es un
lavador eficiente de cloro. Por ejemplo, Alarie (1981) informó que la CL50 de 10 minutos en ratones intactos
fue de 302 ppm, pero en ratones que respiraron a través de una cánula en la tráquea, la LC50 fue de solo 131 ppm. En
otro estudio, se demostró que el tracto respiratorio superior aislado quirúrgicamente de ratones anestesiados frota
cloro con una eficiencia media de aproximadamente el 98% (Morris et al. 2005). Estudios preliminares en F344
ratas similares a las realizadas por Nodelman y Ultman (1999a, 1999b) en humanos también mostraron que
>90% de una dosis de cloro (0.5, 1.0, 2.5 ppm) se elimina en el tracto respiratorio superior (Roberts et al. 2007).
CLORO 108
Tabla 36. Genotoxicidad del hipoclorito de sodio in vitro
Resultados
Con Sin
Especies (sistema de prueba) punto final activación activación Referencia
Mutación genética No probado − Le Curieux et al. 1993
Salmonella typhimurium
(TA100, TA102, TA98)
S. typhimurium (TA100) Mutación genética No probado + Ishidate et al. 1984
S. typhimurium (TA1530) Mutación genética No probado + Wlodkowski y

Rosario 1975
S. typhimurium (TA1538) Mutación genética No probado − Wlodkowski y

Rosario 1975
No probado − Le Curieux et al. 1993
Escherichia coli (PQ37) Reparación de ADN
E. coli (DNA polimerasa Daño en el ADN No probado + Rosario 1973

deficiente)
Línea celular de fibroblastos Intercambio de No probado + Sasaki et al. 1980
humanos HE2144 cromatidas hermanas
Línea celular de fibroblastos humanos Rotura de No probado − Sasaki et al. 1980
HE1244 cromosomas
Células de embrión de hámster sirio Intercambio de No probado + Miyachi y Tsutsui 2005

cromatidas hermanas
Línea celular de fibroblastos de hámster aberraciones Equívoco + Ishidate et al. 1984
chino cromosómicas
Línea celular de pulmón de hámster chino Aberraciones Tóxico + Matsuoka et al. 1979

