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CURSO ANUAL AES 2006
Deterioro de la memoria a largo plazo en pacientes
con epilepsia focal
Christian Hoppe, Christian E. Elger y Christoph Helmstaedter
Departamento de Epileptología, Centro Médico de la Universidad de Bonn, Bonn, Alemania
RESUMEN
En la epilepsia del lóbulo temporal, la alteración de la memoria a
largo plazo comienza temprano en la vida y afecta principalmente
a la memoria declarativa. El deterioro primario de la memoria
episódica a menudo da como resultado una memoria semántica y
autobiográfica reducida. El rendimiento neuropsicológico predice
el rendimiento académico y el funcionamiento de la vida cotidiana,
mientras que las quejas de memoria subjetivas están altamente
correlacionadas con la depresión. El deterioro de la memoria
también está influenciado por el daño cerebral inicial, el retraso en
el desarrollo y la
La epilepsia es una condición compleja que puede afectar el
rendimiento cognitivo, el aprendizaje y la memoria a largo plazo por
varios factores (Elger et al., 2004). El rendimiento neuropsicológico se
correlaciona con factores clínicos invariables, como el lado y el sitio de
una lesión estructural o la edad de inicio de la epilepsia (junto con la
duración de la epilepsia). Además, las variables más dinámicas, como la
frecuencia de las convulsiones, la descarga de picos interictales o los
efectos secundarios cognitivos de las terapias farmacológicas o
quirúrgicas afectan fuertemente la cognición y la memoria. Un análisis
retrospectivo de datos neuropsicológicos de 3193 pacientes con
epilepsias focales en el centro de Bonn (1989-2006) mostró que las
funciones de la memoria (además de las funciones del habla de orden
superior) son particularmente susceptibles a los trastornos
neuropsicológicos relacionados con la epilepsia (Tabla 1). La mayoría
de estos pacientes (>El 70%) padecía epilepsia del lóbulo temporal
(ELT).
WSOMBREROkIND DEmiPILEPSIA
AEFECTOSMETROEmory?
Se conoce desde hace décadas un vínculo entre los déficits de
memoria a largo plazo y TLE. Más específicamente, TLE af-
Dirija la correspondencia al Dr. C. Hoppe, en la Universidad de Bonn,
Departamento de Epileptología, Sigmund-Freud-Str. 25, 53105 Bonn, Alemania.
Correo electrónico: christian.hoppe@ukb.uni-bonn.de.
Divulgación: el Prof. CE Elger es miembro del consejo asesor en ensayos
clínicos de Cyberonics, Pfizer, UCB y Desitin y da charlas educativas para
Pfizer, UCB, Desitin y Janssen-Cilag.
Blackwell Publishing, Inc.
CLiga Internacional Contra la Epilepsia
© semántica (conocimiento abstracto; por ejemplo,
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epilepsia,48(Suplemento 9):26–29, 2007
doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01397.x
factores dinámicos (p. ej., frecuencia de las convulsiones,
medicación). El daño del tejido funcional, la baja capacidad de
reserva mental y el mal resultado de las convulsiones aumentan el
riesgo de deterioro de la memoria posquirúrgica, mientras que la
liberación funcional debido a la ausencia de convulsiones
contrarresta el impacto negativo. Los hallazgos preliminares
indican que el entrenamiento posquirúrgico mejora los déficits de
memoria y fomentan más investigaciones.
PALABRAS CLAVE:Epilepsia del lóbulo temporal, Deterioro
cognitivo, Fármacos antiepilépticos, Cirugía, Impacto y
consecuencias.
Afecta a los sistemas de memoria declarativa mientras que el aprendizaje no
declarativo (p. ej., el aprendizaje procedimental) parece más o menos
afectado.
Brenda Milner fue una de las primeras en reportar una
lateralización de la memoria episódica dependiendo de la
modalidad del material (verbal vs. no verbal) (Milner, 1972).
Consistentemente, TLE en el hemisferio dominante del habla se
asocia con un deterioro de la memoria episódica verbal (p. ej.,
aprendizaje de listas de palabras). Sin embargo, hay menos
evidencia de la asociación inversa de TLE derecho con aprendizaje
figurativo perturbado (Helmstaedter et al., 1995). El aprendizaje
figurativo parece estar menos lateralizado que el aprendizaje
verbal, pero las trampas metodológicas, como no excluir a los
pacientes con hemisferios dominantes atípicos o usar material
figurativo verbalizable, pueden haber contribuido a esta
inconsistencia.
Curiosamente, la evidencia también sugiere una distinción de
funciones neuropsicológicas separadas dentro de los lóbulos
temporales. Las patologías de los lóbulos temporales laterales
están más fuertemente asociadas con déficits de adquisición de
nuevo material (aprendizaje) y cierto deterioro de la memoria de
trabajo, mientras que las patologías de los lóbulos temporales
mesiales (el hipocampo de ambos lados, en particular) afectan la
memoria a largo plazo, es decir , consolidación, retención y
recuerdo diferido de material previamente aprendido
(Helmstaedter et al., 1997; Helmstaedter, 2002).
Dentro de la memoria declarativa, episódica (información
contextual, autobiográfica; por ejemplo, primer beso) y
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Deterioro de la memoria a largo plazo en pacientes con epilepsia focal

