EVALUACIÓN DE LA EFICACIA DE TRES FORMULACIONES ANTIBIÓTICAS

ADMINISTRADAS EN AGUA Y ALIMENTO A LECHONES DE RECRÍA

.
Decundo, *1,2
J ;
Diéguez, 1,3
S ;
Martínez, 1,2
G ;
Pérez Gaudio, Amanto, 1,2
D ; Soraci, 1,4
F ; A1,2

1-Dpto de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Veterinarias. UNCPBA. Paraje Arroyo Seco s/n, Campus
Universitario. Tandil. República Argentina. 2-CIVETAN – CONICET, Bs.As. 3-CIC PBA, Bs.As. 4-Dpto de Producción
Animal, Facultad de Ciencias Veterinarias. UNCPBA. Paraje Arroyo Seco s/n, Campus Universitario. Tandil.
República Argentina.

INTRODUCCIÓN
El éxito de una antibioticoterapia depende de una compleja y adecuada interrelación entre el comportamiento del antibiótico en el
organismo (farmacocinética, PK) y la interacción antibiótico-bacteria (farmacodinamia, PD). La relación PK/PD constituye la base racional
para el uso de antimicrobianos en cualquier especie animal. Bajo esta pauta, se han desarrollado predictores de eficacia terapéutica que
permiten seleccionar el régimen posológico adecuado según las distintas vías de administración en tratamientos colectivos (Díez-Aguilar y
Cantón, 2019). Los antibióticos amoxicilina (AMX), oxitetraciclina (OTC) y fosfomicina (FOS) se prescriben frecuentemente para tratar los
patógenos de mayor relevancia en la etapa de recría, donde se realiza la mayor administración de antimicrobianos (Lekagul y col, 2019). El
objetivo del presente trabajo fue evaluar si las dosis de antibióticos prescriptas bajo diferentes vías de administración oral se corresponden
con los predictores de eficacia
MATERIAL Y MÉTODOS
Se utilizaron 24 cerdos clínicamente sanos, de 14 ± 2 kg, divididos al azar en 6 grupos. Dos grupos recibieron una dosis oral de amoxicilina
trihidrato 50% de 20 mg/kg disuelta en agua (AMXagua) o mezclada en el alimento (AMXali). Otros dos grupos recibieron una dosis oral de
fosfomicina cálcica 32% de 30 mg/kg disuelta en agua (FOSagua) o mezclada en el alimento (FOSali), y los dos grupos restantes recibieron una
dosis oral de oxitetraciclina clorhidrato 50% de 40 mg/kg disuelta en agua (OTCagua) o mezclada en el alimento (OTCali). El agua utilizada
para vehiculizar los antibióticos fue de 40 mgCaCO3/L y pH 7,3. Se recolectaron muestras de sangre a tiempos estandarizados mediante la
técnica de cateterismo yugular y se analizaron por HPLC-UV o HPLC-MS/MS. El software PKSolution® fue utilizado para obtener los
parámetros farmacocinéticos. Los resultados PK fueron enfrentados con los valores PD, CIM90 en base a referencias bibliográficas (De Jong y
col, 2014), para las bacterias más frecuentemente involucradas en patologías infecciosas de la etapa de recría (Pasteurella multocida,
Bordetella bronchiseptica, Actinobacillus pleuropneumoniae, Streptococcus suis, Glaeserella parasuis y Escherichia coli). Se calcularon los
predictores de eficacia clínica T> CIM (%) o AUC/CIM dependiendo del antibiótico y del patógeno. Valores de T> CIM superiores a 40 % y de
AUC/CIM superiores a 30 indican eficacia del tratamiento

RESULTADOS
La figura 1 muestra los perfiles plasmáticos de los distintos tratamientos y las respectivas CIM90. Los perfiles plasmáticos de OTCagua y
OTCali no superaron los valores de CIM considerados, por lo tanto no se pudieron calcular los predictores de eficacia clínica. La tabla 1
presenta los valores de cada predictor de eficacia calculado para los tratamientos con AMX y FOS. La dosis oral de FOS administrada en agua
fue eficaz para E. Coli, y Steptococcus sp, mientras que vehiculizada en el alimento no mostró eficacia para tratamientos sistémicos contra los
patógenos estudiados. La dosis de AMX en agua o alimento fue

Figura 1: perfiles plasmáticos de los distintos tratamientos implementados con cada antibiótico y las CIM90 de las bacterias más
relevantes de la etapa de recría
Predictor Bacteria AMXagua AMXali Predictor Bacteria FOSagua FOSali Tabla 1: predictores de
T> CIM (%) Streptococcus suis 56,15* 46,41 T> CIM (%) Streptococcus suis 82,42* 37,04 eficacia para los diferentes
T> CIM (%) Pasteurella multocida 36,18* 20,32 AUC/CIM Escherichia coli 115,96* 24,97
tratamientos de AMX y FOS
T> CIM (%) Bordetella bronchiseptica ND ND AUC/CIM Glaeserella parasuis 7,25 ND
T> CIM (%) Glaesserella parasuis ND ND AUC/CIM Actinobacillus sp. 7,25 ND
y los diferentes patógenos
T> CIM (%) Actinobacillus sp. ND ND AUC/CIM Bordetella bronchiseptica ND ND evaluados
T> CIM (%) Escherichia coli ND ND AUC/CIM Pasteurella multocida ND ND
*Indica eficacia (T>CIM superior a 40% y AUC/CIM superior a 30)

DISCUSIÓN
La OTC presentó muy baja BA oral sumado a que los valores de CIM90 para los patógenos considerados exceden las concentraciones
plasmáticas del antibiótico (Decundo y col, 2019). Este hallazgo implica que la OTC oral es inservible para el tratamiento de infecciones
sistémicas.La dosis de FOS en agua mostró eficacia para E. coli y Streptococcus sp. pero es inadecuada cuando se vehiculiza en el alimento. La
dosis de AMX demostró eficacia en ambas matrices únicamente para Streptococcus sp.
Nuestros resultados exponen la necesidad de reconsiderar el concepto general de “antibióticos de amplio espectro” readaptando los
planes posológicos e indicaciones a partir de estudios PK/PD.