cromosómicas
Células de embrión de hámster sirio Aberraciones + − Hagiwara et al.2006
cromosómicas
C = resultado negativo; + = resultado positivo; ADN = ácido desoxirribonucleico
CLORO 109
3.4.1.2 Exposición Oral
No se localizaron datos relevantes con respecto a la absorción oral de iones de hipoclorito en humanos y limitada
existe información en estudios en animales. La administración de una dosis única de aproximadamente 3,3 mg/kg de ácido hipocloroso
radiomarcado (36Cl) a SpragueDawley en ayunas resultó en un pico de 36Cl en plasma de
7,9 μg/mL 2 horas después de la dosificación (AbdelRahman et al. 1983). En ratas que no estaban en ayunas, la administración de
la misma dosis resultó en una concentración máxima de 10,7 μg/ml de 36Cl en plasma 4 horas después de la administración, lo que sugiere
que los residuos de alimentos ralentizan la absorción quizás debido a la reacción del cloro con los componentes de los alimentos
(Fukayama et al. 1986). Tanto para las ratas en ayunas como para las que no lo están, la vida media de absorción fue de 2,2 horas. El
la vida media de eliminación del plasma fue de 44,1 y 88,5 horas en ratas en ayunas y sin ayuno, respectivamente.
3.4.1.3 Exposición dérmica
No se encontró información sobre la absorción de iones de hipoclorito en humanos o en animales después de
exposición dérmica a soluciones de hipoclorito. Estudios de exposición dérmica de humanos o animales a soluciones acuosas
el cloro se han centrado casi exclusivamente en los efectos sobre la piel; por lo tanto, no se han descrito efectos sistémicos que
puedan proporcionar evidencia indirecta de absorción dérmica de iones de hipoclorito.
3.4.2 Distribución
No se encontró información sobre la distribución de cloro después de la exposición a la inhalación de cloro.
gas.
En ratas, 96 horas después de la administración de una dosis única por sonda de aproximadamente 3 mg/kg de ácido
hipocloroso marcado con 36Cl, el plasma tenía la mayor cantidad de radiactividad (1,92 μg/g)
seguido de sangre total, médula ósea, testículos, piel, riñones, pulmones, concentrados de células, duodeno, estómago,
bazo, tiroides, timo, hígado, canal y grasa (0,09 μg/g) (AbdelRahman et al. 1983). examen de
la distribución subcelular de la radiactividad en el hígado 24 horas después de la dosificación con ácido hipocloroso
mostró que el 75% de la radiactividad total de todo el homogeneizado estaba asociada con el citosol,
2,5 % con la fracción microsomal, 1,5 % con la fracción nuclear y <0,1 % con la mitocondrial
fracción.
CLORO 110
No se encontró información sobre la distribución de cloro después de la exposición dérmica al cloro gaseoso.
o iones de hipoclorito.
3.4.3 Metabolismo
Se dispone de información limitada sobre el metabolismo del cloro. En un estudio en el que las ratas recibieron una dosis oral única
de ácido hipocloroso radiomarcado (36Cl) mostró que, 96 horas después de la dosificación,
El 81% de la radiactividad detectada en el plasma fue ion cloruro (AbdelRahman et al. 1983).
El ácido hipocloroso es una sustancia química muy reactiva y se ha demostrado que reacciona con las biomoléculas que se encuentran en
alimentos (Fuyakama et al. 1986). El ácido hipocloroso reacciona con proteínas, aminoácidos y lípidos insaturados.
para formar compuestos clorados, mientras que la reacción con carbohidratos produce productos de oxidación.
Scully et al. (1986) informaron que la cloración del estómago de ratas resultó en la producción de
Ncloraminas, identificadas tentativamente como Ncloroalanina, Ncloroglicina y Nclorofenilalanina.
Se demostró que sustancias químicas como el cloroformo, el dicloroacetonitrilo y los ácidos dicloroacético y tricloroacético forman
in vivo en el estómago de ratas después de la administración oral de hipoclorito de sodio (Mink et al. 1983).
3.4.4 Eliminación y excreción
No se encontró información sobre la eliminación y excreción de cloro después de la exposición por inhalación.
al gas.
Se estudió la excreción de 36Cl en ratas tras la administración de una dosis única por sonda de
aproximadamente 2,6 mg/kg de ácido hipocloroso radiomarcado (AbdelRahman et al. 1983). Orina, heces,
y el aire espirado se recogieron durante un período de 4 días después de la dosificación. Durante las primeras 24 horas, 7 y 7.5% de
la radiactividad administrada se excretó en la orina y las heces, respectivamente. Al final de los 4 días
período, el 36 y el 15% de la radiactividad administrada se había recuperado en la orina y las heces,
respectivamente, para un total combinado de aproximadamente el 51% de la dosis administrada. No se recuperó radiactividad en
el aire espirado durante el período de estudio. Dado que la totalidad o parte de la cantidad recuperada en las heces podría haber
CLORO 111
radiactividad no absorbida, el 36% recuperado en la orina representa el mínimo que se
absorbido.
No se encontró información sobre la eliminación y excreción de cloro gaseoso o iones de hipoclorito en
humanos o en animales después de la exposición dérmica a estos químicos.
3.4.5 Modelos farmacocinéticos (PBPK)/farmacodinámicos (PD) de base fisiológica
Los modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK) utilizan descripciones matemáticas de la absorción y
disposición de sustancias químicas para describir cuantitativamente las relaciones entre sustancias biológicas críticas
(Krishnan et al. 1994). Los modelos PBPK también se denominan dosimetría tisular de base biológica.
modelos Los modelos PBPK se utilizan cada vez más en las evaluaciones de riesgos, principalmente para predecir la concentración de
fracciones potencialmente tóxicas de una sustancia química que se administrará a cualquier tejido objetivo dado después de varios
combinaciones de vía, nivel de dosis y especies de prueba (Clewell y Andersen 1985). Basado fisiológicamente
Los modelos farmacodinámicos (PBPD) utilizan descripciones matemáticas de la función dosisrespuesta para
describir cuantitativamente la relación entre la dosis en el tejido diana y los puntos finales tóxicos.
Los modelos PBPK/PD refinan nuestra comprensión de los comportamientos de dosis cuantitativos complejos al ayudar a
delinear y caracterizar las relaciones entre: (1) la concentración externa/de exposición y la dosis del tejido objetivo del resto tóxico, y
(2) la dosis del tejido objetivo y las respuestas observadas (Andersen y Krishnan 1994; Andersen et al. 1987). Estos modelos
tienen una base biológica y mecánica y pueden
utilizarse para extrapolar el comportamiento farmacocinético de sustancias químicas de dosis alta a baja, de
ruta a ruta, entre especies y entre subpoblaciones dentro de una especie. La base biológica de
Los modelos PBPK dan como resultado extrapolaciones más significativas que las generadas con los modelos más convencionales.
uso de factores de incertidumbre.
El modelo PBPK para una sustancia química se desarrolla en cuatro pasos interconectados: (1) modelo
representación, (2) parametrización del modelo, (3) simulación del modelo y (4) validación del modelo (Krishnan y
Anderson 1994). A principios de la década de 1990, se desarrollaron modelos PBPK validados para una serie de
sustancias químicas toxicológicamente importantes, tanto volátiles como no volátiles (Krishnan y Andersen
1994; Leung 1993). Los modelos PBPK para una sustancia en particular requieren estimaciones de la sustancia química
parámetros fisicoquímicos específicos y parámetros fisiológicos y biológicos específicos de la especie. El
Las estimaciones numéricas de estos parámetros del modelo se incorporan dentro de un conjunto de diferenciales y algebraicos.
CLORO 112
ecuaciones que describen los procesos farmacocinéticos. Resolviendo estas ecuaciones diferenciales y algebraicas
proporciona las predicciones de la dosis tisular. Luego, las computadoras proporcionan simulaciones de procesos basadas en estos
soluciones
La estructura y las expresiones matemáticas utilizadas en los modelos PBPK simplifican significativamente la verdadera
complejidades de los sistemas biológicos. Si la absorción y disposición de la(s) sustancia(s) química(s) son
descrito adecuadamente, sin embargo, esta simplificación es deseable porque los datos a menudo no están disponibles para muchos
procesos biológicos. Un esquema simplificado reduce la magnitud de la incertidumbre acumulativa. La adecuación del modelo es, por lo
tanto, de gran importancia, y la validación del modelo es esencial para el uso de
Modelos PBPK en evaluación de riesgos.
Los modelos PBPK mejoran las extrapolaciones farmacocinéticas utilizadas en las evaluaciones de riesgo que identifican el
niveles máximos (es decir, seguros) para la exposición humana a sustancias químicas (Andersen y Krishnan 1994).
Los modelos PBPK proporcionan un medio científicamente sólido para predecir la dosis de sustancias químicas en el tejido diana en
humanos que están expuestos a niveles ambientales (por ejemplo, niveles que podrían ocurrir en desechos peligrosos
sitios) en base a los resultados de estudios donde las dosis fueron más altas o se administraron en diferentes especies.
La Figura 33 muestra una representación conceptualizada de un modelo PBPK.
Si existen modelos PBPK para el cloro, los resultados generales y los modelos individuales se analizan en esta sección.
en términos de su uso en la evaluación de riesgos, la dosimetría de tejidos y las extrapolaciones de dosis, ruta y especie.
Se está desarrollando un modelo farmacocinético computacional de dinámica de fluidos basado en fisiología para
cloro (Jarabek et al. 2007). El modelo está destinado a abordar los datos de dosimetría experimental sobre el cloro.
en ratas, incluida la absorción de cloro administrado unidireccionalmente a varios caudales y concentraciones
medido en el tracto respiratorio superior aislado de ratas F344, y la medición de clorotirosinas (como
biomarcadores) en muestras tomadas de cuatro regiones de los tejidos respiratorio y olfativo.
3.5 MECANISMOS DE ACCIÓN
3.5.1 Mecanismos farmacocinéticos
El cloro es un oxidante fuerte que se hidroliza en agua formando ácidos clorhídrico e hipocloroso.
Debido al alto contenido de agua del líquido de revestimiento epitelial y la concentración local de cloruro y pH, la reacción de hidrólisis del
cloro tiene una gran constante de equilibrio, de modo que la concentración de
cloro en forma de hipoclorito es 120.000 veces mayor que el cloro gaseoso (Nodelman y Ultman 1999a,
CLORO 113
Figura 33. Representación conceptual de un modelo farmacocinético
de base fisiológica (PBPK) para una sustancia
química hipotética
Sustancia química inhalada Q ím ic o e x ha llado
la ción de Inge
Pulmones
La vida es
EN mi x
k
soldado americano
metro
T ra cto A
EN R
Y Gordo T
norte Y
O R
EN I
Tejidos
S A
perfundidos
lentamente L
Tejidos
B
ricamente
L B
perfundidos
O L
fec
O O
D O
Riñón D
orina
Piel
Q u ím ic a s en
contacto con la piel
Nota: Esta es una representación conceptual de un modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) para
una sustancia química hipotética. Se muestra que la sustancia química se absorbe a través de la piel, por inhalación o
por ingestión, se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina o por exhalación.
Fuente: Adaptado de Krishnan y Andersen 1994
CLORO 114
1999b). Esto significa que la solubilidad efectiva del cloro entre el gas inhalado y la fase mucosa
es 5 órdenes de magnitud mayor que la solubilidad física, lo que explica por qué >95% del inhalado
cloro fue absorbido en las vías respiratorias superiores en los estudios con voluntarios mencionados anteriormente (Nodelman
y Ultman 1999a).
En una revisión de la importancia toxicológica de las reacciones químicas de los iones de hipoclorito, Scully et al.
(1989) señalan que debido a que el hipoclorito es un oxidante potente, los estudios farmacocinéticos del ácido hipocloroso
radiomarcado (36Cl) en animales no revelan lo que sucede con el compuesto original, sino con el producto de las reacciones de
estos compuestos in vivo. Sin embargo, como se discute por Scully et al. (1986), dado que el ácido hipocloroso experimenta un
rápido intercambio de isótopos con cloruro no marcado, no está claro si el cloruro radiactivo detectado en plasma de ratas en
el estudio de AbdelRahman et al. (1983) se debe a la reducción completa del ácido hipocloroso o al intercambio de
isótopos seguido de la eliminación del cloruro.
3.5.2 Mecanismos de toxicidad
Gas de cloro. La toxicidad del cloro está fuertemente relacionada con su capacidad oxidante. El cloro reacciona con
agua en el revestimiento epitelial de las vías respiratorias superiores de acuerdo con la siguiente ecuación:
Cl2 + H2O ↔ HCl + HOCl
Se ha demostrado que el cloro gaseoso es 33 veces más potente como irritante sensorial en ratones que el clorhídrico.
(HCl) (Barrow et al. 1977), lo que llevó a los investigadores a sugerir que, en términos de irritación sensorial,
la respuesta observada debe deberse al ácido hipocloroso (HOCl) y no al ácido clorhídrico. Más
Recientemente, Morris et al. (2005) informaron que en ratones, (a) un aerosol de hipoclorito de sodio y (b) cloro
gas, a concentraciones de aire equivalentes, indujo disminuciones similares en la frecuencia respiratoria y aumentos en
resistencia de las vías respiratorias, lo que sugirió a los investigadores que las propiedades oxidantes del cloro solo son
suficiente para explicar las respuestas observadas. El mecanismo preciso por el cual esto podría ocurrir no es
conocido, pero se supone que los productos de la reacción del cloro con el agua pueden interactuar con
grupos funcionales en componentes de células en el epitelio respiratorio. A bajas concentraciones, sólo
los receptores sensoriales pueden verse afectados, provocando solo cambios en la dinámica respiratoria, pero mayor
concentraciones producen daño tisular franco debido a la disrupción de los componentes celulares.
Ácido hipocloroso/hipoclorito. El mecanismo de toxicidad del ácido hipocloroso/hipoclorito es básicamente el mismo que el
del cloro gaseoso. Sin embargo, el ácido hipocloroso es un oxidante más fuerte que
CLORO 115
cloro gaseoso como se refleja en su mayor potencial redox. Daño al tracto gastrointestinal superior, como puede
después de la ingestión de blanqueador de hipoclorito de sodio, es probablemente el resultado de reacciones de oxidación de
ácido hipocloroso con una gama de moléculas biológicas. La exposición a soluciones diluidas de cloro por lo general
provocar una irritación esofágica menor, pero la ingestión de soluciones concentradas de lejía puede producir
daño tisular grave. Estas propiedades del ácido hipocloroso forman la base para el uso de este producto químico
como desinfectante (es decir, Lapenna y Cuccurullo 1996; Schraufstätter et al. 1990; Wang et al. 2007). Debido a
Debido a su alta reactividad, el ácido hipocloroso ingerido también reacciona con compuestos orgánicos presentes en el líquido
estomacal, como proteínas, polisacáridos, lípidos y vitaminas, lo que puede resultar en la formación de compuestos
potencialmente dañinos (para una revisión, ver Fukayama et al. 1986; Mink et al. 1983; Scully et al. 1989).
3.5.3 Extrapolaciones de animal a humano
El sistema respiratorio es el objetivo de la exposición al cloro gaseoso en humanos y animales, y en la mayoría de los casos
En parte, los humanos y los animales exhiben efectos similares, particularmente después de exposiciones altas de duración aguda.
Se sabe menos sobre los efectos a largo plazo de exposiciones agudas altas y de exposiciones prolongadas de bajo nivel,
especialmente con respecto a los parámetros de función pulmonar. Una evaluación de las lesiones respiratorias en
monos, ratas y ratones después de la exposición crónica a concentraciones comparables de cloro observaron que
características del flujo de aire del tracto respiratorio juegan un papel importante en la distribución de las lesiones y que el
las lesiones en monos y roedores exhibieron tanto diferencias como similitudes (Ibanes et al. 1996). El
conclusión fue que con los ajustes apropiados de exposición y respuesta, tanto los roedores como los Rhesus
los monos parecen ser modelos válidos para la evaluación del riesgo humano.
El tracto gastrointestinal es el objetivo de la exposición oral al hipoclorito en humanos y animales. Ingestión
de soluciones concentradas de blanqueador de hipoclorito induce efectos similares en humanos y animales, y no
una sola especie animal ha surgido como un modelo animal preferido para la toxicidad gástrica humana. una comparativa
Un estudio de la exposición dérmica de humanos, conejos y conejillos de Indias a una solución blanqueadora de hipoclorito al 5,25
% informó que los conejos y los conejillos de Indias eran mucho más sensibles a las propiedades irritantes del hipoclorito de
sodio y, por lo tanto, ninguna de las especies proporciona un modelo preciso para la piel humana ( Nixon et al. 1975).
3.6 TOXICIDADES MEDIADAS A TRAVÉS DEL EJE NEUROENDOCRINO
Recientemente, la atención se ha centrado en los posibles efectos peligrosos de ciertas sustancias químicas en el sistema endocrino.
sistema debido a la capacidad de estos productos químicos para imitar o bloquear las hormonas endógenas. quimicos
con este tipo de actividad se conocen más comúnmente como disruptores endocrinos. Sin embargo, apropiado
CLORO 116
la terminología para describir tales efectos sigue siendo controvertida. La terminología disruptores endocrinos,
utilizado inicialmente por Thomas y Colborn (1992), también se utilizó en 1996 cuando el Congreso ordenó a la EPA que
desarrollar un programa de detección para "... ciertas sustancias [que] pueden tener un efecto producido por un
estrógenos naturales u otros efectos endocrinos similares...”. Para cumplir con este mandato, la EPA convocó una
panel llamado Comité Asesor de Detección y Pruebas de Disruptores Endocrinos (EDSTAC), y en
1998, el EDSTAC completó sus deliberaciones e hizo recomendaciones a la EPA sobre endocrino
disruptores En 1999, la Academia Nacional de Ciencias publicó un informe que se refería a estos mismos tipos de sustancias químicas
como agentes hormonalmente activos. La terminología moduladores endocrinos también se ha utilizado para transmitir el hecho de
que los efectos causados por dichos productos químicos pueden no ser necesariamente adversos. Muchos científicos están de
acuerdo en que los productos químicos con la capacidad de alterar o modular el sistema endocrino son una amenaza potencial para
la salud de los seres humanos, los animales acuáticos y la vida silvestre. Sin embargo, otros piensan que el endocrinoactivo
los productos químicos no representan un riesgo significativo para la salud, particularmente en vista del hecho de que existen imitadores de hormonas
en el entorno natural. Ejemplos de imitadores de hormonas naturales son los fitoestrógenos isoflavonoides
(Adlercreutz 1995; Livingston 1978; Mayr et al. 1992). Estos productos químicos se derivan de las plantas y se
similar en estructura y acción al estrógeno endógeno. Aunque la importancia para la salud pública y
la terminología descriptiva de las sustancias capaces de afectar el sistema endocrino sigue siendo controvertida,
Los científicos están de acuerdo en que estos químicos pueden afectar la síntesis, secreción, transporte, unión, acción o
eliminación de hormonas naturales en el cuerpo responsables de mantener la homeostasis, la reproducción,
desarrollo y/o comportamiento (EPA 1997). Dicho de otra manera, tales compuestos pueden causar toxicidades que
están mediados por el eje neuroendocrino. Como resultado, estos químicos pueden desempeñar un papel en la alteración,
por ejemplo, función metabólica, sexual, inmunológica y neuroconductual. También se cree que tales productos químicos
participar en la inducción de cáncer de mama, testicular y de próstata, así como endometriosis (Berger 1994;
Giwercman et al. 1993; Hoel et al. 1992).
No existen estudios que hayan probado si el cloro gaseoso tiene propiedades de disruptor endocrino, pero dado
su mecanismo de toxicidad, tales efectos son muy poco probables.
La exposición oral a soluciones de hipoclorito no ha proporcionado evidencia de alteración endocrina en humanos o en
animales, pero los estudios disponibles no han sido diseñados para evaluar cuidadosamente esa posibilidad. un estudio en
voluntarios masculinos y femeninos que consumieron durante 4 semanas 1.5 L de agua destilada que les aportó una dosis de
aproximadamente 0,4 mg Cl/kg/día informó que hubo una ligera reducción en los niveles séricos de T4 y T3 en
hombres que no se acompañó de ningún cambio significativo en los niveles de la hormona estimulante de la tiroides
(Wones et al. 1993). En otro estudio en voluntarios, la ingestión de aproximadamente 0,036 mg Cl/kg/día en
el agua potable durante 12 semanas no alteró significativamente los niveles séricos de T3 o T4 (Lubbers et al. 1982).
CLORO 117
La información relevante en animales es muy limitada. Exposición de ratas durante la gestación a dosis maternas de
hasta 3,4 mg Cl/kg/día (como ácido hipocloroso) no tuvo un efecto significativo en los niveles séricos de tiroides de las crías.
hormonas a los 21 días de edad (Carlton et al. 1986). Además, los hitos del desarrollo, como el día medio
de apertura de los ojos y el día promedio de permeabilidad vaginal observada no se modificaron en los cachorros evaluados en
28 años y 40 días. Los estudios en ratas y ratones no encontraron alteraciones macroscópicas o microscópicas significativas en
glándulas endocrinas después de una exposición prolongada al cloro del agua potable (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980;
Hasegawa et al. 1986; NTP 1992).
3.7 SUSCEPTIBILIDAD INFANTIL
Esta sección analiza los posibles efectos en la salud de las exposiciones durante el período desde la concepción hasta la
madurez a los 18 años de edad en humanos, cuando todos los sistemas biológicos se habrán desarrollado completamente. Potencial
Se consideran los efectos en la descendencia resultantes de la exposición de las células germinales parentales, así como cualquier efecto indirecto.
efectos sobre el feto y el recién nacido como resultado de la exposición materna durante la gestación y la lactancia.
También se discuten modelos animales e in vitro relevantes.
Los niños no son pequeños adultos. Difieren de los adultos en sus exposiciones y pueden diferir en sus
susceptibilidad a productos químicos peligrosos. La fisiología y el comportamiento únicos de los niños pueden influir en la
medida de su exposición. Las exposiciones de los niños se analizan en la Sección 6.6, Exposiciones de los niños.
Los niños a veces difieren de los adultos en su susceptibilidad a los químicos peligrosos, pero si hay
una diferencia depende de la sustancia química (Guzelian et al. 1992; NRC 1993). Los niños pueden ser más o menos
susceptibles que los adultos a los efectos sobre la salud, y la relación puede cambiar con la edad de desarrollo
(Guzelian et al. 1992; NRC 1993). La vulnerabilidad a menudo depende de la etapa de desarrollo. Hay
períodos críticos de desarrollo estructural y funcional durante la vida prenatal y posnatal, y una
una estructura o función particular será más sensible a la interrupción durante su(s) período(s) crítico(s). El daño puede no ser evidente
hasta una etapa posterior de desarrollo. A menudo hay diferencias en la farmacocinética y el metabolismo entre niños y adultos. Por
ejemplo, la absorción puede ser diferente en los recién nacidos.
debido a la inmadurez de su tracto gastrointestinal y su mayor superficie de piel en proporción al peso corporal (Morselli et al. 1980; NRC
1993); la absorción gastrointestinal de plomo es mayor en bebés y niños pequeños (Ziegler et al. 1978). La distribución de xenobióticos
puede ser diferente; por ejemplo, los bebés tienen una mayor proporción de sus cuerpos como agua extracelular, y sus cerebros e
hígados son
proporcionalmente mayor (Altman y Dittmer 1974; Fomon 1966; Fomon et al. 1982; Owen y Brozek
CLORO 118
1966; Widdowson y Dickerson 1964). El bebé también tiene una barrera hematoencefálica inmadura (Adinolfi
1985; Johanson 1980) y probablemente una barrera hematotesticular inmadura (Setchell y Waites 1975). Muchos
Las enzimas metabolizadoras de xenobióticos tienen patrones de desarrollo distintivos. En varias etapas de crecimiento.
y desarrollo, los niveles de enzimas particulares pueden ser más altos o más bajos que los de los adultos, y
a veces pueden existir enzimas únicas en etapas particulares de desarrollo (Komori et al. 1990; Leeder y
Kearns 1997; NRC 1993; Vieira et al. 1996). Si las diferencias en el metabolismo xenobiótico hacen que la
niño más o menos susceptible también depende de si las enzimas relevantes están involucradas en la activación del compuesto original
a su forma tóxica o en la desintoxicación. También puede haber diferencias en la excreción, particularmente en recién nacidos que
tienen una tasa de filtración glomerular baja y no han desarrollado capacidades de secreción y reabsorción tubulares eficientes
(Altman y Dittmer 1974; NRC 1993; West et al. 1948).
Los niños y los adultos pueden diferir en su capacidad para reparar el daño causado por las agresiones químicas. Los niños también
tienen una vida restante más larga para expresar el daño de los productos químicos; este potencial es particularmente
relevante para el cáncer.
Ciertas características del ser humano en desarrollo pueden aumentar la exposición o la susceptibilidad, mientras que otras
puede disminuir la susceptibilidad a la misma sustancia química. Por ejemplo, aunque los bebés respiran más aire por
kilogramo de peso corporal que respiran los adultos, esta diferencia podría ser algo contrarrestada por su
los alvéolos están menos desarrollados, lo que da como resultado un área de superficie desproporcionadamente más pequeña para los alveolos.
absorción (NRC 1993).
El tracto respiratorio también es el objetivo de la toxicidad del cloro gaseoso en los niños, y los niños expuestos a
cloro exhiben los mismos signos y síntomas observados en adultos detallados en la Sección 3.2.1.2. Si
los niños son más susceptibles que los adultos a los efectos de la exposición al cloro no se sabe con certeza,
pero hay algunos informes que sugieren que podrían serlo. Hay muchos informes de intoxicación por
niños siguiendo una variedad de escenarios de exposición: explosiones de tanques, descarrilamientos de trenes, accidentes en
piscinas y accidentes durante la clase de ciencias de la escuela. Algunos ejemplos representativos son
resumido a continuación.
Tras el descarrilamiento de un tren en el que los miembros de una comunidad, incluidos más de 100 niños, pueden haber
estado expuesto a hasta 20 ppm de cloro, las condiciones más frecuentes fueron tos, dolor de cabeza, garganta
irritación y una sensación de ardor en los ojos (Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998).
Los niños de 0 a 5 años tuvieron la mayor prevalencia de infecciones respiratorias, erupción cutánea y vómitos. Fleta y
Alabama. (1986) reportaron el caso de una fuga de cloro de un tanque que expuso a 76 niños. lo mas
Los síntomas predominantes fueron tos irritativa (91%), prurito nasalfaríngeo (66%), dolor torácico (25%),
CLORO 119
taquipnea (20%) y disnea (14%). Otras condiciones incluyeron dolor de cabeza, vómitos y náuseas. El
El informe indica que los síntomas de la mayoría de los niños disminuyeron naturalmente al salir del centro de
contaminación. Setenta de los 76 niños fueron liberados dentro de las 2 horas posteriores al accidente. En un caso similar,
106 personas se vieron afectadas y 60 de ellas eran niños y adolescentes <18 años (Güloğlu et al.
2002). De los hospitalizados por su estado grave, los pacientes de 0 a 1 y de 2 a 7 años tuvieron la mayor
duración de la hospitalización, lo que sugiere una mayor susceptibilidad entre los niños que entre los adultos.
Sexton y Pronchik (1998) describieron el caso de 13 niños, de 6 a 18 años, que fueron vencidos por gas de cloro en dos piscinas. Al
ingresar al Departamento de Emergencias, la mayoría de los niños se quejaron de irritación en los ojos y la garganta, dolor en el
pecho, ansiedad, dificultad para respirar, sibilancias y opresión en el pecho. Cinco pacientes ingresaron en el hospital con
hipoxia, pero todos fueron dados de alta después de 2 días. dos semanas despues
las exposiciones, ningún paciente se quejó de síntomas residuales. En otro accidente de piscina,
134 niños inhalaron vapores de cloro y se presentaron síntomas respiratorios agudos en el 72% (Agabiti et al.
2001). La incidencia de todos los síntomas tendió a ser mayor entre quienes tenían antecedentes de
enfermedad respiratoria y entre quienes realizaban ejercicio físico durante el accidente.
Las pruebas de función pulmonar realizadas en 82 niños entre 15 y 30 días después de la exposición mostraron FVC, FEV1 y FVC más bajos.
FEF25–75%. Un estudio de 10 niños expuestos al gas de cloro en una piscina informó que todos los niños
tenían dificultad respiratoria y función pulmonar reducida al ingresar al hospital (Bonetto et al. 2006).
Aunque la función pulmonar volvió a valores normales 15 días después del accidente, los marcadores bioquímicos de
inflamación pulmonar todavía estaban elevados en el condensado de aliento exhalado varios meses después de la
accidente. También se observaron alteraciones respiratorias persistentes en un niño que desarrolló disnea,
hipoxemia y neumonitis aproximadamente 12 horas después de la exposición al cloro gaseoso (Vohra y Clark
2006). La prueba pulmonar 4 meses después del episodio reveló la presencia de reactividad obstructiva leve
de las vías respiratorias. Después de haber estado expuestos a un exceso de cloro en una piscina cubierta, 18 niños fueron seguidos durante
hasta 28 días (Grasemann et al. 2007). El NO exhalado fraccionado (una medida de la inflamación de las vías respiratorias) se
aumentó significativamente el día 1 en comparación con los días 8 y 28 en 13 de los niños que tenían vías respiratorias inferiores
síntomas con tos o dificultad para respirar el día 1, pero no en el grupo de estudio total ni en los asintomáticos
niños. En el grupo total de niños, la FVC disminuyó el día 1 en comparación con los días 8 y 28, mientras que
un marcador de hiperinsuflación pulmonar se elevó el día 1 en comparación con el día 8 o 28.
No existen estudios en animales que aborden posibles susceptibilidades diferenciales a la exposición al cloro
gas entre animales jóvenes y mayores.
CLORO 120
En los niños, como en los adultos, el tracto gastrointestinal es el objetivo de la exposición oral a la lejía con hipoclorito.
Los niños suelen constituir un porcentaje significativo de los casos notificados de ingestión accidental de
blanqueador de cloro. En general, la ingestión de pequeñas cantidades (menos de una taza) de lejía doméstica (5–
Hipoclorito de sodio al 5,5 %) no produce efectos graves, pero se han informado muertes. Por ejemplo, una revisión de 129
casos de niños que ingirieron Clorox® informó que no hubo complicaciones de
Se encontraron consecuencias (Pike et al. 1963). Sesenta y cinco casos fueron examinados por esofagoscopia dentro de
96 horas de la ingestión y solo 2 mostraron evidencia de lesión esofágica. Otra revisión de
393 niños atendidos en un hospital que ingirieron lejía informaron que no tenían estenosis esofágicas ni
perforaciones y que alrededor del 50% de los pacientes no recibieron tratamiento (Landau y Saunders 1964). Hook y Lowry (1974)
informaron que entre 23 casos definidos de niños que ingirieron Clorox®, se observó irritación severa de la mucosa
esofágica en solo un caso. Se observó irritación transitoria menor en algunos de los pacientes. Un informe de la literatura
alemana de 23 niños que ingirieron accidentalmente hipoclorito de sodio al 35% indica que solo hubo un caso con signos de
quemaduras superficiales
en el esófago, que había desaparecido 2 semanas después cuando se controló con esofagoscopia (Mühlendahl
et al. 1978). Se observaron lesiones macroscópicas graves en la boca, lengua, glotis, epiglotis, esófago y
estómago en un niño que murió después de beber una cantidad desconocida de una solución de hipoclorito de sodio al 4,5% en
álcali (pH 12,0) (Jakobsson et al. 1991). La información disponible no sugiere que los niños sean
más o menos sensibles a la exposición oral al cloro que los adultos.
No hay estudios en animales que hayan examinado si los animales jóvenes son más susceptibles a la
efectos de la ingestión de lejía de hipoclorito que los animales adultos.
3.8 BIOMARCADORES DE EXPOSICIÓN Y EFECTO
Los biomarcadores se definen ampliamente como indicadores que señalan eventos en muestras o sistemas biológicos. Ellos tienen
han sido clasificados como marcadores de exposición, marcadores de efecto y marcadores de susceptibilidad (NAS/NRC
1989).
Un biomarcador de exposición es una sustancia xenobiótica o su(s) metabolito(s) o el producto de una interacción
entre un agente xenobiótico y alguna molécula o célula diana que se mide dentro de un compartimento
de un organismo (NAS/NRC 1989). Los biomarcadores de exposición preferidos son generalmente la sustancia misma,
metabolitos específicos de la sustancia en fluidos corporales fácilmente obtenibles o excrementos. Sin embargo, varios factores
pueden confundir el uso y la interpretación de los biomarcadores de exposición. La carga corporal de una sustancia
puede ser el resultado de exposiciones de más de una fuente. La sustancia que se mide puede
CLORO 121
ser un metabolito de otra sustancia xenobiótica (p. ej., los niveles urinarios altos de fenol pueden resultar de
exposición a varios compuestos aromáticos diferentes). Dependiendo de las propiedades de la sustancia (p. ej.,
semivida biológica) y las condiciones ambientales (p. ej., duración y vía de exposición), la sustancia y
todos sus metabolitos pueden haber abandonado el cuerpo en el momento en que se pueden tomar las muestras. Puede ser difícil de
identificar a las personas expuestas a sustancias peligrosas que se encuentran comúnmente en los tejidos y fluidos corporales
(p. ej., nutrientes minerales esenciales como cobre, zinc y selenio). Biomarcadores de exposición al cloro
se discuten en la Sección 3.8.1.
Los biomarcadores de efecto se definen como cualquier alteración bioquímica, fisiológica o de otro tipo medible dentro de un organismo que,
dependiendo de la magnitud, puede reconocerse como una enfermedad o deterioro de la salud establecido o potencial (NAS/NRC
1989). Esta definición abarca señales bioquímicas o celulares de disfunción tisular (p. ej., aumento de la actividad de las enzimas hepáticas o
cambios patológicos en el epitelio genital femenino).
células), así como signos fisiológicos de disfunción, como aumento de la presión arterial o disminución de la presión pulmonar.
capacidad. Tenga en cuenta que estos marcadores no suelen ser específicos de una sustancia. También pueden no estar directamente
adverso, pero puede indicar un deterioro potencial de la salud (p. ej., aductos de ADN). Biomarcadores de efectos causados
por el cloro se discuten en la Sección 3.8.2.
Un biomarcador de susceptibilidad es un indicador de una limitación inherente o adquirida de la capacidad de un organismo
para responder al desafío de la exposición a una sustancia xenobiótica específica. Puede ser una genética intrínseca o
otra característica o una enfermedad preexistente que resulte en un aumento de la dosis absorbida, una disminución en la
dosis biológicamente efectiva, o una respuesta del tejido diana. Si existen biomarcadores de susceptibilidad, son
discutido en la Sección 3.10, Poblaciones que son inusualmente susceptibles.
3.8.1 Biomarcadores utilizados para identificar o cuantificar la exposición al cloro
No hay biomarcadores que puedan usarse para cuantificar la exposición al gas de cloro o al hipoclorito de sodio en
humanos Sin embargo, un estudio reciente documentó un aumento dependiente de la concentración de exposición estadísticamente
significativo en 3clorotirosina (CY) y 3,5diclorotirosina (dCY) en tejido nasal de ratas F344 expuestas a concentraciones de cloro
gaseoso que oscilan entre 0,5 y 2,5 ppm durante 90 minutos ( Sochaski y
Alabama. 2008). Se encontró una formación preferencial de CY y dCY en el epitelio respiratorio y de transición frente al epitelio olfativo de la
cavidad nasal. Los investigadores señalan que el método presentado en el estudio solo es aplicable a animales, ya que la recolección de muestras
de tejido sería demasiado invasiva para su uso en humanos; sin embargo, representa un buen punto de partida para el desarrollo de métodos
futuros. No lo es
CLORO 122
se sabe si la exposición a otros compuestos clorados también podría producir CY y dCY, por lo tanto
comprometer la especificidad de estos biomarcadores.
3.8.2 Biomarcadores utilizados para caracterizar los efectos causados por el cloro
No hay biomarcadores específicos que puedan usarse para caracterizar los efectos del cloro. El cloro gaseoso es un
irritante sensorial y pulmonar, y se pueden observar efectos similares después de la exposición a muchos otros irritantes.
La ingestión de hipoclorito de sodio puede irritar el tracto gastrointestinal superior, pero este efecto no es específico.
al cloro.
3.9 INTERACCIONES CON OTROS QUÍMICOS
La única información relevante es que la exposición al cloro gaseoso puede resultar en el desarrollo de
Tolerancia a otros químicos. Un estudio mostró que las ratas preexpuestas al cloro desarrollaron tolerancia cruzada a
formaldehído y viceversa, y el desarrollo de la tolerancia fue una función de la duración de pre
tratamiento (Chang y Barrow 1984). Se observó una ligera pérdida de tolerancia cruzada después de una recuperación
período de unos pocos días. Curiosamente, la exposición de ratas a 15 ppm de formaldehído no indujo tolerancia a
formaldehído, pero resultó en una tolerancia cruzada al cloro y, según Chang y Barrow (1984),
sugirió la existencia de diferentes sitios reactivos en las terminaciones del nervio trigémino.
Como se mencionó anteriormente, el ácido hipocloroso es una sustancia química muy reactiva y se ha demostrado que reacciona
con las biomoléculas que se encuentran en los alimentos (Fuyakama et al. 1986). El ácido hipocloroso reacciona con proteínas,
aminoácidos y lípidos insaturados para formar compuestos clorados, mientras que la reacción con carbohidratos produce
productos de oxidación. Scully et al. (1986) informó que la cloración del estómago de ratas resultó en la
producción de Ncloraminas, identificadas tentativamente como Ncloroalanina, Ncloroglicina y Ncloro
fenilalanina. Los productos químicos como el cloroformo, el dicloroacetonitrilo y los ácidos dicloroacético y tricloroacético fueron
se ha demostrado que se forma in vivo en el estómago de ratas después de la administración oral de hipoclorito de sodio (Mink
et al. 1983).
3.10 POBLACIONES QUE SON INUSUALMENTE SUSCEPTIBLES
Una población susceptible exhibirá una respuesta diferente o mejorada al cloro que la mayoría de las personas.
expuestos al mismo nivel de cloro en el ambiente. Las razones pueden incluir composición genética, edad,
estado de salud y nutrición, y exposición a otras sustancias tóxicas (p. ej., humo de cigarrillo). Estos
Los parámetros dan como resultado una reducción de la desintoxicación o excreción de cloro, o una función comprometida de los órganos.
CLORO 123
afectado por el cloro. Poblaciones que están en mayor riesgo debido a su inusualmente alta exposición al cloro
se analizan en la Sección 6.7, Poblaciones con exposiciones potencialmente altas.
Las poblaciones inusualmente susceptibles a la exposición al cloro gaseoso incluyen personas con afecciones respiratorias
como asma, fiebre del heno y bronquitis crónica, fumadores empedernidos y niños. Rotman et al. (1983)
describió el caso de un individuo atópico que experimentó una angustia severa durante la exposición a 1 ppm
cloro, una concentración que fue tolerada por sujetos sanos. D'Alessandro et al. (1996) también informaron que los sujetos con hiperreactividad
de las vías respiratorias a la metacolina exhibieron una disminución mucho más pronunciada en FEV1 y FEF2575% que los sujetos
sanos durante la exposición a 1 ppm de cloro. Shustermann et al. (1998) informaron que los sujetos con rinitis alérgica estacional
experimentaron un aumento significativamente mayor en la resistencia de las vías respiratorias nasales (congestión) que los sujetos sin rinitis
después de la exposición a 0,5 ppm de cloro durante 15 minutos. Después de una fuga accidental de cloro, las personas que tenían un
historial más grave de tabaquismo y asma exhibieron más hipoxemia y eran más propensas a tener taquipnea, crepitantes y
sibilancias durante el examen que los sujetos sin asma y/o que fumaban menos (Hasan et al. 1983).
En el primero, los signos y síntomas de intoxicación por cloro se resolvieron más lentamente y se redujeron los caudales.
y los volúmenes pulmonares seguían siendo evidentes 2 semanas después de la exposición aguda al cloro. Observaciones similares
respecto a los fumadores se han hecho en estudios de trabajadores que han experimentado ocasionalmente alta
exposiciones o episodios de “gaseamiento” (Chester et al. 1969; Gautrin et al. 1999; Henneberger et al. 1996).
En un accidente de piscina en el que participaron 126 adultos y 134 niños, entre niños y adultos, el
incidencias de todos los síntomas (irritación de ojos, nariz y garganta) y problemas respiratorios (dificultad para respirar,
sibilancias, tos) fueron mayores entre los que tenían antecedentes de enfermedad respiratoria crónica que entre los
personas sanas (Agabiti et al. 2001). Además, en adultos, las incidencias fueron mayores entre fumadores y
ex fumadores que entre los que nunca han fumado.
Algunos informes en los que adultos y niños fueron expuestos accidentalmente a altas concentraciones de cloro
han sugerido que los niños podrían ser más susceptibles a los efectos del cloro que los adultos. Para
ejemplo, en un caso que involucró a 106 individuos, 60 de los cuales eran niños y adolescentes <18 años, de
los hospitalizados debido a su condición grave, los pacientes de 0 a 1 y de 2 a 7 años tuvieron la mayor duración de
hospitalización, lo que sugiere una mayor susceptibilidad entre los niños que entre los adultos (Güloğlu et al. 2002).
En otro caso en el que más de 100 niños pueden haber estado expuestos a hasta 20 ppm de cloro, los niños de
Los niños de 0 a 5 años tenían la prevalencia más alta de infecciones respiratorias, sarpullido y vómitos (Agency for Toxic
Registro de Sustancias y Enfermedades 1998).
CLORO 124
No se encontró información sobre poblaciones inusualmente susceptibles a la exposición al hipoclorito.
lejía.
3.11 MÉTODOS PARA REDUCIR LOS EFECTOS TÓXICOS
Esta sección describirá la práctica clínica y la investigación sobre métodos para reducir los efectos tóxicos de
exposición al cloro. Sin embargo, debido a que algunos de los tratamientos discutidos pueden ser experimentales y
no probada, esta sección no debe usarse como una guía para el tratamiento de las exposiciones al cloro. Cuando
han ocurrido exposiciones específicas, se debe consultar a los centros de control de envenenamiento y toxicólogos médicos
por consejo médico. Los siguientes textos brindan información específica sobre el tratamiento posterior a las exposiciones.
al cloro:
Ellenhorn MJ, Barcelóux DG. 1988. Toxicología Médica: Diagnóstico y Tratamiento del Envenenamiento Humano.
Nueva York, NY: Elsevier, 878879.
Ellenhorn MJ. 1997. Toxicología Médica: Diagnóstico y Tratamiento de Intoxicaciones Humanas. 2ª ed.
Filadelfia, Pensilvania: Williams y Wilkins, 1521.
Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, et al. 2002. Emergencias toxicológicas de Goldfrank. 7ª ed.
Nueva York, NY: McGrawHill, 14581459.
Viccellio P, Bania T, Brent J, et al. 1998. Cloro gaseoso. En: Toxicología de emergencia. 2ª ed.
Filadelfia, Pensilvania: LippincottRaven Press, 444445.
Se puede encontrar información adicional en la Guía de manejo médico de la ATSDR para el cloro (ATSDR
2007).
3.11.1 Reducción de la absorción máxima después de la exposición
No existen métodos específicos para reducir la absorción de cloro gaseoso aparte de retirar al paciente
desde la fuente del gas de cloro hasta el aire fresco y controle la dificultad respiratoria. Se debería notar
que los rescatistas deben usar aparatos de respiración autónomos y ropa protectora, si es necesario.
El hipoclorito de sodio o ácido hipocloroso no se absorbe en el tracto gastrointestinal como tal. Cualquiera
la sustancia reaccionará con el ácido en el estómago para formar cloro gaseoso y/o con compuestos orgánicos
presentes en el líquido estomacal para formar compuestos clorados (Mink et al. 1983; Scully et al. 1989).
Los procedimientos de descontaminación gastrointestinal como la emesis, el lavado gástrico y el carbón activado deben
debe evitarse después de la ingestión de lejía con cloro. Sin embargo, la dilución con agua o leche es
recomendado, pero la cantidad de dilución debe ser pequeña para evitar inducir el vómito. En caso de exposición
CLORO 125
de la piel a las soluciones de hipoclorito, se recomienda enjuagar con abundante agua tibia.
En caso de exposición de los ojos, se recomienda la irrigación con solución salina o lactato de Ringer.
3.11.2 Reducción de la carga corporal
No existen métodos estándar para reducir la carga corporal de cloro. Los estudios en humanos han demostrado que
en condiciones de baja exposición (<5 ppm), >95 % del cloro inspirado se absorbe en las vías respiratorias superiores
y <5% se entrega a las vías respiratorias inferiores (Nodelman y Ultman 1999a, 1999b). Cloro que reacciona
con la mucosa de las vías respiratorias superiores eventualmente se une a la piscina de iones de cloruro en el cuerpo.
Los estudios en animales también han demostrado que la mayor parte del cloro ingerido como ácido hipocloroso se transforma
y eliminado como cloruro (AbdelRahman et al. 1983).
3.11.3 Interferir con el mecanismo de acción de los efectos tóxicos
Los efectos tóxicos del cloro gaseoso se deben a sus propiedades oxidantes y también al daño tisular adicional
causado por los ácidos hipocloroso y clorhídrico que resultan de la reacción del cloro con el agua.
No existen métodos establecidos para interferir con las propiedades oxidantes del cloro, pero se ha utilizado bicarbonato de sodio
nebulizado para neutralizar el ácido (Bosse 1994; Douidar 1997).
El tratamiento de la exposición al cloro gaseoso es sintomático, la exposición a bajas concentraciones puede requerir solo tratamiento para
la irritación sensorial, pero la exposición a altas concentraciones puede causar síntomas respiratorios graves que incluyen edema pulmonar
e insuficiencia respiratoria y muerte. La siguiente información ha sido extraída de los textos enumerados anteriormente y también de Baxter et
al. (1989).
Antes de cualquier tratamiento, se debe evaluar al paciente en busca de signos de daño corrosivo en la membrana mucosa,
ojos y piel. La evaluación también debe incluir una verificación de los sonidos pulmonares, el flujo máximo y los signos vitales.
Los pacientes muy expuestos que muestren dificultades respiratorias en reposo deben someterse a una radiografía de referencia
examen. El tratamiento inicial consiste en irrigación con agua o solución salina y vasoconstrictora
soluciones oftálmicas para la irritación de los ojos, pero el daño ocular puede requerir la derivación a un centro de atención médica.
Las náuseas se pueden tratar con Phenergan® y la administración de líquidos claros, mientras que el dolor de garganta se puede
tratada con pastillas o spray para la garganta o un humidificador. Los descongestionantes se recomiendan para la rinitis y
agentes antitusivos para el tratamiento de la tos. Las quemaduras en la piel deben tratarse como quemaduras térmicas. Pacientes
que presenten efectos respiratorios deben recibir oxígeno humidificado al 100%, a menos que esté contraindicado por el
historial médico. Como se mencionó anteriormente, el bicarbonato nebulizado al 5% se ha utilizado en pacientes con problemas respiratorios.
efectos con respuestas favorables en al menos algunos pacientes (Bosse 1994; Douidar 1997). nebulizado
CLORO 126
Se pueden usar broncodilatadores para tratar el broncoespasmo. No se ha demostrado que la terapia con corticosteroides
producir una mejora en el envenenamiento por gas cloro (Baxter et al. 1989). Monitorización de la función respiratoria
y los gases en sangre arterial son importantes porque el edema pulmonar puede ocurrir hasta 24 horas después de la exposición.
Si se produce edema pulmonar, a menudo se requiere tratamiento de emergencia y vigilancia en una unidad de cuidados intensivos.
Se debe tener precaución con la administración de líquidos intravenosos y porque la sobrecarga de líquidos es
extremadamente peligroso en tales pacientes. Si se produce una sobrecarga de líquidos, se pueden administrar diuréticos como la furosemida.
útil como se indica. Los sobrevivientes de exposición alta al cloro deben ser monitoreados periódicamente para determinar
posible pérdida persistente de la función pulmonar.
3.12 ADECUACIÓN DE LA BASE DE DATOS
La Sección 104(I)(5) de CERCLA, según enmendada, ordena al Administrador de la ATSDR (en consulta con el
Administrador de la EPA y agencias y programas del Servicio de Salud Pública) para evaluar si
se dispone de información adecuada sobre los efectos del cloro en la salud. Cuando la información adecuada no es
disponible, la ATSDR, en conjunto con el Programa Nacional de Toxicología (NTP), debe garantizar la
inicio de un programa de investigación diseñado para determinar los efectos sobre la salud (y técnicas para desarrollar
métodos para determinar tales efectos sobre la salud) del cloro.
Las siguientes categorías de posibles necesidades de datos han sido identificadas por un equipo conjunto de científicos de
ATSDR, NTP y EPA. Se definen como necesidades de información específicas de la sustancia que, de ser satisfechas,
reducir las incertidumbres de la evaluación de la salud humana. Esta definición no debe interpretarse en el sentido de
que todas las necesidades de datos discutidas en esta sección deben ser llenadas. En el futuro, las necesidades de datos identificadas serán
evaluados y priorizados, y se propondrá una agenda de investigación específica de sustancias.
3.12.1 Información existente sobre los efectos del cloro en la salud
Los datos existentes sobre los efectos en la salud de la exposición por inhalación, oral y dérmica de humanos y animales a
Las soluciones de cloro gaseoso e hipoclorito se resumen en las Figuras 34 y 35, respectivamente.
El propósito de estas cifras es ilustrar la información existente sobre los efectos en la salud de
cloro. Cada punto en la figura indica que uno o más estudios proporcionan información asociada con
ese efecto especial. El punto no implica necesariamente nada sobre la calidad del estudio o
estudios, ni la información que falta en esta figura debe interpretarse como una "necesidad de datos". Una necesidad de datos, como
definido en la Guía de decisiones de la ATSDR para identificar las necesidades de datos específicos de sustancias relacionadas con
Perfiles toxicológicos (Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1989), es específico de la sustancia
CLORO 127
Figura 34. Información existente sobre los efectos del cloro gaseoso en la salud
sistémico
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CLORO 128
Figura 35. Información existente sobre los efectos en la salud de la solución de hipoclorito
sistémico
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Estudios existentes
CLORO 129
información necesaria para realizar evaluaciones integrales de salud pública. En general, la ATSDR define un
brecha de datos más ampliamente como cualquier información específica de la sustancia que falta en la literatura científica.
La información existente sobre los efectos del cloro gaseoso en la salud de los seres humanos proviene de relatos de soldados expuestos
durante ataques con gas en la Primera Guerra Mundial, sujetos expuestos al cloro en el trabajo y miembros de la
población en general expuesta accidentalmente por fugas o explosiones de tanques de almacenamiento o por la
mal manejo de soluciones de lejía o productos químicos para piscinas. Independientemente del escenario de exposición, el objetivo de la
toxicidad del cloro gaseoso es el sistema respiratorio. Los efectos de la exposición a bajas concentraciones pueden limitarse a la irritación
de los ojos, las vías respiratorias superiores y la piel, mientras que la exposición a altas concentraciones puede provocar
efectos pulmonares graves y la muerte. Existe información limitada sobre los efectos neurológicos en humanos expuestos al
cloro gaseoso. La exposición oral no es una ruta relevante de exposición al cloro gaseoso en humanos o animales.
Se encuentran disponibles estudios de inhalación aguda, intermedia y crónica de cloro gaseoso en animales. En estos
estudios, el tracto respiratorio también se estableció como el objetivo de la toxicidad del cloro. hay minimos
datos sobre efectos neurológicos, linforreticulares, reproductivos y genotóxicos, así como cáncer, en animales.
La información disponible sobre los efectos en la salud del ácido hipocloroso o el hipoclorito de sodio en humanos es
derivados casi exclusivamente de casos de ingestión accidental o intencionada de lejía clorada. Estos
Las observaciones indican que el objetivo principal de la exposición oral al hipoclorito es la parte superior
tracto gastrointestinal. La ingestión de pequeñas cantidades de cloro puede causar únicamente irritación esofágica,
pero la ingestión de soluciones fuertes de cloro puede causar daño severo al tracto gastrointestinal superior y
incluso muerto. No hay datos sobre la exposición a largo plazo de los seres humanos a la lejía con hipoclorito. Como no hay objetivo
para la toxicidad del cloro se ha identificado en estudios orales de varias duraciones con niveles de dosis mucho más altos
que los que generalmente puede encontrar la población en general, los LMR orales para el hipoclorito
no fueron derivados. No se consideran necesarios estudios orales adicionales salvo contadas excepciones.
indicado en la Sección 3.12.2 a continuación.
Se dispone de información de estudios orales de duración aguda con ácido hipocloroso o hipoclorito de sodio
en animales, lo que también indica que el tracto gastrointestinal superior es el principal objetivo de toxicidad para
lejía concentrada. Estudios de duración intermedia y crónica con ácido hipocloroso o sodio
hipoclorito en animales han examinado puntos finales sistémicos y también han proporcionado información limitada
sobre los efectos inmunológicos, neurológicos, reproductivos y de desarrollo. Hay bioensayos de cáncer
disponible con hipoclorito de sodio en ratas y ratones.
CLORO 130
Hay datos que indican que la exposición dérmica al blanqueador de hipoclorito puede causar irritación de la piel en
humanos y en animales.
3.12.2 Identificación de necesidades de datos
Exposición de duración aguda. La información sobre los efectos en la salud de la exposición aguda al cloro gaseoso está
disponible de estudios con voluntarios (Anglen 1981; D'Alessandro et al. 1996; Rotman et al. 1983;
Schins et al. 2000; Shustermann et al. 1998, 2003b), de exposiciones de soldados durante la Primera Guerra Mundial (es decir,
Bergoff 1919; DOA 1933; alegría 1997; Meakins y Priestley; Sandall 1922), y de accidental
exposición de los trabajadores y del público en general después de fugas de cloro en una variedad de escenarios (es decir,
Agabiti et al. 2001; Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998; Bherer et al. 1994; Bonetto
et al. 2006; CDC 1991, 2005; Chasis et al. 1947; Chester et al. 1977; Edwards et al. 1983; Hasan et al.
1983; Jones et al. 1986; Kowitz et al. 1967; Moulick et al. 1992; Salisbury et al. 1991; Schönhofer et al.
1996; Sexton y Pronchik 1998; Weil et al. 1969). Estos y muchos estudios adicionales demostraron que la
tracto respiratorio es el objetivo de la toxicidad del cloro y que los efectos van desde la irritación sensorial a bajas
exposiciones (<5 ppm) a efectos pulmonares graves (40 a 60 ppm) y posiblemente la muerte (>100 ppm).
También hay información disponible sobre los efectos a largo plazo de las altas exposiciones agudas al cloro; algunos estudios
no encontró efectos persistentes (es decir, Chasis et al. 1947; Jones et al. 1986; Moulick et al. 1992; Weill et al.
1969), mientras que otros lo hicieron (es decir, Bhérer et al. 1994; Kowitz et al. 1967; Salisbury et al. 1991). Más
se necesita investigación sobre este tema. Los estudios en voluntarios proporcionaron suficiente información para la derivación
de un LMR de inhalación de duración aguda para cloro gaseoso. Los estudios en animales apoyan los hallazgos en
humanos y proporcionó información adicional sobre los cambios histopatológicos en el tracto respiratorio
y duración y reversibilidad de los efectos. Estudios adicionales estándar de inhalación de duración aguda de
El cloro gaseoso en animales no parece necesario en este momento.
La información sobre los efectos en la salud del ácido hipocloroso y el hipoclorito de sodio en humanos se deriva
exclusivamente de casos de ingestión accidental o intencionada de lejía con hipoclorito. Estos informes
indican que el tracto gastrointestinal superior es el objetivo principal de la toxicidad para la ruta de exposición oral
(Landau y Saunders 1964; Pike et al. 1963; Ross y Spiller 1999). Los datos en animales respaldan los hallazgos en
humanos, pero los estudios disponibles son inadecuados para construir relaciones dosisrespuesta.
Estudios anteriores en animales intentaron reproducir las lesiones en el esófago y/o el estómago debido a la ingestión de lejía. En
la mayoría de estos estudios, se administró lejía comercial a través de un tubo directamente en el esófago y, en algunos casos,
se ocluyó artificialmente el extremo distal del esófago para prolongar y
CLORO 131
controlar el tiempo de contacto entre la solución y la mucosa (Hook y Lowry 1974; Landau y
Saunders 1964; Extraño et al. 1951; Yarington 1970). Dos estudios más recientes fueron de muy limitada
(Cunningham 1980) o reportó resultados ambiguos (Meier et al. 1985).
Se han informado efectos dérmicos en algunos casos de contacto agudo directo de la piel con
concentraciones de cloro gaseoso en humanos (Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998;
Joyner y Durel 1962; NIOSH 1995), y se notificó irritación ocular en voluntarios expuestos a 1 ppm de cloro durante un máximo de
8 horas (Anglen 1981; Rotman et al. 1983). La información sobre la respuesta a la dosis para la irritación sensorial se utilizó junto con
los datos sobre los efectos pulmonares para derivar el LMR de cloro por inhalación de duración aguda. Estudios adicionales de
irritación sensorial con cloro gaseoso no parecen necesarios en este momento.
El cloro gaseoso no se absorbe a través de la piel, por lo que no se esperan efectos sistémicos debido al contacto de la piel con el
cloro. Se han informado efectos dérmicos del blanqueador de hipoclorito en humanos y en
animals (Habets et al. 1986; Hostynek et al. 1989, 1990; Nixon et al. 1975; Strange et al. 1951); therefore,
estudios dérmicos adicionales no parecen necesarios en este momento.
Exposición de duración intermedia. No hay estudios de humanos expuestos específicamente para intermedio
duración al cloro gaseoso fueron localizados. Sin embargo, es probable que en muchos de los estudios ocupacionales
disponibles, algunos trabajadores estuvieron expuestos por duraciones intermedias. Sólo dos estudios de duración intermedia
en animales están disponibles (Barrow et al. 1979; Kutzman 1983). Ambos estudios utilizaron ratas y en ambos
estudios, el objetivo más sensible para la exposición al cloro fue el tracto respiratorio. Barrow et al. (1979)
describió la inflamación de los cornetes nasales en ratas expuestas a ≥1 ppm de cloro, mientras que la pérdida de cilios
y se observó epitelio en la tráquea en ratas expuestas a ≥0,5 ppm en el estudio de Kutzman (1983). El
El estudio de Kutzman (1983) fue seleccionado como el estudio principal para la derivación de una duración intermedia
LMR de cloro por inhalación. Los estudios adicionales de inhalación de duración intermedia en animales no parecen
necesario en este momento.
Dos estudios de duración intermedia en los que los voluntarios fueron expuestos a cantidades conocidas de cloro total
del agua clorada no proporcionó evidencia de efectos adversos (Lubbers et al. 1982; Wones et al. 1993).
Se localizaron pocos estudios de duración intermedia en animales que examinaran una amplia gama de criterios de valoración
después de la exposición al hipoclorito. Estos estudios mostraron que el efecto principal de la exposición a soluciones de
ácido hipocloroso o hipoclorito de sodio, particularmente en los niveles de concentración más altos, es una reducción
de la ingesta de agua que se debe a la aversión al gusto. Los estudios orales de duración intermedia disponibles evaluados
toxicidad sistémica (AbdelRahman et al. 1984; Cunningham 1980; Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et
Alabama. 1980) y también proporcionó información, aunque limitada, sobre inmunología/linforeticular (Daniel et al.
CLORO 132
1990, 1991; Exón et al. 1987), neurológico (Daniel et al. 1990, 1991), reproductivo (Carlton et al. 1986;
Daniel et al. 1990, 1991) y efectos sobre el desarrollo (Carlton et al. 1986). Ninguno de los estudios disponibles
efectos informados que podrían atribuirse directamente al cloro o solo efectos informados que se consideraron
de significado toxicológico desconocido. Estudios orales adicionales de duración intermedia con hipoclorito
no parece necesario. Tampoco está claro qué información necesaria se proporcionaría en
estudios dérmicos de duración intermedia.
Exposición de duración crónica y cáncer. Hay relativamente pocos estudios a largo plazo en trabajadores expuestos a cloro gaseoso
(Enarson et al. 1984; Ferris et al. 1967, 1979; Hyback 1999; Patil et al. 1970).
Las evaluaciones de salud de los trabajadores en estos estudios, incluido el control de la función pulmonar, no proporcionaron
evidencia de problemas de salud significativos. En Enarson et al. (1984) y Patil et al. (1970), se estimó que los trabajadores
estaban expuestos a una TWA media de 0,15 a 0,18 ppm de cloro. Sin embargo, debido a las limitaciones, estos estudios a largo plazo
fueron insuficientes para la evaluación cuantitativa del riesgo. En ninguno de los estudios disponibles se examinó la cavidad nasal, un
objetivo sensible de la exposición al cloro en humanos y animales. Por lo tanto, las evaluaciones de los trabajadores actualmente
expuestos al cloro deben incluir el examen de
la cavidad nasal Además, los estudios futuros deberían incluir métodos más fiables para estimar la exposición.
Están disponibles dos estudios de inhalación de duración crónica en animales. Uno de ellos estudió los efectos de
la inhalación de cloro en monos (Klonne et al. 1987) y la otra en ratas y ratones (Wolf et al. 1995). En
ambos, el tracto respiratorio superior fue el criterio de valoración más sensible y el estudio en monos se seleccionó como
base para la derivación de un LMR de inhalación de duración crónica para cloro gaseoso. Estos estudios también evaluaron
parámetros hematológicos y de química clínica y, en su mayor parte, no se observaron alteraciones significativas.
encontró. Estudios adicionales de inhalación crónica de cloro gaseoso en animales no parecen necesarios en este momento.
esta vez.
No se realizaron estudios de duración crónica en humanos sobre la exposición al ácido hipocloroso o al hipoclorito de sodio.
situado. Tres estudios de duración crónica estaban disponibles en ratas y ratones (Hasegawa et al. 1986; NTP
1992). Los tres estudios evaluaron un número completo de criterios de valoración, incluidos hematología y
química clínica e histopatología de tejidos y órganos y no encontró ninguna toxicidad significativa atribuida
a la exposición a soluciones de hipoclorito. Estudios orales adicionales de duración crónica con hipoclorito
las soluciones no son necesarias en este momento.
Hay varios estudios de cáncer en seres humanos expuestos a cloro gaseoso, y probablemente simultáneamente a
otros químicos que no encontraron ninguna evidencia de que el cloro gaseoso sea cancerígeno (Barbone et al. 1992;
Barregård et al. 1990; Bond et al. 1983, 1985, 1986; Heldaas et al. 1989). La duración crónica
CLORO 133
estudio de inhalación en ratas y ratones expuestos a cloro durante 2 años no encontró evidencia de carcinogenicidad en
terminación (Wolf et al. 1995). No está claro qué información útil estudios adicionales con cloro gaseoso
proporcionaría. No hay estudios de cáncer en humanos expuestos a iones de hipoclorito, y es poco probable
que tal cohorte se pueda encontrar alguna vez. Se han realizado estudios de cáncer en humanos expuestos a agua clorada.
realizado, pero el enfoque de estos estudios no ha sido el ion hipoclorito sino los subproductos clorados
derivado de la reacción del cloro con la materia orgánica en el agua (ver Kantor [1994] para una revisión).
Se han realizado bioensayos de agua potable a largo plazo en ratas (Hasegawa et al. 1986; NTP 1992) y ratones (Kurokawa et
al. 1986; NTP 1992) y, con una excepción, los resultados fueron negativos. Se informó evidencia equívoca de aumento de
leucemia en ratas hembra en el estudio NTP (1992). La necesidad de realizar estudios de agua potable adicionales en la cepa
F344 puede no estar justificada dado que: (1) la leucemia de células mononucleares ocurre con alta incidencia en ratas F344; (2)
el aumento de la leucemia fue leve y no estaba claramente relacionado con la dosis; (3) no hubo disminución en la latencia del
tumor; y (4) la incidencia en los controles concurrentes fue
menos que en los controles históricos. Aunque una opción sería realizar un estudio en una cepa diferente de rata,
la necesidad todavía tendría que equilibrarse con el hecho de que los datos epidemiológicos no sugieren tal
efecto en humanos.
Genotoxicidad. No se localizaron estudios sobre los efectos genotóxicos del cloro gaseoso en humanos. El
La única información disponible en animales es la de un estudio en el que la sangre y la médula ósea de ratas
expuestos a cloro gaseoso durante 62 días no mostraron evidencia de una mayor incidencia de cromátidas hermanas
intercambios, aberraciones cromosómicas o de proliferación celular (Kutzman 1983). no parece que
existe la necesidad de estudios de genotoxicidad adicionales para el cloro gaseoso. Estudios que examinan el in vivo
La genotoxicidad de los iones de hipoclorito en mamíferos dio resultados negativos (Hayashi et al. 1988; Meier et al.
1985) y estudios in vitro en células animales y bacterias dieron resultados mixtos (Hagiwara et al. 2006; Ishidate
et al. 1984; Le Curieux et al. 1993; Miyachi y Tsutsui 2005; Sasaki et al. 1980). es poco probable que
estudios adicionales con hipoclorito resolverán el problema.
Toxicidad reproductiva. La única información disponible sobre el efecto del cloro gaseoso en humanos es
que la evaluación del resultado de 15 embarazos entre trabajadoras en una planta de cloro en 19321933
no proporcionó ninguna evidencia de toxicidad reproductiva (Skljanskaja et al. 1935). Preexposición de hombres o
ratas hembras hasta 5 ppm de cloro durante 62 días, seguido del apareamiento con ratas no tratadas no produjo
efectos significativos sobre la fertilidad, número de cuerpos lúteos, embriones viables, muertes tempranas o tardías, o pre
la implantación pierde. Además, en los machos expuestos durante 62 días no hubo alteraciones histológicas en el
testículos y la morfología de los espermatozoides no fue notable (Kutzman 1983). Estudios de inhalación de duración crónica
con monos, ratas y ratones expuestos a hasta 2,5 ppm de cloro, no se observaron efectos macroscópicos o microscópicos.
CLORO 134
lesiones en los órganos reproductivos (Klonne et al. 1987; Wolf et al. 1995). Es plausible que accidentalmente
la exposición de mujeres embarazadas a concentraciones de cloro lo suficientemente altas como para producir hipoxia severa puede
afectar los resultados del embarazo (es decir, muerte fetal, abortos). Por lo tanto, la identificación y evaluación de las mujeres
embarazadas durante accidentes pasados con cloro pueden proporcionar información valiosa. Esto también puede ser
probado en modelos animales.
No hay información sobre los efectos reproductivos en humanos expuestos a soluciones de hipoclorito y hay datos limitados en
animales. Un estudio de duración aguda informó anormalidades en los espermatozoides en ratones tratados con hipoclorito de sodio,
pero no en ratones tratados con ácido hipocloroso (Meier et al. 1985). Esta y otras inconsistencias internas hacen que este hallazgo
tenga un significado toxicológico desconocido. Un estudio en ratas expuestas al ácido hipocloroso por sonda antes y durante la
reproducción no informó efectos significativos sobre la fertilidad o sobre la histopatología de los órganos reproductivos de machos
o hembras (Carlton et al. 1986). Esperma
fue examinado en este estudio y no se informaron alteraciones significativas. Agua potable a largo plazo
los estudios en ratas y ratones no informaron alteraciones macroscópicas o microscópicas en los órganos reproductivos de
males and females (Daniel et al. 1991, 1991; Furukawa et al. 1980; Hasegawa et al. 1986; NTP 1992).
Aunque los estudios reproductivos de 2 generaciones con hipoclorito de sodio (en agua desprovista de materia orgánica)
para eliminar la formación de subproductos de cloración) no se han realizado, la información disponible
no sugiere que los parámetros reproductivos sean objetivos sensibles para el hipoclorito. Por lo tanto, oral adicional
los estudios no parecen necesarios en este momento. No hay estudios que evaluaran parámetros reproductivos
en humanos o animales después de la exposición dérmica al hipoclorito. Sin embargo, la exposición dérmica a
Se espera que el blanqueador de hipoclorito afecte solo el sitio de exposición.
Toxicidad del desarrollo. La única información disponible en humanos expuestos al cloro gaseoso es que
evaluación del resultado de 15 embarazos entre trabajadoras en una planta de cloro en 19321933 hizo
no proporciona ninguna evidencia de efectos teratogénicos (Skljanskaja et al. 1935). Los mismos investigadores informaron
que las conejas expuestas a bajas concentraciones de cloro (0.6–1.6 ppm) durante el embarazo dieron a luz a crías sanas
descendencia (Skljanskaja y Rappoport 1935). No hay estudios de desarrollo modernos de cloro gaseoso.
en animales Como se mencionó en el párrafo anterior, la exposición a altas concentraciones de cloro gaseoso
durante el embarazo podría afectar el desarrollo fetal o neonatal, aunque hasta el momento ningún estudio ha examinado que
posibilidad. Por lo tanto, la identificación y evaluación de mujeres embarazadas durante accidentes pasados en
que se liberó cloro gaseoso puede proporcionar información valiosa. Una vez más, esto también se puede probar en
modelos animales
CLORO 135
No hay información sobre los efectos en el desarrollo de humanos expuestos al hipoclorito. Sólo uno
Se disponía de estudios fiables en animales. En ese estudio, la exposición de ratas preñadas al ácido hipocloroso por
la sonda no tuvo ningún efecto sobre la viabilidad del recién nacido, el aumento de peso, la incidencia de anomalías externas graves o
hitos del desarrollo (Carlton et al. 1986). Estudios adicionales utilizando un medio relevante de
puede ser necesario administrar cloro, como agua potable en lugar de sonda, para confirmar o refutar
los resultados de Carlton et al. (1986). No existen estudios que evaluaran parámetros de desarrollo en
humanos o animales después de la exposición dérmica al blanqueador de hipoclorito. Sin embargo, como se mencionó anteriormente,
se espera que la exposición dérmica a la lejía afecte solo el sitio de exposición.
Inmunotoxicidad. No se localizaron estudios que evaluaran la inmunocompetencia o los efectos sobre los órganos
linforeticulares en humanos después de la exposición al cloro gaseoso. Los estudios en trabajadores no proporcionaron ninguna evidencia de
que la exposición al cloro gaseoso pueda afectar la inmunocompetencia. Un estudio de 6 semanas informó que el bazo y el timo de ratas
expuestas a 9 ppm de cloro mostraron un contenido reducido de elementos linfoides, pero según los investigadores, esto puede
deberse a la mala condición física y al estado nutricional reducido de las ratas en ese grupo de dosificación (Barrow et al. 1979). Duración
crónica
estudios de inhalación en dinero, ratas y ratones no encontraron lesiones macroscópicas o microscópicas en linforeticular
órganos y tejidos (Klonne et al. 1987; Wolf et al. 1995). El sistema inmunológico no parece ser un
objetivo sensible para la toxicidad del gas de cloro; estudios adicionales del sistema inmunitario en animales expuestos a
la inhalación de cloro gaseoso no es necesaria en este momento.
No hay información sobre los efectos en el sistema inmunitario de los seres humanos tras la exposición oral a
cloro. Un estudio informó que la exposición de ratas al cloro en el agua potable durante 8 semanas resultó
en alteraciones en algunos parámetros inmunes (Exon et al. 1987). La importancia toxicológica de estos
resultados es difícil de determinar porque no existe un mecanismo conocido por el cual la administración oral de
el cloro podría inducir efectos inmunológicos y no hay estudios adicionales que puedan corroborar estos
recomendaciones. Es posible que las reacciones oxidativas jueguen un papel en los efectos informados por Exon et al. (1987).
Otros estudios de duración intermedia y estudios de duración crónica en ratas y ratones que recibieron dosis mucho más altas
dosis de cloro en el agua potable no encontraron alteraciones macroscópicas o microscópicas en linforeticular
órganos, pero no examinó la inmunocompetencia (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980;
Hasegawa et al. 1986; NTP 1992). Sería útil tratar de replicar los hallazgos de Exon et al.
(1987) agregando al protocolo desafíos con microorganismos para determinar si el informe
alteraciones se traducen en disminución de la inmunidad.
CLORO 136
El hipoclorito de sodio generalmente no se considera un sensibilizador de la piel, pero varios casos de contacto alérgico
Se han informado casos de dermatitis (Eun et al. 1984; Habets et al. 1986; Osmundsen 1978; Van Joost et al.
1987). No son necesarios estudios dérmicos adicionales
Neurotoxicidad. Una serie de estudios de Kilburn (1995, 2000, 2003b) sugirió que las exposiciones breves a
altas concentraciones de cloro gaseoso pueden provocar alteraciones neurológicas a largo plazo en los seres humanos. Ninguna otra
los estudios de alta exposición en humanos han informado efectos similares, pero no se han realizado pruebas neuroconductuales
en estos estudios. Por lo tanto, sería útil realizar evaluaciones neuroconductuales en
sujetos que se sabe que han estado expuestos a altas concentraciones de cloro para confirmar o refutar los hallazgos de Kilburn.
El estudio debe incluir poblaciones de comparación emparejadas por la ocurrencia previa de un evento traumático no relacionado
químicamente. Además, hay varios modelos animales validados que se han utilizado para probar los efectos neuroconductuales de
los productos químicos (es decir, el plomo) que podrían usarse para probar los posibles efectos del cloro. Los estudios disponibles
en animales no han proporcionado evidencia de alteraciones macroscópicas o microscópicas en los tejidos del sistema nervioso
central o periférico después de la exposición al cloro gaseoso.
No hay información sobre los efectos neurológicos en humanos después de la exposición al hipoclorito.
lejía. La única información relevante en animales es la de los estudios de 90 días y de 2 años que
no encontró alteraciones macroscópicas o microscópicas en el cerebro de ratas y ratones expuestos al cloro en el
agua potable (Daniel et al. 1990, 1991; Furukawa et al. 1980; Hasegawa et al. 1986; NTP 1992). No
En estos estudios se evaluaron criterios de valoración neurológicos adicionales. Dado que el sistema nervioso no parece
ser un objetivo sensible para el cloro oral, no hay ninguna razón convincente para realizar estudios adicionales.
Estudios Epidemiológicos y de Dosimetría Humana. Existe un número considerable de estudios de
humanos expuestos a cloro gaseoso (ver la Sección 3.2.1.2 para referencias representativas). Los efectos de la aguda
la exposición a altas concentraciones de cloro gaseoso son conocidas y las relaciones concentraciónrespuesta han
establecido (Ellenhorn y Barceloux 1988). Sin embargo, se sabe menos acerca de los efectos a largo plazo de
exposiciones agudas altas al gas de cloro y exposición de bajo nivel a largo plazo. Como se mencionó anteriormente, algunos
Los estudios han descrito alteraciones pulmonares persistentes después de la exposición aguda al cloro gaseoso (es decir,
Bherer et al. 1994; Kowitz et al. 1967; Salisbury et al. 1991), mientras que otros no (es decir, Chasis et al.
1947; Jones et al. 1986; Moulick et al. 1992; Weil et al. 1969). Mejores datos de exposición y salud de referencia
la información parecería necesaria para establecer correlaciones confiables entre la exposición y los efectos. También,
La evaluación de la cavidad nasal de la exposición prolongada y de bajo nivel al cloro gaseoso parece justificada a la luz de
los hallazgos de Klonne et al. (1987) en monos expuestos al cloro durante 1 año.
CLORO 137
La exposición al ácido hipocloroso o al hipoclorito de sodio puede ocurrir por ingestión accidental o intencional de
blanqueador de cloro. Este tipo de exposición es generalmente de duración aguda y, en la mayoría de los casos, los efectos son
restringido a la irritación esofágica sin consecuencias a largo plazo (Hook y Lowry 1974; Landau y
Saunders 1964; Pike et al. 1963). Como se discutió en los Capítulos 4 y 6, el nivel de cloro disuelto en
agua potable es extremadamente bajo y la mayor parte del cloro libre es como ácido hipocloroso en el pH normal de
agua potable. El nivel más alto de cloro permitido en el agua potable es de 4 ppm (EPA 2006a), que es
considerablemente menor que la concentración máxima de cloro utilizada en estudios a largo plazo (275 ppm de cloro disponible)
en ratas y ratones (NTP 1992), que no causó toxicidad significativa. Por lo tanto, parece poco probable que el cloro libre en el agua potable
represente un problema de salud para los humanos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el agua clorada contiene una
variedad de subproductos clorados cuya actividad biológica
los efectos continúan siendo estudiados.
Biomarcadores de Exposición y Efecto.
Exposición. No hay biomarcadores específicos de exposición al cloro en humanos. Cloro gas que entra
las vías respiratorias o el cloro ingerido como hipoclorito de sodio finalmente se une a la piscina de cloruro en el cuerpo.
Un estudio reciente mostró que la exposición de ratas al gas de cloro (0,5 a 2,5 ppm) durante 90 minutos resultó en
formación relacionada con la dosis de 3clorotirosina y 3,5diclorotirosina en el tejido nasal (Sochaski et al. 2008).
Dado que el método no se podía utilizar en seres humanos debido a la naturaleza invasiva de la recogida de tejido,
es necesario realizar investigaciones adicionales para que el método sea menos invasivo. Además, sería
valioso para determinar si la exposición a otros compuestos clorados también resulta en la formación de
estos biomarcadores potenciales.
Efecto. No existen biomarcadores de efecto específicos para el cloro. La irritación sensorial y respiratoria
alteraciones provocadas por la exposición al cloro gaseoso o la irritación esofágica provocada por la ingestión de
El blanqueador de hipoclorito también puede ser causado por otros químicos.
Absorción, distribución, metabolismo y excreción. La única información sobre
farmacocinética del cloro gaseoso es la de los experimentos en voluntarios realizados por Nodelman y
Ultman (1999a, 1999b) que mostró que casi la totalidad (>95%) de una dosis en bolo de cloro gaseoso inhalado
a través de la boca o la nariz se elimina por el tracto respiratorio superior y ninguno llega a los pulmones. Este
se observó en un rango de exposición de 0,5 a 3 ppm. La metodología utilizada para generar el bolo y para
monitorear las concentraciones de cloro en las vías respiratorias probablemente podría adaptarse a estudios en animales,
CLORO 138
particularmente monos, para probar una gama más amplia de concentraciones y correlacionar las concentraciones internas de
cloro con lesiones en las vías respiratorias.
Solo existe un estudio de la farmacocinética del hipoclorito, el estudio de AbdelRahman et al. (1983)
que evaluó la absorción, el metabolismo, la distribución y la excreción de cloro en ratas después de dosis forzadas o ácido
hipocloroso radiomarcado (36Cl). Estudios adicionales pueden ser útiles para confirmar o refutar la
hallazgos de AbdelRahman et al. (1983). Por otro lado, como Scully et al. (1989) señalaron que debido a que el hipoclorito es un
oxidante potente, los estudios farmacocinéticos del ácido hipocloroso (36Cl) radiomarcado en animales no revelan lo que sucede
con el compuesto original, sino con el producto de las reacciones de estos compuestos in vivo. Por lo tanto, la utilidad de estudios
adicionales es cuestionable. Como se mencionó anteriormente, se está desarrollando un modelo farmacocinético basado en la
fisiología de la dinámica de fluidos computacional para el cloro (Jarabek et al. 2007).
Toxicocinética Comparada. La naturaleza y distribución de las lesiones en el tracto respiratorio de
monos se compararon con los de ratas y ratones después de la exposición crónica a comparables
concentraciones (Ibanes et al. 1996). Los investigadores notaron que los monos y los roedores exhibieron ambos
diferencias y similitudes que probablemente estaban relacionadas con las diferencias en las características del flujo de aire.
Intuitivamente, parecería que los monos son un mejor modelo para la evaluación del riesgo humano porque los roedores son
obligados a respirar por la nariz, mientras que los humanos y los monos no lo son. Sin embargo, Ibanés et al. (1996) concluyó
que con los ajustes apropiados de exposición y respuesta, tanto los roedores como los monos Rhesus parecen estar
modelos válidos para la evaluación del riesgo humano.
No se ha identificado un modelo animal para la exposición humana al hipoclorito. Estudios en ratas y ratones
expuestos a hipoclorito de sodio por vía oral durante 90 días o 2 años no mostraron prácticamente toxicidad de
a las concentraciones de cloro probadas (Daniel et al. 1990, 1991; NTP 1992). Los efectos gastrointestinales
observado en humanos después de la ingestión de grandes cantidades de blanqueador de hipoclorito (es decir, Ross y Spiller 1999)
son similares a los descritos en estudios anteriores en perros y conejos expuestos también a altas cantidades de
blanqueador de hipoclorito (Landau y Saunders 1964; Strange et al. 1951; Yarington 1970). Adicional
los estudios comparativos no parecen necesarios en este momento.
Métodos para reducir los efectos tóxicos. El tratamiento de la exposición al cloro es en su mayoría de apoyo de
funciones respiratorias y cardiovasculares. La eficacia de algunos agentes específicos como los corticosteroides o
bicarbonato de sodio nebulizado para el tratamiento de alteraciones respiratorias por exposición al cloro gaseoso
no se ha documentado adecuadamente y sería valioso realizar más estudios en modelos animales.
CLORO 139
Susceptibilidad infantil. Necesidades de datos relacionados con exposiciones prenatales e infantiles, y
efectos de desarrollo expresados ya sea prenatalmente o durante la niñez, se discuten en detalle en el
Subsección de toxicidad para el desarrollo anterior.
Los niños expuestos a altas concentraciones de cloro gaseoso o soluciones de hipoclorito han experimentado
efectos similares a los observados en adultos, aunque algunos informes han sugerido que los niños pueden ser más susceptibles
a la toxicidad del gas de cloro que los adultos (Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998; Güloğlu et
al. 2002). Los niños pueden correr un mayor riesgo de exposición al cloro gaseoso porque tienen una mayor proporción de área
de superficie pulmonar:peso corporal y una mayor proporción de volumen por minuto:peso. Los niños también pueden ser más
vulnerables que los adultos debido al diámetro más pequeño de sus vías respiratorias. Las exposiciones prolongadas de bajo nivel
al cloro gaseoso no son relevantes para los niños, ya que este tipo de exposición ocurre solo en entornos laborales.
No existen estudios que hayan examinado si los animales jóvenes son más o menos susceptibles que los adultos a la toxicidad
del cloro gaseoso o del hipoclorito. Información adicional sobre este tema
sería útil.
Las necesidades de datos de salud infantil relacionadas con la exposición se analizan en la Sección 6.8.1, Identificación de las necesidades de datos:
Exposiciones de niños.
3.12.3 Estudios en curso
Los siguientes estudios en curso relacionados con el cloro se identificaron en la Investigación Federal en Progreso
base de datos (FEDRIP 2009):
Dr. MD Gunn y compañeros de trabajo en la Universidad de Duke, planean realizar una serie de estudios murinos para determinar
la medida en que tipos específicos de células inflamatorias pulmonares contribuyen a la lesión pulmonar inducida por cloro
y el consiguiente daño epitelial, reactividad bronquial, morbilidad y mortalidad. él entonces
examinar la capacidad del antagonista del receptor de quimiocinas para reducir estas toxicidades. la investigacion es
patrocinado por el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (NIEHS).
Dr. SE. Jordt y colaboradores de la Universidad de Alabama, Birmingham, tienen la intención de desarrollar
enfoques farmacológicos para el tratamiento de pacientes con asma después de la exposición al cloro. Basado en resultados
preliminares que indican que el TRPA1, un canal iónico del receptor potencial transitorio (TRP)
familia de genes, es fuertemente activado por el cloro en células primarias y heterólogas, los investigadores
CLORO 140
planteó la hipótesis de que la administración posterior a la exposición del antagonista del canal TRP, en combinación con
agonistas adrenérgicos y antioxidantes, contrarrestarán las respuestas de hipersensibilidad potencialmente mortales en el asma
pacientes al cloro y otras amenazas químicas pulmonares. Concretamente, los investigadores pretenden
(1) comparar las respuestas de ratones de tipo salvaje y deficientes en el canal TRP al cloro en el fondo de la
modelo de asma con ovoalbúmina, (2) establecer medidas farmacológicas para contrarrestar la hipersensibilidad al cloro
respuestas y daño tisular inducido por cloro en el asma, y (3) analizar el mecanismo de TRPA1
activación y sensibilización por cloro, y su reversión. La investigación está patrocinada por el NIEHS.
El Dr. S. Matalon y sus asociados de la Universidad de Alabama, Birmingham, planean probar la hipótesis de que los efectos tóxicos de
C12 aumentarán en animales infectados con el virus respiratorio sincitial (RSV) o desafiados con albúmina de óvulos. Para ello,
realizarán una serie de pruebas bioquímicas, biofísicas,
mediciones fisiológicas y morfométricas en ratones infectados con RSV y expuestos a albúmina de óvulos como
así como ratas normales antes y después de la exposición al cloro para documentar el inicio y la progresión de
lesión del epitelio pulmonar y de la vasculatura pulmonar y sistémica. Luego tratarán a los ratones con
antioxidantes, antagonistas de TRP y nitrito administrados en varios intervalos después de la exposición al cloro, ya sea
por vía intratraqueal o por aerosolización, o por vía intraperitoneal (antioxidantes y nitrito) y cuantificar la recuperación
por medidas funcionales específicas. La investigación está patrocinada por el NIEHS.
El Dr. S. Matalon y sus colaboradores de la Universidad de Alabama, Birmingham, también planean determinar si
administración sistémica de secuestrantes de especies reactivas, así como agentes que aumentan los niveles de surfactante,
transporte de iones y resistencia paracelular, y un péptido recientemente descrito basado en la región de lectina de
El TNFa (péptido tip), poco después de la exposición al cloro, disminuirá la lesión pulmonar, la morbilidad y la mortalidad.
Esta hipótesis se probará exponiendo monocapas confluentes de tipo alveolar de rata II (ATII)
células epiteliales o ratas al cloro (50–200 ppm durante 30 minutos) y midiendo un número fisiológico
e índices bioquímicos de la función pulmonar 0,5, 6, 12 y 24 horas después de la exposición. Las medidas serán
repetirse después de inyecciones intravenosas de NAC, ascorbato y deferoxamina, así como albuterol
y el péptido punta. También evaluarán la eficacia del ascorbato, NAC,
deferoxamina, Infasurf (una mezcla de reemplazo de surfactante), albuterol y el péptido tip, así como
albuterol en aerosol, para prolongar la supervivencia de ratas con insuficiencia respiratoria después de la exposición al cloro.
La investigación está patrocinada por el NIEHS.
El Dr. PR Patel y sus compañeros de trabajo de la Universidad de Alabama, Birmingham, plantean la hipótesis de que el cloro gaseoso
la exposición induce daño vascular pulmonar y sistémico, que será inhibido por el nitrito
formación de NO dependiente. Los investigadores proponen probar esto a través de los siguientes objetivos específicos: (1) probar
CLORO 141
la hipótesis de que la inactivación de eNOS conduce a compromiso vascular pulmonar y sistémico
función, (2) establecer los efectos protectores de la administración de nitrito a ratas después de la exposición al cloro gaseoso
sobre la función cardiopulmonar, y (3) determinar el mecanismo por el cual la terapia de nitrito protege contra
Toxicidad cardiopulmonar inducida por gas C12.
CLORO 142
CLORO 143
4. INFORMACIÓN QUÍMICA Y FÍSICA
4.1 IDENTIDAD QUÍMICA
La información sobre la identidad química del cloro se encuentra en la Tabla 41. Esta información incluye
sinónimos, fórmula química y estructura, y números de identificación. A fin de
desambiguación, los términos que se usan comúnmente en referencia al agua clorada se definen en la Tabla 42.
4.2 PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS
La información sobre las propiedades físicas y químicas del cloro se encuentra en la Tabla 43.
El cloro (Cl2) es un gas de color amarillo verdoso, más pesado que el aire, con un olor acre e irritante (HSDB 2009).
El umbral de olor para el cloro en el aire está generalmente entre 0,2 y 0,4 ppm (Amoore y Hautala 1983;
Instituto del Cloro 1998). La irritación sensorial perceptible ocurre a 1,0 ppm en el aire (EPA 1999).
El cloro es un gas no inflamable; sin embargo, es un agente oxidante muy fuerte que reacciona de forma explosiva o
formando compuestos explosivos o mezclas con muchas sustancias químicas comunes (O'Neil et al. 2001). Cloro
reacciona directamente con casi todos los elementos para formar cloruros (Lide 2005; O'Neil et al. 2001). Cloro
se almacena y transporta como líquido en contenedores presurizados (EPA 1999). El cloro se transporta como líquido
o gas a través de tuberías dentro de las plantas químicas oa distancias de varios kilómetros (Schmittinger et al. 2006).
El cloro se hidroliza rápida y casi completamente en agua para formar ácido clorhídrico, ácido hipocloroso e hipoclorito
de la siguiente manera:
Cl2 + H2O HOCl + H+ + Cl
HOCl H+ + OCl
Las constantes de equilibrio para estas reacciones están representadas por:
+
[ HOCl ][H ][Cl − ]
k = (1)
1
[ Cl2 ]
CLORO 144
Tabla 41. Identidad química de Chlorinea
Característica Información
Nombre químico Cloro
Sinónimos/nombres comerciales Cloro gasb , Bertholite, cloro molecular, cloro mol, dicloro
Fórmula química Cl2
Estructura química cl cl
Números de identificación:
registro CAS 7782505
RTEC DE NIOSH FO2100000c
Residuos peligrosos de la EPA Sin datos
envío DOT/ONU/NA/IMCO UN1017; OMI 2.0 HSDB
206
EINECS 2319595c
NCI Sin datos
a
Toda la información obtenida de HSDB 2009 excepto donde se indique.
b
EPA 1999
C
IPCS 1996
CAS = Servicio de Resúmenes Químicos; DOT/UN/NA/IMO = Departamento de Transporte/Naciones Unidas/Norte
América/Código Marítimo Internacional de Mercancías Peligrosas; EINECS = Inventario Europeo de Comercio Existente
Sustancias químicas; EPA = Agencia de Protección Ambiental; HSDB = Banco de Datos de Sustancias Peligrosas; NCI =
Instituto Nacional del Cáncer; NIOSH = Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional; RTECS = Registro de Tóxicos
Efectos de las sustancias químicas
CLORO 145
Tabla 42. Términos de uso común relacionados con el agua clorada
Término Significado
agua clorada La solución que resulta cuando se agrega cloro molecular o una sal de hipoclorito al agua con el propósito
de desinfectar el agua. El cloro molecular reacciona rápidamente con el agua en condiciones
ambientales para formar ácido hipocloroso, hipoclorito y ácido clorhídrico; por lo tanto, el
agua clorada no contiene cloro molecular en condiciones normales. Algunas otras sustancias
que se forman comúnmente en el agua clorada incluyen inorgánicos oxidados, cloraminas y
trihalometanos.
Cloro libre La combinación de las especies de equilibrio cloro molecular, ácido hipocloroso
y el ion hipoclorito en agua clorada. Dado que el cloro molecular generalmente no está
presente en las muestras de agua, este término generalmente se refiere a la cantidad
de ácido hipocloroso e hipoclorito en el agua.
cloro combinado La cantidad de cloraminas (cloro combinado con nitrógeno) presentes en el agua clorada.
cloro total La cantidad de cloro libre (ácido hipocloroso e hipoclorito) más cloro combinado
(cloraminas) presente en el agua clorada.
Cloro disponible Una medida de la fuerza oxidante de una solución. Es igual a la cantidad de cloro
molecular que, al agregarse al agua, produciría una solución con un poder oxidante
equivalente. Se informa comúnmente como porcentaje en peso.
cloro residual La cantidad de cloro libre que queda en una muestra de agua clorada que se ha recolectado
en un punto de uso. Esto indica si el agua ha conservado sus propiedades desinfectantes.
cloro acuoso Término que suele tener un significado similar al de cloro libre. En este sentido, “cloro
acuoso” no debe confundirse con la cantidad de cloro molecular en el agua (cloro molecular
acuoso). El término “cloro acuoso” se usa comúnmente en referencia a una solución
acuosa preparada de hipoclorito y ácido hipocloroso.
Fuentes: APHA 1998a; Industrias Edstrom 2003; Fukayama et al. 1986; CIIC 1991; Instituto del Cloro 2006;
Westerhof et al. 2004; OMS 2007.
CLORO 146
Tabla 43. Propiedades físicas y químicas de Chlorinea
Propiedad Información
Peso molecular 70.905
Color Amarillo verdoso
Estado fisico Gas
Punto de fusion 101,00 ºC
Punto de ebullición 34,04 °C
Densidad en el aire 2,482 (aire=1)b
Densidad, como líquido
20 °C, 6,864 atm 1,4085 g/mLc
35 °C, 0,9949 atmósferas 1,5648 g/mLc
Olor Picante, irritante
Umbral de olor:
Agua No aplicabled 0,2–
Aire 0,4 ppmc,e,f
Solubilidad:
Agua 14,6 g/L a 0 °C; 7,3 g/L a 20 °Cc,g Ácido acético
Otros solventes glacial, dimetilformamida, nitrobenceno, cloruro de fosforilo, tetracloruro de carbono,
tetracloroetano, pentacloroetano, hexaclorobutadieno y clorobenceno
Coeficientes de partición:
Log Kow No aplicable No
manta de registro aplicable 5.830 mm
Presión de vapor a 25 °C Hg 1,17x102 atm
constante de la ley de Henry m3 /moli
Temperatura de ignición espontánea No aplicable No
Punto de inflamabilidad aplicable Oxidante
Reactividad fuerte; reacciona explosivamente con muchos materiales 1 ppm=2.9 mg/
Factores de conversión m3 ; 1 mg/m3 =0,344 ppmc
a
Toda la información obtenida de HSDB 2009, excepto donde se indique.
bO'Neil et al. 2001
C
EPA 1999d
Amoore y Hautala (1983) reportaron un umbral de olor de 0.002 ppm para cloro en agua; sin embargo, estos autores afirman que
esta solución carece de la persistencia suficiente para que este valor se utilice con fines de referencia.
Es
Amoore y Hautala 1983 f
CI 1998
EPA 1994b h
gramo
Schmittinger et al. 1996
i
Staudinger y Roberts 1996
CLORO 147
[ H + ][OCl − ]
k = (2)
2
[ HOCl ]
El porcentaje relativo de Cl2, HOCl y OCl en alguna concentración fija de Cl se puede expresar como:
][cl
% Cl = 2 (3)
2 Cl HOCl OCl ][][][ ++ −
HOCI ][
% HOCl = (4)
−
Cl HOCl OCl ][][][ ++
2
[ OC ]
−
%
OCl −
= (5)
Cl HOCl OCl ][][][ ++ −
Usando las expresiones para las constantes de equilibrio en las Ecuaciones 1 y 2 y la relación en la que el pH es
equivalente al logaritmo negativo de la concentración de iones hidronio, las ecuaciones 3 a 5 se pueden reescribir
como:
% Cl
= 1
(6)
2 k pH 21 KK
2 pH 1+ 10 +
10 1
[Cl − ] [Cl − ]
1
HOCl % = −
(7)
Cl ]
[ 1 pH
++ pH K 10
2
k 1 10
1
%OCl = −
−
(8)
1+ [Cl ] 1
+ pH
K 1
K 210 2pH _ K210
La Figura 41 ilustra la especiación en función del pH usando valores para K1 = 3.9x104 M2 (Cotton et al.
1999; Farr et al. 2003) y K2 = 2.9x108 M (Farr et al. 2003) a 25 °C. Esta figura muestra la
CLORO 148
Figura 41. Especiación de Cl2, HOCl y OCl en función del pH
100
90
80
70
60
Cl2
Especies
%
50
HOCl
40
OCl
30
20
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
pH
CLORO 149
Relación dependiente del pH entre cloro molecular, ácido hipocloroso e hipoclorito en soluciones acuosas.
solución. Las soluciones de blanqueador de hipoclorito de sodio suelen tener un pH de 11 a 13 (The Chlorine Institute
2006). Como se ilustra en la Figura 41, la adición de ácido a una solución de hipoclorito (p. ej., la mezcla de sodio
blanqueador de hipoclorito con limpiador ácido de desagües) puede reducir el pH lo suficiente como para provocar la liberación de
cantidades peligrosas de gas de cloro molecular.
CLORO 150
CLORO 151
5. PRODUCCIÓN, IMPORTACIÓN/EXPORTACIÓN, USO Y ELIMINACIÓN
5.1 PRODUCCIÓN
El elemento cloro fue descubierto en 1774, y la primera patente para su uso como agente blanqueador llegó como
a principios de 1799 (Deutsch 1947). Sin embargo, no fue sino hasta finales de 1800 que electrolítico adecuado
se dispuso de equipos para producir cloro a escala industrial. Aumento de la producción de cloro
constantemente de 5400 toneladas métricas en 1900 a 63 500 toneladas métricas en 1920 (Deutsch et al. 1963). cloro estadounidense
Luego, la producción experimentó un aumento extremadamente dramático durante los siguientes 50 años. Volúmenes de producción en
1930, 1940, 1950, 1960 y 1970 fueron 181 000, 608 000, 1 814 000, 4 172 000 y 8 800 000 métricos
toneladas, respectivamente (Curlin et al. 1991; Deutsch et al. 1963; Robertson 1978). Razones de este aumento
fueron la demanda de uso de cloro como agente blanqueador, la demanda de su uso en la fabricación de
otros productos químicos industriales importantes, y el mayor desarrollo de la tecnología de celdas electrolíticas, que
mejoraron las capacidades de producción de plantas en casi un 200% (Bommaraju et al. 2004; Deutsch et al. 1963).
El crecimiento durante este período estuvo respaldado por la construcción generalizada de plantas productoras de cloro por
productores de álcali interesados en fabricar cloro y sosa cáustica (hidróxido de sodio) como
coproductos, un esfuerzo que dio origen a la industria cloroalcalina (Bommaraju et al. 2004; Deutsch et al.
1963; Schmittinger et al. 2006). En 1915, solo había 15 fábricas productoras de cloro en los Estados Unidos.
Estados; en 1960 había 240 (Deutsch et al. 1963).
Durante las décadas de 1970 y 1980, la producción de cloro en EE. UU. fluctuó entre 11 200 000 toneladas métricas en 1979
y 8.300.000 toneladas métricas en 1982 (Curlin et al. 1991). La producción de cloro aumentó constantemente a lo largo del
1990, llegando a 12.100.000 toneladas métricas en 1999 (The Chlorine Institute 2008). Con la excepción de un
aumento a 12.300.000 toneladas métricas en 2004, la producción ha disminuido constantemente durante la última década (The
Instituto del Cloro 2008). Se informó que el volumen de producción de cloro en EE. UU. en 2008 fue
10.600.000 toneladas métricas por la Oficina del Censo de EE. UU. (2009). Las presiones ambientales han puesto a prueba la
mercado del cloro desde la década de 1970. Las regulaciones han contribuido a cambios tales como alejarse de la
uso de mercurio y asbesto en la producción de cloro, poniendo fin al uso de cloro en pulpa y papel
blanqueamiento y reducción de la producción de ciertos productos finales clorados (Bommaraju et al. 2004; CMR 1977, 1980,
1989, 1992, 1995, 2000, 2003, 2006; Robertson 1978; Schmittinger et al. 2006).
Los efectos negativos en el mercado se han compensado con el desarrollo de métodos alternativos de producción de cloro y el aumento
de la demanda de otros productos finales de cloro, especialmente cloruro de polivinilo.
Aunque todavía hay instalaciones operativas que utilizan los métodos más antiguos de producción de mercurio y asbesto,
las nuevas instalaciones de producción de cloro se basan en la tecnología de membrana más eficiente
(Bommaraju et al. 2004; The Chlorine Institute 2008). Las empresas que producían cloro en el
CLORO 152
Estados Unidos, sus sitios de producción y sus capacidades anuales para 2008 (el año más reciente para el cual
hay cifras disponibles) se muestran en la Tabla 51 (SRI 2008).
La Tabla 52 resume el número de instalaciones en cada estado que fabrican o procesan cloro (Cl2)
en 2006, los rangos de cantidades máximas en sitio, si se reportaron, y las actividades y usos como se reportaron en el
Inventario de Emisiones Tóxicas (TRI) (TRI06 2008). Los datos enumerados en esta tabla deben usarse con precaución.
ya que solo ciertos tipos de instalaciones están obligadas a informar. Esta no es una lista exhaustiva.
5.2 IMPORTACIÓN/EXPORTACIÓN
Las cantidades anuales de importación y exportación de cloro de EE. UU. informadas para diferentes años se enumeran en la Tabla 53. El
Los datos disponibles indican que las importaciones anuales de cloro en los Estados Unidos han aumentado constantemente durante
últimos 20 años, pasando de 251.000 toneladas métricas en 1984 a 429.000 toneladas métricas en 2007 (CMR 1989,
1992, 2000; HSDB 2009; ITA 2007; Oficina del Censo de EE. UU. 2008). La disminución de las exportaciones de cloro de EE. UU.
durante la década de 2000 (24.200 toneladas métricas en 2000 a 10.400 toneladas métricas en 2004) se ha atribuido a
el aumento de los costos de la energía, que ha hecho que el cloro producido en los Estados Unidos no sea competitivo,
especialmente en el mercado asiático (CMR 2006; ITA 2007). Sin embargo, las exportaciones de cloro de EE.UU. en 2006 fueron
impulsado por un aumento de 9 veces en los envíos a México, lo que representa aproximadamente el 82% (32,201
toneladas) de las 39.481 toneladas métricas de cloro exportadas durante ese año (ITA 2007). Exportaciones estadounidenses de cloro
cayó a 25.740 en 2007 (US Census Bureau 2008).
5.3 USO
Los principales usos del cloro durante 2006 fueron la fabricación de cloruro de vinilo para fabricar polivinilo
plásticos de cloruro (PVC) (36%), la fabricación de otros compuestos orgánicos (41%), la fabricación
de químicos inorgánicos (15%), tratamiento de agua (4%) y blanqueo de pulpa y papel (1%) (CMR 2006).
Otros usos misceláneos representaron el 3% del uso total de cloro durante 2006. El cloro se usa en la
producción de una gran cantidad de productos comerciales (Bommaraju et al. 2004; Schmittinger et al. 2006).
Algunos de los productos finales importantes para los cuales el cloro juega un papel en el flujo de producción incluyen
refrigerantes, aerosoles, siliconas, caucho de silicona, plásticos, disolventes, poliéteres, barnices, espumas,
caucho clorado, poliuretano, detergentes, tintes, insecticidas, pesticidas, desinfectantes, blanqueadores y
esmalte de pigmento blanco (Schmittinger et al. 2006). El cloro se ha utilizado en la industria alimentaria como
agente blanqueador para la harina (Fukayama et al. 1986). El cloro se usó como gas de guerra durante la Primera Guerra Mundial.
(Compton 1987). El cloro también se usa para fabricar fosgeno (O'Neil et al. 2001).
CLORO 153
Tabla 51. Empresas que Producen Cloro en Estados Unidos y Capacidades Anuales
para 2006
Capacidad (miles Capacidad de
Empresa Ubicación toneladas cortas)a (toneladas métricas)a
ASHTA Chemicals, Inc. Ashtabula, Ohio 44 40.000
Bayer MaterialScience LLC La Baytown, Texas 400 363,000
empresa química Dow puerto libre, texas 3,240 2,939,000
Plaquemine, Luisiana 1,070 971,000