pacientes gravemente afectados (Hermann et al., 2006). En cualquier caso,

Tabla 1. Ranking de déficits cognitivos en focal
los pacientes con ELT tienen mayor riesgo de presentar déficits de tipo
epilepsias
demencial a una edad más temprana que los sujetos sanos.
Severamente

Funcional Afectado afectado N de

dominio (<1 DE) (<2 SD) pacientes
HAHORA HACERTHERAPÉUTICO
Aprendizaje verbal y memoria 68% 56% 3,193 PAGPROCEDIMIENTOSAEFECTOMETROEmory?
Hablaa 66% 43% 2,285
Tratamiento con fármacos antiepilépticos
Aprendizaje figurativo y 64% 54% 2,964
memoria Rendimiento motor 63% 40% 2,334 Los fármacos antiepilépticos (AED) pueden afectar específicamente
Atenciónb 55% 36% 3,112 las funciones del lóbulo temporal, alterando así directamente el
Visuoconstrucción 47% 31% 1,980 rendimiento de la memoria. Por ejemplo, la carbamazepina puede
Inteligencia ('cristalizada') 29% 17% 1,992
disminuir aún más el lóbulo temporal mesial y las funciones de
Hemisferio dominante del habla atípico: 36% 428
memoria respectivas. Además, algunos FAE (p. ej., topiramato,
aIncluyendo: denominación, comprensión del habla, fluidez verbal levetiracetam, lamotrigina) influyen en las funciones cognitivas básicas,
(fonética, semántica). como el estado de alerta y la atención, lo que de forma secundaria
bIncluyendo: tiempos de reacción, tareas de cancelación, tareas de inhibición, puede provocar un deterioro de la memoria. Los efectos secundarios
pruebas de creación de senderos.
cognitivos de los AED por lo general son reversibles después de la
suspensión, pero en los niños o en el caso de exposición intrauterina,
el desarrollo mental puede verse afectado de manera irreversible
“George Washington fue el primer presidente estadounidense”) se (Vinten et al., 2005).
distinguen. Claramente, la memoria episódica se basa en el
Cirugía de la epilepsia
funcionamiento del hipocampo, pero los hallazgos son menos
La Tabla 2 muestra el resultado cognitivo posquirúrgico de una muestra
consistentes para el sistema de memoria semántica (Helmstaedter,
de 732 pacientes con ELT a los 12 meses de seguimiento. El 65% de estos
2002). El rendimiento semántico está definitivamente relacionado con
pacientes estaban libres de crisis (clase I de Engel). El deterioro de la
el hemisferio dominante del habla porque se expresa mediante tareas
memoria fue el efecto adverso cognitivo más frecuente de la cirugía de
asociadas al habla (p. ej., fluidez semántica, denominación,
epilepsia (alrededor del 30-40% de los pacientes).
vocabulario, etc.). Sin embargo, existe un debate en curso sobre el
Más detalladamente, el análisis retrospectivo de la muestra de Bonn con
papel de los lóbulos temporales mesiales para la memoria semántica.
respecto al aprendizaje y la memoria de la lista de palabras muestra que las
Algunos investigadores proponen que los recuerdos semánticos son
resecciones del lóbulo temporal en bloque de 2/3 afectaron tanto la
derivados de los recuerdos episódicos primarios, mientras que otros
adquisición como la retención (recuerdo retrasado), mientras que una
sugieren que los recuerdos semánticos se generan
amigdalohipocampectomía selectiva no afectaría la adquisición pero
independientemente del sistema de memoria episódica (y del
perjudicaría la adquisición. rendimiento de retención. Las lesionectomías
hipocampo) (De Haan et al., 2006).
laterales selectivas no mostraron efectos negativos posquirúrgicos
Se han realizado menos investigaciones sobre la memoria
significativos sobre la adquisición o la retención.
autobiográfica en TLE (Lah et al., 2006). En particular, no está claro si el
El bajo rendimiento prequirúrgico y el deterioro adicional de la memoria
rendimiento reducido en las pruebas de memoria remota se debe a
debido a la cirugía, combinados con la disminución normal de la memoria
deficiencias de codificación (anterógrada) o recuperación (retrógrada)
relacionada con la edad, aumentan el riesgo de déficits de memoria
o ambas.
similares a los de la demencia. El análisis de regresión de los datos de una
muestra de pacientes con ELT izquierdo (N = 252) reveló que la aceleración
WSOMBRERO HACERMETROEmoryPAGPROBLEMAS de la "edad de la memoria" debido a la cirugía fue de aproximadamente 12
LAceptarLcomo? años en pacientes jóvenes y de hasta 20 años en pacientes mayores.
Además, los datos de resultados posquirúrgicos (2 a 10 años
Los déficits de memoria en la epilepsia se pueden distinguir claramente
de los síndromes de demencia porque no se deben al envejecimiento
patológico del cerebro. Un estudio transversal sobre la edad y el
Tabla 2. Efectos secundarios cognitivos del lóbulo temporal
rendimiento de la memoria en 125 controles sanos y 63 pacientes con ELT
resecciones (12 meses de seguimiento; N = 732)
izquierdo mostró que la disminución del rendimiento de la memoria
dependiente de la edad fue más o menos paralela en ambos grupos, pero Funcional TL izquierda TL derecha
dominio resección resección
que los pacientes con ELT comenzaron desde un nivel más bajo al inicio. de
la disminución de la memoria relacionada con la edad (alrededor de los 35
memoria verbal 40% 27%
memoria figurativa 31% 27%
años) (Helmstaedter y Elger, 1999). El cambio medio de la "edad de la
Idioma 21% 14%
memoria" de los pacientes con ELT izquierdo en comparación con los sujetos Función motora dieciséis% 15%
sanos de la misma edad cronológica fue de unos 20 años. Sin embargo, Atención 11% 11%
otros grupos revelaron una aceleración del deterioro cognitivo con el Visuoconstrucción 9% 14%
envejecimiento en un subconjunto de