EI du Pont de Nemours and Cataratas del Niágara, Nueva York 85 77,000
Company; DuPont Recubrimientos y
Tecnologías de Color; Recubrimientos
de rendimiento de DuPont
Equachlor LLC Longview, Washington 87 79,000
ERCO Worldwide, Inc. Puerto Edwards, Wisconsin 106 96,000
Corporación de Plásticos de Formosa Comodidad de punto, Texas 811 736.000
Corporación del Golfo de Georgia Plaquemine, Luisiana 450 408.000
GeorgiaPacific Chemicals LLC bahía verde, wisconsin 9 8,000
Muskogee, Oklahoma 6 5,000
Rincón, Georgia 7 6,000
Corporación Química Kuehne Ciudad de Delaware, Delaware dieciséis

15,000
Corporación Química Occidental; Convento, Luisiana 389 353,000

Grupo CloroVinilos
Corpus Christi, Texas 604 548.000
Geismar, Luisiana 268 243.000

Hahnville, Luisiana 750 680.000
Móvil, Alabama 50 45.000
Bajíos musculares, Alabama 150 136.000
Nuevo castillo, Delaware 90 82,000
Cataratas del Niágara, Nueva York 335 304,000

Wichita, Kansas 263 239,000
Corporación Olin; Yo era Chlor Alkali en Augusta, Georgia 120 109,000

División de Productos
charleston, tennessee 245 222,000
Henderson, Nevada 152 138,000

MacIntosh, Alabama 735 667,000
Cataratas del Niágara, Nueva York 286 259,000
San Gabriel, Luisiana 180 163.000
OxyVinyls, LP La puerta, Texas 580 526.000
Industrias PPG, Inc.; lago charles, luisiana 1,375 1.247.000

Grupo químico Sodio, Virginia Occidental 510 463.000
CLORO 154
Tabla 51. Empresas que Producen Cloro en Estados Unidos y Capacidades Anuales
para 2006
Capacidad (miles Capacidad de
Compañía Ubicación toneladas cortas)a (toneladas métricas)a
Plásticos innovadores de SABIC Burkville, Alabama 90 82.000
Monte Vernon, Indiana 96 87,000
Corporación de metales de titanio Henderson, Nevada 5 5,000

Trans Carolina Productos LLC aldea, carolina del norte No disponible No disponible
Magnesio de EE. UU., LLC Rowley, Utah 47 43.000
Westlake Vinyls, Inc. Ciudad de Calvert, Kentucky 205 186.000

Total 13,856 12,570,000
a
Gran parte de la capacidad se consume de forma cautiva.
Fuente: SRI 2008; Instituto del Cloro 2008
CLORO 155
Tabla 52. Instalaciones que producen, procesan o usan cloro
Mínimo Máximo
cantidad de cantidad en el sitio cantidad en el
Instalaciones estatales sitio en librasb en librasb Actividades y usos
Y 13 0 9,999,999 1, 2, 3, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 14
Alabama 134 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 1, 2, 3, 4, 5,
CON 67 0 49,999,999 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 , 13
COMO 2 1,000 9,999 11, 12
EL 44 100 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14
CA 143 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
CO 19 0 49,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12 1, 2, 3,
Connecticut 28 0 999,999 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12
corriente continua 1 100,000 999,999 12
DE 31 100 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Florida 109 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
AG 105 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13 9, 12
GU 2 10,000 999,999
HOLA 18 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 12
I A 46 0 9,999,999 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12
IDENTIFICACIÓN 36 0 9,999,999 1, 2, 3, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 14
EL 72 0 49,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 1, 2, 3, 4,
EN 67 0 9,999,999 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
Kansas 37 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12
este 81 0 999,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
LA 180 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14
Y 25 0 999,999 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 1, 2, 3,
Maryland 41 100 49,999,999 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
A MÍ 63 0 49,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13
A MÍ 104 0 499,999,999 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
Minnesota 67 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
POR 55 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 1, 2, 3, 4, 5,
EM 76 0 49,999,999 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 , 13, 14
MONTE 11 1,000 9,999,999 1, 4, 5, 7, 10, 11, 12, 13
CAROLINA DEL NORTE 118 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
DAKOTA DEL NORTE 9 100 999,999 1, 2, 3, 5, 6, 10, 11, 12
NO 18 100 49,999,999 1, 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12 1, 2, 3,
NUEVA HAMPSHIRE 12 0 9,999,999 5, 6, 9, 12, 13
Nueva Jersey 66 0 49,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14
Nuevo Méjico 19 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 11, 12
Nevada 31 0 49,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
CLORO 156
Tabla 52. Instalaciones que producen, procesan o usan cloro
Mínimo Máximo
cantidad de cantidad en el sitio cantidad en el
Instalaciones estatales sitio en librasb en librasb Actividades y usos
Nueva York 106 0 49,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
OH 120 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 1, 2, 3,
DE ACUERDO 48 0 49,999,999 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
O 55 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13
Bien 102 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14
relaciones públicas 27 0 49,999,999 2, 3, 4, 6, 7, 10, 11, 12
Rhode Island 15 100 9,999,999 1, 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12 1, 2,
CAROLINA DEL SUR 94 0 99,999,999 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
Dakota del Sur 9 100 999,999 7, 10, 11, 12
Tennesse 99 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14
Texas 197 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14
AFUERA 40 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 1, 2, 3,
Y 66 0 49,999,999 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
Vermont 2 1,000 9,999 11, 12
DE LOS 102 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
Wisconsin 107 0 9,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14
WV 52 0 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13 1, 2,
NOSOTROS 13 1,000 999,999 3, 5, 10, 11, 12, 13
a
Abreviaturas del estado de la oficina de correos utilizadas b
Cantidades en sitio reportadas por las instalaciones en cada estado
C
Actividades/Usos:
1. Producir 6. Impureza 7. 11. Auxiliar de procesamiento químico

2. Importación Reactivo 12. Auxiliar de fabricación 13.
3. Uso/procesamiento in situ 4. 8. Componente de formulación 9. Usos auxiliares/otros 14.
Venta/Distribución 5. Componente de artículo 10. Impureza del proceso
Subproducto Reenvasado
Fuente: TRI06 2008 (Los datos son de 2006)
CLORO 157
Tabla 53. Importaciones y exportaciones de cloro de EE. UU. por año en toneladas métricas
Año Referencia
1975 Importaciones Exportaciones robertson 1978
1984 67.000 251.000 15.000 39.500 HSDB 2007
1986 298,739 No disponible HSDB 2007
1987 No disponible 3.787 HSDB 2007
1988 280,840 58.073 RMC 1989
1991 272,160 No disponible RMC 1992
1998 373.766 22.680 CMR 2000
1999 325.685 21.773 CMR 2000
2000 358,015 24,231 ITA 2007
2001 358,060 20,964 ITA 2007
2002 409,695 18,566 ITA 2007
2003 412,117 15,361 ITA 2007
2004 470,884 10,448 ITA 2007
2005 476,103 12,306 ITA 2007
2006 454.414 39.481 ITA 2007
2007 429.440 25.740 Oficina del Censo de EE. UU. 2008
CLORO 158
5.4 ELIMINACIÓN
El cloro se elimina a través de una reacción de formación de sal seguida de neutralización (HSDB 2009). Cloro
El gas se introduce primero en una solución de gran volumen de un agente reductor como el tiosulfato de sodio,
bisulfito, sales ferrosas o hidróxido de sodio acuoso (HSDB 2009). La solución salina resultante es entonces
neutralizados y enviados a una planta de tratamiento de aguas residuales (HSDB 2009).
CLORO 159
6. POSIBILIDAD DE EXPOSICIÓN HUMANA
6.1 VISIÓN GENERAL
Aunque tiene múltiples usos y se libera al medio ambiente, el cloro es demasiado reactivo para ser identificado
en cualquiera de los 1,704 sitios de desechos peligrosos que han sido propuestos para su inclusión en el Registro Nacional de la EPA
Lista de Prioridades (NPL) (HazDat 2007).
El cloro puede liberarse al medio ambiente durante accidentes, como una fuga de cloro gaseoso de un
instalación industrial o derrame o ruptura de un tanque de cloro. Bajas concentraciones de cloro gaseoso (<600 ppt)
parecen ser producidos por la fotólisis del aerosol de agua de mar. Cloro gas inyectado en el agua durante
la cloración del agua se disuelve rápidamente y forma cloruro y ácido hipocloroso en segundos. Líquido
Se espera que el cloro en un tanque roto o derramado en el suelo o en el agua durante un accidente
volatilizarse rápidamente, formando una nube de cloro gaseoso de color amarillo verdoso. Esta nube de gas puede transportarse varias
millas de distancia de la fuente de liberación mientras mantiene niveles peligrosos de cloro.
Dado que el cloro gaseoso es tan reactivo, no se espera que permanezca en el medio ambiente mucho tiempo después de su
liberado. El cloro reacciona inmediatamente con los materiales orgánicos e inorgánicos en los que entra.
contactar con. Como se mencionó anteriormente, se convierte en segundos una vez que se disuelve en agua. Cloro
sufre fotólisis directa en el aire y su vida media en la troposfera es del orden de varios minutos.
Los niveles de cloro en la atmósfera ambiental, el agua, el suelo o los sedimentos no están disponibles.
No se prevé exposición de la población en general al gas de cloro excepto en el caso de un derrame accidental
o accidente industrial. Ha habido varios incidentes documentados en los que grandes cantidades de cloro
se han liberado gases, exponiendo así a los trabajadores y a la población en general después de
el descarrilamiento de trenes que transportaban gas de cloro licuado (Agencia para Sustancias Tóxicas y Enfermedades)
Registro 1998; NTSB 1998, 2005, 2006). Pueden ocurrir otras exposiciones accidentales cuando las personas mezclan
productos químicos domésticos ácidos con lejía o agentes desinfectantes para piscinas (consulte la Sección 6.3.2.2). La exposición
ocupacional a niveles bajos de cloro gaseoso puede ocurrir en personas que trabajan en instalaciones donde se produce o usa.
Estas personas pueden estar expuestas a niveles más altos si ocurre una liberación accidental dentro de la instalación. Se espera
que los niños se vean afectados por las mismas vías de exposición que los adultos, excepto por la exposición ocupacional.
El público en general no está expuesto al cloro molecular en el agua potable como resultado del saneamiento del agua
prácticas, aunque se puede usar cloro gaseoso en estos procesos. El cloro libre en el agua potable es
CLORO 160
definido como la suma de cloro gaseoso disuelto, ácido hipocloroso y anión hipoclorito. Como se discutió en
En el Capítulo 4 y en la Sección 6.3.2.2, el nivel de cloro disuelto en el agua es muy bajo, excepto en condiciones ácidas.
condiciones. Como consecuencia, el término cloro libre en los sistemas públicos de agua o piscinas suele
se refiere a la concentración de ácido hipocloroso y anión hipoclorito (APHA 1998a, 1998b).
6.2 EMISIONES AL MEDIO AMBIENTE
Los datos del Inventario de Emisiones Tóxicas (TRI, por sus siglas en inglés) deben usarse con precaución porque solo ciertos tipos de
las instalaciones están obligadas a informar (EPA 2005). Esta no es una lista exhaustiva. Fabricación y procesamiento
Las instalaciones están obligadas a reportar información al TRI solo si emplean a 10 o más trabajadores a tiempo completo.
empleados; si su instalación está incluida en la Clasificación Industrial Estándar (SIC) Códigos 10 (excepto 1011,
1081 y 1094), 12 (excepto 1241), 20–39, 4911 (limitado a instalaciones que queman carbón y/o petróleo para la
propósito de generar electricidad para su distribución en el comercio), 4931 (limitado a instalaciones que queman
carbón y/o petróleo con el propósito de generar electricidad para su distribución en el comercio), 4939 (limitado a
instalaciones que queman carbón y/o petróleo con el fin de generar electricidad para su distribución en
comercio), 4953 (limitado a instalaciones reguladas bajo RCRA Subtítulo C, 42 USC sección 6921 et seq.),
5169, 5171 y 7389 (limitado SC sección 6921 et seq.), 5169, 5171 y 7389 (limitado a instalaciones
principalmente dedicados a servicios de recuperación de solventes por contrato o por honorarios); y si su establecimiento produce,
importa o procesa ≥25,000 libras de cualquier químico del TRI o usa de otro modo >10,000 libras de un TRI
sustancia química en un año calendario (EPA 2005).
6.2.1 Aire
Liberaciones estimadas de 5,050,000 libras (2,290 toneladas métricas) de cloro a la atmósfera de
915 instalaciones nacionales de fabricación y procesamiento en 2006, representaron alrededor del 88% del estimado
emisiones ambientales totales de las instalaciones requeridas para informar al TRI (TRI06 2008). Estos lanzamientos son
se resumen en la Tabla 61.
El cloro puede liberarse al aire en emisiones fugitivas de las instalaciones industriales donde se produce
o usado. También puede liberarse al aire como resultado de un derrame o la ruptura de un tanque (Henry et al. 2005; Horton
et al. 2002). Entre enero de 1993 y diciembre de 2000, 952 eventos relacionados con el cloro (865 involucrados
solo cloro) fueron informados al Departamento de Vigilancia de Eventos de Emergencia de Sustancias Peligrosas de la ATSDR.
(Horton et al. 2002). De los 865 eventos solo con cloro, 592 (68,4%) involucraron emisiones al aire. Del
564 eventos para los cuales la información del monto de liberación estaba disponible en libras, 511 eventos involucraron liberaciones de
≤250 libras. A continuación se muestran algunos ejemplos de algunos accidentes recientes a gran escala que involucraron la liberación de cloro gaseoso.
CLORO 161
Tabla 61. Emisiones al medio ambiente de instalaciones que producen, procesan o utilizan
clorinea
Cantidades reportadas liberadas en libras por añob
liberación total
Statec RFd Aire aguaf interfaz de usuario
tierra Otroi Presencialj Fuera del sitiok Dentro y fuera del sitio
Y 2 0 Sin datos 0 0 0 0 0 0
Alabama 39 43.765 1.208 0 0 0 44,973 0 44,973
CON 23 54,016 637 0 0 0 54,653 0 54,653
EL 10 668 250 0 517 0 1.435 0 1.435
ESO 28 3,192 0 0 8,100 0 11.292 0 11.292
CO 9 45,635 0 0 0 0 45,635 0 45,635
Connecticut 4 972 816 0 0 0 1,788 0 1,788
corriente continua 2 1,008 0 0 0 0 1,008 0 1,008
DE 5 4.662 Sin datos 0 0 0 4.662 0 4.662
Florida 34 5.749 22 0 27,734 0 18.055 15.450 33.505
Georgia 34 5.332 2.702 0 0 0 8,034 0 8,034
HOLA 1 5 Sin datos 0 0 0 5 0 5
I A dieciséis
12.873 16.825 0 1,620 0 31,318 0 31,318
IDENTIFICACIÓN 6 8.965 250 0 5 0 9.215 5 9.220
EL 31 186.356 121.209 0 0 0 307.565 0 307.565
EN 34 77,356 1,501 0 278 0 78,862 273 79,135
Kansas 10 2,681 0 146,240 0 0 148,921 0 148,921
este 21 78,635 490 0 0 0 79,125 0 79,125
LA 63 179,943 13,056 0 269 72 192,999 341 193,340
Y 5 385 Sin datos 0 0 0 385 0 385
Maryland 9 781 0 0 0 0 781 0 781
A MÍ 5 1,510 0 0 0 0 1,510 0 1,510
A MÍ 26 30,950 679 0 0 0 31,628 0 31,628
Minnesota dieciséis
12.165 0 0 0 0 12.165 0 12.165
POR 20 15.545 1.157 0 0 0 16.702 0 16.702
EM 18 61,839 676 0 0 0 62,515 0 62,515
CAROLINA DEL NORTE
23 121.870 12.308 0 8 0 134,186 0 134,186
DAKOTA DEL NORTE 4 715 0 0 0 0 715 0 715
NO 9 2,126 220 0 0 0 2,346 0 2,346
NUEVA HAMPSHIRE 2 11 0 0 0 0 11 0 11
Nueva Jersey 12 8,251 6,431 0 0 0 14,682 0 14,682
Nuevo Méjico 6 3.133 Sin datos 3.166 0 109 6,299 109 6,408
Nevada 9 5.246 Sin datos 0 252,035 0 257,281 0 257,281
Nueva York 23 61.884 1.209 0 0 694 63.093 694 63.787
OH 42 51.278 1.206 0 0 7 52.484 7 52.491
CLORO 162
Tabla 61. Emisiones al medio ambiente de instalaciones que producen, procesan o utilizan
clorinea
Cantidades reportadas liberadas en libras por añob
liberación total
Statec RFd Aire aguaf interfaz de usuario
tierra Otroi Presencialj Fuera del sitiok Dentro y fuera del sitio
DE ACUERDO 12 1,448 250 0 0 0 1,698 0 1,698