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C. Hoppe et al.

seguimiento, mediana: 5 años; N = 147) enfatizan el “doble riesgo” de la
cirugía de la epilepsia. Mientras que solo una cuarta parte de los pacientes
sin convulsiones exhibieron una disminución de la memoria posquirúrgica,
alrededor del 60 % de los pacientes con mal resultado de las convulsiones
(frecuencia de las convulsiones sin cambios o peor) exhibieron una
disminución significativa de la memoria. La liberación funcional debido a la
completa ausencia de convulsiones puede contrarrestar el impacto del
tratamiento médico o quirúrgico de la epilepsia.
ción de rendimiento (p<0,05) explicó alrededor del 35% de la
varianza del rendimiento académico en una muestra de 164
pacientes.
Sorprendentemente, en otro estudio (N = 153), se demostró que el
rendimiento neuropsicológico solo tiene un impacto limitado en la
calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en general. En la misma
muestra, la depresión (Inventario de depresión de beck, BDI) se
correlacionó significativamente con el rendimiento neuropsicológico
pero explicó menos del 6% de su varianza. Por el contrario, la

WQUE SON LOSCONSECUENCIAS depresión explicó alrededor del 40 % de la variación en la CVRS

PARA ELPAGPACIENTE?
El desempeño de la memoria es difícil de medir en la vida
cotidiana porque se requieren procedimientos altamente
estandarizados para garantizar la objetividad, confiabilidad y
validez. Sin embargo, la validez de las pruebas neuropsicológicas
objetivas y confiables es un tema de debate. ¿Son medidas de
quejas subjetivas de memoria (p. ej.,Cuestionario Subjetivo de
Memoria(SQM)) indicadores de la función de memoria de la vida
cotidiana? Por lo general, estos datos no se correlacionan con
medidas objetivas de aprendizaje intencional, pero gran parte de
la variación puede explicarse mediante calificaciones de bienestar
emocional y depresión. La Tabla 3 muestra que las quejas
subjetivas son predichas por una medida de depresión pero no
por el desempeño de la memoria incidental. El aprendizaje y la
memoria incidentales (no intencionados) pueden considerarse
como un indicador válido del funcionamiento de la memoria
cotidiana. En un estudio, se pidió inesperadamente a sujetos
sanos y pacientes que recordaran o reconocieran detalles
(materiales, procedimientos) de una prueba estandarizada que se
había realizado una semana antes. El rendimiento de la memoria
intencional (recuerdo libre retrasado de la lista de palabras y el
aprendizaje de la lista de figuras), pero no los informes subjetivos
predijeron el rendimiento de la memoria incidental,
Un mayor rendimiento neuropsicológico refleja un mayor
rendimiento académico. En un modelo de regresión, el nivel
educativo (“inteligencia cristalizada”, p<0.0001) junto con el
rendimiento de la memoria (p<0.0001) y atención
(QOLIE-10), lo que subraya el papel del estado de ánimo depresivo que
a menudo pasa desapercibido. Los efectos secundarios cognitivos del
tratamiento con DEA fueron contribuyentes de tercer rango a la baja
CVRS (después de los ítems sobre el funcionamiento social y el
bienestar emocional).
WSOMBRERO PUEDE SERDUNOAGANAR
PAGOSTQUIRURGICAMETROEmory
IDETERIORO?
Los datos prospectivos preliminares sobre el entrenamiento
neuropsicológico posquirúrgico son prometedores. Cincuenta y cinco
pacientes posquirúrgicos se sometieron a entrenamiento cognitivo
(rehabilitación) durante varias semanas. El grupo experimental mostró un
rendimiento sin cambios (TLE izquierdo) o incluso mejoras (TLE derecho) en
las habilidades de adquisición y retención en comparación con su línea de
base prequirúrgica, mientras que en un grupo de control no aleatorizado de
pacientes quirúrgicos con epilepsia no entrenados (N = 57) hubo una
disminución moderada de la memoria en el aprendizaje verbal. y la memoria
se confirmó.
La investigación neuropsicológica del siglo pasado nos ha enseñado
mucho sobre el deterioro de la memoria y las patologías cerebrales
subyacentes. Sin embargo, la evaluación experimental del
entrenamiento y la terapia neuropsicológica podría enseñarnos
lecciones aún más importantes sobre el potencial de rehabilitación, la
plasticidad de los cerebros epilépticos y los mecanismos cerebrales
generales que subyacen a las funciones cognitivas y de memoria del
sonido.

Divulgación de conflictos de intereses

Los autores que contribuyeron a este artículo han declarado los
Tabla 3. Quejas subjetivas de déficit de memoria: siguientes conflictos de interés: CE Elger actuó como consultor
predicción por depresión pagado en ensayos clínicos de Cyberonics, Pfizer, UCB y Desitin y
regresores dio charlas educativas para Pfizer, UCB, Desitin y Janssen-Cilag.
(Nivel significativo) Los restantes autores no han declarado ningún conflicto de
Subjetivo
Funcional memoria Depresión Prueba
interés.
dominio norte déficits (IDB) actuación
Memoria 240 72% <0.001 – RFERENCIAS
Atención 235 43% <0.001 –
Idioma 235 43% <0.010 – De Haan M, Mishkin M, Baldeweg T, Vargha-Khadem F. (2006) Humano
Percepción 233 23% <0.010 – desarrollo de la memoria y su disfunción después de una lesión hipocampal

Habilidades motoras 233 20% <0.050 – temprana.Tendencias Neurociencia29:374–381.

Visuoconstrucción 230 17% <0.001 <0.050 Elger CE, Helmstaedter C, Kurthen M. (2004) Epilepsia crónica y cog-
niciónEl neurol de la lanceta3:663–672.
Funciones ejecutivas 228 dieciséis% <0.010 <0.010
Helmstaedter C. (2001) Quejas, déficits y dificultades neuropsicológicas
dificultades en la vida cotidiana. En Pfäfflin M, Specht U, Thorbecke R,

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