O 10 10,744 301 0 0 0 11,045 0 11,045
Bien 31 68.834 2.919 0 0 0 71,753 0 71,753
relaciones públicas 7 3.644 Sin datos 0 0 0 3.644 0 3.644
Rhode Island 3 1.796 Sin datos 0 0 0 1.796 0 1.796
CAROLINA DEL SUR 18 12,836 23 0 0 0 12,859 0 12,859
Dakota del Sur 2 0 186 0 144 0 330 0 330
Tennesse 26 138,054 0 0 0 0 138,054 0 138,054
Texas 116 242.531 31.610 13.908 6 3.330.619 160 0 288.209 0 288.209
AFUERA 0 0 0 0 3.330.619 0 3.330.619
Y 25 31.766 11.173 0 0 0 42,939 0 42,939
Vermont 1 0 Sin datos 0 0 0 0 0 0
EL 18 2.268 17.006 0 5 0 19,279 0 19,279
Wisconsin 21 40.691 3.540 0 14 0 44.245 0 44.245
VM 14 17.997 4.000 0 0 0 21.997 0 21.997
NOSOTROS 4 57,019 0 0 114 0 57,133 0 57,133
Total 915 5.049.751 253.859 163.314 291.003 882 5.741.931 16.879 5.758.810
a
Los datos del TRI se deben usar con precaución ya que solo ciertos tipos de instalaciones deben informar. Esta no es una lista exhaustiva. Los datos se redondean al número entero más cercano. b
Los datos del TRI son las cantidades máximas emitidas por cada instalación.
C
Se utilizan las abreviaturas del estado de la oficina de correos.
d
Número de establecimientos informantes.
Es
La suma de las emisiones fugitivas y de fuentes puntuales se incluye en las emisiones al aire de una instalación dada.
F
Descargas de aguas superficiales, tratamiento de aguas residuales (solo metales) y obras de tratamiento de propiedad pública (POTW) (metal y compuestos metálicos).
gramo
Pozos clase I, pozos clase IIV e inyección subterránea.
h
rellenos sanitarios del subtítulo C de la Ley de Conservación y Recuperación de Recursos (RCRA); otros rellenos sanitarios in situ, tratamiento de suelos, embalses superficiales,
otra disposición en suelos, otros rellenos sanitarios.
i
Solo almacenamiento, solidificación/estabilización (solo metales), otra gestión fuera del sitio, transferencias a intermediarios de residuos para su eliminación, desconocido j
La suma de todas las emisiones de la sustancia química al aire, la tierra, el agua y los pozos de inyección subterráneos.
k
Cantidad total de sustancias químicas transferidas fuera del sitio, incluidos los POTW.
RF = establecimientos informantes; UI = inyección subterránea
Fuente: TRI06 2008 (Los datos son de 2006)
CLORO 163
Descarrilamiento de un tren de carga, que tuvo lugar el 11 de abril de 1996, 2 millas al oeste de Alberton, Montana.
resultó en un derrame que liberó 64.8 toneladas de cloro al medio ambiente (Agencia para Sustancias Tóxicas y
Registro de Enfermedades 1998; NTSB 1998). El 6 de enero de 2005, un tren que transportaba hidróxido de sodio, cresol y
cloro licuado chocó con otro tren en Graniteville, Carolina del Sur liberando aproximadamente
120,000 libras de cloro gaseoso a la atmósfera circundante (NTSB 2005). El 28 de junio de 2004, un
El tren de carga de Union Pacific Railroad en dirección oeste chocó con un tren de carga en dirección este en Macdona,
Texas (NTSB 2006). En consecuencia, se perforó un carro tanque que transportaba 180,000 libras de cloro licuado,
liberando una nube de cloro gaseoso en el área inmediata (NTSB 2006). Un accidente que involucró una tubería de transferencia de
carga rota en la planta de ATOFINA Chemicals en Riverview, Michigan, resultó en la liberación de gas inflamable de metil
mercaptano (NTSB 2002). Un incendio posterior resultó en daños a un vagón cisterna adyacente cargado con cloro. Se estimó
que aproximadamente 26.500 de las 178.560 libras
de cloro en el carro tanque fueron liberados en este incidente, que ocurrió en julio de 2001 (NTSB 2002).
El cloro parece generarse en concentraciones muy bajas por la fotólisis de los aerosoles de agua de mar por encima
agua de mar (Agencia de Protección Ambiental de California 2002; Chang et al. 2004; Knipping and Dabdub
2003).
En base a su inestabilidad y reactividad, no se espera que sea identificado en el aire en ninguno de los
1,704 sitios de desechos peligrosos que han sido propuestos para su inclusión en la Lista de Prioridades Nacionales de la EPA
(NPL) (HazDat 2007).
6.2.2 Agua
Emisiones estimadas de 254 000 libras (115 toneladas métricas) de cloro a las aguas superficiales de 915
instalaciones de fabricación y procesamiento en 2006, representaron alrededor del 4% del total estimado
emisiones al medio ambiente de las instalaciones requeridas para informar al TRI (TRI06 2008). Estos lanzamientos son
se resumen en la Tabla 61.
Las actividades en las instalaciones industriales donde se produce o usa cloro pueden resultar en su liberación no intencional a las
aguas superficiales. El cloro también se puede liberar en el agua como resultado de un derrame o la ruptura del tanque. El cloro
gaseoso se inyecta directamente en el agua durante ciertos procesos de desinfección; sin embargo, estos procesos se llevan
a cabo bajo condiciones controladas dentro de las instalaciones de tratamiento para evitar la liberación de cloro en el
ambiente (Das 2002; Tchobanoglous y Schroeder 1985). Además, el cloro gaseoso es
CLORO 164
se convierte inmediatamente en ácido hipocloroso, ion cloruro e hipoclorito tan pronto como entra en el
agua. El cloro puede formarse en aguas que contienen hipoclorito si el pH se reduce a niveles inferiores a 4.
(Farr et al. 2003).
El cloro es demasiado reactivo para ser identificado en aguas superficiales o subterráneas en cualquiera de los 1,704 peligrosos
sitios de desechos que han sido propuestos para su inclusión en la Lista de Prioridades Nacionales (NPL) de la EPA (HazDat
2007).
6.2.3 Suelo
Liberaciones estimadas de 291,000 libras (132 toneladas métricas) de cloro a los suelos de 915
instalaciones de fabricación y procesamiento en 2006, representaron alrededor del 5% del total estimado
emisiones al medio ambiente de las instalaciones requeridas para informar al TRI (TRI06 2008). Un adicional de
163,000 libras (74 toneladas métricas), que constituyen alrededor del 3% de las emisiones ambientales totales, fueron
liberado vía inyección subterránea (TRI06 2008). Estos lanzamientos se resumen en la Tabla 61.
Las actividades en instalaciones industriales donde se produce o usa cloro pueden resultar en su liberación al suelo.
El cloro también puede liberarse en el suelo como resultado de un derrame. De los 865 eventos de cloro solo informados a
Sistema de Vigilancia de Eventos de Emergencia de Sustancias Peligrosas de la ATSDR entre enero de 1993 y
diciembre de 2000, 134 (15,5%) involucraron derrames (Horton et al. 2002).
El cloro es demasiado reactivo para ser identificado en el suelo o sedimento en cualquiera de los 1,704 sitios de desechos peligrosos que
han sido propuestos para su inclusión en la Lista de Prioridades Nacionales (NPL) de la EPA (HazDat 2007).
6.3 DESTINO AMBIENTAL
6.3.1 Transporte y partición
El punto de ebullición del cloro es 34,04 °C; por lo tanto, el cloro es un gas en condiciones ambientales
(HSDB 2009). El cloro gaseoso se disuelve en agua (7,3 g/L a 20 °C) y se convierte inmediatamente en
ácido hipocloroso e ion cloruro a pH ambiental. Sin embargo, esta conversión se ve obstaculizada por
condiciones muy ácidas (pH<4). Se espera que el cloro molecular en el agua a este pH bajo se volatilice rápidamente según
la constante de la ley de Henry de 1,17x102 atmm3 /mol (Staudinger y Roberts 1996).
No se espera que el cloro se bioacumule en plantas o animales ya que reacciona con los tejidos húmedos de
sistemas vivos (Compton 1987; Schreuder y Brewer 2001; Schmittinger et al. 2006). Schreuder y
Brewer (2001) observó daños severos en el follaje de dos especies de coníferas expuestas a cloro gaseoso.
CLORO 165
nube liberada durante un derrame accidental. Todos los brotes en árboles expuestos ubicados dentro de los 50 m del lanzamiento
Fueron asesinados.
Si se libera una gran cantidad de cloro líquido a una masa de agua, como durante un derrame o una
liberación de un tanque roto, se espera que parte del cloro escape al aire antes de que pueda mezclarse y
reaccionar con el agua. Del mismo modo, cuando se derrame cloro líquido en el suelo o cuando un tanque que contenga
Si se rompe el cloro líquido, gran parte del cloro se volatilizará rápidamente en el aire creando una nube amarilla verdosa de
cloro gaseoso (Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998; DOE 2005b).
Dado que el cloro gaseoso es más pesado que el aire, una nube de cloro gaseoso permanecerá cerca del suelo. El movimiento y la
disipación de la nube de gas están determinados por factores tales como el volumen de liberación, el tipo de liberación, el terreno,
la topografía, la temperatura, la humedad, la estabilidad atmosférica y la velocidad y dirección del viento (DOE 2005b; US
Chemical Safety and Hazard Investigation Board 2003) .
Análisis de la nube de cloro gaseoso liberada durante el descarrilamiento del tren de Graniteville, Carolina del Sur en 2005
indica que la densa nube fue impulsada inicialmente hacia el suroeste por la gravedad hacia una elevación más baja, pero fue
luego dispersado por el viento hacia el norte y noreste a medida que crecía la capa límite de la pluma y a medida que
el gas comenzó a mezclarse con el aire circundante (DOE 2005a, 2005b). Wenck et al. (2007) informó que
hubo aproximadamente 40 resultados graves (≥3 noches de hospitalización y 9 muertes) y
aproximadamente 120 resultados menos severos (≤2 noches de hospitalización) que ocurrieron dentro de media milla
radio del incidente (Wenck et al. 2007). Según estos autores, sólo unos pocos resultados menos graves
ocurrió entre media milla y tres cuartos de milla del incidente.
No se espera que el movimiento del cloro a través del suelo sea relevante ya que el cloro reaccionará y se volatilizará
tan rápido cuando se derrama en el suelo (Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998;
Schulte 1999).
6.3.2 Transformación y Degradación
6.3.2.1 Aire
El principal mecanismo de eliminación del cloro en el aire es la fotólisis directa (EPA 1993; Graedel 1978;
Graedel et al. 1986). La luz del sol en longitudes de onda troposféricas (<430 nm) rompe la molécula de cloro
para formar dos radicales de cloro. Estos radicales luego reaccionan con cualquier molécula orgánica disponible para formar
ácido clorhídrico. Se ha informado que la vida media atmosférica del cloro es de 440 segundos (la
la vida media atmosférica se puede aproximar multiplicando la vida útil por el logaritmo natural de 2)
CLORO 166
(Graedel 1978). Tanaka et al. calcularon un tiempo de vida troposférico de <15 minutos. (2003) bajo
condiciones de smog en Houston, Texas. La tasa de fotólisis directa para cualquier especie química depende
depende de la intensidad de la luz solar y, por lo tanto, de factores como la época del año, la ubicación geográfica y la época de
día afectan la tasa de fotólisis. Hov (1985) discutió la variación diurna de la tasa de fotólisis de
cloro en un análisis del efecto que el cloro atmosférico tuvo en la formación de varios
oxidantes fotoquímicos en el sur de Telemark, Noruega. En general, se concluyó que la
la tasa de fotodisociación es rápida en condiciones de luz solar tanto en invierno como en verano. Usando cruz de absorción
datos de sección para el cloro a 330 nm, se calculó una constante de tasa de fotodisociación máxima de aproximadamente
1,6x103 segundo1 para las condiciones de luz solar del mediodía en pleno verano. Esto corresponde a una vida media
troposférica de aproximadamente 7,2 minutos y una vida media de poco más de 10 minutos.
Utilizando una constante de velocidad de fotodisociación de aproximadamente 0,2x103 segundo1 calculada para condiciones de
luz solar invernal al mediodía, se estima una vida media de 58 minutos.
También se espera que el cloro reaccione con las partículas de las nubes y las gotas de lluvia con las que entra en contacto en
la atmósfera, formando ácidos clorhídrico e hipocloroso (Vetrano 2001). Estos ácidos pueden entonces ser
arrastrado de la atmósfera por la precipitación (Vetrano 2001).
6.3.2.2 Agua
La desinfección del agua a través de la cloración se ha utilizado con regularidad desde principios del siglo XX; en consecuencia, el
El destino del cloro en el agua ha sido bien estudiado (Das 2002). El cloro gaseoso liberado primero en el agua
se disuelve y luego sufre una desproporción en segundos a pH ambiental para formar ácido clorhídrico (H+ + Cl ) y
ácido hipocloroso (HOCl) (Cotton et al. 1999; Das 2002; EPA 1999; Farr et al.
Alabama. 2003; Morris 1946; Snoeyink y Jenkins 1980; Tchobanoglous y Schroeder 1985; Wang y
Margerum 1994). El equilibrio que existe entre el ácido hipocloroso y el anión hipoclorito es
controlada por el pH del agua. Dado que el pKa del ácido hipocloroso es 7,49 (O'Neil et al. 2001), el
la formación de la base conjugada (anión hipoclorito) se ve favorecida en condiciones alcalinas y la
las especies protonadas (ácido hipocloroso) se ven favorecidas en condiciones neutras y ligeramente ácidas. Bajo
condiciones fuertemente ácidas (pH≤2), es posible la formación de cloro molecular (ver Capítulo 4).
Como se ilustra en la figura 41, el equilibrio entre cloro, ácido hipocloroso y ácido hipoclorito es
depende del pH de la solución (Farr et al. 2003). A medida que el pH desciende a 4, el equilibrio comienza a desplazarse hacia la
izquierda y hay pequeñas cantidades de Cl2 presentes. A pH por debajo de 2, el cloro se convierte en la especie dominante. Por lo
tanto, se formará cloro molecular en agua clorada (que contiene hipocloroso
CLORO 167
ácido) que se ha vuelto muy ácido. Bajo estas condiciones, se espera que el cloro reaccione rápidamente con
tanto la materia orgánica como la inorgánica con la que entra en contacto en el agua; también se espera que se volatilice
rápidamente en el aire según la constante de la ley de Henry de 1,17x102 atmm3 /mol (Staudinger y
Roberts 1996). El cloro es tóxico para las comunidades microbianas; por lo tanto, no se considera que la biodegradación
ser un proceso de destino relevante (Vetrano 2001). El ácido hipocloroso formado durante la desproporción
del cloro en aguas naturales reacciona con materiales orgánicos e inorgánicos, formando finalmente cloruro,
inorgánicos oxidados, cloraminas, trihalometanos, oxígeno y nitrógeno (IARC 1991; Vetrano 2001).
6.3.2.3 Sedimentos y suelo
Si se derrama cloro líquido sobre el suelo, reaccionará con la materia orgánica e inorgánica del suelo;
sin embargo, se espera que gran parte del cloro se volatilice inmediatamente (Agencia para Sustancias Tóxicas y
Registro de Enfermedades 1998; Schulte 1999). Se espera que el cloro se disuelva y se desproporcione en el agua.
de suelos húmedos para formar cloruro e hipoclorito (Cotton et al. 1999). Se espera cloro en una nube de gas
reaccionar con las superficies del suelo con las que entra en contacto. El cloro es tóxico para las comunidades microbianas;
por lo tanto, la biodegradación no se considera un proceso de destino relevante (Vetrano 2001).
Cuando se libera en el agua, se espera que el cloro reaccione con los sólidos en suspensión y los sedimentos que genera.
en contacto con.
6.3.2.4 Otros medios
No se dispone de información específica sobre la transformación del cloro en otros medios; sin embargo, el cloro
es muy inestable y se espera que reaccione con la mayoría de las sustancias con las que entra en contacto.
6.4 NIVELES MONITORIZADOS O ESTIMADOS EN EL MEDIO AMBIENTE
La evaluación confiable del potencial de exposición humana al cloro depende en parte de la confiabilidad de
datos analíticos de apoyo de muestras ambientales y especímenes biológicos. Concentraciones de
cloro en atmósferas no contaminadas y en aguas superficiales prístinas son a menudo tan bajos que están cerca de los límites
de los métodos analíticos actuales. Al revisar los datos sobre los niveles de cloro monitoreados o estimados en el
ambiente, también se debe tener en cuenta que la cantidad de sustancia química identificada analíticamente no es necesariamente
equivalente a la cantidad que está biodisponible. Los métodos analíticos disponibles para monitorear el cloro en
una variedad de medios ambientales se detallan en el Capítulo 7.
CLORO 168
6.4.1 Aire
No se han localizado los niveles de cloro monitoreados en la atmósfera ambiente. Los científicos han propuesto
que el cloro se genera durante la fotólisis del aerosol de agua de mar (California Environmental Protection
Agencia 2002; Chang et al. 2004; Knipping y Dabdub 2003). Según California Environmental
Protection Agency (2002), se detectó cloro en el aire en un sitio costero de Nueva York con un máximo
concentración de 150 ppt. Chang et al. (2004) informaron una concentración máxima de cloro de 580 ppt en
muestras de aire recolectadas de lugares costeros en Taiwán.
Hay poca información disponible sobre los niveles de cloro medidos en el aire que rodea las áreas de
lanzamiento accidental. Las concentraciones de cloro monitoreadas en el aire que rodea una liberación de cloro
de un vagón cisterna de ferrocarril cerca de Festus, Missouri fueron >1,000 ppm (US Chemical Safety and Hazard
Junta de Investigación 2003). Se midieron concentraciones de cloro de hasta 1,000 ppm en el aire a una
derrame químico del descarrilamiento de un tren cerca de Alberton, Montana, que liberó gas de cloro en abril de 1996 (Agencia
de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades 1998).
6.4.2 Agua
Los niveles de cloro monitoreados en el agua no están disponibles. El cloro no es una especie predominante en el agua a pH
ambiental ya que se desproporciona en segundos para formar anión cloruro y ácido hipocloroso; por lo tanto, no se espera
que se detecte cloro en el ambiente acuático (Das 2002; Morris 1946; Wang y Margerum 1994).
6.4.3 Sedimentos y suelo
Los niveles de cloro monitoreados en sedimentos y suelos no están disponibles. No se espera encontrar cloro
en el suelo ya que reacciona y se volatiliza muy rápidamente.
6.4.4 Otros medios ambientales
Los niveles de cloro monitoreados en alimentos, animales, vegetación y productos de consumo no están disponibles.
No se espera encontrar cloro en estos medios debido a su muy alta reactividad.
CLORO 169
6.5 POBLACIÓN GENERAL Y EXPOSICIÓN OCUPACIONAL
El cloro normalmente no se detecta en el aire ambiente, el suelo, las aguas superficiales, las aguas subterráneas o el agua potable.
Por lo tanto, no se espera una exposición de fondo de la población general al cloro. Mas grande que
El 95% del cloro que se inhala (en un rango de 1 a 5 ppm) reacciona en el tracto respiratorio superior (Nodelman
y Ultman 1999a, 1999b; Winder 2001) y eventualmente se une a la reserva de cloruro en el cuerpo. Por lo tanto,
No se considera el análisis de materiales biológicos humanos, como sangre, orina y tejidos corporales para detectar cloro.
importante. La cantidad de cloro que debe inhalarse para inducir un aumento significativo de la actividad extracelular.
cloruro en el cuerpo es probablemente una cantidad letal. Procedimientos actuales para medir la exposición de un individuo
al gas de cloro implican el análisis de los pulmones y las vías respiratorias para detectar daños físicos y funcionales
(Lawson 1981; Winder 2001).
Los miembros de la población general pueden estar expuestos al cloro si mezclan un ácido con una solución
que contiene hipoclorito de sodio (CDC 1991). Los ejemplos incluyen la mezcla de limpiadores de inodoros que contienen
ácido clorhídrico, fosfórico u oxálico con lejía (Becker y Forrester, 2008; CDC 1991; Gapany
Gapanavicius et al. mil novecientos ochenta y dos; Howard et al. 2007; Mrvos et al. 1993). Si se agrega suficiente ácido para reducir la
pH de la solución de hipoclorito por debajo de 4, se liberará cloro gaseoso (Farr et al. 2003). Individuos
también puede estar expuesto al cloro si los productos químicos de la piscina se mezclan accidentalmente con ácidos o demasiado
se agrega mucho hipoclorito de sodio al agua durante un corto período de tiempo (Agabiti et al. 2001; Becker
y Forrester 2008; Bonetto et al. 2006; Ngo et al. 2007; Sexton y Pronchik 1998). En
El 22 de octubre de 1998, ácido clorhídrico se derramó accidentalmente sobre el agua clorada de una piscina en un
instalación recreativa en Roma, Italia provocando la liberación de cloro gaseoso a todo el centro y exponiendo
cerca de 300 personas al gas (Agabiti et al. 2001). La cantidad exacta de cloro liberado en este accidente
no fue reportado. Un accidente similar ocurrió el 17 de febrero de 2004 en Parma, Italia en el que 18 niños
estuvieron expuestos al gas de cloro (Bonetto et al. 2006). En este caso, la adición indebida de un exceso
Se agregó una cantidad de hipoclorito de sodio a una piscina clorada para sacudir el sistema, lo que resultó
en la emisión de cloro gaseoso.
La exposición ocupacional a niveles bajos de cloro gaseoso en el aire puede ocurrir en personas que trabajan en
instalaciones que producen, transportan o usan cloro (Gautrin et al. 1995). Estas personas también pueden estar expuestas a altas
concentraciones de cloro si ocurre una liberación accidental en la instalación (Beach et al. 1969; Chester et al. 1969; Gautrin et al. 1999;
Kennedy et al. 1991; NTSB 2002, 2005, 2006; USB 2007).
CLORO 170
De los 865 eventos de cloro solo informados a los Eventos de emergencia de sustancias peligrosas de la ATSDR
Sistema de vigilancia entre enero de 1993 y diciembre de 2000, 275 hechos con víctimas
(1.071 individuos) (Horton et al. 2002). De estos, 759 fueron exposiciones ocupacionales y 68 fueron primeras
respondedores.
6.6 EXPOSICIONES DE NIÑOS
Esta sección se centra en las exposiciones desde la concepción hasta la madurez a los 18 años en humanos. Diferencias de
la susceptibilidad de los adultos a las sustancias peligrosas se analiza en la Sección 3.7, Susceptibilidad de los niños.
Los niños no son pequeños adultos. La exposición de un niño puede diferir de la exposición de un adulto de muchas maneras.
Los niños beben más líquidos, comen más alimentos, respiran más aire por kilogramo de peso corporal y tienen una
mayor superficie de piel en proporción a su volumen corporal. La dieta de un niño a menudo difiere de la de los adultos.
La fuente de nutrición del ser humano en desarrollo cambia con la edad: de la nutrición placentaria a la leche materna
o fórmula a la dieta de los niños mayores que comen más de ciertos tipos de alimentos que los adultos. de un niño
el comportamiento y el estilo de vida también influyen en la exposición. Los niños gatean por el suelo, se meten cosas en la boca,
a veces comen cosas inapropiadas (como tierra o pedacitos de pintura) y pasan más tiempo al aire libre. Niños
también están más cerca del suelo y no usan el juicio de los adultos para evitar peligros (NRC 1993).
Al igual que con los adultos, el biomonitoreo no se considera relevante para evaluar la exposición infantil al cloro.
Por lo tanto, la información sobre los niveles de cloro en sangre, orina, tejido, leche materna, sangre neonatal, sangre del cordón umbilical,
y el líquido de meconio no está disponible. Los niños pueden estar expuestos al cloro a través de las mismas rutas que
afectan a los adultos, excepto por exposiciones ocupacionales. Niños ubicados cerca de una liberación accidental de cloro
como una fuga de una fábrica o un derrame o ruptura de un tanque de cloro pueden estar expuestos a altas concentraciones de
cloro a través de la inhalación, el contacto con la piel o el contacto con los ojos. Los niños pueden estar expuestos a altos niveles de
cloro si se encuentran en un área donde los productos químicos para piscinas no se utilizan de manera adecuada o donde
Ciertos productos químicos domésticos se mezclan. Mezclar un ácido, como un limpiador de inodoros, con lejía puede generar cloro gaseoso
si el pH de la lejía se reduce por debajo de 4.
6.7 POBLACIONES CON EXPOSICIONES POTENCIALMENTE ELEVADAS
Las personas ubicadas cerca de una liberación accidental de cloro pueden estar expuestas a altas concentraciones de este
gas a través de la inhalación, el contacto con la piel y el contacto con los ojos si la nube viaja en su dirección (Horton et al.
2002; Wenck et al. 2007). Individuos que viven cerca de instalaciones industriales donde se produce cloro gaseoso
o utilizado puede estar expuesto a altas concentraciones si hay una liberación accidental de una gran cantidad de
CLORO 171
cloro gaseoso de la instalación (USB 2007). De los 865 eventos de cloro solo informados a la ATSDR
Sistema de vigilancia de eventos de emergencia de sustancias peligrosas entre enero de 1993 y diciembre
2000, 275 eventos involucraron víctimas (1,071 individuos) (Horton et al. 2002). De estos, 235 eran miembros
del público en general. Un descarrilamiento de tren cerca de Alberton, Montana el 11 de abril de 1996 liberado
aproximadamente 130,000 libras de cloro gaseoso a la atmósfera (NTSB 1998). De acuerdo con la
Junta Nacional de Seguridad en el Transporte (NTSB), aproximadamente 350 personas fueron tratadas por cloro
inhalación. Nueve personas, incluidos miembros de la tripulación del tren, fueron hospitalizadas. La NTSB informó que un transeúnte
que viajaba en el tren murió por toxicidad aguda por cloro (NTSB 1998). El 6 de enero de 2005, un tren de carga de Norfolk Southern
Railway Company en dirección norte que viajaba a través de Graniteville, Carolina del Sur, se topó con un interruptor alineado
incorrectamente que desvió el tren de la vía principal a una vía industrial, donde chocó contra un tren estacionado desocupado
liberando aproximadamente 120,000 libras de cloro gaseoso de uno de los vagones del tren en dirección norte (NTSB 2005). El maquinista
y otros 8
personas murieron como resultado de la exposición al cloro gaseoso y otros 554 residentes cercanos fueron tratados en
hospitales locales por enfermedades respiratorias como resultado de este accidente. El 28 de junio de 2004, un Union en dirección oeste
El tren de carga de Pacific Railroad chocó con un tren de carga en dirección este en Macdona, Texas (NTSB 2006).
En consecuencia, se pinchó un carro tanque cargado con cloro licuado, liberando una nube de cloro gaseoso.
que rodeaba la zona del accidente. Tres personas, incluido el conductor del tren Union Pacific y
dos vecinos del lugar, fallecieron como consecuencia de una inhalación aguda de cloro gaseoso. El ingeniero de trenes de Union Pacific,
23 residentes locales y 6 socorristas fueron tratados por enfermedades respiratorias u otras lesiones relacionadas
al choque y descarrilamiento.
La Sección 104(i)(5) de CERCLA, según enmendada, ordena al Administrador de la ATSDR (en consulta con el
Administrador de la EPA y agencias y programas del Servicio de Salud Pública) para evaluar si
se dispone de información adecuada sobre los efectos del cloro en la salud. Cuando la información adecuada no es
disponible, la ATSDR, junto con el NTP, debe garantizar el inicio de un programa de investigación diseñado para determinar los efectos
sobre la salud (y las técnicas para desarrollar métodos para determinar dichos efectos sobre la salud) del cloro.
Las siguientes categorías de posibles necesidades de datos han sido identificadas por un equipo conjunto de científicos de ATSDR, NTP
y EPA. Se definen como necesidades de información específicas de una sustancia que, de satisfacerse, reducirían las incertidumbres de
la evaluación de la salud humana. Esta definición no debe interpretarse en el sentido de
CLORO 172
6.8.1 Identificación de las necesidades de datos
Propiedades físicas y químicas. Las propiedades químicas y físicas importantes para elemental
cloro están disponibles (EPA 1999; HSDB 2009; Staudinger y Roberts 1996), así como la importante
constantes de equilibrio que describen la reacción de equilibrio del cloro en el agua (Cotton et al. 1999; Farr et al.
Alabama. 2003). No se identifica ninguna necesidad de datos en este momento.
Producción, Importación/Exportación, Uso, Liberación y Disposición. Según el Plan de Emergencia
y la Ley del Derecho a la Información de la Comunidad de 1986, 42 USC Sección 11023, las industrias deben presentar
liberación de sustancias y transferencia fuera del sitio de información a la EPA. El TRI, que contiene esta información
para 2005, estuvo disponible en mayo de 2007. Esta base de datos se actualiza anualmente y debe proporcionar una lista de
instalaciones de producción industrial y emisiones.
La producción actual y los volúmenes de importación/exportación de EE. UU. están disponibles para el cloro (CMR 2006; HSDB 2009;
ITA 2007; Instituto del Cloro 2008; US Census Bureau 2008), así como métodos de eliminación adecuados
(HSDB 2009). No se identifica ninguna necesidad de datos en este momento.
Destino ambiental. Se entiende el destino ambiental del cloro. El cloro es extremadamente
reactivo y no permanecerá en medios ambientales durante largos períodos de tiempo. El equilibrio importante
se conocen las propiedades del cloro en el agua (Cotton et al. 1999; Farr et al. 2003). Los científicos tienen
propuso que cantidades diminutas de cloro se generan naturalmente durante la fotólisis del agua de mar
aerosoles (Agencia de Protección Ambiental de California 2002; Chang et al. 2004; Knipping and Dabdub
2003). La luz del sol en longitudes de onda troposféricas (<430 nm) disocia la molécula de cloro para formar dos
radicales de cloro; se calculó una vida útil de <15 minutos (vida media de <11 minutos) para esta reacción
(Tanaka et al. 2003). No se identifica ninguna necesidad de datos en este momento.
Biodisponibilidad de medios ambientales. El cloro es demasiado reactivo para ser biodisponible del suelo,
agua u otros medios ambientales. No se identifica ninguna necesidad de datos en este momento.
Bioacumulación de la cadena alimentaria. El cloro es demasiado reactivo para bioacumularse en la cadena alimentaria. Sin datos
se identifica la necesidad en este momento.
CLORO 173
Niveles de exposición en medios ambientales. Datos de control fiables de los niveles de cloro en
Se necesitan medios contaminados en los sitios de desechos peligrosos para que la información obtenida sobre los niveles de
El cloro en el medio ambiente se puede usar en combinación con la carga corporal conocida de cloro para evaluar
el riesgo potencial de efectos adversos para la salud en las poblaciones que viven en las cercanías de los sitios de desechos peligrosos.
El cloro es demasiado reactivo para monitorear los niveles de fondo en el medio ambiente. En el caso de un derrame accidental, se han
observado niveles >1,000 ppm en el aire alrededor del lugar del accidente (US Chemical Safety and Hazard Investigation Board 2003).
Niveles muy bajos de cloro (partes por billón) se generan naturalmente durante la fotólisis de los aerosoles de agua de mar (Agencia de
Protección Ambiental de California 2002; Chang et al. 2004). No se identifica ninguna necesidad de datos en este momento.
Niveles de exposición en humanos. Los seres humanos pueden estar expuestos al cloro luego de una liberación accidental en una planta de
fabricación o un accidente relacionado con el transporte de gas de cloro licuado (NTSB
1998, 2002, 2005, 2006); sin embargo, los niveles de cloro molecular en los tejidos humanos no pueden ser cuantitativamente
evaluados (ver Capítulo 7). Además, las personas pueden estar expuestas al cloro si mezclan
químicos que son ácidos con lejía o químicos desinfectantes para piscinas (Agabiti et al. 2001; Bonetto et al.
2006). El monitoreo continuo de las liberaciones accidentales de cloro y los efectos en la salud observados en humanos es
necesario.
Esta información es necesaria para evaluar la necesidad de realizar estudios de salud en estas poblaciones.
Exposiciones de niños. Al igual que en los adultos, la exposición de los niños al gas de cloro se produce principalmente por
emisiones industriales o de transporte accidentales (NTSB 1998, 2002, 2005, 2006), o la mezcla inadvertida
de productos químicos domésticos comunes con lejía o productos químicos para la desinfección de piscinas, lo que da lugar a la liberación de
cloro (Agabiti et al. 2001; Bonetto et al. 2006). Monitoreo continuo de liberaciones accidentales de cloro
y los efectos en la salud observados en los niños es necesario.
Las necesidades de datos de salud infantil relacionadas con la susceptibilidad se analizan en la Sección 3.12.2, Identificación de datos
Necesidades: Susceptibilidad de los niños.
Registros de exposición. No se localizaron registros de exposición al cloro. Esta sustancia no es
actualmente uno de los compuestos para los que se ha establecido un subregistro en la Exposición Nacional
Registro. La sustancia se considerará en el futuro cuando se realice la selección química para sub
CLORO 174
registros que se establezcan. La información que se acumula en el Registro Nacional de Exposición facilita
la investigación epidemiológica necesaria para evaluar los resultados adversos para la salud que pueden estar relacionados con la exposición a
esta sustancia
Se han localizado dos estudios en curso en la base de datos Federal Research in Progress (FEDRIP 2009) que
medirá los niveles de cloro en la atmósfera marina. Estos se enumeran en la Tabla 62. Ninguna otra
Se localizaron estudios en curso sobre el potencial de exposición humana al cloro.
CLORO 175
Tabla 62. Estudios en curso sobre el potencial de exposición humana al cloro
Investigador Afiliación Descripción de la Patrocinador
R. Talbot y A. investigación Universidad de Nuevo Estudio de halógenos ciencia nacional

Pszenny reactivos en la capa límite marina de Hampshire que recubre Base
el Océano Atlántico norte tropical
oriental. Esta investigación incluirá la
medición de gases de cloro inorgánico.
E. Saltzman Universidad de Estudio del origen, presencia y distribución ciencia nacional
CaliforniaIrvine de gases inorgánicos dihalógenos en la atmósfera Base
marina. Esta investigación incluirá la medición de
cloro gaseoso en el aire costero y marino.
Fuente: FEDRIP 2009
CLORO 176
CLORO 177
7. MÉTODOS ANALÍTICOS
El propósito de este capítulo es describir los métodos analíticos disponibles para detectar,
medir y/o monitorear el cloro, sus metabolitos y otros biomarcadores de exposición y efecto a
cloro. La intención no es proporcionar una lista exhaustiva de métodos analíticos. Más bien, la intención es
identificar métodos bien establecidos que se utilizan como métodos estándar de análisis. Muchos de los métodos
analíticos utilizados para muestras ambientales son métodos aprobados por agencias y organizaciones federales como la EPA
y el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH). Otros métodos presentados en este capítulo son los que están
aprobados por grupos como la Asociación de Químicos Analíticos Oficiales (AOAC) y la Asociación Estadounidense de
Salud Pública (APHA).
Adicionalmente, se incluyen métodos analíticos que modifican los métodos utilizados anteriormente para obtener límites de
detección más bajos y/o para mejorar la exactitud y precisión.
7.1 MATERIALES BIOLÓGICOS
El gas de cloro inhalado forma ácido hipocloroso y ácido clorhídrico al entrar en contacto con la mucosa húmeda.
membranas de las vías respiratorias superiores (Vetrano 2001; Winder 2001). Dado que el cloro molecular reacciona
tan rápidamente dentro de los sistemas vivos, no se encuentra en los materiales biológicos. Por lo tanto, el análisis de estos
materiales para el cloro no es relevante. Una vez que han sido absorbidos por el cuerpo, hipoclorosos y
Se espera que el ácido clorhídrico reaccione con proteínas y nucleótidos para producir una amplia variedad de
compuestos orgánicos clorados (EPA 1999; Winder 2001). Basado en un estudio que rastreó radiomarcado
cloro (como hipoclorito) a través del metabolismo dentro de las ratas, se espera que el cloro sea finalmente
convertido en cloruro en la sangre y eliminado en la orina y las heces de humanos y animales principalmente
como el ion cloruro (AbdelRahman et al. 1982, 1983; EPA 1999; Suh y AbdelRahman 1983).
También se ha detectado cloroformo en la sangre de ratas expuestas al ácido hipocloroso (AbdelRahman et al.
Alabama. 1984). Dado que el cloruro es un componente natural de la sangre, la orina y las heces, el control del cloruro
las concentraciones en estos materiales no serían útiles para evaluar la exposición al cloro.
7.2 MUESTRAS AMBIENTALES
Cuando el cloro se libera en el medio ambiente, reacciona muy rápidamente con sustancias orgánicas e inorgánicas.
materia que forma ion cloruro y compuestos clorados. Por lo tanto, aparte de los bajos niveles en el mar
aerosoles sobre el océano abierto y concentraciones más altas en las áreas que rodean derrames y fugas recientes,
el cloro molecular no se encuentra en el medio ambiente.
CLORO 178
Se han establecido métodos estandarizados para analizar el agua clorada en busca de cloro libre (APHA
1998a, 1998b). El cloro libre se refiere a la combinación de las especies moleculares acuosas en equilibrio
cloro, ácido hipocloroso y el ion hipoclorito. Estos métodos no diferencian entre los
cloro molecular y las especies de hipoclorito. Dado que el cloro molecular generalmente no está presente en el agua
muestras, estas pruebas suelen medir las cantidades de ácido hipocloroso, hipoclorito y cloro
derivados. La más popular de estas pruebas es la prueba DPD (N,Ndietilpfenildiamina) (APHA
1998a, 1998b). Se agrega una pequeña cantidad de DPD a una muestra de agua, que se oxida inmediatamente por
cloro libre para producir un radical libre relativamente estable y da como resultado una solución de color rojizo. El cloro total se
mide espectrofotométricamente a 515 nm (APHA 1998a, 1998b). Algunos residuos importantes de la desinfección del agua
también pueden cuantificarse por este método. Dado que las cloraminas reaccionan lentamente con DPD, se cuantifican
mediante la posterior adición de yoduro de potasio. El ion yoduro actúa catalíticamente provocando la producción de color
por monocloramina y dicloramina (APHA 1998a, 1998b). el cloro libre
y las cloroaminas a menudo se denominan contenido total de cloro del agua.
Aparte de la prueba DPD, el cloro libre se puede medir usando el método de titulación amperométrica o el
método de titulación de almidónyoduro (APHA 1998a). El método de titulación amperométrica implica la titulación
de la muestra tamponada con óxido de fenilarsina (APHA 1998a). La disminución del cloro libre durante la
La titulación se detecta aplicando un potencial eléctrico a través de dos electrodos y midiendo el cambio en
corriente a través de la solución. El método de titulación con yoduro de almidón implica la adición de yoduro de potasio
y un indicador de almidón a la muestra seguido de titulación con tiosulfato de sodio (APHA 1998a). El
El punto final se alcanza cuando desaparece el color azul de la solución.
Cabe señalar que los métodos de prueba de cloro libre descritos aquí funcionan detectando la presencia de
especies oxidantes y no son en realidad específicas y selectivas para el cloro libre (hipoclorito y
ácido hipocloroso) (APHA 1998a). Por lo tanto, se debe tener cuidado para evitar interferencias debidas a
agentes oxidantes o reductores de cloro. El método de titulación amperométrica se ve menos afectado por la interferencia,
variaciones de temperatura, turbidez y color; sin embargo, este método requiere una mayor habilidad del operador para
lograr resultados fiables (APHA 1998a).
Se han localizado cuatro métodos estandarizados que describen procedimientos para medir el cloro molecular
en el aire (EPA 2000b; NIOSH 1994; OSHA 2007a, 2007b). En el Método EPA OAQPS26, la muestra de aire se
pasó a través de un filtro de partículas seguido de una solución diluida de ácido sulfúrico (EPA 2000b). Hidrógeno
El cloruro se disuelve para formar cloruro en la solución ácida, mientras que el cloro, que es relativamente insoluble en la
ácido, pasa a través de una solución diluida de hidróxido de sodio. El cloro se disuelve y se desproporciona a
CLORO 179
formar cloruro y ácido hipocloroso. Luego se agrega tiosulfato de sodio a la solución alcalina para
asegurar la reacción completa con el ácido hipocloroso, liberando el segundo ion cloruro. El análisis es
realizado mediante cromatografía iónica.
Los métodos OSHA ID101 e ID126SGX se basan en la reacción entre el cloro y el yoduro para formar
yodo y cloruro (OSHA 2007a, 2007b). En el Método ID101, el cloro se recolecta en un ácido sulfámico
solución, que luego se hace reaccionar con yoduro de potasio y se analiza utilizando un electrodo específico de iones de cloro residual.
En el Método ID126SGX, el cloro se recolecta en una solución neutra de yoduro de potasio, que luego se titula con tiosulfato de sodio. A
continuación se realiza una segunda titulación con dióxido de cloro.
Las concentraciones de cloro y dióxido de cloro se determinan mediante cálculos estequiométricos.
Las desventajas de este método son que sufre muchas interferencias y que la temperatura y la luz intensa afectan la solubilidad de la
solución. Ambos métodos de OSHA recomiendan usar un filtro para eliminar
partículas que pueden causar interferencias.
El Método NIOSH 6011 describe una forma de medir el cloro en muestras de aire mediante la recolección en un recipiente de plata.
filtro de membrana, desorción en tiosulfito de sodio y posterior análisis mediante cromatografía iónica
(NIOSH 1994). Este método está sujeto a la interferencia positiva del cloruro de hidrógeno y negativa
interferencia del sulfuro de hidrógeno. Además, el cloruro de plata es fotosensible; por lo tanto, el filtro de plata debe
ser transferido a una botella de color ámbar en la oscuridad. Una vez que el cloruro de plata se ha desorbido, ya no es
fotosensible. El límite de detección de cloro indicado en este método es de 0,007 ppm para una muestra de aire de 90 l.
recogido a un caudal de 0,3 a 1 L por minuto; sin embargo, Chang et al. (2004) fue capaz de medir el cloro
en el aire hasta un límite de detección de 50 ppt (partes por billón) usando un analizador Dionex DX120 y más
tiempos de muestreo.
Métodos estandarizados para medir el cloro en el aire y el agua, incluidos la precisión, los límites de detección y
los detalles adicionales se enumeran en la Tabla 71. Los métodos que analizan el suelo y los sedimentos en busca de cloro no son
disponible.
La Sección 104(i)(5) de CERCLA, según enmendada, ordena al Administrador de la ATSDR (en consulta con el Administrador de la EPA
y las agencias y programas del Servicio de Salud Pública) que evalúe si se encuentra disponible la información adecuada sobre
los efectos del cloro en la salud. . Cuando no se disponga de información adecuada, se requiere que la ATSDR, junto con el NTP,
garantice el inicio de un programa de investigación.
CLORO 180
Tabla 71. Métodos analíticos para la determinación de cloro en muestras ambientales
Matriz de Método Límite de Porcentaje

muestra Método de preparación La analítico detección de muestra de recuperación Referencia
Aire muestra se pasa a través de un filtro OAQPS de la EPA 0,1 ppm ESO EPA 2000b

de partículas a una solución diluida 26
de ácido sulfúrico seguida de una
solución diluida de hidróxido de sodio.
El análisis se realiza utilizando IC.
Aire La muestra se pasa a través de un ID OSHA101 0,14 ppm ESO OSHA 2007b

prefiltro de teflón y se disuelve en una
solución de ácido sulfámico.
Se agrega yoduro de potasio a la
solución ácida. El análisis se realiza
utilizando RCE.
Aire La muestra se pasa a través de un identificación OSHA 0,3 ppm ESO OSHA 2007a
prefiltro de fibra de vidrio y se 126SGX
recoge en una solución de yoduro
de potasio. Luego, la solución se titula
con tiosulfato de sodio en dos
pasos para determinar las
concentraciones de cloro y dióxido
de cloro.
Aire La muestra se pasa a través de un NIOSH 6011 0,007–0,5 ppm para una 98,6% NIOSH 1994; Chang et
filtro de membrana de plata. El cloruro muestra de aire al. 2004
de plata se desorbe de la membrana de 90 L (caudal
en una solución de tiosulfato de 0,3–1,0 L/
sodio, que luego se analiza mediante minuto); 50 ppt
IC. 40 µg
Agua Se agregan ácido acético y APHA 4500Cl como cloro libre/ ESO AQUÍ 1998a,
yoduro de potasio a la muestra para B L 1998b
crear una solución ácida, que luego
se titula con tiosulfato de sodio.
Agua Se agregan ácido acético y EPA 330.3 250–4020 µg ESO CAS 1978c

yoduro de potasio a la muestra para como
crear una solución ácida, que luego cloro libre/L
se titula con tiosulfato de sodio u
óxido de fenilarsina.
CLORO 181
Tabla 71. Métodos analíticos para la determinación de cloro en muestras ambientales
Matriz de Método Muestra Porcentaje

muestra Método de preparación analítico de recuperación del límite de detección
Agua Se combinan con la muestra óxido EPA 330.2 Referencia 250–4020 µg NA CAS 1978b
de fenilarsina, yoduro de potasio y como
tampón de acetato. Para la cloro libre/L
determinación de yoduro de
almidón, se agrega un
indicador de almidón seguido de una
titulación con solución de yodo.
Para la determinación
amperométrica, titule con
una solución de yodo utilizando un valorador amperométrico.
Agua Se agrega tampón de fosfato a la APHA 4500Cl 200 μg libre NA AQUÍ 1998a
muestra, que luego se titula con D cloro/L
óxido de fenilarsina utilizando un
microamperímetro para observar
los cambios actuales.
Agua Se agrega yoduro de potasio y tampón EPA 330.1 380–3500 µg NA como CAS 1978a
de acetato a la muestra, que luego se cloro
titula con óxido de fenilarsina o libre/L
tiosulfato de sodio usando un
amperómetro para
determinar el punto final.
Agua Añadir 10 mL de agua a 0,5 mL de APHA 4500Cl 10 µg como solución tampón de fosfato AQUÍ 1998a,

NA libre y G cloro/L 0,5 mL de reactivo DPD. 1998b
Cuantificar por UVVIS a 515 nm
DPD = N,Ndietilpfenildiamina; IC = cromatografía iónica; NA = no disponible; RCE = electrodo específico de iones de
cloro residual; UVVIS = ultravioletavisible
CLORO 182
diseñado para determinar los efectos sobre la salud (y técnicas para desarrollar métodos para determinar dichos efectos sobre la salud)
efectos) del cloro.
Las siguientes categorías de posibles necesidades de datos han sido identificadas por un equipo conjunto de científicos de
ATSDR, NTP y EPA. Se definen como necesidades de información específicas de la sustancia que, de ser satisfechas,
reducir las incertidumbres de la evaluación de la salud humana. Esta definición no debe interpretarse en el sentido de
7.3.1 Identificación de las necesidades de datos
Métodos para la Determinación de Biomarcadores de Exposición y Efecto.
Exposición. No hay biomarcadores de exposición que sean específicos para el cloro. El cloro reacciona muy
rápidamente dentro del cuerpo; por lo tanto, el análisis de esta sustancia en materiales biológicos no es relevante. El
el cloro reacciona para formar muchos compuestos clorados que finalmente se descomponen en iones de cloruro.
El cloruro es un componente natural de la sangre, la orina y las heces. Monitoreo de cloruro en biológicos
materiales no serían útiles para medir la exposición al cloro.
Efecto. No hay biomarcadores de efecto que sean exclusivos de la exposición al cloro. El efecto más evidente
de la exposición a altos niveles de cloro es el daño a las membranas mucosas húmedas de los pulmones y
vías respiratorias. Otros efectos sobre la salud que se han asociado con la exposición al cloro incluyen
bronquitis, asma, edema pulmonar, dermatitis y conjuntivitis. El umbral de olor para el cloro en
aire es de 0,2 a 0,4 ppm y la concentración más baja en el aire en la que se percibe una irritación sensorial es
1 ppm (EPA 1999; The Chlorine Institute 1998; OMS 1982). Métodos estandarizados actuales para
medir el cloro en el aire tienen límites de detección que van desde 0,007 a 0,3 ppm, que están por debajo
concentraciones a las que se producen efectos biológicos (EPA 2000b; NIOSH 1994; OSHA 2007a, 2007b).
Métodos para la Determinación de Compuestos Padres y Productos de Degradación en Medios Ambientales. Se encuentran disponibles
métodos lo suficientemente sensibles para medir las concentraciones de cloro de fondo en el aire del océano. Chang et al. (2004)
utilizaron un analizador más sensible y mayores volúmenes de muestreo con el método de filtro de membrana de plata (NIOSH Method
6011) para reducir el límite de detección de 0,007 ppm a 50 ppt.
Las concentraciones de cloro de fondo medidas fueron <600 ppt. También hay métodos disponibles para medir el cloro en el agua; sin
embargo, estos métodos no distinguen entre las especies de equilibrio molecular
CLORO 183
cloro, ácido hipocloroso o hipoclorito (APHA 1998a, 1998b). Dado que el ácido hipocloroso y
hipoclorito son las especies dominantes en el pH ambiental, el análisis de agua para el cloro molecular no es
relevante excepto en condiciones muy ácidas (pH<4) (APHA 1998a, 1998b; Farr et al. 2003). Métodos
que analizan el cloro en el suelo o sedimento no fueron localizados. No se espera que se encuentre cloro en
estos medios ya que es tan reactivo, oxidando rápidamente materiales orgánicos e inorgánicos que viene
en contacto con.
Entre los métodos analíticos a los que se hace referencia en este capítulo, solo los límites de detección informados para el
Método 6011 de NIOSH son lo suficientemente sensibles para detectar cloro en el aire a niveles iguales o inferiores a los
valores LMR derivados en el Capítulo 3. Como referencia, los valores agudo, intermedio y crónico Los LMR derivados del
cloro en el aire son 0,06 ppm, 0,002 ppm y 50 ppt, respectivamente. Los límites de detección informados para el Método 6011
de NIOSH oscilan entre 0,007 y 0,5 ppm, mientras que se logró un límite de detección de 50 ppt para una modificación de este método
(NIOSH 1994; Chang et al. 2004). Los otros métodos de detección para medir los niveles de cloro en el aire
reportan límites de detección de >0.1 ppm (EPA 2000b). Basado en la falta de sensibilidad de los disponibles
métodos relativos a los valores LMR derivados, el desarrollo de métodos analíticos estandarizados que pueden
detectar cloro en el aire a niveles por debajo de los valores MRL (por debajo de 50 ppt) es una necesidad de datos.
Se ha ubicado un estudio en curso en la base de datos Federal Research in Progress (FEDRIP 2009) relacionado
al desarrollo de métodos analíticos para el cloro. Este estudio será dirigido por el investigador Eric
Saltzman de la Universidad de CaliforniaIrvine y está patrocinado por la Fundación Nacional de Ciencias
(NSF). El estudio explorará la fuente, presencia y distribución de gases de dihalógeno inorgánico en el
atmósfera marina e incluirá la validación y mayor desarrollo de métodos analíticos para
dihalógenos, incluido el cloro, en el aire. No hay otros estudios en curso sobre el desarrollo de métodos.
para el análisis de cloro en el medio ambiente se encuentran en la literatura disponible.
CLORO 184
CLORO 185
8. REGULACIONES, CONSEJOS Y DIRECTRICES
Los LMR son estimaciones específicas de sustancias, que están destinadas a servir como niveles de detección, son utilizados por
evaluadores de salud de la ATSDR y otros respondedores para identificar contaminantes y posibles efectos en la salud que
puede ser motivo de preocupación en los sitios de desechos peligrosos.
La ATSDR ha derivado un LMR de inhalación de duración aguda de 0,06 ppm para cloro basado en un NOAEL de 0,5 ppm para
irritación sensorial y efectos pulmonares en voluntarios expuestos hasta 8 horas/día (Anglen 1981; D'Alessandro et al. 1996; Rotman et
al. 1983; Schins et al. 2000; Shusterman et al. 1998, 2003b).
El NOAEL se ajustó por duración para exposición continua. Se utilizó un factor de incertidumbre de 3 para
tener en cuenta las poblaciones sensibles.
La ATSDR ha derivado un LMR de inhalación de duración intermedia de 0,002 ppm para cloro basado en un
LOAEL mínimo de 0,5 ppm para lesiones traqueales en ratas expuestas 6 horas/día, 5 días/semana durante 62 días
(Kutzman 1983). Se utilizó un factor de incertidumbre de 90 (3 para la extrapolación de animales a humanos con
ajuste dosimétrico, 3 por uso de un LOAEL mínimo y 10 por variabilidad humana).
La ATSDR ha derivado un LMR de inhalación de duración crónica de 0.00005 ppm para cloro basado en un
mayor incidencia de lesiones nasales en monos expuestos al cloro 6 horas/día, 5 días/semana durante 1 año
(Klonne y col. 1987). El LMR se derivó utilizando un modelo de referencia de datos de incidencia para nasal
lesiones en monos. La concentración de exposición prevista asociada con un riesgo adicional del 10% (BMC10) para
lesiones nasales en monos fue de 0,04 ppm; el límite inferior de confianza del 95 % de esta concentración (BMCL10)
fue de 0,02 ppm. Se utilizó un factor de incertidumbre de 30 (3 para la extrapolación de animales a humanos con
ajuste dosimétrico y 10 para variabilidad humana).
No se derivaron LMR orales para el cloro acuoso por las siguientes razones. Los LMR se obtienen cuando
existen datos confiables y suficientes para identificar un órgano(s) diana de efecto o el(los) efecto(s) de salud más sensible(s)
durante un tiempo específico dentro de una vía de exposición dada. Científicamente, como parte de tener suficiente y
datos fiables, es importante poder ver la totalidad, o al menos un rango significativo, de la dosisrespuesta
curva. En el caso de la base de datos oral para el cloro acuoso, no se pudo identificar ningún LOAEL confiable en
niveles de cloro acuoso que razonablemente podrían encontrarse en el medio ambiente. es una cuestión de
política de la ATSDR de no derivar LMR independientes.
CLORO 186
La EPA (IRIS 2007) ha establecido una dosis oral de referencia (RfD) para el cloro de 0,1 mg/kg/día basada en una
NOAEL de 14,4 mg/kg/día para efectos sistémicos en ratas F344/N expuestas al cloro en el agua potable
durante 2 años (NTP 1992). El factor de incertidumbre utilizado en esta evaluación fue 100 (10 para interespecies).
extrapolación y 10 para la protección de subpoblaciones humanas sensibles).
La EPA no ha derivado una concentración de referencia de inhalación (RfC) para el cloro gaseoso.
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), el Programa Nacional de Toxicología (NTP) y la EPA no han clasificado el
cloro, el hipoclorito de sodio o el ácido hipocloroso como cancerígenos en humanos (IARC 2006; IRIS 2007; NTP 2005). La Conferencia
Estadounidense de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH) ha clasificado el cloro como carcinógeno A4 (no clasificable como
carcinógeno humano) (ACGIH 2006).
OSHA ha exigido a los empleadores de trabajadores que están expuestos ocupacionalmente al cloro que instituyan
controles de ingeniería y prácticas de trabajo para reducir y mantener la exposición de los empleados en o por debajo
límites de exposición permisibles (PEL) (OSHA 2006c). El empleador debe utilizar la ingeniería y el trabajo
practicar controles para reducir las exposiciones a no exceder 1 ppm de cloro en cualquier momento (límite) (OSHA
2006c).
La EPA ha designado al cloro como un contaminante peligroso del aire (HAP) bajo la Ley de Aire Limpio (CAA) (EPA
2007b). El cloro y el hipoclorito de sodio están en la lista de productos químicos que aparecen en “Químicos tóxicos
Sujeto a la Sección 313 de la Ley de Planificación de Emergencia y Derecho a la Información de la Comunidad de 1986" y tiene
se le asignó un límite de cantidad reportable (RQ) de 10 y 1 libras, respectivamente (EPA 2007e). El cloro es
también se considera una sustancia extremadamente peligrosa (EPA 2007f). El RQ representa la cantidad de un
sustancia peligrosa designada que, cuando se libera al medio ambiente, debe informarse al
autoridad apropiada.
Según la Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas (FIFRA), el cloro gaseoso está exento de la
requisito de tolerancia a los productos químicos plaguicidas en los alimentos cuando se utilizan antes o después de la cosecha en solución en
todos los productos agrícolas crudos (EPA 2007h) y el hipoclorito de sodio están exentos del requisito
de una tolerancia para residuos en los alimentos (EPA 2007k).
Los reglamentos, avisos y lineamientos internacionales y nacionales con respecto al cloro en el aire, el agua y
otros medios se resumen en la Tabla 81.
CLORO 187
Tabla 81. Regulaciones, Avisos y Directrices Aplicables al Cloro y Compuestos de
Cloro
Agencia Descripción Información Referencia

INTERNACIONAL
Pautas:
IARC Clasificación de carcinogenicidad Sin datos CIIC 2006
OMS Pautas de calidad del aire Sin datos OMS 2000
Pautas de calidad del agua potable OMS 2004
Cloro 5 mg/La
NACIONAL
Reglamentos y
Pautas:
a. Aire
ACGIH TLV (TWA de 8 horas) (cloro) 0,5 ppm ACGIH 2006
STEL (TWA de 15 minutos) (cloro) 1 ppm
DÓNDE ERPG1b (cloro) 1 ppm DONDE 2004
ERPG2b (cloro) 3 ppm
ERPG3b (cloro) 20 ppm
Umbral de olor (cloro) 0,08 ppm
EPA AEGL1c (cloro) EPA 2007a
10 minutos 0,5 ppm
30 minutos 0,5 ppm
60 minutos 0,5 ppm
4 horas 0,5 ppm
8 horas 0,5 ppm
AEGL2c (cloro)
10 minutos 2,8 ppm
30 minutos 2,8 ppm
60 minutos 2,0 ppm
4 horas 1,0 ppm
8 horas 0,71 ppm
AEGL3c (cloro) 10
minutos 50 ppm
30 minutos 28 ppm
60 minutos 20 ppm
4 horas 10 ppm
8 horas 7,1 ppm
CLORO 188
Cloro

NACIONAL (cont.)
Contaminante peligroso del aire (cloro) Sí EPA 2007b
42 USC 7412
Sustancia tóxica regulada y la cantidad 2,500 libras EPA 2007d

umbral para la prevención de liberación accidental 40 CFR 68.130
(cloro)
NIOSH REL (techo) (cloro) 0,5 ppm NIOSH 2005
IDLH (cloro) 10 ppm
OSHA PEL (techo) para la industria general 1 ppm OSHA 2006c
(cloro) 29 CFR 1910.1000
PEL (techo) para industria naval (cloro) 1ppm OSHA 2006a

29 CFR 1915.1000
PEL (techo) para la industria de la construcción 1 ppm OSHA 2006b
(cloro) 29 CFR 1926.55,
Apéndice A
Sustancia química altamente peligrosa 1,500 libras OSHA 2006d
tóxica y reactiva que presenta un potencial para 29 CFR 1910.119
un evento catastrófico en o por encima de
la cantidad umbral (cloro)
b. Agua
EPA Designadas como sustancias peligrosas en Sí de EPA 2007i
acuerdo con la Sección 311(b)(2)(A) de la Ley de 40 CFR 116.4
Agua Limpia (cloro)
Estándares de agua potable y avisos de EPA 2006
salud (cloro)
Aviso de salud de 1 día para un niño de 3 miligramos por litro
10 kg
Aviso de salud de 10 días para un niño de 10 kg 3 mg/
L
HABITAR 5 mg/L
Toda la vida 4 mg/L
104 Riesgo de cáncer Sin datos
Reglamentos nacionales de agua EPA 2003
potable primaria (cloro [como Cl2])e
MRDL 4,0 mg/l
Objetivo de salud pública (MRDLG) 4,0 mg/l
Cantidades notificables de sustancias EPA 2007j
peligrosas designadas de conformidad con 40 CFR 117.3
Sección 311 de la Ley de Agua Limpia
Cloro 10 libras 100
Hipoclorito de sodio libras
CLORO 189
Cloro

NACIONAL (cont.)
C. Alimento
EPA El cloro está exento del requisito Sí EPA 2007h

de tolerancia a los pesticidas químicos en los 40 CFR 180.1095
alimentos cuando se usa antes o
después de la cosecha en solución en todos
los productos agrícolas crudos.
El hipoclorito de sodio está exento del requisito Sí EPA 2007k
de tolerancia de residuos en los alimentos 40 CFR 180.1235
FDA EAFUS (ingrediente añadido directamente a los FDA 2007a

alimentos que la FDA ha aprobado como
aditivo alimentario o enumerado o afirmado como
GRAS) (cloro e hipoclorito de
sodio)
Aditivos alimentarios permitidos para Sí FDA 2007b
adición directa a alimentos para consumo 21 CFR 172
humano (hipoclorito de sodio)
Aditivos alimentarios indirectos: adhesivos y Sí FDA 2006
componentes de revestimientos 21 CFR 175
(hipoclorito de sodio)
d. Otro
ACGIH Clasificación de carcinogenicidad (cloro) A4f ACGIH 2006
EPA Clasificación de carcinogenicidad (cloro) Sin datos RfD IRIS 2007
(cloro) 0,1 mg/kg/día RfC (cloro)
Sin datos
Superfondo, planificación de emergencia y
derecho a saber de la
comunidad Sustancia peligrosa Síg EPA 2007e
designada por CERCLA (cloro e 40 CFR 302.4
hipoclorito de sodio)
Cantidad reportable
Cloro 10 libras 1
Hipoclorito de sodio libra
Sustancia extremadamente peligrosa y 100 libras la EPA 2007f
cantidad límite de planificación 40 CFR 355,
(cloro) Apéndice A
Fecha de vigencia del informe de liberación 01/01/87 EPA 2007g
de sustancias químicas tóxicas (cloro) 40 CFR 372.65
CLORO 190
Cloro

NACIONAL (cont.)
EPA Lista maestra de pruebas TSCA EPA 2007c
Cloro Sí
Hipoclorito de sodio Sí
NTP Clasificación de carcinogenicidad Sin datos PNT 2005
a
Para una desinfección eficaz, debe haber una concentración residual de cloro libre de ≥0,5 mg/litro después de un tiempo de contacto de al
menos 30 minutos a un pH <8,0 (OMS 2004).
b
ERPG1 es la concentración máxima en el aire por debajo de la cual se cree que casi todas las personas podrían estar expuestas durante hasta 1
hora sin experimentar o desarrollar efectos adversos para la salud que no sean leves y transitorios o sin percibir un olor objetable claramente definido;
ERPG2 es la concentración máxima en el aire por debajo de la cual se cree que casi todas las personas podrían estar expuestas durante
hasta 1 hora sin experimentar o desarrollar efectos o síntomas irreversibles o graves para la salud que podrían afectar la capacidad de una
persona para tomar medidas de protección; y ERPG3 es la concentración máxima en el aire por debajo de la cual se cree que casi todas las
personas podrían estar expuestas hasta por 1 hora sin experimentar o desarrollar efectos potencialmente mortales para la salud (AIHA 2004).
C
AEGL1 es la concentración en el aire de una sustancia por encima de la cual se predice que la población en general, incluidas las
personas susceptibles, podría experimentar molestias, irritación o ciertos efectos asintomáticos no sensoriales notables; sin embargo, los efectos no
son incapacitantes y son transitorios y reversibles al momento. cese de la exposición; AEGL2 es la concentración en el aire de una sustancia por
encima de la cual se prevé que la población en general, incluidas las personas susceptibles, podría experimentar efectos adversos para la
salud irreversibles u otros efectos adversos graves y duraderos para la salud o una capacidad limitada para escapar; y AEGL3 es la
concentración en el aire de una sustancia por encima de la cual se prevé que la población en general, incluidas las personas susceptibles, podría
sufrir efectos potencialmente mortales para la salud o la muerte (EPA 2007a).
d
Sustancia tóxica e inflamable regulada bajo la Sección 112 de la Ley de Aire Limpio
Es
Los efectos potenciales para la salud de la exposición por encima del MCL incluyen anemia y efectos en el sistema nervioso en bebés y niños
pequeños; la fuente común del contaminante en el agua potable es el uso de cloro como aditivo del agua para controlar los microbios (EPA 2003).
F
A4: no clasificable como carcinógeno humano
Sustancia peligrosa designada por CERCLA de conformidad con la Sección 112 de la Ley de Aire Limpio.
gramo
h
La Oficina de Aire y Radiación recomendó cloro para pruebas de toxicidad aguda para efectos en la salud. El cloro es un contaminante
peligroso del aire y se agregó a la Lista maestra de pruebas en 1995. La EPA está iniciando el desarrollo de una acción de prueba a través de TSCA
Sección 4 FRM, TSCA Sección 4 ECA o VTA (EPA 2007c).
i
La Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos recomendó el hipoclorito de sodio para un "conjunto base" de datos de prueba de
nivel de detección (SIDS), que incluyen efectos sobre la salud y efectos ambientales y el destino. El hipoclorito de sodio se agregó a la
Lista maestra de pruebas en 1995 y la EPA está iniciando el desarrollo de una acción de prueba a través de CTPUVTA (EPA 2007c).
ACGIH = Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales; AEGL = Niveles de referencia de exposición aguda;
AIHA = Asociación Estadounidense de Higiene Industrial; CERCLA = Respuesta Ambiental Integral,
Ley de Compensación y Responsabilidad; CFR = Código de Regulaciones Federales; CTPU = Programa de Pruebas Químicas en Marcha;
DWEL = nivel equivalente de agua potable; EAFUS = Todo lo Agregado a los Alimentos en los Estados Unidos;
ECA = Acuerdo de Consentimiento Ejecutable; EPA = Agencia de Protección Ambiental; ERPG = Respuesta de emergencia
Directrices de Planificación; FDA = Administración de Alimentos y Medicamentos; FRM = Reglamentación Final; GRAS = Generalmente
Reconocido como seguro; IARC = Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer; IDLH = peligro inmediato para la vida o la salud; IRIS =
Sistema Integrado de Información de Riesgos; MCL = Nivel Máximo de Contaminante; MRDL = Máximo Residual
Nivel de desinfectante; MRDLG = Objetivo de nivel máximo de desinfectante residual; NIOSH = Instituto Nacional de
Seguridad y Salud Ocupacional; PNT = Programa Nacional de Toxicología; OSHA = Seguridad y Salud Ocupacional
Administración; PEL = límite de exposición permisible; REL = límite de exposición recomendado; RfC = concentración de referencia de inhalación;
RfD = dosis oral de referencia; SIDS = Conjunto de datos de información de detección; STEL = límite de exposición a corto plazo;
TLV = valores límite de umbral; TSCA = Ley de Control de Sustancias Tóxicas; TWA = promedio ponderado en el tiempo; USC = Unidos
Código de los Estados; VTA = Acuerdo de Pruebas Voluntarias; OMS = Organización Mundial de la Salud
CLORO 191
9. REFERENCIAS
AbdelRahman MS, Couri D, Bull RJ. 1982. Metabolismo y farmacocinética de desinfectantes de agua potable alternativos.
Perspectiva de Salud Ambiental 46:1923.
AbdelRahman MS, Sub DH, Bull RJ. 1984. Farmacodinámica y toxicidad del cloro en el agua potable en la rata. J Appl Toxicol
4(2):8286.
AbdelRahman MS, Waldron DM, Bull RJ. 1983. Un estudio cinético comparativo de monocloramina y ácido hipocloroso en la rata. J
Appl Toxicol 3:175179.
ACGIH. 2006. Cloro. Valores límite umbral para sustancias químicas y agentes físicos e índices biológicos de exposición.
Cincinnati, OH: Conferencia Estadounidense de Higienistas Industriales Gubernamentales.
Adelson L, Kaufman J. 1971. Envenenamiento por cloro fatal: informe de dos casos con correlación clinicopatológica. Soy J
Clin Pathol 56(4):430442.
Adinolfi M. 1985. El desarrollo de la barrera sangreLCRcerebro humano. Dev Med Child Neurol 27(4):532537.
Adlercreutz H. 1995. Fitoestrógenos: Epidemiología y un posible papel en la protección contra el cáncer. Suplemento de Perspectiva
de Salud Ambiental 103(7):103112.
Agabiti N, Ancona C, Forastiere F, et al. 2001. Efectos respiratorios a corto plazo de la exposición aguda al cloro debido a
un accidente en una piscina. Ocupar Environ Med 58(6):399404.
Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. 1989. Guía de decisiones para identificar las necesidades de
datos específicos de sustancias relacionadas con los perfiles toxicológicos; Aviso. Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro
de Enfermedades, División de Toxicología. Registro Federal 54(174):3761837634.
Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. 1990. Biomarcadores de daño o disfunción de órganos para los
sistemas renal, hepatobiliar e inmunológico. Subcomité de Biomarcadores de Daño y Disfunción de Órganos. Atlanta, GA: Agencia
para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades.
Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. 1998. Derrame de cloro Alberton; Alberton, Montana.
Informe del estudio de fase 1. Atlanta, GA: Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. PB99115883.
Agencia de Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. 2005. Aviso de la lista de prioridades revisada de sustancias peligrosas
que serán objeto de perfiles toxicológicos. Registro Federal 70:7284072842.
AIHA. 2004. Cloro. Directrices de Planificación de Respuesta a Emergencias (ERPG). Fairfax, VA: Asociación Estadounidense
de Higiene Industrial.
Alarie Y. 1973. Irritación sensorial por sustancias químicas transportadas por el aire. CRC Crit Rev Toxicol 2:299363.
_______________________
* No citado en el texto
CLORO 192
9. REFERENCIAS
Alarie Y. 1981. Evaluación toxicológica de irritantes y alérgenos químicos transportados por el aire mediante reacciones
reflejas respiratorias. En: Leong BKJ, ed. Actas del simposio de toxicología y tecnología de inhalación. Ann
Arbor, MI: Ann Arbor Science Publishers, Inc., 207231.
Almagro Nievas D, Acuria Castillo R, Hernandez Jerez A, et al. 2008. [Investigación de un brote de enfermedad
respiratoria aguda debido a la exposición a cloro gaseoso en una piscina pública.] Gig Sanit 22(3):287290.
(Español)
Altman PL, Dittmer DS. 1974. Manuales biológicos: libro de datos de biología. vol. tercero 2ª ed. Bethesda, MD:
Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental, 19872008, 2041.
Amoore JE, Hautala E. 1983. El olor como ayuda para la seguridad química: umbrales de olor comparados con
valores límite de umbral y volatilidades para 214 productos químicos industriales en dilución en aire y agua. J Appl
Toxicol 3(6):272290.
Andersen ME, Krishnan K. 1994. Relación de exposiciones in vitro e in vivo con dosimetría tisular fisiológica y modelos de
respuesta tisular. En: Salem H, ed. Alternativas de experimentación con animales: refinamiento, reducción,
sustitución. Nueva York, NY: Marcel Dekker, Inc., 925.
Andersen ME, Clewell HJ, Gargas ML, et al. 1987. Farmacocinética de base fisiológica y el proceso de evaluación de
riesgos para el cloruro de metileno. Toxicol Appl Pharmacol 87(2):185205.
Anglen DA. 1981. Respuesta sensorial de sujetos humanos al cloro en el aire. Ann Arbor, MI: Universidad de Michigan.
APHA. 1998a. Método 4500Cl. Cloro (residual). Métodos estándar para el examen de desechos y aguas residuales.
20ª edición. Washington, DC: Asociación Estadounidense de Salud Pública, 453 a 466.
APHA. 1998b. Método 4500 Cl. Cloruro. Métodos estándar para el examen de desechos y aguas residuales. 20ª
edición. Washington, DC: Asociación Estadounidense de Salud Pública, 466 a 473.
Babl FE, Kharsch S, Woolf A. 1998. Edema de las vías respiratorias después de la ingestión de lejía doméstica. Am J
Emerg Med 16:514516.
Babu RV, Cardenas V, Sharma G. 2008. Síndrome de dificultad respiratoria aguda por inhalación de cloro durante un
accidente en una piscina: Reporte de un caso y revisión de la literatura. J Cuidados Intensivos Med 23(4):275280.
Barbone F, Delzell E, Austin H, et al. 1992. Un estudio de casos y controles de cáncer de pulmón en una planta de
fabricación de tintes y resinas. Am J Ind Med 22(6):835849.
Barnes DG, Dourson M. 1988. Dosis de referencia (RfD): Descripción y uso en evaluaciones de riesgos para la salud.
Regul Toxicol Pharmacol 8(4):471486.
Barregảrd L, Sallsten G, Jarvholm B. 1990. Mortalidad e incidencia de cáncer en trabajadores de cloroálcali
expuestos a mercurio inorgánico. Br J Ind Med 47(2):99104.
Barrow CS, Steinhagen WH. 1982. Desarrollo de tolerancia a la irritación sensorial al cloro en ratas F344 después de
inhalación repetida. Toxicol Appl Pharmacol 65(3):383389.
CLORO 193
9. REFERENCIAS
Barrow CS, Alarie Y, Warrick JC, et al. 1977. Comparación de la respuesta de irritación sensorial en ratones al cloro y al cloruro
de hidrógeno. Arch Environ Health 32(2):6876.
Barrow CS, Kociba RJ, Rampy LW, et al. 1979. Un estudio de toxicidad por inhalación de cloro en ratas Fisher344 después
de 30 días de exposición. Toxicol Appl Pharmacol 49:7788.
Barrow RE, Smith RG. 1975. Cambios en la función pulmonar inducidos por cloro en conejos. Am Ind Hyg Assoc J
36(5):398403.
Baxter PJ, Davies PC, Murray V. 1989. Planificación médica para emisiones tóxicas en la comunidad: el ejemplo del gas de
cloro. (Comentario en: Br J Ind Med 46(10):752). Br J Ind Med 46(4):277285.
Playa FX, Jones ES, Scarrow GD. 1969. Efectos respiratorios del gas de cloro. Br J Ind Med 26(3):231236.
Becker M, Forrester M. 2008. Patrón de exposición al cloro gaseoso informado en los centros de control de
envenenamiento de Texas, 2000 a 2005. Tex Med 104(3):5257.
Berger GS, ed. 1994. Epidemiología de la endometriosis. En: Endometriosis: Manejo avanzado y técnicas quirúrgicas. Nueva
York, NY: SpringerVerlag, 37.
Berghoff RS. 1919. Los gases más comunes; su efecto sobre las vías respiratorias. Arch Intern Med 24:678684.
BG Chime. 1991. Hipoclorito de sodio. Evaluaciones toxicológicas. 4. Berlín: Springer.
Asociación gremial de la industria química, 257299.
Bherer L, Cushman R, Courteau JP, et al. 1994. Encuesta de trabajadores de la construcción expuestos repetidamente al
cloro durante un período de tres a seis meses en una planta de celulosa: II. Seguimiento de los trabajadores
afectados mediante cuestionario, espirometría y evaluación de la respuesta bronquial de 18 a 24 meses después de
finalizada la exposición. Ocupar Environ Med 51 (4): 225228.
Bommaraju TV, Luke B, O'Brien TF, et al. 2004. Cloro. En: Enciclopedia KirkOthmer de tecnología química. Volumen 6. John
Wiley & Sons, Inc. http://www.mrw.interscience.wiley.com/
emrw/9780471238966/kirk/article/chlocurl.a01/current/pdf.
29 de marzo de 2007.
Bond GG, Cook RR, Wight PC, et al. 1983. Un estudio de casos y controles de la mortalidad por tumores cerebrales en una
planta química de Texas. J Ocupa Med 25:377386.
Bond GG, Flores GH, Shellenberger RJ, et al. 1986. Estudio anidado de casos y controles de cáncer de pulmón entre
trabajadores químicos. Am J Epidemiol 124(1):5366.
Bond GG, Shellenberger RJ, Flores GH, et al. 1985. Un estudio de casos y controles de mortalidad por cáncer renal en una
planta química de Texas. Am J Ind Med 7:123139.
Bonetto G, Corradi M, Carraro S, et al. 2006. Seguimiento longitudinal de la lesión pulmonar en niños después de una
exposición aguda al cloro en una piscina. Am J Respir Crit Care Med 174(5):545549.
Jefe GM. 1994. Bicarbonato de sodio nebulizado en el tratamiento de la inhalación de cloro gaseoso. J Toxicol Clin Toxicol
32(3):233241.
CLORO 194
9. REFERENCIAS
Bracco D, Dubois MJ, Bouali R. 2005. Intoxicación por ingestión de lejía. Can J Anaesth 52(1):118119.
Brooks SM, Weiss MA, Bernstein IL. 1985. Síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias. Informes de casos de hiperactividad
persistente de las vías respiratorias después de exposiciones a irritantes de alto nivel. J Occup Med 27(7):473476.
Buckley LA, Jiang XZ, James RA, et al. 1984. Lesiones del tracto respiratorio inducidas por irritantes sensoriales a la concentración
RD50 . Toxicol Appl Pharmacol 74:417429.
Agencia de Protección Ambiental de California. 2002. Emisiones de cloro de aerosoles de sal marina activada y su impacto potencial en
el ozono. Sacramento, CA: Agencia de Protección Ambiental de California.
PB2003100841. http://www.arb.ca.gov/research/apr/past/00324.pdf. 17 de mayo de 2007.
Carlton BD, Bartlett P, Basaran A, et al. 1986. Efectos reproductivos de desinfectantes alternativos. Perspectiva de Salud Ambiental
69:237241.
CAS. 1978a. Método #: 330.1. Cloro, residual total (titrimétrico, amperométrico) Columbia Analytical Services. http://
www.caslab.com/EPAMethods/PDF/EPAMethod3301.pdf. 27 de mayo de 2010.
CAS. 1978b. Método #: 330.2. Cloro, residual total (valorimétrico, posterior, yodométrico (almidón o amperométrico) Columbia
Analytical Services. http://www.caslab.com/EPAMethods/PDF/EPAMethod 3302.pdf. 27 de mayo de 2010.
CAS. 1978c. Método #: 330.3. Cloro, residual total (valorimétrico, yodométrico) Columbia Analytical Services. http://www.caslab.com/
EPAMethods/PDF/EPAMethod3303.pdf. 27 de mayo de 2010.
CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. 1991. Toxicidad del gas de cloro por la mezcla de lejía
con otros productos de limpieza: California (errata en: MMWR Morb Mortal Wkly Rep 40(47):819). MMWR Morb Mortal
Wkly Rep 40(36):619629.
CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. 2005. Consecuencias para la salud pública de sustancias peligrosas liberadas de
forma aguda durante el tránsito ferroviario: Carolina del Sur, 2005; estados seleccionados, 19992004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(3):6467.
CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. 2009. Natación saludable de los CDC. http://cdc.gov/healthyswimming. 27 de febrero de 2009.
Chang CT, Liu TH, Jeng FT. 2004. Concentraciones atmosféricas del átomo de Cl, radical ClO y radical HO en la capa límite marina
costera. Medio Ambiente Res 94(1):6774.
Chang JCF, Barrow CS. 1984. Tolerancia a la irritación sensorial y tolerancia cruzada en ratas F344 expuestas a cloro o gas
formaldehído. Toxicol Appl Pharmacol 76(2):319327.
*Chang JH, Vogt CR, Sun AY. 1981. Efectos de la administración aguda de agua clorada sobre los lípidos hepáticos.
Lípidos 16(5):336340.
Chasis H, Zapp JA, Bannon JH, et al. 1947. Accidente de cloro en Brooklyn. Occup Med (Londres) 4:152170.
Chester EH, Gillespie DG, Krause FD. 1969. La prevalencia de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en trabajadores de cloro
gaseoso. Am Rev Respir Dis 99:365373.
CLORO 195
9. REFERENCIAS
Chester EH, Kaimal J, Payne CB, et al. 1977. Lesión pulmonar después de la exposición al gas de cloro.
Posibles efectos beneficiosos del tratamiento con esteroides. Cofre 72(2):247250.
Clewell HJ, Andersen ME. 1985. Extrapolaciones de evaluación de riesgos y modelado fisiológico. Toxicol Ind Health
1(4):111131.
CMR. 1977. Perfil químico: Cloro. Chem Market Rep. 27 de junio de 1977.
CMR. 1980. Perfil químico: Cloro. Chem Market Rep. 14 de abril de 1980.
CMR. 1995. Perfil químico: Químico. Chem Market Rep. 12 de junio de 1995.
CMR. 2000. Perfil químico: Cloro. Chem Market Rep. 4 de septiembre de 2000.
CMR. 2006. Perfil químico: Cloro. Chem Market Rep. 21 de mayo de 2006.
JAF de Compton. 1987. Cloro. En: Agentes químicos y biológicos militares. Propiedades químicas y
toxicológicas. Caldwell, Nueva Jersey: Telford Press, 113118.
Costero C, Falcón Escobedo R. 1983. Neumopatía gaseosa. Intoxicación por cloro y participación del oxígeno en los
cambios patológicos.] Salud Publica Mex 25(3):265272. (Español)
Cotton FA, Wilkinson G, Murillo CA, et al., eds. 1999. Química inorgánica avanzada. Nueva York, NY: John Wiley & Sons,
Inc., 550, 564, 565.
Courteau JP, Cushman R, Bouchard F, et al. 1994. Encuesta de trabajadores de la construcción expuestos repetidamente al
cloro durante un período de tres a seis meses en una planta de celulosa. I. Exposición y sintomatología. Ocupar
Environ Med 51 (4): 219224.
Cunningham HM. 1980. Efecto del hipoclorito de sodio en el crecimiento de ratas y cobayos. Am J Vet Res 41(2):295297.
Curlin LC, Bommaraju TV, Hansson CB. 1991. Productos alcalinos y clorados. En: Kroschwitz JI, Howe Grant M, eds.
Enciclopedia KirkOthmer de tecnología química. vol. 1. Nueva York, NY: John Wiley & Sons, Inc., 9381025.
D'Alessandro A, Kuschner W, Wong H, et al. 1996. Respuestas exageradas a la inhalación de cloro entre personas con
hiperreactividad inespecífica de las vías respiratorias. Cofre 109(2):331337.
Daniel FB, Condie LW, Robinson M, et al. 1990. Estudios comparativos de toxicidad subcrónica de tres desinfectantes.
J Am Water Works Assoc 82:6169.
Daniel FB, Ringhand HP, Robinson M, et al. 1991. Toxicidad subcrónica comparativa de cloro y monocloramina en el
ratón B6C3F1. J Am Water Works Assoc 83(11):6875.
CLORO 196
9. REFERENCIAS
Das TK. 2002. Desinfección. En: Enciclopedia KirkOthmer de toxicología química. vol. 8. Nueva York, NY: John Wiley
& Sons, Inc., 605672. http://
www.mrw.interscience.wiley.com/emrw/9780471238966/kirk/article/disibloc.a01/current/pdf.
Decker WJ, Koch HF. 1978. Envenenamiento por cloro en la piscina. Un peligro pasado por alto. Clin Toxicol 13(3):377381.
Demnati R, Fraser R, Plaa G, et al. 1995. Efectos histopatológicos de la exposición aguda al gas de cloro en los pulmones
de ratas SpragueDawley. J Environ Pathol Toxicol Oncol 14(1):1519.
Alemán ZG. 1947. Industrias de álcalis y cloro. En: Kirk RE, Othmer DF, eds. Enciclopedia de tecnología química. vol.
1. Nueva York, NY: The Interscience Encyclopedia, Inc., 358430.
Alemán ZG. 1963. Industrias de álcalis y cloro. En: Standen A, ed. Enciclopedia de tecnología química de KirkOthmer.
vol. 1. Nueva York, NY: Interscience Publishers, 668758.
DOA. 1933. Cloro. Los efectos residuales de los gases de guerra. Washington, DC: Departamento del Ejército de EE.
UU., 141.
Dodd DE, Autobús JS, Barrow CS. 1980. Cambios de sulfhidrilo pulmonar en ratas después de la inhalación de cloro.
Toxicol Appl Pharmacol 52(2):199208.
GAMA. 2005a. Simulación numérica detallada de la colisión de trenes de Graniteville. Departamento de Energía de
EE.UU. WSRCMS200500635.
GAMA. 2005b. La respuesta del Laboratorio Nacional del Río Savannah al accidente de tren de Graniteville, Carolina del Sur.
Washington, DC: Departamento de Energía de EE. UU. WSRCMS200500612. DE2006881477.
Donnelly SC, FitzGerald MX. 1990. Síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias (RADS) debido a la exposición
al cloro gaseoso. Isr J Med Sci 159 (912): 276277.
Doudar SM. 1997. Bicarbonato de sodio nebulizado en la inhalación aguda de cloro. Pediatr Emerg Care 13(6):406407.
Industrias Edstrom. 2003. Formas de cloro en el agua. Edstrom Industries, Inc. http://
www.edstrom.com/DocLib/MI4148.pdf. 27 de mayo de 2010.
Eiserich JP, Cross CE, Jones AD, et al. 1996. Formación de especies nitrantes y clorantes por reacción de nitrito con ácido
hipocloroso. Un nuevo mecanismo para la modificación de proteínas mediada por óxido nítrico. J Biol Chem
271(32):1919919208.
Ellenhorn MJ. 1997. Cloro. En: Toxicología médica de Ellenhorn. Diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones humanas. 2ª
ed. Baltimore, MD: Williams y Williams, 1521.
Ellenhorn MJ, Barcelóux DG. 1988. Cloro. En: Toxicología médica. Diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones humanas.
Nueva York, NY: Elsevier, 878879.
Enarson DA, Maclean L, Dybuncio A, et al. 1984. Salud respiratoria en una planta de celulosa en Columbia Británica.
Arch Environ Health 39(5):325330.
CLORO 197
9. REFERENCIAS
EPA. 1988. Recomendaciones y documentación de valores biológicos para su uso en la evaluación de riesgos.
Cincinnati, OH: Agencia de Protección Ambiental de EE. UU., Oficina de Evaluación y Criterios Ambientales.
EPA600687008.
EPA. 1990. Métodos provisionales para el desarrollo de concentraciones de referencia de inhalación. Washington, DC: Agencia de
Protección Ambiental de EE. UU., Oficina de Salud y Evaluación Ambiental, Oficina de Investigación y Desarrollo, Oficina de
Evaluación y Criterios Ambientales. EPA600890066A.
EPA. 1993. Una revisión de la literatura de los productos de transformación atmosférica de los contaminantes peligrosos del
aire del Título III de la Ley de Aire Limpio. Research Triangle Park, NC: Agencia de Protección Ambiental de EE. UU.
EPA600R94088.
EPA. 1994a. Métodos para la Derivación de Concentraciones de Referencia de Inhalación y Aplicación de Dosimetría de
Inhalación. Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de EE. UU., Oficina de Investigación y Desarrollo. EPA600890066F.
EPA. 1994b. Borrador final del documento de criterios de agua potable sobre dióxido de cloro, clorito y clorato. Cincinnati, OH:
Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. EPA68C20139. PB94179884.
EPA. 1997. Informe especial sobre alteración endocrina ambiental: evaluación y análisis de efectos.
Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de EE. UU., Foro de Evaluación de Riesgos. EPA630R96012.
EPA. 1999. Decisión de elegibilidad de reinscripción (RED). Gas de cloro. Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos.
EPA738R99001. http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/4022red.pdf. 14 de marzo de 2007.
EPA. 2000a. Documento de orientación técnica sobre la dosis de referencia. Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de
EE. UU., Foro de Evaluación de Riesgos. EPA630R00001.
*EPA. 2000b. Método 26. Cloruro de hidrógeno, haluros, halógenos. Centro de Medición de Emisiones. A NOSOTROS
Agencia de Protección Ambiental. http://www.epa.gov/ttn/emc/promgate/m26.pdf. 12 de abril de 2007.
EPA. 2003. Reglamento nacional de agua potable primaria. Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de EE. UU.,
Oficina de Agua Subterránea y Agua Potable. EPA816F03016. http://www.epa.gov/safewater/mcl.html. 07
de marzo de 2006.
EPA. 2005. Formularios e instrucciones para la notificación del inventario de emisiones de sustancias químicas tóxicas: versión revisada de 2004.
Sección 313 de la Ley de Planificación de Emergencia y Derecho a la Información de la Comunidad (Título III de la Ley de Enmiendas
y Reautorización del Superfondo de 1986). Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Oficina de Información
Ambiental. EPA260B05001.
EPA. 2006a. Edición de 2006 de normas de agua potable y avisos de salud. Washington, DC: EE. UU.
Agencia de Protección Ambiental. EPA822R04005. http://epa.gov/waterscience/criteria/drinking/.
11 de abril de 2007.
EPA. 2006b. Determinación de especies oxidantes activas que reaccionan con pesticidas organofosforados en agua potable clorada.
Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de EE. UU., Oficina de Investigación y Desarrollo. EPA600R06103.
EPA. 2007a. Niveles de referencia de exposición aguda (AEGL). Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de EE.
UU., Oficina de Prevención de la Contaminación y Sustancias Tóxicas. http://
www.epa.gov/oppt/aegl/pubs/compiled.pdf. 11 de mayo de 2007.
CLORO 198
9. REFERENCIAS
EPA. 2007i. Designadas como sustancias peligrosas de acuerdo con la Sección 311(b)(2)(A) de la Ley de Agua Limpia. Código de
Regulaciones Federales. 40 CFR 116.4. Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. http://
www.epa.gov/epacfr40/chaptI.info/chitoc.htm. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007b. Contaminantes peligrosos del aire. Acta para el aire Limpio. Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Código
de los Estados Unidos. 42 USC 7412. http://www.epa.gov/ttn/atw/orig189.html. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007c. Lista maestra de pruebas. Washington, DC: Oficina de Prevención de la Contaminación y Sustancias Tóxicas, EE. UU.
Agencia de Protección Ambiental. http://www.epa.gov/opptintr/chemtest/pubs/mtl.htm. 10 de mayo de 2007.
EPA. 2007d. Sustancias tóxicas reguladas y cantidades umbral para la prevención de fugas accidentales. A NOSOTROS
Agencia de Protección Ambiental. Código de Regulaciones Federales. 40 CFR 68.130. http://www.epa.gov/
epacfr40/chaptI.info/chitoc.htm. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007j. Cantidades reportables de sustancias peligrosas designadas conforme a la Sección 311 de la Ley de Agua Limpia. Agencia
de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Código de Regulaciones Federales. 40 CFR 117.3. http://www.epa.gov/epacfr40/chapt
I.info/chitoc.htm. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007e. Superfondo, planificación de emergencia y programas comunitarios de derecho a saber. Designación, cantidades
reportables y notificaciones. Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Código de Regulaciones Federales. 40
CFR 302.4. http://www.epa.gov/epacfr40/chaptI.info/chitoc.htm. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007f. Superfondo, planificación de emergencia y programas comunitarios de derecho a saber. Sustancias extremadamente
peligrosas y sus cantidades límite de planificación. Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos.
Código de Regulaciones Federales. 40 CFR 355, Apéndice A. http://www.epa.gov/epacfr40/chaptI.info/chi toc.htm. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007g. Superfondo, planificación de emergencia y programas comunitarios de derecho a saber. Reporte de liberación de sustancias
químicas tóxicas. Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Código de Regulaciones Federales. 40 CFR 372.65. http://
www.epa.gov/epacfr40/chaptI.info/chitoc.htm. 11 de abril de 2007.
EPA. 2007 h. Tolerancias y exenciones de tolerancias para pesticidas químicos en alimentos. A NOSOTROS
Agencia de Protección Ambiental. Código de Regulaciones Federales. 40 CFR 180.1095. http://www.epa. gov/epacfr40/chaptI.info/chi
toc.htm. 11 de mayo de 2007.
EPA. 2007k. Tolerancias y exenciones de tolerancias para pesticidas químicos en alimentos. A NOSOTROS
Agencia de Protección Ambiental. Código de Regulaciones Federales. 40 CFR 180.1235. http://www.epa.gov/
epacfr40/chaptI.info/chitoc.htm. 28 de junio de 2007.
Eun HC, Young Lee A, Lee YS. 1984. Dermatitis por hipoclorito de sodio. Dermatitis de contacto 11:45.
Evans RB. 2004. Cloro: Estado del arte. Pulmón 183(3):151167.
Exón JH, Koller LD, O'Reilly CA, et al. 1987. Evaluación inmunotoxicológica de desinfectantes de agua potable a base de cloro,
hipoclorito de sodio y monocloramina. Toxicología 44:257269.
Farr JP, Smith WL, Steichen DS. 2003. Agentes blanqueadores. En: Enciclopedia KirkOthmer de toxicología química. Vol. 4. John Wiley
& Sons, Inc., 4381. http://www.mrw.interscience.wiley.com/emrw/
9780471238966/kirk/article/survfarr.a01/current/pdf.
CLORO 199
9. REFERENCIAS
FDA. 2006. Aditivos alimentarios indirectos: Adhesivos y componentes de revestimientos. Administración de Drogas y
Alimentos de los Estados Unidos. Código de Regulaciones Federales. 21
CFR 175. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm. 10 de mayo de 2007.
FDA. 2007a. Todo lo agregado a la alimentación en Estados Unidos (EAFUS). Washington, DC: Administración de Drogas y
Alimentos de los Estados Unidos. http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/eafus.html. 11 de abril de 2007.
FDA. 2007b. Aditivos alimentarios permitidos para la adición directa a los alimentos para humanos. Administración de
Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Código de Regulaciones
Federales. 21 CFR 172. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm. 15 de mayo de 2007.
FEDRIP. 2009. Cloro. Base de datos de Investigación Federal en Progreso. Springfield, VA: Servicio Nacional de Información
Técnica. 21 de enero de 2009.
Ferris BG, Burgess WA, Worcester J. 1967. Prevalencia de enfermedades respiratorias crónicas en una fábrica de pulpa y papel
en los Estados Unidos. Br J Ind Med 24:2637.
Ferris BG, Puleo S, Chen HY. 1979. Mortalidad y morbilidad en una fábrica de pulpa y papel en los Estados Unidos: un
seguimiento de diez años. Br J Ind Med 36:127134.
Fleta J, Calvo C, Zúñiga J, et al. 1986. Intoxicación de 76 niños por cloro gaseoso. Hum Toxicol 5(2):99100.
Fomón SJ. 1966. Composición corporal del lactante: Parte I: El lactante de referencia masculino. En: Falkner F, ed.
Desarrollo humano. Filadelfia, PA: WB Saunders, 239246.
Fomon SJ, Haschke F, Ziegler EE, et al. 1982. Composición corporal de niños de referencia desde el nacimiento hasta los 10
años. Am J Clin Nutr 35 (suplemento 5): 11691175.
Falta CJ. 1981. Miastenia grave que se presenta como estridor laríngeo después de la exposición al cloro gaseoso. South Med J
74(11):14231424.
Fukayama MI, Tan H, Wheeler WB, et al. 1986. Reacciones de cloro acuoso y dióxido de cloro con compuestos alimentarios
modelo. Perspectiva de Salud Ambiental 69:267274.
Furukawa F, Kurata Y, Kokubo T, et al., 1980. [Estudios de toxicidad oral aguda y subcrónica del hipoclorito de sodio en ratas
F344.] Eisei Shikensho Hokoku 98:6269.
Gagnaire F, Azim S, Bonnet P, et al. 1994. Comparación de la respuesta de irritación sensorial en ratones al cloro y al
tricloruro de nitrógeno. J Appl Toxicol 14(6):405409.
GapanyGapanavicius M, Yellin A, Almog S, et al. 1982. Neumomediastino: una complicación de la exposición al cloro por
la mezcla de agentes de limpieza domésticos. J Am Med Assoc 248(3):349350.
Gautrin D, Leroyer C, InfanteRivard C, et al. 1999. Evaluación longitudinal del calibre de las vías respiratorias y la capacidad
de respuesta en trabajadores expuestos al cloro. Am J Respir Crit Care Med 160:12321237.
Gautrin D, Leroyer C, L'Archeveque J, et al. 1995. Evaluación transversal de trabajadores con exposición repetida al cloro durante
un período de tres años. Eur Respir J 8(12):20462054.
CLORO 200
9. REFERENCIAS
Giwercman A, Carlsen E, Keiding N, et al. 1993. Evidencia de una incidencia creciente de anomalías de los testículos
humanos: una revisión. Suplemento de Perspectiva de Salud Ambiental 101(2):6571.
*Goffin V, Pierard GE, Henry F, et al. 1997. Hipoclorito de sodio, agentes blanqueadores y el estrato córneo.
Ecotoxicol Environ Saf 37:199202.
Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, et al. 2002. Cloro. En: Emergencias toxicológicas de Goldfrank. 7ª
ed. Nueva York, NY: McGrawHill, 14581459.
Graedel TE. 1978. Compuestos químicos en la atmósfera. Orlando, Florida: Academic Press, Inc., 30, 31, 34, 35.
Graedel TE, Hawkins DT, Claxton LD. 1986. Compuestos químicos atmosféricos: Fuentes, ocurrencia y bioensayo.
Orlando, Florida: Academic Press, Inc., 7071, 93.
Grasemann H, Tschiedel E, Groch M, et al. 2007. Óxido nítrico exhalado en niños después de una exposición
accidental al gas de cloro. Inhalar toxicol 19(10):895898.
*Griffith JF, Nixon GA, Bruce RD, et al. 1980. Estudios de dosisrespuesta con irritantes químicos en el ojo del
conejo albino como base para seleccionar las condiciones de prueba óptimas para predecir el peligro para el ojo
humano. Toxicol Appl Pharmacol 55:501513.
Bruto EA, Morgan KT. 1991. Arquitectura de fosas nasales y laringe. En: Biología comparada del pulmón normal.
Boca Ratón, FL: CRC Press, 725.
Güloğlu C, Kaara IH, Erten PG. 2002. Exposición accidental aguda a gas de cloro en el sureste de Turquía. Un
estudio de 106 casos. Medio Ambiente Res 88(2):8993.
Gunnarsson M, Walther SM, Seidal T, et al. 1998. Exposición al gas cloro: Efectos sobre la función pulmonar y la
morfología en cerdos anestesiados y ventilados mecánicamente. J Appl Toxicol 18(4):249255.
Guzelian PS, Henry CJ, Olin SS, eds. 1992. Similitudes y diferencias entre niños y adultos: implicaciones para la
evaluación de riesgos. Washington, DC: Prensa del Instituto Internacional de Ciencias de la Vida.
*Habets JMW, GeursenReitsma AM, Stole E y otros 1986. Sensibilización al hipoclorito de sodio que causa dermatitis
en las manos. Dermatitis de contacto 15:140142.
Hagiwara M, Watanabe E, Barrett JC, et al. 2006. Evaluación de la genotoxicidad de 14 agentes químicos utilizados
en la práctica dental. Capacidad para inducir aberraciones cromosómicas en células embrionarias de hámster sirio.
Mutat Res 603(2):111120.
Hasan FM, Gehshan A, Fuleihan FJ. 1983. Resolución de la disfunción pulmonar después de la exposición
aguda al cloro. Arch Environ Health 38(2):7680.
Hasegawa R, Takahashi M, Kokubo T, et al. 1986. Estudio de carcinogenicidad del hipoclorito de sodio en ratas
F344. Food Chem Toxicol 24(12):12951302.
Hayashi M, Kishi M, Sofuni T, et al. 1988. Pruebas de micronúcleos en ratones sobre 39 aditivos y ocho
productos químicos diversos. Food Chem Toxicol 26(6):487500.
CLORO 201
9. REFERENCIAS
Hayatsu H, Hoshino H, Kawazoe Y. 1971. Potencial cocarcinogenicidad del hipoclorito de sodio. Naturaleza 233:495.
HazDat. 2007. Cloro. Base de datos HazDat: Base de datos de emisiones de sustancias peligrosas y efectos sobre la salud de
la ATSDR. Atlanta, GA: Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades. http://
www.atsdr.cdc.gov/hazdat.html. 17 de mayo de 2007.
Heldaas SS, Langard S, Andersen A. 1998. Incidencia de cáncer en una cohorte de trabajadores de producción de
magnesio. Br J Ind Med 46:617623.
Henneberger PK, Lax MB, Ferris BG Jr. 1996. Disminuciones en los valores de espirometría asociados con eventos
de gasificación de cloro y trabajo en la planta de pulpa. Am J Respir Crit Care Med 153(1):225231.
*Hess JA, Molinari JA, Gleason MJ, et al. 1991. Toxicidad epidérmica de desinfectantes. Am J Dent 41(1):5156.
Hoel DG, Davis DL, Miller AB, et al. 1992. Tendencias en la mortalidad por cáncer en 15 países industrializados, 19691986.
J Natl Cancer Inst 84(5):313320.
Gancho CT, Lowry LD. 1974. Efecto del blanqueador de cloro en el esófago. Ann Otol Rhinol Laryngol 83:709713.
Horton DK, Berkowitz Z, Kaye WE. 2002. Las consecuencias para la salud pública de las emisiones agudas de cloro, 19932000.
J Occup Environ Med 44(10):906913.
*Hostynek JJ, Patrick E, Younger B, et al. 1989. Sensibilidad al hipoclorito en el hombre. Dermatitis de contacto 20:3237.
Hostynek JJ, Wilhelm KP, Cua AB, et al. 1990. Factores de irritación de las soluciones de hipoclorito de sodio en la piel
humana. Dermatitis de contacto 23(5):316324.
Hov O. 1985. El efecto del cloro en la formación de oxidantes fotoquímicos en el sur de Telemark, Noruega. Atmos Entorno
19(3):417485.
Howard C, Ducre B, Burda AM, et al. 2007. Gestión de la exposición al cloro gaseoso. J Emerg Nurs 33(4):402404.
HSDB. 2009. Cloro. Banco de Datos de Sustancias Peligrosas. Biblioteca Nacional de Medicina. http://
toxnet.nlm.nih.gov. 11 de marzo de 2009.
Hyback B. 1999. Un estudio a largo plazo de la función pulmonar con bajas exposiciones al cloro. Int Arch Occup Environ
Health 72:M24M28.
IARC. 1991. Monografías de la IARC sobre la evaluación de los riesgos cancerígenos para los seres humanos. Volumen 52.
Lyon, Francia: Organización Mundial de la Salud. Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, 4571.
IARC. 2006. Agentes revisados por las monografías de la IARC. Volúmenes 196. Lyon, Francia: Agencia Internacional para
la Investigación del Cáncer. http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/index.php. 11 de abril de 2007.
CLORO 202
9. REFERENCIAS
Ibanes JD, LeinigerJR, Jarabek AM, et al. 1996. Reexaminación de la respuesta del tracto respiratorio en ratas, ratones
y monos rhesus expuestos crónicamente al cloro inhalado. Toxicol inhalado 8:859876.
IPCS. 1996. Cloro. Monografía de información sobre venenos 947. Programa Internacional de Seguridad Química. PIM
947. http://www.inchem.org/documents/pims/chemical/pim947.htm. 11 de marzo de 2009.
IRIS. 2007. Cloro. Sistema Integrado de Información de Riesgos. Washington, DC: Agencia de Protección Ambiental de
los Estados Unidos. http://www.epa.gov/iris/subst/index.html. 11 de mayo de 2007.
Ishidate M, Sofuni T, Yoshikawa K, et al. 1984. Detección primaria de mutagenicidad de los aditivos alimentarios
actualmente utilizados en Japón. Food Chem Toxicol 22(8):623636.
ITA. 2007. 2801100000Cloro: Tablas de referencia rápida del comercio de EE. UU. Administración de
Comercio Internacional, Departamento de Comercio de los Estados Unidos. http://ita.doc.gov/td/industry/
otea/trade detail/index.html. 2 de abril de 2007.
Jakobsson SW, Rajs J, Jonsson JA, et al. 1991. Intoxicación con solución de hipoclorito de sodio. Reporte de un caso fatal,
complementado con un estudio experimental y clínicoepidemiológico. Am J Forensic Med Pathol 12(4):320327.
Jappinen P, Hakulinen T, Pukkala E, et al. 1987. Incidencia de cáncer en los trabajadores de la industria finlandesa de
pulpa y papel. Scand J Work Environ Health 13:197202.
Jarabek AM, Schroeter JD, Andersen ME, et al. 2007. Un modelo híbrido CFDPBPK de absorción de cloro gaseoso y
dosimetría tisular en el tracto respiratorio superior (URT) de ratas F344. Toxicólogo 96(1):83.
Jiang XZ, Buckley LA, Morgan KT. 1983. Patología de las respuestas tóxicas a la concentración RD50 de cloro gaseoso en
las fosas nasales de ratas y ratones. Toxicol Appl Pharmacol 71(2):225236.
Johanson CE. 1980. Permeabilidad y vascularización del cerebro en desarrollo: cerebelo frente a la corteza cerebral.
Cerebro Res 190(1):316.
Jones RN, Hughes JM, Glindmeyer H, et al. 1986. Función pulmonar después de una exposición aguda al cloro. Am Rev
Respir Dis 134(6):11901195.
Alegría RJT. 1997. Aspectos históricos de la defensa médica contra la guerra química. En: Oficina del Cirujano
General, Departamento del Ejército, eds. Libro de texto de medicina militar: aspectos médicos de la guerra química y
biológica. Washington, DC: Imprenta del Gobierno de EE. UU., 87109.
Joyner RE, Durel EG. 1962. Derrame accidental de cloro líquido en una comunidad rural. J Ocupa Med 4:152154.
Kaufman J, Burkons D. 1971. Efectos clínicos, radiográficos y fisiológicos de la exposición aguda al cloro. Arch
Environ Health 23(1):2934.
Kennedy SM, Enarson DA, Janssen RG, et al. 1991. Consecuencias para la salud pulmonar de la exposición accidental al
gas de cloro entre los trabajadores de las plantas de celulosa. Am Rev Respir Dis 143(1):7479.
Kilburn KH. 1995. Evidencia de que el cloro inhalado es neurotóxico y causa obstrucción de las vías respiratorias. Int J
Occup Med Toxicol 4(2):267276.
CLORO 203
9. REFERENCIAS
Kilburn KH. 2000. Daño inducido por cloro documentado por pruebas neurofisiológicas, neuropsicológicas y pulmonares.
Kilburn KH. 2003b. Efectos del cloro y sus subproductos de cresilato en el funcionamiento del cerebro y los pulmones.
Klonne DR, Ulrich CE, Riley MG, et al. 1987. Estudio de toxicidad por inhalación de un año de cloro en monos Rhesus
(Macaca mulatta). Fundam Appl Toxicol 9(3):557572.
Knipping EM, Dabdub D. 2003. Impacto de las emisiones de cloro del aerosol de sal marina en el ozono urbano
costero. Environ Sci Technol 37(2):275284.
Komori M, Nishio K, Kitada M, et al. 1990. Expresión fetal específica de una forma de citocromo P450 en hígados humanos.
Bioquímica 29(18):4430–4433.
Kowitz TA, Reba RC, Parker RT, et al. 1967. Efectos del gas cloro sobre la función respiratoria. Arch Environ Health
14(4):545558.
Krishnan K, Andersen ME. 1994. Modelos farmacocinéticos de base fisiológica en toxicología. En: Hayes AW, ed.
Principios y métodos de toxicología. 3ra ed. Nueva York, NY: Raven Press, Ltd., 149188.
Krishnan K, Andersen ME, Clewell HJ, et al. 1994. Modelado farmacocinético basado en la fisiología de mezclas químicas.
En: Yang RSH, ed. Toxicología de mezclas químicas: estudios de casos, mecanismos y enfoques novedosos. San
Diego, CA: Prensa Académica, 399437.
Kurokawa Y, Takamura N, Matsushima Y, et al. 1984. Estudios sobre las actividades promotoras y carcinogénicas
completas de algunos químicos oxidantes en la carcinogénesis de la piel. Cáncer Lett 24:299304.
*Kurokawa Y, Takayama S, Konishi Y, et al. 1986. Pruebas de carcinogenicidad in vivo a largo plazo de bromato de potasio,
hipoclorito de sodio y clorito de sodio realizadas en Japón. Perspectiva de Salud Ambiental 69:221235.
Kutzman RS. 1983. Un estudio de ratas Fisher344 expuestas subcrónicamente a 0, 0,5, 1,5 o 5,0 ppm de cloro.
Upton, Nueva York: Laboratorio Nacional de Brookhaven. BNL 32710.
Landau GD, Saunders WH. 1964. El efecto del cloro en el esófago. Arco Otorrinolaringol 80:174176.
Lakind JS, Holgate ST, Ownby DR, et al. 2007. Una revisión crítica del uso de la proteína secretora de células Clara
(CC16) como biomarcador de efectos pulmonares agudos o crónicos. Biomarcadores 12(5):445467.
Lapenna D, Cuccurullo F. 1996. El ácido hipocloroso y su antagonismo farmacológico: una imagen actualizada. Gen
Pharmacol 27(7):11451147.
Lawson JJ. 1981. Exposición al cloro: un desafío para el médico. Am Fam Physician 23(1):135138.
Le Curieux F, Marzin D, Erb F. 1993. Comparación de tres ensayos a corto plazo: resultados de siete productos
químicos. Contribución potencial al control de la genotoxicidad del agua. Mutat Res 319(3):223236.
CLORO 204
9. REFERENCIAS
Leeder JS, Kearns GL. 1997. Farmacogenética en pediatría: implicaciones para la práctica. Pediatr Clin North Am 44(1):5577.
Lemière C, Malo JL, Boutet M. 1997. Síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias debido al cloro: biopsias
bronquiales secuenciales y evaluación funcional. Eur Respir J 10(1):241244.
Leonardos G, Kendall D, Barnard NJ. 1968. Determinación del umbral de olor de 53 productos químicos odorantes En: 61.ª reunión
anual de la Asociación de Control de la Contaminación del Aire, St. Paul, MN, 2327 de junio de 1968.
Pittsburgh, PA: Asociación de Control de la Contaminación del Aire. Resumen 6813.
Leroyer C, Malo JL, Girard D, et al. 1999. Rinitis crónica en trabajadores con riesgo de síndrome de disfunción reactiva de las
vías respiratorias debido a la exposición al cloro. Ocupar Environ Med 56(5):334338.
Leroyer C, Malo JL, InfanteRivard C, et al. 1998. Cambios en la función de las vías respiratorias y la capacidad de
respuesta bronquial después de una exposición ocupacional aguda al cloro que lleva al tratamiento en una unidad de primeros auxilios.
Ocupar Environ Med 55(5):356359.
Leube G, Kreiter H. 1971. Intoxicación aguda por gas de cloro. Med Klin [Klin] 66(10):354357. (Inglés)
Leung HW. 1993. Modelos farmacocinéticos de base fisiológica. En: Ballantyne B, Marrs T, Turner P, eds. Toxicología general y
aplicada. vol. 1. Nueva York, Nueva York: Stockton Press, 153164.
Leustik M, Doran S, Bracher M, et al. 2008. Mitigación de la lesión pulmonar inducida por cloro mediante antioxidantes de
bajo peso molecular. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295(5):L733L743.
Levy JM, Hessel SJ, Nykamp PW, et al. 1986. Detección de las lesiones cerebrales de intoxicación por cloro mediante resonancia
magnética. Magn Reson Imaging 4(1):5152.
Lewis RJ. 2000. Propiedades peligrosas de Sax de materiales industriales. Nueva York, NY: John Wiley & Sons, Inc., 776777.
Lewis RJ. 2001. Diccionario químico condensado de Hawley. Nueva York, NY: John Wiley & Sons, Inc., 246, 247.
LideDR, ed. 2005. Cloro. En: CRC manual de química y física. Boca Ratón: Taylor & Francis Group, 410, 457.
Livingston AL. 1978. Estrógenos de plantas forrajeras. J Toxicol Salud Ambiental 4(23):301324.
Lubbers JR, Chauan S, Bianchine JR. 1982. Evaluaciones clínicas controladas de dióxido de cloro, clorito y clorato en el hombre.
Perspectiva de Salud Ambiental 46:5762.
Martin JG, Campbell HR, Iijima H, et al. 2003. Lesión inducida por cloro en las vías respiratorias en ratones. Am J Respir Crit Care
Med 168(5):568574.
Matsuoka A, Hayashi M, Ishidate N. 1979. Pruebas de aberraciones cromosómicas en 29 productos químicos combinados con la
mezcla S9 in vitro. Mutat Res 66:277290.
Mayr U, Butsch A, Schneider S. 1992. Validación de dos sistemas de prueba in vitro para actividades estrogénicas con zearalenona,
fitoestrógenos y extractos de cereales. Toxicología 74(23):135149.
CLORO 205
9. REFERENCIAS
McNulty MJ, Chang JCF, Barrow CS. 1983. Oxidación de sulfhidrilo en tejidos de la mucosa nasal de rata después de
la inhalación de cloro. Toxicol Lett 17:241246.
Meakins JC, Priestley JG. 1919. Las secuelas del envenenamiento por gas cloro. Can Med Assoc J 9:968974.
Meier JR, Bull RJ, Stober JA, et al. 1985. Evaluación de productos químicos utilizados para la desinfección del agua potable
para la producción de daño cromosómico y anomalías en la cabeza del esperma en ratones. Mutágeno ambiental
7:201211.
Mink FL, Coleman WE, Munch JW, et al. 1983. Formación in vivo de productos de reacción halogenados después del
hipoclorito de sodio peroral. Bull Environ Contam Toxicol 30:394399.
Miyachi T, Tsutsui T. 2005. Capacidad de 13 agentes químicos utilizados en la práctica dental para inducir
intercambios de cromátidas hermanas en células embrionarias de hámster sirio. Odontología 93(1):2429.
Morris JB, Wilkie WS, Shusterman DJ. 2005. Respuestas respiratorias agudas del ratón al cloro.
Toxicol Sci 83:380387.
Morris JC. 1946. El mecanismo de la hidrólisis del cloro. J Am Chem Soc 68 (9): 16921694.
Morselli PL, FrancoMorselli R, Bossi L. 1980. Farmacocinética clínica en recién nacidos y lactantes: diferencias
relacionadas con la edad e implicaciones terapéuticas. Clin Pharmacokin 5(6):485527.
Moulick ND, Banavali S, Abhyankar AD, et al. 1992. Exposición accidental aguda a vapores de cloro. Un estudio de 82
casos. Indian J Chest Dis Allied Sci 34(2):8589.
Mrvos R, Dean BS, Krenzelok EP. 1993. Exposición en el hogar al gas cloro/cloramina: revisión de 216 casos. South
Med J 86(6):654657.
Mühlendahl KE, Oberdisse U, Krienke EG. 1978. Lesiones locales por ingestión accidental de sustancias corrosivas en
niños. Arco Toxicol 39:299314.
NAS/NRC. 1989. Informe del comité de supervisión. En: Marcadores biológicos en toxicología reproductiva.
Washington, DC: Academia Nacional de Ciencias, Consejo Nacional de Investigación, Prensa de la Academia Nacional,
1535.
Nemery B, Hoet PHM, Nowak D. 2002. Piscinas cubiertas, cloración del agua y salud respiratoria. Eur Respir J 19:790793.
Ngo A, Ponampalam R, Leong M, et al. 2007. El cloro y su impacto en un servicio de urgencias.
Prehospital Disaster Med 22(2):136139.
NIOSH. 1976. Criterios para un estándar recomendado. Exposición ocupacional al cloro. Cincinnati, OH: Instituto Nacional
de Seguridad y Salud Ocupacional.
*NIOSH. 1991. Respuesta inmune en ratas expuestas al cloro. Cincinnati, OH: Instituto Nacional de Seguridad y Salud
Ocupacional. NIOSHR03OH02425. PB92124478.
NIOSH. 1994. Método 6011. Manual de métodos analíticos de NIOSH. Atlanta, GA: Instituto Nacional de Seguridad y Salud
Ocupacional. http://www.cdc.gov/niosh/nman/methodsc/html. 09 de agosto de 2007.
CLORO 206
9. REFERENCIAS
NIOSH. 1995. Informe de evaluación de riesgos para la salud. Asociación Internacional de Bomberos, Henderson,
Nevada. Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional. HETA9102302543. http://
www.cdc.gov/niosh/hhe/reports/pdfs/199102302543.pdf. 19 de marzo de 2007.
NIOSH. 2005. Cloro. Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos. Atlanta, GA: Instituto Nacional de Seguridad y
Salud Ocupacional, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. http://
www.cdc.gov/niosh/npg/. 11 de mayo de 2007.
*Nixon GA, Tyson CA, Wertz WC. 1975. Comparaciones entre especies de irritación de la piel. Toxicol Appl Pharmacol
31:481490.
Nodelman V, Ultman JS. 1999a. Distribución longitudinal de la absorción de cloro en las vías respiratorias humanas: una
comparación con la absorción de ozono. J Appl Physiol 87(6):20732080.
Nodelman V, Ultman JS. 1999b. Distribución longitudinal de la absorción de cloro en las vías respiratorias humanas:
comparación de la respiración tranquila nasal y oral. J Appl Physiol 86(6):19841993.
NRC. 1993. Plaguicidas en las dietas de lactantes y niños. Consejo nacional de investigación. Washington, DC: Prensa
de la Academia Nacional.
NTP. 1992. Estudios de toxicología y carcinogénesis de agua clorada (n.º CAS 7782505 y 7681529) y agua cloraminada
(n.º CAS 10599903) (desionizada y filtrada con carbón) en ratas F344/N y ratones B6C3F1 (estudios de agua potable).
Research Triangle Park, NC: Programa Nacional de Toxicología.
NTP TR392. Publicación NIH No. 922847.
NTP. 2005. Introducción. Informe sobre carcinógenos. 11ª ed. Research Triangle Park, NC: Programa Nacional de
Toxicología, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Servicio de Salud Pública. http://ntp
server.niehs.nih.gov/ntp/roc/toc11.html. 08 de marzo de 2006.
NTSB. 1998. Breve informe sobre un accidente ferroviario. LAX 96 FR 010. Descarrilamiento y liberación de materiales
peligrosos con fatalidad. Montano Rail Lin, Alberton, Montana. 11 de abril de 1996. Washington, DC: Junta Nacional de
Seguridad en el Transporte. RAB9807.
NTSB. 2002. Informe de accidente con materiales peligrosos. Liberación de materiales peligrosos del vagón cisterna del
ferrocarril con posterior incendio en Riverview, Michigan, 14 de julio de 2001. Washington, DC: Junta Nacional de
Seguridad en el Transporte. PB02917002.
NTSB. 2005. Colisión del tren de carga 152 de Norfolk Southern con el tren local P22 de Norfolk Southern con la
posterior liberación de materiales peligrosos en Graniteville, Carolina del Sur, 6 de enero de 2005.
Washington, DC: Junta Nacional de Seguridad en el Transporte. PB05916304.
NTSB. 2006. Informe de accidente ferroviario de la Junta Nacional de Seguridad en el Transporte: Colisión del tren
MHOTU23 de Union Pacific Railroad con el tren MEAPTUL126D de BNSF Railway Company con descarrilamiento
posterior y liberación de materiales peligrosos en Macdona, Texas, 28 de junio de 2004.
http: //www.ntis.gov/search/product.asp?ABBR=PB2006916303&starDB=GRAHIST. 05 de julio de 2007.
O'Neil MJ, Smith A, Heckelman PE, eds. 2001. Cloro. En: El índice Merck. Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck &
Co. Inc., 361363.
CLORO 207
9. REFERENCIAS
OSHA. 2006a. Contaminantes del aire. Normas de seguridad y salud en el trabajo para el empleo en astilleros.
Administración de Seguridad y Salud Ocupacional. Código de Regulaciones Federales. 29 CFR 1915.1000. http://
www.osha.gov/complinks.html. 11 de abril de 2007.
OSHA. 2006b. Gases, vapores, humos, polvos y nieblas. Normas de seguridad y salud para la construcción.
Administración de Seguridad y Salud Ocupacional. Código de Regulaciones Federales. 29 CFR 1926.55, Apéndice A.
http://www.osha.gov/complinks.html. 11 de abril de 2007.
OSHA. 2006c. Límites para los contaminantes del aire. Normas de seguridad y salud en el trabajo. Administración de
Seguridad y Salud Ocupacional. Código de Regulaciones Federales. 29 CFR 1910.1000. http://
OSHA. 2006d. Lista de productos químicos, tóxicos y reactivos altamente peligrosos. Normas de seguridad y salud en el trabajo.
Administración de Seguridad y Salud Ocupacional. Código de Regulaciones Federales. 29 CFR 1910.119. http://
OSHA. 2007a. Cloro y dióxido de cloro en atmósferas laborales. Administración de Seguridad y Salud Ocupacional. http://
www.osha.gov/dts/sltc/methods/inorganic/tid126sgxpv010112m/t id126sgxpv0.html. 05 de julio de 2007.
OSHA. 2007b. Cloro en atmósferas de trabajo. Administración de Seguridad y Salud Ocupacional. http://www.osha.gov/dts/
sltc/methods/inorganic/id101.html. 05 de julio de 2007.
Osmundsen PE. 1978. Dermatitis de contacto por hipoclorito de sodio. Dermatitis de contacto 4:177178.
OTA. 1990. Neurotoxicidad: Identificación y control de venenos del sistema nervioso. Washington, DC: Oficina de Evaluación
de Tecnología. OTABA438.
Owen GM, Brozek J. 1966. Influencia de la edad, el sexo y la nutrición en la composición corporal durante la niñez y la
adolescencia. En: Falkner F, ed. Desarrollo humano. Filadelfia, Pensilvania: WB Saunders, 222238.
Patil LR, Smith RG, Vorwald AJ, et al. 1970. La salud de los trabajadores de celdas de diafragma expuestos al cloro.
Am Ind Hyg Assoc J 31(6):678686.
Pfeiffer EH. 1978. Aspectos sanitarios de la cloración del agua con consideración especial sobre la carcinogenicidad del cloro.
Zentralb Bakteriol [B] 166:185211.
Pike DG, Peabody JW, Davis EW, et al. 1963. Una reevaluación de los peligros de la ingestión de Clorox. J Pediatr
63(2):303305.
Ploysongsang Y, Playa BC, DiLisio RE. 1982. Cambios en la función pulmonar después de la inhalación aguda de cloro
gaseoso. South Med J 75(1):2326.
Prater JF. 1990. Lesión por inhalación después de la exposición a una fuga de cloro gaseoso. J Emerg Nurs 16(4):243244.
Ramachandran KA, Chawla IS, Khokhar P. 1990. Intoxicación aguda por cloro: un estudio de 84 casos. J Assoc Physicians
India 38(7):489490.
Roberts KC, Moss OR, Sochaski MA, et al. 2007. Captación y dosimetría interna de cloro en el tracto respiratorio superior (URT)
de ratas F344. Toxicólogo 96(1):166.
CLORO 208
9. REFERENCIAS
Robertson AS. 1978. Productos alcalinos y clorados. En: Grayson M, Eckroth D, eds. Enciclopedia KirkOthmer de tecnología
química. vol. 1. Nueva York, NY: John Wiley & Sons, Inc., 799883.
SA Rosenkranz. 1973. Hipoclorito de sodio y perborato de sodio: Inhibidores preferenciales de bacterias deficientes en ADN
polimerasa. Mutat Res 21:171174.
Ross diputado, Spiller HA. 1999. Ingestión fatal de lejía de hipoclorito de sodio con hipernatremia asociada y acidosis
metabólica hiperclorémica. Vet Hum Toxicol 41(2):8286.
Rotman HH, Fliegelman MJ, Moore T, et al. 1983. Efectos de bajas concentraciones de cloro en la función pulmonar en
humanos. J Appl Physiol 54(4):11201124.
RTECS. 2007. Cloro. Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas. Instituto Nacional de Seguridad y Salud en el
Trabajo. MDL Information Systems, Inc. 15 de mayo de 2007.
Rupp H, Henschler D. 1967. [Efecto de bajas concentraciones de cloro y bromo en el hombre.] Int Arch Gewerbepathol
Gewerbehyg 23(1):7990. (Alemán)
Riazanov VA. 1962. Fisiología sensorial como base para los estándares de calidad del aire. El enfoque utilizado en la Unión
Soviética. Arch Environ Salud 5: 480494.
Salisbury DA, Enarson DA, ChanYeung M, et al. 1991. Informes de primeros auxilios de gasificación aguda de cloro entre
trabajadores de plantas de celulosa como predictores de consecuencias para la salud pulmonar. Am J Ind Med 20:7181.
Sandalias TE. 1922. Los efectos posteriores del envenenamiento por gas. Lanceta 2:857859.
Sasaki M, Sugimura K, Mitsuaki AY, et al. 1980. Efectos citogenéticos de 60 productos químicos en células cultivadas de
hámster humano y chino. El Cromosoma II 20:574584.
Schins RP, Emmen H, Hoogendijk L, et al. 2000. Parámetros respiratorios e inflamatorios nasales en voluntarios humanos
durante y después de la exposición repetida al cloro. (Comentario en: Eur Respir J 19(2):381382). Eur Respir J
16(4):626632.
Schmittinger P, Florkiewicz T, Curlin LC, et al. 2006. Cloro. En: Enciclopedia de química industrial de Ullmann. WileyVCH
Verlag GmbH & Co. http://www.mrw.interscience.wiley.com/emrw/
9783527306732/ueic/article/a06_399/current/pdf. 28 de marzo de 2007.
Schraufstätter IU, Browne K, Harris A, et al. 1990. Mecanismos de lesión por hipoclorito de células diana. J Clin Invest 85:554562.
Schreuder MDJ, Cervecero CA. 2001. Efectos de la exposición a corto plazo al gas de cloro en la morfología y fisiología de Pinus
ponderosa y Pseudotsuga menziesii. Ann Bot 88:187195.
Schulte EE. 1999. Cloro aplicado al suelo. http://learningstore.uvex.edu/pdf%5CA3556.pdf. 16 de mayo de 2007.
Schwartz DA, Smith DD, Lakshiminarayan S. 1990. Las secuelas pulmonares asociadas con la inhalación accidental de cloro gaseoso.
Cofre 97(4):820825.
CLORO 209
9. REFERENCIAS
Setchell BP, Waites GMH. 1975. La barrera hematotesticular. En: Creep RO, Astwood EB, Geiger SR, eds.
Manual de fisiología: Endocrinología V. Washington, DC: American Physiological Society, 143172.
Sexton JD, Pronchik DJ. 1998. Inhalación de cloro: el panorama general. J Toxicol Clin Toxicol 36(12):8793.
Shusterman D, Murphy MA, Balmes J. 1998. Los sujetos con rinitis alérgica estacional y los sujetos sin rinitis
reaccionan de manera diferente a la provocación nasal con cloro gaseoso. J Allergy Clin Immunol 101(6 Pt
1):732740.
Shusterman D, Murphy MA, Balmes J. 2003b. Influencia de la edad, el género y el estado de alergia en la
reactividad nasal al cloro inhalado. Toxicol inhalado 15(12):11791189.
Skljanskaja RM, Rappoport TL. 1935. [Estudios experimentales sobre el envenenamiento crónico y el desarrollo
de la descendencia de conejos envenenados con cloro.] Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol
177:276285. (Alemán)
Snoeyink VL, Jenkins D. 1980. Química del agua. Nueva York, NY: John Wiley & Sons, Inc., 386404.
Sochaski MA, Jarabek AM, Murphy J, et al. 2008. 3clorotirosina y 3,5diclorotirosina como biomarcadores
de exposición de las vías respiratorias al cloro gaseoso. J Anal Toxicol 32(1):99105.
SRI. 2006. Cloro. 2006 Directorio de productores químicos. Estados Unidos. Menlo Park, CA: SRI Consulting,
520521.
SRI. 2008. Cloro. 2008 Directorio de productores químicos. Estados Unidos. Menlo Park, CA: SRI Consulting,
486487.
Staudinger J, Roberts PV. 1996. Una revisión crítica de las constantes de la ley de Henry para
aplicaciones ambientales. Crit Rev Environ Sci 26:205297.
Strange DC, Finneran JC, Shumacker HB, et al. 1951. Lesión corrosiva del estómago. AMA Arch Surg
254(21):350357.
Suh DH, AbdelRahman MS. 1983. Estudio cinético del dióxido de cloro en rata. J Toxicol Salud Ambiental
12:467473.
Suzuki S, Sakamoto S, Maniwa K, et al. 2001. Trombosis arterial pulmonar fatal asociada con envenenamiento
por gas de cloro. Clin Appl Thromb Hemost 7(4):356358.
Tanaka PL, Riemer DD, Chang S, et al. 2003. Evidencia directa de formación de ozono urbano mejorado
con cloro en Houston, TX. Ambiente Atmos 37:13931400.
Tchobanoglous G, Schroeder ED. 1985. Calidad del agua. Características, modelado, modificación.
Lectura, MA: AddisonWesley Publishing Co., 559570.
El Instituto del Cloro. 1998. Cloro molecular: efectos sobre la salud y el medio ambiente. Folleto 90.
Edición 2. The Chlorine Institute, Inc.
CLORO 210
9. REFERENCIAS
El Instituto del Cloro. 2006. Folleto 96. Manual de hipoclorito de sodio. Edición 3. The Chlorine Institute, Inc.
El Instituto del Cloro. 2008. Informe de datos de producción y plantas de la industria cloroalcalina de América del Norte – 2007.
Folleto 10. The Chlorine Institute, Inc.
Thomas HL, Murray V. 2008. Revisión de incidentes químicos agudos relacionados con la exposición al cloro asociado
con piscinas en Inglaterra y Gales. J Salud Pública (Oxf) 30(4):391397.
Thomas K, Colborn T. 1992. Disruptores endocrinos organoclorados en tejido humano. En: Colborn T, Clemente C, eds.
Alteraciones inducidas químicamente en el desarrollo sexual y funcional: la conexión vida silvestre/humano.
Princeton, Nueva Jersey: Princeton Scientific Publishing, 365394.
Tian X, Tao H, Brisolara J, et al. 2008. Lesión pulmonar aguda inducida por inhalación de cloro en ratones C57BL/6 y FVB/N.
Toxicol inhalado 20(9):783793.
TRI06. 2008. TRI explorer: Acceso a los datos del inventario de emisiones tóxicas de la EPA. Washington, DC: Oficina de Análisis
y Acceso a la Información. Oficina de Información Ambiental. Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. Inventario
de Emisiones Tóxicas. http://www.epa.gov/triexplorer/. 04 de febrero de 2009.
FP bajo la colina. 1920. Alteraciones en la concentración sanguínea. Los gases letales de guerra. New Haven: Prensa de
la Universidad de Yale, 4083.
USB. 2007. Informe de investigación: Liberación de cloro. (16 evaluados médicamente, comunidad evacuada).
Junta de Investigación de Peligros y Seguridad Química de EE. UU. http://www.csb.gov/assets/document/DPC2 _Final.pdf.
27 de mayo de 2010.
Oficina del Censo de EE.UU. 2008. Informes industriales actuales. Productos químicos
inorgánicos. http://www.census.gov/cir/www/325/mq325a.html. 13 de marzo de 2009.
Oficina del Censo de EE.UU. 2009. Informes industriales actuales (CIR) Oficina del Censo de EE. UU.
http://www.census.gov/cir/www/325/mq325a.html. 31 de marzo de 2009.
Junta de Investigación de Peligros y Seguridad Química de EE. UU. 2003. Informe de investigación, liberación de cloro.
Washington, DC: Junta de Investigación de Peligros y Seguridad Química de EE. UU. 200204IMO.
PB2003103273.
Van Joost TH, Harris JMW, Stolz E, et al. 1987. Sensibilización al hipoclorito de sodio. Dermatitis de contacto 16:114115.
Van Sickle D, Wenck MA, Belflower A, et al. 2009. Efectos agudos en la salud tras la exposición al gas de cloro liberado tras el
descarrilamiento de un tren. Am J Emerg Med 27(1):17.
Vernot EH, MacEwen JD, Haun CC, et al. 1977. Datos de toxicidad aguda y corrosión de la piel para algunos compuestos orgánicos
e inorgánicos y soluciones acuosas. Toxicol Appl Pharmacol 42:417423.
Vetrano KM. 2001. Cloro molecular: efectos sobre la salud y el medio ambiente. Rev Environ Contam Toxicol
170:75140.
Viccellio P, Bania T, Brent J, et al. 1998. Cloro gaseoso. En: Toxicología de emergencia. 2ª ed.
Filadelfia, Pensilvania: LippincottRaven Press, 444445.
CLORO 211
9. REFERENCIAS
Vieira I, Sonnier M, Cresteil T. 1996. Expresión del desarrollo de CYP2E1 en el hígado humano: control de
hipermetilación de la expresión génica durante el período neonatal. Eur J Biochem 238(2):476483.
Vohra R, Clark RF. 2006. Lesión por inhalación relacionada con el cloro de un desinfectante de piscina en una niña de
9 años. Pediatr Emerg Care 22(4):254257.
Wang L, Najafi R, Najafi K, et al. 2007. El ácido hipocloroso como agente potencial para el cuidado de heridas. J Burns
Herida 6:6579.
Wang TZ, Margerum DW. 1994. Cinética de la hidrólisis de cloro reversible: Dependencia de la temperatura y mecanismos
generales asistidos por ácido/base. Inorg Chem 33:10501055.
Ward MJ, Routledge PA. 1988. Hipernatremia y acidosis hiperclorémica después de la ingestión de lejía.
Hum Toxicol 7:3738.
Weedon FR, Hartzell A, Setterstrom C. 1940. Toxicidad de los gases de amoníaco, cloro, cianuro de hidrógeno,
sulfuro de hidrógeno y dióxido de azufre. V. Animales. Contrib Boyce Thompson Inst 11: 365385.
Wegman DH, Eisen EA. 1990. Irritantes agudos: más que una molestia. Cofre 97(4):773775.
Weill H, George R, Schwarz M, et al. 1969. Evaluación tardía de la función pulmonar después de una exposición aguda al
gas de cloro. Am Rev Respir Dis 99:374379.
Wenck MA, van Sickle D, Drociuk D, et al. 2007. Evaluación rápida de la exposición al cloro liberado por el descarrilamiento
de un tren y el impacto en la salud resultante. Salud Pública Rep 122 (6): 784792.
West JR, Smith HW, Chasis H. 1948. Tasa de filtración glomerular, flujo sanguíneo renal efectivo y capacidad excretora
tubular máxima en la infancia. J Pediatría 32:1018.
OMS. 1982. Cloro y cloruro de hidrógeno. Environmental Health Criteria 21. Ginebra, Suiza: Organización Mundial de la
Salud.
OMS. 2000. Pautas de calidad del aire. 2ª ed. Ginebra, Suiza: Organización Mundial de la Salud. http://
www.euro.who.int/Document/AIQ/AirQualRepMtg.pdf. 08 de marzo de 2006.
OMS. 2004. Directrices para la calidad del agua potable. Volumen 1. Recomendaciones. 3ra ed. Ginebra, Suiza:
Organización Mundial de la Salud. http://www.who.int/water_sanitation_health/dwq/gdwq3/en/.
OMS. 2007. Cómo medir el cloro residual en el agua. Organización Mundial de la Salud. Nota técnica n.º 11. http://
www.who.int/entity/water_sanitation_health/hygiene/envsan/chlorineresid.pdf. 27 de mayo de 2010.
Widdowson EM, Dickerson JWT. 1964. Composición química del cuerpo. En: Comar CL, Bronner F, eds. Metabolismo
mineral: un tratado avanzado. Volumen II: Los elementos Parte A. Nueva York: Academic Press, 1247.
Winder C. 2001. La toxicología del cloro. Medio Ambiente Res 85(2):105114.
Withers RMJ, Lees FP. 1985b. La evaluación de los principales peligros: La toxicidad letal del cloro. Parte 2.
Modelo de toxicidad para el hombre. J Hazard Mater 12:283302.
CLORO 212
9. REFERENCIAS
Wlodkowski TJ, Rosenkranz HS. 1975. Mutagenicidad del hipoclorito de sodio para Salmonella typhimurium.
Mutat Res 31:3942.
Wolf DC, Morgan KT, Gross EA, et al. 1995. La exposición por inhalación de dos años de ratones B6C3F1
hembras y machos y ratas F344 al cloro gaseoso induce lesiones confinadas a la nariz. Fundam Appl Toxicol
24(1):111131.
Wones RG, Deck CC, Stadler B, et al. 1993. Falta de efecto del cloro del agua potable sobre el metabolismo de
los lípidos y la tiroides en humanos sanos. Perspectiva de Salud Ambiental 99:375381.
Yarington CT. 1970. La causticidad experimental del hipoclorito de sodio en el esófago. Ann Otol Rhinol Laryngol
79:895899.
Yildirim C, Kocoglu H, Goksu S, et al. 2004. Cambios histopatológicos pulmonares a largo plazo en ratas después
de una exposición experimental aguda al gas de cloro. Toxicol inhalado 16(14):911915.
Ziegler EE, Edwards BB, Jensen RL, et al. 1978. Absorción y retención de plomo por parte de los bebés. Pediatría
Res 12(1):2934.
Zwart A, Woutersen RA. 1988. Toxicidad aguda por inhalación de cloro en ratas y ratones: relaciones
tiempo concentraciónmortalidad y efectos sobre la respiración. J Hazard Mater 19(2):195208.
CLORO 213
10. GLOSARIO
Absorción—La absorción de líquidos por sólidos, o de gases por sólidos o líquidos.
Exposición aguda: exposición a una sustancia química durante 14 días o menos, según se especifica en los
perfiles toxicológicos.
Adsorción—La adhesión en una capa extremadamente delgada de moléculas (como de gases, solutos o líquidos) a las
superficies de cuerpos sólidos o líquidos con los que están en contacto.
Coeficiente de adsorción (Koc): la relación entre la cantidad de una sustancia química adsorbida por unidad de peso de
carbono orgánico en el suelo o sedimento y la concentración de la sustancia química en solución en equilibrio.
Relación de adsorción (Kd): la cantidad de una sustancia química adsorbida por el sedimento o el suelo (es decir, la fase
sólida) dividida por la cantidad de sustancia química en la fase de solución, que está en equilibrio con la fase sólida, en una
relación sólida/solución fija. . Generalmente se expresa en microgramos de sustancia química absorbida por gramo de suelo o
sedimento.
Dosis de referencia (BMD): por lo general, se define como el límite de confianza inferior en la dosis que produce una
magnitud específica de cambios en una respuesta adversa específica. Por ejemplo, una BMD10 sería la dosis en el límite
inferior de confianza del 95 % en una respuesta del 10 %, y la respuesta de referencia (BMR) sería del 10 %. La BMD se
determina modelando la curva de respuesta a la dosis en la región de la relación de respuesta a la dosis donde los datos
biológicamente observables son factibles.
Modelo de dosis de referencia: un modelo estadístico de dosisrespuesta aplicado a datos toxicológicos o epidemiológicos
experimentales para calcular una DMO.
Factor de bioconcentración (BCF)—El cociente de la concentración de una sustancia química en organismos acuáticos en un
momento específico o durante un período discreto de exposición dividido por la concentración en el agua circundante
al mismo tiempo o durante el mismo período.
Biomarcadores: ampliamente definidos como indicadores que señalan eventos en muestras o sistemas biológicos. Se han
clasificado como marcadores de exposición, marcadores de efecto y marcadores de susceptibilidad.
Nivel de efecto del cáncer (CEL): la dosis más baja de una sustancia química en un estudio o grupo de estudios que produce
aumentos significativos en la incidencia de cáncer (o tumores) entre la población expuesta y su control apropiado.
Carcinógeno—Un químico capaz de inducir cáncer.
Estudio de casos y controles: un tipo de estudio epidemiológico que examina la relación entre un resultado particular
(enfermedad o afección) y una variedad de posibles agentes causales (como sustancias químicas tóxicas). En un
estudio de casos y controles, se identifica un grupo de personas con un resultado específico y bien definido y se compara
con un grupo similar de personas sin resultados.
Informe de caso : describe a un solo individuo con una enfermedad o exposición en particular. Estos pueden sugerir algunos
temas potenciales para la investigación científica, pero no son estudios de investigación reales.
Serie de casos : describe la experiencia de un pequeño número de personas con la misma enfermedad o exposición.
Estos pueden sugerir temas potenciales para la investigación científica, pero no son estudios de investigación reales.
CLORO 214
10. GLOSARIO
Valor máximo: una concentración de una sustancia que no debe excederse, ni siquiera instantáneamente.
Exposición crónica: exposición a una sustancia química durante 365 días o más, según se especifica en los perfiles toxicológicos.
Estudio de cohorte: un tipo de estudio epidemiológico de un grupo o grupos específicos de personas que han tenido un insulto común (p. ej.,
exposición a un agente que se sospecha que causa una enfermedad o una enfermedad común) y son seguidos desde la exposición
hasta el resultado. Al menos un grupo expuesto se compara con un grupo no expuesto.
Estudio transversal: un tipo de estudio epidemiológico de un grupo o grupos de personas que examina la relación entre la exposición y el
resultado a una sustancia química o sustancias químicas en un momento determinado.
Necesidades de datos : necesidades de información específicas de la sustancia que, si se cumplen, reducirían las incertidumbres de la
evaluación de la salud humana.
Toxicidad para el desarrollo: la aparición de efectos adversos en el organismo en desarrollo que pueden resultar de la exposición a una
sustancia química antes de la concepción (cualquiera de los padres), durante el desarrollo prenatal o después del nacimiento
hasta el momento de la maduración sexual. Los efectos adversos del desarrollo pueden detectarse en cualquier momento de la vida del
organismo.
Relación dosisrespuesta: la relación cuantitativa entre la cantidad de exposición a un tóxico y la incidencia de los efectos adversos.
Embriotoxicidad y fetotoxicidad—Cualquier efecto tóxico en el producto de la concepción como resultado de la exposición prenatal a una
sustancia química; la característica distintiva entre los dos términos es la etapa de desarrollo durante la cual ocurre el insulto. Los términos,
como se usan aquí, incluyen malformaciones y variaciones, crecimiento alterado y muerte intrauterina .
Aviso de salud de la Agencia de Protección Ambiental (EPA, por sus siglas en inglés): una estimación de los niveles aceptables de agua
potable para una sustancia química basada en la información sobre los efectos en la salud. Un aviso de salud no es un estándar federal
legalmente exigible, pero sirve como guía técnica para ayudar a los funcionarios federales, estatales y locales.
Epidemiología—Se refiere a la investigación de factores que determinan la frecuencia y distribución de enfermedades u otras condiciones
relacionadas con la salud dentro de una población humana definida durante un período específico.
Genotoxicidad: un efecto adverso específico en el genoma de las células vivas que, tras la duplicación de las células afectadas,
puede expresarse como un evento mutagénico, clastogénico o carcinogénico debido a la alteración específica de la estructura molecular
del genoma.
Vida media—Una medida de la tasa del tiempo requerido para eliminar la mitad de una cantidad de una sustancia química del cuerpo o del
medio ambiente.
Inmediatamente peligroso para la vida o la salud (IDLH): la concentración ambiental máxima de un contaminante del que uno podría
escapar en 30 minutos sin ningún síntoma que impida el escape o efectos irreversibles para la salud.
Toxicidad inmunológica—La ocurrencia de efectos adversos en el sistema inmunológico que pueden resultar de la exposición a agentes
ambientales tales como químicos.
Efectos inmunológicos —Cambios funcionales en la respuesta inmune.
CLORO 215
10. GLOSARIO
Incidencia—La proporción de individuos en una población que desarrollan una condición específica al número total de individuos en
esa población que podrían haber desarrollado esa condición en un período de tiempo específico.
Exposición intermedia: exposición a una sustancia química durante un período de 15 a 364 días, como se especifica en los perfiles
toxicológicos.
In Vitro—Aislado del organismo vivo y mantenido artificialmente, como en un tubo de ensayo.
In Vivo—Ocurre dentro del organismo vivo.
Concentración letal (LO) (LCLO): la concentración más baja de una sustancia química en el aire que se ha informado que ha causado la muerte
en humanos o animales.
Concentración letal(50) (LC50): una concentración calculada de una sustancia química en el aire a la que se espera que la exposición durante
un período de tiempo específico cause la muerte en el 50 % de una población animal experimental definida.
Dosis letal (LO) (LDLo): la dosis más baja de una sustancia química introducida por una ruta distinta a la inhalación que se ha informado que
ha causado la muerte en humanos o animales.
Dosis Letal (50) (LD50)—La dosis de un químico que se ha calculado que causa la muerte en el 50% de una población animal
experimental definida.
Tiempo Letal (50) (LT50)—Un período de tiempo calculado dentro del cual se espera que una concentración específica de un químico cause la
muerte en el 50% de una población animal experimental definida.
Nivel de efecto adverso observado más bajo (LOAEL): el nivel de exposición más bajo de una sustancia química en un estudio, o grupo de
estudios, que produce aumentos estadística o biológicamente significativos en la frecuencia o la gravedad de los efectos adversos entre la
población expuesta y su control apropiado.
Efectos linforreticulares : representan efectos morfológicos que involucran tejidos linfáticos como los ganglios linfáticos, el bazo y el timo.
Malformaciones—Cambios estructurales permanentes que pueden afectar negativamente la supervivencia, el desarrollo o la función.
Nivel de riesgo mínimo (MRL, por sus siglas en inglés): una estimación de la exposición humana diaria a una sustancia peligrosa que
probablemente no presente un riesgo apreciable de efectos adversos para la salud no relacionados con el cáncer durante una ruta
específica y una duración de la exposición.
Factor de modificación (MF): un valor (mayor que cero) que se aplica a la derivación de un nivel de riesgo mínimo (MRL) para reflejar inquietudes
adicionales sobre la base de datos que no están cubiertas por los factores de incertidumbre. El valor predeterminado para un MF es 1.
Morbilidad—Estado de estar enfermo; La tasa de morbilidad es la incidencia o prevalencia de una enfermedad en una población específica.
Mortalidad—Muerte; La tasa de mortalidad es una medida del número de muertes en una población durante un intervalo de tiempo específico.
CLORO 216
10. GLOSARIO
Mutágeno—Una sustancia que causa mutaciones. Una mutación es un cambio en la secuencia de ADN del ADN de una célula. Las
mutaciones pueden provocar defectos de nacimiento, abortos espontáneos o cáncer.
Necropsia—El examen macroscópico de los órganos y tejidos de un cadáver para determinar la causa de la muerte o las
condiciones patológicas.
Neurotoxicidad: la aparición de efectos adversos en el sistema nervioso después de la exposición a una sustancia química.
Nivel sin efecto adverso observado (NOAEL): la dosis de una sustancia química en la que no hubo aumentos estadística o
biológicamente significativos en la frecuencia o la gravedad de los efectos adversos observados entre la población expuesta y su
control apropiado. Se pueden producir efectos a esta dosis, pero no se consideran adversos.
Coeficiente de partición octanolagua (Kow): la relación de equilibrio de las concentraciones de una sustancia química en noctanol y
agua, en una solución diluida.
Odds Ratio (OR)—Un medio para medir la asociación entre una exposición (como sustancias tóxicas y una enfermedad o condición)
que representa la mejor estimación del riesgo relativo (riesgo como un cociente de la incidencia entre sujetos expuestos a un factor de
riesgo particular dividido por la incidencia entre los sujetos que no estuvieron expuestos al factor de riesgo). Se considera que un OR
mayor a 1 indica un mayor riesgo de enfermedad en el grupo expuesto en comparación con el grupo no expuesto.
Compuesto organofosforado o organofosforado: un compuesto orgánico que contiene fósforo y especialmente un pesticida que
actúa inhibiendo la colinesterasa.
Límite de exposición permisible (PEL)—Un nivel de exposición permisible de la Administración de Seguridad y Salud
Ocupacional (OSHA) en el aire del lugar de trabajo promediado durante un turno de 8 horas de una semana laboral de 40 horas.
Pesticida—Clasificación general de químicos específicamente desarrollados y producidos para uso en el control de plagas agrícolas y
de salud pública.
Farmacocinética—El comportamiento dinámico de un material en el cuerpo, usado para predecir el destino (disposición)
de una sustancia exógena en un organismo. Utilizando técnicas computacionales, proporciona los medios para estudiar la absorción,
distribución, metabolismo y excreción de sustancias químicas por parte del cuerpo.
Modelo farmacocinético: un conjunto de ecuaciones que se pueden usar para describir el curso temporal de una sustancia
química original o un metabolito en un sistema animal. Hay dos tipos de modelos farmacocinéticos: basados en datos y basados en
fisiología. Un modelo basado en datos divide el sistema animal en una serie de compartimentos que, en general, no representan
regiones anatómicas reales e identificables del cuerpo, mientras que los compartimentos del modelo basado en la
fisiología representan regiones anatómicas reales del cuerpo.
Modelo farmacodinámico basado en la fisiología (PBPD): un tipo de modelo de respuesta a la dosis basado en la fisiología que
describe cuantitativamente la relación entre la dosis del tejido objetivo y los puntos finales tóxicos. Estos modelos promueven la
importancia de los modelos con base fisiológica en el sentido de que describen claramente el efecto biológico (respuesta)
producido por el sistema después de la exposición a una sustancia exógena.
CLORO 217
10. GLOSARIO
Modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK) : compuesto por una serie de compartimentos que representan órganos o
grupos de tejidos con pesos y flujos sanguíneos realistas. Estos modelos requieren una variedad de información fisiológica:
volúmenes de tejido, tasas de flujo sanguíneo a los tejidos, gasto cardíaco, tasas de ventilación alveolar y posiblemente permeabilidades
de membrana. Los modelos también utilizan información bioquímica, como coeficientes de partición aire/sangre y
parámetros metabólicos. Los modelos PBPK también se denominan modelos de dosimetría tisular de base biológica.
Prevalencia—El número de casos de una enfermedad o condición en una población en un momento dado.
Estudio Prospectivo—Un tipo de estudio de cohorte en el cual las observaciones pertinentes se hacen sobre eventos que
ocurren después del inicio del estudio. Un grupo es seguido en el tiempo.
q1*: la estimación del límite superior de la pendiente de dosis baja de la curva de dosisrespuesta determinada por el procedimiento
de varias etapas. El q1* se puede utilizar para calcular una estimación de la potencia cancerígena, el exceso de riesgo
incremental de cáncer por unidad de exposición (generalmente μg/L para el agua, mg/kg/día para los alimentos y μg/m3 para el
aire) .
Límite de exposición recomendado (REL): una concentración promedio ponderada en el tiempo (TWA) del Instituto Nacional
para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) para una jornada laboral de hasta 10 horas durante una semana laboral de 40
horas.
Concentración de referencia (RfC): una estimación (con incertidumbre que abarca quizás un orden de magnitud) de una
exposición por inhalación continua a la población humana (incluidos los subgrupos sensibles) que probablemente no presente un
riesgo apreciable de efectos nocivos para la salud no cancerosos durante toda la vida.
La concentración de referencia de inhalación es para exposiciones de inhalación continua y se expresa apropiadamente en
unidades de mg/m3 o ppm.
Dosis de referencia (RfD): una estimación (con incertidumbre que abarca quizás un orden de magnitud) de la exposición diaria de la
población humana a un peligro potencial que es probable que no presente riesgo de efectos nocivos durante toda la vida. La RfD se
deriva operativamente del nivel sin efecto adverso observado (NOAEL, de estudios en animales y humanos) mediante una
aplicación consistente de factores de incertidumbre que reflejan varios tipos de datos utilizados para estimar las RfD y un factor de
modificación adicional, que se basa en un juicio profesional de toda la base de datos sobre el producto químico. Las RfD no se
aplican a los efectos sin umbral, como el cáncer.
Cantidad Reportable (RQ)—La cantidad de una sustancia peligrosa que se considera reportable bajo la Ley Integral de Respuesta,
Compensación y Responsabilidad Ambiental (CERCLA). Las cantidades reportables son (1) 1 libra o más o (2) para sustancias
seleccionadas, una cantidad establecida por regulación bajo CERCLA o bajo la Sección 311 de la Ley de Agua Limpia. Las
cantidades se miden durante un período de 24 horas.
Toxicidad reproductiva—La ocurrencia de efectos adversos en el sistema reproductivo que pueden resultar de la exposición a una
sustancia química. La toxicidad puede estar dirigida a los órganos reproductivos y/o al sistema endocrino relacionado. La manifestación
de dicha toxicidad puede notarse como alteraciones en el comportamiento sexual, la fertilidad, los resultados del embarazo o
modificaciones en otras funciones que dependen de la integridad de este sistema.
Estudio retrospectivo—Un tipo de estudio de cohorte basado en un grupo de personas que se sabe que estuvieron expuestas en algún
momento en el pasado. Los datos se recopilan a partir de eventos registrados de forma rutinaria, hasta el momento en que se lleva
a cabo el estudio. Los estudios retrospectivos se limitan a los factores causales que pueden determinarse a partir de los registros
existentes y/o al examinar a los sobrevivientes de la cohorte.
CLORO 218
10. GLOSARIO
Riesgo—La posibilidad o posibilidad de que algún efecto adverso resulte de una exposición dada a un químico.
Factor de riesgo: un aspecto del comportamiento o estilo de vida personal, una exposición ambiental o una característica
congénita o heredada que se asocia con una mayor incidencia de enfermedades u otros eventos o condiciones relacionados con la
salud.
Relación de riesgo: la relación del riesgo entre personas con factores de riesgo específicos en comparación con el riesgo entre
personas sin factores de riesgo. Una razón de riesgo superior a 1 indica un mayor riesgo de enfermedad en el grupo expuesto en
comparación con el grupo no expuesto.
Límite de exposición a corto plazo (STEL)—La concentración máxima de la Conferencia Estadounidense de Higienistas
Industriales Gubernamentales (ACGIH) a la que los trabajadores pueden estar expuestos hasta por 15 minutos de forma
continua. No se permiten más de cuatro excursiones por día, y debe haber al menos 60 minutos entre los períodos de exposición.
No se puede exceder el Valor Límite UmbralPromedio Ponderado en el Tiempo (TLVTWA) diario.
Tasa de mortalidad estandarizada (SMR): una proporción del número observado de muertes y el número esperado de muertes
en una población estándar específica.
Toxicidad en órganos diana: este término cubre una amplia gama de efectos adversos en los órganos o sistemas
fisiológicos diana (p. ej., renal, cardiovascular) que se extienden desde los que surgen a través de una única exposición limitada
hasta los que se asumen durante toda la vida de exposición a una sustancia química.
Teratógeno—Un químico que causa defectos estructurales que afectan el desarrollo de un organismo.
Valor límite umbral (TLV): concentración de una sustancia a la que la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos sin
efectos adversos.
El TLV puede expresarse como una media ponderada en el tiempo (TWA), como un límite de exposición a corto plazo (STEL)
o como un límite máximo (CL).
Promedio ponderado en el tiempo (TWA): una concentración de exposición permitida promediada durante un día laboral normal de 8
horas o una semana laboral de 40 horas.
Dosis tóxica (50) (TD50): una dosis calculada de una sustancia química, introducida por una ruta distinta a la inhalación, que se
espera que cause un efecto tóxico específico en el 50 % de una población animal experimental definida.
Toxicocinético—La absorción, distribución y eliminación de compuestos tóxicos en el organismo vivo.
Factor de incertidumbre (UF): un factor utilizado para derivar operativamente el nivel de riesgo mínimo (MRL) o la dosis de
referencia (RfD) o la concentración de referencia (RfC) a partir de datos experimentales. Los UF están destinados a dar cuenta de
(1) la variación en la sensibilidad entre los miembros de la población humana, (2) la incertidumbre en la extrapolación de
datos animales al caso de humanos, (3) la incertidumbre en la extrapolación de datos obtenidos en un estudio que es menor que
la exposición de por vida, y (4) la incertidumbre en el uso de los datos del nivel más bajo de efectos adversos observados
(LOAEL) en lugar de los datos del nivel sin efectos adversos observados (NOAEL).
Un valor predeterminado para cada UF individual es 10; si existe certeza completa en los datos, se puede utilizar un valor de
1; sin embargo, se puede utilizar una UF reducida de 3 caso por caso, siendo 3 el promedio logarítmico aproximado de 10 y 1.
Xenobiótico—Cualquier químico que sea extraño al sistema biológico.
CLORO A1
APÉNDICE A. NIVELES DE RIESGO MÍNIMO Y HOJAS DE TRABAJO DE LA ATSDR
La Ley Integral de Respuesta, Compensación y Responsabilidad Ambiental (CERCLA) [42 USC
9601 et seq.], modificada por la Ley de Reautorización y Enmiendas del Superfondo (SARA) [Pub. L 99–
499], requiere que la Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades (ATSDR) desarrolle conjuntamente con
la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. (EPA), en orden de prioridad, una lista de las sustancias peligrosas que se encuentran más comúnmente
en las instalaciones en la Lista de Prioridades Nacionales (NPL) de CERCLA; preparar perfiles toxicológicos para cada sustancia incluida en
la lista prioritaria de sustancias peligrosas; y asegurar el inicio de un programa de investigación para satisfacer las necesidades de datos identificados
asociados con las sustancias.
Los perfiles toxicológicos incluyen un examen, resumen e interpretación de la información toxicológica disponible y evaluaciones epidemiológicas de
una sustancia peligrosa. Durante el desarrollo de perfiles toxicológicos, los niveles mínimos de riesgo (MRL) se derivan cuando existen
datos confiables y suficientes para
identificar los órganos diana del efecto o los efectos sobre la salud más sensibles durante una duración específica para un
determinada vía de exposición. Un LMR es una estimación de la exposición humana diaria a una sustancia peligrosa
que es probable que no presente un riesgo apreciable de efectos adversos para la salud no relacionados con el cáncer durante un período específico
de exposición Los LMR se basan únicamente en efectos no cancerosos para la salud y no se basan en una consideración de
efectos del cáncer. Estas estimaciones de sustancias específicas, que están destinadas a servir como niveles de detección, son
utilizados por los evaluadores de salud de la ATSDR para identificar contaminantes y posibles efectos en la salud que pueden ser de
preocupación en los sitios de desechos peligrosos. Es importante señalar que los LMR no tienen por objeto definir la limpieza o
niveles de acción.
Los LMR se obtienen para las sustancias peligrosas utilizando el factor de nivel/incertidumbre sin efecto adverso observado
acercarse. Están por debajo de los niveles que podrían causar efectos adversos para la salud en las personas más sensibles a
tales efectos inducidos por productos químicos. Los LMR se derivan para agudo (1 a 14 días), intermedio (15 a 364 días) y
duraciones crónicas (365 días y más) y para las vías de exposición oral y por inhalación. Actualmente,
No se derivan LMR para la ruta de exposición dérmica porque la ATSDR aún no ha identificado un método
adecuado para esta vía de exposición. Los LMR generalmente se basan en el extremo inducido por químicos más sensible
punto considerado relevante para los seres humanos. Efectos graves para la salud (como daños irreparables en el
hígado o riñones, o defectos de nacimiento) no se utilizan como base para establecer LMR. Exposición a un nivel
por encima del LMR no significa que se producirán efectos adversos para la salud.
Los LMR están destinados únicamente a servir como una herramienta de detección para ayudar a los profesionales de la salud pública a decidir dónde
mirar más de cerca. También pueden ser vistos como un mecanismo para identificar aquellos sitios de desechos peligrosos que
CLORO A2
APÉNDICE A
no se espera que causen efectos adversos para la salud. La mayoría de los LMR contienen un grado de incertidumbre debido a
la falta de información toxicológica precisa sobre las personas que podrían ser más sensibles (por ejemplo, bebés,
ancianos, nutricional o inmunológicamente comprometidos) a los efectos de sustancias peligrosas. ATSDR
utiliza un enfoque conservador (es decir, protector) para abordar esta incertidumbre en consonancia con la salud pública
principio de prevención. Aunque se prefieren los datos humanos, los LMR a menudo deben basarse en estudios con animales.
porque faltan estudios relevantes en humanos. En ausencia de evidencia en contrario, la ATSDR asume
que los humanos son más sensibles a los efectos de las sustancias peligrosas que los animales y que ciertas personas pueden ser
particularmente sensibles. Por lo tanto, el LMR resultante puede estar hasta 100 veces por debajo de los niveles que se ha demostrado
que no son tóxicos en animales de laboratorio.
Los LMR propuestos se someten a un riguroso proceso de revisión: Revisiones del grupo de trabajo de efectos sobre la salud/MRL dentro del
División de Toxicología y Medicina Ambiental, revisiones por pares del panel de expertos y LMR de toda la agencia
Revisiones de grupos de trabajo, con participación de otras agencias federales y comentarios del público. Ellos
están sujetos a cambios a medida que se disponga de nueva información concomitante con la actualización de la lista toxicológica.
perfiles. Por lo tanto, los LMR en los perfiles toxicológicos más recientes reemplazan los niveles publicados anteriormente.
Para obtener información adicional sobre los LMR, comuníquese con la División de Toxicología y
Medicina Ambiental, Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades, 1600 Clifton Road NE,
Mailstop F62, Atlanta, Georgia 30333.
CLORO A3
APÉNDICE A
HOJA DE CÁLCULO DEL NIVEL DE RIESGO MÍNIMO (MRL)
Nombre químico: cloro gaseoso
Números CAS: 7782505
Fecha: junio de 2010
Estado del perfil: Borrador Final Comentario PostPúblico
Ruta: [X] Inhalación [ ] Oral
Duración: [X] Agudo [ ] Intermedio [ ] Crónico
Clave de gráfico: 7, 9, 10, 11
Especies: Humano
Nivel de riesgo mínimo: 0,06 [ ] mg/kg/día [X] ppm
Referencias: Anglen DA. 1981. Respuesta sensorial de sujetos humanos al cloro en el aire. Ann Arbor, MI: Universidad de Michigan.
D'Alessandro A, Kuschner W, Wong H, et al. 1996. Respuestas exageradas a la inhalación de cloro entre personas con
hiperreactividad inespecífica de las vías respiratorias. Cofre 109:331337.
Rotman HH, Fliegelman MJ, Moore T, et al. 1983. Efectos de bajas concentraciones de cloro en la función pulmonar en
humanos. J Appl Physiol 54:11201124.
Schins RPF, Emmen H, Hoogendijk L, et al. 2000. Parámetros respiratorios e inflamatorios nasales en voluntarios humanos
durante y después de la exposición repetida al cloro. Eur Respir J 16:626632.
Shusterman D, Murphy, MA, Balmes J. 1998. Los sujetos con rinitis alérgica estacional y los sujetos sin rinitis reaccionan de
manera diferente a la provocación nasal con cloro gaseoso. J Allergy Clin Immunol 101:732740.
Shusterman D, Murphy, MA, Balmes J. 2003b. Influencia de la edad, el género y el estado de alergia en la reactividad nasal al
cloro inhalado. Toxicol inhalado 15:11791189.
Diseño experimental y efectos observados en cada estudio: Anglen (1981) expuso hasta 29 voluntarios masculinos y femeninos a
0, 0,5, 1 ó 2 ppm de cloro durante 4 u 8 horas. Se registraron las sensaciones antes y durante la exposición, y se controló la
función pulmonar midiendo la FVC y el FEV1 antes y en varios momentos durante la exposición. La picazón y el ardor de
garganta fueron las respuestas más altas y más frecuentes al final de una exposición de 8 horas a 1 ppm de cloro. Las respuestas
a las sensaciones de picazón o ardor en la nariz y los ojos también prevalecieron con 1 ppm de cloro. En general, los machos
proporcionaron respuestas de irritación más fuertes que las hembras. La exposición a 1 o 2 ppm de cloro durante 8 horas
produjo cambios significativos en la función pulmonar, pero exposiciones similares a 0,5 ppm no. La exposición a 2 ppm
durante un máximo de 30 minutos no produjo un aumento de la irritación subjetiva y la exposición a 2 ppm durante 2 horas no alteró
la función pulmonar.
Rotman et al. (1983) estudiaron a ocho voluntarios varones sanos expuestos a concentraciones objetivo de 0, 0,5 o 1 ppm de cloro
(Rotman et al. 1983). Se realizaron pruebas pulmonares antes de la exposición, después de un período de exposición de 4 y 8
horas y nuevamente 2 y 24 horas después de que cesó la exposición. Durante la exposición, los sujetos se ejercitaron en una
cinta rodante durante 15 minutos de cada hora para simular un trabajo de ligero a moderado que elevaba la frecuencia cardíaca
a 100 latidos por minuto. Los parámetros respiratorios específicos medidos incluyeron FVC, FEV1, FEV1% del volumen
espirado forzado en 1 segundo como %FVC (FEV1%), tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR), FEF50 y FEF25, TLC, volumen de
reserva espiratorio (ERV), capacidad residual funcional ( FRC), volumen residual, resistencia de las vías respiratorias (Raw), DLCO
en respiración única , volumen de cierre y diferencia en las concentraciones de nitrógeno entre 750 y 1250 ml de capacidad vital
inhalada (ΔN2). La exposición a 1 ppm de cloro causó secreción
CLORO A4
APÉNDICE A
nariz y ardor leve en la garganta, pero no se informaron tales efectos a 0.5 ppm. Los cambios significativos en las pruebas de
función pulmonar se restringieron principalmente al nivel de exposición de 1 ppm y fueron evidentes después de 4 horas
de exposición. Se observaron cambios en FEV1, PEFR, FEF50, FEF25, TLC, Raw y ΔN2.
Se observaron mayores cambios en algunos de estos parámetros después de 8 horas de exposición. Todavía eran evidentes
pocos cambios 24 horas después de la exposición, pero la mayoría de los parámetros habían regresado a los valores previos a la
exposición en ese momento. Cabe señalar que un voluntario que era atópico experimentó una angustia grave durante la
exposición a 1 ppm y se vio obligado a salir de la cámara antes del período completo de 8 horas debido a la dificultad para respirar y sibilancias.
D'Alessandro et al. (1996) evaluaron la función pulmonar en sujetos con (n=10) y sin (n=5) hiperreactividad de las vías
respiratorias (FC, definida por la hiperreactividad inicial a la metacolina). Los sujetos HR fueron expuestos a 0,4 o 1,0 ppm de
cloro, mientras que los sujetos sanos fueron expuestos a 1,0 ppm de cloro.
Todas las exposiciones duraron 60 minutos. El flujo de aire y la resistencia de las vías respiratorias se midieron inmediatamente
antes e inmediatamente después de la exposición. Además, se midieron los volúmenes pulmonares, el flujo de aire, la
capacidad de difusión, la resistencia de las vías respiratorias y la respuesta a la metacolina 24 horas antes y 24 horas después de
la exposición. La exposición del grupo HR a 0,4 ppm de cloro no produjo cambios significativos en el flujo de aire ni en
la resistencia, ni inmediatamente ni 24 horas después de la exposición. La exposición a 1,0 ppm de cloro resultó en una disminución
inmediata en FEV1 y FEF25–75% y aumento en la resistencia de las vías respiratorias entre sujetos normales y HR,
pero la magnitud de los efectos entre sujetos HR fue significativamente mayor que en sujetos sanos. Veinticuatro horas después
de la exposición, no hubo cambios significativos en el flujo de aire, los volúmenes pulmonares, la capacidad de difusión, la
resistencia o la capacidad de respuesta a la metacolina en sujetos sanos o con FC. La comparación de los cambios relativos
desde el inicio inmediatamente después de la exposición entre sujetos normales y con HR mostró que los sujetos con HR tenían
cambios mucho mayores en las pruebas de función pulmonar.
Schins et al. (2000) estudiaron ocho voluntarios expuestos a cloro 6 horas/día durante 3 días consecutivos a cada una de las
cuatro condiciones de exposición, 0, 0,1, 0,3 y 0,5 ppm de cloro (Schins et al. 2000). La función pulmonar, incluidos los
parámetros dependientes del esfuerzo y los parámetros independientes del esfuerzo, se evaluaron antes y después de las
exposiciones. Además, se realizaron mediciones de lavado nasal antes y después de cada exposición y 1 y 4 días después
de cada exposición. Se examinó el líquido de lavado nasal en busca de células totales, células epiteliales, neutrófilos,
linfocitos, eosinófilos, monocitos, albúmina (un indicador de permeabilidad epitelial) e interleucina8 (indicador de respuesta
inflamatoria). Se consideró que las quejas subjetivas de los sujetos no estaban relacionadas con el tratamiento. El examen
de los lavados nasales no dio indicios de una respuesta inflamatoria o efectos irritantes en el epitelio nasal. Los resultados de las
pruebas de función pulmonar mostraron que el único efecto significativo relacionado con la exposición al cloro fue una
diferencia en el flujo espiratorio medio máximo (MMEF) entre 0 y 0,5 ppm de exposición; sin embargo, esto se atribuyó a un
cambio inexplicable en los valores de referencia durante la exposición de control (0 ppm).
Shustermann et al. (2003b) midieron la resistencia de las vías respiratorias nasales en 52 adultos sanos (24 hombres
y 28 mujeres) antes y después de la exposición a 0 o 1 ppm de cloro durante 15 minutos. Los sujetos se estratificaron por edad
(18–34, 35–51, 52–69 años), género y estado de rinitis alérgica (27 fueron positivos). La resistencia de las vías respiratorias
nasales se midió mediante rinomanometría posterior activa. Las exposiciones al aire y al cloro se realizaron con una semana de
diferencia. Los sujetos con rinitis alérgica mostraron un aumento significativamente mayor en la resistencia de las vías
respiratorias nasales (49 % de aumento desde el inicio) que los sujetos sanos (10 % de aumento desde el inicio) 15
minutos después de la exposición. El aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales fue más pronunciado en
los sujetos mayores y menos pronunciado en el grupo más joven. No se observaron diferencias significativas entre machos y
hembras. En un estudio anterior, el mismo grupo de investigadores informó que los sujetos con SAR (n=8) expuestos a 0,5
ppm de cloro durante 15 minutos experimentaron un aumento mucho mayor en la resistencia de las vías respiratorias
nasales que los sujetos sin SAR (n=8), según lo medido mediante rinomanometría posterior activa (Shusterman et al. 1998).
Sin embargo, cuando las respuestas subjetivas al olor, la irritación nasal y la congestión nasal se analizaron por separado
según el estado de la rinitis, no se observaron cambios significativos relacionados con la exposición para la rinorrea, el
goteo posnasal o el dolor de cabeza, ya sea en forma conjunta o estratificada. Además, dentro del grupo SAR o no SAR, no hubo
relación entre la congestión subjetiva y objetiva después del tratamiento con cloro.
CLORO A5
APÉNDICE A
exposición. Las pruebas de flujo máximo pulmonar mostraron que ninguno de los sujetos exhibió cambios clínicamente significativos en el
flujo máximo, ni se quejaron de tos, sibilancias u opresión en el pecho en los días de exposición al cloro. El aumento de la resistencia de las
vías respiratorias nasales detectado instrumentalmente en sujetos con SAR no se considera un efecto adverso ya que los sujetos
no lo perciben como tal.
En conjunto, este grupo de estudios proporciona evidencia de irritación sensorial y cambios pulmonares transitorios que ocurren en
humanos expuestos a 1 ppm de cloro por hasta 8 horas por día. Los cambios pulmonares indicaron un aumento de la resistencia de las vías
respiratorias y una reducción del flujo de aire. No se informaron tales cambios en voluntarios expuestos a 0,5 ppm de cloro.
Dosis y punto final utilizados para la derivación de LMR: 0,5 ppm es un NOAEL para la irritación sensorial y la función pulmonar.
El LMR se obtiene ajustando la exposición continua basándose en el hecho de que Rotman et al. (1983) informaron que la exposición a 1
ppm durante 8 horas indujo mayores cambios en las pruebas de función pulmonar que la exposición a la misma concentración durante 4
horas, lo que sugiere que la respuesta estaba relacionada con alguna función de la concentración y la duración más que con la concentración
sola.
LMR = 0,5 ppm (8 horas/24 horas) = 0,167 ppm
8 horas fue el período más largo de exposición para el que hay información.
[X] NOAEL [ ] LOAEL
Factores de incertidumbre utilizados en la derivación de LMR:
[ ] 10 para uso de un LOAEL [ ] 10
para extrapolación de animales a humanos
[X] 3 para la variabilidad humana
Si bien en algunos de estos estudios se evaluaron individuos sensibles, el número de individuos evaluados en la región del NOAEL (0.4–0.5
ppm) fue pequeño. Por lo tanto, se utiliza un factor de incertidumbre de 3 para tener en cuenta las poblaciones sensibles.
¿Se utilizó un factor de conversión de ppm en alimentos o agua a una dosis de mg/peso corporal? No aplica.
Si se trata de un estudio de inhalación en animales, enumere los factores de conversión utilizados para determinar la dosis equivalente humana:
No aplicable.
¿Se utilizó una conversión de exposición intermitente a continua? Sí, ver arriba.
Otros estudios adicionales o información pertinente que respalden este LMR: Los resultados de los cinco estudios resumidos anteriormente
se respaldan entre sí.
Contactos de la agencia (gerentes de productos químicos): G. Daniel Todd
CLORO A6
APÉNDICE A
Duración: [ ] Agudo [X] Intermedio [ ] Crónico
Clave de gráfico: 30
Especies: Rata
Referencia: Kutzman RS. 1983. Un estudio de ratas Fisher344 expuestas subcrónicamente a 0, 0,5, 1,5 o 5,0 ppm de cloro. Upton,
Nueva York: Laboratorio Nacional de Brookhaven. BNL 32710.
Diseño experimental: Se expusieron grupos de ratas F344 (24 machos, 10 hembras) a 0, 0,5, 1,5 o 5 ppm de cloro 6 horas/día, 5 días/
semana durante 62 días (Kutzman 1983). Se realizaron pruebas de función pulmonar (evaluación basada en
pletismógrafo de múltiples criterios de valoración, incluidos los volúmenes pulmonar y tidal, la frecuencia respiratoria, la presión
transpulmonar, la distensibilidad pulmonar, el lavado de N2 , la capacidad de difusión de CO2, el volumen de flujo espiratorio máximo, el
flujo espiratorio máximo y la resistencia de las vías respiratorias). realizado en 21–24 hombres anestesiados 6 horas
después de la última exposición. Se prepararon tejidos respiratorios de estas ratas para histopatología. El pulmón de algunas de estas
ratas también se examinó en busca de colágeno, elastina, proteína total y ADN. Se evaluó la histopatología de órganos
seleccionados (cornetes nasales, pulmones, nódulo linfático peribronquial, cerebro, riñón, hígado, bazo, testículos y corazón) en ocho
machos por grupo. Además, 8 machos fueron apareados con hembras no tratadas y 10 hembras expuestas fueron apareadas con
machos no tratados para estudios reproductivos en hembras sacrificadas en GD 19. Además, 1 día después de la última exposición, se
tomaron muestras de sangre y médula ósea de 10 machos por grupo. preparado para el análisis de aberraciones cromosómicas e
intercambios de cromátidas hermanas.
Efectos observados en el estudio y las dosis correspondientes: la exposición a 5 ppm causa irritación grave de los ojos y las
vías respiratorias superiores, mientras que las ratas expuestas a 1,5 ppm mostraron ocasionalmente signos de irritación menos graves, y
la exposición a 0,5 ppm no causó signos evidentes de irritación o malestar. Las ratas hembra expuestas a 5 ppm perdieron peso.
El peso final fue aproximadamente un 32 % inferior al de los controles; a 1,5 y 0,5 ppm, el peso final fue aproximadamente un 15 y un
11 % inferior al de las ratas de control, respectivamente. En los machos expuestos a 5 ppm, el peso final fue aproximadamente un
15 % inferior al de los controles. No se proporcionó información sobre la ingesta de alimentos y agua. Los cambios en el peso de los
órganos no fueron notables. Las pruebas de función pulmonar no revelaron anormalidades marcadas. El efecto más significativo fue
una reducción del flujo de aire al 25 % de la capacidad vital en todos los grupos expuestos, lo que indica cierto grado de afectación de
las vías respiratorias pequeñas. Un electrocardiograma no reveló alteraciones cardiacas significativas por exposición al cloro.
La bioquímica pulmonar solo mostró un aumento de la concentración de colágeno a 1,5 y 5 ppm. Los estudios citogenéticos
no mostraron un aumento en la incidencia de intercambio de cromátidas hermanas o proliferación celular en la médula ósea y ningún
aumento en los intercambios de cromátidas hermanas o aberraciones cromosómicas en linfocitos periféricos.
El análisis de la morfología de los espermatozoides fue anodino. Los resultados de los estudios reproductivos no mostraron efectos sobre
la fertilidad, el número de cuerpos lúteos, los embriones viables, las muertes tempranas o tardías o las pérdidas previas a la implantación.
No hubo aumentos significativos relacionados con la exposición en la incidencia de animales con lesiones histológicas en ninguno de
los tejidos examinados, con la excepción de una pérdida de cilios en la tráquea. Las incidencias de pérdida leve a moderada de cilios
traqueales fueron 1/23, 12/23, 4/23 y 13/23 en los grupos de exposición de 0, 0,5, 1,5 y 5 ppm, respectivamente. Aunque la incidencia
de esta lesión en el grupo de exposición media no fue significativamente diferente de la incidencia de control, se puede
demostrar una prueba de tendencia de CochranArmitage estadísticamente significativa (p=0,0055) para estos datos. Sin embargo,
cuando se intentaron aplicar dosisrespuesta
CLORO A7
APÉNDICE A
modelos a los datos, no se obtuvieron ajustes adecuados de los modelos de Benchmark Dose Software de la EPA a los datos (los valores p
para las estadísticas de bondad de ajuste de chicuadrado fueron <0,1).
Dosis y criterio de valoración utilizados para la derivación de LMR: 0,5 ppm es un LOAEL mínimo para lesiones traqueales.
[X] 3 para el uso de un LOAEL mínimo
[X] 3 para extrapolación de animales a humanos con ajuste dosimétrico
Si se trata de un estudio de inhalación en animales, enumere los factores de conversión utilizados para determinar la dosis equivalente humana:
El LMR de inhalación de duración intermedia se calculó utilizando la metodología de la EPA (EPA 1994a) para un gas de categoría 1.
LOAEL[HEC] = LOAEL[ADJ] x RGDRTB donde:
LOAEL[ADJ] = 0,5 ppm x 6/24 horas x 5/7 días = 0,09 ppm y RGDRTB = relación de la dosis
regional de gas en ratas a la de humanos para el región traqueobronquial
RGDRTB = (VE/SATB)A / (VE/SATB)H donde:
VE = volumen por minuto (0,137 L/minuto para ratas, 13,8 L/minuto para humanos [EPA 1994a]) y SATB = área de superficie
de la región traqueobronquial (22,5 cm2 para ratas y 3200 cm2 para humanos [EPA 1994a])
LOAEL[HEC] = 0,09 ppm x (0,137 L/minuto/22,5 cm2 ) / (13,8 L/minuto/3200 cm2 ) = 0,14 ppm
Otros estudios adicionales o información pertinente que apoyen este LMR: En un estudio similar, Barrow et al. (1979) evaluaron la
respuesta respiratoria en ratas F344 expuestas a 0, 1, 3 o 9 ppm de cloro 6 horas/día, 5 días/semana durante 6 semanas. Ocasionalmente se
observó secreción nasal en ratas expuestas a 1 ppm, pero fue común en ratas expuestas a 3 y 9 ppm. La dificultad respiratoria también fue
evidente en algunas ratas expuestas a 9 ppm. Al finalizar, la necropsia macroscópica reveló una acumulación de reacciones inflamatorias en
las fosas nasales superiores en ratas expuestas a 3 y 9 ppm de cloro. Las evaluaciones microscópicas mostraron indicios de reacciones
inflamatorias en el tracto respiratorio superior e inferior de hombres y mujeres que recibieron dosis altas. Los cornetes nasales mostraban
inflamación mucopurulenta con material secretor y erosiones del epitelio mucoso. Los cambios en la tráquea y los bronquios consistieron
principalmente en hiperplasia del revestimiento epitelial y reacciones inflamatorias. Los sacos alveolares contenían macrófagos y material secretor
y las células epiteliales mostraban necrosis, hipertrofia e hiperplasia. Las alteraciones en ratas expuestas a 1 y 3 ppm fueron menos
extensas y se limitaron a una inflamación mucopurulenta focal de los cornetes nasales en las hembras. Los machos expuestos a 1 o 3
ppm mostraron cambios pulmonares más profundos consistentes en una reacción inflamatoria leve a moderada alrededor de los bronquiolos
respiratorios y los conductos alveolares, aumento de macrófagos alveolares y áreas aisladas de atelectasia (expansión incompleta).
En este estudio se puede definir un LOAEL de 1 ppm para efectos respiratorios en base a la presencia de cambios inflamatorios en las
vías nasales.
CLORO A8
APÉNDICE A
cornetes de las hembras y en los pulmones de los machos; no se estableció ningún NOAEL. En este estudio no se presentaron
incidencias de animales con lesiones respiratorias.
CLORO A9
APÉNDICE A
Duración: [ ] Aguda [ ] Intermedia [X] Crónica
Clave de gráfico: 34
Especies: Mono
Referencia: Klonne DR, Ulrich CE, Riley MG, et al. 1987. Estudio de toxicidad por inhalación de un año de cloro en monos Rhesus
(Macaca mulatta). Fundam Appl Toxicol 9:557572.
Diseño experimental: Monos Rhesus machos y hembras (4/sexo/nivel de exposición) fueron expuestos a 0, 0,1, 0,5 o 2,3 ppm de
cloro 6 horas/día, 5 días/semana durante 1 año (Klonne et al. 1987). La capacidad de difusión pulmonar de CO y la distribución
de la ventilación, los pesos corporales, el análisis de orina, el electrocardiograma, la hematología y la química clínica se evaluaron
mensualmente durante el estudio. Al finalizar, se pesaron el corazón, los pulmones más la tráquea, el hígado, las gónadas, los
riñones, el bazo y el cerebro. Se realizaron evaluaciones histológicas en todos los tejidos y órganos principales. También se
examinaron los tejidos nasales (en la primera cresta palatina y justo por detrás de las crestas palatinas tercera, quinta y séptima),
la tráquea y los pulmones.
Efectos observados en el estudio y las dosis correspondientes: La exposición al cloro no afectó significativamente el peso
corporal, los parámetros hematológicos y de química clínica, el análisis de orina ni el electrocardiograma. Aproximadamente en la
semana 6 de exposición, los monos del grupo de 2,3 ppm mostraron signos evidentes de irritación ocular (lagrimeo, ojos
enrojecidos, frotamiento de los ojos) durante las exposiciones diarias; no se observaron signos de irritación en los otros grupos de
exposición. El examen de los ojos al finalizar mostró irritación de la conjuntiva a 2,3 ppm, pero no evidencia de cambios
importantes; las córneas no se vieron afectadas. Durante el estudio, hubo una tendencia estadísticamente significativa en
cada grupo, incluidos los controles, para aumentar la capacidad de difusión pulmonar y la distribución de la ventilación. Sin
embargo, no hubo evidencia de efectos relacionados con el tratamiento en ningún intervalo durante el estudio. Los únicos
efectos histopatológicos relacionados con el tratamiento consistieron en hiperplasia epitelial focal caracterizada por un
aumento del número de células y pérdida de cilios y células caliciformes en el epitelio respiratorio de la nariz y la tráquea. Las
áreas afectadas de las fosas nasales mostraban hipercelularidad con pérdida de células caliciformes y cilios. En algunas de estas
áreas, los núcleos mostraron polaridad alterada. Las lesiones fueron más frecuentes en los márgenes angulares de los cornetes
y menos frecuentes en la pared lateral o tabique adyacente a estos márgenes. En algunos casos, la hiperplasia epitelial
respiratoria se asoció con una respuesta inflamatoria supurativa leve. Las lesiones en la tráquea se parecían a las de la nariz, pero
eran menos graves y afectaban solo a una pequeña sección circunferencial de la tráquea ventral y ventrolateral. Las incidencias
combinadas de hiperplasia en el epitelio nasal con pérdida de células caliciformes y cilios, caracterizadas como trazas y leves
en machos y hembras, fueron 1/8, 3/8, 6/8 y 8/8 en el control, 0,1, grupos de exposición de 0,5 y 2,3 ppm,
respectivamente. La concentración de exposición de 0,1 ppm se considera un LOAEL para lesiones nasales en monos.
Los datos de incidencia de lesiones nasales en monos machos y hembras expuestos a cloro gaseoso (Klonne et al. 1987) se
analizaron utilizando el enfoque BMD para la derivación de LMR. Los modelos del BMDS de la EPA (versión 1.4.1) (es decir,
Gamma, Logistic, Loglogistic, Multistage, Probit, Logprobit, Quantal linear, Weibull) se ajustaron a los datos de lesiones nasales
para determinar posibles puntos de partida. para el LMR. Un modelo lineal cuántico proporcionó el mejor ajuste a los datos. La
concentración de exposición prevista asociada con un riesgo adicional del 10 %
CLORO A10
APÉNDICE A
(BMC10) para lesiones nasales en monos fue de 0,04 ppm; el límite inferior de confianza del 95 % de esta
concentración (BMCL10) fue de 0,02 ppm.
Dosis y punto final utilizados para la derivación de LMR: BMCL10 de 0,02 ppm para lesiones nasales en monos.
[ ] NOAEL [ ] LOAEL [X] BMCL10
[ ] 10 para uso de LOAEL
[X] 3 para extrapolación de animales a humanos con ajuste dosimétrico
Si se trata de un estudio de inhalación en animales, enumere los factores de conversión utilizados para determinar la dosis equivalente
humana: El LMR de inhalación de duración intermedia se calculó utilizando la metodología de la EPA (EPA 1994a) para un
gas de categoría 1.
BMCL10[HEC] = BMCL10[ADJ] x RGDRET
dónde:
BMCL10[ADJ] = 0,02 ppm x 6/24 horas x 5/7 días = 0,004 ppm y RGDRET = relación
de la dosis de gas regional en ratas a la de humanos para la región extratorácica
RGDRET = (VE/HORA)A / (VE/HORA)H
dónde:
VE = volumen minuto 2,1 m3 /día para monos, calculado usando la ecuación alométrica para
monos en EPA (1988) asumiendo un peso corporal de 7 kg para monos Rhesus con un área de superficie de
cavidad nasal de 62 cm2 (Gross y Morgan 1991); 20 m3 /día para humanos (EPA 1994a) y
SAET = 62 cm2 de superficie de la cavidad nasal en monos Rhesus que pesan 7 kg (Bruto y
Morgan 1991); 200 cm2 para humanos (EPA 1994a)
RGDRET = (2,1 m3 /día / 62 cm2 ) / (20 m3 /día / 200 cm2 ) = 0,34
BMCL10[HEC] = 0,004 ppm x 0,34 = 0,00136 ppm
Otros estudios adicionales o información pertinente que dan soporte a este LMR: Wolf et al. (1995) expusieron grupos de
ratas F344 y ratones B6C3F1 (aproximadamente 70/sexo/nivel de exposición) a 0, 0,4, 1 ó 2,5 ppm de cloro gaseoso durante
2 años. Los machos de ambas especies y los ratones hembra estuvieron expuestos 6 horas al día, 5 días a la semana, mientras
que las ratas hembra estuvieron expuestas 6 horas al día, 3 días a la semana. La exposición reducida de las ratas hembra se
basó en datos no publicados de los investigadores que mostraron que las ratas hembra tenían una mayor sensibilidad a la
exposición repetida y prolongada al cloro. Los criterios de valoración evaluados incluyeron el examen macroscópico y microscópico
de las vías respiratorias; las fosas nasales se examinaron microscópicamente en
CLORO A11
APÉNDICE A
cinco niveles diferentes. Tanto en ratas como en ratones, no hubo lesiones graves atribuibles a la exposición al cloro, y la
evaluación microscópica del tracto respiratorio mostró que los efectos relacionados con el cloro estaban restringidos a las fosas
nasales. En el estudio, las incidencias se presentaron como porcentajes de todos los animales en los que las fosas nasales eran
adecuadas para el examen microscópico, pero no se proporcionó el número de animales examinados. No se observaron lesiones
en laringe, tráquea, bronquios o bronquiolos. En general, las ratas y los ratones exhibieron tipos similares de lesiones. En su mayor
parte, las lesiones nasales eran específicas del sitio, pero la gravedad y/o la incidencia no siempre dependían de la concentración.
La mayoría de las respuestas nasales exhibieron un gradiente de severidad de rostral a caudal. Las lesiones rara vez se extendían al
meato nasofaríngeo. Las lesiones observadas incluyeron degeneración epitelial respiratoria y olfativa, fenestración septal,
inflamación de la mucosa, hiperplasia epitelial respiratoria, metaplasia escamosa e hipertrofia e hiperplasia de células caliciformes
(solo en ratas), y metaplasia secretora del epitelio de transición del meato lateral. También se observó una acumulación intracelular de
material proteínico eosinofílico que afectaba a los epitelios respiratorio, transicional y olfativo. También se observaron lesiones en los
controles, pero las incidencias fueron significativamente menores que en los grupos tratados. Una de las lesiones con menor
incidencia en los controles fue la hiperplasia de células caliciformes en ratas hembra (4%); las incidencias respectivas en el grupo de
0,4, 1 y 2,5 ppm fueron 71, 90 y 91%. En ratones, la atrofia del epitelio olfativo exhibió una de las incidencias más bajas en los controles
(3 %); las incidencias respectivas en el grupo de 0,4, 1 y 2,5 ppm fueron 20, 21 y 39%. En ambos casos, la gravedad también estuvo
relacionada con la concentración. Basado en el aumento de la incidencia de varios tipos de lesiones en las fosas nasales, el nivel de
exposición de 0,4 ppm constituye un LOAEL para efectos respiratorios en ratas y ratones; No se definió un NOAEL.
CLORO A12
APÉNDICE A
MODELADO DE REFERENCIA DE LESIONES NASALES EN MONOS
Los datos de incidencia de lesiones nasales en monos machos y hembras expuestos a cloro gaseoso (Klonne et al.
1987) se analizaron usando el enfoque de BMD para la derivación de LMR (Tabla A1). Los modelos del BMDS
de la EPA (versión 1.4.1) (es decir, Gamma, Logistic, Loglogistic, Multistage, Probit, Logprobit, Quantal linear,
Weibull) se ajustaron a los datos de lesiones nasales para determinar posibles puntos de partida. para el LMR.
Un modelo lineal cuántico proporcionó el mejor ajuste a los datos (Tabla A2).
Tabla A1. Incidencia de lesiones nasales observadas en monos expuestos al
cloro durante 1 año
Dosis (ppm) Número total de monos Número de monos con lesiones

0 8 1
0.1 8 3
0.5 8 6
2.3 8 8
Fuente: Klonne et al. 1987
Tabla A2. Modelado de predicciones para la incidencia de lesiones nasales observadas
en monos expuestos al cloro durante 1 año
BMC10 BMCL10
Modelo (ppm) (ppm) x2 pvalor AIC
Gama 0.04 0.02 0,95 29.72
Logístico 0.09 0.05 0.76 30.17
Registrologísticab 0.05 0.009 0,53 32.21
Multietapa 0.04 0.02 0,95 29.72
probit 0.08 0.05 0.77 30.14
Logprobitb 0.06 0.03 0.81 30.09
lineal cuántico 0.04 0.02 0,95 29.72
Weibulla 0.04 0.02 0,95 29.72
a
Restricción de potencia ≥1.
b
Pendiente restringida a >1.
C
Restringir betas ≥0; se reporta el polinomio de menor grado con un ajuste adecuado; grado del polinomio = 1.
Fuente: Klonne et al. 1987
CLORO A13
APÉNDICE A
A partir de este modelo, la concentración de exposición prevista asociada con un riesgo adicional del 10 % (BMC10) de
lesiones nasales en monos fue de 0,04 ppm; el límite inferior de confianza del 95 % de esta concentración (BMCL10)
fue de 0,02 ppm (Figura A1).
Figura A1. Incidencia pronosticada y observada de lesiones de la mucosa nasal
en monos expuestos al cloro durante 1 año
Modelo lineal cuántico con nivel de confianza de 0,95
lineal cuántico
1
0.8
0.6
Fracción
Afectada
0.4
0.2
0
DMO DMO
0 0.5 1 1.5 2
dosis
10:34 30/03 2007
La forma de la función de probabilidad es:
P[respuesta] = fondo + (1fondo)*[1EXP(pendiente*dosis)]
Fondo = 0.135767
Pendiente = 2.67521
CLORO A14
APÉNDICE A
CLORO B1
APÉNDICE B. GUÍA DEL USUARIO
Capítulo 1
Declaración de salud pública
Este capítulo del perfil es un resumen de los efectos sobre la salud escrito en un lenguaje no técnico. Su público objetivo es el
público en general, especialmente las personas que viven en las inmediaciones de un sitio de desechos peligrosos o una
liberación de sustancias químicas. Si la Declaración de salud pública se eliminara del resto del documento, aún comunicaría al
público en general información esencial sobre la sustancia química.
Los encabezados principales de la Declaración de salud pública son útiles para encontrar temas específicos de interés. Los
temas están escritos en un formato de preguntas y respuestas. La respuesta a cada pregunta incluye una oración que dirigirá al lector
a los capítulos del perfil que brindarán más información sobre el tema en cuestión.
Capitulo 2
Importancia para la salud pública
Este capítulo proporciona un resumen de los efectos sobre la salud basado en las evaluaciones de la información
toxicológica, epidemiológica y toxicocinética existente. Este resumen está diseñado para presentar discusiones interpretativas sobre
el peso de la evidencia para los criterios de valoración de la salud humana al abordar las siguientes preguntas:
1. ¿Qué efectos se sabe que ocurren en los humanos?
2. ¿Qué efectos observados en animales pueden ser motivo de preocupación para los humanos?
3. ¿Qué condiciones de exposición pueden ser motivo de preocupación para los seres humanos, especialmente alrededor de lugares peligrosos?
sitios de desechos?
El capítulo cubre los puntos finales en el mismo orden en que aparecen en la sección Discusión de los efectos sobre la salud por vía
de exposición, por vía (inhalación, oral y dérmica) y dentro de la vía por efecto. Los datos humanos se presentan primero, luego los
datos animales. Ambos están organizados por duración (agudo, intermedio, crónico).
Los datos in vitro y los datos de las vías parenterales (intramuscular, intravenosa, subcutánea, etc.) también se consideran en
este capítulo.
El potencial carcinogénico de la sustancia perfilada se evalúa cualitativamente, cuando corresponda, utilizando los datos
toxicocinéticos, genotóxicos y carcinogénicos existentes. Actualmente, la ATSDR no evalúa la potencia del cáncer ni realiza
evaluaciones del riesgo de cáncer. Se indican y analizan los niveles mínimos de riesgo (MRL) para puntos finales no relacionados
con el cáncer (si se derivan) y los puntos finales de los que se derivaron.
Las limitaciones de la literatura científica existente que impiden una evaluación satisfactoria de la relevancia para la salud pública se
identifican en la sección Necesidades de datos del Capítulo 3.
Interpretación de los Niveles Mínimos de Riesgo
Cuando se dispone de suficiente información toxicológica, la ATSDR ha derivado LMR para las rutas de entrada por inhalación y oral
en cada duración de la exposición (aguda, intermedia y crónica). Estos LMR no están destinados a respaldar la acción
regulatoria, sino a familiarizar a los profesionales de la salud con los niveles de exposición en los que no se espera que ocurran
efectos adversos para la salud en humanos.
CLORO B2
APÉNDICE B
Los MRL deberían ayudar a los médicos y funcionarios de salud pública a determinar la seguridad de una comunidad que vive
cerca de una emisión química, dada la concentración de un contaminante en el aire o la dosis diaria estimada en el agua.
Los LMR se basan en gran medida en estudios toxicológicos en animales y en informes de exposición ocupacional
humana.
Los usuarios de LMR deben estar familiarizados con la información toxicológica en la que se basa el número. El Capítulo 2,
"Relevancia para la salud pública", contiene información básica conocida sobre la sustancia. Otras secciones como la Sección 3.9
del Capítulo 3, "Interacciones con otras sustancias" y la Sección 3.10, "Poblaciones que son inusualmente susceptibles" brindan
información complementaria importante.
Los usuarios de LMR también deben comprender la metodología de derivación de LMR. Los LMR se derivan utilizando
una versión modificada de la metodología de evaluación de riesgos que proporciona la Agencia de Protección Ambiental (EPA)
(Barnes y Dourson 1988) para determinar las dosis de referencia (RfD) para la exposición de por vida.
Para derivar un LMR, la ATSDR generalmente selecciona el punto final más sensible que, en su mejor juicio, representa el
efecto más sensible para la salud humana para una ruta y duración de exposición determinadas. La ATSDR no puede
hacer este juicio ni derivar un LMR a menos que la información (cuantitativa o cualitativa) esté disponible para todos los posibles
efectos sistémicos, neurológicos y de desarrollo. Si esta información y datos cuantitativos confiables sobre el criterio de
valoración elegido están disponibles, la ATSDR deriva un LMR utilizando las especies más sensibles (cuando se dispone de
información de múltiples especies) con el nivel más alto sin efecto adverso observado (NOAEL) que no exceda cualquier nivel de
efecto adverso. Cuando no se dispone de un NOAEL, se puede utilizar un nivel de efecto adverso observado más bajo
(LOAEL) para derivar un LMR, y se debe emplear un factor de incertidumbre (UF) de 10. Deben utilizarse factores de
incertidumbre adicionales de 10 tanto para la variabilidad humana a fin de proteger a las subpoblaciones sensibles
(personas que son más susceptibles a los efectos sobre la salud causados por la sustancia) como para la variabilidad entre
especies (extrapolación de animales a humanos). Al derivar un LMR, estos factores de incertidumbre individuales se
multiplican entre sí. Luego, el producto se divide en la concentración de inhalación o dosis oral seleccionada del estudio.
Los factores de incertidumbre utilizados en el desarrollo de un LMR específico de sustancia se proporcionan en las notas al pie de
las tablas de niveles de exposición significativa (LSE).
Capítulo 3
Efectos en la salud
Tablas y Figuras para Niveles de Exposición Significativa (LSE)
Se utilizan tablas y figuras para resumir los efectos sobre la salud e ilustrar gráficamente los niveles de exposición asociados
con esos efectos. Estos niveles cubren los efectos sobre la salud observados en concentraciones y duraciones
de dosis crecientes, diferencias en la respuesta por especies, LMR para humanos para criterios de valoración no relacionados
con el cáncer y el rango estimado de la EPA asociado con un límite superior de riesgo individual de cáncer de por vida de 1 en 10
000 a 1 en 10 000 000. Utilice las tablas y figuras de LSE para una revisión rápida de los efectos sobre la salud y para ubicar
datos para un escenario de exposición específico. Las tablas y figuras de la LSE siempre deben usarse junto con el
texto. Todas las entradas en estas tablas y figuras representan estudios que brindan estimaciones cuantitativas confiables de
NOAEL, LOAEL o niveles de efecto del cáncer (CEL).
Las leyendas presentadas a continuación demuestran la aplicación de estas tablas y figuras. Se muestran ejemplos
representativos de LSE Tabla 31 y Figura 31. Los números en la columna izquierda de las leyendas corresponden a los
números en la tabla y figura de ejemplo.
CLORO B3
APÉNDICE B
LEYENDA
Consulte la Tabla 31 de LSE de muestra (página B6)
(1) Ruta de exposición. Una de las primeras consideraciones al revisar la toxicidad de una sustancia usando estas tablas
y figuras debe ser la ruta de exposición relevante y apropiada. Por lo general, cuando existen suficientes datos, se
presentan en el documento tres tablas LSE y dos cifras LSE.
Las tres tablas LSE presentan datos sobre las tres rutas principales de exposición, es decir, inhalación, oral y dérmica
(Tablas LSE 31, 32 y 33, respectivamente). Las cifras de LSE se limitan a las vías de inhalación (LSE Figura 31) y oral
(LSE Figura 32). No todas las sustancias tendrán datos sobre cada ruta de exposición y, por lo tanto, no tendrán las
cinco tablas y figuras.
(2) Período de exposición. Se presentan tres períodos de exposición: agudo (menos de 15 días), intermedio (15
a 364 días) y crónico (365 días o más), dentro de cada vía de exposición relevante.
En este ejemplo, se informa un estudio de inhalación de duración de exposición intermedia. Para una referencia
rápida a los efectos sobre la salud que ocurren a partir de una duración conocida de la exposición, ubique el
período de exposición aplicable dentro de la tabla y la figura de la LSE.
(3) Efecto de salud. Las principales categorías de efectos sobre la salud incluidos en las tablas y figuras de la LSE son
muerte, sistémicos, inmunológicos, neurológicos, de desarrollo, reproductivos y cáncer.
Los NOAEL y LOAEL se pueden informar en las tablas y figuras para todos los efectos excepto el cáncer.
Los efectos sistémicos se definen con más detalle en la columna "Sistema" de la tabla LSE (ver clave número 18).
(4) Clave de la figura. Cada número clave en la tabla LSE vincula la información del estudio a uno o más puntos de datos
usando el mismo número clave en la figura LSE correspondiente. En este ejemplo, el estudio representado por el
número clave 18 se ha utilizado para derivar un NOAEL y un LOAEL menos grave (consulte también los dos puntos
de datos "18r" en el ejemplo de la Figura 31).
(5) Especies. Las especies de prueba, ya sean animales o humanos, se identifican en esta columna. El Capítulo 2,
"Relevancia para la salud pública", cubre la relevancia de los datos en animales para la toxicidad humana y la
Sección 3.4, "Toxicocinética", contiene cualquier información disponible sobre toxicocinética comparativa.
Aunque los NOAEL y los LOAEL son específicos de especie, los niveles se extrapolan a dosis humanas equivalentes
para derivar un LMR.
(6) Exposición Frecuencia/Duración. La duración del estudio y los regímenes de exposición semanal y diario se
proporcionan en esta columna. Esto permite la comparación de NOAEL y LOAEL de diferentes estudios. En este caso
(clave número 18), las ratas fueron expuestas a “Químico x” por inhalación durante 6 horas/día, 5 días/semana, durante
13 semanas. Para una revisión más completa del régimen de dosificación, consulte las secciones apropiadas del texto
o el documento de referencia original (es decir, Nitschke et al. 1981).
(7) Sistema. Esta columna define aún más los efectos sistémicos. Estos sistemas incluyen respiratorio, cardiovascular,
gastrointestinal, hematológico, musculoesquelético, hepático, renal y dérmico/ocular. "Otro" se refiere a
cualquier efecto sistémico (p. ej., una disminución del peso corporal) no contemplado en estos sistemas. En el ejemplo de
la clave número 18, se investigó un efecto sistémico (respiratorio).
(8)NOAEL. Un NOAEL es el nivel de exposición más alto en el que no se observaron efectos nocivos en el sistema de órganos
estudiado. La clave número 18 informa un NOAEL de 3 ppm para el sistema respiratorio, que se utilizó para derivar
una exposición intermedia, LMR por inhalación de 0,005 ppm (consulte la nota al pie "b").
CLORO B4
APÉNDICE B
(9)LOAEL. A LOAEL es la dosis más baja utilizada en el estudio que causó un efecto nocivo para la salud.
Los LOAEL se han clasificado en efectos "Menos Graves" y "Graves". Estas distinciones ayudan a los lectores a identificar los
niveles de exposición a los que aparecen por primera vez los efectos adversos para la salud y la gradación de los
efectos con dosis crecientes. Una breve descripción del criterio de valoración específico utilizado para cuantificar el efecto
adverso acompaña a la LOAEL. El efecto respiratorio reportado en la clave número 18 (hiperplasia) es un LOAEL Menos
Grave de 10 ppm. Los LMR no se derivan de los LOAEL graves.
(10) Referencia. La cita de referencia completa se da en el Capítulo 9 del perfil.
(11) CEL. Un CEL es el nivel de exposición más bajo asociado con el inicio de la carcinogénesis en
estudios experimentales o epidemiológicos. Los CEL siempre se consideran efectos graves. Las tablas y figuras de LSE no
contienen NOAEL para el cáncer, pero el texto puede informar dosis que no causan aumentos medibles del cáncer.
(12) Notas al pie. Las explicaciones de abreviaturas o notas de referencia para los datos en las tablas LSE se encuentran en las
notas al pie. La nota al pie "b" indica que el NOAEL de 3 ppm en el número de clave 18 se utilizó para derivar un LMR de 0,005
ppm.
LEYENDA
Consulte la figura de muestra 31 (página B7)
Las cifras de LSE ilustran gráficamente los datos presentados en las tablas LSE correspondientes. Las cifras ayudan al lector a
comparar rápidamente los efectos sobre la salud según las concentraciones de exposición para períodos de exposición
particulares.
(13) Período de exposición. Aparecen los mismos periodos de exposición que en la tabla LSE. En este ejemplo, la salud
Se ilustran los efectos observados en los períodos de exposición aguda e intermedia.
(14) Efecto sobre la salud. Estas son las categorías de efectos sobre la salud para las que existen datos cuantitativos fiables. Los
mismos efectos sobre la salud aparecen en la tabla LSE.
(15)Niveles de exposición. Las concentraciones o dosis para cada efecto sobre la salud en las tablas LSE son
se muestra gráficamente en las cifras de la LSE. La concentración o dosis de exposición se mide en el eje "y" de la escala
logarítmica. La exposición por inhalación se informa en mg/m3 o ppm y la exposición oral se informa en mg/kg/día.
(16)NOAEL. En este ejemplo, el círculo abierto designado como 18r identifica un punto final crítico de NOAEL en la rata en el que se basa
un LMR de exposición por inhalación intermedia. El número de clave 18 corresponde a la entrada en la tabla LSE. La
flecha descendente discontinua indica la extrapolación del nivel de exposición de 3 ppm (consulte la entrada 18
en la tabla) al LMR de 0,005 ppm (consulte la nota al pie "b" en la tabla LSE).
(17) CEL. La clave número 38m es uno de los tres estudios para los cuales se derivaron los CEL. El diamante
el símbolo se refiere a un CEL para la especie de pruebaratón. El número 38 corresponde a la entrada en la tabla LSE.
CLORO B5
APÉNDICE B
(18)Niveles de riesgo de cáncer humano de límite superior estimados. Este es el rango asociado con el límite superior para el
riesgo de cáncer de por vida de 1 en 10,000 a 1 en 10,000,000. Estos niveles de riesgo se derivan de las
estimaciones del límite superior de la pendiente de la curva de respuesta a la dosis del cáncer en niveles de
dosis bajos (q1*) del Grupo de Evaluación de la Salud Humana de la EPA.
(19) Clave de la Figura LSE. La Clave explica las abreviaturas y los símbolos utilizados en la figura.
CLORO
MUESTRA
1 → Tabla 31. Niveles de exposición significativa a [Químico x] – Inhalación
LOAEL (efecto)
Frecuencia
Clave de exposición/ NOAEL Menos grave Grave (ppm)
de figuraa Duración de la especie Sistema (ppm) (ppm) Referencia
2 → EXPOSICIÓN INTERMEDIA
5 6 7 8 9 10
3 → sistémico ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓
18 Rata 13 semanas Resp. 3b 10 (hiperplasia)

→ Nitschke et al. 1981
4 5 días/semana
APÉNDICE
B
6 horas/día
Cáncer 11
38 Rata 18 meses 5 20 (CEL, múltiples Wong et al. 1982

días/semana órganos)
7 horas/día
39 Rata 89–104 semanas 10 (CEL, tumores de pulmón, NTP 1982 tumores

5 días/ nasales)
semana 6 h/día
40 Ratón 79–103 semanas 10 (CEL, tumores de pulmón, NTP 1982
5 d/ hemangiosarcomas)
semana 6 h/d
a
12 → El número corresponde a las entradas en la Figura 31.
b
Se utiliza para derivar un nivel de riesgo mínimo (MRL) de inhalación intermedio de 5x103 ppm; dosis ajustada para exposición intermitente y dividida
por un factor de incertidumbre de 100 (10 para extrapolación de animales a humanos, 10 para variabilidad humana).
B6
CLORO
APÉNDICE
B
B7
CLORO B8
APÉNDICE B
CLORO C1
APÉNDICE C. SIGLAS, ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS
ACGIH Conferencia Estadounidense de Higienistas Industriales
Me gustaría Gubernamentales Colegio Estadounidense de Medicina Ocupacional y
NOMBRE
Ambiental ingesta diaria
PROMOCIONAME
aceptable absorción, distribución, metabolismo y excreción
DEA detección de emisiones
AFID atómicas detector de ionización de
CERCA llama alcalina Oficina de Seguridad y Salud
TODO de la Fuerza Aérea alanina
LMA aminotransferasa leucemia
AOAC mieloide aguda Asociación de Químicos Analíticos
AOEC Oficiales Asociación de Clínicas ocupacionales y ambientales
punto de acceso
fosfatasa alcalina
AQUÍ MISMO Asociación Estadounidense de Salud
cajero
Pública aspartato
automático AST
ATSDR aminotransferasa atmósfera Agencia para Sustancias
AWQC Tóxicas y Registro de Enfermedades
UNO Criterios de calidad del agua
FCB ambiental mejor tecnología
EN disponible factor de
DMO/C bioconcentración Índice de exposición biológica
BMDX dosis de referencia o dosis de concentración de referencia que produce un
BMDLX cambio del X% en la tasa de respuesta de un
BMDS evento adverso efecto 95%
BMR límite inferior de
BSC confianza en el BMDX Benchmark
C Dose
CAA Software
CAG respuesta de referencia Junta de Consejeros Científicos centígrados Ley de Aire
CAS Limpio Grupo de Evaluación
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades del Cáncer de la Agencia de Protección Ambiental
EL de los EE. UU. Ley
CELDAS de Responsabilidad, Compensación y Respuesta
CERCA Ambiental Código de Regulaciones Federales Intervalo de confianza de Curie valor
CFR límite máximo Contrato
Allá
ALLÁ Laboratorio Programa
CL centímetro leucemia
CLP mieloide crónica Comisión de
cm Seguridad
LMC de Productos de Consumo
CPSC Ley de Agua Limpia Departamento de Salud,
CWA Educación y
ELLOS Bienestar Departamento de Salud y Servicios
DHHS Humanos ácido desoxirribonucleico Departamento
ADN de Departamento de
VENIR Defensa Departamento de
GAMA Energía Departamento
DOL de Trabajo
CLORO C2
APÉNDICE C
PUNTO Departamento de transporte
HACER/Y/ Departamento de Transporte/Naciones Unidas/
NA/IMDG Norteamérica/Código Marítimo Intergubernamental de Mercancías Peligrosas
DWEL nivel de exposición al agua potable detección de
ECD captura de electrones
Electrocardiograma ECG/ECG
Electroencefalograma EEG
EEGL Nivel de guía de exposición de emergencia
EPA Agencia de Protección Ambiental
F Fahrenheit
F1 primera generación filial
FAO Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación
FDA Administración de Alimentos y Medicamentos
FEMA Agencia Federal para el Manejo de Emergencias
FIFRA Detección fotométrica de llama según la Ley Federal de
FPD Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas
fpm pies por minuto
FR registro Federal
Hormona foliculoestimulante FSH
gramo
gd cromatografía de gases
gd gram día
GLC gestacional cromatografía de
GPC gases líquidos cromatografía de
HPLC permeación en gel cromatografía líquida de alta
HRGC resolución cromatografía de gases de alta resolución
HSDB Banco de datos de sustancias peligrosas
IARC Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer
IDLH inmediatamente peligroso para la vida y la salud
OIT Organización Internacional del Trabajo
IRIS Sistema Integrado de Información de
kd Riesgos relación
kg de
kkg adsorción
koc kilogramo tonelada métrica coeficiente de
Kow partición de carbono orgánico coeficiente
L de
LC partición octanolagua litro
LC50 cromatografía líquida concentración
LCLo letal, 50 % concentración letal
LD50 letal, dosis letal baja,
LDLo dosis letal 50 %
LDH letal, deshidrogenasa
LH láctica baja hormona
LOEL luteinizante adverso más bajo observado nivel de efecto
LSE Niveles de exposición significativa
LT50 tiempo letal, 50 %
metro
Y medidor de muerte ácido
MAL trans,transmucónico nivel
mCi máximo permitido milicurio
CLORO C3
APÉNDICE C
MCL nivel máximo de contaminante
MCLG nivel máximo de contaminante factor
FM modificador objetivo
OFM función mixta oxidasa
mg miligramo
ml mililitro
milímetro milímetro
mmHg milímetros de mercurio
mmol milimoles
mppcf millones de partículas por pie cúbico
LMR Espectrometría de masas
EM de nivel de riesgo mínimo
NAQS Estándar Nacional de Calidad del Aire Ambiental
EN EL Academia Nacional de Ciencias
NATICH Centro Nacional de Información sobre Tóxicos en el Aire
OTAN Eritrocitos normocromáticos de la
NCE Organización del Tratado del Atlántico Norte
Aceh Centro Nacional de Salud Ambiental
NCI Instituto Nacional del Cáncer
DAKOTA DEL NORTE no detectado
NFPA Asociación Nacional de Protección contra el Fuego
de nanogramos
Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición NHANES
NIEHS Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental
NIOSH Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional
NIOSHTIC Sistema de recuperación de información computarizada de NIOSH
NLM Biblioteca Nacional de Medicina
Nuevo Méjico nanómetro
nmol nanomol
NOAEL nivel sin efecto adverso observado
NO Encuesta Nacional de Exposición Ocupacional
NOHS Encuesta Nacional de Riesgos Laborales
DNP detección de nitrógeno fósforo
NPDES Sistema Nacional de Eliminación de Descargas Contaminantes
NPL Lista de Prioridades
No. Nacionales no reportada
NRC Consejo Nacional de Investigación
NS no especificado
NSPS Estándares de desempeño de nuevas fuentes
NTIS Servicio Nacional de Información Técnica
NTP Programa Nacional de Toxicología
ODW Oficina de Agua Potable, EPA
RREO Oficina de Respuesta de Emergencia y Remediación, EPA
OHM/TADS Petróleo y materiales peligrosos/Sistema de datos de asistencia técnica
ARRIBA Oficina de Programas de Pesticidas, EPA
OPCIÓN Oficina de Prevención de la Contaminación y Tóxicos, EPA
OPCIONES Oficina de Prevención, Pesticidas y Sustancias Tóxicas, razón de probabilidades
O de la EPA
OSHA Administración de Seguridad y Salud Ocupacional
O Oficina de Residuos Sólidos, EPA
OTS Oficina de Sustancias Tóxicas
CLORO C4
APÉNDICE C
AY Oficina del Agua
OWRS Oficina de Normas y Normas del Agua, EPA hidrocarburo
HAP aromático policíclico farmacodinámica
PBPD basada fisiológicamente farmacocinética basada
PBPK fisiológicamente eritrocitos policromáticos límite de
PCE exposición permisible picogramo
POR EL
pág.
PHS Servicio de Salud Pública
pmol detector de fotoionización picomol
de PID índice de
PMR mortalidad proporcional partes por
ppb billón partes por
ppm millón partes por trillón
ppt estándares de
PSNS pretratamiento para nuevas fuentes glóbulos rojos
RBC nivel de exposición
REL recomendado/límite concentración de referencia
RfC dosis de referencia ácido
RfD ribonucleico
RNA cantidad notificable
RQ
RTECS Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas
SARA Ley de enmiendas y reautorización del superfondo intercambio de
SCE cromátidas hermanas transaminasa
SGOT glutámico oxaloacética sérica transaminasa glutámico
SGPT pirúvica clasificación industrial estándar monitoreo
SIC de iones seleccionados nivel de
SIM contaminante máximo
SMCL secundario índice de mortalidad estandarizado nivel
SMR de respuesta no adverso sugerido
SNARL
SPEGL Límite de exposición a corto plazo del nivel de orientación de
STEL emergencia pública a corto plazo
STORET Dosis tóxica de
TD50 almacenamiento y recuperación, 50 % del valor
TLV límite del umbral de efecto
TOC tóxico específico Cantidad
TPQ de planificación del umbral de carbono orgánico total
TRI Inventario de Emisiones Tóxicas
TSCA Factor de incertidumbre promedio
TWA ponderado en el tiempo de la
UF Ley de Control de Sustancias Tóxicas
US Estados Unidos
USDA Departamento de agricultura de los Estados Unidos
USGS Servicio Geológico de los Estados Unidos
VOC compuesto orgánico volátil glóbulo
WBC blanco
OMS Organización Mundial de la Salud
CLORO C5
APÉNDICE C
> mayor que
≥ mayor que o igual a igual
=
a menor
< que
≤ menor o igual a
%
a
b porcentaje alfa beta
gamma
cd delta
µm micrómetro
µg microgramo
*
q1 cáncer pendiente factor
–
negativo
+ positivo
(+) resultado débilmente
(–) positivo resultado débilmente negativo
CLORO C6
APÉNDICE C
CLORO D1
APÉNDICE D. ÍNDICE
dosis absorbida ................................................. .................................................... ..........................................121
acetilcolina ...... .................................................... .................................................... .....................................67
glándula suprarrenal.......... .................................................... .................................................... ..................................95
suprarrenales ............... .................................................... .................................................... ..............................
69, 95 alanina aminotransferasa (ver ALT) ........... .................................................... .............................................68
Alberton .. .................................................... .................................................... ........................ 50, 163, 168, 171
ALT (ver alanina aminotransferasa) ............. .................................................... .......................................... 67, 68
aire ambiente ....... .................................................... .................................................... .....................................169
anemia........... .................................................... .................................................... ..........................................190
aspartato aminotransferasa (ver AST)... .................................................... .................................................... ..68
AST (ver aspartato aminotransferasa) ........................................... .................................................... ..............68
asma .................................. .................................................... ..................... 11, 14, 48, 50, 58, 123, 139, 182
atropina ............. .................................................... .................................................... ..........................................61
biodegradación.......... .................................................... .................................................... .............................167
biomarcador ............... .................................................... ....................... 52, 112, 120, 121, 122, 137, 177, 182
lejía........... .......................... 2, 3, 4, 5, 9, 10, 12, 13, 21, 48, 50, 56, 58, 75, 76, 91, 92, 96, 100, 103, 115, 120,
124, 129, 130, 131, 134, 135, 136, 137, 138, 149, 159, 169, 170, 173 recuento
de células sanguíneas .................................................... .................................................... ..................................
92, 93 efectos sobre el peso corporal ........... .................................................... .................................................... ........
70, 95, 100 leche materna.................................... .................................................... .................................................... ..........170
cáncer .......................................... .................................................... ...................... 13, 74, 98, 104, 118, 129, 132
carcinógeno ........... .................................................... .................................................... ....................... 186, 190
cancerígeno ....................... .................................................... .......................................... 12, 14, 25, 104 , 132
carcinogenicidad.................................................... .................................................... ... 12, 13, 75, 98, 99, 133,
186 carcinomas .................................. .................................................... .................................................... ...........105
cardiovasculares .......................................... .................................................... .............. 11, 27, 29, 66, 91, 100,
138 efectos cardiovasculares ............... .................................................... ....................................................... 65,
66 , 91 arma química ............................................... .................................................... ....................... 10, 15, 26,
59 aberraciones cromosómicas ............... .................................................... ............................................. 105,
133 limpieza soluciones.................................................. .................................................... ............................... 5,
48 muerte ............ ............................. 4, 10, 11, 13, 25, 26, 27, 28, 29 , 48, 55, 71, 92, 100, 125, 129, 130, 190
ácido desoxirribonucleico (ver ADN) ............................. .................................................... ..........................108
Efectos dérmicos.............. .................................................... .................................................... .............. 69, 95,
100 dermatitis ............................... .................................................... ............................................. 13, 104, 136,
182 desinfección .................................................. ............................................. 1, 2, 5, 26, 145, 163, 166, 178,
190 ADN (ver ácido desoxirribonucleico) ............................. .................................................... .............. 63, 108,
121 endocrino ............................... .................................................... .............................. 69, 94, 100, 115, 116,
117 efectos endocrinos ...... .................................................... .................................................... .........................
69, 94 eritema ....................... .................................................... .................................................... .............................27
feto................................. .................................................... .................................................... ....................................117
gaseado ............ .................................................... .................................... 11, 18, 26, 28, 46, 48, 58, 59, 67, 123
efectos gastrointestinales ............................................. .................................................... ................... 66, 91, 138
población general........................ .................................................... 9, 11, 15, 18, 46, 48, 129, 159, 169, 190
genotóxicos................................... .................................................... ............................................. 25, 105, 129,
133 genotoxicidad.................................................... .................................................... .................................. 14,
105, 133 Graniteville ........... .................................................... .................................................... ................ 163,
165, 171 agua subterránea ................................ .................................................... .................................................... ......
164, 169 vida media....................................... .................................................... .......................... 9, 109, 121, 159,
165, 172 efectos hematológicos ........... .................................................... .................................................... ............. 67, 92
CLORO D2
APÉNDICE D
efectos hepáticos ................................................. .................................................... .............................. 67, 93, 94
productos químicos domésticos ............ .................................................... .......................................... 3, 5, 159,
170 , 173 hidrólisis.................................................... .................................................... ..................................................112
hipoclorito ..............1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 21, 22, 23, 24, 26, 50, 75, 76 , 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98,
99, 100, 103, 104, 105, 109, 110, 111, 112, 114, 115, 116, 120, 121, 122, 124,
126 , 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 143, 145,
149, 160, 164, 166, 167, 169, 177, 178, 183, 186, 188, 189 , 190
hipocloroso.......................................... 2, 9, 10, 12, 22 , 24, 26, 66, 94, 97, 98, 105, 109, 110, 112, 114, 117, 122,
124, 125, 129, 130, 131, 132, 134, 135, 137, 138, 143, 145 ,
149, 159, 160, 164, 166, 168, 177, 178, 179, 183, 186 sistema
inmunitario .......................... .................................................... .................................................... ..... 12, 135
inmunológico ............................................. .................................................... ..... 22, 25, 96, 104, 129, 131, 135
efectos inmunológicos ............................... .................................................... ....................................... 96, 135
Kow ..... .................................................... .................................................... ....................................................
.146 LD50................................................ .................................................... .................................................... ..........75
leucemia................................................ .................................................... ............................................. 14, 99,
133 linfático ............................................... .................................................... .................................................... ..11
linforreticular.................................................. .......................................... 22, 70, 71, 96 , 104, 129, 131, 135
Macdona......................................... .................................................... .................................................. 163 , 171
efectos metabólicos ............................................... .................................................... .............................................96
micronúcleos ....... .................................................... .................................................... ..................................105
leche ............ .................................................... .................................................. 21 , 91, 93, 94, 95, 97, 103, 124
mucociliar .................................... .................................................... .................................................... ..........61
efectos musculoesqueléticos ..................................... .................................................... ....................................
67, 93 neonatal............ .................................................... .................................................... .............................
134, 170 neuroconductual .................. .................................................... .................................................... 12, 72,
116, 136 nucleares........................................... .................................................... .................................................... .........109
efectos oculares ...................................... .................................................... ................................... 13, 70, 95, 103
razón de probabilidades...... .................................................... .................................................... ..........................................74
farmacodinamia..... .................................................... .................................................... .............................111
farmacocinética.................... .................................................... .................... 111, 112, 113, 114, 117, 137, 138
fotólisis ............... .................................................... .................................... 9, 159, 163, 165, 168, 172, 173
neumonía.. .................................................... .................................................... ............... 11, 26, 27, 28, 49, 76
edema pulmonar....................... .................... 4, 10, 11, 27, 28, 47, 48, 49, 50, 57, 61, 66, 67, 125, 126, 182
ferrocarril ................................................ .................................................... ........................ 27, 48, 163, 168, 171
constante de velocidad ............... .................................................... .................................................... ..........................166
Síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias .................. .................................................... ...................................11
efectos renales............ .................................................... .................................................... .......................... 68,
94 solubilidad .................... .................................................... .................................................... .................... 114,
179 Carolina del Sur ......................... .................................................... ................................... 27, 66, 163, 165,
171 espirometría ..... .................................................... .................................................... ..................................
52, 58 tanque de almacenamiento ......... .................................................... .................................................... ....
10, 48, 49, 57, 68, 129 piscina.................................... ..................... 3, 5, 9, 10, 48, 51, 71, 118, 119, 123, 129,
160, 169, 170 T3. .................................................... .................................................... .............................. 30, 77,
94, 101, 116 T4......... .................................................... .................................................... ..........................................
94, 116 tiroides... .................................................... .................................................... .. 13, 22, 69, 94, 98, 109,
116, 117 tiroxina ................................ .................................................... .................................................... ...........94
toxicocinético.................................. .................................................... .................................................... .............25
triyodotironina.................................... .................................................... .................................................... ....94
TSH................................................... .................................................... .................................................... ....... 60,
94 tumores ....................................... .................................................... .................................................... ............104

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Ocular 0,5 millones 1 M (irritación ocular)

10 Humano 3 días b

11 Humano 15 minutos b

dieciséis Rata 1­5 días

Bd Peso 1 3 F (15% de disminución del peso 9 M (43% peso final disminuido)

Ocular 0.5 2.3 (irritación conjuntival)

Muerte Respiratorio Ocular Peso corporal

15r 15r 15r

29r 29r 29r 29r 29r

Respiratorio Cardiovascular Gastrointestinal Hematológico musculoesquelético Hepático Renal

34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r

Endocrino Dérmico Ocular Peso corporal Inmuno/Lymphor Neurológico Reproductivo

34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 34k 36m 35r 37k 39m 38r 40k 42m 41r 43k 44r

200 F Cunningham 1980 Solo se evaluó el peso del

10 Rata 92 días Los NOAEL son para

Bd Peso 26 millones 50 M (19% de reducción del peso 85 M (46% de reducción del peso

27 Rata 2 años Los NOAEL son para

28 Ratón 2 años Los NOAEL son para

30 Rata 2 años NOAEL es para

31 Ratón 2 años NOAEL es para

34 Ratón 2 años Los NOAEL son para

36 Rata 2 años NOAEL es para

37 Ratón 2 años NOAEL es para

Humano 48 horas Habets et al. 1986 90

Humano 4 horas Nixon et al. 1975 89

Ratón 2 Hess et al. 1991 La solución se aplicó

Tabla 3­4 Niveles de exposición significativa al ácido hipocloroso y/o hipoclorito de sodio ­ Dérmico (continuado)

Conejo una vez Griffith et al. 1980

S. typhimurium (TA1530) Mutación genética No probado + Wlodkowski y

S. typhimurium (TA1538) Mutación genética No probado − Wlodkowski y

E. coli (DNA polimerasa Daño en el ADN No probado + Rosario 1973

Células de embrión de hámster sirio Intercambio de No probado + Miyachi y Tsutsui 2005

Línea celular de pulmón de hámster chino Aberraciones Tóxico + Matsuoka et al. 1979

Bayer MaterialScience LLC La Baytown, Texas 400 363,000

empresa química Dow puerto libre, texas 3,240 2,939,000

Plaquemine, Luisiana 1,070 971,000

Equa­chlor LLC Longview, Washington 87 79,000

ERCO Worldwide, Inc. Puerto Edwards, Wisconsin 106 96,000

Corporación de Plásticos de Formosa Comodidad de punto, Texas 811 736.000

Corporación del Golfo de Georgia Plaquemine, Luisiana 450 408.000

Georgia­Pacific Chemicals LLC bahía verde, wisconsin 9 8,000

Corporación Química Kuehne Ciudad de Delaware, Delaware dieciséis

Corporación Química Occidental; Convento, Luisiana 389 353,000

Geismar, Luisiana 268 243.000

Cataratas del Niágara, Nueva York 335 304,000

Corporación Olin; Yo era Chlor Alkali en Augusta, Georgia 120 109,000

Henderson, Nevada 152 138,000

Cataratas del Niágara, Nueva York 286 259,000

San Gabriel, Luisiana 180 163.000

OxyVinyls, LP La puerta, Texas 580 526.000

Industrias PPG, Inc.; lago charles, luisiana 1,375 1.247.000

Corporación de metales de titanio Henderson, Nevada 5 5,000

Magnesio de EE. UU., LLC Rowley, Utah 47 43.000

Westlake Vinyls, Inc. Ciudad de Calvert, Kentucky 205 186.000

DE 31 100 499,999,999 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

1. Producir 6. Impureza 7. 11. Auxiliar de procesamiento químico

tierra Otroi Presencialj Fuera del sitiok Dentro y fuera del sitio

DE ACUERDO 12 1,448 250 0 0 0 1,698 0 1,698

Investigador Afiliación Descripción de la Patrocinador

R. Talbot y A. investigación Universidad de Nuevo Estudio de halógenos ciencia nacional

Matriz de Método Límite de Porcentaje

Aire muestra se pasa a través de un filtro OAQPS de la EPA 0,1 ppm ESO EPA 2000b

dieciséis Rata 15 días

Tabla 34 Niveles de exposición significativa al ácido hipocloroso y/o hipoclorito de sodio Dérmico (continuado)

Equachlor LLC Longview, Washington 87 79,000

GeorgiaPacific Chemicals LLC bahía verde, wisconsin 9 8,000

Aire La muestra se pasa a través de un ID OSHA101 0,14 ppm ESO OSHA 2007b

Agua Añadir 10 mL de agua a 0,5 mL de APHA 4500Cl 10 µg como solución tampón de fosfato AQUÍ 1998a,